Rev. Fr. Transfus. It6mobiol., 1990, 33, 335-338 335

Anticorps ant i -HCV et receveurs

donn6es bibliographiques et connaissances actuelles

p a r A . M . C o u r o u c O

I1 a 4t6 rapport6 dans la premi6re 6tude publi6e dans Science [5] que 78 % des sujets ayant une h6patite chronique non-A non-B transfusion- helle pr6sentaient des anticorps dirig6s contre la prot6ine C-100-3 pr6pa- r6e par recombinaison g6n6tique par Chiron [2], anticorps qui seront appel6s anti-HCV (H6patite C) dans la suite de l 'expos6.

Ces premiers r6sultats ont 6t6 confirm6s lors des 6tudes cliniques aussi bien en Europe (377/471 = 8 0 % ) qu 'aux Etats-Unis (40/50 = 80 %).

Au cours d'6tudes prospectives europ6ennes de receveurs de ddriv6s sanguins labiles, la pr6valence des anticorps anti-HCV parmi les sujets ayant pr4sent6 tune h6patite biologique, 6tait de 82 % ( 14 8/181 ) et parmi ceux ayant gard6 un taux de transaminases normal 6tait de 1,2 % (11/934). Une partie de ces 6tudes a 6t6 publi6e [3, 4, 7, 8]. Des s6rums provenant de tr6s larges 6tudes prospectives men6es aux Etats-Unis ont 4galement 6t6 soumis au test anti-HCV. Sur 70 patients avec une h6patite non-A non-B diagnostiqude au cours de l '6tude du NIH, 20 sujets ont 6t6 s61ectionnds [1] : 15 avec une hdpatite chronique bien documem6e et 5 ayant eu un 6pisode aigu rapidement r6solutif. Dans le premier groupe, t0us les patients ont 6t6 trouv6s positifs et 3 sur 5 dans le 2 e groupe. Dans l'6tude de la TTVS, 15 patients transfus6s et 8 sujets contr61es non transfus6s ont 6t6 s61ectionn6s [6] : des anticorps anti-HCV ont 6t6 d6tectds chez 6 des 13 patients avec h6patite non-A non-B : 6/10 patients transfus6s et 0/3 contr61es. Cinq patients transfus6s ayant contract6 une h6patite B 6taient n6gatifs de m6me que 5 sujets contr61es sans h6patite.

336 COUROUCE A.M

DELAI D ' A P P A R I T I O N D E S A N T I C O R P S ANTI-HCV APRES L ' I N F E C T I O N

Ces 2 6tudes am6ricaines [1, 6] appor ten t des donn6es sur le d61ai entre l ' infecfion et la s6roconversion. Cinq des 6 patients anti-HCV positifs de l '6tude de la TTVS [6] avaient un pr61~vement disponible moins de 3 mois apr6s les t ransfusions: une s6roconversion a 6t6 observbe chez 2 d ' en t re eux. Tous ceux qui avaient un pr61bvement disponible moins de 6 mois apr6s l ' infection 6taient positifs darts ce d61ai. Dans l '6tude du NIH [1] 14 des 18 patients 6tudi6s avaient s6roconverti en moins de 6 mois (7 en moins de 4 mois). Une s6roconversion trbs tardive, sup6rieure h 1 an, a 6t6 observ6e chez un patient.

Si l 'on rassemble les donn6es fournies par l '6tude clinique euro- p6enne, sur 51 pat ients suivis apr6s les transfusions, plus de 90 % ont s6roconverti en moins de 4 mois apr6s les transfusions et 72 % dans un d61ai 6gal ou inf6rieur h 3 mois.

Ainsi, les signes biologiques d 'h6pat i te pr6c6dent toujours l'appari- tion des anticorps anti-HCV, la s6roconversion survient souvent en moins de 4 mois apr6s l ' infection et les cas de s6roconversions dans un d61ai sup6rieur h 6 mois sont rares.

COUPLES D O N N E U R S / R E C E V E U R S

L'6tude des couples, totalit6 des donneurs incrimin6s et receveurs, appor te d ' impor tan tes informations quant fi la signification d 'un test anti-HCV positif.

L '6tude du NIH rappor te qu ' au moins 1 donneur 4tait anti-HCV positif dans les 14 des 16 cas (87 %) d 'h6pati tes C [1]. En Europe, cette m 6 m e situation a 6t6 d6crite dans 41 cas sur 51 (80 %).

Si l 'on observe les r6sultats en par tan t des dormeurs et non plus des receveurs, une s6roconversion chez l e r eceveu r a 6t6 observ6e dans 50 % des cas (44/87) off au moins 1 donneur 4tait positif et dans 4 % des cas (17/435) off t ous le s donneurs 6taient n6gatifs. Ceci sernble mont re r que tous les donneurs anti-HCV positifs ne sont pas infectieux et qu'inverse- ment , il peut exister des donneurs infectieux sans anticorps d6celables. Cette hypothhse semble &re 4tay6e par une premihre 6tude comparant la presence de l 'ant icorps anti-HCV et celle de s6quences du virus dans le foie par PCR [9]. Ces auteurs ont mont r6 que sur 10 h6patites chroniques anti-HCV positif, 7 avaient des s6quences virales dans le foie et 3 n ' en avaient pas et que dans 2 cas d 'h6pat i tes chroniques non-A non-B anti-HCV n6gatif, la PCR mettai t en 6vidence la pr6sence du virus C.

D 'au t re part , une 6tude prospect ive hollandaise por tan t snr des couples donneurs / r eceveurs [7, 8] a apport6 de pr6cieuses informa- tions : une relation directe entre, d ' une par t le taux des ALT, et d'autre

ANTICORPS ANTI-HCV E T RECE VE URS 3 3 7

part le niveau de r6activit6 en anti-HCV et l'infectiosit6 du donneur. Dans 6 sur 10 s6roconversions anti-HCV, le dormeur responsable avait/ t la fois un taux d'ALT et d'anti-HCV 61ev6s. Lorsqu 'aucune seroconversion n'6tait observ6e chez le receveur, les donneurs correspondants avaient 17 lois sur 26, un taux d'ALT normal et un taux d'anti-HCV faible. Un suivi de ces donneurs a pu 6tre pratiqu6 sur plusieurs pr616vements post6rieurs

cette 6tude. Quatorze donneurs avaient des anticorps anti-HCV persis- tants all cours du temps et 7 d 'entre-eux avaient 6t6 impliqu6s dans une h6patite post transfusioimelle. A l'inverse, chacun des 14 donneurs qui n'avaient pas d 'anticorps persistants, n'6tait pas impliqu6.

P E R S I S T A N C E D E S A N T I C O R P S

Alter [ 1 ] rapporte que 14 des 15 h6patites chroniques suivies pendant une moyenne de 7 ans, demeuraient positives pour les anticorps anti- HCV et que les 3 h6patites rapidement r6solutives perdaient leurs anticorps dans un d61ai de 1 g 9 ans. Ce fair a 6t6 rapport6 par d 'autres 6quipes mais il n 'est pas encore certain que persistance des anticorps soit synonyme de chronicit6 et que disparition des anticorps signifie gu6rison.

Nous avons observ6 chez 20 patients h6modialys6s (pr6valence d'anti-HCV de 30 %) 6tudi6s sur une p6riode de 3 g 10 arts (moyenne de 6 ans) que 12 avaient des anticorps persistants alors que chez les 8 autres, le taux d 'anticorps d6croissait pour atteindre des valeurs proches du seuil.

C O N C L U S I O N

L'anticorps anti-HCV est pr6sent dans environ 80 % des h6patites post transfusiormeUes.

La s6roconversion survient g6n6ralement en 3/ t 6 mois aprbs l'infec- tion. Au moins ten donneur anti-HCV positif est retrouv6 dans 80 % des h6patites C post transfusionneUes. Mais tous le s donneurs positifs pour ces anticorps ne semblent pas infectieux.

Nous pourrons affiner ces donn6es pr61iminaires mais pr6cieuses lorsque nous disposerons d 'un test de confirmation pour reconnaitre les r6actions faussement positives et lorsque nous disposerons d 'un test pr6sentant une prot6ine autre que la C-100-3 qui pourrai t nous fournir des informations compl6mentaires.

Les questions essenfieUes qui nous paraissent se poser aujourd 'hui sont :

- Comment peut-on distinguer entre infection chronique et gu6ri- son ?

- Que signifie la persistance ou la disparition des anticorps ? - Y-a-t-il un autre virus responsable d'h6patites non-A non-B ou bien

338 COUROUCE A.M

les 20 % de te l les h6pa t i t e s qu i ne son t pas d6 tec t6es p a r ce tes t , sont-elles c e p e n d a n t des h6pa t i t e s C qui on t p e r d u l eu r s a n t i c o r p s o u qui f ron t j a m a i s d6ve lopp6 d ' a n t i c o r p s c o n t r e ce t t e p r o t 6 i n e ? Les in fo rma t ions d i spon ib l e s a u j o u r d ' h u i , s e m b l e n t p l a i d e r en f aveur de la 2 e hypo thbse .

BIBLIOGRAPHIE

[1] ALTER H.J., PURCELL R.H., SHIH J.W., MELPOLDER J.C., HOUGHTON M., CHO0 Q.L., Kuo G. - Detection of antibody to hepatitis C virus in prospectively followed transfusion recipients with acute and chronic non-A non-B hepati- fis.N. EngL J. Med., 1989, 22, 1494-1500.

[2] CHOO Q.L., Kuo G., WEINER A.J., OVERBY L.R., BRADLEY D.W., HOUGHTON M. - Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A non-B viral hepatitis genome. Science, 1989, 244, 359-361.

[3] COUROUCE A.M., JULLIEN A.M., VEDRENNE J.B., HABIBI B. - Anti-hepatitis C antibodies in prospectively followed-up transfused patients. Vox. Sang., 1990, 58, 226-227.

[4] ESTEBAN J.I., ESTEBAN R., VILADOMIU L., LOPEZ-TALA;CERA J.C., GONZALEZ A., HERNANDEZ J.M., ROGET M., VARGAS V., GENESCA l., BUTI M., GUARDIA J. - Hepatitis C virus antibodies among risk groups in spain. Lancet, 1989, ii, 294-296.

[5] Kuo G., CHOO Q.L., ALTER H.J., GITNICK G.L., REDEKER A.G., PURCELL R.H., MIYAMURA T., DIENSTAG J.L., ALTER M.J., STEVENS C.E., TEGTMEIER G.E., BONINO F., COLOMBO M., LEE W.S., Kuo C., BERGER K., SHUSTER J.R., OVERBY L.R., OVERBV L.R., BRADLEY D.W. and HOUGHTON M. - An assay for circula- ting antibodies to a major etiologic virus of human non-A non-B hepatitis. Science, 1989, 244, 362-364.

[6] MOSLEY J.W., AACH R.D., HOLLINGER F.B., STEVENS C.E., BARBOSA L.H., NEMO G.J., HOLLAND P.V., BANCROFT W.H., ZIMMERMAN H.J., Kuo G., CHOO Q.L., HOUGHTON M. - Non-A non-B hepatitis and antibody to hepatitis C virus. JAMA, 1990, ,263, 77-78.

[7] VAN DER POEL C.L., REESINK H.W., LELIE P.N., LEENTVAAR-KUYPERS A., CHO0 Q.L., Kuo G. - Anti-hepatitis C antibodies and non-A non-B post-transfusion hepatitis in the Netherlands. Lancet, 1989, ii, 297-298.

[8] VAN DER POEL C.L., REESINK H.W., LELIE P.N., LEENTVAAR-KUYPERS A., BAKKER E., EXEL-OEHLERS P.J., SCHAASBERG W. - Infectivity of anti-HCV positive blood. Lancet, 1990, in press.

[9] WEINER A.J., Kuo G., BRADLEY D.W., BONINO F., SARACCO G., LEE C., ROSENBLATT J., CHOO Q.L., HOUGHTON M. - Detection of hepatitis C viral sequences in non-A non-B hepatitis. Lancet, 1990, i, 1-3.