Atelier c les outils digitaux au service de l'implication dans les essais cliniques2014

Les outils digitaux au service de l’implication des associations dans les essais cliniques

David Oziel, Consultant internet santé François Faurisson, Inserm- missions associations

Le rôle des associations dans les essais cliniques les modes d’action

1. Susciter et orienter la recherche

2. Collaborer aux essais cliniques

3. Contribuer à la diffusion des résultats des essais cliniques

1- Susciter et orienter la recherche

• Appel d'offres plus ou moins ciblés (soutien financier)

• Autres financements ou cofinancements

• Promotion d'un essai (rare)

• Sélection des essais les plus pertinents

• Campagne de sensibilisation favorisant la participation des malades

• Appel aux dons pour soutenir la recherche

2 - Collaborer aux essais cliniques

« Expertes de leur maladies, les associations de malades peuvent être utilement consultées lors de l’écriture d’un protocole d’essai » (Enquête Cairnet 2013)

3

15

32

41

10

pas du tout plutôt sans opinion plutôt tout à fait

D’accord 51%

Pas d’accord 18%

http://www.inserm.fr/index.php/associations-de-malades/gram/cairnet

3- Collaborer aux essais cliniques

• En amont, construire des outils facilitateurs: registres, banques de données et de matériel génétique, réseaux de malades, réseaux de chercheurs et de cliniciens, comité scientifique….

• Pour un essai donné, participer à sa construction

• Collaborer à la construction du protocole (tutoriels sur la méthodologie, l’éthique)

• S'assurer que les consentements à participer sont suffisamment éclairés (note d'information) et nombreux (faisabilité de l'essai)

• Contribuer au recrutement des patients

• Participer à la remontée des effets inattendus

… et contribuer à la diffusion des résultats des essais cliniques

Le rôle des associations dans les essais cliniques

Focus 1 : les registres

Focus 2 : le recrutement de patients

Focus 3 : le suivi et la pharmacovigilance

Focus 4 : la diffusion et le relais d’information


Un registre est l’enregistrement permanent et exhaustif d’informations standardisées sur tous les malades atteints d’une maladie, dans une population définie, à partir d’une date donnée.

• Il a trois objectifs:

– Etudes épidémiologiques: un registre améliore les connaissances scientifiques, renseigne sur la prévalence de la maladie, de ses différentes formes et de ses différents stades

– Amélioration de la prise en charge: évaluation des actions de dépistage, prévention, diagnostic, traitement

– Outil de recherche: il permet notamment de planifier de manière réaliste des essais cliniques


L'existence de registres facilite l'organisation d'essais cliniques

Cas du Registre de l’association Vaincre la Mucoviscidose

Il s’agit d’une source de données unique, qui peut fournir des informations sur l’épidémiologie d’une maladie, son évolution naturelle et sous traitements. Ces registres peuvent être utilisés par ailleurs pour évaluer a priori la faisabilité d’une étude en cours de conception (simulation de recrutement de patients en fonction des critères d’inclusion / d’exclusion du protocole), et donc constituer une importante source d’économie en termes de délais et de ressources pour l’étude qui conditionnera peut-être l’arrivée sur le marché d’un médicament essentiel. Lydie Lemonnier (Responsable du registre) AFCRO 30 janvier 2014



• 90% des études cliniques retardés en raison de difficultés de recrutement (Centerwatch survey 2013)

• Etude d’impact de la directive européenne de 2001 sur la recherche clinique en Europe

– Allongement des délais d’autorisation, Doublement des coûts, diminution de 25% du nombre d’essais entre 2007 et 2009 (Commission Européenne 2012)

• Recul de 25 % du nombre des essais entre 2007 et 2011

• Recul pour le recrutement des patients

– 246 pour 1M d’habitants contre 291 en 2010 (Enquête LEEM 2012)


D’après Enquête Leem Attractivité 2012

423

317

281

270

246

206

153

133

117

114

113

40

8

7

Scandinavie

Canada

Autres Europe Ouest

Allemagne

France

Espagne

Etat-Unis

Italie

Royaume Uni

Australasie

Europe Est

Am. Latine

Afr Moyen Or.

Asie

582

291

290

278

252

168

165

123

117

107

71

46

6

6

Scandinavie

France

Autres Europe Ouest

Allemagne

Canada

Espagne

Europe Est

Etat-Unis

Royaume Uni

Italie

Australasie

Am. Latine

Afr Moyen Or.

Asie

2010 2012

Moyenne Europe 207 Moyenne Europe 177

Moyenne Monde 46 Moyenne Monde 45

(patients recrutés par million d’habitants)


INCa: Plan cancer 2009-2013 : faits marquants

• Augmentation du nombre de patients inclus dans les essais cliniques de 57% par rapport à 2008, année de référence

• Plus de 34 000 patients inclus dans les essais cliniques en 2010

D’après Enquête Leem Attractivité 2012


• Rapport du CNOM (15 octobre 2004): Le recrutement des patients susceptibles d’être inclus dans

l’étude peut se faire par l’intermédiaire de:

– son médecin généraliste ou spécialiste

– des associations de malades,

– par annonce directe dans les médias grand public à condition d’avoir reçu l’accord du CCPPRB sur le texte de l’annonce et ses modalités de diffusion et d’une information préalable du corps médical. Les annonces en vue du recrutement doivent éviter tout aspect publicitaire au bénéfice des promoteurs de l’enquête.

• Le recrutement à partir des médias sociaux

Focus 3 : le suivi et la pharmacovigilance

La pharmacovigilance est la surveillance des médicaments dans leurs conditions réelles d’utilisation et la prévention du risque d’effet indésirable résultant de leur utilisation

• ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de Santé)

– 8 vigilances, dont la pharmacovigilance pour les médicaments à usage humain et les matières premières à usage pharmaceutique

– Notification spontanée des effets indésirables par les professionnels de santé, les patients et associations agréées de patients et les industriels

– 31 centres régionaux de pharmacovigilance

• EudraVigilance : Base de données européenne de pharmacovigilance


« Les associations de malades sont les plus à même de diffuser des informations auprès des malades qu’elles représentent » (Enquête Cairnet 2013)

1

10 10

51

28


D’accord 79%

Pas d’accord 11%


« Travailler avec une association contribue à la valorisation des résultats de la recherche » (Enquête Cairnet 2013)

2

8 10

58

23


D’accord 81%

Pas d’accord 10%


• Trouver l’information

• Evaluer l’information

• Vulgariser l’information

• Mettre à disposition une information fiable et compréhensible

Informations disponibles sur

Internet

Informations mises à disposition sur le site de l’association

Association de malades


• ANSM

« Pour chaque essai répertorié, sera diffusé le résumé des résultats de l’essai établi sous la seule responsabilité du promoteur et tel que transmis par le promoteur à l’ANSM selon un format préétabli, dans un délai d’un an après la fin de l’essai dans l’ensemble des pays où il s’est déroulé . »

• Nouveau règlement européen pour les essais cliniques (avril 2014)

« dans un délai d’un an à compter de la fin de l’essai clinique dans tous les Etats-membres concernés, un résumé des résultats devra être accessible au public dans une base de données européenne. »

Ateliers pratiques

Exercices pratiques de recherche d’information sur les essais cliniques sur des sites Français, Européens et US

• Quels outils numériques selon le niveau d’implication dans les essais cliniques

Recherche des solutions digitales les plus adaptées, de la construction du protocole à la diffusion de résultats

• Où et comment trouver l’information sur les essais cliniques ?

Les principales sources

• ClinicalTrials.gov

• ANSM : Répertoire public des essais cliniques de médicaments

• EU Clinical Trials Register

• Registre des essais cliniques de l’INCa

Et l’annuaire des essais cliniques du Pôle régional de cancérologie Bretagne

• Essais cliniques sur les maladies rares : Orphanet

• notre-rechercherche-clinique.fr

L’information sur les essais cliniques pour répondre aux besoins des patients

Le digital et l’innovation dans les essais cliniques

• Bases de données

• Registres

• Communautés en ligne

• Orphanet et les centres de référence

La masse d'informations collectées et traitées dans une base de données peut-elle ouvrir la voie à des projets innovants ?

La communication digitale auprès du grand public peut-elle améliorer la conduite d’essais cliniques ?

Importance d’une base de données cliniques et d’une biobanque

pour les leucodystrophies

Interview du Pr Odile Boespflug-Tanguy

Recherche Médecine personnalisée Accès à l’innovation et WEB ? JP METGES Pôle régional de cancérologie, CHU BREST Inserm 1078

Le premier pas : la multidisciplinarité

Cliniques Anatomo-

pathologiques

Radiologiques

Les caractéristiques

de la tumeur et/ou de l’individu

Traitements « classiques »

La Personnalisation en Cancérologie : Le rationnel au XX°siècle

Cliniques Anatomo-

pathologiques

Radiologiques

Moléculaires

La Personnalisation en Cancérologie : Le rationnel au XXI°siècle

Les caractéristiques

de la tumeur et/ou de l’individu

Traitements « ciblés »

http://jco.ascopubs.org/content/vol28/issue7/images/large/zlj9990995190002.jpeg

Un récepteur tyrosine kinase

Prolifération tumorale

Prolifération tumorale

Des effecteurs intracellulaires

Un ligand (hormones, cytokines…)

LES CIBLES

Voies de transduction du signal de prolifération tumorale

La Personnalisation en Cancérologie : Les Biothérapies

Les Ac monoclonaux

Cetuximab, Panitumumab,

Bevacizumab

Les Inhibiteurs

Gefitinib, Erlotinib, Sorafenib,

Sunitinib.

2 CLASSES DE MOLECULES

La Personnalisation en Cancérologie :

Les Biothérapies

L’apport des plateformes !!!!!!!

L’accès aux thérapies ciblées est une réalité

• A ce jour, plus de vingt cinq thérapies ciblées peuvent être prescrites en France

– celui du sein, de l’estomac, du côlon, du poumon, les leucémies myéloïdes chroniques, de l’ovaire, le mélanome, du foie, les leucémies aiguës lymphoblastiques ,les tumeurs stromales gastro-intestinales……

• En 2011, 55 000 patients ont bénéficié d’un examen des caractéristiques moléculaires de leur tumeur afin qu’ils puissent bénéficier de thérapies ciblées.

Patients et nouvelles technolgies ESMO Madrid 29/09/2014

Qui a participé à cette étude ?

Quels supports ? à quelle fréquence ?

Les résultats

Le souhait des patients

Comment avoir accès a l’INFO ?

• Interface entre le patient et les organismes type INCA, ANSM

• Interface entre organisme et association de patients

• Interface entre public et site d’Hopitaux ou cliniques

• Interface avec Clinicaltrialgouv US pour trouver des essais

La médecine personnalisée : si simple ?

Proportion des essais par spécialité selon le registre de l’INCA et l’annuaire du Pôle Régional de Cancérologie.

1. Hématologie

2. Sénologie

3. Digestif

La recherche clinique en oncologie : échelle nationale et régionale

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30% Niveau national

Niveau régional (Bretagne)

Les spécialités des essais cliniques en oncologie

Représentation des spécialités des essais en oncologie similaire au niveau national et régional

14%

9%

42%

2%

32%

FRANCE

Phase 1

Phase 1/2

Phase 2

Phase 2/3

Phase 3

2% 7%

29%

4%

59%

BRETAGNE

Phase 1

Phase 1/2

Phase 2

Phase 2/3

Phase 3

Répartition des essais au niveau national selon leur phase. Source: registre des essais cliniques de l’INCA

Répartition des essais en région Bretagne selon leur phase . Source: annuaire des essais cliniques du Pôle Régional de cancérologie


Les phases des essais cliniques en oncologie

Faible proportion d’essais de phases précoces en Bretagne

21%

79%

FRANCE

Essais industriels Essais académiques


Proportion d’essais industriels et académiques au niveau national selon le registre des essais clinique de l’INCA

Proportion d’essais industriels et académiques au niveau régional selon l’annuaire du Pôle Régional de Cancérologie de Bretagne

Essais industriels ou institutionnels ?

Bonne représentation des essais industriels

Répartition régionale du nombre de patients inclus dans les essais cliniques entre 2008 et 2010 (source INCA)


Les inclusions dans les essais

La recherche clinique en Bretagne

• 216 essais actuellement ouverts en Bretagne en oncologie (phases I à III)

• Essais ouverts en moyenne dans 1,5 centres en Bretagne

66,2%

17,6%

8,8% 4,9%

1,5% 0,5% 0,5% 0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

1 2 3 4 5 6 7

% d

'ess

ais

Nb de centres investigateurs

La recherche clinique en oncologie en Bretagne

Nombre de centres investigateurs ouverts par essais

Le nombre d’essais en Bretagne

Répartition géographique des essais

% des essais ouverts dans les différents centres Bretons

CHRU Brest (29%)

CH Lorient (12%)

CH Morlaix (<1%)

CH St Brieuc (9%)

CAR St Brieuc (17%)

CH St Malo (<1%)

CHBA Vannes (12%) CSY Vannes (5%)

CHP St Grégoire (8%)

CEM Rennes (19%)

CHU Rennes (50%) CH Quimper (<1%) CH Pontivy (<1%)

Une répartition inégale des essais


BREST

CHRU

LORIEN

T CH

MORLAI

X

CH

QUIMPE

R

CH

RENNE

S CHP St

Grégoire

RENNE

S CEM

RENNES

CHU

ST

BRIEUC

CAR

ST

BRIEUC

CH

VANNE

S CHBA

VANNE

S CSY

Dermatologie 2 1 5 3 1

Digestif 5 6 1 5 7 7 9 3 1

Douleur/

palliatifs 2 1 1 2 1 2 1

Endocrinologie 1

Gynécologie 2 1 1 1 1 8 2 2

Sénologie 11 5 6 9 7 3 3

Hématologie 31 3 60 6 16

Hépatologie 1 1 1 4 2 1 1

Voies biliaires 1 2

Neurologie 1 1 4 5

Oncogénétique

Oncopédiatrie 2 1 21 1

Oncogériatrie* 11 1 1 6 1 7 5

ORL 4 2 3 1 3 3 5

Pneumologie 8 4 15 1 7

Sarcomes 1 5

Urologie 1 2 3 9 5

BREST

CHRU

LORIEN

T CH

MORLAI

X

CH

QUIMPE

R

CH

RENNE

S CHP St

Grégoire

RENNE

S CEM

RENNES

CHU

ST

BRIEUC

CAR

ST

BRIEUC

CH

VANNE

S CHBA

VANNE

S CSY


Digestif 5 6 1 5 7 7 9 3 1

Douleur/


Endocrinologie 1


Sénologie 11 5 6 9 7 3 3



Voies biliaires 1 2

Neurologie 1 1 4 5

Oncogénétique



ORL 4 2 3 1 3 3 5


Sarcomes 1 5

Urologie 1 2 3 9 5

BREST

CHRU

LORIEN

T CH

MORLAI

X

CH

QUIMPE

R

CH

RENNE

S CHP St

Grégoire

RENNE

S CEM

RENNES

CHU

ST

BRIEUC

CAR

ST

BRIEUC

CH

VANNE

S CHBA

VANNE

S CSY


Digestif 5 6 1 5 7 7 9 3 1

Douleur/


Endocrinologie 1


Sénologie 11 5 6 9 7 3 3



Voies biliaires 1 2

Neurologie 1 1 4 5

Oncogénétique



ORL 4 2 3 1 3 3 5


Sarcomes 1 5

Urologie 1 2 3 9 5

Répartition par spécialité

Certaines spécialités représentées dans peu de centres

* Les essais en oncogériatrie (réservé au plus de 75 ans) étant très rares, nous considérons ici les essais en oncogériatrie comme ceux réservés au plus de 60 ans et dons la limite supérieur dépasse 75 ans.


PRINCIPAUX CENTRES INVESTIGATEURS DE BRETAGNES

STRUCTURE DEDIEE RECHERCHE

BREST CHRU

LORIENT CH

MORLAIX CH

QUIMPER CH

RENNES CRLCC

RENNES CHU

ST BRIEUC CAR

ST BRIEUC CH

VANNES CHBA

VANNES CSY

RENNES CHP

VANNES CHBA

VANNES CSY ARC RESEAU COMMUN

ST BRIEUC CAR

BEC 22

RENNES CRLCC

BEC

BREST CHRU CIC BREST

URCCH

RENNES CHU BUREAU PNEUMOLOGIE

CIC RENNES

BUREAU HEMATOLOGIE

BUREAU RENNES SUD

QUIMPER CH ANTENNE CIC BREST

MORLAIX CH ANTENNE CIC BREST

La structuration des centres investigateurs

Une structuration inégale


Les organismes de cancérologie

7 réseaux territoriaux, 1 réseau régional, l’observatoire du médicament, 1 pôle régional


Site du Pôle Régional de Cancérologie : le web au service de tous

• Plans cancers

• Objectifs du Pôle Régional de Cancérologie

• Organigramme

• RCP de recours: mode d’emploi simplifié

• RCP Sarcome

• RCP Thorax

• RCP Renaten

• RCP Oncogénétique

• Quelques chiffres

• FAQ essais cliniques

• Annuaire des Essais Cliniques

• Techniques Innovantes

• Equipes de recherche en lien avec l’oncologie

• Projets communs de recherche fondamentale

• Enseignement : Formations en lien avec l’Université

Le Pôle Régional de Cancérologie RCP de Recours La Recherche Clinique en

Oncologie en Bretagne Recherche Fondamentale et

Formations

Actuellement:

Choix de l’arborescence

Contenu

Entretiens avec les agences de communications

La recherche

•Première version online de l’Annuaire

•Livraison version finale, implémentée

•Vérifications / corrections des erreurs sur l’annuaire

•Mise en ligne

•Diffusion de l’information

•Mise à jour de la base des essais

•Evaluation de l’annuaire

13 juin 2013

30 juin 2013

20 juin 2013

http://ns207497.ovh.net/~cirennes/prcb



Actuellement 262 essais listés dans l’annuaire : essais interventionnels phase I à III

Les outils du Pôle

• Annuaire des essais cliniques

• Fiches à imprimer

• Newsletter des essais cliniques

• Site internet: outils de communication flexibles

http://www.pole-cancerologie-bretagne.fr/


http://www.pole-cancerologie-bretagne.fr/newsletter/items/newsletter-des-essais-cliniques.html






http://www.pole-cancerologie-bretagne.fr/newsletter/items/newsletter-des-essais-cliniques.html

La vrai médecine personnalisée

Ligue nationale contre le cancer

Le parcours coordonné et personnalisé

La personnalisation ! La vraie ! La prise en charge GLOBALE

Personnalisation du traitement

Réseaux L’entourage

La reprise

du travail

La coordination ville

Structure de soins

Ce dont la personne aura besoin

Le rêve de l’oncologue pour la médecine personnalisée

Organisation multi-professionnelle au service de la PERSONNE

Documents

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