Les outils digitaux au service de l’implication des associations dans les essais cliniques
David Oziel, Consultant internet santé François Faurisson, Inserm- missions associations
Le rôle des associations dans les essais cliniques les modes d’action
1. Susciter et orienter la recherche
2. Collaborer aux essais cliniques
3. Contribuer à la diffusion des résultats des essais cliniques
1- Susciter et orienter la recherche
• Appel d'offres plus ou moins ciblés (soutien financier)
• Autres financements ou cofinancements
• Promotion d'un essai (rare)
• Sélection des essais les plus pertinents
• Campagne de sensibilisation favorisant la participation des malades
• Appel aux dons pour soutenir la recherche
2 - Collaborer aux essais cliniques
« Expertes de leur maladies, les associations de malades peuvent être utilement consultées lors de l’écriture d’un protocole d’essai » (Enquête Cairnet 2013)
3
15
32
41
10
pas du tout plutôt sans opinion plutôt tout à fait
D’accord 51%
Pas d’accord 18%
http://www.inserm.fr/index.php/associations-de-malades/gram/cairnet
3- Collaborer aux essais cliniques
• En amont, construire des outils facilitateurs: registres, banques de données et de matériel génétique, réseaux de malades, réseaux de chercheurs et de cliniciens, comité scientifique….
• Pour un essai donné, participer à sa construction
• Collaborer à la construction du protocole (tutoriels sur la méthodologie, l’éthique)
• S'assurer que les consentements à participer sont suffisamment éclairés (note d'information) et nombreux (faisabilité de l'essai)
• Contribuer au recrutement des patients
• Participer à la remontée des effets inattendus
… et contribuer à la diffusion des résultats des essais cliniques
Le rôle des associations dans les essais cliniques
Focus 1 : les registres
Focus 2 : le recrutement de patients
Focus 3 : le suivi et la pharmacovigilance
Focus 4 : la diffusion et le relais d’information
Focus 1 : les registres
Un registre est l’enregistrement permanent et exhaustif d’informations standardisées sur tous les malades atteints d’une maladie, dans une population définie, à partir d’une date donnée.
• Il a trois objectifs:
– Etudes épidémiologiques: un registre améliore les connaissances scientifiques, renseigne sur la prévalence de la maladie, de ses différentes formes et de ses différents stades
– Amélioration de la prise en charge: évaluation des actions de dépistage, prévention, diagnostic, traitement
– Outil de recherche: il permet notamment de planifier de manière réaliste des essais cliniques
Focus 1 : les registres
L'existence de registres facilite l'organisation d'essais cliniques
Cas du Registre de l’association Vaincre la Mucoviscidose
Il s’agit d’une source de données unique, qui peut fournir des informations sur l’épidémiologie d’une maladie, son évolution naturelle et sous traitements. Ces registres peuvent être utilisés par ailleurs pour évaluer a priori la faisabilité d’une étude en cours de conception (simulation de recrutement de patients en fonction des critères d’inclusion / d’exclusion du protocole), et donc constituer une importante source d’économie en termes de délais et de ressources pour l’étude qui conditionnera peut-être l’arrivée sur le marché d’un médicament essentiel. Lydie Lemonnier (Responsable du registre) AFCRO 30 janvier 2014
Focus 2 : le recrutement de patients
Focus 2 : le recrutement de patients
• 90% des études cliniques retardés en raison de difficultés de recrutement (Centerwatch survey 2013)
• Etude d’impact de la directive européenne de 2001 sur la recherche clinique en Europe
– Allongement des délais d’autorisation, Doublement des coûts, diminution de 25% du nombre d’essais entre 2007 et 2009 (Commission Européenne 2012)
• Recul de 25 % du nombre des essais entre 2007 et 2011
• Recul pour le recrutement des patients
– 246 pour 1M d’habitants contre 291 en 2010 (Enquête LEEM 2012)
Focus 2 : le recrutement de patients
D’après Enquête Leem Attractivité 2012
423
317
281
270
246
206
153
133
117
114
113
40
8
7
Scandinavie
Canada
Autres Europe Ouest
Allemagne
France
Espagne
Etat-Unis
Italie
Royaume Uni
Australasie
Europe Est
Am. Latine
Afr Moyen Or.
Asie
582
291
290
278
252
168
165
123
117
107
71
46
6
6
Scandinavie
France
Autres Europe Ouest
Allemagne
Canada
Espagne
Europe Est
Etat-Unis
Royaume Uni
Italie
Australasie
Am. Latine
Afr Moyen Or.
Asie
2010 2012
Moyenne Europe 207 Moyenne Europe 177
Moyenne Monde 46 Moyenne Monde 45
(patients recrutés par million d’habitants)
Focus 2 : le recrutement de patients
INCa: Plan cancer 2009-2013 : faits marquants
• Augmentation du nombre de patients inclus dans les essais cliniques de 57% par rapport à 2008, année de référence
• Plus de 34 000 patients inclus dans les essais cliniques en 2010
D’après Enquête Leem Attractivité 2012
Focus 2 : le recrutement de patients
• Rapport du CNOM (15 octobre 2004): Le recrutement des patients susceptibles d’être inclus dans
l’étude peut se faire par l’intermédiaire de:
– son médecin généraliste ou spécialiste
– des associations de malades,
– par annonce directe dans les médias grand public à condition d’avoir reçu l’accord du CCPPRB sur le texte de l’annonce et ses modalités de diffusion et d’une information préalable du corps médical. Les annonces en vue du recrutement doivent éviter tout aspect publicitaire au bénéfice des promoteurs de l’enquête.
• Le recrutement à partir des médias sociaux
Focus 3 : le suivi et la pharmacovigilance
La pharmacovigilance est la surveillance des médicaments dans leurs conditions réelles d’utilisation et la prévention du risque d’effet indésirable résultant de leur utilisation
• ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de Santé)
– 8 vigilances, dont la pharmacovigilance pour les médicaments à usage humain et les matières premières à usage pharmaceutique
– Notification spontanée des effets indésirables par les professionnels de santé, les patients et associations agréées de patients et les industriels
– 31 centres régionaux de pharmacovigilance
• EudraVigilance : Base de données européenne de pharmacovigilance
Focus 4 : la diffusion et le relais d’information
« Les associations de malades sont les plus à même de diffuser des informations auprès des malades qu’elles représentent » (Enquête Cairnet 2013)
1
10 10
51
28
pas du tout plutôt sans opinion plutôt tout à fait
D’accord 79%
Pas d’accord 11%
Focus 4 : la diffusion et le relais d’information
« Travailler avec une association contribue à la valorisation des résultats de la recherche » (Enquête Cairnet 2013)
2
8 10
58
23
pas du tout plutôt sans opinion plutôt tout à fait
D’accord 81%
Pas d’accord 10%
Focus 4 : la diffusion et le relais d’information
• Trouver l’information
• Evaluer l’information
• Vulgariser l’information
• Mettre à disposition une information fiable et compréhensible
Informations disponibles sur
Internet
Informations mises à disposition sur le site de l’association
Association de malades
Focus 4 : la diffusion et le relais d’information
• ANSM
« Pour chaque essai répertorié, sera diffusé le résumé des résultats de l’essai établi sous la seule responsabilité du promoteur et tel que transmis par le promoteur à l’ANSM selon un format préétabli, dans un délai d’un an après la fin de l’essai dans l’ensemble des pays où il s’est déroulé . »
• Nouveau règlement européen pour les essais cliniques (avril 2014)
« dans un délai d’un an à compter de la fin de l’essai clinique dans tous les Etats-membres concernés, un résumé des résultats devra être accessible au public dans une base de données européenne. »
Ateliers pratiques
Exercices pratiques de recherche d’information sur les essais cliniques sur des sites Français, Européens et US
• Quels outils numériques selon le niveau d’implication dans les essais cliniques
Recherche des solutions digitales les plus adaptées, de la construction du protocole à la diffusion de résultats
• Où et comment trouver l’information sur les essais cliniques ?
Les principales sources
• ClinicalTrials.gov
• ANSM : Répertoire public des essais cliniques de médicaments
• EU Clinical Trials Register
• Registre des essais cliniques de l’INCa
Et l’annuaire des essais cliniques du Pôle régional de cancérologie Bretagne
• Essais cliniques sur les maladies rares : Orphanet
• notre-rechercherche-clinique.fr
L’information sur les essais cliniques pour répondre aux besoins des patients
Le digital et l’innovation dans les essais cliniques
• Bases de données
• Registres
• Communautés en ligne
• Orphanet et les centres de référence
La masse d'informations collectées et traitées dans une base de données peut-elle ouvrir la voie à des projets innovants ?
La communication digitale auprès du grand public peut-elle améliorer la conduite d’essais cliniques ?
Importance d’une base de données cliniques et d’une biobanque
pour les leucodystrophies
Interview du Pr Odile Boespflug-Tanguy
Recherche Médecine personnalisée Accès à l’innovation et WEB ? JP METGES Pôle régional de cancérologie, CHU BREST Inserm 1078
Le premier pas : la multidisciplinarité
Cliniques Anatomo-
pathologiques
Radiologiques
Les caractéristiques
de la tumeur et/ou de l’individu
Traitements « classiques »
La Personnalisation en Cancérologie : Le rationnel au XX°siècle
Cliniques Anatomo-
pathologiques
Radiologiques
Moléculaires
La Personnalisation en Cancérologie : Le rationnel au XXI°siècle
Les caractéristiques
de la tumeur et/ou de l’individu
Traitements « ciblés »
Un récepteur tyrosine kinase
Prolifération tumorale
Prolifération tumorale
Des effecteurs intracellulaires
Un ligand (hormones, cytokines…)
LES CIBLES
Voies de transduction du signal de prolifération tumorale
La Personnalisation en Cancérologie : Les Biothérapies
Les Ac monoclonaux
Cetuximab, Panitumumab,
Bevacizumab
Les Inhibiteurs
Gefitinib, Erlotinib, Sorafenib,
Sunitinib.
2 CLASSES DE MOLECULES
La Personnalisation en Cancérologie :
Les Biothérapies
L’apport des plateformes !!!!!!!
L’accès aux thérapies ciblées est une réalité
• A ce jour, plus de vingt cinq thérapies ciblées peuvent être prescrites en France
– celui du sein, de l’estomac, du côlon, du poumon, les leucémies myéloïdes chroniques, de l’ovaire, le mélanome, du foie, les leucémies aiguës lymphoblastiques ,les tumeurs stromales gastro-intestinales……
• En 2011, 55 000 patients ont bénéficié d’un examen des caractéristiques moléculaires de leur tumeur afin qu’ils puissent bénéficier de thérapies ciblées.
Patients et nouvelles technolgies ESMO Madrid 29/09/2014
Qui a participé à cette étude ?
Quels supports ? à quelle fréquence ?
Les résultats
Le souhait des patients
Comment avoir accès a l’INFO ?
• Interface entre le patient et les organismes type INCA, ANSM
• Interface entre organisme et association de patients
• Interface entre public et site d’Hopitaux ou cliniques
• Interface avec Clinicaltrialgouv US pour trouver des essais
La médecine personnalisée : si simple ?
Proportion des essais par spécialité selon le registre de l’INCA et l’annuaire du Pôle Régional de Cancérologie.
1. Hématologie
2. Sénologie
3. Digestif
La recherche clinique en oncologie : échelle nationale et régionale
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30% Niveau national
Niveau régional (Bretagne)
Les spécialités des essais cliniques en oncologie
Représentation des spécialités des essais en oncologie similaire au niveau national et régional
14%
9%
42%
2%
32%
FRANCE
Phase 1
Phase 1/2
Phase 2
Phase 2/3
Phase 3
2% 7%
29%
4%
59%
BRETAGNE
Phase 1
Phase 1/2
Phase 2
Phase 2/3
Phase 3
Répartition des essais au niveau national selon leur phase. Source: registre des essais cliniques de l’INCA
Répartition des essais en région Bretagne selon leur phase . Source: annuaire des essais cliniques du Pôle Régional de cancérologie
La recherche clinique en oncologie : échelle nationale et régionale
Les phases des essais cliniques en oncologie
Faible proportion d’essais de phases précoces en Bretagne
21%
79%
FRANCE
Essais industriels Essais académiques
La recherche clinique en oncologie : échelle nationale et régionale
Proportion d’essais industriels et académiques au niveau national selon le registre des essais clinique de l’INCA
Proportion d’essais industriels et académiques au niveau régional selon l’annuaire du Pôle Régional de Cancérologie de Bretagne
Essais industriels ou institutionnels ?
Bonne représentation des essais industriels
Répartition régionale du nombre de patients inclus dans les essais cliniques entre 2008 et 2010 (source INCA)
La recherche clinique en oncologie : échelle nationale et régionale
Les inclusions dans les essais
La recherche clinique en Bretagne
• 216 essais actuellement ouverts en Bretagne en oncologie (phases I à III)
• Essais ouverts en moyenne dans 1,5 centres en Bretagne
66,2%
17,6%
8,8% 4,9%
1,5% 0,5% 0,5% 0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
1 2 3 4 5 6 7
% d
'ess
ais
Nb de centres investigateurs
La recherche clinique en oncologie en Bretagne
Nombre de centres investigateurs ouverts par essais
Le nombre d’essais en Bretagne
Répartition géographique des essais
% des essais ouverts dans les différents centres Bretons
CHRU Brest (29%)
CH Lorient (12%)
CH Morlaix (<1%)
CH St Brieuc (9%)
CAR St Brieuc (17%)
CH St Malo (<1%)
CHBA Vannes (12%) CSY Vannes (5%)
CHP St Grégoire (8%)
CEM Rennes (19%)
CHU Rennes (50%) CH Quimper (<1%) CH Pontivy (<1%)
Une répartition inégale des essais
La recherche clinique en oncologie en Bretagne
BREST
CHRU
LORIEN
T CH
MORLAI
X
CH
QUIMPE
R
CH
RENNE
S CHP St
Grégoire
RENNE
S CEM
RENNES
CHU
ST
BRIEUC
CAR
ST
BRIEUC
CH
VANNE
S CHBA
VANNE
S CSY
Dermatologie 2 1 5 3 1
Digestif 5 6 1 5 7 7 9 3 1
Douleur/
palliatifs 2 1 1 2 1 2 1
Endocrinologie 1
Gynécologie 2 1 1 1 1 8 2 2
Sénologie 11 5 6 9 7 3 3
Hématologie 31 3 60 6 16
Hépatologie 1 1 1 4 2 1 1
Voies biliaires 1 2
Neurologie 1 1 4 5
Oncogénétique
Oncopédiatrie 2 1 21 1
Oncogériatrie* 11 1 1 6 1 7 5
ORL 4 2 3 1 3 3 5
Pneumologie 8 4 15 1 7
Sarcomes 1 5
Urologie 1 2 3 9 5
BREST
CHRU
LORIEN
T CH
MORLAI
X
CH
QUIMPE
R
CH
RENNE
S CHP St
Grégoire
RENNE
S CEM
RENNES
CHU
ST
BRIEUC
CAR
ST
BRIEUC
CH
VANNE
S CHBA
VANNE
S CSY
Dermatologie 2 1 5 3 1
Digestif 5 6 1 5 7 7 9 3 1
Douleur/
palliatifs 2 1 1 2 1 2 1
Endocrinologie 1
Gynécologie 2 1 1 1 1 8 2 2
Sénologie 11 5 6 9 7 3 3
Hématologie 31 3 60 6 16
Hépatologie 1 1 1 4 2 1 1
Voies biliaires 1 2
Neurologie 1 1 4 5
Oncogénétique
Oncopédiatrie 2 1 21 1
Oncogériatrie* 11 1 1 6 1 7 5
ORL 4 2 3 1 3 3 5
Pneumologie 8 4 15 1 7
Sarcomes 1 5
Urologie 1 2 3 9 5
BREST
CHRU
LORIEN
T CH
MORLAI
X
CH
QUIMPE
R
CH
RENNE
S CHP St
Grégoire
RENNE
S CEM
RENNES
CHU
ST
BRIEUC
CAR
ST
BRIEUC
CH
VANNE
S CHBA
VANNE
S CSY
Dermatologie 2 1 5 3 1
Digestif 5 6 1 5 7 7 9 3 1
Douleur/
palliatifs 2 1 1 2 1 2 1
Endocrinologie 1
Gynécologie 2 1 1 1 1 8 2 2
Sénologie 11 5 6 9 7 3 3
Hématologie 31 3 60 6 16
Hépatologie 1 1 1 4 2 1 1
Voies biliaires 1 2
Neurologie 1 1 4 5
Oncogénétique
Oncopédiatrie 2 1 21 1
Oncogériatrie* 11 1 1 6 1 7 5
ORL 4 2 3 1 3 3 5
Pneumologie 8 4 15 1 7
Sarcomes 1 5
Urologie 1 2 3 9 5
Répartition par spécialité
Certaines spécialités représentées dans peu de centres
* Les essais en oncogériatrie (réservé au plus de 75 ans) étant très rares, nous considérons ici les essais en oncogériatrie comme ceux réservés au plus de 60 ans et dons la limite supérieur dépasse 75 ans.
La recherche clinique en oncologie en Bretagne
PRINCIPAUX CENTRES INVESTIGATEURS DE BRETAGNES
STRUCTURE DEDIEE RECHERCHE
BREST CHRU
LORIENT CH
MORLAIX CH
QUIMPER CH
RENNES CRLCC
RENNES CHU
ST BRIEUC CAR
ST BRIEUC CH
VANNES CHBA
VANNES CSY
RENNES CHP
VANNES CHBA
VANNES CSY ARC RESEAU COMMUN
ST BRIEUC CAR
BEC 22
RENNES CRLCC
BEC
BREST CHRU CIC BREST
URCCH
RENNES CHU BUREAU PNEUMOLOGIE
CIC RENNES
BUREAU HEMATOLOGIE
BUREAU RENNES SUD
QUIMPER CH ANTENNE CIC BREST
MORLAIX CH ANTENNE CIC BREST
La structuration des centres investigateurs
Une structuration inégale
La recherche clinique en oncologie en Bretagne
Les organismes de cancérologie
7 réseaux territoriaux, 1 réseau régional, l’observatoire du médicament, 1 pôle régional
La recherche clinique en oncologie en Bretagne
Site du Pôle Régional de Cancérologie : le web au service de tous
• Plans cancers
• Objectifs du Pôle Régional de Cancérologie
• Organigramme
• RCP de recours: mode d’emploi simplifié
• RCP Sarcome
• RCP Thorax
• RCP Renaten
• RCP Oncogénétique
• Quelques chiffres
• FAQ essais cliniques
• Annuaire des Essais Cliniques
• Techniques Innovantes
• Equipes de recherche en lien avec l’oncologie
• Projets communs de recherche fondamentale
• Enseignement : Formations en lien avec l’Université
Le Pôle Régional de Cancérologie RCP de Recours La Recherche Clinique en
Oncologie en Bretagne Recherche Fondamentale et
Formations
Actuellement:
Choix de l’arborescence
Contenu
Entretiens avec les agences de communications
La recherche
•Première version online de l’Annuaire
•Livraison version finale, implémentée
•Vérifications / corrections des erreurs sur l’annuaire
•Mise en ligne
•Diffusion de l’information
•Mise à jour de la base des essais
•Evaluation de l’annuaire
13 juin 2013
30 juin 2013
20 juin 2013
Actuellement 262 essais listés dans l’annuaire : essais interventionnels phase I à III
Les outils du Pôle
• Annuaire des essais cliniques
• Fiches à imprimer
• Newsletter des essais cliniques
• Site internet: outils de communication flexibles
http://www.pole-cancerologie-bretagne.fr/
La recherche clinique en oncologie en Bretagne
La vrai médecine personnalisée
Ligue nationale contre le cancer
Le parcours coordonné et personnalisé
La personnalisation ! La vraie ! La prise en charge GLOBALE
Personnalisation du traitement
Réseaux L’entourage
La reprise
du travail
La coordination ville
Structure de soins
Ce dont la personne aura besoin
Le rêve de l’oncologue pour la médecine personnalisée
Organisation multi-professionnelle au service de la PERSONNE