Cas clinique d’infection au VHC: cirrhose décompensée

Dr Marc Deschênes

Division d’Hépatologie

Centre de Santé de l’Universite McGill

Changement avec blessure

Une cirrhose en 2016?

7

SVR12 by Genotype

ASTRAL-1: SOF/VEL STR for 12 Weeks in GT 1, 2, 4, 5, 6 HCV-Infected Patients

Feld, AASLD, 2015, LB-2. Feld JJ, et al. N Engl J Med. 2015. DOI: 10.1056/NEJMoa1512610

99 98 99 100 100 97 100

0

20

40

60

80

100S

VR

12

(%

)

618/624

Total

206/210 117/118 104/104 116/116 34/35 41/41

1a 1b 2 4 5 6

Genotype

1 relapse 2 LTFU 1 WC

1 relapse 1 death

LTFU=lost to follow up; WC=withdrew consent

‡

83 88

50

100 94 96 85 100

86

92

50

86

0

20

40

60

80

100

Overall GT 1 GT 3 GT 2, 4, and 6

SV

R12

(%

)

SOF/VEL 12 wk SOF/VEL+RBV 12 wk SOF/VEL 24 wk

SVR12

Charlton M, et al., AASLD, 2015, #LB-13 8

ASTRAL-4: SOF/VEL ± RBV in HCV Patients with Decompensated Liver Disease

*Patient with nondetectable drug levels at time of virologic failure.

SOF/VEL + RBV resulted in highest SVR12 in patients with decompensated liver disease

Breakthrough, n ― 1 1 ― ― ― ― 1* 1 ― ― ―

Relapse, n 11 2 7 5 1 3 6 1* 4 ― ― ―

Lost to follow up, n 1 ― 3 1 ― 3 ― ― ― ― ― ―

Death, n 3 2 2 2 2 ― 1 ― 1 ― ― 1

75/90 82/87 77/90 60/68 65/68 65/71 7/14 11/13 6/12 GT2 4/4 GT4 4/4

GT2 4/4 GT4 2/2

GT2 3/4 GT4 2/2 GT6 1/1

‡

9 Charlton, AASLD, 2015, LB-13. Curry MP, et al. New Engl J Med.2015. DOI: 10.1056/NEJMoa1512614

MELD Change from Baseline to Follow Up Week 12

ASTRAL-4: SOF/VEL ± RBV in HCV Patients with Decompensated Liver Disease ‡

Baseline MELD <15

n=208

Baseline MELD >15

n=26

0 0 2 1

4 2

7

16

20 21

14

9

1 2 <1 <1

0

10

20

30

0 0 3 2 9 4 14 32 41 43 28 19 2 4 1 1P

atien

ts (

%)

52% Improved 27% Worsened

n=

-11 -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 7 11

4 4

0

4

8

15

19

4

27

8

4

0

4

0 0 0 0

10

20

30

1 1 0 1 2 4 5 1 7 2 1 0 1 0 0 0

Patien

ts (

%)

84% Improved 8% Worsened

Change in MELD

Change in MELD -11 -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 7 11

n=

10 Charlton, AASLD, 2015, LB-13. Curry MP, et al. New Engl J Med.2015. DOI: 10.1056/NEJMoa1512614

Safety Results

ASTRAL-4: SOF/VEL ± RBV in HCV Patients with Decompensated Liver Disease

Patients, n (%)

SOF/VEL

12 weeks

n=90

SOF/VEL+RBV

12 weeks

n=87

SOF/VEL

24 weeks

n=90

Any AE 73 (81) 79 (91) 73 (81)

Grade 3 or 4 AE 16 (18) 11 (13) 17 (19)

Serious AE 17 (19) 14 (16) 16 (18)

Treatment related 0 1 (1) 1 (1)

AE leading to D/C 1 (1) 4 (5) 4 (4)

Transplant 0 0 1 (1)

Death 3 (3) 3 (3) 3 (3)

Overall Safety Summary

‡

Cas clinique

PRÉSENTATION

• Mme H. G, 77 ans, origine Égypte, génotype 4

• Suivi > 10 ans ATCD: insuff. Cardiaque

• Autonome s’occupe de son mari, soeur, petits enfants

• ++détérioration dernière année

• Bili 26, albumin 24, INR 1.63. Cr 120;

• Ascite réfractaire (intractable)

Cas clinique….2/

TRAITEMENT

• Simeprevir/sofosbuvir X 24 semaines

• CrCl > 30 diminue <25

• Ponction Q 2sem + albumin IV Q autre sem…CrCl 27-28

• SVR4 +

• Ascite moins tendue …ponction Q3 sem

• SVR12 +

Cas clinique…3/

RESULTAT

• SVR24 +

• 1 an plus tard: Bili 22, albumin 39, INR 1,26

• Aucun ascite

• Surveillance CHC

#95 improving liver function and delisting of pts awaiting LT • France Tx network

• 106 HCCs (low natural MELD) + 77 decompensated cirrhosis

• 78% CP B/C Avg CP 7.5 & MELD 20

• SVR 84%

• 6% decomp during therapy

• 1/3 no change; 1/3 partial improvement; 1/3 complete response (EH, ascites, bili) after avg F/U 24 wks

• 16% delisted (few if MELD > 20 - see #1077)

Conclusions

• Succès possible (même probable) • Résultat RVS plus faible • Décision de traiter: risques/bénéfices en fonction des co-

morbidités/MELD…greffe ou pas greffe? MELD PURGATORY • Consentement bien éclaire (+/- famille) • Également traiter les manifestations de la cirrhose decompensée • Suivi serré (fréquent) durant le traitement:

• Acute on Chronic Liver Failure (ACLF) • ? Drug Induced Liver Injury (DILI) • Toxicité médicamenteuse

Très valorisant!!!