Cellectis - Rapport d'activité 2010

RappoRt d‘activité

2010

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22

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30

31

34

36

38

41

47

Sommaire

LemotduDirecteurgénéral

Tempsforts2010

CeLLeCTiSenbref

notremétier

CeLLeCTiSen2010

notrescience

businessdevelopment

Corporatedevelopment

ressourcesHumaines-Communication

fiLiaLeS

Cellectisbioresearch

Cellectisplantsciences

ectycell

Cellectistherapeutics

eLemenTSfinanCierS

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Sommaire

LemotduDirecteurgénéral

Tempsforts2010

CeLLeCTiSenbref

notremétier

CeLLeCTiSen2010

notrescience

businessdevelopment

Corporatedevelopment

ressourcesHumaines-Communication

fiLiaLeS



ectycell


eLemenTSfinanCierS

anneXeS

l Cellectisl rapportd‘activité2010l4 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 5l Cellectisl rapportd‘activité2010l4

Croissanceetdéveloppementen2010,nousavonsfaitdenombreusesacquisitionsquinousapportentlapromessedenouveautéstechnologiquesetquiviennentainsienrichirnotreportefeuilledepropriétéintellectuelle.Parexemple,nousavonsachetéenseptembrelesactifsdelasociétéCytoPulse,spécialiséedanslessystèmesd’électroporation,unetechniquequivanouspermettredefairepénétrerlesméganucléases,oud’autresmolécules,dansdenombreuxtypesdecellules.nousavonségalementprisladécisiondecontinuerlespartenariatsdébutésparCytoPulseetbéné-ficionsainsidel’octroideslicencesd’exploitationdelatechnologied’électroporation.

eneffet,unepartiedenotrestratégiededéveloppementreposesurl’acquisitiondetechno-logiescomplémentairesdenostechnologiesd’ingénieriedesgénomes,etquipeuventêtreutiliséesdanstouslesdomainesd’application,delarechercheauthérapeutique.Danscettedynamiquenousavonsaussiacquisdesdroitsdelicencenonexclusifsquinousdonnentaccèsàlatechnologiedescellulessouchespluripotentesinduites(iPS)découlantdestravauxduProfesseurShinyaYamanaka,del’UniversitédeKyoto.Cellectisestlapremièresociétéaumondeàbénéficierdelicencespourdesapplicationsthérapeutiquesouprophylactiqueshumainessurceportefeuilleetmettracestechnologiesauservicedesafilialeectycell,afind’enfaireunacteurmondialdudomaine.

innovationetperformanceCetteannée,nousavonsfaitdesprogrèsconsidérablesdansdessecteursclésdenotreactivité,aussibienconcernantlascienceetl’avancementdenosproduits,quelapropriétéintellectuelleounotreactivitécommerciale.biensûrilresteencorebeaucoupàfaireettousnosobjectifsn’ontpasencoreétéatteints.Toutefois,noussommesconvaincus,plusquejamais,quenoussommesaucentred’unmodèleéconomiqueefficaceetdetechnologiesmaîtressesderuptureradicale.notreréussitereposeparticulièrementsurlespersonnesquiconstituentnotregroupe,nosressources,notreculturedel’excellenceetnotrevisiondel’industriedesbiotechnologiespourconstruireungroupedetaillemondiale.

Dr.andréChoulika,Directeur général

nousvivonsuneépoqueoùl’essencemêmedelabiotechnologieseredéfinit.Ledogmecentraldelabiotechnologiereposesurl’utilisationduvivantpourtransformerdesproduitsdefaçonindustrielle.Cettenotionaconnuunerévolutionàlafindesannées1970avecladécouvertedel’aDnrecombinantetlaproductiondeprotéinesàviséesthérapeutiques.Cetterévolutionestbaséesurlacapacitédel’hommeàmodifierdesfragmentsd’aDndansdestubesàessaisetàréintroduireleproduitdecetteingénieriedansdescellulesdontleprogrammegénétiqueseraainsichangé.

aujourd’huinousentamonsunenouvelleétapedecetterévolutionbiotechnologique.modifierleprogrammegénétiquedescellulesnesefaitplusauhasardmaisdefaçonrationnelle.Demanipulationsgénétiquesrésultantd’un«bricolage»duvivant,noussommespassésàunescienced’ingénierie.Laprogrammationdel’aDnrésultedésormaisd’uneconnaissanceparfaitedel’ensembledelaséquencedugénomedanslebutd’obtenirunrésultatprédictible,fiableetprécis.

UnerévolutionsilencieuseLesprojectionsdanslemondedesbiotechnologiessontsouventoptimistes.maislavitesseàlaquellel’hommeadéchiffrél’aDndugénomehumain,ainsiquel’aDndetouteespèce,surpassechaquefoistouteslesprévisions.noussommesàlaveilled’unenouvelleèreoùl’informationgénétiqueseraaccessibleàtous.onestimequed’ici2013,ledéchiffraged’ungénomehumaincoûteramoinsde1000eurosparpersonneetseraréaliséenmoinsdequatresemaines.D’iciquelquesannées,desmillionsdepersonnesaurontleurgénomedéchiffréetdisponiblepourunemédecinepersonnalisée.enavaldecettevaguesetrouvel’ingénieriedesgénomes.C’estgrâceauxtechnologiesdéveloppéesparCellectisquelesdéfautsdugénome,innésouacquis,pourrontêtresoignés.L’ingénieriedesgénomesgénèreradenombreuxproduitsnovateursetprendralerelaisdesressourcesfossilesetchimiques.Cetteressource,issueduvivant,estlegisementdecroissanceetdedéveloppe-mentdurablepourlesprochainesdécennies.

ChefdefileeningénieriedesgénomesCellectisdétientunepositionfortedanscesecteurindustrielenémergence.nousdévelop-ponsdenouvellesclassesdeproduitsthérapeutiquesquiaurontlepotentieldetransformerlafaçondontlesmaladiessonttraitéesetdeguérirdesmaladiesaujourd’huiincurables.nousmettonsaussiaupointdesproduitspourlarecherche,laproductiondebiopharma-ceutiques,l’agriculturebiotechnologique,lescellulessouchesinduitesetplusrécemmentdansledomainedescarburantsalternatifs.notreapprochedelabiotechnologieestenpassedechangerladonnedecetteindustrieetd’apporterunrelaisd’innovationetdecroissanceinépuisablepournotresociété.

LemoTDUDireCTeUrgénéraL

2010uneannéedeconstruction

l Cellectisl rapportd‘activité2010l4 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 5l Cellectisl rapportd‘activité2010l4

Croissanceetdéveloppementen2010,nousavonsfaitdenombreusesacquisitionsquinousapportentlapromessedenouveautéstechnologiquesetquiviennentainsienrichirnotreportefeuilledepropriétéintellectuelle.Parexemple,nousavonsachetéenseptembrelesactifsdelasociétéCytoPulse,spécialiséedanslessystèmesd’électroporation,unetechniquequivanouspermettredefairepénétrerlesméganucléases,oud’autresmolécules,dansdenombreuxtypesdecellules.nousavonségalementprisladécisiondecontinuerlespartenariatsdébutésparCytoPulseetbéné-ficionsainsidel’octroideslicencesd’exploitationdelatechnologied’électroporation.

eneffet,unepartiedenotrestratégiededéveloppementreposesurl’acquisitiondetechno-logiescomplémentairesdenostechnologiesd’ingénieriedesgénomes,etquipeuventêtreutiliséesdanstouslesdomainesd’application,delarechercheauthérapeutique.Danscettedynamiquenousavonsaussiacquisdesdroitsdelicencenonexclusifsquinousdonnentaccèsàlatechnologiedescellulessouchespluripotentesinduites(iPS)découlantdestravauxduProfesseurShinyaYamanaka,del’UniversitédeKyoto.Cellectisestlapremièresociétéaumondeàbénéficierdelicencespourdesapplicationsthérapeutiquesouprophylactiqueshumainessurceportefeuilleetmettracestechnologiesauservicedesafilialeectycell,afind’enfaireunacteurmondialdudomaine.

innovationetperformanceCetteannée,nousavonsfaitdesprogrèsconsidérablesdansdessecteursclésdenotreactivité,aussibienconcernantlascienceetl’avancementdenosproduits,quelapropriétéintellectuelleounotreactivitécommerciale.biensûrilresteencorebeaucoupàfaireettousnosobjectifsn’ontpasencoreétéatteints.Toutefois,noussommesconvaincus,plusquejamais,quenoussommesaucentred’unmodèleéconomiqueefficaceetdetechnologiesmaîtressesderuptureradicale.notreréussitereposeparticulièrementsurlespersonnesquiconstituentnotregroupe,nosressources,notreculturedel’excellenceetnotrevisiondel’industriedesbiotechnologiespourconstruireungroupedetaillemondiale.

Dr.andréChoulika,Directeur général

nousvivonsuneépoqueoùl’essencemêmedelabiotechnologieseredéfinit.Ledogmecentraldelabiotechnologiereposesurl’utilisationduvivantpourtransformerdesproduitsdefaçonindustrielle.Cettenotionaconnuunerévolutionàlafindesannées1970avecladécouvertedel’aDnrecombinantetlaproductiondeprotéinesàviséesthérapeutiques.Cetterévolutionestbaséesurlacapacitédel’hommeàmodifierdesfragmentsd’aDndansdestubesàessaisetàréintroduireleproduitdecetteingénieriedansdescellulesdontleprogrammegénétiqueseraainsichangé.

aujourd’huinousentamonsunenouvelleétapedecetterévolutionbiotechnologique.modifierleprogrammegénétiquedescellulesnesefaitplusauhasardmaisdefaçonrationnelle.Demanipulationsgénétiquesrésultantd’un«bricolage»duvivant,noussommespassésàunescienced’ingénierie.Laprogrammationdel’aDnrésultedésormaisd’uneconnaissanceparfaitedel’ensembledelaséquencedugénomedanslebutd’obtenirunrésultatprédictible,fiableetprécis.

UnerévolutionsilencieuseLesprojectionsdanslemondedesbiotechnologiessontsouventoptimistes.maislavitesseàlaquellel’hommeadéchiffrél’aDndugénomehumain,ainsiquel’aDndetouteespèce,surpassechaquefoistouteslesprévisions.noussommesàlaveilled’unenouvelleèreoùl’informationgénétiqueseraaccessibleàtous.onestimequed’ici2013,ledéchiffraged’ungénomehumaincoûteramoinsde1000eurosparpersonneetseraréaliséenmoinsdequatresemaines.D’iciquelquesannées,desmillionsdepersonnesaurontleurgénomedéchiffréetdisponiblepourunemédecinepersonnalisée.enavaldecettevaguesetrouvel’ingénieriedesgénomes.C’estgrâceauxtechnologiesdéveloppéesparCellectisquelesdéfautsdugénome,innésouacquis,pourrontêtresoignés.L’ingénieriedesgénomesgénèreradenombreuxproduitsnovateursetprendralerelaisdesressourcesfossilesetchimiques.Cetteressource,issueduvivant,estlegisementdecroissanceetdedéveloppe-mentdurablepourlesprochainesdécennies.

ChefdefileeningénieriedesgénomesCellectisdétientunepositionfortedanscesecteurindustrielenémergence.nousdévelop-ponsdenouvellesclassesdeproduitsthérapeutiquesquiaurontlepotentieldetransformerlafaçondontlesmaladiessonttraitéesetdeguérirdesmaladiesaujourd’huiincurables.nousmettonsaussiaupointdesproduitspourlarecherche,laproductiondebiopharma-ceutiques,l’agriculturebiotechnologique,lescellulessouchesinduitesetplusrécemmentdansledomainedescarburantsalternatifs.notreapprochedelabiotechnologieestenpassedechangerladonnedecetteindustrieetd’apporterunrelaisd’innovationetdecroissanceinépuisablepournotresociété.

LemoTDUDireCTeUrgénéraL

2010uneannéedeconstruction

l Cellectisl rapportd‘activité2010l6 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 7

TemPSforTS2010

Cellectisetl’institutnationaldelarechercheagronomique(inra)signentunaccorddecoopération.Cellectisetl’inrasouhaitentcollaborerdanslesdomainesdelabiologiecellulaireetdesbiotechnologiesvégé-talesetanimales.ilssouhaitentfavoriseràlafoislasynergieentreleurscompétences,lorsquecelaestpossible,l’acquisitiondeconnaissancesscienti-fiquesnouvelles,laproductiond’innovationstechnologiquesainsiqueladiffusiondecesrésultatsetconnais-sancesetleurtransferttechnologiqueverslesentreprises,notammentlesPme-Pmidessecteursdel’agro-alimentaire,del’agricultureetdel’environnement.

Cellectisreçoitletrophéenationaldel’innovation2009del’inPi.Cellectisareçuuntrophéenationaldel’innovationdécernéparl’institutnationaldelaPropriétéindustrielle(inPi).Thierrymorin,PrésidentduConseild’administrationdel’inPiaremisceprixàmichèlePaquier,responsabledelaPropriétéintellectuelledeCellectis.Cestrophées,remischaqueannéeparl’inPidepuis1991,récompensentlesPme-Pmiquisedéveloppentgrâceàleurpolitiqueenmatièred’innovationetquiutilisentlapropriétéindustriellecommelevierdecroissance. « Cellectis représente un équilibre remarquable entre des activités de recherche et une gestion saine »adéclaréThierrymorin.

CellectiscréeCellectisplantsciences,unefilialedédiéeauxapplicationsdel’ingénieriedesgénomesdanslesplantes.Cettefilialeapourprincipalesmissionsdegénéraliseretaccélérerl’exploitationdestechnologiesdeCellectisenagro-biologie,d’élargirlescompétencesdelasociétéafindeprovoquerdenouvellesopportunités,d’octroyerdeslicencesplusétenduesetd’amorcerledévelop-pementdetraitspropriétairespourdesapplicationschoisies.Cellectisplantsciencesestimplantéeàminneapolis(minnesota),auxetats-Unis,dansdeslaboratoiresàproximitédel’Universitéduminnesotaetdesesserres.SonDirecteurscientifique,leProfesseurDanielVoytas,actuellementDirecteurduCentred’ingénieriedesgénomesdel’Universitéduminnesota,estunscientifiquederenomméeinternationaleetunexpertreconnueningénieriedesgénomesdeplantes.

Unenouvellepublicationdétaillel’activitéin vivodeméganucléasesCellectisdansdesfibresmusculaires.LeschercheursduCentrehospitalo-universitairedeLaval,auQuébec,ontutilisédesméganucléasesingénieréesparCellectispourrestaurerl’expressiondelamicrodystrophinein vitro,dansdesmyoblasteshumains,et in vivo,dansdesfibresmusculaires.ilsontainsidémontrélepotentieldesméganuclé-asesdansletraitementdelamyopathiedeDuchenne,unemaladiehéréditairequisecaractériseparunedégénéres-cencerapidedutissumusculaireconduisantàtermeàunepertedemobilitéetàlamort.LesrésultatsdecetteétudeontétépubliésdanslarevuescientifiquegeneTherapy.

CellectisbioresearchetLonzaconcluentunaccorddedéveloppementetdecommercialisationdelignéescellulaires.CellectisbioresearchetLonza,unleadermondialdelaproductionbio-technologique,ontsignéuncontratportantsurledéveloppementetlacommercialisationdelignéescellulairesbio-ingénierées.Cellectisbioresearchutiliserasesméganucléasespourinac-tiverlaglutaminesynthétase(gS)danslalignéeCHoK1SV,lignéehôtedontLonzaestpropriétaire.Johnbirch,CSodeLonzabiopharmaceuticals,adéclaré« nous sommes ravis de travailler avec Cellectis bioresearch. Cette collabora-tion est logique et va booster GS, notre technologie majeure, qui rencontre déjà un fort succès ».

L’intégrationcibléeinduiteparlesméganucléasesvialekitcgPS®CHo-K1deCellectisbioresearchconfirmesesavantagespourlamiseaupointdemédicaments.Uneétudescientifiqueportantsuruneméthodeoriginaledegénérationdelignéescellulairesstablesutilisablespourlecriblageàhautdébit(HTS)aétépubliéedanslarevueJournalofbiomolecularScreening.CetteétudemontrequelatechnologiemiseaupointparCellectisbioresearch,baséesurl’intégrationcibléeàl’aidedeméga-nucléases,s’avèreunmoyenplusrapide,pluspratiqueetplusefficacequelesméthodesclassiquespourmettreaupointdestestscellulairespourlesétudesdeHTS.

janv

ier

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mar

s

avril

juin

juille

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l Cellectisl rapportd‘activité2010l6

représentationstyliséed’uneméganucléase.


TemPSforTS2010

Cellectisetl’institutnationaldelarechercheagronomique(inra)signentunaccorddecoopération.Cellectisetl’inrasouhaitentcollaborerdanslesdomainesdelabiologiecellulaireetdesbiotechnologiesvégé-talesetanimales.ilssouhaitentfavoriseràlafoislasynergieentreleurscompétences,lorsquecelaestpossible,l’acquisitiondeconnaissancesscienti-fiquesnouvelles,laproductiond’innovationstechnologiquesainsiqueladiffusiondecesrésultatsetconnais-sancesetleurtransferttechnologiqueverslesentreprises,notammentlesPme-Pmidessecteursdel’agro-alimentaire,del’agricultureetdel’environnement.

Cellectisreçoitletrophéenationaldel’innovation2009del’inPi.Cellectisareçuuntrophéenationaldel’innovationdécernéparl’institutnationaldelaPropriétéindustrielle(inPi).Thierrymorin,PrésidentduConseild’administrationdel’inPiaremisceprixàmichèlePaquier,responsabledelaPropriétéintellectuelledeCellectis.Cestrophées,remischaqueannéeparl’inPidepuis1991,récompensentlesPme-Pmiquisedéveloppentgrâceàleurpolitiqueenmatièred’innovationetquiutilisentlapropriétéindustriellecommelevierdecroissance. « Cellectis représente un équilibre remarquable entre des activités de recherche et une gestion saine »adéclaréThierrymorin.

CellectiscréeCellectisplantsciences,unefilialedédiéeauxapplicationsdel’ingénieriedesgénomesdanslesplantes.Cettefilialeapourprincipalesmissionsdegénéraliseretaccélérerl’exploitationdestechnologiesdeCellectisenagro-biologie,d’élargirlescompétencesdelasociétéafindeprovoquerdenouvellesopportunités,d’octroyerdeslicencesplusétenduesetd’amorcerledévelop-pementdetraitspropriétairespourdesapplicationschoisies.Cellectisplantsciencesestimplantéeàminneapolis(minnesota),auxetats-Unis,dansdeslaboratoiresàproximitédel’Universitéduminnesotaetdesesserres.SonDirecteurscientifique,leProfesseurDanielVoytas,actuellementDirecteurduCentred’ingénieriedesgénomesdel’Universitéduminnesota,estunscientifiquederenomméeinternationaleetunexpertreconnueningénieriedesgénomesdeplantes.

Unenouvellepublicationdétaillel’activitéin vivodeméganucléasesCellectisdansdesfibresmusculaires.LeschercheursduCentrehospitalo-universitairedeLaval,auQuébec,ontutilisédesméganucléasesingénieréesparCellectispourrestaurerl’expressiondelamicrodystrophinein vitro,dansdesmyoblasteshumains,et in vivo,dansdesfibresmusculaires.ilsontainsidémontrélepotentieldesméganuclé-asesdansletraitementdelamyopathiedeDuchenne,unemaladiehéréditairequisecaractériseparunedégénéres-cencerapidedutissumusculaireconduisantàtermeàunepertedemobilitéetàlamort.LesrésultatsdecetteétudeontétépubliésdanslarevuescientifiquegeneTherapy.

CellectisbioresearchetLonzaconcluentunaccorddedéveloppementetdecommercialisationdelignéescellulaires.CellectisbioresearchetLonza,unleadermondialdelaproductionbio-technologique,ontsignéuncontratportantsurledéveloppementetlacommercialisationdelignéescellulairesbio-ingénierées.Cellectisbioresearchutiliserasesméganucléasespourinac-tiverlaglutaminesynthétase(gS)danslalignéeCHoK1SV,lignéehôtedontLonzaestpropriétaire.Johnbirch,CSodeLonzabiopharmaceuticals,adéclaré« nous sommes ravis de travailler avec Cellectis bioresearch. Cette collabora-tion est logique et va booster GS, notre technologie majeure, qui rencontre déjà un fort succès ».

L’intégrationcibléeinduiteparlesméganucléasesvialekitcgPS®CHo-K1deCellectisbioresearchconfirmesesavantagespourlamiseaupointdemédicaments.Uneétudescientifiqueportantsuruneméthodeoriginaledegénérationdelignéescellulairesstablesutilisablespourlecriblageàhautdébit(HTS)aétépubliéedanslarevueJournalofbiomolecularScreening.CetteétudemontrequelatechnologiemiseaupointparCellectisbioresearch,baséesurl’intégrationcibléeàl’aidedeméga-nucléases,s’avèreunmoyenplusrapide,pluspratiqueetplusefficacequelesméthodesclassiquespourmettreaupointdestestscellulairespourlesétudesdeHTS.

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représentationstyliséed’uneméganucléase.


CellectisacquierttouslesactifsdeCytoPulseSciencesinc.CytoPulseestspécialiséedansledéveloppement,lafabricationetlacommercialisationdetechnologiesetd’instrumentsd’électroporation.L’électroporationestunetechniqueparticulièrementefficaced’introductiondemolécules,tellesquedesméga-nucléases,dansn’importequeltypedecellules.elleprésentedemultiplesapplications,delarechercheauthérapeutique,enpassantparlabiopro-ductionetl’agriculture.« Les actifs de CytoPulse représentent un acquis stra-tégique pour Cellectis », adéclaréandréChoulika,DirecteurgénéraldeCellectis.« Comme nous l’avions annoncé en 2009, une partie de notre stratégie de développement repose sur l’acquisition de technologies complémentaires de notre plateforme de méganucléases, et qui peuvent être utilisées dans tous lesdomaines d’application. CytoPulse repré-sente une telle opportunité et nous allons rapidement valoriser cette acquisition. »

LesproduitsCellectisbioresearchsontaccessiblesenligne.Unenouvelleplate-formeouvrel’accèsàlatechnologiedesméganucléasesàtouslesutilisateurs.Cellectisbioresearchlancesone-store,proposantàlaventeenligne,viaunnouveausitewebperformantetintuitif,unecentainedeproduitsprêtsàl’emploietrépondantauxbesoinsdeschercheursacadémiquesouindustriels.« Le lancement d’un site web offrant la possibilité d’acheter en ligne était une étape nécessaire pour favoriser l’accès à la technologie des méganu-cléases,» a déclaré Luc Selig, Directeur Ventes et Marketing de Cellectis bio-research. « Notre offre de produits s’est élargie rapidement, nous commerciali-sons aujourd’hui plus de cent produits différents, sur nos trois marchés cibles. »

Cellectislancesonnouveausiteinternet-Partagedel’information,interactivitéetcréationd’unespacepresse.Cenouveausitewebgarantiraàsesvisiteursuneutilisationetunpartagedecontenusaméliorés,avecunaccèsplussimpleetpluspratiqueauxinformationssurlatechnologieetlesproduitsdeCellectis.CenouveausiteinternetdeCellectiss’organiseautourdetroisthèmesprincipaux:rechercheettechnologie,businessdevelopment,relationsinvestisseurs.

Cellectisbioresearchannoncel’ouvertured’unefilialeauxetats-Unis.SituéeauseinduCambridgeinnovationCenteràCambridge(massachussetts,etats-Unis),Cellectisbioresearchinc.seraresponsabledelapromotiondesproduitsetservicesdeCellectisbioresearchsurleterritoireaméricain.

Cellectisobtientdeslicencespourl’utilisationdestechnologiesdecellulessouchespluripotentesinduitesd’iPSacademiaJapan.Premièreslicencesdélivréesàunesociétédansledomainethérapeutique.LasignaturededeuxaccordsdelicencenonexclusifsdonneraàCellectis,pourlemondeentier,unaccèsauportefeuilledebrevetssurlescellulessouchesplu-ripotentesinduites(iPS)découlantdestravauxduProfesseurShinyaYamanaka,duCentrederechercheetd’applicationdesiPS(Cira)del’UniversitédeKyoto.Cellectisestlapremièresociétéaumondeàbénéficierdelicencespourdesapplicationsthérapeutiquesouprophylactiqueshumainessurceporte-feuilled’iPSacademiaJapan.Dansledomainedesoutilsderecherche,cetaccordestlepremieravecunesociétéfrançaise,suivantdesaccordsavecdessociétésaméricainesetallemandes.

CellectisaccordeàHarvardbioscienceunelicencesurlesinstrumentsd’électroporationdeCytoPulse.CellectisetHarvardapparatus,unedivisiondeHarvardbioscienceinc.quidéveloppe,manufactureetcom-mercialiseauniveaumondialunelargegammed’outilspourlarechercheensciencesdelavieetenmédecinerégé-nérative,ontsignéunaccorddelicencequioctroieàHarvardapparatusundroitexclusifmondialdefabricationetdecommercialisation,àdesfinsderecherche,desinstrumentsd’électro-porationqueCellectisaacquisdeCytoPulseenseptembre2010.Cellectisconserveranéanmoinstouslesdroitsd’utilisationdecesderniersdanslecadredesesprogrammesder&D,ainsiquepourlesessaiscliniquesetprocéduresprophylactiquesouthérapeutiques,àapplicationhumaineetanimale.

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CellectisacquierttouslesactifsdeCytoPulseSciencesinc.CytoPulseestspécialiséedansledéveloppement,lafabricationetlacommercialisationdetechnologiesetd’instrumentsd’électroporation.L’électroporationestunetechniqueparticulièrementefficaced’introductiondemolécules,tellesquedesméga-nucléases,dansn’importequeltypedecellules.elleprésentedemultiplesapplications,delarechercheauthérapeutique,enpassantparlabiopro-ductionetl’agriculture.« Les actifs de CytoPulse représentent un acquis stra-tégique pour Cellectis », adéclaréandréChoulika,DirecteurgénéraldeCellectis.« Comme nous l’avions annoncé en 2009, une partie de notre stratégie de développement repose sur l’acquisition de technologies complémentaires de notre plateforme de méganucléases, et qui peuvent être utilisées dans tous lesdomaines d’application. CytoPulse repré-sente une telle opportunité et nous allons rapidement valoriser cette acquisition. »

LesproduitsCellectisbioresearchsontaccessiblesenligne.Unenouvelleplate-formeouvrel’accèsàlatechnologiedesméganucléasesàtouslesutilisateurs.Cellectisbioresearchlancesone-store,proposantàlaventeenligne,viaunnouveausitewebperformantetintuitif,unecentainedeproduitsprêtsàl’emploietrépondantauxbesoinsdeschercheursacadémiquesouindustriels.« Le lancement d’un site web offrant la possibilité d’acheter en ligne était une étape nécessaire pour favoriser l’accès à la technologie des méganu-cléases,» a déclaré Luc Selig, Directeur Ventes et Marketing de Cellectis bio-research. « Notre offre de produits s’est élargie rapidement, nous commerciali-sons aujourd’hui plus de cent produits différents, sur nos trois marchés cibles. »

Cellectislancesonnouveausiteinternet-Partagedel’information,interactivitéetcréationd’unespacepresse.Cenouveausitewebgarantiraàsesvisiteursuneutilisationetunpartagedecontenusaméliorés,avecunaccèsplussimpleetpluspratiqueauxinformationssurlatechnologieetlesproduitsdeCellectis.CenouveausiteinternetdeCellectiss’organiseautourdetroisthèmesprincipaux:rechercheettechnologie,businessdevelopment,relationsinvestisseurs.

Cellectisbioresearchannoncel’ouvertured’unefilialeauxetats-Unis.SituéeauseinduCambridgeinnovationCenteràCambridge(massachussetts,etats-Unis),Cellectisbioresearchinc.seraresponsabledelapromotiondesproduitsetservicesdeCellectisbioresearchsurleterritoireaméricain.

Cellectisobtientdeslicencespourl’utilisationdestechnologiesdecellulessouchespluripotentesinduitesd’iPSacademiaJapan.Premièreslicencesdélivréesàunesociétédansledomainethérapeutique.LasignaturededeuxaccordsdelicencenonexclusifsdonneraàCellectis,pourlemondeentier,unaccèsauportefeuilledebrevetssurlescellulessouchesplu-ripotentesinduites(iPS)découlantdestravauxduProfesseurShinyaYamanaka,duCentrederechercheetd’applicationdesiPS(Cira)del’UniversitédeKyoto.Cellectisestlapremièresociétéaumondeàbénéficierdelicencespourdesapplicationsthérapeutiquesouprophylactiqueshumainessurceporte-feuilled’iPSacademiaJapan.Dansledomainedesoutilsderecherche,cetaccordestlepremieravecunesociétéfrançaise,suivantdesaccordsavecdessociétésaméricainesetallemandes.

CellectisaccordeàHarvardbioscienceunelicencesurlesinstrumentsd’électroporationdeCytoPulse.CellectisetHarvardapparatus,unedivisiondeHarvardbioscienceinc.quidéveloppe,manufactureetcom-mercialiseauniveaumondialunelargegammed’outilspourlarechercheensciencesdelavieetenmédecinerégé-nérative,ontsignéunaccorddelicencequioctroieàHarvardapparatusundroitexclusifmondialdefabricationetdecommercialisation,àdesfinsderecherche,desinstrumentsd’électro-porationqueCellectisaacquisdeCytoPulseenseptembre2010.Cellectisconserveranéanmoinstouslesdroitsd’utilisationdecesderniersdanslecadredesesprogrammesder&D,ainsiquepourlesessaiscliniquesetprocéduresprophylactiquesouthérapeutiques,àapplicationhumaineetanimale.

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CeLLeCTiSenbref

L’entrepriseconçoitetcommercialisedesoutilsinnovants,desnucléasesou«ciseauxàaDn»telsquelesméganucléases,permettantd’intervenirdefaçonmaîtriséesurlegénome,ainsiquedesproduitsrésultantdecetteingénierie.Cellectisapourbutd’exploitertoutlepotentieldecettetechnologieenmédecineetdansd’autressecteursdelarecherchescientifiqueouindustrielle.

fondéeen2000parandréChoulikaetDavidSourdive,docteursensciences,Cellectisaacquisdèssacréationdesdroitsexclusifssurunportefeuilledebrevetsdel’institutPasteur.Leprofesseurrodneyrothstein(ColumbiaUniversity)présidesonconseilscientifique,composédescientifiquesderenomméeinternationale.

acejour,Cellectisaconcluplusde50con-tratsavecdeslaboratoirespharmaceutiques,

dessemenciersetdesentreprisesdebiotech-nologiesdumondeentier,etsignéplusde20partenariatsenrechercheacadémique.Cellectisestcotéedepuis2007surlemarchéalternextdenYSe-euronextàParisetalevéplusde70millionsd’eurosdecapitauxdepuissacréation.Toutenmaintenantdesobjectifsdecroissanceambitieux,lasociétébénéficied’unetrésorerietrèssolidegrâceàl’augmentationdesrevenusprovenantdesventesdeproduits,delaproductiondeméganucléases,despartenariatsetdesaccordsdelicences.

Travaillantdepuisplusde10anssurlesméganucléases,Cellectisaacquisuneexpéri-enceinégaléedansledomainedel’ingénieriedesgénomes.Leséquipesder&Detdelaplateformedeméganucléasesonttouteslesqualitésetcompétencesrequisespourintégrerdenouvellestechnologiescomplémentairesquipermettraientd’enrichirl’offredeCellectis.

CeLLeCTiSenbref

Pionnier de l’ingénierie des génomes

fondéeen1999,cotéesurlemarchéalternextdenYSe-euronextàParisdepuis2007(aLCLS)

Chiffre d’affaires 2010 : 15,8m€

Personnel :129personnesdont51PhD

4 filiales :Cellectisbioresearch,Cellectistherapeutics,Cellectisplantsciences,ectycell

Applications : rechercheetbioproduction,santéhumaine,agriculturebiotechnologique,cellulessouches

Technologies principales : ingénieriedesgénomes,ingénieriedesprotéines(notam-mentlesnucléasesouciseauxàaDn)

Propriété intellectuelle : 83brevetsattri-buésetplusde260demandesdebrevetsencours

Localisations :Paris(france);SaintPaul,minnesota(etats-Unis);Cambridge,massachusetts(etats-Unis)

au 31 déc. 2010

Cellectisaméliorelaviedeshommesenappliquantsonexpertiseeningénieriedesgénomesàunlargespectred’applicationsincluantlasantéhumaine,larecherchebiologiqueetl’agriculture.


CeLLeCTiSenbref

L’entrepriseconçoitetcommercialisedesoutilsinnovants,desnucléasesou«ciseauxàaDn»telsquelesméganucléases,permettantd’intervenirdefaçonmaîtriséesurlegénome,ainsiquedesproduitsrésultantdecetteingénierie.Cellectisapourbutd’exploitertoutlepotentieldecettetechnologieenmédecineetdansd’autressecteursdelarecherchescientifiqueouindustrielle.

fondéeen2000parandréChoulikaetDavidSourdive,docteursensciences,Cellectisaacquisdèssacréationdesdroitsexclusifssurunportefeuilledebrevetsdel’institutPasteur.Leprofesseurrodneyrothstein(ColumbiaUniversity)présidesonconseilscientifique,composédescientifiquesderenomméeinternationale.

acejour,Cellectisaconcluplusde50con-tratsavecdeslaboratoirespharmaceutiques,

dessemenciersetdesentreprisesdebiotech-nologiesdumondeentier,etsignéplusde20partenariatsenrechercheacadémique.Cellectisestcotéedepuis2007surlemarchéalternextdenYSe-euronextàParisetalevéplusde70millionsd’eurosdecapitauxdepuissacréation.Toutenmaintenantdesobjectifsdecroissanceambitieux,lasociétébénéficied’unetrésorerietrèssolidegrâceàl’augmentationdesrevenusprovenantdesventesdeproduits,delaproductiondeméganucléases,despartenariatsetdesaccordsdelicences.

Travaillantdepuisplusde10anssurlesméganucléases,Cellectisaacquisuneexpéri-enceinégaléedansledomainedel’ingénieriedesgénomes.Leséquipesder&Detdelaplateformedeméganucléasesonttouteslesqualitésetcompétencesrequisespourintégrerdenouvellestechnologiescomplémentairesquipermettraientd’enrichirl’offredeCellectis.

CeLLeCTiSenbref

Pionnier de l’ingénierie des génomes

fondéeen1999,cotéesurlemarchéalternextdenYSe-euronextàParisdepuis2007(aLCLS)

Chiffre d’affaires 2010 : 15,8m€

Personnel :129personnesdont51PhD

4 filiales :Cellectisbioresearch,Cellectistherapeutics,Cellectisplantsciences,ectycell

Applications : rechercheetbioproduction,santéhumaine,agriculturebiotechnologique,cellulessouches

Technologies principales : ingénieriedesgénomes,ingénieriedesprotéines(notam-mentlesnucléasesouciseauxàaDn)

Propriété intellectuelle : 83brevetsattri-buésetplusde260demandesdebrevetsencours

Localisations :Paris(france);SaintPaul,minnesota(etats-Unis);Cambridge,massachusetts(etats-Unis)

au 31 déc. 2010

Cellectisaméliorelaviedeshommesenappliquantsonexpertiseeningénieriedesgénomesàunlargespectred’applicationsincluantlasantéhumaine,larecherchebiologiqueetl’agriculture.


defixationparunesuited’acidesnucléiques(lescomposantsdel’aDn)de12àplusde30pairesdebases,cesiteétantstatistiquementuniquedansungénome.Unefoislacassuredel’aDnréalisée,lacelluleactivesonsystèmedemaintenanceetderéparation(parexemple,larecombinaisonhomologue).Cesystèmecorrigelamoléculed’aDnenseservantcommemodèle,parexemple,desacopiejumelle(correctiond’ungène)oud’unfragmentspécifique-mentintroduitdanslacellule(insertionou«knock-in»).C’estl’équivalentdu«copier-coller»d’unlogicieldetraitementdetexte.Lorsqu’ils’agitseulementd’inactiverungène,etnondeleremplacer,l’aDncasséestligaturéetperddel’information,legèneviséétantainsiinactivé(principedu«knock-out»).

Cellectiscréedesméganucléasesquicoupentdenouvellesséquences,c’estàdiredesméganucléases«àfaçon»pourdesgènesd’intérêt.Cetteingénieriedesméganucléasespermetdeproduiretouteunepanoplied’outilsspécifiquespourmodifierlesgènesciblés.C’estsurceparitechnologiquequ’aétécrééeCellectisilya11ans.Cepariaétégagnélorsquel’équipedelaplateformefutcapabledeproduiredesméganucléasessurmesurespécifiquesden’importequelgèned’intérêt,toutengardantlesmêmescaractéristiquesquelesméganucléasessauvages(efficacité,spécificité,…).Cettemaitrisedelaproductiond’outilsd’ingénieriedesgénomespermetaujourd’huiàCellectisd’évoluerdanslachainedesvaleurspourfournirdesproduitsfinisàfortevaleurajoutée.

Lagénétiqueamisenévidencelelienentrelescaractèresphysiquesd’espècesetleursgènesetaainsidémontrél’implicationdegènesdonnésdanscertainesmaladiesoucaractères.L’ingénieriedesgénomespermetdemodifierlesgènesdesespècesdanslebutdemodifierlesdifférentscaractères,decorrigeruneerreuroud’apporteruntraitd’intérêtéconomiqueouphysiologique.Cettedémarchen’estpasnouvelle.Lecroisementdedifférentesplantesoulasélectiondesmeilleuresbêtespourlareproductiontientdeceprincipe:onamélioreuneespèceafinqu’elleaitlesmeilleurescaractéristiquespossiblescommedesplantesplustolérantesàlasécheresseourésistantesauxmaladiesparexemple.L’approchecibléedel’ingénieriedesgénomesestprédictible,plusfiableetplusefficacequelestechniquesprécédemmentutilisées,etpeutêtreappliquéeàl’homme.aujourd’huilesgénomesdeplusde1000organismesontétédéchiffrés.nousconnaissonsdoncdemieuxenmieuxlaséquenceainsiquelalocalisationdesgènesdesêtresvivants,mêmesileurfonctionnementrecèleencorebiendesmystères.Cetensembledeconnaissancespermetd’agirdirectementsurlesgènes.Troisstratégiesdifférentessontpossibles:•L’insertionpermetl’ajoutdanslegénomed’unnouveaucaractère,parexemplepourproduireunmédicamentbiologiqueoupallierundéfautgénétiquecommel’hémophilie.•Lacorrectionpermetderemplaceruneséquencedéfectueuseexistante(quiimpactelafonctiondugène)paruneséquencefonctionnelle.ParexemplepourguérirunemaladiegénétiquegravecommelamyopathiedeDuchenne.•L’inactivationpermetd’empêcherl’expressiond’ungène.CetteapprochepeutêtreutiliséepourguérirdesinfectionsviralespersistantestellesqueleSiDaoul’herpès.

notreoutil:LesméganucléasesLepouvoireffectifdel’ingénieriedesgénomesparrapportauxtechnologiesprécédemmentemployéesrésidedanslacapacitéd’insérerlegèned’intérêtàunendroitchoisi.Pendantlongtemps,leschercheursont«jouéauxfléchetteslesyeuxbandés»enétudiantl’effetdeséquencesinséréesdefaçonaléatoire.Pourtant,lesconséquencesd’unemauvaiseinsertionpeuventêtredélétères.Ungènepeuts’inséreraumilieud’unautreetledésactiver,ouaucontraireactiverdesmécanismescancéreux.C’estl’avantageconcurrentieldeCellectis.grâceàsamaîtrisedesméganucléases,Cellectisestcapabledeciblerparfaitementunpointprécisdugénome.Cellectispermetauxscientifiquesd’obtenirlaprécisionquileurmanquait.Lesméganucléasessontdesprotéinesnaturellesprésentesdansdenombreuxorganismesmonocellulaires.Cesontdes«ciseauxàaDn»trèsspécifiques.ellesreconnaissentleursite

Leprincipedel‘ingénieriedesgénomesestsimple:intervenirsurlepatrimoinegénétiqued‘unindividuoud‘uneespècepourcomprendresonfonctionnement,produireuneprotéineutileousoignerunemaladie.

méganuclease

insertiond’ungèneKnoCKin

CorreCTionD’Ungene

inactivationd’ungèneKnoCKoUT

Chromosome

Couper

Coller

Perte de quelques paires

de bases

Ligaturenonhomologue(nHeJ)

matricederéparationmatriced’insertion

recombinaisonhomologue


noTreméTier:L’ingénierieDeSgénomeS


defixationparunesuited’acidesnucléiques(lescomposantsdel’aDn)de12àplusde30pairesdebases,cesiteétantstatistiquementuniquedansungénome.Unefoislacassuredel’aDnréalisée,lacelluleactivesonsystèmedemaintenanceetderéparation(parexemple,larecombinaisonhomologue).Cesystèmecorrigelamoléculed’aDnenseservantcommemodèle,parexemple,desacopiejumelle(correctiond’ungène)oud’unfragmentspécifique-mentintroduitdanslacellule(insertionou«knock-in»).C’estl’équivalentdu«copier-coller»d’unlogicieldetraitementdetexte.Lorsqu’ils’agitseulementd’inactiverungène,etnondeleremplacer,l’aDncasséestligaturéetperddel’information,legèneviséétantainsiinactivé(principedu«knock-out»).

Cellectiscréedesméganucléasesquicoupentdenouvellesséquences,c’estàdiredesméganucléases«àfaçon»pourdesgènesd’intérêt.Cetteingénieriedesméganucléasespermetdeproduiretouteunepanoplied’outilsspécifiquespourmodifierlesgènesciblés.C’estsurceparitechnologiquequ’aétécrééeCellectisilya11ans.Cepariaétégagnélorsquel’équipedelaplateformefutcapabledeproduiredesméganucléasessurmesurespécifiquesden’importequelgèned’intérêt,toutengardantlesmêmescaractéristiquesquelesméganucléasessauvages(efficacité,spécificité,…).Cettemaitrisedelaproductiond’outilsd’ingénieriedesgénomespermetaujourd’huiàCellectisd’évoluerdanslachainedesvaleurspourfournirdesproduitsfinisàfortevaleurajoutée.

Lagénétiqueamisenévidencelelienentrelescaractèresphysiquesd’espècesetleursgènesetaainsidémontrél’implicationdegènesdonnésdanscertainesmaladiesoucaractères.L’ingénieriedesgénomespermetdemodifierlesgènesdesespècesdanslebutdemodifierlesdifférentscaractères,decorrigeruneerreuroud’apporteruntraitd’intérêtéconomiqueouphysiologique.Cettedémarchen’estpasnouvelle.Lecroisementdedifférentesplantesoulasélectiondesmeilleuresbêtespourlareproductiontientdeceprincipe:onamélioreuneespèceafinqu’elleaitlesmeilleurescaractéristiquespossiblescommedesplantesplustolérantesàlasécheresseourésistantesauxmaladiesparexemple.L’approchecibléedel’ingénieriedesgénomesestprédictible,plusfiableetplusefficacequelestechniquesprécédemmentutilisées,etpeutêtreappliquéeàl’homme.aujourd’huilesgénomesdeplusde1000organismesontétédéchiffrés.nousconnaissonsdoncdemieuxenmieuxlaséquenceainsiquelalocalisationdesgènesdesêtresvivants,mêmesileurfonctionnementrecèleencorebiendesmystères.Cetensembledeconnaissancespermetd’agirdirectementsurlesgènes.Troisstratégiesdifférentessontpossibles:•L’insertionpermetl’ajoutdanslegénomed’unnouveaucaractère,parexemplepourproduireunmédicamentbiologiqueoupallierundéfautgénétiquecommel’hémophilie.•Lacorrectionpermetderemplaceruneséquencedéfectueuseexistante(quiimpactelafonctiondugène)paruneséquencefonctionnelle.ParexemplepourguérirunemaladiegénétiquegravecommelamyopathiedeDuchenne.•L’inactivationpermetd’empêcherl’expressiond’ungène.CetteapprochepeutêtreutiliséepourguérirdesinfectionsviralespersistantestellesqueleSiDaoul’herpès.

notreoutil:LesméganucléasesLepouvoireffectifdel’ingénieriedesgénomesparrapportauxtechnologiesprécédemmentemployéesrésidedanslacapacitéd’insérerlegèned’intérêtàunendroitchoisi.Pendantlongtemps,leschercheursont«jouéauxfléchetteslesyeuxbandés»enétudiantl’effetdeséquencesinséréesdefaçonaléatoire.Pourtant,lesconséquencesd’unemauvaiseinsertionpeuventêtredélétères.Ungènepeuts’inséreraumilieud’unautreetledésactiver,ouaucontraireactiverdesmécanismescancéreux.C’estl’avantageconcurrentieldeCellectis.grâceàsamaîtrisedesméganucléases,Cellectisestcapabledeciblerparfaitementunpointprécisdugénome.Cellectispermetauxscientifiquesd’obtenirlaprécisionquileurmanquait.Lesméganucléasessontdesprotéinesnaturellesprésentesdansdenombreuxorganismesmonocellulaires.Cesontdes«ciseauxàaDn»trèsspécifiques.ellesreconnaissentleursite

Leprincipedel‘ingénieriedesgénomesestsimple:intervenirsurlepatrimoinegénétiqued‘unindividuoud‘uneespècepourcomprendresonfonctionnement,produireuneprotéineutileousoignerunemaladie.

méganuclease

insertiond’ungèneKnoCKin

CorreCTionD’Ungene

inactivationd’ungèneKnoCKoUT

Chromosome

Couper

Coller

Perte de quelques paires

de bases

Ligaturenonhomologue(nHeJ)

matricederéparationmatriced’insertion



noTreméTier:L’ingénierieDeSgénomeS


noTreméTier:aPPLiCaTionS

ensantéhumaineL’ingénieriedesgénomesestàlabasedelathérapiegénique.Souventappelée«chirurgiedugénome»,cetypedethérapiepourraitguérirunegrandepartiedesmaladiesgénétiques,commeparexemplel’anémiefalciforme(oudrépanocytose).DesrecherchessonteffectuéesdanscesensencollaborationavecCellectisaumemorialSloan-KetteringCancerCenterànewYork,etats-Unis.L’inserm,leCnrSetl’afm(associationfrançaisecontrelesmyopa-thies)participentaussideprèsauxavancéesdeCellectisdansledomainethérapeutique.maisl’ingénieriedesgénomespeutégalementserviràluttercontredesviruscommel’herpès.CespathogènesinsèrentleuraDndansceluidescellulesinfectées,cequiexpliquel’incapacitédusystèmeimmunitaireàs’endébarrasserdefaçondéfinitive.LacapacitédeCellectisàciblerdeszonestrèsprécisesdugénomedesviruspourlesdésactiverpourraitpermettrededébarrasserlescellulesinfectéesdumatérielgénétiqueviralprésentetreprésentedoncunespoirdanslaluttecontrecesmaladies.

enagriculturebiotechnologiqueLesméganucléasespeuventêtreingénieriéespourdevenirspécifiquesdetoutgènedetouteespècedeplante.Cellectisutilisesestechnologiesetsonexpertisepourfournirauxsemen-ciersdesméganucléasespermettantdefairedesmodificationscibléesdanslesgénomesdeplantesetdedévelopperlaprochainegénérationdeplantesdeculturedequalité.aujourd’huiCellectisdéveloppedesaccordsdepartenariataveclesgrandsacteursdudomainedel’agri-culturebiotechnologiquepourquesesapprochesd’ingénieriedesgénomessoientadoptéesetlargementappliquéesdanscedomaine.en2010,CellectisacrééCellectisplantsciences,unefilialedédiéeauxapplicationsdel’ingénieriedesgénomesdanslesplantes.Cettefilialeapourbutdegénéraliseretd’accélérerl’exploitationdelatechnologieCellectisenagrobiologieetdeproduiresesproprestraitspourdesapplicationschoisies.

enrechercheetbioproductionL’ingénieriedesgénomesestàlabasedel’approchemodernedelarecherchefondamentaleenbiologie.Laséquencedel’ensembledugénomehumainestconnue,ainsiquecelledeplusdemilleautresespèces.Toutefois,lesbiologistesignorentunegrandepartiedurôledesgènesidentifiés.Pourledécouvrir,ilestpossible,grâceàdesinterventionscibléessurl’aDn,d’em-pêcherouderégulerl’expressiond’uneséquenced’aDnprécise.Leschercheurscomprennentainsilerôled’ungèneenétudiantleseffetsdesonabsence,desvariationsdesonexpressionoudesastructure.enbioproduction,lesméganucléasesprésententdesavantagescompétitifsuniquesdanslesprocessusdeproductiondeprotéinesthérapeutiquesetderéductiondestempsdecycle,maisaussidansl’améliorationdelaqualitédesprotéinesobtenues.DeskitssontcommercialisésparCellectisbioresearchpermettantl’intégrationcibléed’ungènedansdiverseslignéescellulairesgrâceàl’utilisationdeméganucléases.ilsfacilitentletravaildeschercheurspourmodifierl’aDndel’espècequ’ilsétudientetpermettentauxindustrielsdecribleretd’évaluerl’efficacitédeleurproduits.

Leséquipesderecherche

robotfX,productiond’aDnenplaquesrobotQpix,testdeméganucléasessurcible

L’équipedelaplateformeetsesrobots

Testpourlasélectiondemutants

L’universalitédel’aDnfaitquenotretechnologieestapplicableàtouteespèce

(humaine,animale,végétale,bactérienneouvirale)età

toutgèned’intérêt.Lestechnologiesconçueset

maîtriséesparCellectispermettentdelibéreroude

restaurerlepotentieldel’aDnavecuntrèslarge

spectred’applications.


noTreméTier:aPPLiCaTionS

ensantéhumaineL’ingénieriedesgénomesestàlabasedelathérapiegénique.Souventappelée«chirurgiedugénome»,cetypedethérapiepourraitguérirunegrandepartiedesmaladiesgénétiques,commeparexemplel’anémiefalciforme(oudrépanocytose).DesrecherchessonteffectuéesdanscesensencollaborationavecCellectisaumemorialSloan-KetteringCancerCenterànewYork,etats-Unis.L’inserm,leCnrSetl’afm(associationfrançaisecontrelesmyopa-thies)participentaussideprèsauxavancéesdeCellectisdansledomainethérapeutique.maisl’ingénieriedesgénomespeutégalementserviràluttercontredesviruscommel’herpès.CespathogènesinsèrentleuraDndansceluidescellulesinfectées,cequiexpliquel’incapacitédusystèmeimmunitaireàs’endébarrasserdefaçondéfinitive.LacapacitédeCellectisàciblerdeszonestrèsprécisesdugénomedesviruspourlesdésactiverpourraitpermettrededébarrasserlescellulesinfectéesdumatérielgénétiqueviralprésentetreprésentedoncunespoirdanslaluttecontrecesmaladies.

enagriculturebiotechnologiqueLesméganucléasespeuventêtreingénieriéespourdevenirspécifiquesdetoutgènedetouteespècedeplante.Cellectisutilisesestechnologiesetsonexpertisepourfournirauxsemen-ciersdesméganucléasespermettantdefairedesmodificationscibléesdanslesgénomesdeplantesetdedévelopperlaprochainegénérationdeplantesdeculturedequalité.aujourd’huiCellectisdéveloppedesaccordsdepartenariataveclesgrandsacteursdudomainedel’agri-culturebiotechnologiquepourquesesapprochesd’ingénieriedesgénomessoientadoptéesetlargementappliquéesdanscedomaine.en2010,CellectisacrééCellectisplantsciences,unefilialedédiéeauxapplicationsdel’ingénieriedesgénomesdanslesplantes.Cettefilialeapourbutdegénéraliseretd’accélérerl’exploitationdelatechnologieCellectisenagrobiologieetdeproduiresesproprestraitspourdesapplicationschoisies.

enrechercheetbioproductionL’ingénieriedesgénomesestàlabasedel’approchemodernedelarecherchefondamentaleenbiologie.Laséquencedel’ensembledugénomehumainestconnue,ainsiquecelledeplusdemilleautresespèces.Toutefois,lesbiologistesignorentunegrandepartiedurôledesgènesidentifiés.Pourledécouvrir,ilestpossible,grâceàdesinterventionscibléessurl’aDn,d’em-pêcherouderégulerl’expressiond’uneséquenced’aDnprécise.Leschercheurscomprennentainsilerôled’ungèneenétudiantleseffetsdesonabsence,desvariationsdesonexpressionoudesastructure.enbioproduction,lesméganucléasesprésententdesavantagescompétitifsuniquesdanslesprocessusdeproductiondeprotéinesthérapeutiquesetderéductiondestempsdecycle,maisaussidansl’améliorationdelaqualitédesprotéinesobtenues.DeskitssontcommercialisésparCellectisbioresearchpermettantl’intégrationcibléed’ungènedansdiverseslignéescellulairesgrâceàl’utilisationdeméganucléases.ilsfacilitentletravaildeschercheurspourmodifierl’aDndel’espècequ’ilsétudientetpermettentauxindustrielsdecribleretd’évaluerl’efficacitédeleurproduits.

Leséquipesderecherche

robotfX,productiond’aDnenplaquesrobotQpix,testdeméganucléasessurcible

L’équipedelaplateformeetsesrobots

Testpourlasélectiondemutants

L’universalitédel’aDnfaitquenotretechnologieestapplicableàtouteespèce

(humaine,animale,végétale,bactérienneouvirale)età

toutgèned’intérêt.Lestechnologiesconçueset

maîtriséesparCellectispermettentdelibéreroude

restaurerlepotentieldel’aDnavecuntrèslarge

spectred’applications.

l Cellectisl rapportd‘activité2010l16 17l Cellectisl rapportd‘activité2010l

organiSaTion

CeLLeCTiSen2010

De2008à2010,quatrefilialesdeCellectisontvulejour.Leurmissionestd’étendrelespectredesapplicationsdenotretechnologiedanslesecteurindustrielquileurestattribué.Lamaisonmèreconcentreladirectiondesfinancesdugroupe,lapropriétéintellectuelle,ladirectionjuridiqueetautresfonctionssupports,ainsiquelarechercheetledéveloppementdestechnologiesd’ingénieriedesgénomes.enoutre,laplateformedeproductiondenucléasesresteralecentrestratégiquedelasociétédanssonensembleetconserverasaplacedemoteurdel’activitédugroupe.

Cellectis et ses filiales

ectycell

ectycellaétéinauguréeenseptembre2009,elleestdédiéeàlarechercheetàlacommercialisationàun

usageindustriel,descellulessouches.

elleseconsacrepourl’instantaudéveloppementd’outilsdegénérationdecellules

souchespluripotentesinduitesàpartirdecellulesadultes,

d’unedifférenciationreproductiblefiablede

cellulessouches,etdebanquesdecellules

pourletestdecandidatsmédicaments.


fondéeen2008,Cellectisbioresearchdéveloppeetcommercialisedeskitsde

rechercheetdeproductionafinderendrel’ingénierie

desgénomesaccessibleauxentreprisesetaux

chercheursenbiologieàl’échelleinternationale.

Cettefilialeproposedessolutions«clésenmain»

permettantauxbiologistesdemaîtriserlaconceptiondeleursoutilsdetravail

quotidiens,maisaussidesoffresdeservicesàfaçon.


Cellectisplantsciences,crééeenmars2010,estunefilialedédiée

auxapplicationsdesméga-nucléasesdanslesplantes.

Cettefilialeapourprincipalesmissionsdegénéraliseretaccélérerl’exploitationdelatechnologieCellectisenagrobiologie,d’élargirles

compétencesdelasociétéafindeprovoquerdenouvelles

opportunités,d’octroyerdeslicencesplusétendueset

d’amorcerledéveloppementdetraitspropriétaires

pourdesapplicationschoisies.


Cellectistherapeutics,crééeen2008souslenomdeCellectisgenomesurgery,estdédiéeaudéveloppementd’approchesthérapeutiquesinnovantesutilisantlesméganucléasespourtraiterdesmaladies

génétiques,descancersetdesinfectionsviralespersistantes.Cettefiliales‘emploieàdéve-lopperdestraitementscontredesaffectionssévèresrésistantauxtraitementsclassiques.Sathérapieprospectiveciblela

séquenced’aDnresponsabledelamaladie,quipeut

êtred’origineinnée(maladiegénétique)ouacquise

(infectionvirale,cancer).

Cellectis

Développementdestechnologies,plateformedeproductiondeprotéines,propriétéintellectuelle,fonctionssupports.

l Cellectisl rapportd‘activité2010l16 17l Cellectisl rapportd‘activité2010l

organiSaTion

CeLLeCTiSen2010

De2008à2010,quatrefilialesdeCellectisontvulejour.Leurmissionestd’étendrelespectredesapplicationsdenotretechnologiedanslesecteurindustrielquileurestattribué.Lamaisonmèreconcentreladirectiondesfinancesdugroupe,lapropriétéintellectuelle,ladirectionjuridiqueetautresfonctionssupports,ainsiquelarechercheetledéveloppementdestechnologiesd’ingénieriedesgénomes.enoutre,laplateformedeproductiondenucléasesresteralecentrestratégiquedelasociétédanssonensembleetconserverasaplacedemoteurdel’activitédugroupe.

Cellectis et ses filiales

ectycell

ectycellaétéinauguréeenseptembre2009,elleestdédiéeàlarechercheetàlacommercialisationàun

usageindustriel,descellulessouches.

elleseconsacrepourl’instantaudéveloppementd’outilsdegénérationdecellules

souchespluripotentesinduitesàpartirdecellulesadultes,

d’unedifférenciationreproductiblefiablede

cellulessouches,etdebanquesdecellules

pourletestdecandidatsmédicaments.


fondéeen2008,Cellectisbioresearchdéveloppeetcommercialisedeskitsde

rechercheetdeproductionafinderendrel’ingénierie

desgénomesaccessibleauxentreprisesetaux

chercheursenbiologieàl’échelleinternationale.

Cettefilialeproposedessolutions«clésenmain»

permettantauxbiologistesdemaîtriserlaconceptiondeleursoutilsdetravail

quotidiens,maisaussidesoffresdeservicesàfaçon.


Cellectisplantsciences,crééeenmars2010,estunefilialedédiée

auxapplicationsdesméga-nucléasesdanslesplantes.

Cettefilialeapourprincipalesmissionsdegénéraliseretaccélérerl’exploitationdelatechnologieCellectisenagrobiologie,d’élargirles

compétencesdelasociétéafindeprovoquerdenouvelles

opportunités,d’octroyerdeslicencesplusétendueset

d’amorcerledéveloppementdetraitspropriétaires

pourdesapplicationschoisies.


Cellectistherapeutics,crééeen2008souslenomdeCellectisgenomesurgery,estdédiéeaudéveloppementd’approchesthérapeutiquesinnovantesutilisantlesméganucléasespourtraiterdesmaladies

génétiques,descancersetdesinfectionsviralespersistantes.Cettefiliales‘emploieàdéve-lopperdestraitementscontredesaffectionssévèresrésistantauxtraitementsclassiques.Sathérapieprospectiveciblela

séquenced’aDnresponsabledelamaladie,quipeut

êtred’origineinnée(maladiegénétique)ouacquise

(infectionvirale,cancer).

Cellectis

Développementdestechnologies,plateformedeproductiondeprotéines,propriétéintellectuelle,fonctionssupports.


noTreSCienCe reCHerCHe&DéVeLoPPemenT

Dr.frédéricPâques,Directeurscientifique

Cetteperformanceestavanttoutlaconséquencedel’industrialisationdenosprocédés.elletémoignedel’évolutionglobaledelasociété,desamaturitéetdesonefficacitéàadaptersesstructuresàsesambi-tions.Cettecapacitédeproductionamélioréenousdonneaujourd’huilapossibilitédepositionnerCellectisenfournisseurd’outilspourunetrèsvastegammed’applicationsetdeproduits.

Cependant,cesprogrèsdanslesprocédésdefabricationnedoiventpasocculterlesavancéesobtenuesdansl’utilisationdenosproduits.Parmilesprincipales,jeciterail’implémentationdelachirurgiedesgénomesàuneéchellequenousn’avionspasencoreconnue.Plusde15collaborationsavecdeslaboratoiresderechercheacadémiquesàtraverslemonde(HSr-TigeTàmilan,VibàLouvain,ChildrenHospitalàboston,…)produisentàlafoisdesdonnéesin vitroetin vivo.Cettemontéeenpuissanceadeuxdimensions:ils’agitd’unepartdunombredeméganucléasesutilisées,etd’autrepartdelavariétédesmodesd’application,etenparticulierdestypescellulairesvisésavecsuccès.Lesdeuxaspectssontenfaitdirecte-mentliésàl’accroissementdenotrecapacitédeproduction:au-delàdelaperformance,celle-ciestcapablederépondreàtoutedemande,denosclients,denoscollaborateurs,etdenosactivitésinternesderechercheetdéveloppement.

L’utilisationen2010dedizainesdeméga-nucléasesdansdescellulesimmortalisées,desplantes,desmodèlesanimauxetdescellulessouches,estunedesétapescrucialesverslaréalisationdupotentieldelatechnologiedeCellectis.L’accumulationdedonnéespardeséquipesdifférentes,internesouexternes,estl’undesindicateursdelarobustessedecettetechnologie.nombredecesdonnéesserontpubliéestoutaulongde2011.

enfin,cestravauxnousontpermisdeprendrelamesuredesdéfisquinousattendent,notammenten2011,etc’estdansledomainethérapeutiquequesesituentaujourd’huicertainsdesplusimportants.Parmieux,lacapacitéd’apporternosmoléculesenquantitésuffisantedanslescellulesciblesresteundesaxesmajeurs.Unautrefacteurcléestbiensûrl’innocuitédel’approche,quiestdirectementliéeàlaspécificitédenosméganucléases.C’esteneffetdanslesapplicationsthérapeutiquesquelescritèresdespécificitéserontlesplusstringents,etquel’innocuitéseraexaminéedelafaçonlaplusrigoureuse.

innocuitéetvectorisation(c’estàdirelemoyenutilisépourfaireentrerlaméganu-cléasedanslacellulecible)serontdoncdeuxmotscléspourl’année2011,uneannéequenousvoulonsrésolumentaxéesurlesapplicationsdel’ingénieriedesgénomes,quecesoitdansledomainedesoutils,del’agricultureoudelamédecine.

Dr.frédéricPâques

Lacompétencemajeuredel’équipeder&DdeCellectisestl’ingénieriedeméga-nucléasesspécifiquesd’unecibleaDnvisée,c’estàdirelacapacitédecréerdesméganucléases“surmesure”pourchaquegèned’intérêt.

LeséquipesdeCellectissaventidentifierlespartiesresponsablesdel’activitédecoupuredel’aDndanslesméganucléases,ainsiquelespartiescorrespondantàlareconnaissancedesitesspécifiquesdel’aDn.ellessontdonccapablesdemodifiercesdernièresafindegénérerdenouveauxvariantsquiadresse-rontdenouvellesciblesdansungénome.grâceàcetravailderecherche,Cellectispossèdeaujourd’huiunelargebanquedeprotéinescomprenantplusde40000motifscombinablespourobtenirdesprotéinescompositescapablesdeselieràdesséquencesd’aDnextrêmementdiversifiées.

DansleslaboratoiresdeCellectis,larechercheamontserépartitsurdeuxaxesmajeurs.Unepremièreéquipedechercheurstravaillesurl’ingénieriedesprotéinesetplusparticulièrementdesméganucléasesafind’améliorerleuractivitéetleurspécificité,etd’élargirl’espacedesséquencesatteignablesparcesméganucléases«àfaçon».Unesecondeéquipes’intéresseàl’activitédesméganucléasesdansunecelluleettendenpermanenceàaugmenterl’efficacitéduciblagedegènesetdelarecombinaison.elletravailleégalementsurlesfuturesapplicationsdesméganucléases.

en2010,legroupeder&Dafaitd’importantprogrès,notammentsurl’identificationdenouvellesstructuresdeprotéinespouvantêtreingénieréesplusrapidementetoffrantdenouvellespropriétés.enontalorsdécoulédenouvellesméganucléasesavecdesutilisationsoptimisées.

Unerevuetrèscomplètedécrivantlesdifférentsoutilsd’ingénieriedesgénomesetcomparantleurspropriétésaétépubliéedansCurrent Gene Therapyparl’équipederecherchedeCellectisenfind’année2010.

Meganucleases and other Tools for Targeted Genome Engineering: Perspectives and Challenges for Gene TherapySilvag,PoirotL,galettor,SmithJ,montoyag,DuchateauP,Pâquesf.Curr Gene Ther. 2010, Dec 24

L’année2010aétéuneannéeparticulièrementfécondeenrésultatsetenseignementsdansnotrecœurdemétier.Unedespremièresavancéesmajeuresacertainementétélaconsolidationdenotreplateformedeproduction,danslebutdefabriquerunnombrerecorddeméga-nucléases(271en2010).


noTreSCienCe reCHerCHe&DéVeLoPPemenT

Dr.frédéricPâques,Directeurscientifique

Cetteperformanceestavanttoutlaconséquencedel’industrialisationdenosprocédés.elletémoignedel’évolutionglobaledelasociété,desamaturitéetdesonefficacitéàadaptersesstructuresàsesambi-tions.Cettecapacitédeproductionamélioréenousdonneaujourd’huilapossibilitédepositionnerCellectisenfournisseurd’outilspourunetrèsvastegammed’applicationsetdeproduits.

Cependant,cesprogrèsdanslesprocédésdefabricationnedoiventpasocculterlesavancéesobtenuesdansl’utilisationdenosproduits.Parmilesprincipales,jeciterail’implémentationdelachirurgiedesgénomesàuneéchellequenousn’avionspasencoreconnue.Plusde15collaborationsavecdeslaboratoiresderechercheacadémiquesàtraverslemonde(HSr-TigeTàmilan,VibàLouvain,ChildrenHospitalàboston,…)produisentàlafoisdesdonnéesin vitroetin vivo.Cettemontéeenpuissanceadeuxdimensions:ils’agitd’unepartdunombredeméganucléasesutilisées,etd’autrepartdelavariétédesmodesd’application,etenparticulierdestypescellulairesvisésavecsuccès.Lesdeuxaspectssontenfaitdirecte-mentliésàl’accroissementdenotrecapacitédeproduction:au-delàdelaperformance,celle-ciestcapablederépondreàtoutedemande,denosclients,denoscollaborateurs,etdenosactivitésinternesderechercheetdéveloppement.

L’utilisationen2010dedizainesdeméga-nucléasesdansdescellulesimmortalisées,desplantes,desmodèlesanimauxetdescellulessouches,estunedesétapescrucialesverslaréalisationdupotentieldelatechnologiedeCellectis.L’accumulationdedonnéespardeséquipesdifférentes,internesouexternes,estl’undesindicateursdelarobustessedecettetechnologie.nombredecesdonnéesserontpubliéestoutaulongde2011.

enfin,cestravauxnousontpermisdeprendrelamesuredesdéfisquinousattendent,notammenten2011,etc’estdansledomainethérapeutiquequesesituentaujourd’huicertainsdesplusimportants.Parmieux,lacapacitéd’apporternosmoléculesenquantitésuffisantedanslescellulesciblesresteundesaxesmajeurs.Unautrefacteurcléestbiensûrl’innocuitédel’approche,quiestdirectementliéeàlaspécificitédenosméganucléases.C’esteneffetdanslesapplicationsthérapeutiquesquelescritèresdespécificitéserontlesplusstringents,etquel’innocuitéseraexaminéedelafaçonlaplusrigoureuse.

innocuitéetvectorisation(c’estàdirelemoyenutilisépourfaireentrerlaméganu-cléasedanslacellulecible)serontdoncdeuxmotscléspourl’année2011,uneannéequenousvoulonsrésolumentaxéesurlesapplicationsdel’ingénieriedesgénomes,quecesoitdansledomainedesoutils,del’agricultureoudelamédecine.

Dr.frédéricPâques

Lacompétencemajeuredel’équipeder&DdeCellectisestl’ingénieriedeméga-nucléasesspécifiquesd’unecibleaDnvisée,c’estàdirelacapacitédecréerdesméganucléases“surmesure”pourchaquegèned’intérêt.

LeséquipesdeCellectissaventidentifierlespartiesresponsablesdel’activitédecoupuredel’aDndanslesméganucléases,ainsiquelespartiescorrespondantàlareconnaissancedesitesspécifiquesdel’aDn.ellessontdonccapablesdemodifiercesdernièresafindegénérerdenouveauxvariantsquiadresse-rontdenouvellesciblesdansungénome.grâceàcetravailderecherche,Cellectispossèdeaujourd’huiunelargebanquedeprotéinescomprenantplusde40000motifscombinablespourobtenirdesprotéinescompositescapablesdeselieràdesséquencesd’aDnextrêmementdiversifiées.

DansleslaboratoiresdeCellectis,larechercheamontserépartitsurdeuxaxesmajeurs.Unepremièreéquipedechercheurstravaillesurl’ingénieriedesprotéinesetplusparticulièrementdesméganucléasesafind’améliorerleuractivitéetleurspécificité,etd’élargirl’espacedesséquencesatteignablesparcesméganucléases«àfaçon».Unesecondeéquipes’intéresseàl’activitédesméganucléasesdansunecelluleettendenpermanenceàaugmenterl’efficacitéduciblagedegènesetdelarecombinaison.elletravailleégalementsurlesfuturesapplicationsdesméganucléases.

en2010,legroupeder&Dafaitd’importantprogrès,notammentsurl’identificationdenouvellesstructuresdeprotéinespouvantêtreingénieréesplusrapidementetoffrantdenouvellespropriétés.enontalorsdécoulédenouvellesméganucléasesavecdesutilisationsoptimisées.

Unerevuetrèscomplètedécrivantlesdifférentsoutilsd’ingénieriedesgénomesetcomparantleurspropriétésaétépubliéedansCurrent Gene Therapyparl’équipederecherchedeCellectisenfind’année2010.

Meganucleases and other Tools for Targeted Genome Engineering: Perspectives and Challenges for Gene TherapySilvag,PoirotL,galettor,SmithJ,montoyag,DuchateauP,Pâquesf.Curr Gene Ther. 2010, Dec 24

L’année2010aétéuneannéeparticulièrementfécondeenrésultatsetenseignementsdansnotrecœurdemétier.Unedespremièresavancéesmajeuresacertainementétélaconsolidationdenotreplateformedeproduction,danslebutdefabriquerunnombrerecorddeméga-nucléases(271en2010).


LaPLaTeformeDeProDUCTion

LesscientifiquesidentifientlesmodulesprotéiquesdontlesciblesaDncorrespondentàdesfragmentsdelaciblegénomiqueviséeetlescombinentafindecréerunenouvelleméganucléasepossédantlaspécificitédereconnaissancedelaciblegénomiquefinale.L’activitédechacunedesméganucléasesnouvellementcrééesestensuitetestéedanslecadred’uneséried’essaisfonctionnelsdéveloppésparCellectis.

Toutcetravaildecréationetd’analyseesteffectuéparlaPlateformedeproductionquifabriquetouteslesenzymesutiliséesetvenduesparCellectis.L’équipedelaPlateformevacréerdesméganucléasesdequalitétoutenrespectantuncahierdeschargesspécifiquesàchaquepartenaireouclient,interneouexterne.LaPlateformepermetd’assurerlescommandesenoffrantàchaqueclientlasolutionquiluiestlamieuxadaptée.grâceàsonparcrobotique,l’équipedelaPlateformepeutmesurerl’activitéd’untrèsgrandnombredeméganucléases.eneffet,ellealacapacitédefairejusqu’àunmilliondetestsparsemaine.Cesdonnéessontensuitetraitées,analyséesetutiliséespourfabriquerlesméganucléasespourchaqueprojet.L’équipedelaPlateformeapporteauxdépartementsderecherchelapossibilitéd’évaluerleurshypothèsesdanslescondi-tionsdeproductionstandardensuivantdesprocéduresstrictesquigarantissentqualitéettraçabilitétotaledeséchantillons.L’activitédelaPlateformeestsoutenueparuneéquipedebioinformatiquequiapportedesdonnéesessentiellesauxéquipesderecherche,

permettantdeprédirelesbonnesstructurespourfabriquerdesméganucléasesefficacesleplusrapidementpossible.

Parsontravailderecherche,l’équipedelaPlateformeenrichitlabanquededonnées,etdonclesavoiretlescompétencesscientifiquesdeCellectis.L’année2010auraétémarquéepourlaPlateformeparlaréductionetstabilisationdutempsdeproduction,cequiapermisuneforteaugmentationdudébitdeproductionavec271méganucléasesproduitesen2010,comparativementà99en2009.

auseindeCellectis,lamissiondel’équipedebiologiecompu-tationnelleestdeproduiredesméganucléasesingénieréesparuneapprocherationnelle.

aujourd’hui,lesnouvellesméganucléasessontessentiellementproduitesparuneapprocheditesemi-rationnelle:desbanquesdevariantsdeméganucléasessontproduitesenfaisantvariercertainesrégionsdelapro-téine,etcesbanquessonttriéessurlaPlate-forme,afind’identifierlesquelquesvariantsayantlespropriétésattendues.Tendreversuneapprocherationnelle,c’estdéterminerdefaçonplusprécisequelsvariantsontleplusdechancesd’êtrefonctionnels,afindegénérerettesterunpluspetitnombredecesvariants.Leprogrammedebiologiecomputation-nelledeCellectisapourbutd’améliorerlesperformancesdelaPlateformeentermesdetempsdeproduction(delaconceptionàlaréalisation),decoût,decapacité,d’espacedeséquencesatteignablesetdequalitédesproduits.Desavancéesontrégulièrementétéobservéescesdernièresannées,maislebutmêmedelabiologiecomputationnelleestd’améliorerdefaçonsignificativecesperformancesenutilisantdenouvellestechniquesinnovantes,récemmentmisesenplacechezCellectis.

Ledesigncomputationnelimpliquel’utilisationdelogicielsbaséssurlecalculdeniveauxd’énergie,etdépendénormémentdeladisponibilitédedonnéesstructurales(c’est-à-diredestructurestridimensionnellesdeméganucléasesliéesàleurcibleaDn).Cellectisamisenplaceen2009-2010ungroupedédiéàlabiologiecomputationnelle,etainitiéunprogrammeextrêmementconséquentdebiologiestructurale.CeprogrammeestréaliséauCnio(madrid)encollaborationavecleDr.guillermomontoya.L’accèsexclusifàungrandnombrededonnéesstructuralesestunedesclésquipermettraaugroupedebiologiecomputationnelled’acquérirunemeilleureconnaissancedesmécanismesgouvernantlesinteractionsméganucléase/aDn,maisaussid’optimiserleprocessusdemodélisationmoléculaireetdelesubstituerpeuàpeuàlaméthodeexpérimentaleparcriblageàhautdébit.

UnarticledécrivantletravaildeCellectissurlesméganucléasesetlestechniquesutiliséespourcréeretproduiredenouvellesprotéinescapablesdecouperdenouvellesciblesaétépubliéennovembredanslarevueProtein Engineering Design and Selection. Cetarticledécritégalementlelargespectred’applicationsdesméganuclé-ases,dudéveloppementdelignéescellu-lairespermettantl’expressiondeprotéines,auxplantesetanimauxmodifiésainsiquelesapplicationsthérapeutiquescommelathérapiegéniqueoulacréationd’unenouvelleclassed’antiviraux.

The I-CreI meganuclease and its engineered derivatives: applications from cell modification to gene therapyarnouldS,DelendaC,grizotS,DesseauxC,Pâquesf,SilvagH,SmithJ.Protein Eng Des Sel. 2010,nov3Print:2011Jan.24(1-2)pp27-31

UnarticleaétépubliédanslerevuescientifiqueNucleic Acids Research,résultatd’unecollaborationentreCellectisetlelaboratoireduDr.guillermomontoya,auCniodemadrid,etdécrivantlastructured’uneméganucléaseliéeàsacibleaDn.

Molecular basis of engineered mega-nuclease targeting of the endogenous human RAG1 locus.muñozig,PrietoJ,SubramanianS,ColomaJ,redondoP,Villatem,merinon,marenchinom,D’abramom,gervasiofL,grizotS,Daboussif,SmithJ,Chion-Sotineli,Pâquesf,DuchateauP,alibésa,Stricherf,SerranoL,blancofJ,montoyag.Nucleic Acids Res. 2011, Sept 16Print: 2011;39:729-743

21

bioLogieComPUTaTionneLLe

Dr.georgeSilva,chefdudépartementdebiologiecomputationnelleLorsqu’unprojetnécessite

d’intervenirsurunnouveausitedugénomepourlemodifier,leséquipesdeCellectiscréentunenouvelleméganucléaseàpartirdel’omégabase,unecollectiondeméganucléasesàspécificitésmodifiées,propriétédeCellectis.


LaPLaTeformeDeProDUCTion

LesscientifiquesidentifientlesmodulesprotéiquesdontlesciblesaDncorrespondentàdesfragmentsdelaciblegénomiqueviséeetlescombinentafindecréerunenouvelleméganucléasepossédantlaspécificitédereconnaissancedelaciblegénomiquefinale.L’activitédechacunedesméganucléasesnouvellementcrééesestensuitetestéedanslecadred’uneséried’essaisfonctionnelsdéveloppésparCellectis.

Toutcetravaildecréationetd’analyseesteffectuéparlaPlateformedeproductionquifabriquetouteslesenzymesutiliséesetvenduesparCellectis.L’équipedelaPlateformevacréerdesméganucléasesdequalitétoutenrespectantuncahierdeschargesspécifiquesàchaquepartenaireouclient,interneouexterne.LaPlateformepermetd’assurerlescommandesenoffrantàchaqueclientlasolutionquiluiestlamieuxadaptée.grâceàsonparcrobotique,l’équipedelaPlateformepeutmesurerl’activitéd’untrèsgrandnombredeméganucléases.eneffet,ellealacapacitédefairejusqu’àunmilliondetestsparsemaine.Cesdonnéessontensuitetraitées,analyséesetutiliséespourfabriquerlesméganucléasespourchaqueprojet.L’équipedelaPlateformeapporteauxdépartementsderecherchelapossibilitéd’évaluerleurshypothèsesdanslescondi-tionsdeproductionstandardensuivantdesprocéduresstrictesquigarantissentqualitéettraçabilitétotaledeséchantillons.L’activitédelaPlateformeestsoutenueparuneéquipedebioinformatiquequiapportedesdonnéesessentiellesauxéquipesderecherche,

permettantdeprédirelesbonnesstructurespourfabriquerdesméganucléasesefficacesleplusrapidementpossible.

Parsontravailderecherche,l’équipedelaPlateformeenrichitlabanquededonnées,etdonclesavoiretlescompétencesscientifiquesdeCellectis.L’année2010auraétémarquéepourlaPlateformeparlaréductionetstabilisationdutempsdeproduction,cequiapermisuneforteaugmentationdudébitdeproductionavec271méganucléasesproduitesen2010,comparativementà99en2009.

auseindeCellectis,lamissiondel’équipedebiologiecompu-tationnelleestdeproduiredesméganucléasesingénieréesparuneapprocherationnelle.

aujourd’hui,lesnouvellesméganucléasessontessentiellementproduitesparuneapprocheditesemi-rationnelle:desbanquesdevariantsdeméganucléasessontproduitesenfaisantvariercertainesrégionsdelapro-téine,etcesbanquessonttriéessurlaPlate-forme,afind’identifierlesquelquesvariantsayantlespropriétésattendues.Tendreversuneapprocherationnelle,c’estdéterminerdefaçonplusprécisequelsvariantsontleplusdechancesd’êtrefonctionnels,afindegénérerettesterunpluspetitnombredecesvariants.Leprogrammedebiologiecomputation-nelledeCellectisapourbutd’améliorerlesperformancesdelaPlateformeentermesdetempsdeproduction(delaconceptionàlaréalisation),decoût,decapacité,d’espacedeséquencesatteignablesetdequalitédesproduits.Desavancéesontrégulièrementétéobservéescesdernièresannées,maislebutmêmedelabiologiecomputationnelleestd’améliorerdefaçonsignificativecesperformancesenutilisantdenouvellestechniquesinnovantes,récemmentmisesenplacechezCellectis.

Ledesigncomputationnelimpliquel’utilisationdelogicielsbaséssurlecalculdeniveauxd’énergie,etdépendénormémentdeladisponibilitédedonnéesstructurales(c’est-à-diredestructurestridimensionnellesdeméganucléasesliéesàleurcibleaDn).Cellectisamisenplaceen2009-2010ungroupedédiéàlabiologiecomputationnelle,etainitiéunprogrammeextrêmementconséquentdebiologiestructurale.CeprogrammeestréaliséauCnio(madrid)encollaborationavecleDr.guillermomontoya.L’accèsexclusifàungrandnombrededonnéesstructuralesestunedesclésquipermettraaugroupedebiologiecomputationnelled’acquérirunemeilleureconnaissancedesmécanismesgouvernantlesinteractionsméganucléase/aDn,maisaussid’optimiserleprocessusdemodélisationmoléculaireetdelesubstituerpeuàpeuàlaméthodeexpérimentaleparcriblageàhautdébit.

UnarticledécrivantletravaildeCellectissurlesméganucléasesetlestechniquesutiliséespourcréeretproduiredenouvellesprotéinescapablesdecouperdenouvellesciblesaétépubliéennovembredanslarevueProtein Engineering Design and Selection. Cetarticledécritégalementlelargespectred’applicationsdesméganuclé-ases,dudéveloppementdelignéescellu-lairespermettantl’expressiondeprotéines,auxplantesetanimauxmodifiésainsiquelesapplicationsthérapeutiquescommelathérapiegéniqueoulacréationd’unenouvelleclassed’antiviraux.

The I-CreI meganuclease and its engineered derivatives: applications from cell modification to gene therapyarnouldS,DelendaC,grizotS,DesseauxC,Pâquesf,SilvagH,SmithJ.Protein Eng Des Sel. 2010,nov3Print:2011Jan.24(1-2)pp27-31

UnarticleaétépubliédanslerevuescientifiqueNucleic Acids Research,résultatd’unecollaborationentreCellectisetlelaboratoireduDr.guillermomontoya,auCniodemadrid,etdécrivantlastructured’uneméganucléaseliéeàsacibleaDn.

Molecular basis of engineered mega-nuclease targeting of the endogenous human RAG1 locus.muñozig,PrietoJ,SubramanianS,ColomaJ,redondoP,Villatem,merinon,marenchinom,D’abramom,gervasiofL,grizotS,Daboussif,SmithJ,Chion-Sotineli,Pâquesf,DuchateauP,alibésa,Stricherf,SerranoL,blancofJ,montoyag.Nucleic Acids Res. 2011, Sept 16Print: 2011;39:729-743

21

bioLogieComPUTaTionneLLe

Dr.georgeSilva,chefdudépartementdebiologiecomputationnelleLorsqu’unprojetnécessite

d’intervenirsurunnouveausitedugénomepourlemodifier,leséquipesdeCellectiscréentunenouvelleméganucléaseàpartirdel’omégabase,unecollectiondeméganucléasesàspécificitésmodifiées,propriétédeCellectis.


bUSineSSDeVeLoPmenT

en2010,Cellectisaoctroyéunaccorddelicenceàlasociétéboehringeringelheimpourl’obtention,l’élevageetl’utilisationdecertainsmodèlesanimauxenrecherchepharma-ceutique,eneurope,etasignéunaccordavecbayerHealth-Carepourl’utilisationdesesbrevetsimpliquantlarecombi-naisonhomologue.baSfplantsciencesa,desoncôté,élargisacollaborationavecCellectispourutiliserdesméganucléasesàfaçon.

acquisitiondesactifsdelasociétéCytoPulseinc.L’électroporationestunetechniqueparticulièrementefficaced’introductiondemolécules,tellesquedesméganucléases,dansn’importequeltypedecellules.elleprésentedemultiplesapplications,delarechercheauthérapeutiqueenpassantparlabioproductionetl’agriculture.L’achatdesactifsdeCytoPulseapermisl’acquisitiondetroisautrestechnologiesbaséessurl’électroporationdéveloppéesparCytoPulse:DermavaxpermetdefairedelavaccinationaDntransdermique,oncovetadesappli-cationsdevaccinationvétérinaireetHybrim-munepermetdefabriquerdeshybridomespourlaproductiond’anticorpsmonoclonaux.Latransactionaétéconcluele2septembre2010pourunmontantde$2,2m(1,6m€).

accorddelicenceàHarvardapparatusCetaccordoctroieàHarvardapparatusundroitexclusifmondialdefabricationetdecommercialisation,àdesfinsderecher-che,delalignecomplèted’instrumentsd’électroporationqueCellectisaacquisdeCytoPulse.Cellectisconservetouslesdroitsd’utilisationdecesderniersdanslecadredesesprogrammesder&D,ainsiquepourlesessaiscliniquesetprocéduresprophylactiquesouthérapeutiques,àapplicationhumaineetanimale.Suiteàcetaccord,Harvardapparatusaversé$1,3m(960K€)àCellec-tis.Cellectiscontinueraenoutreàpercevoir,viasafilialeCellectisbioresearch,lesdroitsdelicenceannuelsdecertainsclients.

Licencepourl’utilisationdesprotéinesfluorescentesd’evrogenL’accordnonexclusifavecevrogen(moscou,russie)apermisàCellectisbioresearchd’intégrercesprotéinesàsespropresproduitsetd’élargirsagammed’outilsd’ingénieriedesgénomes.Lamatriced’intégrationestl’undescomposantsclésdeskitsdeCellectisbioresearch.C’estellequipermetàl’utilisateurd’exprimersongèned’intérêt.enélargissantlechoixdepromoteursetmarqueursdisponiblesdanssesmatrices,Cellectisbioresearchoffreàsesclientsunegammecomplètedeméthodespoureffectuerleursconstructionsenuneseuleétape,leurfaisantainsigagneruntempsprécieuxsurleursexpériences.

accordsurlamodificationd’unelignéecellulairedeproductionavecLonzaCellectisbioresearchutilisesesméga-nucléasespourinactiver(«knock-out»)laglutaminesynthétase(gS)danslalignéeCHoK1SV,lignéehôtedontLonzaestpropriétaire.LacapacitédeLonza,leadermondialdanslaproductiondeprotéinesthérapeutiques,àmaîtriserlaproductiondelignéescellulairesdelameilleurequalitéenfaitlepartenaireidéalpourl’applicationdelatechnologiedeCellectisetdesméganucléases.

«noussommesravisdetravailleravecCellectisbio-research.CettecollaborationestlogiqueetvaboostergS,notretechnologiemajeure,quirencontredéjàunfortsuccès».Johnbirch,DirecteurscientifiquedeLonzabiopharmaceuticals

accorddelicenceavecmidwestoilseedspourl’utilisationd’unetechnologieper-formantedetransformationdesplantesCetaccordpermetàCellectisplantsciencesd’utiliserlatechnologieaerosolbeaminjector(abi)demidwestoilseeds,pourlamodificationcibléedegénomesdeplantes.Cettetechnologiepermetdefairepénétrerdirectementdesméganucléasesfonction-nellesdansdescellulesdeplantes,éliminantainsilerecoursàdesvecteursaDn.CetteapprochepermettraàCellectisplantsciencesdemodifierdesgénomesdeplantessansintroduired’aDndanslaplante.

Lamissiondel‘équipedubusinessDevelopmentestdecommercialiserlapropriétéintellectuelledeCellectis,d‘acquérircelledetierspermettantdesoutenirledéveloppementdenouvellestechnologiesoudeproduitsetdeconstuirelespartenariatscommerciaux.

LapropriétéintellectuelleinnovantedeCellectisadetrèslargesapplicationsquivontdelasantéàl’agricultureenpassantparlarecherchesurlescellulessouchesetlesénergiesalternatives.L’équipedubusinessDevelopmentestégalementenchargedescontratscommerciauxavecnospartenaires.LastratégiedubusinessDevelopmentserésumeencinqpointsessentiels,quiamènerontCellectisàdeveniruneréférenceenmatièred’ingénieriedesgénomes:

•Laprioritémisesurlesméganucléases thérapeutiquespoursoignerlesmaladies génétiquesorphelines,traiterdesinfec- tionsvirales,développerdenouveaux produitscontrelescancersetpourlagreffe allogénique(greffeentredeuxpersonnes génétiquementdifférentes).

•Ladiffusionactivedesatechnologiecom- meoutilderechercheauprèsdesplusgrands laboratoiresacadémiquesetindustriels.

•Lasignatured’accordscommerciauxdansses quatredomainesd’applicationprincipaux: santé,biotechnologie,agriculturebiotech- nologiqueetcellulessouches.

•Lerenforcementdepartenariatsprivilégiés enagriculturebiotechnologiquemisen placeaveclesgrandsacteursdudomaine.

•etenfinlapérennisationdelaposition concurrentielledeCellectisencontinuant d’enrichirsonportefeuilledebrevetseten augmentantsonavancetechnologiqueet sonsavoirfairepourvaloriserceportefeuille.

Surleplandel’évolutiondel’activité,2010amarquéledébutd’unetransition,puisquenouspassonsdel’octroidelicencesdepropriétéintellectuelleàlagénérationderevenusissusdeproduitsdéveloppésprécisémentparlebiaisdecettepropriétéintellectuelle.

bienqueleslicencessurdesbrevetsderecombinaisonhomologuedemeurentnotreprincipalesourcedeprofits,lacréationetl’intégrationdeCellectisplantsciences,l’expansiondesactivitésd’ectycellliéesauxcellulessouchesgrâceauxlicencessurlesiPSdeShinyaYamanakaetl’acquisitiondelatechnologied’électroporationdeCytoPulseformerontlespierresangulairesdesproduitsbaséssurlestechnologiesd’ingénieriedesgénomesdeCellectismisesaupointaucoursdesdernièresannées.

Cettetendancesepoursuivraen2011,annéedurantlaquelleCellectiscomptetirerdesbénéficessignificatifsdeslicencesaccordéessursonportefeuilledepropriétéintellectuelleetconclureunnombrecroissantdepartenariatsvisantledéveloppe-mentdesolutionsnovatricesdansdenombreuxdomaines.

Dr.DirkPollet,Directeurcommercial



bUSineSSDeVeLoPmenT

en2010,Cellectisaoctroyéunaccorddelicenceàlasociétéboehringeringelheimpourl’obtention,l’élevageetl’utilisationdecertainsmodèlesanimauxenrecherchepharma-ceutique,eneurope,etasignéunaccordavecbayerHealth-Carepourl’utilisationdesesbrevetsimpliquantlarecombi-naisonhomologue.baSfplantsciencesa,desoncôté,élargisacollaborationavecCellectispourutiliserdesméganucléasesàfaçon.

acquisitiondesactifsdelasociétéCytoPulseinc.L’électroporationestunetechniqueparticulièrementefficaced’introductiondemolécules,tellesquedesméganucléases,dansn’importequeltypedecellules.elleprésentedemultiplesapplications,delarechercheauthérapeutiqueenpassantparlabioproductionetl’agriculture.L’achatdesactifsdeCytoPulseapermisl’acquisitiondetroisautrestechnologiesbaséessurl’électroporationdéveloppéesparCytoPulse:DermavaxpermetdefairedelavaccinationaDntransdermique,oncovetadesappli-cationsdevaccinationvétérinaireetHybrim-munepermetdefabriquerdeshybridomespourlaproductiond’anticorpsmonoclonaux.Latransactionaétéconcluele2septembre2010pourunmontantde$2,2m(1,6m€).

accorddelicenceàHarvardapparatusCetaccordoctroieàHarvardapparatusundroitexclusifmondialdefabricationetdecommercialisation,àdesfinsderecher-che,delalignecomplèted’instrumentsd’électroporationqueCellectisaacquisdeCytoPulse.Cellectisconservetouslesdroitsd’utilisationdecesderniersdanslecadredesesprogrammesder&D,ainsiquepourlesessaiscliniquesetprocéduresprophylactiquesouthérapeutiques,àapplicationhumaineetanimale.Suiteàcetaccord,Harvardapparatusaversé$1,3m(960K€)àCellec-tis.Cellectiscontinueraenoutreàpercevoir,viasafilialeCellectisbioresearch,lesdroitsdelicenceannuelsdecertainsclients.

Licencepourl’utilisationdesprotéinesfluorescentesd’evrogenL’accordnonexclusifavecevrogen(moscou,russie)apermisàCellectisbioresearchd’intégrercesprotéinesàsespropresproduitsetd’élargirsagammed’outilsd’ingénieriedesgénomes.Lamatriced’intégrationestl’undescomposantsclésdeskitsdeCellectisbioresearch.C’estellequipermetàl’utilisateurd’exprimersongèned’intérêt.enélargissantlechoixdepromoteursetmarqueursdisponiblesdanssesmatrices,Cellectisbioresearchoffreàsesclientsunegammecomplètedeméthodespoureffectuerleursconstructionsenuneseuleétape,leurfaisantainsigagneruntempsprécieuxsurleursexpériences.

accordsurlamodificationd’unelignéecellulairedeproductionavecLonzaCellectisbioresearchutilisesesméga-nucléasespourinactiver(«knock-out»)laglutaminesynthétase(gS)danslalignéeCHoK1SV,lignéehôtedontLonzaestpropriétaire.LacapacitédeLonza,leadermondialdanslaproductiondeprotéinesthérapeutiques,àmaîtriserlaproductiondelignéescellulairesdelameilleurequalitéenfaitlepartenaireidéalpourl’applicationdelatechnologiedeCellectisetdesméganucléases.

«noussommesravisdetravailleravecCellectisbio-research.CettecollaborationestlogiqueetvaboostergS,notretechnologiemajeure,quirencontredéjàunfortsuccès».Johnbirch,DirecteurscientifiquedeLonzabiopharmaceuticals

accorddelicenceavecmidwestoilseedspourl’utilisationd’unetechnologieper-formantedetransformationdesplantesCetaccordpermetàCellectisplantsciencesd’utiliserlatechnologieaerosolbeaminjector(abi)demidwestoilseeds,pourlamodificationcibléedegénomesdeplantes.Cettetechnologiepermetdefairepénétrerdirectementdesméganucléasesfonction-nellesdansdescellulesdeplantes,éliminantainsilerecoursàdesvecteursaDn.CetteapprochepermettraàCellectisplantsciencesdemodifierdesgénomesdeplantessansintroduired’aDndanslaplante.

Lamissiondel‘équipedubusinessDevelopmentestdecommercialiserlapropriétéintellectuelledeCellectis,d‘acquérircelledetierspermettantdesoutenirledéveloppementdenouvellestechnologiesoudeproduitsetdeconstuirelespartenariatscommerciaux.

LapropriétéintellectuelleinnovantedeCellectisadetrèslargesapplicationsquivontdelasantéàl’agricultureenpassantparlarecherchesurlescellulessouchesetlesénergiesalternatives.L’équipedubusinessDevelopmentestégalementenchargedescontratscommerciauxavecnospartenaires.LastratégiedubusinessDevelopmentserésumeencinqpointsessentiels,quiamènerontCellectisàdeveniruneréférenceenmatièred’ingénieriedesgénomes:

•Laprioritémisesurlesméganucléases thérapeutiquespoursoignerlesmaladies génétiquesorphelines,traiterdesinfec- tionsvirales,développerdenouveaux produitscontrelescancersetpourlagreffe allogénique(greffeentredeuxpersonnes génétiquementdifférentes).

•Ladiffusionactivedesatechnologiecom- meoutilderechercheauprèsdesplusgrands laboratoiresacadémiquesetindustriels.

•Lasignatured’accordscommerciauxdansses quatredomainesd’applicationprincipaux: santé,biotechnologie,agriculturebiotech- nologiqueetcellulessouches.

•Lerenforcementdepartenariatsprivilégiés enagriculturebiotechnologiquemisen placeaveclesgrandsacteursdudomaine.

•etenfinlapérennisationdelaposition concurrentielledeCellectisencontinuant d’enrichirsonportefeuilledebrevetseten augmentantsonavancetechnologiqueet sonsavoirfairepourvaloriserceportefeuille.

Surleplandel’évolutiondel’activité,2010amarquéledébutd’unetransition,puisquenouspassonsdel’octroidelicencesdepropriétéintellectuelleàlagénérationderevenusissusdeproduitsdéveloppésprécisémentparlebiaisdecettepropriétéintellectuelle.

bienqueleslicencessurdesbrevetsderecombinaisonhomologuedemeurentnotreprincipalesourcedeprofits,lacréationetl’intégrationdeCellectisplantsciences,l’expansiondesactivitésd’ectycellliéesauxcellulessouchesgrâceauxlicencessurlesiPSdeShinyaYamanakaetl’acquisitiondelatechnologied’électroporationdeCytoPulseformerontlespierresangulairesdesproduitsbaséssurlestechnologiesd’ingénieriedesgénomesdeCellectismisesaupointaucoursdesdernièresannées.

Cettetendancesepoursuivraen2011,annéedurantlaquelleCellectiscomptetirerdesbénéficessignificatifsdeslicencesaccordéessursonportefeuilledepropriétéintellectuelleetconclureunnombrecroissantdepartenariatsvisantledéveloppe-mentdesolutionsnovatricesdansdenombreuxdomaines.




Laprincipalemissionpourl’équipeduCorporateDevelopmenten2010étaitdeconcrétiserlesopportunitésquiseprésentaientdansledomainedescellulessouchesàtraverslelancementdeprojetsdeplateformesdecellulespourdesétudespopulationnellesvisantdeuxapplications:lesoutilsderechercheetlathérapiecellulaire(greffons).

L’objectifestdeconstituerunecollectiondecellulesreprésentativesdelaphysiologie,delapathologieetdeladiversitégénétiquehumainepourappréhendercesfacteursinvitro.Unpremiervoletconsisteàutiliserlescellulessouchespourmieuxcomprendrelesmaladiesetleursmécanismes.Sil’onparvientàcollecterdeséchantillonsdecellulesdedonneurs,sainsoumalades,ilseraalorspossibled’enfairedescellulessouchespluripotentesinduitesetd’étudierlamaladiesurdescellulesquiendériveront.

Leprojetd’uneplateformeCellmillaétémisenplacedanslebutpremierdefairedesiPSunobjetindustriel,robusteetsûr.2010aurapermisdefaireensortequetouscesprojetssoientstructurésetvoientlejourenleurdonnantlesressourcesnécessairespourdémarreretespérergrandir.

LeprojetCellmillaobtenuunengagementdefinancementdelapartdescollectivitésterritoriales,delacaissedesdépôtsetconsignationsetd’oSeo,uneentreprisepubliquequisedonnepourmissiondefinanceretsoutenirl’innovationetlacrois-sancedesentreprises.enoutre,deuxaccordsdelicencenonexclusifsdonnentàCellectis,pourlemondeentier,unaccèsauporte-feuilledebrevetssurlescellulessouchespluripotentesinduites(iPS)découlantdestravauxduProfesseurShinyaYamanaka,duCentrederechercheetd’applicationdesiPS(Cira)del’UniversitédeKyoto.

Cellectisestlapremièresociétéaumondeàbénéficierdelicencespourdesapplicationsthérapeutiquesouprophylactiqueshumainessurceportefeuilled’iPSacademiaJapan.

Deplus,CellectisentreencollaborationavecleCiradanslebutd’associerlestechnolo-giesd’ingénieriedesgénomesdeCellectisàcellesdéveloppéesparleCirasurlescellulessouchespluripotentesinduites,afind’améliorerlescaractéristiquesnaturellesdecesdernièrespourlesexploitercommeoutilscellulaires.

«nouscommençons2011avectouteslesclésenmain.C’estmaintenantànousd’agirpourquenosprojetsdansledomainedescellulessouchespluripotentesinduitesdévoilenttoutleurpotentiel.»Dr.DavidSourdive

grâceauxméganucléases,unenouvelleportes’ouvrepourledéveloppementd’unealter-nativeaupétrole.Lesmicro-alguessonteneffetconsidé-réescommeunesourcetrèsprometteusedesubstitutsauxdérivéspétroliers:carburants,moléculeschimiquesoumatériaux,etcegrâce,enpartie,àleurfortecapacitéàproduiredeshuilesetàleurrendementefficace.

ZoomsurlessubstitutsaupétroleLatechnologiedesméganucléasesconvien-draitàl’optimisationdecestraitspermettantuneindustrialisationdesprocédés.onestimequ’aujourd’hui,seuleslesalguespourraient,entantquecomposantnaturel,êtrecapablesderépondreàlademandedecarburantdefaçonefficaceetsansfaireconcurrenceàunautrebesoincommelanourritureoul’eaudouce.Lesalguesutilisentleprocessusdephotosynthèse.ellesontdecefaitbesoindelumièremaisaussid’eaudemeretdeCo2,cequienferaitdoncuncarburant«écologique».

C’estdanscetobjectifqueCellectisamisenplaceen2010uneéquipederecherchespécialementdédiéeàl’étudedesmicro-algues,plusparticulièrementlesdiatomées,commepotentielsubstitutaupétrole.Lesdiatoméesontdéjàuneimportanceécologiquecarunquartdel’oxygèneproduitannuellementsurterrevientdesseulesdiatomées.

Cesontdesalguesunicellulairesquisetrouventdanslaplupartdesenvironnementshumides,peuplentlesocéansetprésententunegrandediversité,100000espècesétantdéjàrépertoriées.UnprogrammedefaisabilitéaétémisenplacechezCellectisafind’obtenirdespreuvesdeprincipeleplusrapidementpossible,notammentsurlepotentield’efficacitédesméganucléasesdanscesalgues.

CorPoraTeDeVeLoPmenT

Dr.DavidSourdive,ViceprésidentexécutifCorporateDevelopment

Dr.albertoamato,chefdeprojetingénieriegénomiquedanslesmicro-algues

Différentstypesdediatomées


Laprincipalemissionpourl’équipeduCorporateDevelopmenten2010étaitdeconcrétiserlesopportunitésquiseprésentaientdansledomainedescellulessouchesàtraverslelancementdeprojetsdeplateformesdecellulespourdesétudespopulationnellesvisantdeuxapplications:lesoutilsderechercheetlathérapiecellulaire(greffons).

L’objectifestdeconstituerunecollectiondecellulesreprésentativesdelaphysiologie,delapathologieetdeladiversitégénétiquehumainepourappréhendercesfacteursinvitro.Unpremiervoletconsisteàutiliserlescellulessouchespourmieuxcomprendrelesmaladiesetleursmécanismes.Sil’onparvientàcollecterdeséchantillonsdecellulesdedonneurs,sainsoumalades,ilseraalorspossibled’enfairedescellulessouchespluripotentesinduitesetd’étudierlamaladiesurdescellulesquiendériveront.

Leprojetd’uneplateformeCellmillaétémisenplacedanslebutpremierdefairedesiPSunobjetindustriel,robusteetsûr.2010aurapermisdefaireensortequetouscesprojetssoientstructurésetvoientlejourenleurdonnantlesressourcesnécessairespourdémarreretespérergrandir.

LeprojetCellmillaobtenuunengagementdefinancementdelapartdescollectivitésterritoriales,delacaissedesdépôtsetconsignationsetd’oSeo,uneentreprisepubliquequisedonnepourmissiondefinanceretsoutenirl’innovationetlacrois-sancedesentreprises.enoutre,deuxaccordsdelicencenonexclusifsdonnentàCellectis,pourlemondeentier,unaccèsauporte-feuilledebrevetssurlescellulessouchespluripotentesinduites(iPS)découlantdestravauxduProfesseurShinyaYamanaka,duCentrederechercheetd’applicationdesiPS(Cira)del’UniversitédeKyoto.

Cellectisestlapremièresociétéaumondeàbénéficierdelicencespourdesapplicationsthérapeutiquesouprophylactiqueshumainessurceportefeuilled’iPSacademiaJapan.

Deplus,CellectisentreencollaborationavecleCiradanslebutd’associerlestechnolo-giesd’ingénieriedesgénomesdeCellectisàcellesdéveloppéesparleCirasurlescellulessouchespluripotentesinduites,afind’améliorerlescaractéristiquesnaturellesdecesdernièrespourlesexploitercommeoutilscellulaires.

«nouscommençons2011avectouteslesclésenmain.C’estmaintenantànousd’agirpourquenosprojetsdansledomainedescellulessouchespluripotentesinduitesdévoilenttoutleurpotentiel.»Dr.DavidSourdive

grâceauxméganucléases,unenouvelleportes’ouvrepourledéveloppementd’unealter-nativeaupétrole.Lesmicro-alguessonteneffetconsidé-réescommeunesourcetrèsprometteusedesubstitutsauxdérivéspétroliers:carburants,moléculeschimiquesoumatériaux,etcegrâce,enpartie,àleurfortecapacitéàproduiredeshuilesetàleurrendementefficace.

ZoomsurlessubstitutsaupétroleLatechnologiedesméganucléasesconvien-draitàl’optimisationdecestraitspermettantuneindustrialisationdesprocédés.onestimequ’aujourd’hui,seuleslesalguespourraient,entantquecomposantnaturel,êtrecapablesderépondreàlademandedecarburantdefaçonefficaceetsansfaireconcurrenceàunautrebesoincommelanourritureoul’eaudouce.Lesalguesutilisentleprocessusdephotosynthèse.ellesontdecefaitbesoindelumièremaisaussid’eaudemeretdeCo2,cequienferaitdoncuncarburant«écologique».

C’estdanscetobjectifqueCellectisamisenplaceen2010uneéquipederecherchespécialementdédiéeàl’étudedesmicro-algues,plusparticulièrementlesdiatomées,commepotentielsubstitutaupétrole.Lesdiatoméesontdéjàuneimportanceécologiquecarunquartdel’oxygèneproduitannuellementsurterrevientdesseulesdiatomées.

Cesontdesalguesunicellulairesquisetrouventdanslaplupartdesenvironnementshumides,peuplentlesocéansetprésententunegrandediversité,100000espècesétantdéjàrépertoriées.UnprogrammedefaisabilitéaétémisenplacechezCellectisafind’obtenirdespreuvesdeprincipeleplusrapidementpossible,notammentsurlepotentield’efficacitédesméganucléasesdanscesalgues.

CorPoraTeDeVeLoPmenT

Dr.DavidSourdive,ViceprésidentexécutifCorporateDevelopment

Dr.albertoamato,chefdeprojetingénieriegénomiquedanslesmicro-algues

Différentstypesdediatomées


LepatrimoinedeCellectisentermesdepropriétéintellec-tuelleconstituel’undesesactifslesplusprécieux.L’activitédenotreentreprises’esttoutd’abordfondéesurlesfamillesdebrevetsdel’institutPasteurrelativesàl’utilisationdelarecombinaisonhomologueetdesendonucléasesdetypeméganucléasespourinduireunerecombinaisondel’aDn.

Depuis,nousavonsdéveloppéunporte-feuilleenpropreparticulièrementbienfourni.LesbrevetsCellectisrelèventdetroisgrandescatégories:principesgénéraux,méganuclé-asesetapplicationsspécifiques,etfabricationdeméganucléasesmodifiées.notrestratégieconsisteàélaborerunportefeuilledepro-priétéintellectuelleprotégeantnosproduits,leursapplicationsetlecorpusdeconnais-sancestechnologiquesassocié.nousavonségalementpoursuivil’enrichissementdecepatrimoineaufildenosacquisitions.

fin2010,Cellectisdisposaitde83brevetseffectifsrépartisàtraverslemonde,dont35auxetats-UnisetCanada.Celacorres-pondà25nouveauxbrevetsdélivréssuruneannée.Plusde260demandesdebrevetsontégalementencoursd’examen.en2010,CellectisarachetétouslesactifsdelasociétéCytoPulse,spécialistedessystèmesd’électroporation,etaparlàmêmeacquis16nouveauxbrevetsquisontvenusenrichirleportefeuilledepropriétéintellectuelle.grâceàcesnouveauxbrevets,Cellectisrecevraunrevenurégulier(supérieurà$600K(450K€)en2009)tirédel’octroideslicencesd’exploitationdelatechnologied’électrofusionHybrimuneTMdeCytoPulse.

Cellectisaccordeuneimportancetouteparticulièreàlavalorisationetaurespectdelapropriétéintellectuellequiluiaétéconfiéeparl’institutPasteur.Cellectiss’attacheégalementàpromouvoirsaproprepropriétéintellectuelleenassurantladéfensedesesdroits,toujoursdanslerespectdesdroitsd’autrui.

Evolution du portefeuille de propriété intellectuelle de Cellectis

nombredebrevetsattribuésàCellectisparannéeetzonegéographique

USa/Ca europe asie australie

100

80

60

40

20

0

ProPrieTeinTeLLeCTUeLLe

enpassantde5employésen2000à129fin2010,lemotcléquidéfinitnotreentrepriseest«croissance».

Uneévolutionquiseperçoitaussibienauniveaudenoséquipesetdeleurscompé-tences,qu’auniveaudenotretechnologie.

LapolitiquedeCellectisestdepermettrel’évolutiondenotrepersonnelaufuretàmesuredudéveloppementdel’entreprise.ainsi,toujoursanimésparlamêmevolontédevoirCellectisdevenirundesgrandsacteursdelabiotechnologie,deschefsdeprojetssontmaintenantàlatêtedeservicesetdestechnicienssupérieursdelaboratoireontparexempleprisdesfonctionsd’assistantsingénieurs.Deplus,Cellectisaccompagneceuxquilesouhaitentdansleurformationd’ingénieurs.

Cettedynamiquenousaaidésàattirerdenouveauxtalentsetàmaintenirunecohésionauseindupersonnel,ainsiqu’unevéritableidentitéd’entreprise,malgrél’évolutionconstante.Cellectissecaractériseparunfortespritd’équipeetdéploiedesmoyensimportantspourl’entretenir.Lacohésiondeséquipespasseaussipardesséminairesetautresévénementsinternesré-guliersmisenplaceparleservicecommuni-cation.C’estcemêmeservicequiestchargédefaireconnaîtreaupubliclatechnologieetlesavoirfairedeCellectis.

Undesprincipauxoutilsmisenplaceparleservicecommunicationen2010aétélenouveausiteinternetcorporatecréésurplu-sieursaxesclés:lepartagedel’information,l’interactivitéetl’espacepresse.

eneffet,faceàl’accroissementdesonactivité,Cellectisachoisideproposerunenouvellevitrineplusclaireetaccessibleàtoussesutilisateurs,pourprésentersesac-tivités,produitsetréalisationsdelamanièrelaplusabordablepossible.Cenouveausitewebgarantitàsesvisiteursuneutilisationetunpartaged’informationaméliorés,avecunaccèsplussimpleetpluspratiqueauxinfor-mationssurlestechnologiesetlesproduitsdeCellectis.

Cenouveausiteinternets’organiseautourdetroisprincipauxthèmes:recherche,ettechnologie,businessdevelopment,relationsinvestisseurs.

enplusdecesgrandsaxescibles,lesitewebfournitdenouvellesfonctionnalitésainsiquedenouveauxcontenus:

•DesfluxrSSdifférenciéspermettant auxabonnésdesuivreentempsréelles activitésdelasociétéquilesintéressent.

•Lepartaged’informationvialesréseaux sociaux(notammentfacebooketTwitter)

•Desdocumentstéléchargeablesexpliquant latechnologiedeCellectis.

•Desvidéosexplicativesetdesfocus régulierssurdiversestechnologiesde Cellectispourpermettreaupublicde mieuxcomprendrelesavancéesfaites enlamatière.

reSSoUrCeSHUmaineSeTCommUniCaTion

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

L’équipedepropriétéintellectuelle


LepatrimoinedeCellectisentermesdepropriétéintellec-tuelleconstituel’undesesactifslesplusprécieux.L’activitédenotreentreprises’esttoutd’abordfondéesurlesfamillesdebrevetsdel’institutPasteurrelativesàl’utilisationdelarecombinaisonhomologueetdesendonucléasesdetypeméganucléasespourinduireunerecombinaisondel’aDn.

Depuis,nousavonsdéveloppéunporte-feuilleenpropreparticulièrementbienfourni.LesbrevetsCellectisrelèventdetroisgrandescatégories:principesgénéraux,méganuclé-asesetapplicationsspécifiques,etfabricationdeméganucléasesmodifiées.notrestratégieconsisteàélaborerunportefeuilledepro-priétéintellectuelleprotégeantnosproduits,leursapplicationsetlecorpusdeconnais-sancestechnologiquesassocié.nousavonségalementpoursuivil’enrichissementdecepatrimoineaufildenosacquisitions.

fin2010,Cellectisdisposaitde83brevetseffectifsrépartisàtraverslemonde,dont35auxetats-UnisetCanada.Celacorres-pondà25nouveauxbrevetsdélivréssuruneannée.Plusde260demandesdebrevetsontégalementencoursd’examen.en2010,CellectisarachetétouslesactifsdelasociétéCytoPulse,spécialistedessystèmesd’électroporation,etaparlàmêmeacquis16nouveauxbrevetsquisontvenusenrichirleportefeuilledepropriétéintellectuelle.grâceàcesnouveauxbrevets,Cellectisrecevraunrevenurégulier(supérieurà$600K(450K€)en2009)tirédel’octroideslicencesd’exploitationdelatechnologied’électrofusionHybrimuneTMdeCytoPulse.

Cellectisaccordeuneimportancetouteparticulièreàlavalorisationetaurespectdelapropriétéintellectuellequiluiaétéconfiéeparl’institutPasteur.Cellectiss’attacheégalementàpromouvoirsaproprepropriétéintellectuelleenassurantladéfensedesesdroits,toujoursdanslerespectdesdroitsd’autrui.

Evolution du portefeuille de propriété intellectuelle de Cellectis

nombredebrevetsattribuésàCellectisparannéeetzonegéographique

USa/Ca europe asie australie

100

80

60

40

20

0

ProPrieTeinTeLLeCTUeLLe

enpassantde5employésen2000à129fin2010,lemotcléquidéfinitnotreentrepriseest«croissance».

Uneévolutionquiseperçoitaussibienauniveaudenoséquipesetdeleurscompé-tences,qu’auniveaudenotretechnologie.

LapolitiquedeCellectisestdepermettrel’évolutiondenotrepersonnelaufuretàmesuredudéveloppementdel’entreprise.ainsi,toujoursanimésparlamêmevolontédevoirCellectisdevenirundesgrandsacteursdelabiotechnologie,deschefsdeprojetssontmaintenantàlatêtedeservicesetdestechnicienssupérieursdelaboratoireontparexempleprisdesfonctionsd’assistantsingénieurs.Deplus,Cellectisaccompagneceuxquilesouhaitentdansleurformationd’ingénieurs.

Cettedynamiquenousaaidésàattirerdenouveauxtalentsetàmaintenirunecohésionauseindupersonnel,ainsiqu’unevéritableidentitéd’entreprise,malgrél’évolutionconstante.Cellectissecaractériseparunfortespritd’équipeetdéploiedesmoyensimportantspourl’entretenir.Lacohésiondeséquipespasseaussipardesséminairesetautresévénementsinternesré-guliersmisenplaceparleservicecommuni-cation.C’estcemêmeservicequiestchargédefaireconnaîtreaupubliclatechnologieetlesavoirfairedeCellectis.

Undesprincipauxoutilsmisenplaceparleservicecommunicationen2010aétélenouveausiteinternetcorporatecréésurplu-sieursaxesclés:lepartagedel’information,l’interactivitéetl’espacepresse.

eneffet,faceàl’accroissementdesonactivité,Cellectisachoisideproposerunenouvellevitrineplusclaireetaccessibleàtoussesutilisateurs,pourprésentersesac-tivités,produitsetréalisationsdelamanièrelaplusabordablepossible.Cenouveausitewebgarantitàsesvisiteursuneutilisationetunpartaged’informationaméliorés,avecunaccèsplussimpleetpluspratiqueauxinfor-mationssurlestechnologiesetlesproduitsdeCellectis.

Cenouveausiteinternets’organiseautourdetroisprincipauxthèmes:recherche,ettechnologie,businessdevelopment,relationsinvestisseurs.

enplusdecesgrandsaxescibles,lesitewebfournitdenouvellesfonctionnalitésainsiquedenouveauxcontenus:

•DesfluxrSSdifférenciéspermettant auxabonnésdesuivreentempsréelles activitésdelasociétéquilesintéressent.

•Lepartaged’informationvialesréseaux sociaux(notammentfacebooketTwitter)

•Desdocumentstéléchargeablesexpliquant latechnologiedeCellectis.

•Desvidéosexplicativesetdesfocus régulierssurdiversestechnologiesde Cellectispourpermettreaupublicde mieuxcomprendrelesavancéesfaites enlamatière.

reSSoUrCeSHUmaineSeTCommUniCaTion

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

L’équipedepropriétéintellectuelle


LettresauxactionnairesiltientàcœuràCellectisdeserapprocherdesesactionnaires,c’estdanscetobjectifqu’aétémisenplaceen2010laLettreauxactionnaires.Uncourriertrimestrielentière-mentdédiéauxactionnairesdeCellectisreprenantetcommentantl’informationdumoment.Parcebiais,andréChoulika,ledirecteurgénéral,peuts’adresseràsesactionnairesdirectementetdefaçonrégulièrepourainsientretenirunerelationdurableetdeconfiance.Lalettreauxactionnairesoffredeplusunentretienentroisquestionsavecl’undesacteursprinci-pauxdeCellectissurunsujetcorrespondantàl’actualitédel’entreprise.Unfocusestaussiprésentésurl’unedenosactivité,enconstanteévolution.

evénement:premierr&DDayLe30novembre2010,Cellectisaorganisésonpremierresearch&DevelopmentDayetareçupourl’occasiondesinvestisseurs,desanalystesainsiquedesjournalistes.Cettejournée,premièredugenre,futl’occasionpourCellectisdeserapprocherdesesinvestisseurs,delesconnaitreetd’échanger.Lesinvitésontpudécouvrirplusendétaill’activitédeCellectisetdesesfilialestoutenvisitantleslocaux,notammentleslabora-toires,etrencontrerleséquipesquifontdeCellectisl’entreprisequ’elleestaujourd’huietquireprésententlesvaleursqu’elledéfend.aprèsunevisitedesaplateformetechniquepropriétaire,quicrée,produitettestelesméganucléases,desmembresdel’équipededirectionetdeséquipesscientifiquesdeCellectisontdétaillélesactivitésdanschacundesesprincipauxdomainesd’application:ingénieriedesméganucléases,outilsderecherche,ingénieriedesgénomesdeplantesetprogrammesthérapeutiques.LeDr.Sergebraun,del’associationfrançaisecontrelesmyopathies(afm),aquantàluifaitlepointsursacollaborationavecCellectisdansledomainethérapeutique.enfin,lesapplicationspotentiellesdescellulessouchespluripotentesinduites(iPS),pourlesquellesCellectisarécemmentsignéunaccorddelicenceaveciPSacademiaJapan,furentégalementdécrites.

Lesprésentationssontdisponiblessurwww.cellectis.com/investisseurs.

L’équipedeCommunicationdeCellectisgèredeplus,avecladirectionfinancière,toutcequiatraitàl’annoncedesrésultatsfinanciers,semestrielsetannuels,etorganiselesassembléesgénéralesprésidéesparChristianPolicard,présidentduconseild’administration,auxquellessontconviéslesactionnairesdelasociété.Touteslesinformationsconcernantlesassembléesgénéralessontdisponiblessurlesiteinternetwww.cellectis.comdanslasectioninvestisseurs.

«entantquetechnicienneinformatique,j’appréciedetravaillerencollaborationavectoutlepersonneldeCellectis,afindelesaideraumieuxàavancerdansleurrecherche.»

SandraLapèze,techniciennesystèmesetréseaux

«J’aichoisiCellectistoutsimplementparcequec’estlabiotechmontanteenfranceetdeplus,elletravaillesurunetechnologieinnovanteetestleleaderdansl’ingénieriedesgénomes.»JulienPontin,techniciensupérieurdelaboratoire(plateforme)

«Cellectisreprésentepourmoiuneentreprisedynamiquedanslaquellel’espritd’équipeetlafortemotivationsontlesmoteursquinousfontavancerchaquejoursurdesthématiquesinnovantesetpassionnantes.»Christellerochon,chercheurenbiologiecellulaireetmoléculairechezectycell

«Cellectisestuneentrepriseàtaillehumaineoùlacommunicationentreéquipesetentredépartementsestactiveetrégulière.Travaillerauseind’équipesaussiqualifiéesqu’ouvertesreprésenteàmesyeuxuneexpérienceprofessionnelleethumainetrèsenrichissante.»Justineyquem,assistantingénieurenthèsechezCellectistherapeutics

reLaTionSaCTionnaireS

Personnel de Cellectis

4%

25%

71%

Départementsscientifique(DS)businessDevelopmentadministration

Cellectis71%DSCellectisbioresearch71%DSCellectistherapeutics*100%DSCellectisplantsciences100%DSectycell100%DS

*exgenomesurgery

répartitionparcatégorie

répartitionparfilialeTotal:129(dont4auxUSaet2enangleterre)

L’équipeectycell

Visitedeslaboratoires


LettresauxactionnairesiltientàcœuràCellectisdeserapprocherdesesactionnaires,c’estdanscetobjectifqu’aétémisenplaceen2010laLettreauxactionnaires.Uncourriertrimestrielentière-mentdédiéauxactionnairesdeCellectisreprenantetcommentantl’informationdumoment.Parcebiais,andréChoulika,ledirecteurgénéral,peuts’adresseràsesactionnairesdirectementetdefaçonrégulièrepourainsientretenirunerelationdurableetdeconfiance.Lalettreauxactionnairesoffredeplusunentretienentroisquestionsavecl’undesacteursprinci-pauxdeCellectissurunsujetcorrespondantàl’actualitédel’entreprise.Unfocusestaussiprésentésurl’unedenosactivité,enconstanteévolution.

evénement:premierr&DDayLe30novembre2010,Cellectisaorganisésonpremierresearch&DevelopmentDayetareçupourl’occasiondesinvestisseurs,desanalystesainsiquedesjournalistes.Cettejournée,premièredugenre,futl’occasionpourCellectisdeserapprocherdesesinvestisseurs,delesconnaitreetd’échanger.Lesinvitésontpudécouvrirplusendétaill’activitédeCellectisetdesesfilialestoutenvisitantleslocaux,notammentleslabora-toires,etrencontrerleséquipesquifontdeCellectisl’entreprisequ’elleestaujourd’huietquireprésententlesvaleursqu’elledéfend.aprèsunevisitedesaplateformetechniquepropriétaire,quicrée,produitettestelesméganucléases,desmembresdel’équipededirectionetdeséquipesscientifiquesdeCellectisontdétaillélesactivitésdanschacundesesprincipauxdomainesd’application:ingénieriedesméganucléases,outilsderecherche,ingénieriedesgénomesdeplantesetprogrammesthérapeutiques.LeDr.Sergebraun,del’associationfrançaisecontrelesmyopathies(afm),aquantàluifaitlepointsursacollaborationavecCellectisdansledomainethérapeutique.enfin,lesapplicationspotentiellesdescellulessouchespluripotentesinduites(iPS),pourlesquellesCellectisarécemmentsignéunaccorddelicenceaveciPSacademiaJapan,furentégalementdécrites.

Lesprésentationssontdisponiblessurwww.cellectis.com/investisseurs.

L’équipedeCommunicationdeCellectisgèredeplus,avecladirectionfinancière,toutcequiatraitàl’annoncedesrésultatsfinanciers,semestrielsetannuels,etorganiselesassembléesgénéralesprésidéesparChristianPolicard,présidentduconseild’administration,auxquellessontconviéslesactionnairesdelasociété.Touteslesinformationsconcernantlesassembléesgénéralessontdisponiblessurlesiteinternetwww.cellectis.comdanslasectioninvestisseurs.

«entantquetechnicienneinformatique,j’appréciedetravaillerencollaborationavectoutlepersonneldeCellectis,afindelesaideraumieuxàavancerdansleurrecherche.»

SandraLapèze,techniciennesystèmesetréseaux

«J’aichoisiCellectistoutsimplementparcequec’estlabiotechmontanteenfranceetdeplus,elletravaillesurunetechnologieinnovanteetestleleaderdansl’ingénieriedesgénomes.»JulienPontin,techniciensupérieurdelaboratoire(plateforme)

«Cellectisreprésentepourmoiuneentreprisedynamiquedanslaquellel’espritd’équipeetlafortemotivationsontlesmoteursquinousfontavancerchaquejoursurdesthématiquesinnovantesetpassionnantes.»Christellerochon,chercheurenbiologiecellulaireetmoléculairechezectycell

«Cellectisestuneentrepriseàtaillehumaineoùlacommunicationentreéquipesetentredépartementsestactiveetrégulière.Travaillerauseind’équipesaussiqualifiéesqu’ouvertesreprésenteàmesyeuxuneexpérienceprofessionnelleethumainetrèsenrichissante.»Justineyquem,assistantingénieurenthèsechezCellectistherapeutics

reLaTionSaCTionnaireS

Personnel de Cellectis

4%

25%

71%

Départementsscientifique(DS)businessDevelopmentadministration

Cellectis71%DSCellectisbioresearch71%DSCellectistherapeutics*100%DSCellectisplantsciences100%DSectycell100%DS

*exgenomesurgery

répartitionparcatégorie

répartitionparfilialeTotal:129(dont4auxUSaet2enangleterre)

L’équipeectycell

Visitedeslaboratoires


fiLiaLeS

CeLLeCTiSbioreSearCH

marcLebozec,DirecteurfinancierdeCellectisetDirecteurgénéraldeCellectisbioresearch

Pointsclés20102010futpourCellectisbioresearchuneannéedeconsolidationdupointdevuedelarechercheetdudéveloppement,quinousamèneaujourd’huiàlacommercialisationdeplusde150produits.noussommesparticulièrementsatisfaitsdecetteévolution,sachantquenousavonslancénotrepremierkitendécembre2008,aprèsavoircrééCellectisbioresearchenjuindecettemêmeannée.nonseulementnousproposonsunnombreconséquentdenouveauxproduitsmaisilsreprésententaussiuneoffretrèsvariéerépondantauxbesoinsdeschercheurs.nousavonségalementdéployéunenouvellepolitiquedemarketingdanslebutd’accroîtrenotrevisibilité.Cetteapproches’esteffectuéeàlafoisdemanièretraditionnelle,vialapublicitédanslesjournauxetsurlewebainsiquevianotreprésenceàunevingtainedesalonsprofessionnels;maisaussidemanièreplusoriginaleàtraverslamiseenplaced’uneplateformewebinter-activeàdestinationdelacommunautéscientifiqueutilisantlesnouvellestechniquesliéesàlagénomique1etd’unconcourspourlefinancementd’unstagepost-doctoralautourd’unprojetincluantlapersonnalisationdegénomes.Dupointdevuecommercial,lesrésultatssonttrèsencourageantspuisquenousavonsplusquedoublélechiffred’affaires.nousavonségalementintégrélapartdemarchédeCytoPulsedontCellectisaacquistouslesactifs.Cesdernierscom-prennentunegammecomplèted’instrumentsd’électroporation,déjàcommercialisés,ainsiquelapropriétéintellectuellequis’yrattache.Lechiffred’affaires2010deCellectisbioresearchcor-respondauxattentesetobjectifsquenousnousétionsfixés.Danslecontexteactuel,c’estunpointdontnouspouvonsêtrefiers.Cesuccèsaétéobtenugrâceànoséquipesquicomptentaujourd’hui20collaborateursdontdeuxtiersenr&D,etuntiersencommercialetmarketing.

enjeux2011L’annéeàvenirsedéroulerasurtroisaxespournousmenerànotrebut,quiestdeproposerdesmilliersdeproduits.Lepremieraxetourneraautourdelatechnologie.nousproposonsaujourd’huiessentiellementdesoutilsd’intégrationciblée,notrebutétantdeproposerdessolutionspourl’invalidationetlamodificationcibléedegènes.notresecondaxeviseàétendrenosgammesdeproduitsàdenouvellesespèces,tellesquelesplantesavecArabidopsis thaliana,uneplantemodèletrèsutilisée,oud’autresmodèlesanimauxclés,commelenématodeC. elegans.ilestprévuégalementen2011defairepassertouslesmodèlesclésentestparnHeJ2

parméganucléaseouparTaLen3,unefoisquecettenouvelletechnologieseraentièrementintégréedansnotreplateforme.notretroisièmechampd’actionviseàagrandirnotrechampd’applicationsversletestd’aDmeT4etlarecherchecontrelescancersenproposantunelignéecellulaireplusprochedelaréalitéphysiologiquedupatient.Demanièregénérale,nousavonscommeobjectifdemaintenirnotreprogressionetd’obteniruneprofitabilitéàcourttermetoutendéployantuneforcecommercialesurleterrainàlafoiseneuropeetauxetats-Unis.C’estdanscetobjectifquelafilialeaméricaineCellectisbioresearchinc.aétécrééeenoctobre2010.Lebutpour2011estdemettreenplacedeséquipesauxetats-Uniseteneurope,pournousplaceràlamêmeéchellequenosconcurrents.Lesdeuxprochainesannéesserontdéterminantescarellesdéfinirontletypedeprofitabilitésurlequelnousnousplaçons.

marcLebozec

1www.genome-engineering.com2ligaturenonhomologue3TranscriptionactivatorLikeeffectornuclease4absorption,Distribution,métabolisme,excrétionetToxicité


fiLiaLeS

CeLLeCTiSbioreSearCH

marcLebozec,DirecteurfinancierdeCellectisetDirecteurgénéraldeCellectisbioresearch

Pointsclés20102010futpourCellectisbioresearchuneannéedeconsolidationdupointdevuedelarechercheetdudéveloppement,quinousamèneaujourd’huiàlacommercialisationdeplusde150produits.noussommesparticulièrementsatisfaitsdecetteévolution,sachantquenousavonslancénotrepremierkitendécembre2008,aprèsavoircrééCellectisbioresearchenjuindecettemêmeannée.nonseulementnousproposonsunnombreconséquentdenouveauxproduitsmaisilsreprésententaussiuneoffretrèsvariéerépondantauxbesoinsdeschercheurs.nousavonségalementdéployéunenouvellepolitiquedemarketingdanslebutd’accroîtrenotrevisibilité.Cetteapproches’esteffectuéeàlafoisdemanièretraditionnelle,vialapublicitédanslesjournauxetsurlewebainsiquevianotreprésenceàunevingtainedesalonsprofessionnels;maisaussidemanièreplusoriginaleàtraverslamiseenplaced’uneplateformewebinter-activeàdestinationdelacommunautéscientifiqueutilisantlesnouvellestechniquesliéesàlagénomique1etd’unconcourspourlefinancementd’unstagepost-doctoralautourd’unprojetincluantlapersonnalisationdegénomes.Dupointdevuecommercial,lesrésultatssonttrèsencourageantspuisquenousavonsplusquedoublélechiffred’affaires.nousavonségalementintégrélapartdemarchédeCytoPulsedontCellectisaacquistouslesactifs.Cesdernierscom-prennentunegammecomplèted’instrumentsd’électroporation,déjàcommercialisés,ainsiquelapropriétéintellectuellequis’yrattache.Lechiffred’affaires2010deCellectisbioresearchcor-respondauxattentesetobjectifsquenousnousétionsfixés.Danslecontexteactuel,c’estunpointdontnouspouvonsêtrefiers.Cesuccèsaétéobtenugrâceànoséquipesquicomptentaujourd’hui20collaborateursdontdeuxtiersenr&D,etuntiersencommercialetmarketing.

enjeux2011L’annéeàvenirsedéroulerasurtroisaxespournousmenerànotrebut,quiestdeproposerdesmilliersdeproduits.Lepremieraxetourneraautourdelatechnologie.nousproposonsaujourd’huiessentiellementdesoutilsd’intégrationciblée,notrebutétantdeproposerdessolutionspourl’invalidationetlamodificationcibléedegènes.notresecondaxeviseàétendrenosgammesdeproduitsàdenouvellesespèces,tellesquelesplantesavecArabidopsis thaliana,uneplantemodèletrèsutilisée,oud’autresmodèlesanimauxclés,commelenématodeC. elegans.ilestprévuégalementen2011defairepassertouslesmodèlesclésentestparnHeJ2

parméganucléaseouparTaLen3,unefoisquecettenouvelletechnologieseraentièrementintégréedansnotreplateforme.notretroisièmechampd’actionviseàagrandirnotrechampd’applicationsversletestd’aDmeT4etlarecherchecontrelescancersenproposantunelignéecellulaireplusprochedelaréalitéphysiologiquedupatient.Demanièregénérale,nousavonscommeobjectifdemaintenirnotreprogressionetd’obteniruneprofitabilitéàcourttermetoutendéployantuneforcecommercialesurleterrainàlafoiseneuropeetauxetats-Unis.C’estdanscetobjectifquelafilialeaméricaineCellectisbioresearchinc.aétécrééeenoctobre2010.Lebutpour2011estdemettreenplacedeséquipesauxetats-Uniseteneurope,pournousplaceràlamêmeéchellequenosconcurrents.Lesdeuxprochainesannéesserontdéterminantescarellesdéfinirontletypedeprofitabilitésurlequelnousnousplaçons.

marcLebozec

1www.genome-engineering.com2ligaturenonhomologue3TranscriptionactivatorLikeeffectornuclease4absorption,Distribution,métabolisme,excrétionetToxicité


Cellectisbioresearchproposeauxchercheursensciencesduvivantdesoutilsfacilesd’utilisationetprêtsàl’emploipourgénérerdescellulesetdesorganismesayantlesperformancessouhaitées.

Cellectisbioresearchdéveloppeetcommercialisedesproduitsdepersonnalisationdesgénomesdestinésàlagénérationdelignéescellulairesisogéniquesstables,dontlescaracté-ristiquesetperformancesrépondentauxbesoinsdetroismarchésprincipaux:lamiseaupointdemédicaments,l’étudedufonctionnementdesgènesetlaproductiondeprotéines.

KitscgPS®etcgPS®CustomLeskitsconstituentunmoyensimpleetefficaced’utiliserlestechnologiesCellectisbaséessurlesméganucléases.ilspermettentd’intégrerungèneenunsiteextrêmementprécisd’ungénome.

afin2010,Cellectisbioresearchproposeplusde150produitsviasaboutiqueenligneetsonréseaudedistributioninternational(inde,Canada).LasociétéCellectisbioresearchinc.,récemmentimplantéeàCambridge(massachusetts,états-Unis),assurelapromotiondesproduitsetservicesd’ingénieriedelignéescellulairessurlecontinentaméricain.

Leskitsdepersonnalisationdugénomecontiennentdesréactifsetprotocolespermettantdesmodificationsprécisesetcibléesdeséquencesd’aDndanslegénomed’intérêt,qu’ils’agissed’unelignéecellulaireoumêmed’unorganismeentier.L’intégrationcibléecorrespondàun«copier–coller»effectuégrâceàuneméganucléase,unematriced‘intégrationetauprocessusderecombinaisonhomologue.

Leskitsd’intégrationcibléedeCellectisbioresearchsontsimplesd’utilisation,prêtsàl’emploietaccompagnésd’unprotocolecomplet.Chaquekitcontienttouslesélémentsnécessairespoureffectueruneintégrationciblée:uneméganucléasedeséquencesauvageouingénierée,unematriced’intégrationet,danslecasdeskitscgPS®,unelignéecellulaire.

L’offre«kitsderecherche»comprenddésormais5typescellulairesnouveaux,etl’offreproduitsinclutégalementunpimStore,collectiond’unecentainedematricesd’intégrationcompatiblesaveclesdifférentskits.Cellectisbioresearchaouverten2010sapremièreoffredeserviceàfaçonpourlivreràsesclientsdesclonesstablesparintégrationciblée.2010auraégalementvulamiseenplaced’unpartenariatmajeuraveclasociétéLonza,leadermondialdelaproductionbiotechnologique,danslebutdemodifierleurlignéecellulairepropriétaireCHo-K1SVutiliséepourlaproductiondemédicamentsbiotechnologiques.

«L’enjeuviseàremplacerlesméthodestraditionnellesd’ingénieriecellulairefondéessurlamodificationaléatoireetd’imposerlamodificationciblée.»marcLebozec

UneétudedémontrequelatechnologiemiseaupointparCellectisbioresearch,baséesurl’intégrationcibléeàl’aidedeméganucléases,s’avèreunmoyenplusrapide,plusfiableetplusefficacequelesméthodesclassiques,pourmettreaupointdestestscellulairespourlesétudesenHTS(HighThroughputScreeningoucriblageàhautdébit)quipermettentdecriblerrapidementunnombretrèsimportantdenouvellesmolécules.L’intégrationcibléeinduiteparlesméganucléasesvialekitcgPS®CHo-K1deCellectisbioresearchconfirmeainsisesavantagespourlamiseaupointdemédicaments.

Lesrésultatsdecetteétudescientifiqueportantsuruneméthodeoriginaledegénérationdelignéescellulairesstablesutilisablespourlecriblageàhautdébitontétépubliésenlignele12juilletparlarevueJournalofbiomolecularScreening.*

*Meganuclease-Driven Targeted Integration in CHO-K1 Cells for the Fast Generation of HTS-Compatible Cell-Based Assays CabaniolsJ,ouvryC,LamamyV,feryi,Crapletm.L,moulharatn,gueninS.P,bedutS,nosjeano,ferryg,DevavryS,JacqmarcqC,LebuhotelC,mathisL,DelendaC,boutinJ.a,DuchâteauP,Cogéf,andPâquesfJ. Biomol. Screen. Sept2010-vol15no8p.956-967

intégrationd’unsitedereconnaissance

méganucléasesauvage

méganucléaseingénierée

matriced’intégration


ingénieriedesméganucléases

cgPS® cgPS®

CustomcgPS® cgPS®

Custom


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Cellectisbioresearchdéveloppeetcommercialisedesproduitsdepersonnalisationdesgénomesdestinésàlagénérationdelignéescellulairesisogéniquesstables,dontlescaracté-ristiquesetperformancesrépondentauxbesoinsdetroismarchésprincipaux:lamiseaupointdemédicaments,l’étudedufonctionnementdesgènesetlaproductiondeprotéines.

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afin2010,Cellectisbioresearchproposeplusde150produitsviasaboutiqueenligneetsonréseaudedistributioninternational(inde,Canada).LasociétéCellectisbioresearchinc.,récemmentimplantéeàCambridge(massachusetts,états-Unis),assurelapromotiondesproduitsetservicesd’ingénieriedelignéescellulairessurlecontinentaméricain.

Leskitsdepersonnalisationdugénomecontiennentdesréactifsetprotocolespermettantdesmodificationsprécisesetcibléesdeséquencesd’aDndanslegénomed’intérêt,qu’ils’agissed’unelignéecellulaireoumêmed’unorganismeentier.L’intégrationcibléecorrespondàun«copier–coller»effectuégrâceàuneméganucléase,unematriced‘intégrationetauprocessusderecombinaisonhomologue.

Leskitsd’intégrationcibléedeCellectisbioresearchsontsimplesd’utilisation,prêtsàl’emploietaccompagnésd’unprotocolecomplet.Chaquekitcontienttouslesélémentsnécessairespoureffectueruneintégrationciblée:uneméganucléasedeséquencesauvageouingénierée,unematriced’intégrationet,danslecasdeskitscgPS®,unelignéecellulaire.

L’offre«kitsderecherche»comprenddésormais5typescellulairesnouveaux,etl’offreproduitsinclutégalementunpimStore,collectiond’unecentainedematricesd’intégrationcompatiblesaveclesdifférentskits.Cellectisbioresearchaouverten2010sapremièreoffredeserviceàfaçonpourlivreràsesclientsdesclonesstablesparintégrationciblée.2010auraégalementvulamiseenplaced’unpartenariatmajeuraveclasociétéLonza,leadermondialdelaproductionbiotechnologique,danslebutdemodifierleurlignéecellulairepropriétaireCHo-K1SVutiliséepourlaproductiondemédicamentsbiotechnologiques.

«L’enjeuviseàremplacerlesméthodestraditionnellesd’ingénieriecellulairefondéessurlamodificationaléatoireetd’imposerlamodificationciblée.»marcLebozec

UneétudedémontrequelatechnologiemiseaupointparCellectisbioresearch,baséesurl’intégrationcibléeàl’aidedeméganucléases,s’avèreunmoyenplusrapide,plusfiableetplusefficacequelesméthodesclassiques,pourmettreaupointdestestscellulairespourlesétudesenHTS(HighThroughputScreeningoucriblageàhautdébit)quipermettentdecriblerrapidementunnombretrèsimportantdenouvellesmolécules.L’intégrationcibléeinduiteparlesméganucléasesvialekitcgPS®CHo-K1deCellectisbioresearchconfirmeainsisesavantagespourlamiseaupointdemédicaments.

Lesrésultatsdecetteétudescientifiqueportantsuruneméthodeoriginaledegénérationdelignéescellulairesstablesutilisablespourlecriblageàhautdébitontétépubliésenlignele12juilletparlarevueJournalofbiomolecularScreening.*

*Meganuclease-Driven Targeted Integration in CHO-K1 Cells for the Fast Generation of HTS-Compatible Cell-Based Assays CabaniolsJ,ouvryC,LamamyV,feryi,Crapletm.L,moulharatn,gueninS.P,bedutS,nosjeano,ferryg,DevavryS,JacqmarcqC,LebuhotelC,mathisL,DelendaC,boutinJ.a,DuchâteauP,Cogéf,andPâquesfJ. Biomol. Screen. Sept2010-vol15no8p.956-967

intégrationd’unsitedereconnaissance

méganucléasesauvage

méganucléaseingénierée



ingénieriedesméganucléases

cgPS® cgPS®

CustomcgPS® cgPS®

Custom


D’ici2050,lapopulationmondialedevraitpasserde6milliardsd’individusenvironactuellementàplusde9milliards.

Cettecroissancedémographique,combinéeauchangementclimatiqueetàlararéfactiongrandissantedesressourcesnécessairesàl’agriculture,compromettrasérieusementlacapacitédenotreplanèteàfournirlanourriture,lescombustiblesetlesfibresindispensablesàlapréservationdel’humanité.Danscescénario-catastrophe,unelueurd’espoirpourraitémergerdel‘innovationtechnologique,etnotammentdel’ingénieriedesgénomes,quidonneranaissanceàdenouvellesculturesdontlestraitsserontenmesurederépondreauxexigencesagricolesfutures.

fondéeenmars2010,CellectisplantsciencesestunefilialedeCellectisdédiéeàl’applica-tiondenucléasesspécifiquesdeséquencesdanslesplantesdanslebutdemettreaupointdenouvellesespècesexprimantdestraitsàvaleurajoutée.elleapourprincipalesmissionsdepromouvoiretgénéraliserl’utilisationdelatechnologiepropriétairedeCellectisdansledomainedel’agriculturebiotechnologique,d’étendresonexpertiseafindecréerdesopportunitésnouvellesetélargiesd’octroidelicencesetd’amorcerledéveloppementdetraitspropriétaires.

Cellectisplantsciencesestdirigéeparuneéquipedescientifiquesderenom.Ceux-ciontétélespremiersàtransposerl’ingénieriedesgénomesauxplantes,undomainequiafaitlaréputationmondialedel’und’entreeux,DanielVoytas,DirecteurscientifiquedeCellectisplantsciences.LePr.Voytasestégalementprofesseuràl’Universitéduminnesota,oùilgèreleCentred’ingénieriedesgénomes.LeDrfengZhang,Directeurdelarecherchedelafiliale,bénéficiequantàluid’unelongueexpériencedelamodificationdesgénomesdemaïs,rizetarabidopsis.Cellectisplantsciencescompte,enoutre,deuxautreséminentsscientifiquesetdeuxassociésderecherche.

aucoursdesapremièreannéed’activité,Cellectisplantsciencesaobtenudesrésultatsconcluantsenmatièredemodificationdegènesdeplantesgrâceàdesméganucléasesingénierées.CommelesouligneLucmathis,DirecteurdubusinessDevelopmentdelafiliale,quelquesmoisseulementaprèssacréationen2010,l’équipedeCellectisplantsciencesadéjàréunidespreuvesdeconcept.Cesdonnéesdémontrentquelesméganucléasesprésentent,danslescellulesdeplantes,descapacitéssimilairesàcellesconstatéesdanslescelluleshumaines.

CeLLeCTiSPLanTSCienCeS

«Labiologievégétaleconnaîtunepériodeexaltante,etnosrécentesdécouverteseningénieriedesgénomesmarquentledébutd’unenouvelleère.C’estfascinantdefairepartied’uneentreprisecapabled’interveniraussidirectementsurlaviedesHommesetlebien-êtredelaplanète.»Pr.DanielVoytas

fortedecesconnaissances,Cellectisplantsciencesseconcentredésormaissursesobjectifscommerciaux,àsavoirproposerausecteuragricoledesproduits,desservices,deslicences,ainsiqu’unportefeuilledetraitsdanssondomained’expertise–lamutagenèsecibléedansdesespècesvégétaleschoisies.

Àcourtterme,Cellectisplantsciencessouhaites’écarterdesplantesmodèles(Arabidopsisettabac)etappliquersatechnologieàdesespècescommerciales.L’équipedeCellectisplantsciencesdisposedéjàd’unsavoir-faireentransformationdemaïs,rizetsoja,etcescompé-tencesserontessentiellesdansledéploiementdelaprochainephasedelasociété.Deplus,leprocessusréglementairenécessaireàl’introductiondeplantesgénétiquementmodifiéesdansl’environnements’avèreextrêmementcoûteux.Danslecadredelamiseenœuvredesesstratégiesd’ingénieriegénomique,l’équipedescientifiquesdeCellectisplantsciencess’assurequeseulesdesmodificationsmineuressontapportéesaugénomedesplantes.ilestàespérerquelesgénomesdeplantesmodifiésaveccetteprécisionrecevrontunmeilleuraccueilsurlemarché.

LeProfesseurDanielVoytasarejointCellectisplantsciencesdèssacréationentantqueDirecteurscientifique.LePr.VoytasestProfesseuraudépartementdegénétique,biologiecellulaireetdéveloppementetDirecteurducentred’ingénieriedesgénomesdel’Universitéduminnesotaàminneapolis.expertengénétiqueetenbiologiemoléculaire,lePr.Voytasconcentresesrecherchessurlamodificationdugénomedesplantesparlebiaisdenucléasescapablesdereconnaîtredesséquencesd’aDnspécifiques.

LePr.Voytasestmembreéludel’associationaméricainepourl’avancéedelascience(americanassociationfortheadvancementofScience).ilestrédacteurenchefassociédujournalgeneticsetrédacteurenchefdujournalmobileDna.LePr.VoytasestlecofondateurduZingfingerConsortium,unregroupementdescientifiquesdédiéàlapromotiondesapplicationsdesprotéinesàdoigtsdezincpourlamodificationdugénome.ilestl’auteurouleco-auteurdedizainesd’articlesscientifiquesdansledomainedel’ingénieriedesgénomesdeplantes.

Pr.DanielVoytas,DirecteurscientifiquedeCellectisplantsciences


D’ici2050,lapopulationmondialedevraitpasserde6milliardsd’individusenvironactuellementàplusde9milliards.

Cettecroissancedémographique,combinéeauchangementclimatiqueetàlararéfactiongrandissantedesressourcesnécessairesàl’agriculture,compromettrasérieusementlacapacitédenotreplanèteàfournirlanourriture,lescombustiblesetlesfibresindispensablesàlapréservationdel’humanité.Danscescénario-catastrophe,unelueurd’espoirpourraitémergerdel‘innovationtechnologique,etnotammentdel’ingénieriedesgénomes,quidonneranaissanceàdenouvellesculturesdontlestraitsserontenmesurederépondreauxexigencesagricolesfutures.

fondéeenmars2010,CellectisplantsciencesestunefilialedeCellectisdédiéeàl’applica-tiondenucléasesspécifiquesdeséquencesdanslesplantesdanslebutdemettreaupointdenouvellesespècesexprimantdestraitsàvaleurajoutée.elleapourprincipalesmissionsdepromouvoiretgénéraliserl’utilisationdelatechnologiepropriétairedeCellectisdansledomainedel’agriculturebiotechnologique,d’étendresonexpertiseafindecréerdesopportunitésnouvellesetélargiesd’octroidelicencesetd’amorcerledéveloppementdetraitspropriétaires.

Cellectisplantsciencesestdirigéeparuneéquipedescientifiquesderenom.Ceux-ciontétélespremiersàtransposerl’ingénieriedesgénomesauxplantes,undomainequiafaitlaréputationmondialedel’und’entreeux,DanielVoytas,DirecteurscientifiquedeCellectisplantsciences.LePr.Voytasestégalementprofesseuràl’Universitéduminnesota,oùilgèreleCentred’ingénieriedesgénomes.LeDrfengZhang,Directeurdelarecherchedelafiliale,bénéficiequantàluid’unelongueexpériencedelamodificationdesgénomesdemaïs,rizetarabidopsis.Cellectisplantsciencescompte,enoutre,deuxautreséminentsscientifiquesetdeuxassociésderecherche.

aucoursdesapremièreannéed’activité,Cellectisplantsciencesaobtenudesrésultatsconcluantsenmatièredemodificationdegènesdeplantesgrâceàdesméganucléasesingénierées.CommelesouligneLucmathis,DirecteurdubusinessDevelopmentdelafiliale,quelquesmoisseulementaprèssacréationen2010,l’équipedeCellectisplantsciencesadéjàréunidespreuvesdeconcept.Cesdonnéesdémontrentquelesméganucléasesprésentent,danslescellulesdeplantes,descapacitéssimilairesàcellesconstatéesdanslescelluleshumaines.

CeLLeCTiSPLanTSCienCeS

«Labiologievégétaleconnaîtunepériodeexaltante,etnosrécentesdécouverteseningénieriedesgénomesmarquentledébutd’unenouvelleère.C’estfascinantdefairepartied’uneentreprisecapabled’interveniraussidirectementsurlaviedesHommesetlebien-êtredelaplanète.»Pr.DanielVoytas

fortedecesconnaissances,Cellectisplantsciencesseconcentredésormaissursesobjectifscommerciaux,àsavoirproposerausecteuragricoledesproduits,desservices,deslicences,ainsiqu’unportefeuilledetraitsdanssondomained’expertise–lamutagenèsecibléedansdesespècesvégétaleschoisies.

Àcourtterme,Cellectisplantsciencessouhaites’écarterdesplantesmodèles(Arabidopsisettabac)etappliquersatechnologieàdesespècescommerciales.L’équipedeCellectisplantsciencesdisposedéjàd’unsavoir-faireentransformationdemaïs,rizetsoja,etcescompé-tencesserontessentiellesdansledéploiementdelaprochainephasedelasociété.Deplus,leprocessusréglementairenécessaireàl’introductiondeplantesgénétiquementmodifiéesdansl’environnements’avèreextrêmementcoûteux.Danslecadredelamiseenœuvredesesstratégiesd’ingénieriegénomique,l’équipedescientifiquesdeCellectisplantsciencess’assurequeseulesdesmodificationsmineuressontapportéesaugénomedesplantes.ilestàespérerquelesgénomesdeplantesmodifiésaveccetteprécisionrecevrontunmeilleuraccueilsurlemarché.

LeProfesseurDanielVoytasarejointCellectisplantsciencesdèssacréationentantqueDirecteurscientifique.LePr.VoytasestProfesseuraudépartementdegénétique,biologiecellulaireetdéveloppementetDirecteurducentred’ingénieriedesgénomesdel’Universitéduminnesotaàminneapolis.expertengénétiqueetenbiologiemoléculaire,lePr.Voytasconcentresesrecherchessurlamodificationdugénomedesplantesparlebiaisdenucléasescapablesdereconnaîtredesséquencesd’aDnspécifiques.

LePr.Voytasestmembreéludel’associationaméricainepourl’avancéedelascience(americanassociationfortheadvancementofScience).ilestrédacteurenchefassociédujournalgeneticsetrédacteurenchefdujournalmobileDna.LePr.VoytasestlecofondateurduZingfingerConsortium,unregroupementdescientifiquesdédiéàlapromotiondesapplicationsdesprotéinesàdoigtsdezincpourlamodificationdugénome.ilestl’auteurouleco-auteurdedizainesd’articlesscientifiquesdansledomainedel’ingénieriedesgénomesdeplantes.

Pr.DanielVoytas,DirecteurscientifiquedeCellectisplantsciences


ectycellaétéinauguréeenseptembre2009pourappliquerlesavantagesdelatechnologiedeCellectisauxdéveloppementsdansledomainedescellulessouches,etplusparticulièrementdescellulessouchespluripotentesinduites(iPS).

Cettefilialevautilisercestechnologiespourtransformerlescellulessouchesendevraisoutilsdedéveloppementetdeproduction,quiseront,robustes,reproductiblesetutilisablesdansdesexpériencesàhautdébit.

ectycelladémarréplusieursprogrammesquiutilisentlesavantagesdesméganucléasesdansl’ingénieriedesgénomes.Cesprogrammesconcernent:

•Ledéveloppementd’iPS«propres»engénérantdesiPSàpartirdecellulesadultesparintégrationcibléeetexcisiondefacteursdereprogrammation.Ceciéviteral’utilisationdeméthodesd’intégrationviralealéatoirepourlaproductiondecellulessouchesinduites.

•Ledéveloppementdenouvellesméthodesreproductiblespourladifférenciationcellulaireàpartird’iPSenutilisantdestechnologiesd’ingénieriedesgénomesciblée.

•LedéveloppementdeméthodologiesetprocessusfiablespourlaproductionàgrandeéchelledecellulesiPS.

•LacréationdebanquesdecellulesiPSquipourrontêtreutiliséespourdesapplicationsdecriblageàhautdébitdecandidatsmédicaments.

enoctobreCellectisaobtenudeslicencespourl’utilisationdestechnologiesdecellulessouchespluripotentesinduitesd’iPSacademiaJapan.LasignaturededeuxaccordsdelicencenonexclusifsdonnentàCellectisunaccèsauportefeuilledebrevetssurlescellulessouchespluripotentesinduites(iPS)découlantdestravauxduProfesseurShinyaYamanaka,duCentrederechercheetd’applicationdesiPS(Cira)del’UniversitédeKyoto.LeProfesseurYamanakaetsonéquipesontàl’originedecetravailinnovantetCellectisestlapremièresociétéaumondeàbénéficierdelicencespourdesapplicationsthérapeutiquesouprophylactiqueshumainessurceportefeuilled’iPSacademiaJapan.

ectycellaétécrééesurlaconvictionquelamiseaupointdetestsprécocesdecriblageàhautdébitpermettrademieuxenvisagerl’effetd’unemoléculesurl’organismedanssonensembleousurunepopulationgénétiquementvariéeetpourraainsiréduiredemanièresignificativeletauxélevéd’attritiondansledéveloppementdesmédicaments.ectycellpourraitégalementouvrirdenouvellesvoiesdansledomainethérapeutique,notammentpourlamédecinerégénérative.

Qu’est-cequ’unecellulesouchepluripotenteinduite?Unecellulesouchepluripotenteinduite(ouiPS)estunecelluleadultequiaétéreprogram-méepoursecomportercommeunecellulesoucheembryonnaire.aprèsfécondationd’unovule,l’œufsedivisepuistrèsviteapparaissentdescellulesquisontàl’originedetouslestissusducorps.C’estcequ’onappelleunecellulesoucheembryonnaire,cescellulessontditespluripotentesetontlacapacitédegénérertouslestypescellulaires.Jusquerécemment,ilétaitadmisqu’ilétaitimpossibleàunecellulederemonterlachainededifférenciationpourredevenirimmature.

en2006,l’équipeduProfesseurShinyaYamanaka,del’UniversitédeKyoto,montrequel’onpeutreprogrammerunecelluleadulte,c’est-à-diremature,pourluifaireretrouverlescaractéristiquesd’unecellulesoucheembryonnaire.ilsuffitpourceladeluifaireexprimer4gènes(nonexprimésnormalementdanslescellulesadultes)pourqu’elleretrouvelacapacitédesedifférencierdanstouslestypescellulaires.onappellecettecelluleunecellulesouchepluripotenteinduiteouiPS(pourinducedPluripotentStemcell).

eCTYCeLL

«ectycellestenchargedudéploiementdestechnologiesd‘ingénieriedesgénomesdeCellectisdansledomainedescellulessouches,pourcontribueràenfairedevéritablesoutilsindustriels,robustes,reproductiblesetutilisablespourdesexpériencesàhautdébit.»Dr.DavidSourdive,ViceprésidentDéveloppementcorporateetprésidentd’ectycell

Comment faire une iPS

4gènes

Typesdecellulesdésiréstelsque...

...cellulenerveuse

...cellulesanguine

...cellulecardiaque

cellulessouchespluripotentes

unecelluleadulte


ectycellaétéinauguréeenseptembre2009pourappliquerlesavantagesdelatechnologiedeCellectisauxdéveloppementsdansledomainedescellulessouches,etplusparticulièrementdescellulessouchespluripotentesinduites(iPS).

Cettefilialevautilisercestechnologiespourtransformerlescellulessouchesendevraisoutilsdedéveloppementetdeproduction,quiseront,robustes,reproductiblesetutilisablesdansdesexpériencesàhautdébit.

ectycelladémarréplusieursprogrammesquiutilisentlesavantagesdesméganucléasesdansl’ingénieriedesgénomes.Cesprogrammesconcernent:

•Ledéveloppementd’iPS«propres»engénérantdesiPSàpartirdecellulesadultesparintégrationcibléeetexcisiondefacteursdereprogrammation.Ceciéviteral’utilisationdeméthodesd’intégrationviralealéatoirepourlaproductiondecellulessouchesinduites.

•Ledéveloppementdenouvellesméthodesreproductiblespourladifférenciationcellulaireàpartird’iPSenutilisantdestechnologiesd’ingénieriedesgénomesciblée.

•LedéveloppementdeméthodologiesetprocessusfiablespourlaproductionàgrandeéchelledecellulesiPS.

•LacréationdebanquesdecellulesiPSquipourrontêtreutiliséespourdesapplicationsdecriblageàhautdébitdecandidatsmédicaments.

enoctobreCellectisaobtenudeslicencespourl’utilisationdestechnologiesdecellulessouchespluripotentesinduitesd’iPSacademiaJapan.LasignaturededeuxaccordsdelicencenonexclusifsdonnentàCellectisunaccèsauportefeuilledebrevetssurlescellulessouchespluripotentesinduites(iPS)découlantdestravauxduProfesseurShinyaYamanaka,duCentrederechercheetd’applicationdesiPS(Cira)del’UniversitédeKyoto.LeProfesseurYamanakaetsonéquipesontàl’originedecetravailinnovantetCellectisestlapremièresociétéaumondeàbénéficierdelicencespourdesapplicationsthérapeutiquesouprophylactiqueshumainessurceportefeuilled’iPSacademiaJapan.

ectycellaétécrééesurlaconvictionquelamiseaupointdetestsprécocesdecriblageàhautdébitpermettrademieuxenvisagerl’effetd’unemoléculesurl’organismedanssonensembleousurunepopulationgénétiquementvariéeetpourraainsiréduiredemanièresignificativeletauxélevéd’attritiondansledéveloppementdesmédicaments.ectycellpourraitégalementouvrirdenouvellesvoiesdansledomainethérapeutique,notammentpourlamédecinerégénérative.

Qu’est-cequ’unecellulesouchepluripotenteinduite?Unecellulesouchepluripotenteinduite(ouiPS)estunecelluleadultequiaétéreprogram-méepoursecomportercommeunecellulesoucheembryonnaire.aprèsfécondationd’unovule,l’œufsedivisepuistrèsviteapparaissentdescellulesquisontàl’originedetouslestissusducorps.C’estcequ’onappelleunecellulesoucheembryonnaire,cescellulessontditespluripotentesetontlacapacitédegénérertouslestypescellulaires.Jusquerécemment,ilétaitadmisqu’ilétaitimpossibleàunecellulederemonterlachainededifférenciationpourredevenirimmature.

en2006,l’équipeduProfesseurShinyaYamanaka,del’UniversitédeKyoto,montrequel’onpeutreprogrammerunecelluleadulte,c’est-à-diremature,pourluifaireretrouverlescaractéristiquesd’unecellulesoucheembryonnaire.ilsuffitpourceladeluifaireexprimer4gènes(nonexprimésnormalementdanslescellulesadultes)pourqu’elleretrouvelacapacitédesedifférencierdanstouslestypescellulaires.onappellecettecelluleunecellulesouchepluripotenteinduiteouiPS(pourinducedPluripotentStemcell).

eCTYCeLL

«ectycellestenchargedudéploiementdestechnologiesd‘ingénieriedesgénomesdeCellectisdansledomainedescellulessouches,pourcontribueràenfairedevéritablesoutilsindustriels,robustes,reproductiblesetutilisablespourdesexpériencesàhautdébit.»Dr.DavidSourdive,ViceprésidentDéveloppementcorporateetprésidentd’ectycell

Comment faire une iPS

4gènes

Typesdecellulesdésiréstelsque...

...cellulenerveuse

...cellulesanguine

...cellulecardiaque

cellulessouchespluripotentes

unecelluleadulte


Cellectistherapeutics,crééeen2008entantqueCellectisgenomesurgery,estdédiéeaudéveloppementdethérapiesinnovantesutilisantlesméganucléasespourtraiterdesmaladiesgénétiques(myopathies,hémophilies,…),descancersetdesinfectionsviralespersistantes(kératiteherpétique,Sida).

Cettefiliale,composéed’uneéquipede19personnesdont10docteursensciences,apourmissionderépondreàdesbesoinsmédicauxnonsatisfaitsàcejourets’emploieàtrouverdestraitementspoursoignerlespatientsatteintsd’affectionssévèresrésistantauxtraitementsclassiques.Danssonapprochedelachirurgiedugénome,letraitementproposéparCellectistherapeuticsciblelaséquenced’aDnresponsabledelamaladie,quipeutêtred’origineinnée(maladiegénétique)ouacquise(infectionvirale,cancers).

Lastratégiethérapeutiqueconsistedecefaitàs’attaqueràlacausedelamaladieetàguérirlepatient,plutôtqu’àentraitersimplementlessymptômes.Depuissacréation,Cellectistherapeuticsacollaboréavecdeséquipesacadémiquesetdescliniciensdumondeentier(CnrS,inSerm,ChildrenHospitalàboston,Vib,institutdelaVision,etbiend’autres)pourquesesrecherchesaboutissentrapidementàdestraitementsmédicauxefficaces.

essaiscliniquesencoursaprèslerachatdesactifsdeCytoPulseenseptembre2010,Cellectisadécidédepoursuivreleprogrammedepartenariat,misenplaceparcettesociété,pourl’utilisationdesélectro-porateursenstratégievaccinale.LatechnologiedeCytoPulse,l’électroporation,estunetechniqueparticulièrementefficaced’introductiondemolécules,tellesquedesméga-nucléases,dansn’importequeltypedecellules.

Cellectisfournitainsidesappareilsd’électroporationdermiqueDermavaxauxlaboratoiresquiconduisentdesessaiscliniquesnécessitantcetypededispositifmédical.Cesystème,quifacilitelapénétrationdepetitsfragmentsd’aDndanslescellulesparapplicationd’unchampélectrique,potentialisel’effetdevaccinsàaDnenstimulantlaréponseimmunitaire.initialementdéveloppépouruntraitementvaccinaldescancers(prostate,colon),Dermavaxestaujourd’huiégalementtestédansuneapprocheprophylactiquedesinfectionsauViH.Lesessaiscliniques,aunombredetrois,sontmenésauKarolinskainstituteetauCancerCenteràStockholmdansleslaboratoiresdesProfesseursbrittaWahrenetericSandströmainsiqu‘àUppsalaUniversity,parleProfesseurTottermanetleDocteurYachnin.

CeLLeCTiSTHeraPeUTiCS

«L’année2010aétéuneannéed’apprentissageintensiftantpourleséquipesdeCellectistherapeuticsquepourlesinstancesetlespartenairesdel’industriedumédicamentbiotechnologiqueaveclesquelsnousavonscollaboré.enparallèledespremièrespreuvesdeconcept,nousavonssouventétéprécurseurspourl’utilisation,laproductionetlavalidationdetechnologies.»Dr.Sylvainarnould,chefdeprojetprécliniquechezCellectistherapeutics

2010futuneannéecharnièrepourCellectistherapeuticsquiaobtenudesrésultatstrèsencourageants,notammentauniveaudepreuvesdeconceptdel’activitéantiviraledesméganucléases*.Cetteannéenousauraparailleurspermisd’avancerdemanièreconséquentesurnosprojetsdethérapiecellulaire.

eneffet,leséquipesontréussiàidentifierdebonnesciblespourl’approchediteSafeHarbor.Cetteapprocheconsisteàcaractériserunendroitdugénomeoùungèned’intérêtthérapeutiquepeutêtreinséréets’exprimersansperturberlerestedufonctionnementdelacellule.nousavonségalementobtenudespremierssuccèsdanslamiseenplaced’uneapprochedevectorisationdesméganucléasesn’utilisantpasdevecteursviraux,baséesurlesystèmed’électroporationdeCytoPulse.

enfin,nousavonsobtenudesrésultatsprometteursenrecombinaisonhomologuedansdescellulesprimaires,posantainsilesjalonsmajeursdenotredéveloppemententhérapiecellulaire.

enthérapiegénique,lesrésultatspubliésparnoscollaborateurscanadienssurlamyopathiedeDuchenne*sontuneexcellenteillustrationdeladynamiquederecherchesurlesméganucléasesàviséethérapeutiquemiseenœuvrecheznospartenairesacadémiques.

enconclusion,l’année2010nousaurapermisd’obtenirdespreuvesdeconceptimportantesetdevalidernotrestratégiescientifiqueetréglementaire.nousdémarrons2011avecl’objectifdeconfirmercesrésultatsdanslespathologiesclés,commel’hémophilie*.

Dr.CaroleDesseaux

*plusd’informationsenpage40

«Lesméganucléasesrésolventleproblèmedel’insertionaléatoire.LaprécisiondelatechnologiedeCellectispermetd’amenerlenouveaugèneexactementoùl’onveut,àunepositionpréciseetneutrepourlacellule.onpeutvraimentespérerqu’unjourcesprogrammesderecherchepermettrontd’offrirdesthérapieseffi-cacespouraméliorerlaviedespatientshémophiles.»ThierryVandenDriesscheetmarineeChuah,VibVesaliusresearchinstituteàl’UniversitéCatholiquedeLouvain

Dr.CaroleDesseaux,directeurdesopérationscliniquesetprécliniques


Cellectistherapeutics,crééeen2008entantqueCellectisgenomesurgery,estdédiéeaudéveloppementdethérapiesinnovantesutilisantlesméganucléasespourtraiterdesmaladiesgénétiques(myopathies,hémophilies,…),descancersetdesinfectionsviralespersistantes(kératiteherpétique,Sida).

Cettefiliale,composéed’uneéquipede19personnesdont10docteursensciences,apourmissionderépondreàdesbesoinsmédicauxnonsatisfaitsàcejourets’emploieàtrouverdestraitementspoursoignerlespatientsatteintsd’affectionssévèresrésistantauxtraitementsclassiques.Danssonapprochedelachirurgiedugénome,letraitementproposéparCellectistherapeuticsciblelaséquenced’aDnresponsabledelamaladie,quipeutêtred’origineinnée(maladiegénétique)ouacquise(infectionvirale,cancers).

Lastratégiethérapeutiqueconsistedecefaitàs’attaqueràlacausedelamaladieetàguérirlepatient,plutôtqu’àentraitersimplementlessymptômes.Depuissacréation,Cellectistherapeuticsacollaboréavecdeséquipesacadémiquesetdescliniciensdumondeentier(CnrS,inSerm,ChildrenHospitalàboston,Vib,institutdelaVision,etbiend’autres)pourquesesrecherchesaboutissentrapidementàdestraitementsmédicauxefficaces.

essaiscliniquesencoursaprèslerachatdesactifsdeCytoPulseenseptembre2010,Cellectisadécidédepoursuivreleprogrammedepartenariat,misenplaceparcettesociété,pourl’utilisationdesélectro-porateursenstratégievaccinale.LatechnologiedeCytoPulse,l’électroporation,estunetechniqueparticulièrementefficaced’introductiondemolécules,tellesquedesméga-nucléases,dansn’importequeltypedecellules.

Cellectisfournitainsidesappareilsd’électroporationdermiqueDermavaxauxlaboratoiresquiconduisentdesessaiscliniquesnécessitantcetypededispositifmédical.Cesystème,quifacilitelapénétrationdepetitsfragmentsd’aDndanslescellulesparapplicationd’unchampélectrique,potentialisel’effetdevaccinsàaDnenstimulantlaréponseimmunitaire.initialementdéveloppépouruntraitementvaccinaldescancers(prostate,colon),Dermavaxestaujourd’huiégalementtestédansuneapprocheprophylactiquedesinfectionsauViH.Lesessaiscliniques,aunombredetrois,sontmenésauKarolinskainstituteetauCancerCenteràStockholmdansleslaboratoiresdesProfesseursbrittaWahrenetericSandströmainsiqu‘àUppsalaUniversity,parleProfesseurTottermanetleDocteurYachnin.

CeLLeCTiSTHeraPeUTiCS

«L’année2010aétéuneannéed’apprentissageintensiftantpourleséquipesdeCellectistherapeuticsquepourlesinstancesetlespartenairesdel’industriedumédicamentbiotechnologiqueaveclesquelsnousavonscollaboré.enparallèledespremièrespreuvesdeconcept,nousavonssouventétéprécurseurspourl’utilisation,laproductionetlavalidationdetechnologies.»Dr.Sylvainarnould,chefdeprojetprécliniquechezCellectistherapeutics

2010futuneannéecharnièrepourCellectistherapeuticsquiaobtenudesrésultatstrèsencourageants,notammentauniveaudepreuvesdeconceptdel’activitéantiviraledesméganucléases*.Cetteannéenousauraparailleurspermisd’avancerdemanièreconséquentesurnosprojetsdethérapiecellulaire.

eneffet,leséquipesontréussiàidentifierdebonnesciblespourl’approchediteSafeHarbor.Cetteapprocheconsisteàcaractériserunendroitdugénomeoùungèned’intérêtthérapeutiquepeutêtreinséréets’exprimersansperturberlerestedufonctionnementdelacellule.nousavonségalementobtenudespremierssuccèsdanslamiseenplaced’uneapprochedevectorisationdesméganucléasesn’utilisantpasdevecteursviraux,baséesurlesystèmed’électroporationdeCytoPulse.

enfin,nousavonsobtenudesrésultatsprometteursenrecombinaisonhomologuedansdescellulesprimaires,posantainsilesjalonsmajeursdenotredéveloppemententhérapiecellulaire.

enthérapiegénique,lesrésultatspubliésparnoscollaborateurscanadienssurlamyopathiedeDuchenne*sontuneexcellenteillustrationdeladynamiquederecherchesurlesméganucléasesàviséethérapeutiquemiseenœuvrecheznospartenairesacadémiques.

enconclusion,l’année2010nousaurapermisd’obtenirdespreuvesdeconceptimportantesetdevalidernotrestratégiescientifiqueetréglementaire.nousdémarrons2011avecl’objectifdeconfirmercesrésultatsdanslespathologiesclés,commel’hémophilie*.

Dr.CaroleDesseaux

*plusd’informationsenpage40

«Lesméganucléasesrésolventleproblèmedel’insertionaléatoire.LaprécisiondelatechnologiedeCellectispermetd’amenerlenouveaugèneexactementoùl’onveut,àunepositionpréciseetneutrepourlacellule.onpeutvraimentespérerqu’unjourcesprogrammesderecherchepermettrontd’offrirdesthérapieseffi-cacespouraméliorerlaviedespatientshémophiles.»ThierryVandenDriesscheetmarineeChuah,VibVesaliusresearchinstituteàl’UniversitéCatholiquedeLouvain

Dr.CaroleDesseaux,directeurdesopérationscliniquesetprécliniques


eLemenTSfinanCierS

Levirusdel’herpèsDesscientifiquesdeCellectistherapeutics,duCnrSetdel’institutdelaVision(Paris)ontutilisélatechnologiedesméganucléasesdeCellectispourpréveniravecsuccèsl’infectiondecellulesencultureparunvirusdel’herpès(HSV-1).CesrésultatsontétépubliésparlarevueMolecular Therapy.ils’agitdelapremièrepreuvedeconceptdémontrantlacapacitédesméganucléasesàempêcheruneinfectionvirale.L’articledécritcommentcesscienti-fiquessontparvenus,enutilisantdesméganucléasesspécifiquesingénieréesparCellectis,àprévenirl’infection,parleHSV-1,decelluleshumainesenculture.

L’analysedescellulestraitéesparséquençageamontréquel’aDnviralavaitbienétécoupéetdégradéparlaméganucléase,entrainantsonincapacitéàserépliquerouàsepropager.

LamyopathiedeDuchenneLeschercheursduCentrehospitalo-universitairedeLaval,auQuébec,ontutilisédesméga-nucléasesingénieriéesparCellectispourrestaurerl’expressiondelamicrodystrophinein vitro,dansdescelluleshumaines,etin vivo,dansdesfibresmusculaires,démontrantainsilepotentieldesméganucléasesdansletraitementdelamyopathiedeDuchenne.CesnouvellesdonnéesontétépubliéesdanslarevuescientifiqueGene Therapy.

Lathérapiegéniqueausecoursdel’hémophilieVib,uninstitutflamantderechercheenSciencesdelaVieetCellectiscollaborentsurdenouvellesapprochespourtraiterl’hémophilie.LeschercheursduVibutilisentdesméga-nucléasespourremplacerlesgènescodantspourdesfacteursdecoagulationsanguinedéfectueuxpardescopiesfonctionnelles.L’hémophilieestunensemblededésordresgénétiqueshéréditairesrécessifsliésàl’Xquiperturbentlacoagulationsanguineetlaformationdecaillots.Lespatientshémophilessouffrentàdifférentsdegrésd’hémorragiesinternesouexternescarlessaignementss’arrêtentdifficilementlorsqu’unvaisseauestendommagé.Dansdeszonescommelecerveauouàl’intérieurdesarticulations,celapeutêtrefatalougravementinvalidant.

Publications

Levirusdel’herpèsMeganuclease-mediated Inhibition of HSV1 Infection in Cultured Cells grosseS,Huotn,mahietC,arnouldS,barradeauS,ClerreDL,Chion-Sotineli,JacqmarcqC,Chapellierb,ergania,DesseauxC,Cédronef,Conseillere,Pâquesf,Labetoullem,SmithJ.Molecular Therapy. 2011Jan11.

LamyopathiedeDuchenneMeganucleases can restore the reading frame of a mutated dystrophinChapdelaineP,PichavantC,rousseauJ,PâquesfandTremblayJ.PGene Therapy (2010)17,846–858;


eLemenTSfinanCierS

Levirusdel’herpèsDesscientifiquesdeCellectistherapeutics,duCnrSetdel’institutdelaVision(Paris)ontutilisélatechnologiedesméganucléasesdeCellectispourpréveniravecsuccèsl’infectiondecellulesencultureparunvirusdel’herpès(HSV-1).CesrésultatsontétépubliésparlarevueMolecular Therapy.ils’agitdelapremièrepreuvedeconceptdémontrantlacapacitédesméganucléasesàempêcheruneinfectionvirale.L’articledécritcommentcesscienti-fiquessontparvenus,enutilisantdesméganucléasesspécifiquesingénieréesparCellectis,àprévenirl’infection,parleHSV-1,decelluleshumainesenculture.

L’analysedescellulestraitéesparséquençageamontréquel’aDnviralavaitbienétécoupéetdégradéparlaméganucléase,entrainantsonincapacitéàserépliquerouàsepropager.

LamyopathiedeDuchenneLeschercheursduCentrehospitalo-universitairedeLaval,auQuébec,ontutilisédesméga-nucléasesingénieriéesparCellectispourrestaurerl’expressiondelamicrodystrophinein vitro,dansdescelluleshumaines,etin vivo,dansdesfibresmusculaires,démontrantainsilepotentieldesméganucléasesdansletraitementdelamyopathiedeDuchenne.CesnouvellesdonnéesontétépubliéesdanslarevuescientifiqueGene Therapy.

Lathérapiegéniqueausecoursdel’hémophilieVib,uninstitutflamantderechercheenSciencesdelaVieetCellectiscollaborentsurdenouvellesapprochespourtraiterl’hémophilie.LeschercheursduVibutilisentdesméga-nucléasespourremplacerlesgènescodantspourdesfacteursdecoagulationsanguinedéfectueuxpardescopiesfonctionnelles.L’hémophilieestunensemblededésordresgénétiqueshéréditairesrécessifsliésàl’Xquiperturbentlacoagulationsanguineetlaformationdecaillots.Lespatientshémophilessouffrentàdifférentsdegrésd’hémorragiesinternesouexternescarlessaignementss’arrêtentdifficilementlorsqu’unvaisseauestendommagé.Dansdeszonescommelecerveauouàl’intérieurdesarticulations,celapeutêtrefatalougravementinvalidant.

Publications

Levirusdel’herpèsMeganuclease-mediated Inhibition of HSV1 Infection in Cultured Cells grosseS,Huotn,mahietC,arnouldS,barradeauS,ClerreDL,Chion-Sotineli,JacqmarcqC,Chapellierb,ergania,DesseauxC,Cédronef,Conseillere,Pâquesf,Labetoullem,SmithJ.Molecular Therapy. 2011Jan11.

LamyopathiedeDuchenneMeganucleases can restore the reading frame of a mutated dystrophinChapdelaineP,PichavantC,rousseauJ,PâquesfandTremblayJ.PGene Therapy (2010)17,846–858;


eTaTSfinanCierS

montantsexprimésenmilliersd’euros 31décembre2010 31décembre2009

Immobilisations incorporelles nettes 3976 903

Immobilisations corporelles nettes 3913 2893

Actifs financiers non courants 231 231

Impôts Différés Actifs 8169 5133

Total des actifs non courants 16289 9160

Stocks 153 118

Clientsetcomptesrattachés 2491 1768

Ciretsubventions 6588 1570

autresactifscourants 2486 2465

Trésorerieetéquivalentsdetrésorerie 24048 45080

Total des actifs courants 35766 51001

TOTAL DE L’ACTIF 52055 60161

bilan–actif

Lesimmobilisationsincorporellesau31décembre2010comprennent2,4m€defraisdedéveloppementet1,5m€ debrevetsacquis.ils’agitd’uneévolutionsensibleauregarddesderniersexercicesfiscauxdanslamesureoùpourlapremièrefoisdesfraisderechercheetdéveloppementdesactivitéskitsetplantessontimmobilisés.Celacorrespondàlamaturitééconomiquedecesdeuxactivités,quigénèrentdéjàdesrevenusrécurrents.Lemontantdesimmobilisationsliéesauxbrevetsaugmentesignificativementàlafaveurdel’acquisitiondesactifsdeCytopulse,inc.

bilan–Passif


Capital social 584 582

Primesetréserves 45170 52404

résultatdel’exercice (8063) (7768)

Capitaux propres 37691 45218

Provisionspourengagementsenverslessalariés 120 42

emprunts 809 491

autrespassifsfinanciers 588 795

Provisionspourrisquesetcharges 50 71

Total des passifs non courants 1567 1399

emprunts 560 748


fournisseursetcomptesrattachés 8464 6548

Produitsconstatésd‘avance 3516 6141

Total des passifs courants 12797 13544

TOTAL DU PASSIF 52055 60161

Note :

Depuis2010,lasociétéasouhaitéaméliorerlaqualitédel’informationfinancièrequ’ellediffuseenétablissantdésormaisdescomptescompletsennormesifrS.Cettedémarcheestencours.

elleaconduitàaffinercertainsretraitements,notammentceuxconcernantlareconnaissancedesrevenus,lescontratsdeleasing,lesimpôtsdifférésactifsetl’immobilisationdecertainsfraisdedéveloppement.Leschiffresprésentésiciintègrentdoncl’ensembledesretraitementsrequisparlesnormesifrS,maisàladatedepublicationdecerapport,lescomptesconsolidésétaientencoreencoursderévisionparlescommissairesauxcomptes.

Lesimmobilisationscorporellessontessentiellementconstituéesd’équipementsdelaboratoire.Lecréditd’impôtliéauxreportsdéficitairesdeCellectisetdesesfilialesestactivécomptetenudesesperspectivesderecouvrabilité.

Laligne“emprunts”(courantsetnoncourants)correspondessentiellementauretraitementdescontratsdeleasingsurleséquipementsdelaboratoire.

Lesautrespassifsfinancierssontconstituésdesavancesremboursablesaccordéesaugroupesurcertainsprogrammesderecherche.enclair,l’endettementfinancierdelasociétéestprochedezéroetcelaestàmettreenregarddefondspropresàhauteurd’environ38m€ fin2010.


eTaTSfinanCierS


Immobilisations incorporelles nettes 3976 903

Immobilisations corporelles nettes 3913 2893

Actifs financiers non courants 231 231

Impôts Différés Actifs 8169 5133

Total des actifs non courants 16289 9160

Stocks 153 118

Clientsetcomptesrattachés 2491 1768

Ciretsubventions 6588 1570

autresactifscourants 2486 2465

Trésorerieetéquivalentsdetrésorerie 24048 45080

Total des actifs courants 35766 51001

TOTAL DE L’ACTIF 52055 60161

bilan–actif

Lesimmobilisationsincorporellesau31décembre2010comprennent2,4m€defraisdedéveloppementet1,5m€ debrevetsacquis.ils’agitd’uneévolutionsensibleauregarddesderniersexercicesfiscauxdanslamesureoùpourlapremièrefoisdesfraisderechercheetdéveloppementdesactivitéskitsetplantessontimmobilisés.Celacorrespondàlamaturitééconomiquedecesdeuxactivités,quigénèrentdéjàdesrevenusrécurrents.Lemontantdesimmobilisationsliéesauxbrevetsaugmentesignificativementàlafaveurdel’acquisitiondesactifsdeCytopulse,inc.

bilan–Passif


Capital social 584 582

Primesetréserves 45170 52404

résultatdel’exercice (8063) (7768)

Capitaux propres 37691 45218

Provisionspourengagementsenverslessalariés 120 42

emprunts 809 491


Provisionspourrisquesetcharges 50 71

Total des passifs non courants 1567 1399

emprunts 560 748


fournisseursetcomptesrattachés 8464 6548

Produitsconstatésd‘avance 3516 6141

Total des passifs courants 12797 13544

TOTAL DU PASSIF 52055 60161

Note :

Depuis2010,lasociétéasouhaitéaméliorerlaqualitédel’informationfinancièrequ’ellediffuseenétablissantdésormaisdescomptescompletsennormesifrS.Cettedémarcheestencours.

elleaconduitàaffinercertainsretraitements,notammentceuxconcernantlareconnaissancedesrevenus,lescontratsdeleasing,lesimpôtsdifférésactifsetl’immobilisationdecertainsfraisdedéveloppement.Leschiffresprésentésiciintègrentdoncl’ensembledesretraitementsrequisparlesnormesifrS,maisàladatedepublicationdecerapport,lescomptesconsolidésétaientencoreencoursderévisionparlescommissairesauxcomptes.

Lesimmobilisationscorporellessontessentiellementconstituéesd’équipementsdelaboratoire.Lecréditd’impôtliéauxreportsdéficitairesdeCellectisetdesesfilialesestactivécomptetenudesesperspectivesderecouvrabilité.

Laligne“emprunts”(courantsetnoncourants)correspondessentiellementauretraitementdescontratsdeleasingsurleséquipementsdelaboratoire.

Lesautrespassifsfinancierssontconstituésdesavancesremboursablesaccordéesaugroupesurcertainsprogrammesderecherche.enclair,l’endettementfinancierdelasociétéestprochedezéroetcelaestàmettreenregarddefondspropresàhauteurd’environ38m€ fin2010.


Comptederésultat

montantsexprimésenmilliersd’euros2010

12mois2009

12mois

Chiffred'affaires 8166 7613

autresproduitsdel'activité1 7609 2527

Produits des activités ordinaires 15 775 10 140

Coûtdesventes(licensing-in) (1445) (1449)

Marge brute 14 330 8 691

rechercheetDéveloppement (12311) (7971)

marketingetadministratif (13457) (10601)

autresproduits 0 78

autrescharges (27)

Résultat opérationnel courant (11 465) (9 803)

Produitsfinanciers 485 463

Chargesfinancières (153) (173)

autresproduitsetchargesfinanciers 34 (4)

Coût financier net 366 286

impôtssurlerésultat 3036 1749

RéSULTAT NET (8 063) (7 768)

1dontCir 6148 1255

Tableaudesfluxdetrésorerie

montantsexprimésenmilliersd'euros2010

12mois2009

12mois

Résultat net consolidé (8063) (7768)

amortissementsetprovisions 1186 793

Plus-valusdecessionsd‘actifs (61)

impôtsdifférés (3036) (1749)

Chargesliéesauxpaiementssurbased’actions 435 1045

autresélémentsnoncash 144 (30)

Marge brute d’autofinancement avantvariationdubesoinenfondsderoulement (9334) (7770)

(augmentation)/diminutiondescréancesclientsetcomptesrattachés (758) (893)

(augmentation)/diminutionduCiretdessubventionsàrecevoir (5018) 1321

(Diminution)/augmentationdesdettesfournisseursetcomptesrattachés 1916 71

Variationnettedesautresactifsetpassifsliésàl’activité(a) (2672) 3952

Variation du besoin en fonds de roulement lié à l’activité (6532) (4451)

FLUX NET DE TRéSORERIE LIé A L’ACTIVITé (15866) (3319)

acquisitionsd’immobilisationsincorporelles(b) (3528) (1017)

acquisitionsd’immobilisationscorporelles (1477) (448)

acquisitionsd’immobilisationsfinancières

Produitsdecessiond’actifscorporelsetincorporels 729 719

FLUX NET DE TRéSORERIE LIé AUX OPéRATIONS D‘INVESTISSEMENT (4276) (746)

augmentationdespassifsàlongterme 0 0

remboursementdepassifsfinanciersàlongterme (983) (1079)

encaissementsprovenantsdel’émissiond’instrumentsdecapitauxpropres 93 22296

FLUX NET DE TRéSORERIE LIé AUX OPéRATIONS DE FINANCEMENT (890) 21217

VARIATION DE LA TRéSORERIE (21032) 17152

Trésorerienetteàl’ouverture 45080 27928

Trésorerienetteàlaclôture 24048 45080

AUGMENTATION (DIMINUTION) DE LA TRéSORERIE (21032) 17152

L’augmentationduCréditd’impôtrechercheen2010setraduitparuneforteaugmentationdecettecréanceau31décembre.Lesinvestissementsincorporelsen2010correspondentà1,9m€defraisdedéveloppementimmobilisésetàl’acquisitiondebrevets.Laconsommationdecashdel’annéeaétéimpactéepouruntiersenvironparunevariationdéfavorablemaistemporairedubfr(besoinenfondsderoulement).en2011,lavariationdetrésoreriedevraitêtreprochedurésultatnet.

Lesproduitsdelicenceetlesventesdekitsderechercheontprogressédeplusde7%en2010.Cetteévolutionestimportantedansuncontexte2010trèsdifficilepourlasignatured’accordsavecdegrandsgroupes,enattenteouenrestructuration,etdansuncontextedelancementpourl’activitékits.Leprochainexercicedevraitvoirdesprogrèsimportantsnotammentdansledomainedesventesdekitsetservicesassociés.LeCréditd’impôtrechercheatrèsfortementaugmentéen2010(6,1m€ vs1,3m€en2009)essentiellementdufaitdel’augmentationdesdépensesderechercheetdéveloppement(+54%)etdelabaissedessubventionsperçuesen2010.au-delà,untravaildefondaétéeffectuéauseindugroupeavecl’aided’unconseilafindemieuxappréhenderleCréditd’impôtrecherche.L’augmentationdeschargesd’exploitationen2010traduitlamiseenœuvredelastratégiedefortecroissancedéfinieen2009etlerenforcementdeséquipesderechercheamont,auniveaudeCellectis,ainsiquedesplateformesdedéveloppementd’applicationsauniveaudechacunedesfiliales.Ceschargesaugmententenrechercheetdéveloppementd’environ50%encohérenceavecl’accroissementdel’effectif(+50%defin2009àfin2010).


Comptederésultat

montantsexprimésenmilliersd’euros2010

12mois2009

12mois

Chiffred'affaires 8166 7613

autresproduitsdel'activité1 7609 2527

Produits des activités ordinaires 15 775 10 140

Coûtdesventes(licensing-in) (1445) (1449)

Marge brute 14 330 8 691

rechercheetDéveloppement (12311) (7971)

marketingetadministratif (13457) (10601)

autresproduits 0 78

autrescharges (27)

Résultat opérationnel courant (11 465) (9 803)

Produitsfinanciers 485 463

Chargesfinancières (153) (173)

autresproduitsetchargesfinanciers 34 (4)

Coût financier net 366 286

impôtssurlerésultat 3036 1749

RéSULTAT NET (8 063) (7 768)

1dontCir 6148 1255

Tableaudesfluxdetrésorerie

montantsexprimésenmilliersd'euros2010

12mois2009

12mois

Résultat net consolidé (8063) (7768)

amortissementsetprovisions 1186 793

Plus-valusdecessionsd‘actifs (61)

impôtsdifférés (3036) (1749)

Chargesliéesauxpaiementssurbased’actions 435 1045

autresélémentsnoncash 144 (30)

Marge brute d’autofinancement avantvariationdubesoinenfondsderoulement (9334) (7770)

(augmentation)/diminutiondescréancesclientsetcomptesrattachés (758) (893)

(augmentation)/diminutionduCiretdessubventionsàrecevoir (5018) 1321

(Diminution)/augmentationdesdettesfournisseursetcomptesrattachés 1916 71

Variationnettedesautresactifsetpassifsliésàl’activité(a) (2672) 3952

Variation du besoin en fonds de roulement lié à l’activité (6532) (4451)

FLUX NET DE TRéSORERIE LIé A L’ACTIVITé (15866) (3319)

acquisitionsd’immobilisationsincorporelles(b) (3528) (1017)

acquisitionsd’immobilisationscorporelles (1477) (448)

acquisitionsd’immobilisationsfinancières

Produitsdecessiond’actifscorporelsetincorporels 729 719

FLUX NET DE TRéSORERIE LIé AUX OPéRATIONS D‘INVESTISSEMENT (4276) (746)

augmentationdespassifsàlongterme 0 0

remboursementdepassifsfinanciersàlongterme (983) (1079)

encaissementsprovenantsdel’émissiond’instrumentsdecapitauxpropres 93 22296

FLUX NET DE TRéSORERIE LIé AUX OPéRATIONS DE FINANCEMENT (890) 21217

VARIATION DE LA TRéSORERIE (21032) 17152

Trésorerienetteàl’ouverture 45080 27928

Trésorerienetteàlaclôture 24048 45080

AUGMENTATION (DIMINUTION) DE LA TRéSORERIE (21032) 17152

L’augmentationduCréditd’impôtrechercheen2010setraduitparuneforteaugmentationdecettecréanceau31décembre.Lesinvestissementsincorporelsen2010correspondentà1,9m€defraisdedéveloppementimmobilisésetàl’acquisitiondebrevets.Laconsommationdecashdel’annéeaétéimpactéepouruntiersenvironparunevariationdéfavorablemaistemporairedubfr(besoinenfondsderoulement).en2011,lavariationdetrésoreriedevraitêtreprochedurésultatnet.

Lesproduitsdelicenceetlesventesdekitsderechercheontprogressédeplusde7%en2010.Cetteévolutionestimportantedansuncontexte2010trèsdifficilepourlasignatured’accordsavecdegrandsgroupes,enattenteouenrestructuration,etdansuncontextedelancementpourl’activitékits.Leprochainexercicedevraitvoirdesprogrèsimportantsnotammentdansledomainedesventesdekitsetservicesassociés.LeCréditd’impôtrechercheatrèsfortementaugmentéen2010(6,1m€ vs1,3m€en2009)essentiellementdufaitdel’augmentationdesdépensesderechercheetdéveloppement(+54%)etdelabaissedessubventionsperçuesen2010.au-delà,untravaildefondaétéeffectuéauseindugroupeavecl’aided’unconseilafindemieuxappréhenderleCréditd’impôtrecherche.L’augmentationdeschargesd’exploitationen2010traduitlamiseenœuvredelastratégiedefortecroissancedéfinieen2009etlerenforcementdeséquipesderechercheamont,auniveaudeCellectis,ainsiquedesplateformesdedéveloppementd’applicationsauniveaudechacunedesfiliales.Ceschargesaugmententenrechercheetdéveloppementd’environ50%encohérenceavecl’accroissementdel’effectif(+50%defin2009àfin2010).


3

4

5

1.flottant62%

2.CorporatePartners4%

3.fondateursetsalariés15%

4.businessangel10%

5.VentureCapital5%

6.institutPasteur4%

Structure du capital au 31 décembre 2010

1

6

2

anneXeS

Coursdebourseetstructureducapital

Evoluion du prix de l’action

Prixdel’actioneneurosVolumeséchangésenmilliersdetitres

100millions € decapitalisationboursière.Volumemoyend‘échange:10000titres.

nYSe-euronextaCLS.Pa

2010

2009 avr Juil oct

12

11

10

9

8

7

6

40

20

0

60

80

100

Lecoursdel’actionCellectisasubiunedégradationaucoursdel’exercicefiscal2010.eneffet,lapremièrejournéedecotationdel’année2010s’estconcluesuruncoursà10,95€paractionetladernièreséance,celledu31décembre,s’estachevéesuruncoursà7,40€paractionsoitunebaissenettede32,4%.Plusieursfacteursexpliquentcettedégradation:lapoursuitedelasortied’actionnaireshistoriques,investisseursencapitalrisque,lafaiblessedeséchangesquotidiens,lavolatilitédesmarchésliéesauxfortesincertitudesmacro-économiques.

Lecapitalacontinuésonévolution,tiréeparlasortiedesactionnairesencapitalrisqueetlesmouvementsconsécutifsàl’augmentationdecapitaleffectuéefin2009.Leflottantatteintdésormaisplusde60%maisle«noyaudur»centréautourdesdeuxfondateurs,del’institutPasteur,dubusinessangelprésentdepuis2000aucapitaletdesindustrielsentrésen2008(regeneron)et2009(monsanto)estrestéinchangé.


3

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1.flottant62%

2.CorporatePartners4%

3.fondateursetsalariés15%

4.businessangel10%

5.VentureCapital5%

6.institutPasteur4%

Structure du capital au 31 décembre 2010

1

6

2

anneXeS

Coursdebourseetstructureducapital

Evoluion du prix de l’action

Prixdel’actioneneurosVolumeséchangésenmilliersdetitres

100millions € decapitalisationboursière.Volumemoyend‘échange:10000titres.

nYSe-euronextaCLS.Pa

2010

2009 avr Juil oct

12

11

10

9

8

7

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0

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80

100

Lecoursdel’actionCellectisasubiunedégradationaucoursdel’exercicefiscal2010.eneffet,lapremièrejournéedecotationdel’année2010s’estconcluesuruncoursà10,95€paractionetladernièreséance,celledu31décembre,s’estachevéesuruncoursà7,40€paractionsoitunebaissenettede32,4%.Plusieursfacteursexpliquentcettedégradation:lapoursuitedelasortied’actionnaireshistoriques,investisseursencapitalrisque,lafaiblessedeséchangesquotidiens,lavolatilitédesmarchésliéesauxfortesincertitudesmacro-économiques.

Lecapitalacontinuésonévolution,tiréeparlasortiedesactionnairesencapitalrisqueetlesmouvementsconsécutifsàl’augmentationdecapitaleffectuéefin2009.Leflottantatteintdésormaisplusde60%maisle«noyaudur»centréautourdesdeuxfondateurs,del’institutPasteur,dubusinessangelprésentdepuis2000aucapitaletdesindustrielsentrésen2008(regeneron)et2009(monsanto)estrestéinchangé.


LeComitéexécutifdegaucheàdroite,etdehautenbas:DavidSourdive,andréChoulika,frédéric

Pâques,DirkPollet,SylvieDelassus,marcLebozec

goUVernanCe

Comitéexécutif LeComitéexécutifsecomposedemembresdelaDirectiondeCellectis.Cecomitéfixelesobjectifsconsolidés,pilotelesprojetsstratégiquesetdécidedespriorités.Sesmembresmettentenoeuvrelastratégiedel’entrepriseetdécidentdesesactivitésquotidiennes.ilestnotammentcomposéd’andréChoulikaetDavidSourdive,lesco-fondateursdelasociété.

andréChoulika,PhD,Directeur Général

andréChoulika,docteurèssciences,directeurgénéraletfondateurdelasociété.ilest l’undespionnierspourl’analyseetlesapplicationsdesméganucléasesvisantàmodifier lesgénomescomplexes.ilaobtenusondoctoratenvirologiemoléculaireàl’université PierreetmarieCurie-ParisVi,avantd’entreprendredesétudespost-doctoralesdansle départementdegénétiqueàlaHarvardmedicalSchool.auseinduservicedemédecine moléculairedubostonChildren’sHospital,ilamisaupointlespremièresapproches del’applicationdesméganucléasesàlathérapeutiquehumaine.ilaégalementsuiviune formationd’HeC(Challenge+).

DavidSourdive,PhD,Vice Président Development Corporate DavidSourdive,docteurèssciences,VPduDéveloppementCorporateetco-fondateurde lasociété.aprèsundoctoratàl’institutPasteurenvirologiemoléculaire,ilrejointundes laboratoiresdepointeenimmunologieanti-viraleàl’universitéd’emory(atlanta,etats-Unis) oùsestravauxportentsurlamémoireimmunologique.avantdefonderlasociété,ila étédirecteurdulaboratoiredesbiotechnologiesduCentred’étudesdubouchet/Dga (ministèredeladéfense)entre1998et1999.Polytechnicien,ilaégalementsuiviune formationd’HeC(Challenge+).

frédéricPâques,PhD, Directeur Scientifique

marcLebozec,Directeur Financier

DirkPollet,PhD,Directeur Commercial SylvieDelassus,PhD, Directeur de la Communication

Conseild’administrationLeConseild’administrationdéfinitlastratégiedel’entrepriseetsurveillelesactivitésdeCellectis.Sesmembressiègentpendentunepériodedetroisans,etsonPrésidentconvoquedesréunionslorsquecelas’avèrenécessaireousouhaitable.

au31décembre2010:

ChristianPolicard,PhD Président, co-fondateur de Biotech Developpement Conseils

martinbitsch,mDAdministrateur indépendant, Consultant

andréChoulika,PhDAdministrateur, Directeur général de Cellectis

alaingodardAdministrateur indépendant, Ancien président du directoire d’Aventis Cropscience, Consultant

rogerJ.Hajjar,mDAdministrateur, Représentant permanent de Kaminvest

richardC.mulligan, PhD Administrateur indépendant, titulaire de la chaire Mallinckrodt de Génétique à la Harvard Medical School et Directeur du programme sur la thérapie génique de Harvard

DavidSourdive,PhDAdministrateur, Viceprésident Développement Corporate de Cellectis

PascalealtierCenseur, Représentant de l’Institut Pasteur

Conseilscientifiquemisenplaceen2002,leConseilscientifiquecomprendhuitmembresactifsnomméspourunan.ilapourmissiondedéfinirlesgrandesorientationsscientifiquesdeCellectisetseréunitdeuxfoisparan.ilsoumetàl’équipedeDirectiondeCellectisdesméthodesetdesstratégiesvisantàatteindrelesobjectifstechnologiquesdel’entreprise.ilévalueletravailréalisédansl’annéeetlesrésultatsobtenus.

au31décembre2010:

Pr.françoisJacob,Présidenthonoraire,PhDCollège de France, Paris

Pr.rodneyJ.rothstein,Président,PhDColumbia University, New York, Etats-Unis

Pr.frederickW.alt,PhDHoward Hughes Medical Institute, Chevy Chase, Etats-Unis, Harvard Medical School, Boston, Etats-Unis

Pr.bernardDujon,PhDUniversité Pierre et Marie Curie (Paris VI) - Institut Pasteur, Paris

Pr.alainfischer,mD,PhDHôpital Necker - Enfants Malades, Paris

Pr.Jamese.Haber,PhDBrandeis University, Waltham, Etats-Unis

Pr.DenisPompon,PhDCentredegénétiquemoléculaire,CnrS,gif-sur-Yvette

Pr.José-alainSahel,mD,PhDHôpital des Quinze-Vingts, Paris

Pr.LuisSerrano,PhDCentre pour la régulation génomique (CRG), Barcelone, Espagne


LeComitéexécutifdegaucheàdroite,etdehautenbas:DavidSourdive,andréChoulika,frédéric

Pâques,DirkPollet,SylvieDelassus,marcLebozec

goUVernanCe

Comitéexécutif LeComitéexécutifsecomposedemembresdelaDirectiondeCellectis.Cecomitéfixelesobjectifsconsolidés,pilotelesprojetsstratégiquesetdécidedespriorités.Sesmembresmettentenoeuvrelastratégiedel’entrepriseetdécidentdesesactivitésquotidiennes.ilestnotammentcomposéd’andréChoulikaetDavidSourdive,lesco-fondateursdelasociété.

andréChoulika,PhD,Directeur Général

andréChoulika,docteurèssciences,directeurgénéraletfondateurdelasociété.ilest l’undespionnierspourl’analyseetlesapplicationsdesméganucléasesvisantàmodifier lesgénomescomplexes.ilaobtenusondoctoratenvirologiemoléculaireàl’université PierreetmarieCurie-ParisVi,avantd’entreprendredesétudespost-doctoralesdansle départementdegénétiqueàlaHarvardmedicalSchool.auseinduservicedemédecine moléculairedubostonChildren’sHospital,ilamisaupointlespremièresapproches del’applicationdesméganucléasesàlathérapeutiquehumaine.ilaégalementsuiviune formationd’HeC(Challenge+).

DavidSourdive,PhD,Vice Président Development Corporate DavidSourdive,docteurèssciences,VPduDéveloppementCorporateetco-fondateurde lasociété.aprèsundoctoratàl’institutPasteurenvirologiemoléculaire,ilrejointundes laboratoiresdepointeenimmunologieanti-viraleàl’universitéd’emory(atlanta,etats-Unis) oùsestravauxportentsurlamémoireimmunologique.avantdefonderlasociété,ila étédirecteurdulaboratoiredesbiotechnologiesduCentred’étudesdubouchet/Dga (ministèredeladéfense)entre1998et1999.Polytechnicien,ilaégalementsuiviune formationd’HeC(Challenge+).

frédéricPâques,PhD, Directeur Scientifique

marcLebozec,Directeur Financier

DirkPollet,PhD,Directeur Commercial SylvieDelassus,PhD, Directeur de la Communication

Conseild’administrationLeConseild’administrationdéfinitlastratégiedel’entrepriseetsurveillelesactivitésdeCellectis.Sesmembressiègentpendentunepériodedetroisans,etsonPrésidentconvoquedesréunionslorsquecelas’avèrenécessaireousouhaitable.

au31décembre2010:

ChristianPolicard,PhD Président, co-fondateur de Biotech Developpement Conseils

martinbitsch,mDAdministrateur indépendant, Consultant

andréChoulika,PhDAdministrateur, Directeur général de Cellectis

alaingodardAdministrateur indépendant, Ancien président du directoire d’Aventis Cropscience, Consultant

rogerJ.Hajjar,mDAdministrateur, Représentant permanent de Kaminvest

richardC.mulligan, PhD Administrateur indépendant, titulaire de la chaire Mallinckrodt de Génétique à la Harvard Medical School et Directeur du programme sur la thérapie génique de Harvard

DavidSourdive,PhDAdministrateur, Viceprésident Développement Corporate de Cellectis

PascalealtierCenseur, Représentant de l’Institut Pasteur

Conseilscientifiquemisenplaceen2002,leConseilscientifiquecomprendhuitmembresactifsnomméspourunan.ilapourmissiondedéfinirlesgrandesorientationsscientifiquesdeCellectisetseréunitdeuxfoisparan.ilsoumetàl’équipedeDirectiondeCellectisdesméthodesetdesstratégiesvisantàatteindrelesobjectifstechnologiquesdel’entreprise.ilévalueletravailréalisédansl’annéeetlesrésultatsobtenus.

au31décembre2010:

Pr.françoisJacob,Présidenthonoraire,PhDCollège de France, Paris

Pr.rodneyJ.rothstein,Président,PhDColumbia University, New York, Etats-Unis

Pr.frederickW.alt,PhDHoward Hughes Medical Institute, Chevy Chase, Etats-Unis, Harvard Medical School, Boston, Etats-Unis

Pr.bernardDujon,PhDUniversité Pierre et Marie Curie (Paris VI) - Institut Pasteur, Paris

Pr.alainfischer,mD,PhDHôpital Necker - Enfants Malades, Paris

Pr.Jamese.Haber,PhDBrandeis University, Waltham, Etats-Unis

Pr.DenisPompon,PhDCentredegénétiquemoléculaire,CnrS,gif-sur-Yvette

Pr.José-alainSahel,mD,PhDHôpital des Quinze-Vingts, Paris

Pr.LuisSerrano,PhDCentre pour la régulation génomique (CRG), Barcelone, Espagne

®Cellectis

Contact:Cellectis102avenuegastonroussel93230romainvillefranceTel:+33(0)[email protected]

Créditsphotos:ramonmartinezfranckbeloncleCellectisTimrummelhoffericmerleinraChristophemaitreCédricPorcheziStockphoto

graphiste:ValentinaHerrmann

imprimeur:graphiCentre

CerapportaétéimpriméavecdesencresvégétalessurpapiercertifiéPefC

notedemiseengardeLeprésentdocumentetlesinformationsqu’ilcontient,neconstituentniuneoffredeventeoudesouscription,nilasollicitationd’unordred’achatoudesouscription,desactionsCellectisdansunquelconquepays.CedocumentcontientdesdéclarationsprospectivessurlesobjectifsdelaSociétéquireposentsurlesestimationsetanticipationsactuellesdesdirigeantsdelaSociétéetsontsoumisesàdesfacteursderisquesetincertitudesnonprévisiblesqui,s’ilsserévélaient,pourraientremettreenquestionlesobjectifsciavantévoqués.

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CerapportaétéimpriméavecdesencresvégétalessurpapiercertifiéPefC

notedemiseengardeLeprésentdocumentetlesinformationsqu’ilcontient,neconstituentniuneoffredeventeoudesouscription,nilasollicitationd’unordred’achatoudesouscription,desactionsCellectisdansunquelconquepays.CedocumentcontientdesdéclarationsprospectivessurlesobjectifsdelaSociétéquireposentsurlesestimationsetanticipationsactuellesdesdirigeantsdelaSociétéetsontsoumisesàdesfacteursderisquesetincertitudesnonprévisiblesqui,s’ilsserévélaient,pourraientremettreenquestionlesobjectifsciavantévoqués.

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Cellectis - Rapport d'activité 2010