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Composés naturels inhibiteurs du virus de l’hépa5te C Marie-‐Emmanuelle SAHUC1*
Remerciement à : Noémie CALLAND1*, Sandrine BELOUZARD1, Véronique PENE2, Pierre BONNAFOUS3, Olivier LAMBERT3, Arielle R. ROSENBERG2, Jean DUBUISSON1, Yves ROUILLE1 et Karin SERON1 1 Inserm U1019, CNRS UMR8204, Center for Infec;on & Immunity of Lille (CIIL), Ins;tut Pasteur de Lille, Université de Lille, Lille, France 2 University Paris Descartes, EA4474 “Hepa;te C virology” Paris, France 3 CBMN, CNRS UMR 5248, University Bordeaux 1, ENITAB,IECB, Avenue des Facultés Talence, France * Les auteurs ont contribué de façon équivalente à ce travail.
170 millions d’individus infectés par le virus de l’hépa;te C (VHC) dans le monde et aucun vaccin n’est disponible. Les pa;ents développent des résistances virales aux nouvelles molécules récemment mises sur le marché rendant inefficace les traitements. Le virus de l’hépa;te C est un virus à ARN infectant les hépatocytes (cellule du foie).
Objec5f: Trouver de nouveaux inhibiteurs du VHC et comprendre leurs mécanismes d’ac;ons à Augmenter notre connaissance sur le fonc;onnement du virus de l’hépa;te C à Essayer de trouver une alterna;ve aux nouveaux traitements
EGCG
VHCp
p
Delphinidine Pétunidine
VHCp
p Noe
nvpp
Cycle d’infection du virus de l’hépatite C
Déforma5on des par5cules virales
Epigallocatechine-‐3-‐gallate
Delphinidine
Virus produit en culture cellulaire (VHCcc)
Aaachement du virus à la surface cellulaire
Réplica;on de l’ARN
Assemblage des virions
Transport et sécré;on
Traduc;on de la polyprotéine
Pseudopar5cules du VHC (VHCpp)
Infec;on des cellules Huh-‐7
Co-‐transfec;on des trois plasmides
Infec;on de cellules hépatocytaires
Mini-‐génome codant des protéines virales impliquées dans l’entrée du virus
Etude spécifique de l’entrée du virus Etude du cycle viral complet
Intégra;on d’un ARN viral codant pour le VHC dans des cellules hépatocytaires
Cellules hépatocytaires
Produc;on de virus à par;r de la traduc;on de l’ARN viral
Amplifica;on virale par infec;on de cellules hépatocytaires
Thé vert
Myr;lles
Modèles d’études
Contexte scien;fique
Criblage de molécules naturelles / de plantes contre le VHC
L’Epigallocatéchine-‐3 gallate et la delphinidine
Déforma;on, renflement des VHCpp en présence d’EGCG et de delphinidine en cryomicroscopie électronique
à Agissent directement sur la par;cule virale
à Inhibent l’étape d’aaachement du VHC
Résultats
à Iden;fica;on de nouveaux inhibteurs du cycle viral de l’hépa;te C (EGCG et delphinidine)
à Une déforma;on sous forme de renflement est observée pour la première fois sur des par;cules virales
à Compréhension du mécanisme d’ac;on de ces molécules
Conclusions et perspec;ves Compétences développées à Ges;on de projet scien;fique: planifica;on et organisa;on du
projet, réalisa;on des expériences, analyses cri;ques des résultats à Communica;on orale et écrit: capacité de synthèse à Compétences scien;fiques en virologie (VHC) et biologie cellulaire
Iden;fica;on de l’EGCG et de la delphinidine comme inhibiteur d’entrée du VHC
Virus