Correspondances en MHDN

UKPDS… Barcelone, 15 ans après (1)

• 1re présentation UKPDS : Barcelone 1998– Surmortalité observée

dans le groupe sulfamides (SU) + metformine à l’issue de la phase d’intervention

• EASD 2013 : devenir des sujets du groupe SU + metformine– 10 ans après la phase d’intervention, l’augmentation du risque

de décès lié au diabète et de la mortalité toutes causes a considérablement diminué et n’est plus significative

– Les HR pour les autres critères d’évaluation clinique sont restés globalement inchangés

– “tout ce qui brille n’est pas or” : prudence quant à l’interprétation, particulièrement en cas d’analyse post-hoc

– De nouvelles études randomisées sur de larges effectifs demeurent nécessaires

EASD 2013 – D'après Holman RR, Matthews DR, Bethel MA – Communications orales

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UKPDS… Barcelone,15 ans après (2)

• SU + metformine vs SU : mortalité toutes causes (données post-hoc après la phase d’intervention)

EASD 2013 – D'après Holman RR, Matthews DR, Bethel MA – Communications orales

Mortalité toutes causesp = 0,041

p = 0,11

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• Données post-hoc après la phase d’intervention : ensemble des critères prédéfinis dans l’étude UKPDS

EASD 2013 – D'après Holman RR, Matthews DR, Bethel MA – Communications orales

Evénements cliniques (n)

RR : événements pour 1 000 patients-

années

SULF(n = 269)

SULF + MET

(n = 268)SULF

SULF + MET

pRR pour

SULF + MET (IC95)

Tous critères relatifs au diabète

165 144 69,5 63,3 0,42 0,91 (0,73-1,14)

Décès liés au diabète

57 60 17,0 19,6 0,38 1,18 (0,82-1,69)

Mortalité toutes causes

107 119 31,5 38,1 0,11 1,24 (0,95-1,60)

IDM 65 66 21,1 23,0 0,62 1,09 (0,77-1,54)

AVC 29 23 9,1 7,8 0,59 0,86 (0,50-1,48)

AOMI 8 7 2,4 2,3 0,99 0,99 (0,36-2,74)

Complications microvasculaire

57 38 19,2 13,6 0,11 0,72 (0,48-1,08)

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UKPDS… Barcelone, 15 ans après (4)

• Et maintenant… 2 nouvelles études prévues (1) :

• Schéma de l’étude GLINT– Étude multicentrique de prévention primaire réalisée au Royaume-Uni– Hommes et femmes âge ≥ 40 ans

– HbA1c ≥ 5,5 et < 6,5 %

– Risque CV à 10 ans ≥ 20 % (Framingham/QRISK2)– Metformine LP (1 500 mg/j) ou placebo en double aveugle– Critère principal composite :

• Décès CV ou• IDM non fatal ou• AVC non fatal

– Risque de cancer dans les critères secondaires – 500 patients prévus pour la phase de faisabilité – 11 834 à 5 ans– Début des inclusions Septembre 2013

EASD 2013 – D'après Holman RR, Matthews DR, Bethel MA – Communications orales

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UKPDS… Barcelone, 15 ans après (4)

• Et maintenant… 2 nouvelles études prévues (2) :

• Schéma de l’étude GRADE (Glycemia Reduction Approaches in Diabetes) :– Étude comparative d’efficacité initiée par le NIH– 6 000 patients diabétiques de type 2 randomisés en 4 bras

association metformine et :• SU (glimepiride)

• Inhibiteur DPP-4

• Agoniste GLP-1 (liraglutide)

• Insuline (glargine)

EASD 2013 – D'après Holman RR, Matthews DR, Bethel MA – Communications orales