CROI 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue

Étude C212 : siméprévir + PEG-IFN/RBVchez les co-infectés VIH-VHC génotype 1 (1)

• Critère principal : RVS12, sécurité et tolérance

• Critères secondaires : réponse virologique, traitement guidé par la réponse (TGR) avec durée de 24 semaines, échec sous traitement, échappement virologique

Étude internationale de phase III en ouvert

CROI 2014 – D'après Dieterich D et al., abstract 24, actualisé

• Naïfsde traitement• Rechuteurs

• Répondeurspartiels• Répondeursnuls• Patientscirrhotiques (F4)

RGT

12 24 36 48 60 72

Semaines

SMV150 mg/PR

SMV150 mg/PR

SMV150 mg/PR

PR

PR

PR Suivi

Suivi

Suivi

Antirétroviraux autorisés au cours du traitement par SMV :lamivudine, emtricitabine, ténofovir, abacavir, rilpivirine,enfuvirtide, raltégravir, maraviroc

Critère principal

CROI 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue

72/86

Tous patients Naïfs Rechuteurs Répondeurs partiels

Répondeurs nuls

0

20

40

60

80

100

7479

87

70

57

29

5

RV

S1

2 (

%)

78/ 106 n/a 42/53 51/176

13/15 n/a 7/10 n/a 16/28 2/37

p < 0,001 p < 0,001

SMV/PR Contrôle historique par PR

Étude C212 : siméprévir + PEG-IFN/RBVchez les co-infectés VIH-VHC génotype 1 (2)

Critère principal – et versus taux de contrôle historique par PR (population en ITT)

CROI 2014 – D'après Dieterich D et al., abstract 24, actualisé

CROI 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue

Tous patients Patients naïfs Rechuteurs0

20

40

60

80

10087 88 85

RV

S1

2 (

%)

Étude C212 : siméprévir + PEG-IFN/RBVchez les co-infectés VIH-VHC génotype 1 (3)

• Patients non cirrhotiques répondant aux critères de TGR :89 % (54/61) – 41/48 naïfs de traitement – 13/13 rechuteurs

Le TGR permet une durée de traitement de 24 semainesavec des taux élevés de RVS12 (population en ITT)

CROI 2014 – D'après Dieterich D et al., abstract 24, actualisé

Patients répondant aux critères de TGR et présentant une RVS12 (%)

47/54 36/41 11/13

CROI 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue

Tous patients Patients naïfs Rechuteurs Répondeurs partiels Répondeurs nuls0

20

40

60

80

100 96 100 100 100

8068 70

100

71

5361

80

0

50 50

RV

S1

2 (

%)

Tous patients Patients naïfs Rechuteurs Répondeurs partiels Répondeurs nuls0

20

40

60

80

10080

8978

5057

6457

100

6760

RV

S1

2 (

%)

Étude C212 : siméprévir + PEG-IFN/RBVchez les co-infectés VIH-VHC génotype 1 (4)

RVS12 en fonction du génotype IL-28B (ITT)

CROI 2014 – D'après Dieterich D et al., abstract 24, actualisé

RVS12 en fonction du stade de fibrose (ITT)

27/2840/5911/18 15/1519/27 8/10 7/7 6/6 1/1 5/7 1/2 4/5 10/19 2/4

CC

CT

TT

36/45 14/22 24/27 4/7 7/9 2/2 1/2 2/3 4/7 6/10

Métavir F0-F2

Métavir F3-F4

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Étude C212 : siméprévir + PEG-IFN/RBVchez les co-infectés VIH-VHC génotype 1 (5)

• L’association SMV + PR permet d’obtenir des taux élevésde RVS12 (74 % en moyenne – extrêmes de 57 à 87 %)

• Les caractéristiques initiales n’ont que peu d’impact sur la RVS12 :– Score Métavir, sous-type GT1, présence d’un polymorphisme Q80K,

génotype IL-28B ou taux initial de CD4

• 89 % des patients naïfs et des rechuteurs sans cirrhoseont rempli les critères du TGR et étaient éligibibles à un traitement de 24 semaines

• Pas d’impact délétère sur la suppression virologique VIH

• Profil de tolérance comparable à celui des mono-infectés– 1,9 % (2/105) d’anémie ou d’hyperbilirubinémie de grade 3– Rash et prurits de grade 1 ou 2 (pas d’EI jugés sérieux,

ni de grade 3 ou 4)

Conclusions

CROI 2014 – D'après Dieterich D et al., abstract 24, actualisé