ENDOCRINOLOGIE ET CROISSANCE FŒTALES

EMBRYOLOGIE

BIOLOGIE DU DEVELOPPEMENT

Faculté de Médecine Paris Diderot

L2 - UE7

Plan du cours

• Développement de l’hypophyse – Fonctions hypophysaires

• Développement de la thyroïde et des parathyroïdes – Fonctions thyroïdiennes et parathyroïdiennes

• Développement de la surrénale – Fonctions surrénaliennes

• Développement du pancréas – Fonctions pancréatiques

• Croissance fœtale

HYPOPHYSE

23SA

selle turcique

stomodeum intestin primitif

membrane pharyngienne

3ème ventricule

J40 J50

31SA

Facteurs génétiques impliqués dans le

développement de l’hypothalamus et de

l’hypophyse

Organisation anatomique de l’Hypophyse

Fonctions: Hypothalamus et adénohypophyse

Fonctions: Hypothalamus et adénohypophyse

CRH : Corticotropin releasing hormone

GnRH : Gonadotropin releasing hormone

TRH: Thyrotropin releasing hormone

GHRH: Growth hormone releasing hormone

ACTH: Adrenocorticotropic hormone

MSH: Melanocyte stimulating hormone

FSH : Follicle stimulating hormone

LH : Luteinizing hormone

TSH: Thyroid stimulating hormone = thyréotropine = thyreostimuline

Fonctions Hypophysaires

Réponse au stress

Axe hypothalamus-hypophyse-glandes périphériques actif dès le 4ème mois

exemple du déficit congénital en 21-hydroxylase

défaut de synthèse de cortisol hypersécrétion d’ACTH hyperplasie congénitale des surrénales masculinisation des filles

traitement possible in utero par corticoïdes

pas de rôle dans la croissance fœtale

THYROIDE

PARATHYROIDES

Canal

thyréoglosse

Langue

Trachée

Œsophage

Thyroïde

24 SA

15 SA 10 SA

Thyroïde

18 SA

18 SA

26 SA Colloïde

Thyroglobuline

Cellules C =

parafolliculaires

Parathyroïde

Thyroïde : fonction in utero

Taux sanguins fœtaux T4 et TSH = sécrétion fœtale (pas de passage placentaire)

– maturation du système nerveux central (myélinisation)

– maturation osseuse : active la synthèse d’IGF1

– maturation pulmonaire : du surfactant

Pathologies :

hypothyroïdie congénitale (1/3800 n)

- rarement iathrogène (iode radioactif, traitement hyperthyroïdie maternelle)

- agénésie ou hypoplasie : mutations de gènes impliqués dans le développement précoce (TTF1=NKX2,1, TTF2, PAX 8...)

- troubles de l’hormono-synthèse (déficit en thyroglobuline, récepteur de TSH...)

= myxœdème congénital : retard staturo-pondéral, retard de maturation osseuse, retard mental

hyperthyroïdie congénitale : anticorps activateurs d’origine maternelle (TRAK)

hypothyroïdie congénitale

hyperthyroïdie congénitale

Thyroïde hypervascularisée

Redistribution de la vascularisation

thyroïdienne en périphérie de la

glande

calcitonine

- synthétisée par les cellules C

- sécrétion précoce et élevée

- minéralisation osseuse

parathormone (parathyroïde)

- sécrétion dès 3ème mois

- sécrétion faible : calcémie maintenue élevée par transport actif de la mère vers le fœtus; indispensable pour la

formation du squelette

10 SA

18 SA

SURRENALES

J35

J50

Surrénales

SF1 : facteur de transcription (famille des récepteurs nucléaires)

DAX1 : récepteur nucléaire orphelin

MC2R : mélanocortin récepteur 2

GR : récepteur des glucocorticoïdes

Facteurs génétiques impliqués dans le

développement de la surrénale

Zone réticulée :

vers 6-8 ans

Fœtus 3-4 mois

10 SA

14 SA

20 SA

Fonctions in utero

zG : aldostérone +

zF : cortisol ++ : maturation pulmonaire

augmente chez les hypotrophes

CF : sulfate de DHEA œstrogènes

(UFP)

Médullosurénale : noradrénaline et adrénaline : maintien de la TA fœtale

0,2% du poids du corps à la naissance

80% = cortex fœtal in utero

sécrétions corticoS stimulées par ACTH

12 SA 24 SA

post-natal

Cortex définitif

Lyse des cellules du cortex

fœtal

Cortex fœtal

PANCREAS ENDOCRINE

ilôts de Langerhans

ilôts primaires : 8 à 18 SD

ilôts secondaires : après 4 mois

Le Pancréas

(d'après Larry R. Cochard, 2003)‏

3e – 6e semaines

Le pancréas

(d'après Larry R. Cochard,

‏(2003

4e – 6e semaines

Ilot de Langerhans

Acini

20 SA

15 SA

Pathologie : diabète maternel

hyperglycémie maternelle

hyperglycémie fœtale

hyperplasie des ilôts de L.

hyperinsulinisme fœtal

- macrosomie

- immaturité pulmonaire

- risque d’hypoglycémie

Fonction in utero :

régulation de la glycémie

fœtale

+++ 3ème trimestre

apport fœtal de glucose

(placenta) proportionnel

à la glycémie maternelle

CROISSANCE FŒTALE caractères généraux

linéaire

proportionnelle à celle du placenta (+++ 2ème moitié de g)

biphasique :

- première phase de multiplication cellulaire

+++ facteurs de croissance

(mitogènes) précoce

- deuxième phase de remplissage cellulaire

+++ insuline

+++ 3ème trimestre

indépendante de la GH (F, M et P)

CROISSANCE FŒTALE contrôle

3 facteurs principaux interdépendants :

- apports nutritionnels placentaires (1) (2)

- hormones (2)

- facteurs de croissance (2)

facteurs maternels : âge, parité, poids ...

facteurs génétiques : ethnie, taille parents ...