DATSCAN

Julien FRANDON interne en médecine Jeudi 4 décembre 2008

Anatomie

•Étude de la neurotransmission au niveau du striatum

N caudé

Putamen

Synapse dopaminergique

Substance noire

striatum

VS VSL-dopa DA DA

DaT

D2

D1

D2L-dopa

Barrièrehématoencéphalique

dégradation

DA DA

DA

VMAT

Ligands utilisés en pratique

• Ligand présynaptique:Transporteur

En SPECT:[I 123]-Fluoropropyl-2ß-Carbomethoxy-3ß-(4-

Iodophenyl)Tropane ou ioflupane ou 123I-FP-CITDaTScan®

En TEP:18F-DOPA (synthèse)

• Ligand post-synaptique :Récepteur D2

En SPECT: 123I-IBZM (préparation magistrale)

En TEP: 11C-raclopride

VS VS

DaT

D2

D1

D2

Fixation du DATSCAN®

Propriétés de la molécule

• Analogue de la cocaïne• Affinité élevée pour le transporteur de la

dopamine• Liaison aux transporteurs de la sérotonine

mais affinité 10 fois plus faible• La fixation reflète la densité des

terminaisons dopaminergiques pré-synaptiques

Interactions médicamenteuses

• Pas d’interaction avec les agonistes et antagonistes dopaminergiques

• Interactions possibles avec les produits ayant une affinité pour les DAT:Les dérivés de la cocaïne et les

amphétamines+++: methylphenidate (RITALINE®), modafinil (MODIODAL®)bupropion: ZYBAN® (sevrage tabagique)La sertraline: ZOLOFT ® (IRS)

synthèse

VS VSdopamine dopamine

DaT

D2

D1

D2

NeuroleptiquesIBZM / Raclopride

AmphetamineCocaineDatSCAN®

18F-DOPA

Réalisation de l’examen

• Contre-indications ? Grossesse, allergie aux constituants, allaitement stoppé pendant

3 jours.• Effets indésirables et précaution d’emploi:

<1/10: céphalées, vertige, 1/100: douleur au point d’injection Contient quantité infime d’éthanol: 197 mg soit 5 mL de bière,

2mL de vin.• Préparation du patient:

Pas besoin d’être à jeun Blocage thyroïdien (KClO4)

• Dosimétrie dose efficace environ 4,5 mSv (irradiation naturelle: 1mSv/an)

-30 min

KClO4

-30 minPerchlorate de potassium

100mg 2cp

•Acquisition des donnéesTomoscintigraphie

Idem que pour HMPAO•Durée >30 min

•Patient immobile

•Rayon giration < 15 cm

•64 pas

•Reconstruction RPF + filtre au choix

•Reproductibilité des paramètres d’acquisition et de traitement +++

Examen normal

caudé

putamen

cortex

IRM T1 Scintigraphie cérébraleDATSCAN®

Choix de l’échelle des couleurs

Interprétation

• Analyse visuelle +++Suffisante en routine (> 90% des cas)

• Analyse « quantifiée »Parfois, analyse visuelle litigieuseUtile en recherche (monitorage de traitement, suivi

individuel...)Comment ?

• ROI manuelles ++• Segmentation automatique sur atlas• Segmentation sur IRM

Analyse visuelle

• Type I: fixation normale

• Type II: fixation asymétriquedes putamens

• Type III: fixation caudée exclusive

• Type IV: fixation caudée exclusivetrès faible avec bruit defond élevé.

AMM juin 2006

• Radiopharmaceutique à usage diagnostique exclusivement

• Indiqué dans la détection d’une perte des terminaisons neuronales dopaminergiques fonctionnelles dans le striatum:

Chez les patients présentant un sd parkinsonien douteux, afin d’aider au diagnostic différentiel entre tremblement essentiel et tremblement parkinsonien lié à la maladie de Parkinson idiopathique, à la PSP ou àl’AMS.

NB: Datscan ne permet pas de différencier maladie de Parkinson idiopathique de AMS ou PSP +++

Pour aider au diagnostic différentiel entre démence à corps de Lewy probable et maladie d’Alzheimer.

NB: Datscan® ne permet pas de différencier DCLD de démence parkinsonienne

• Quelle place dans la pratique clinique, à part le tremblement essentiel ?Syndrome parkinsonien des neuroleptiques /

dégénératifSyndrome parkinsonien psychogène / MPIDystonie dopa sensible / MPI juvénileIndication d’essai de L-dopa dans le

tremblement de Holmes (lésion voie nigrostriatale + cérébellothalamique)

Journal faxé du neurologueDr Remy, mai 2006

Mc Keith et al. Lancet neuro 2007

• Sensibilité et spécificité de la scintigraphie au DATSCAN® dans les DCL, essai de phase III multi-centrique:

Analyse visuelle

DCL probable :

•une scintigraphie anormale:

En résumé

contrôle M. Parkinson

D. Corps LewyM. Alzheimer

Cas cliniques

Cas clinique n°1

• Patient de 52 ans suivi pour une schizophrénie depuis l’âge de 25 ans.

• TTT:Clopixol® (zuclopenthixol), Artane® (trihexyphénidyle) pour des tremblements au long cours

Pb actuel: -aggravation progressive d’un tremblement permanent des membres supérieurs prédominant à gauche-syndrome akinéto-rigide bilatéral prédominant à gauche-marche reste de bonne qualité mais un peu lente

• On est donc devant un syndrome parkinsonien

• Origine?-syndrome parkinsonien post neuroleptique?-maladie de parkinson surajouté?

Scintigraphie au DATSCAN®

• CAT:-mise en route dopathérapie-arret des neuroleptiques relais par clozapine (leponex®)

Cas clinique n°2

• Patiente née en 1941 (67 ans) consulte initialement en 2005 pour trouble du langage et diminution d’activité évoluant depuis plus de 6 mois.

• ATCD: HTA importante et syndrome dépressif.

• Examen clinique normal.

• Bilan neuropsychologique:MMS: 20/30: pas de DTS majeure, mais

acalculie, trouble du rappel 2/3 mots, 0 à la figure.Atteinte plutôt frontale avec trouble attentionnel

et quelques fluctuations.• Imagerie: IRM légère atrophie cortico-sscorticale

symétrique, hippocampes normaux. HMPAO: hypoperfusion pariétale postérieure droite.

IRM flair

CA-CPtemporal

Hypothèses précoces

• Syndrome démentiel.• Acalculie + atteinte praxique• Trouble du langage + syndrome frontal• Âge initiale: 64 ans.• Imagerie aspécifique

DFT? DTA? DCL?

Suivi clinique

• Revue début 2007:Majoration des fluctuations cognitivesToujours syndrome frontal et trouble attentionnel

prédominantApraxie constructiveApparition d’un syndrome parkinsonien akinéto-

rigide de l’hémi-corps gauche.

Scintigraphie au DATSCAN®

• Dénervation dopaminergique franche, prédominant à droite.

• On s’oriente donc plutôt vers une DCL probable

• Importance du suivi clinique et des examens paracliniques bien indiqués

Cas clinique n°3

• Patiente de 23 ans qui consulte pour lenteur du mouvement de l’hémicorps droit

• TTT: aucun• À l’examen: adiadococinésie, perte

d’amplitude du mouvement asymétrique (akinésie droite), rigidité plastique droite, tremblement de repos à droite, perte du ballant à droite.

Test à la L-DOPA

Régression des symptomes

Scintigraphie au DATSCAN®

O Veran, A Calizzano sous presse

IRM

• On évoque donc un syndrome parkinsonien “vasculaire présynaptique”

• 3 à 6 % des syndromes parkinsoniens et en général doparésistant (“lower body parkinson”). Pour mémoire: MPI représente 65 % des syndrome parkinsonien, sa prévalence 2 pour 1000 habitants.

MERCI