Diabète de type 2

Traitements injectables

Notion de mémoire glycémique

• Commencer à traiter rapidement quand le patient est  » jeune » dans sa maladie

• Bénéfice acquis d’un bon équilibre glycémique……

même plusieurs années après (suivi UKPDS)

L’escalade thérapeutique du diabète de type 2

Halimi S. Nouvelles stratégies thérapeutiques dans le diabète de type 2?. Presse Med 2005; 34:1287-92

Régime hygiéno-diététique et activité physique

Monothérapie orale

Bithérapie orale

Trithérapie orale

InsulineInsulinebyettabyetta

Régime hygiéno-diététique et activité physique

Régime hygiéno-diététique et activité physique

Régime hygiéno-diététique et activité physique

Régime hygiéno-diététique et activité physique

Régime hygiéno-diététique et activité physique

PLUS TÔTPLUS TÔT Seuil HbA1c = 6% Seuil HbA1c = 6%

PLUS VITE PLUS VITE BITHERAPIE HbA1c BITHERAPIE HbA1c ≥ ≥ 6,5 %6,5 %

PLUS FORT PLUS FORT TRITHERAPIE HbA1c TRITHERAPIE HbA1c ≥≥ 7 % 7 %ou INSULINE ou INSULINE

Tiercé gagnant

1/ Améliorer le contrôle glycémique

2/ Réduire les hypoglycémies

3/ Réduire la prise de poids

QUIZ BYETTAVRAI ou FAUX

VRAI ou FAUX

Byetta appartient à la classe des INCRETINES

Byetta a le même mode d’action que le Januvia en plus puissant

VRAI ou FAUX

Byetta est l’analogue de GLP1 résistant à la dégradation

enzymatique naturelle

VRAI ou FAUX

Byetta a une action essentielle sur la glycémie post-prandiale

VRAI ou FAUX

Byetta n’agit qu’après une prise alimentaire

VRAI ou FAUX

Byetta ouvre l’appétit par un effet sur le SNC

VRAI ou FAUX

Byetta est une alternative à l’insulinothérapie

VRAI ou FAUX

Byetta favorise la sécrétion d’insuline

VRAI ou FAUX

Byetta peut être utilisée seulement

si HbA1c ≥8,5%

VRAI ou FAUX

Byetta doit être administrée en2 injections/jour

VRAI ou FAUX

Le patient sous Byetta est obligé de prendre un petit déjeuner

VRAI ou FAUX

L’injection de Byetta doit être faite 1 heure avant le repas

VRAI ou FAUX

Byetta : l’effet secondaire notable est la diarrhée

VRAI ou FAUX

Byetta = la longueur d’aiguille doit être adaptée selon le

morphotype du patient

VRAI ou FAUX

Byetta réduit la sécrétion post prandiale de glucagon

VRAI ou FAUX

Utilisé en trithérapie, le Byetta ne provoque pas d’hypoglycémie

VRAI ou FAUX

Pour utiliser le stylo Byetta, il faut une aiguille spécifique Lilly

VRAI ou FAUX

BYETTA

Diabètiques de Type 2

Isoglycémie par glucose IV

””L’effet incrétine” est diminué dans le L’effet incrétine” est diminué dans le diabète de Type 2diabète de Type 2

0

–10

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20

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–5 –10 60 120 180–5

–10 60 120 180–5 –10 60 120 180–5

** * * * * *

* **

Effet incrétine Normal

Effetincrétine diminué

Sujets contrôle

Glucose per os

*p≤0.05.Adapted from Nauck M et al. Diabetologia. 1986;29:46–52.

Régulation glycémique et incrétinesRégulation glycémique et incrétines

Brubaker PL, Drucker DJ. Endocrinology. 2004;145:2653–2659; Zander M et al. Lancet. 2002;359:824–830; Ahrén B. Curr Diab Rep. 2003;3:365–372; Holst JJ. Diabetes Metab Res Rev. 2002;18:430–441; Holz GG, Chepurny OG. Curr Med Chem. 2003;10:2471–2483; Creutzfeldt WOC et al. Diabetes Care. 1996;19:580–586; Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929–2940.

Contrôle du glucose plus stable

Contrôle du glucose plus stable

Insuline Glucose dépendant

par les cellules β(GLP-1)

Captage et stockage de glucose dans le muscle et le

tissu adipeux

Glucagon Glucose dépendant

par les cellules Alpha (GLP-1)

Libération de glucose

dans le sang par le foie

GLP-1actives

Libération des incrétines

par le TD

Tube digestif

Ingestiond’aliments

Pancréas

Cellules βCellules

Cellules bêta du pancréas :

Stimule de façon glucodépendante la sécrétion d’insuline

Cellules alpha du pancréas :Réduit la sécrétion postprandiale de glucagon

Estomac :Ralentit la vidange gastrique

Cerveau :Réduit la prise alimentaire

Foie :Réduit la production hépatique de glucose

Edwards CM et al. Exendin-4 reduces fasting and postprandial glucose and decrease energy intake in healthy volunteers. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001; 281(1):E155-161.

BYETTA® (exénatide) mime plusieurs effets glucorégulateurs du GLP-1

-1.1% -1.1%

-1.5

-1.0

-0.5

0.0

% ∆

H

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46% 48%

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A1c

≤ 7

%exénatide 10µg 2/j (n=228)

Insuline glargine titrée sur la GJ (n=227)

Heine RJ, et al. Ann Intern Med. 2005;143:559-569.

exénatide 10µg 2/j (n=275)

Insuline glargine titrée sur la GJ

(n=260)

Population Par Protocole

Population I T T

Variation de l’HbA1C (%) à 26 S

% Patients atteignant uneHbA1c ≤ 7% à 26 S

Avis de transparence : exénatide émis le 28 février 2007

Étude de non-infériorité: exénatide vs insuline glargineÉtude de non-infériorité: exénatide vs insuline glargineExénatide: un contrôle glycémique comparable à l’insuline glargineExénatide: un contrôle glycémique comparable à l’insuline glargine

Administration de BYETTA®

• Stylo pré-rempli: 60 doses pour 30 jours de traitement

• 2 dosages : 5µg et 10µg • 2 injections sous cutanées/ jour

Administration de BYETTA®

En pratique : un dosage fixe – pas de titration• 5µg ou 10µg (2x/J)

• Pas d’adaptation des doses

• La dose d’exénatide® n’a pas à être adaptée, ni aux repas, ni à l’activité physique et ni aux résultats de l’auto-surveillance glycémique.

• L’auto surveillance peut cependant s’avérer nécessaire pour ajuster la dose de sulfamide hypoglycémiant.

Administration de BYETTA®

Exemple d’horaires d’injection de BYETTA.

Effets indésirables

• Risque d’hypoglycémie accru en association aux sulfamides

• Réaction cutanée au point d’injection

• Rares cas de pancréatite aigue

• Aggravation d’un insuffisance rénale chronique

Interactions médicamenteuses

Surveillance étroite de l’INR chez les patients traités par anticoagulants oraux lors de l’initiation et de l’augmentation de dose

Certains antibiotiques

IPP (Gastro-résistance)

Pas d’effet d’exénatide sur la pharmacocinétique de la metformine, ni sur celle des sulfamides.

Gila Monster / Le Monstre de Gila Gila Monster / Le Monstre de Gila (Heloderma Suspectum)(Heloderma Suspectum)