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Effets cardiotoxiques d’un médicament anticancéreux : le

Trastuzumab (Herceptin®)

MASTER 1: Biologie santé

U.E. SAN 0710: Pharmacologie et toxicologie du myocarde

Charlotte BOHREN – Alexandre BUTELET 15/12/2011

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• Introduction

• Stimulation EGF– Mécanismes d’action des neurégulines– Mécanismes toxiques du Trastuzumab

• Effets cardiotoxiques: synthèse clinique– Facteurs de risque– Essais cliniques– Réajustement du traitement (interactions médicamenteuses)

• Conclusion et perspectives– Intérêt du traitement– Alternatives (patientes triple-négatives)– Neurégulines d’intérêt (HB-EGFR)– Résistance au Trastuzumab

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• Cible: – Femmes contractant un cancer du sein

métastatique– Cancer gastrique

• Indications:– Patientes insensibles à l’hormonothérapie et

non mutantes pour TP53– Surexpression tumorale de HER2 ou

amplification de HER2 (20% - 30%)– Anticorps monoclonal humanisé recombinant

(type IgG1)

• Effet indésirable majeur:– Toxicité myocardique

♀

♀

♀♀♀

♀♀ ♀

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Membrane plasmique

MÉCANISMES D’ACTION

Hétérodimérisationou Homodimérisation

P P GRB2 SOS Ras

Raf

MEK

MAPK P

IRS-1PI3K Ras

PI3K

PIP2 PP

PI3K P

P

PIP3PP

Akt

Akt P

HER1 HER2 HER3 HER4

CVCV

Noyau

Cytosol

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Signalisation EGFR

Untangling the ErbB signalling network, Nature Cell Biol, 127-2, jan 2001

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