Hyperparathyroïdie syndromique ou familiale

ou géné7que

PascalPujol

Défini&on:Hyperparathyroidie

Ensemble des manifesta3ons cliniques et biologiquesrésultant de l’hypersécré3on de PTH par tumeur ouhyperplasiedesparathyroïdes

Incidence

• Affec3onfréquente(âge):Incidenceannuelle:

1/1000sujetsmasculins>65ans 2-3/1000sujetsféminins>65ans

• Souventpeusymptoma3que• E3ologie:Adénomesolitaire85%

Hyperplasiediffuse15%Carcinome<1%

NEM1(pancréas,adénomehypophysaire,…)NEM2a(CMT,Phéo)HPTPfamilialeisoléeet«JawTumorSyndrome»HPTPnéonatale

10% de formes syndromiques ou héréditaires

• Sujet<40ans• HyperparathyroïdieouNEMFamiliales• SignesdeNEM• A]eintemultoiglandulaireàl’imagerie• Sihyperplasieàl’histologieoupolyadénomatose

Quand l’évoquer ?

Comment confirmer l’hyperparathyroidie primaire ?

Diagnos7c de HPTP

• Hypercalcémievraie(Calciumionisé)Concentra3onenalbumine(alb1g/dl,…Ca0,8mg/dl)ExcluredéficitconcomitantenVitD

• TauxnormalouélevéenPTH1-84• Calciurienormaleouélevée>150mg/24h00(sinonexclurehypercalcémiehypocaciuriquefamiliale)

Diagnos7c de HPTP

• Hypophosphorémie,hypophosphaturie• Acidosehyperchlorémique•  1,25(OH)vitD•  Marqueurduremodelageosseux(ostéocalcine,phosphatasealcalineosseuse,…)•  AMPcurinaire

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Diagnos&cdifféren&el:1.  HypercalcémiehypocalciuriquefamilialeDéfectgéné3queetinac3va3onpar3elledurécepteuraucalciumü danslesparathyroïdes(PTHethypercalcémie)ü danslesreins(calciurie)

Diagnos7c de HPTP

2.Diuré3questhiazidiques(calciurie)oudelithium(PTHcalciurie)Lesautrescausesd’hypercalcémietauxbasenPTH1-84<20pg/ml

CeuxliésauxmouvementduCaetphosphore•  A]einteosseuse:ostéolysediffuse•  A]einterénale:Ceuxliésàl’ac3onioniqueduCaHypercalcémieHypoexcitabiliténeuromusculaire

Les conséquences physiopathologiques

-Polyurie-Précipita3onscalciques

•  Douleursosseuses,musculaires•  Polydipsie,polyurie,nycturie•  Fa3gueanormales,faiblessemusculaire•  Anorexie,douleursabdominales,amaigrissement,cons3pa3on•  Pertedemémoire,anxiété,dépression•  Prurit

Manifesta7ons cliniques

Diagnos3cdelocalisa3on:Echographie,TDM,scin3graphieDiagnos3csouventper-opératoire

Hyperparathyroïdie : Imagerie

•  TraitementmédicalurgentSihypercalcémiemajeure(>3.5mmol/l)

•  TraitementchirurgicalA]eintesouventmul3glandulaireetrécidivant•  Sihyperplasie:abla3onde3parathyroïdesetd’unepar3edela4°•  Siadénome:Adénomectomiedelaglandepathologiqueaprèsavoireffectuéunevérifica3ondes3autresparathyroïdes

Traitement

Spécificités syndromiques

Le NEM1 (syndrome de Wermer) est une affec3on caractérisée parl’associa3onchezunmêmepa3entd’aumoinsdeuxdescinqa]eintesmajeuressuivantes:

Néoplasie endocrinienne mul7ple de type 1

• Trèspénétrant90%desporteurs

• Hyperplasiemul3glandulaire

• Souventrécidivant• Enquêtefamiliale(muta3onNEM190%)

Spécificités NEM I

• 30%desporteurs

• Enquêtefamiliale(muta3onRET90%)

• Corréla3ongénotypephénotypecodon634

NEM 2 A : Spécificités

• CMT

• Pheo

• «Sipple»,pasNEM2B

NEM 2 A : Spécificités

•  GèneHPRT2(60%)

•  Associa3on•  tumeursosseusesostéomandibulaires(fibromesossifiants,30%)•  tumeursrénales(20à40%)•  Tumeursutérines(75%)

•  SeulesFIHPHyperparaFamilialeisolée

•  Adénomekys3que,risqueadénocarcinome(15%)•  Parathyroidectomiesubtotale

Spécificités syndrome de Jaw

Hypercalcémie Hypocalciurique familiale

• Muta3ondurécepteurducalcium• Hypercalcémie,Hypocalciurie,Hypophosphorémie•  Souventasymptoma3que,hypercalcémiemodérée• Muta3onCASR(maishétérogénéité)• Muta3onHomozygote:trèssévère,néonatale

• Les hyperparathyroïdies familiales représentent 5 à 10 % del'ensembledeshyperparathyroïdiesprimaires

• La reconnaissance d'une forme familiale hyperparathyroïdieprimairemodifielapriseenchargethérapeu3quedupa3ent

•  Ilfautl’évoquerselonl’âge,lesATCDpersonnelsetfamiliaux• L'enquête géné3que doit être orientée par l'anamnèse et lesconstata3onscliniques

Conclusion