Facteurs prédictifs de la réponse clinique à un programme de réentraînement à dominante aérobie chez

les patients fibromyalgiques.

Journées de l’Hôpital Sud

17/10/2015

Intérêt de l’activité physique chez le patient douloureux chronique

BERNARD

Anne-Catherine

La Fibromyalgie

Pathologie chronique

Sévérité: Score de FIQ + EVA douleur(Fibromyalgia Impact Questionnaire)

(Burckhardt CS, Clark SR, Bennett RM;1991; Carville, S.F; 2008)

Epidémiologie: syndrome fréquent (Fitzcharles, M. A; 2012)

Douleurs Symptômes fonctionnelsAsthénie/Troubles du sommeil

Les traitements

Thérapeutiques médicamenteuses:

Les thérapeutiques non médicamenteuses

Antalgiques (Goldenberg, D. L; 2007; Carville, S. F; 2008)

Palier 1 et 2 (Paracétamol, Tramadol)

Antidépresseurs (Carville, S. F; 2008)

Tricycliques (amitriptyline) et non Tricycliques

Anticonvulsivants (Goldenberg, D. L; 2007)

Gabapentine, pregabaline

Douleur et Asthénie

Retentissement fonctionnel important

de l’activité physique quotidienne

de la condition physique (VO2 maximal)

Intolérance à l’effort

des activités de la vie quotidienne

Handicap

Fibromyalgie et Activité Physique

Recommandation de grade IA dans la fibromyalgie (Ablin, Fitzcharles et al. 2013)

Amélioration des douleurs

Amélioration de l’asthénie

Amélioration des capacités

fonctionnelles

Amélioration de l’humeur

Lutte contre l’intolérance à l’effort(Valim, Oliveira et al. 2002;Willem J. Kop 2005; Segura-Jiménez, Álvarez-Gallardo et al. 2015)

Rationnel de notre étude

Réponse hétérogène selon les études:L’amélioration ressentie par le patient est difficilement prévisible.(Busch, Schachter et al. 2008)

Nombreuses études cliniques concernant l’activité physique et la Fibromyalgie:

� réentraînement aérobie (Valim, Oliveira et al. 2003; Busch, Schachter et al. 2003)

� renforcement musculaire (Larsson, Palstam et al. 2015)

Problématique:

Existe-t-il des facteurs prédictifs de la réponse clinique à un programme de réentraînement à

dominante aérobie ?

Programme de réentrainement

Hôpital de jour de Rééducation Rhumatologique

36 demi-journées

⇒3 séances par semaine, 12 semaines

• Ergocycle ⇒ au seuil aérobie (premier seuil lactique)

⇒ travail intermittent initial

⇒ objectif: 45 min de travail continu

• Balnéothérapie

• Relaxation

Echelle de PGIC-Fibromyalgie

• Impression globale du patient concernant l’évolution de son état général.

Depuis l’initiation du réentrainement à l’effort, ma fibromyalgie est: (cocher(X) une seule case)

� 1 Enormément améliorée� 2 Beaucoup améliorée� 3 Un peu améliorée� 4 Inchangée� 5 Un peu aggravée� 6 Beaucoup aggravée� 7 Enormément aggravée

Répondeurs

Non Répondeurs

Caractéristiques des patients Fibromyalgiques pris en charge en réentrainement

total women men

(N=156) (N=141) (N=15)

mean (SD) mean (SD) mean (SD)

Age (années) 47,3(10,1) 47,1(9,7) 48,3(13,5)

Poids(kg) 71,21(15,1) 69,8(14,8) 84,6(11,3)

BMI (kg/m²) 26,44(5,2) 26,5(5,4) 26,3(3,4)

VO2 max ml.kg-1.min-1 20,4(5,4) 19,8(4,9) 26,5(7,0)

VO2 max L/min 1,43(0,43) 1,35(0,32) 2,21(0,53)

FIQ 66,4(14,8) 66,5(15,1) 64,9(12,1)

EVA douleur sur 24h ( /100) 56,98(20,59) 57,3(20,9) 53,7(18,7)

EVA douleur sur 1 semaine ( /100) 62,9(19,16) 63,4(19,2) 58,1(19,1)

Ancienneté de symptomes (années) 7,6(7,0) 7,7(7,2) 6,6(5,0)

Nombre de patients en arrêt de travail, N(%) 103(66) 93(66) 10(67)

Durée de l'arrêt de travail (années) 2,4(3,3) 2,6(3,4) 0,7(0,9)

Médicaments consommés en pré-réentraînement

Total

(N=156)

mean (SD)

Antalgiques de palier 1 et 2, N(%) 110 (70,5)

Antidépresseurs Non Tricycliques 70 (45)

Antidépresseurs Tricycliques 22 (14)

Anticonvulsivants, N(%) 15 (9,6)

Carnitine 62 (40)

Benzodiazepine 49 (31,5)

AINS 16 (10)

Morphiniques, N(%) 14 (9)

Ketamine 5 (3,2)

Corticoides 4 (2,5)

Caractéristiques des patients Répondeurs versus Non Répondeurs en pré-réentrainement

Arrêt de travail (N)

Oui 32 27

Non 27 70

AINS (N)

Oui 10 6

Non 49 91

Acétyl-L-Carnitine (N)

Oui 30 32

Non 29 65

Antidepresseurs Tricycliques (N)

Oui 12 10

Non 47 87

Antalgiques de palier 1 et 2 (N)

Oui 47 63

Non 12 34

p<0,1

p<0,001

p<0,1

p<0,05

p<0,05

Répondeurs (N=59) Non Répondeurs (N=97) p.value

Caractéristiques à l ’effort Répondeurs versus Non Répondeurs en pré-réentrainement

• Pas de différences significatives sur les caractéristiques physiologiques des patients:

- à l’effort maximal

- à l’effort au seuil aérobie

Régression logistique incluant les variables différenciant les Répondeurs et les Non Répondeurs en pré-

réentraînement

paramètres p.valueAcétyl-L-Carnitine * 0,011AINS * 0,013Arrêt de travail * 0,017Age * 0,017Antalgiques de palier 1 et 2 0,06

Rappel des principaux résultats

Quatre variables pré-réentraînement significativement associées à une meilleure réponse clinique au protocole de réhabilitation:

- la prise d’Acétyl-L-Carnitine (facteur médicamenteux)

- la prise d’Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens (facteur médicamenteux)

- la conservation d’une activité professionnelle (facteur socio-économique)

- un âgeplus élevé (facteur clinique)

Une variable marquant une tendanceà une meilleure réponse au réentraînement:

- une moindre prise d’antalgique de palier I ou II (facteur médicamenteux)

Estimation de la condition physique et de la gêne fonctionnelle (FIQ)

Comment encadrer l’Activité Physique chez un patient fibromyalgique?

Acétyl-L-Carnitine

Antalgiques 1 et 2

AINS

Stratégie médicamenteuse

Stratégie sociale

Stratégie sur le court terme

Activité professionnelle

Faisabilité pratique du réentrainement ?

Stratégie sur le long termeProjet d’activité physique post réentrainement

Stratégie de réévaluationCliniqueScores

Conclusion et enjeux

•Bénéfices démontrés de l’activité physique dans les syndromes douloureuxchroniques.

•Certains facteurs pourraient influencer favorablement la réponse au réentrainement.

•Placer les patients dans les meilleurs conditions possibles en péri-réentrainement

MERCI DE VOTRE ATTENTION

Caractéristiques à l ’effort maximal des patients Répondeurs versus Non Répondeurs en pré-réentrainement

R=59 NR=97

mean(DS) mean(DS)

VO2 max (mL.kg-1.min-1) 20,0 (4,7) 20,7 (5,9) 0,44

% VO2 max theorique 84 81 0,33

Puissance Maximale (W) 97,7 (29,7) 99,4 (37,7) 0,77

FC max (bpm) 149 (20) 149 (22) 0,87

VE max (L.min-1) 51,8 (16,7) 51,5 (17,9) 0,91

Lactatémie Maximale (mmol.L-1) 5,5 (2,2) 5,1 (2,2) 0,28

Pénibilité Maximale 91 (16) 88 (17) 0,35

P.value

Caractéristiques à l ’effort au seuil aérobie des patients Répondeurs versus Non Répondeurs en pré-réentrainement

Répondeurs(N=59) Non Répondeurs(N=97)

mean(DS) mean(DS)

VO2 (mL.kg-1.min-1) 13,5 (3,1) 14,0 (3,8) 0,4

Puissance (W) 54,9 (20,1) 57,2 (23,7) 0,54

FC (bpm) 116 (14,9) 117,8 (18,6) 0,52

VE (L.min-1) 28,8 (8,8) 29,4 (8,8) 0,68

Lactatémie (mmol.L-1) 1,9 (0,5) 2,0 (0,4) 0,25

Pénibilité 42 (27) 48 (26) 0,15

P.value

Discussion: Méthodologie (1/6)

• Caractéristiques intrinsèques de l’étude-monocentrique, rétrospectif-biais de sélection-exclusion de 29 dossiers au moment de la régression logistique (pasde différence significative sur le nombre d’exclus dans chaque groupe)

-hétérogénéité des variables prises en compte pour construire lemodèle (mais composante multifactorielle de ce syndrome)

Définition de la Fibromyalgie => inclusions de 2006 à 2014(Wolfe, Smythe et al. 1990; Wolfe, Clauw et al. 2010)

Discussion: Acétyl-L-carnitine (2/6)

Meilleure réponse chez les patients sous Acétyl-L-carnitine (p=0,01)

Vaso-motricitéStress oxydatif

Hypo-perfusion Musculaire

Neuropathies

Déficit en carnitine

Altération du métabolisme cellulaire

Production de radicaux libres

Production de NO

Douleurs et déconditionnement

Hypothèse physiopathologique(Leombruni, Miniotti et al, 2015; Rossini M, 2007; Acetyl-L-carnitine. Monograph; 2010, Valim V, 2002)

Possible amélioration - de la perfusion musculaire

- des douleurs neuropathiques- de l’humeur

=> du réentrainement?

Troubles de l’humeur

Discussion: AINS (3/6)

Analgésie Endogène Induite par l’Exercice (AEIE)

(Koltyn, K.F; 2000 et 2014)

Meilleure réponse chez les patients consommant des AINS (p=0,013)

(Nijs, J; 2012Meeus et al 2014)

Patient fibromyalgique

Dose ?Moment de la prise?Biais de prescription?

AINS

?

Individu sain

Elévation du seuil nociceptif

Remaniement musculaires induits par l’exercice

Discussion: antalgiques palier 1, 2 (4/6)

Tendance : moindre consommation d’antalgiques de palier 1et 2 chez les Répondeurs� moins douloureux en pré-réentraînement.� même sévérité des symptômes au score de FIQ.

Marqueur afin de repérer les mauvais répondeurs en amont du réentrainement

Discussion: arrêt de travail (5/6)

Associé à une Non Réponse au Réentraînement malgré une sévérité similaire des symptômes

Précarisation(Assefi, N. 2003)

Mauvaise évolution fonctionnelle

(Fitzcharles, M. A; 2014 )

Impact sur l’amélioration clinique perçue en réentraînement ?

Baisse de l’activité physique

(Segura-Jimenez 2015)

Sollicitation quotidienne moindre des capacités aérobies

(VO2 max)

+ Facteur motivationnel?

Protocole monocentrique-CHU de Grenoble-Hôpital de jour de Rééducation Rhumatologique

Critères d’inclusion:Diagnostic de Fibromyalgie (ACR 1990)Mauvaise tolérance à l’effort (mesure du VO2 max)Traitement stable depuis 3 mois Domicile < 30 minutes du CHUEtre en âge de travailler

Un avis éthique consultatif favorable a été obtenu (CECIC Rhône-Alpes Auvergne, Clermont-Ferrand, IRB 5891)

… et les Non Répondeurs?

Autres objectifs

Autres modalités

663 patients Fibromyalgiquesadressés dans l’unité Sport et Pathologies

VO2 maximal / score de FIQ

Réunion de concertation Multidisciplinaire

185 patients inclus en réentrainement au CHU

478 non éligibles

31 arrêts de réentraînement

Non Répondeurs(N=89)

Répondeurs (N=65)

exclusion de 29 dossiers

6 Répondeurs23 Non Répondeurs156 patients inclus dans le

modèle de régression logistique

PGIC en fin de réentraînement (N=154)

Discussion: l’âge (6/6)

Différences anatomiques des aires nociceptives à l’âge chez les patients fibromyalgiques

(Ceko, Bushnell et al. 2013)

Les patients les plus âgés sont meilleurs Répondeurs (p=0,02)

Pas de différence significative de durée d’évolution de la maladie (p=0,8)

Entrée plus tardive dans la maladie chez les Répondeurs

La pertinence et la significativité clinique de 3 ans de différence d’âge est discutable.

Epreuve d’effort cardio-respiratoire et métabolique incrémentale maximale

Recueil des échanges gazeux

Analyse de l’ECG d’effort

(tracé visualisé en temps réel sur

ordinateur)

Mesure de la lactatémie capillaire

à chaque palier

Ergocycle

(vélo d’appartement)

Evolution des Patients en Pré/Post Réentraînement

VO2 max ml.kg-1.min-1

VO2 max ml.kg-1.min-1

VO2 max ml.kg-1.min-1VO2 max

VO2 max ml.kg-1.min-1 SL1

Comment expliquer l’amélioration du VO2 maximal

Equation de Fick:

VO2 = Q x D (a-v) O2

Avec Q = VES x FC d’où VO2 = VES x FC x D(a-v)O2

VO2/FC = VES x D(a-v) O2

Sans pathologie cardiaque, VES = stable sur 3 mois

Methodological approach to the first and second lactate threshold in incremental cardiopulmonary exercise testing. Binder, R. K and al.

Rationnel du Réentrainement• American College of Sports and Medicine ( Garber, C. E;

2011)

⇒Fréquence d’au moins 3 fois par semaine.

⇒Atteindre ou dépasser 40% de la réserve cardiaque ou 64% de la FC max prédite(intensité légère).

⇒Au moins 20 minutes, en continu ou par blocs de 10 minutes

⇒Utilisant la filière aérobie, et impliquant la plupart des groupes musculaires lors d’une activité rythmique.

⇒Sur une période totale d’au moins 6 semaines.

Travail Aérobie

Premier seuil lactique

• Plus grand volume d’O2 consommé sans production excessive de lactate � limiter une accumulation de lactate et une limitation périphérique

� corrélé à une Fréquence Cardiaque au seuil (monitoring)

� Intensité pouvant être maintenue longtemps sur le plan métabolique.

• Améliorer la filière aérobie

• Objectif de l’entrainement: obtenir une amélioration de la condition physique dans le registre des activités de la vie quotidienne// bonne tolérance de l’effort.

Critères ACR de 1990

Tableau de douleur diffuse depuis plus de 3 mois

– douleur du côté gauche du corps – douleur du côté droit du corps – douleur au dessusde la taille – douleur en dessous de la taille – de plus, une douleur squelettique axiale(colonne cervicale ou paroi antérieure de la colonne dorsale ou lombalgie) doit être présente.

+

Treatment of fibromyalgia syndrome: recommendations of recent evidence-based interdisciplinary guidelines with special emphasis on complementary and alternative therapies..Ablin, J., M. A. Fitzcharles; 2013

Carville S.F. et al; 2008

Score de FIQ

Central Sensitization Syndrome and the Initial Evaluation of a Patient with Fibromyalgia: A Review ;Kevin C. Fleming, 2015

Central Sensitization Syndrome and the Initial Evaluation of a Patient with Fibromyalgia: A Review ;Kevin C. Fleming, 2015

Physiopathologie: douleur chronique

Hypothèses Physiopathologiques

Perturbations neurologiques: voies la nociception

(Mease P, 2005; McLoughlin MJ, 2011; Ceko, Bushnell et al. 2013)

corticalesynaptique

Perturbations métaboliques: (Mease P, 2005; Rossini, M; 2007)

Stress oxydatifDysfonction endothéliale

Métabolisme énergétique

Perturbations du système nerveux autonome

(Kulshreshtha P)

sympathique/parasympathique

Vaso-réactivité capillaireHypo-perfusion

musculaire

PGIC

� 1 Enormément améliorée

� 2 Beaucoup améliorée

� 3 Un peu améliorée

� 4 Inchangée

� 5 Un peu aggravée

� 6 Beaucoup aggravée

� 7 Enormément aggravée

Répondeurs = 65

11

109

Non Répondeurs=120