La Lettre de l’infectiologue

Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb (1)

• Prodrogue métabolisée en BMS-626529,un 1er inhibiteur de l’attachement de la gp120

• Activité in vitro vis-à-vis des virus VIH-1 (excepté pour sous type AE et groupe O), indépendante du tropisme du co-récepteur

• Profil de résistance unique avec absencein vitro de résistance croisée avec les autres classes d’ARV

• L’étude POC (Nettles R et al. J Infect Dis 2013;206:1002-11) a montré une diminution importante de la CV (1,21 à 1,73 log10 copies/ml) après 8 jours de monothérapie

CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé

Conversion de BMS-663068en BMS-626529

Lumièregastrointestinale

BMS-663068(pro-drogue)

Phosphatasealkaline

BMS-626529(composé actif)

BMS-626529plasma sanguin

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Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase Iib (2)

Schéma de l’étude AI438011

CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé

BMS-663068400 mg x 2/j+ RAL + TDF

(n = 50)

BMS-663068800 mg x 2/j+ RAL + TDF

(n = 50)

BMS-663068600 mg x 4/j+ RAL + TDF

(n = 50)

BMS-6630681 200 mg x 1/j+ RAL + TDF

(n = 50)

ATV/r300/100 mg x 1/j

+ RAL + TDF(n = 50)

J1

Ave

ugle

par

tiel

S8

S24

S48/96

Critère principal

Suivi à long terme jusqu’à S48/96

Première partie – début de l’étude d’association

Évaluation du comité de surveillance

Sous-étude BMS-663068 en monothérapie : 10 patients par bras

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Résultats :

CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé

• Sous étude en monothérapiesur 7 jours : diminution médiane de la CV depuis les valeurs à l’inclusion

• Patients (%) avec CV < 50 ou < 400 copies/ml à S24 (ITTm - snapshot)

0 2 4 6 8-2.0

-1.5

-1.0

-0.5

0.0

0.5

Jours

Var

iati

on

mo

yen

ne

de

la C

V d

epu

is l

’in

clu

sio

n

(lo

g10

c/m

l)

400 mg x 2/j (n = 7)800 mg x 2/j (n = 5)600 mg/j (n = 10)1 200 mg/j (n = 10)

-0,69

-1,22-1,37-1,47

BMS-663068 + TDF + RAL ATV/r + TDF + RAL

400 mg x 2/j(n = 50)

800 mg x 2/j(n = 49)

600 mg/j(n = 51)

1 200 mg/j(n = 50)

300/100 mg/j(n = 51)

CV < 50 cp/ml, % 80,0 69,4 76,5 72,0 74,5

CV ≥ 50 cp/ml, % 16,0 20,4 21,6 26,0 17,6

Absence de données virologiques à S24Arrêt pour EI ou décès, n (%)Arrêt pour autres raisons, n (%)Données manquantes mais tjrs inclus dans l’étude, n (%)

1 (2,0 %)1 (2,0 %)

0

2 (4,1 %)3 (6,1 %)

0

01 (2,0 %)

0

1 (2,0 %)00

2 (3,9 %)2 (3,9 %)

0

CV < 400 cp/ml, % 92 80 90 80 82

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• À S24, les taux de réponse sont comparables pour les différents dosages de BMS-663068 et ATV/r chez des patients prétraités avec CV initiale ≥ 1 00 copies/ml (médiane entre 4,65 et 4,95 log10 copies/ml), sensibles au RAL, TDF et ATV (29 % de M184V/I, 13 % de TAMs et 2 % de mutations majeures de résistance aux IP). – 69 à 80 % (BMS-663068) et 75 % (ATV/r) avec CV < 50 copies/ml

(ITTm, snapshot)– 78 à 87 % (BMS-663068) et 86 % (ATV/r) avec CV < 50 copies/ml

(“as observed”)

• 7 jours de monothérapie permettent une diminution moyenne de la CV allant de 0,7 à 1,47 log10 copies/ml selon les doses de BMS-663068

• Bon profil de tolérance dans tous les bras de l’étude

• Ces résultats permettent de poursuivre le développement de ce 1er représentant de la classe des inhibiteurs de l’attachement

Conclusions

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