La Lettre du Cancérologue

Étude RAINBOW : ramucirumab dans les cancers gastriques métastatiques progressifs (1)

• Rationnel :– Ramucirumab : anticorps humain anti-VEGFR2– Etude REGARD – 2e ligne (Fuchs CS, Lancet 2014, 383:31-9) : positive en SG

• Médiane : 5,2 vs 3,8 mois HR : 0,776 (IC95 : 0,6-0,99) ; p = 0,047

• Etude RAINBOW (présentée à l’ASCO-GI :

Wilke H et al. J Clin Oncol 2014;32, suppl 3 Abstr LBA7) : – Étude internationale – Cancers gastriques métastatiques progressifs sous CT par 5FU-platine

- IP OMS 0-1

ASCO® 2014 - D’après Hironaka S et al., abstr. 4005 actualisé

Paclitaxel + Ramucirumab(n = 330)

Paclitaxel + Placebo(n = 335)

n = 655Objectif principal :

Survie globaleR

La Lettre du Cancérologue

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 280.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Mois

Su

rvie

glo

ba

le p

rob

ab

ilit

é

Étude RAINBOW : ramucirumab dans les cancers gastriques métastatiques progressifs (2)

•Critère principal :

ASCO® 2014 - D’après Hironaka S et al., abstr. 4005 actualisé

➜ Taux de réponse : 28 % vs 16 % (p = 0,0001)

RAM + PTX(n = 330)

PL + PTX(n = 335)

HRp

Médiane SG (mois) 9,63 7,36 0,807

p = 0,0169

Médiane SSP (mois) 4,40 2,86 0,635

p < 0,0001

RO (IC95)28 %

23,3-30,016 %

12,6-20,4 p = 0,0001

Ramucirumab + PaclitaxelPlacebo + Paclitaxel

Survie à 1 an 40 % vs 30 %

La Lettre du Cancérologue

Étude RAINBOW : ramucirumab dans les cancers gastriques métastatiques progressifs (3)

Analyse complémentaire (ASCO) : patients japonais (n = 140) ou occidentaux (n = 398)

ASCO® 2014 - D’après Hironaka S et al., abstr. 4005 actualisé

0 2 4 6 8 101214161820222426280.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Mois

SG

RAM + PTXPL + PTX

RAM + PTX PL + PTX

Pts/événements 68/53 72/56

Médiane (mois)6 mois (%)12 mois (%)

11,494,147,1

11,571,448,6

HR (IC95) 0,880 (0,603-1,284)

p 0,5113

Japonais (n = 140)

0 2 4 6 8 101214161820222426280.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Mois

SG

RAM + PTX PL + PTX

Pts/événements 198/156 200/161

Médiane (mois)6 mois (%)12 mois (%)

8,666,034,8

5,949,021,7

HR (IC95) 0,726 (0,580-0,909)

p 0,005

Occidentaux (n = 398)

RAM + PTXPL + PTX

La Lettre du Cancérologue

Étude RAINBOW : ramucirumab dans les cancers gastriques métastatiques progressifs (4)

• SSP – taux de réponse objective (RO) :

ASCO® 2014 - D’après Hironaka S et al., abstr. 4005 actualisé

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 240.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Mois

SS

P

Japonais (n = 140)

RAM + PTX

PL + PTX

Pts/évts 68/59 72/66

Médiane (mois) 5,6 2,8

HR (IC95) 0,503 (0,348-0,728

p 0,0002

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 240.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Mois

SS

P

Occidentaux (n = 398)

RAM + PTX

PL + PTX

Pts/évts 1968/167 200/173

Médiane (mois) 4,2 2,8

HR (IC95) 0,631 (0,506-0,786)

p < 0,0001

Japonais Occidentaux

RAM + PTX(n = 68)

PL + PTX(n = 72)

RAM + PTX(n = 198)

PL + PTX(n = 200)

RO, % (IC95) 41 (30-53) 19 (12-30) 27 (21-33) 13 (9-18)

p 0,0035 0,0004

Contrôle de la maladie, % (IC95) 94 (86-98) 75 (64-84) 77 (70-82) 57 (50-63)

p 0,0021 < 0,0001

La Lettre du Cancérologue

Étude RAINBOW : ramucirumab dans les cancers gastriques métastatiques progressifs (5)

• Conclusions : – Efficacité du ramucirumab couplé à la CT en 2e ligne dans

le cancer gastrique métastatique– Gains significatifs en taux de réponse, SSP et SG

• Confirmé pour la population Japonaise en ce qui concerne la réponse et la SSP

• Le bénéfice en SG est moindre que pour les Occidentaux

– Faible toxicité (neutropénie, HTA)• Plus d’effets indésirables dans la population Japonaise

➜ Premier anti-angiogénique efficace dans le cancer gastrique à un stade avancé

➜ Évaluation en 1re ligne prévue : 1 étude randomisée de phase II présentée à l’ASCO (Yoon HH et al. Abstract 4004) RAM + FOLFOX6m versus FOLFOX6m chez 168 patients – résultats négatifs sur le critère principal SG 6,44 vs 6,74 mois – HR=0,98 et sur la SSP)

ASCO® 2014 - D’après Hironaka S et al., abstr. 4005 actualisé