la responsabilité des amines sous estimée · personnes espagnoles qui ... Et les amines ?? 27 29/05/2012 Mardi de Fernand Widal ... Ethylènediamine Chimie organique, Industrie

Hervé LABORDE‐CASTÉROT

Chef de clinique – assistant

Service de pathologie professionnelle Cochin

Rhinite et asthme professionnelsdus aux produits de nettoyage

la responsabilité des amines sous‐estimée ?

Mardi

de Fernand Widal

29 mai 2012

22

29/05/2012

Mardi de Fernand Widal ‐ Hervé Laborde‐Castérot

Asthme chez le personnel de nettoyage

approche épidémiologique

Estimation de la prévalence, de l’incidence, de l’excès de risque…

33

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• Ng 1994• Singapour

• Population générale

• Étude cas‐témoin

44

29/05/2012


• Kogevinas 1999• Étude ECRHS

• 15637 Européens (12 pays)

• Personnel de nettoyage: résultats concordants entre les pays

55

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• Kogevinas 2007• Étude ECRHS II

• 6837 Européens (13 pays)

66

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• Karjalainen 2001• Finlande

• Femmes

• Données sécurité sociale

77

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Identification des nuisances responsables ???

88

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• Zock 2001• Étude ECRHS

• Sous population de 67 personnes espagnoles qui travaillent dans le nettoyage àl’intérieur de bâtiment

99

29/05/2012


• Zock 2007• Étude ECRHS

• 3503 personnes (10 pays)

1010

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Sprays

Zock 2007

Mais: pas d’association entre exposition aux produits et HRBNS

1111

29/05/2012


Sprays

• Le Moual 2012• Étude EGEA

• 2 types de sprays /semaine• OR 2,5 [1,54;4,03] score symptômes d’asthme élevé

1212

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Mardi de Fernand Widal ‐ Hervé Laborde‐Castérot Medina-Ramon 2005

ECRHS Espagne, employées de ménage à domicile

1313

29/05/2012

Mardi de Fernand Widal ‐ Hervé Laborde‐Castérot Medina-Ramon 2005

1414

29/05/2012




programmes de surveillance des asthmes professionnels

Identification des nuisances responsables ???

1515

29/05/2012


1616

29/05/2012


Quirce 2010

Malo 2009

1717

29/05/2012

Mardi de Fernand Widal ‐ Hervé Laborde‐Castérot Paris 2012

France (RNV3P)

1818

29/05/2012


1919

29/05/2012

Mardi de Fernand Widal ‐ Hervé Laborde‐Castérot Piipari 2005

Finlande

2020

29/05/2012

Mardi de Fernand Widal ‐ Hervé Laborde‐Castérot Vandenplas 2011

Belgique

2121

29/05/2012


• Rosenman 2003• SENSOR (USA, 4 Etats)

2222

29/05/2012



cas rapportés

Identification des nuisances responsables

2323

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• Ammoniums quaternaires• chlorure de benzalkonium

• Innocenti 1978 : produit désinfectant (employé de blanchisserie)• Bernstein 1994 : nettoyant WC (usine de fabrication)• Burge 1994 : produit de nettoyage pour le sol (pharmacien)• Purohit 2000 : produit désinfectant (3 infirmières)

• Oxyde de tributylétain• Shelton 1992 : produit fongicide pour moquette

• Chloramine‐T• Feinberg 1945

2424

29/05/2012


• Mäkelä 2011

• asthme professionnel chez 20 agents de nettoyage

• agents chimiques 9 cas– Ethanolamines (produits dégraissants) 5 cas

– Chloramine‐T 1 cas

– HDI 1 cas

– MDI 1 cas

– Sulfate de nickel 1 cas

• moisissures 11 cas

2525

29/05/2012


• Occupational asthma : new low‐molecular‐weight causal agents, 2000‐2010 (Pralong 2012)

• 41 nouveaux agents

• aucun cas ne concerne les produits de nettoyage

2626

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Et les amines ??

2727

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Agents Secteur d’activité Références

Amines aliphatiquesEthylènediamine Chimie organique,

Industrie du caoutchouc,des cosmétiques, des laques,Photographie couleur,Industrie alimentaire

Dernehl, 1963Gelfand, 1963 Popa, 1969Hagmar, 1982 Villar Gomez, 2009

Diéthylènetriamine Industrie plastique Dernehl, 1963Triéthylènetétramine Résines époxy Fawcett, 1977Hexaméthylènetétramine Cosmétiques Gelfand, 1963Tétraéthylènepentamine Résines époxy Lambourn, 1992

Mélange amines aliphatiques Industrie alimentaireIndustrie chimique

Villar Gomez, 2009Ng, 1995

EthanolaminesMonoéthanolamine Gelfand, 1963Cosmétiques

Détergents Savonius, 1994Diéthanolamine Fluide de coupe Piipari, 1998Triéthanolamine Industrie métallurgique, huiles de coupe Savonius, 1994Aminoéthyléthanolamine Soudure de l'aluminium Pepys, 1972Diméthyléthanolamine Peinture acrylique

Agents anti‐corrosifsGadon, 1994Vallières, 1977

3‐(diméthylamino)propylamine Industrie plastique Sargent, 1976Fabrication de skis

Hydroxylamine Industrie du papier recyclé Tran, 2009

Amines HétérocycliquesPipérazineN‐méthylmorpholine

Industrie pharmaceutique (antihelminthique)Industrie polyuréthane

Pepys, 1972Hagmar 1982, 1984Quirce, 1986Belin, 1983

Amines aromatiquesParaphénylènediamine Industrie de la fourrure, colorants capillaires Silberman, 1959

Adapté (enrichi) de Hagmar 1987

2828

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• Jarvis, 2005 : QSAR• Quantitative structure-activity relationship• relation quantitative structure à activité

• procédé par lequel une structure chimique est corrélée avec un effet bien déterminé

• 78 molécules asthmogènes vs 301 molécules témoins

• Hazard odds‐ratios selon le nombre de groupements amines– ≥ 1 : 5,2 [2,9;9,3]

– 1 : 2,6 [1,2;5,2]

– 2 : 16 [4,9;61]

– 3 : 23 [4,2;230]

– 4 : ∞ [1,2; ∞]

2929

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3030

29/05/2012

Mardi de Fernand Widal ‐ Hervé Laborde‐Castérot Bello 2009

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Amines :l’expérience de la CPPE de Fernand Widal

• Revue des cas explorés par test de provocation nasale avec une amine aliphatique ou alicyclique

• Rhinite +/‐ asthme

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• 39 tests hors EDTA

• 7 test positifs (chez 7 patients dont 6 agents de nettoyage ou paramédicaux)• bis(aminopropyl)laurylamine (n=3)• 3‐N,N‐diméthylaminopropylamine (n=1)• oxyde de N‐lauryl‐N,N‐diméthylamine (n=1)• 2,2‐diméthyl‐4,4'‐méthylène‐bis(cyclohexylamine) (n=1)• mélange d'oxydes d'alkylamines (n=1)

• 32 tests négatifs (chez 28 patients dont 17 agents de nettoyage ou paramédicaux)


3333

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TPN positifs TPN négatifs

Nombre 10 18

1% 6 10

2% 3 7[EDTANa4]pourles TPN 4% 1 1

Profession: agent de nettoyage 5 8

paramédical 4 6

[EDTA]médiane dans les produits 2,5% 2,5%

• 28 tests avec EDTA

Laborde-Castérot 2012


3434

29/05/2012


• EDTA : hypothèses mécanistiques


Laborde-Castérot 2012

3535

29/05/2012


rhinite/asthme

agents de nettoyage

tensioactifs

détergents

agents complexant

acidesbases

parfums

biocides

colorants

expositions environnementales

coexpositions professionnelles

latex

chlore / chloramine Quel

mécanisme ?

Quel

agent ?hypersensibilité

irritation

RADSlow-dose RADS

action pharmacologiqueammoniums quaternaires

aldéhydesenzymes

isothiazolines

amines

3636

29/05/2012


rhinite/asthme

agents de nettoyage

ammoniums quaternaires

Réparation

TRG 66

3737

29/05/2012


Propositions

• Prévention• Bannir

• les mélanges inopportuns

• l’utilisation de produits en pulvérisation

• Respecter les préconisations de la fiche technique

• Limiter les produits au strict nécessaire

• désinfectants

• désodorisants / produits surodorants

• En cas de rhinite ou d’asthme• Traquer l’agent responsable

• pour orienter la substitution du produit

Documents

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