Le meilleur …de lIAS 2011 III. Pharmacologie 35. le meilleur …de lIAS 2011 Etude RALTECAPS 66 patients sous traitement ARV avec RAL bid Observance mesurée

lemeilleur

…de l’IAS 2011

III. PharmacologieIII. Pharmacologie

35

lemeilleur

…de l’IAS 2011

• Etude RALTECAPS• 66 patients sous traitement ARV

avec RAL bid• Observance mesurée par MEMS• Après un suivi de 24 semaines,

échec virologique (CV > 40 c/ml) chez 10 (15 %) patients

• Estimation de la probabilité d’échec virologique selon la durée d’interruption de RAL– Risque de 50 % si interruption de

RAL 5 jours– Pour chaque jour supplémentaire

d’interruption, OR du risque d’échec virologique de 1,9(IC 95 % : 1,2 - 3,1)

Modèle de régression (RAL, n = 66)

Modèle de régression (RAL, n = 66)

Faible pardonnance de RALFaible pardonnance de RAL

Gras G, IAS 2011, Abs. MOPE193

0 10 20 30

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

5 j

50 %

Jours d’interruption

Pro

bab

ilité

est

imée

de

succ

ès v

irolo

giqu

e

36

lemeilleur

…de l’IAS 2011

Influence du polymorphisme de la glycoprotéine-P sur la PK de RAL

Influence du polymorphisme de la glycoprotéine-P sur la PK de RAL

Alvarez E, IAS 2011, Abs. MOPE200

• Etude PK-PG (pharmacogénétique) destinée à expliquer la variabilité PK de RAL

• Analyse PG spécifique du métabolisme (UGT1A1*28) et du transport (6 SNPs d’ABCB1 et 6 SNPs du Pregnane X Receptor)

• Résultats (médiane, IQR) ‒ 119 patients VIH+ : 46 ans, 78 % hommes,

52 % de CV < 50 c/ml, 344 CD4/mm3 (218 -562), 42 VHC+

‒ Traitement ARV associé au RAL : 10 % ATV, 63 % TDF

‒ C12h de RAL = 271 ng/ml (101 - 756)

C12h de RAL (ng/ml) et présence de l’allèle T-3435 sur le gène ABCB1

C12h de RAL (ng/ml) et présence de l’allèle T-3435 sur le gène ABCB1

• Conclusions ‒ Parmi tous les allèles explorés, seul le C>T-3435 d’ABCB1 qui code pour la protéine

d’efflux PgP était associé de manière indépendante à des C12h de RAL plus faibles (analyse multivariée p = 0,017)

‒ Aucun des marqueurs PG analysés n’a montré de relation avec l’efficacité antivirale (CV à M1 et M3)

Non

1 500

1 000

500

0

Oui

p = 0,017

530 ng/ml(212 - 1 066)

221 ng/ml(92 - 626)

37

lemeilleur

…de l’IAS 2011

Bioéquivalence des nouveaux comprimés d’ETR à 200 mg en dose unique (1)


Kakuda T, IAS 2011, Abs. MOPE175

• Etude de phase 1, ouverte, randomisée en 4 périodes croisées :‒ A : ETR 2 cps à 100 mg non pelliculés du (référence)‒ B : ETR 2 cps à 100 mg pelliculés du‒ C : ETR 1 cp à 200 mg non pelliculés du‒ D : ETR 1 cp à 200 mg pelliculés du

‒ Wash out de 13 jours entre les différents schémas d’ETR‒ ETR administrée au milieu d’un petit déjeuner standardisé

• Détermination des concentrations plasmatiques d’ETR par LC-MS/MS (LOQ < 2 ng/ml)

• Analyse PK complète et intensive avec prélèvements post-dose jusqu’à 96 heures après la dernière prise

Randomisation de 24 volontaires sains

ABDC BACD CBDA DCAB

Schéma de l’étude Schéma de l’étude

Etravirine100 mg

Etravirine200 mg

du : dose unique

38

lemeilleur

…de l’IAS 2011




Traitement A (n = 24)

Traitement B (n = 23)

Traitement C (n = 24)

Traitement D (n = 22)

Traitement A (n = 24)

Traitement B (n = 23)

Traitement C (n = 24)

Traitement D (n = 22)

00 88 1616 2424 3232 4040 4848 5656 6464 7272 8080 8888 969600

100100

200200

300300

400400

500500

600600

Temps (h)Temps (h)

Profils PK plasma d’ETR (ng/ml)Profils PK plasma d’ETR (ng/ml)

Paramètre PK

Traitement

A B C D

Cmax (ng/ml) 392 + 147 389 + 194 425 + 198 411 + 175

Tmax (h)* 5,0 (2,0-6,0) 5,0 (2,0-5,0) 4,0 (2,0-6,0) 5,0 (1,0-6,0)

ASC0-96h

(ng.h/ml)4 363 + 1 983

4 399 + 2 492

4 581 + 2 424

4 589 + 2 395

ASC0-∞

(ng.h/ml)5 339 + 3 055

5 248 + 3 305

5 501 + 3 384

5 520 + 3 378

Paramètres PK plasma d’ETR selon les schémas(moyenne + ET)

Paramètres PK plasma d’ETR selon les schémas(moyenne + ET)

*médiane (extrêmes)

• Variabilités inter-individuelles respectives des Cmax, ASC0-96h et ASC0-∞

de l’ordre de 38-50 %, 45-57 % et 57-63 %

39

lemeilleur

…de l’IAS 2011

• Tolérance (après dose unique)‒ La plupart des effets indésirables étaient de grade 1 ou 2‒ Les effets indésirables les plus fréquents (> 10 %) chez les sujets sains

recevant ETR sont les maux de tête (50 %), rhinopharyngites (25 %), rhinites (17 %), réactions liées au cathéter au site de prélèvement (17 %), maux de dos (12,5 %), myalgies (12,5 %), somnolence (12,5 %)

‒ Aucun rash n’est survenu‒ Sur le plan biologique, seule une élévation du LDL et cholestérol total est

à noter chez 45,5 % des sujets

• Conclusions‒ Cette étude PK confirme la bioéquivalence des deux formes galéniques

comprimés à 100 mg et 200 mg administrées en dose unique au milieu d’un petit-déjeuner standardisé

‒ Comme le comprimé à 100 mg, le 200 mg non pelliculé est dispersible dans un grand verre d’eau ce qui facilite son administration par VO


40



lemeilleur

…de l’IAS 2011

Interaction PK entre MVC et ETR sans IP/r associés (1)


Solas C, 12th IWCPHT 2011, Abs 013

• Contexte de l’étude ‒ ETR est un possible inducteur du métabolisme de MVC via CYP3A4‒ Aucune étude disponible chez le patient VIH+‒ Seule étude disponible chez 14 sujets sains entre ETR (200 mg bid) et MVC

(300 mg bid) avec des paramètres PK du MVC : ASC0-12h 53 %, Cmax 60 % et C12h 39 % (Kakuda TN, AAC 2011)

‒ Relation PK/PD dans les études MOTIVATE 1 & 2 :‒ Cmin de MVC > 50-75 ng/ml probabilité > de succès virologique

Cmoyenne > 100 ng/ml probabilité de l’ordre de 40 % d’échec virologique (Mc Fadyen, EACS 2007, Abs. P4.1/06)

• Etude PK rétrospective multicentrique‒ Sélection des patients VIH+ selon leur traitement par MVC + ETR bid

sans IP/r associés ou médicaments susceptibles d’interagir‒ Comparaison de 2 doses utilisées de MVC (300 et 600 mg bid) en

association à ETR (200 mg bid)‒ Concentrations plasmatiques disponibles à l’état d’équilibre (Cmin et

Cmoyenne de MVC)

41

lemeilleur

…de l’IAS 2011

Cmoyenne Cmin

MVC (mg bid) Toutes doses 300 600 Toutes doses 300 600

Médiane IQR (ng/ml)62

(35 – 98)63

(29 – 127)62

(35 – 90)*58

(34 – 84)53

(27 – 84)†

59(36 – 84)*†

CV inter-patients (%) 184 % 182 % 180 % 69 % 80 % 62 %

n 106 40 66 82 31 51

% < 75 ng/ml 62 % 60 % 64 % 67 % 71 % 65 %

% < 50 ng/ml 38 % 35 % 39 % 39 % 39 % 39 %

* p = NS entre 600 et 300 mg bid ; †p = NS entre Cmoyenne et Cmin

Solas C, 12th IWCPHT 2011, Abs 013



• Conclusion ‒ Cmin de MVC plus faible mais % < 50 ng/ml identique (39 %) à celles

retrouvées dans l’étude de Calcagno (Abs A59, 11th IWCPHT 2010) ‒ Sans IP/r, plus d’1/3 des Cmin de MVC < 50 ng/ml en association à ETR

et ≈ 2/3 des Cmin de MVC < 75 ng/ml (seuils corrélés à une moindre probabilité de réponse virologique)

‒ Pas de bénéfice à majorer la dose de MVC de 300 à 600 mg bid en présence d’ETR (Cmin = 53 vs 59 ng/ml)

• Résultats

42

lemeilleur

…de l’IAS 2011

Interactions PK réciproques entre nouveaux anticancéreux et antirétroviraux (1)


Sens de l’interaction : Antirétroviraux Anticancéreux

Deeken J, 12th IWCPHT 2011, Invited lecture

Inhibiteurs de Protéase INTI INNTI Autres

Anticancéreux RTV APV ATV IDV LPV NFV SQV TPV ABC ddI 3TC d4T ddC ZDV TDF DLV EFV NVP MVC RAL

Imatinib

Dasatinib

Nilotinib

Erlotinib

Sunitinib

Lapatinib

Bortezomib

Sorafenib

Temsirolimus

Légende : Probable interactionmais non étudiée

Inhibition enzymatiqueMajoration de l’exposition des anticancéreux

Induction enzymatiqueDiminution de l’exposition des anticancéreux

Interaction non étudiée

45

lemeilleur

…de l’IAS 2011

Sens de l’interaction : Anticancéreux Antirétroviraux

Inhibiteurs de Protéase INTI INNTIAutres

Anticancéreux RTV APV ATV IDV LPV NFV SQV TPV ABC ddI 3TC d4T ddC ZDV TFV DLV EFV NVP MVC RAL

Imatinib

Dasatinib

Nilotinib

Erlotinib

Sunitinib

Lapatinib

Bortezomib

Sorafenib

Temsirolimus

Inhibition enzymatiqueMajoration de l’exposition des antirétroviraux

Induction enzymatiqueDiminution de l’exposition des antirétroviraux

Interaction non étudiée

Légende :

46



Deeken J, 12th IWCPHT 2011, Invited lecture

lemeilleur

…de l’IAS 2011

Interaction PK entre méthadone (MTD) et télaprévir (TVR) (1)


• Etude d’interaction PK entre MTD et TVR chez 18 sujets sains déjà substitués par MTD 85 mg/j (40 à 120 mg/j)

• Schéma de l’étude

• PK plasmatiques intensives et complètes à l’état d’équilibre de :‒ Enantiomères de MTD à J-1

(sans TVR) et J8 (avec TVR)‒ TVR à J8 (avec MTD) et

comparaison à des données historiques

Van Heeswijk R, EASL 2011, Abs. 654

260

210

160

110

60

10-4 -3 -2 1 3 5 7642-1 8

Temps (jours)

Concentrations plasmatiques individuellesde R-MTD (ng/ml)

Concentrations plasmatiques individuellesde R-MTD (ng/ml)

Co-administration de TVRCo-administration de TVR

0

50

100

200

300

250

150

350

400

40 12 16 208 24

MTD seule (n = 17)

MTD + TVR (n = 15)

Temps (h)

Substitution par méthadone qdSubstitution par méthadone qd

TVR 750 mg tid x 7 joursTVR 750 mg tid x 7 jours

J-14*J-14* J -1J -1 J8J8

PKPK PKPK

Cmin de MTD de J-4 à J8Cmin de MTD de J-4 à J8

Profils PK plasma de R-MTD (ng/ml) + TVRProfils PK plasma de R-MTD (ng/ml) + TVR

47

lemeilleur

…de l’IAS 2011



Van Heeswijk R, EASL 2011, Abs. 654

TVR (n = 15)

Cmax (ng/ml) 3 376 + 1 260

Cmin (ng/ml) 1 894 + 905

ASC0-8h (ng.h/ml) 20 480 + 7 628

R-MTDMTD seule

(n = 17)MTD + TVR

(n = 15)RMG

(IC 90 %)*

Cmax (ng/ml)

258 + 93 190 + 114 0,71 (0,66-0,76)

Cmin (ng/ml)

139 + 45 93 + 29 0,69 (0,64-0,75)

ASC0-8h

(ng.h/ml)4 334 + 1 542 2 991 + 960 0,71 (0,66-0,76)

Paramètres PK (Moyenne + ET)Paramètres PK (Moyenne + ET)

*Rapport des moyennes géométriques (IC 90 %)

• Conclusions‒ L’exposition du TVR ne semble pas être modifiée par l’association à MTD‒ La fraction totale liée aux protéines plasmatiques de l’énantiomère R-MTD (support de

l’activité de MTD) est diminuée de 29 % en association à TVR alors que la fraction libre est augmentée de 26 %

‒ Le déplacement de la fixation protéique du R-MTD par TVR ne semble pas avoir de conséquences cliniques, donc pas de nécessité d’ajuster les doses de MTD

Fractions libres et liées aux protéines plasmatiques de R-MTD + TVR

Fractions libres et liées aux protéines plasmatiques de R-MTD + TVR

MTD seule MTD + TVR

Fraction liée

Fractionliée

Fractionlibre

Fractionlibre

= Fractionactive

48

lemeilleur

…de l’IAS 2011Diffusion de TFV et FTC dans la saliveDiffusion de TFV et FTC dans la salive

De Lastours V, IAS 2011, Abs.TUPE357

• Etude prospective monocentrique visant à étudier la diffusion de TFV et FTC dans la salive (objectif de PrEP orale en administration continue)

• Inclusion de 41 patients sous traitement ARV stable > 3 mois (21 IP/r, 18 INNTI et 7 RAL)

• CV < 50 c/ml chez 78 % d’entre eux• Mesure des concentrations de TFV et FTC par LC-

MS/MS dans le plasma (LOQ < 4 et 15 ng/ml) et la salive (LOQ < 0,25 et 2 ng/ml)

• Résultats (moyenne, ET) :‒ Intervalle entre dernière prise et prélèvement

de 11,5h (2-26)

Rapport des concentrationssalive / plasma (%)

Rapport des concentrationssalive / plasma (%)

Concentrations (ng/ml) TFV (n = 41) FTC (n = 37)

Plasma 99 + 52 368 + 408

Salive 2,8 + 4,0 192 + 200

500

350

200

50

650

800

40

20

0FTC TFV

87 %

3 %

• Conclusion : la diffusion du TFV dans la salive semble faible malgré une bonne exposition plasmatique alors que celle de FTC semble plus favorable pour un objectif de PrEP

‒ Les variabilités interindividuelles sont accentuées par un très large intervalle entre la dernière prise et le prélèvement

49

lemeilleur

…de l’IAS 2011

Essai DIVA 02 : diffusion d’ETR dans les sécrétions cervico-vaginales (1)


Clavel C, IAS 2011, Abs. MOPE177

• Etude PK, prospective, multicentrique chez des femmes VIH+

• Critères d’inclusion :‒ Traitement ARV contenant ETR (200 mg bid)‒ CV < 40 c/ml depuis > 3 mois‒ Ni grossesse ni infection génitale

• Prélèvement de sang et fluides cervico-vaginaux (FCV) par lavage pour CV et papier buvard pour concentrations d’ETR

• Détermination des :‒ Concentrations d’ETR par LC-MS/MS dans plasma et FCV (LOQ < 5 ng/ml)‒ CV par Cobas TaqMan Roche® dans plasma (LOQ < 40 c/ml) et FCV

(LOQ < 200 c/ml)

• Résultats (médiane, IQR) :‒ 12 femmes VIH+ dont 3 ménopausées‒ Age 39 ans (36-45 ans)‒ 479 CD4/mm3 (260-639)‒ Traitement ARV associé à ETR : 3 ARV (1 - 4) dont 5 DRV/r, 6 RAL, 1 MVC et 6 INTI‒ 141 jours (121-225) d’exposition à ETR

50

lemeilleur

…de l’IAS 2011



Clavel C, IAS 2011, Abs. MOPE177

• Résultats (médiane, IQR) :‒ Concentrations mesurées 12 h (9 - 14)

après la dernière prise‒ Plasma C12h = 663 ng/ml (386 - 872)‒ FCV C12h = 857 ng/ml (385 - 1682)‒ Rapport FCV/Plasma = 1,19 (0,5 - 4,9)‒ CV FCV < 200 c/ml chez toutes les

patientes

• Conclusion ‒ Ces résultats confirment ceux de la sous

étude PK de l’essai Grace ou le rapport FCV/Plasma = 1,30 (1,03-1,61) (Patterson K, AAC 2011)

‒ Les propriétés physicochimiques (liposolubilité et faible masse moléculaire) et PK (longue t1/2) expliquent la bonne diffusion d’ETR dans le tractus génital féminin à des C12h > 200 x CI50 in vitro

Concentrations d’ETR (ng/ml) dans le plasma et les fluides cervico-vaginaux (FCV)

Concentrations d’ETR (ng/ml) dans le plasma et les fluides cervico-vaginaux (FCV)

10 000

1 000

100

10

1

Plasma FCV

CI50 ~ 4 ng/ml in vitro ajustée sur la fixation protéique et pour VIH

sauvage

663ng/ml

857ng/ml

51

lemeilleur

…de l’IAS 2011

CV et concentrations d’ARV génitales chez des femmes VIH+ traitées par TDF/FTC + ATV/r (1)CV et concentrations d’ARV génitales chez des femmes VIH+ traitées par TDF/FTC + ATV/r (1)

Sheht A, IAS 2011, Abs. MOAC0204

• Objectifs : mesurer les CV et concentrations d’ARV dans les fluides cervico-vaginaux (FCV) tout au long d’un cycle menstruel chez des femmes VIH+ dont CV plasma < 50 c/ml depuis > 3 mois

• Traitement par TDF/FTC (300/200 mg qd) + ATV/r (300/100 mg qd)• Schéma des prélèvements

• Méthode‒ Prélèvement de sang et FCV (lavages pour CV et buvard pour PK)

à 6 visites réparties sur le cycle menstruel‒ Mesures de CV (ARN et ADN VIH avec des LOQ < 50 et < 10 c/ml)‒ Détermination des C24h par LC-MS/MS (LOQ < 5 ng/ml)

28

Règles 1–3 j 2–4 j 2–4 j 2–4 j 2–4 j 2–4 j

Screening Visite 1 Visite 2 Visite 3 Visite 4 Visite 5 Visite 6

26242220181614121086420

Phase folliculaireCycle

menstruel

(jours)

Phase lutéale

52

lemeilleur

…de l’IAS 2011


• Caractéristiques des 20 patientes VIH+ incluses (médiane, IQR) ‒ 36 ans (26 - 48), 19 afro-américaines‒ Nadir CD4 = 110/mm3 (2 - 320) et CD4 à J0 = 412/mm3 (71 - 1189)‒ Durée totale d’exposition antérieure aux ARV : 90 mois (9 - 155)‒ Durée d’exposition au traitement actuel : 14 mois (3 - 41)

Résultats virologiquesRésultats virologiques

N visites (%) *

(n = 119)

N patientes (%)

(n = 20)

Sang

CV ARN VIH détectable 69 (58) 16 (80)

CV ARN VIH > 50 c/ml 13 (11) 8 (40)

CV ADN proviral détectable 119 (100) 20 (100)

FCV

CV ARN VIH détectable 19 (16) 9 (45)

CV ARN VIH > 500 c/10 ml de lavage 0 (0) 0 (0)

CV ADN proviral détectable 42 (36) 14 (70)

*8 prélèvements (7 %) étaient contaminés par du liquide séminal


53

lemeilleur

…de l’IAS 2011


FacteursCV ARN

détectable

RR (IC 95 %)

CV ADN détectable

RR (IC 95 %)

Leucocytes dans FCV > 200 cellules/µl

2,38 (1,03–5,51) 2,41 (1,52–3,80)

Sang dans FCV > 200 cellules/µl

2,29 (0,86 –6,05) 1,50 (0,98–2,30)

CV ADN Proviral dans FCV détectable

2,81 (1,39–5,64) -

CV ARN plasma détectable 0,92 (0,33–2,52) 2,01 (0,99–4,09)

Phase folliculaire 0,89 (0,43–1,89) 1,07 (0,71–1,62)

Facteurs associés à une CV VIH détectable dans FCV

Facteurs associés à une CV VIH détectable dans FCV

% de CV ARN et ADN détectables (% patients, IC 95 %)

% de CV ARN et ADN détectables (% patients, IC 95 %)


54

CV ARN FCV

0

20

40

60

80

100

1 2 3 4 5 6

CV ARN plasma

0

20

40

60

80

100

1 2 3 4 5 6

Visites

CV ADN FCV

0

20

40

60

80

100

1 2 3 4 5 6

lemeilleur

…de l’IAS 2011


• Conclusion 2 :‒ Sous traitement ARV et en tenant compte de la sensibilité de la technique de

mesure et de la dilution nécessaire au prélèvement (lavage), la CV ARN s’est toujours révélée indétectable dans les FCV

‒ Cependant, la détection d’ADN proviral dans les FCV laisse supposer d’une réplication virale persistante même de faible niveau

Rapport des C24h dans FCV/Plasma(moyennes géométriques, IC 95 %)

Rapport des C24h dans FCV/Plasma(moyennes géométriques, IC 95 %)

log10 C24h (ng/ml) (moyenne, IC 95 %) dans les FCV et le plasma (n = 119)

log10 C24h (ng/ml) (moyenne, IC 95 %) dans les FCV et le plasma (n = 119)

1428 ng/ml (1 035–1 970)

560 ng/ml(433–724)

236 ng/ml(157–354)

67 ng/ml (53–85)

909 ng/ml (644–1 283)

75 ng/ml(58–96)

FTC TFV ATV

12,2 (8,71 –

17,0)

3,42 (2,17 –

5,39)

2,49 (1,80 – 3,44)

• Conclusion 1 :‒ L’exploration des PK respectives de

FTC, TFV et ATV montre une bonne diffusion dans le compartiment génital et une stabilité tout au long du cycle menstruel


55

lemeilleur

…de l’IAS 2011

Diffusion des ARV dans le tractus génital féminin : synthèse actualisée

Diffusion des ARV dans le tractus génital féminin : synthèse actualisée

600 %

100 %

200 %

300 %

400 %

500 %

80 %

60 %

40 %

20 %

0 %

LPV 12 %

TFV 75 %

ABC 8 %

ddl 21 %

d4T 5 %

RTV 26 %

ATV 18 %

LPV 8 %

EFV 0,4 %LPV 3 %SQV ND

NFV 54 %ABC 58 %

EFV 1 % RTV 3 %LPV 5 % DLV 5 %

DLV 20 % RTV 19 %

LPV 30 %

APV 50 %RTV 54 %

IDV 70 %

NVP 80 %

IDV 145 %

RTV 81 %

RAL 93 %TFV 110 %ETR 130 %

ZDV 235 %

3TC 411 %

DRV 150 %MVC 190 %

MVC 273 %

FTC 395 %

ddl 992 %

ZDV 590 %

TFV 90 %ddl 114 % NVP 130 %

IDV/r 132 %

ZDV 190 %

IDV/r 380 %

TFV 515 %

3TC 460 %

3TC 319 %

FTC 150 %

RAL 230 %

Fa

ible

exp

osi

tion

du

tra

ctu

s g

én

ital

Exp

osi

tion

ide

ntiq

ue

da

ns

le s

an

g

et

le

tra

ctu

s g

én

ital

Fo

rte

exp

osi

tion

du

tra

ctu

s g

én

ital Rapport

FCV*/plasma (ASC)

RapportFCV*/plasma

(paires d’échantillons)

ETR 119 %

*FCV : fluides cervico-vaginaux

56

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…de l’IAS 2011

Effet des IN(t)TI sur l’activité de la Télomérase-Transcriptase Inverse et la longueur des télomères

Effet des IN(t)TI sur l’activité de la Télomérase-Transcriptase Inverse et la longueur des télomères

Leeansyah E, IAS 2011, Abs.TUPE127

• Objectif : effet des IN(t)TI sur la longueur des télomères et l’activité de la Télomérase Transcriptase Inverse (TTI)

• Méthode ‒ In vitro : 3 à 21 j d’exposition de PBMC (activés par

mitogènes) à des concentrations croissantes (1-300 μM) de 3TC, ABC, ZDV, FTC et TFV

‒ In vivo : PBMC de patients VIH+ vs VIH- exposés à des IN(t)TI et dont CV < 50 c/ml depuis > 12 mois

• Résultats ‒ Tous les IN(t)TI étudiés diminuent l’activité de TTI

et accélèrent le raccourcissement des télomères‒ TFV et 3TC montrent les effets les plus marqués

• Conclusion ‒ Les PBMC des patients VIH+ avaient des

télomères plus courts, diminuant plus rapidement avec l’âge mais sans différence statistique sur l’activité de la TTI

‒ Le raccourcissement des télomères était statistiquement associé à la durée totale de traitement par INTI mais pas à l’âge, ni aux CD4, ni au nadir de CD4, ni à l’exposition au TDF

Longueur relative des télomèresLongueur relative des télomères

p = 0,046

VIH- VIH+0

1

2

3

Activité relative de la télomérase-TIActivité relative de la télomérase-TI

p = 0,058

VIH- VIH+

1

10

100

10 000

57

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