Les bouffées de chaleur sont elles un facteur de risque ... · Évaluation de 29 femmes, âgées de ± 53 ans, présentant des bouffées de chaleur (BC) modérées à sévères (

Les bouffées de chaleur sont elles un facteur de risquepour le vieillissement cérébral

et les troubles cardiovasculaires?

Docteur Gabriel ANDREVice-président du GEMVI

STRASBOURG

1- La présence de troubles vasomoteurs est associéeà une augmentation du risque CV : une hypothèse logi que

2- Cette association est parfois prise en défaut quand elle n’estpas trouvée inverse par des études récentes

3- Une étude prospective évaluant l’impact vasculairedes bouffées de chaleur (finlandaise)

4- Les bouffées de chaleur, un facteur aggravant du déclin cognitif et favorisant la maladie d’Alzheimer ?

Les bouffLes bouffLes bouffLes boufféééées de chaleur, facteur de risque ?es de chaleur, facteur de risque ?es de chaleur, facteur de risque ?es de chaleur, facteur de risque ?

•• SWAN SWAN studystudy (THURSTON & coll Circulation 2008, 118, 1234-1240)Les bouffées de chaleur s’accompagnent d’une ↓ de la dilatation artérielle p<0,03

et d’une ↑ des calcifications aortiques OR 1,63 (1,07-2,49)

•• SWAN SWAN studystudy (THURSTON & coll Menopause 2011, 18, 352-358)Les bouffées de chaleur s’accompagnent d’une ↑ de l’IMT

principalement chez les obèses pas de lien entre BC et progression de l’IMT

•• ÉÉÉÉÉÉÉÉtude de BECHLIOULIStude de BECHLIOULIStude de BECHLIOULIStude de BECHLIOULIStude de BECHLIOULIStude de BECHLIOULIStude de BECHLIOULIStude de BECHLIOULIS (BECHLIOULIS & coll JCEM 2010, 95, 1199-1206)En présence de bouffées de chaleur modérées ou sévères

il y a une ↓ de la fonction endothéliale p<0,001, mais pas de variation de l’IMT

Fonction vasculaire et facteurs de risques CV Fonction vasculaire et facteurs de risques CV Fonction vasculaire et facteurs de risques CV Fonction vasculaire et facteurs de risques CV chez les femmes mchez les femmes mchez les femmes mchez les femmes méééénopausnopausnopausnopauséééées avec es avec es avec es avec

bouffbouffbouffboufféééées de chaleur (BC)es de chaleur (BC)es de chaleur (BC)es de chaleur (BC)

Une altUne altUne altUne altéééération de la fonction endothration de la fonction endothration de la fonction endothration de la fonction endothéééélialelialelialelialeest observest observest observest observéééée en de en de en de en déééébut de mbut de mbut de mbut de méééénopause, elle est nopause, elle est nopause, elle est nopause, elle est associassociassociassociéééée e e e àààà la prla prla prla préééésence de bouffsence de bouffsence de bouffsence de boufféééées de chaleures de chaleures de chaleures de chaleur

Évaluation de 120 femmes âgées de 42 à 55 ans, ménopausées depuis moins de 3 ans

FMDFMDFMDFMDFMDFMDFMDFMDDilatation de

l’artère brachiale

12 -

9 -

6 -

3 -

0 -BC BC

Pré Méno Pas/peu Mod/sévères

8,348,348,348,34(+/- 3,17) 7,247,247,247,24

(+/-2,51)4,804,804,804,80

(+/- 0,22)

BECHLIOULIS & coll J Clin Endo Metab 2010, 95, 1199-1206

*

* p<0, 001vs PM et BC peu

•• ÉÉtude de LEALtude de LEAL (LEAL & coll, Obstet Gynecol, 2000, 95, 804-809)les femmes avec bouffées de chaleur ont un stress oxydatif(anti oxydant totaux -21% p<0,01) réversible avec une estrogénothérapie

•• EPOS EPOS studystudy (GAST & coll Hypertension 2008, 51, 1492-1498)

5523 femmes agées de 46 à 57 ansLes bouffées de chaleur sont associées à un cholestérol ↑ OR 1,52(1,25 -1,84)

et à une hypertension OR 1,20 (1,07-1,34)

•• EPOS + WHLA EPOS + WHLA studystudy (GAST & coll Menopause 2011, 18, 146-151)

Les sueurs nocturnes sont associées à une augmentation des coronaropathies HR 1,33(1,05-1,69) ajustement secondaire au sommeil et à l’humeur

plus de significativité !

•• ÉÉtude de GLASGOWtude de GLASGOW (SASSARINI & coll Clin Endo 2011, 74, 97-103)

Les bouffées de chaleur sévères s’accompagnent d’une meilleur réponse vasculaireet…. de facteurs de risque défavorables: HDL↑, apopA1↓, I-CAM↑

Fonction vasculaire et facteurs de risques CV Fonction vasculaire et facteurs de risques CV Fonction vasculaire et facteurs de risques CV Fonction vasculaire et facteurs de risques CV chez les femmes mchez les femmes mchez les femmes mchez les femmes méééénopausnopausnopausnopauséééées avec BCes avec BCes avec BCes avec BC

1- La présence de troubles vasomoteurs est associéeà une augmentation du risque CV : une hypothèse logique

2- Cette association est parfois prise en défaut qua nd elle n’estpas trouvée inverse par des études récentes




•• WHIWHI (ROSSOUW & coll JAMA 2007, 297, 1465-1477)

Les bouffées de chaleur modérées à sévères au départ- femmes 50-59 ans: HR 0,86 (0,44-1,65) avec un THS- femmes 70-79 ans: HR 5,08 (2,08- 12,4) avec un THS

•• HERSHERS (HUANG & coll Menopause 2009, 16, 639-643)bouffées de chaleur et risque CV durant la première année de prise du THS (âge moy.69 ans) HR 9,01 (1,15-70,3)

•• RANCHO BERNARDO STUDYRANCHO BERNARDO STUDY (SVARTBERG & coll Menopause 2009, 16 888-891)- âge moyen 69 ans, suivi 11,5 ans- femmes avec à la fois des bouffées de chaleur et des sueurs nocturne

au départ: Mortalité indépendamment de la prise d’un THSGlobale HR 0,72 (0,55-0,95) CardioV HR 0,62 (0,42-0,92)

Plus de lien après ajustement aux facteurs confondants

ReReReRe----analyseanalyseanalyseanalyse des des des des éééétudes anttudes anttudes anttudes antéééérieuresrieuresrieuresrieures

Les événements CV dans la WHI sont dépendants de la présence ou non de troubles vasomoteurs

chez les femmes les plus âgées

Les femmes du groupe > à 70 ans avec des troubles vasomoteurs modérés à sévères, à l’inclusion , sont à haut risque CV

ROSSOUW & Coll, JAMA 2007, 297(13) : 1465-1477

6 -

5 -

4 -

3 -

2 -

1 -

0 -

AVC IM

1,21(0,9-1,7)

3,94(1,1-14,2)

1,26(1,0-1,6)

5,08(2,1-12,4)

HR Tr.Vaso ++Tr.Vaso -

•• WHIWHI--CACSCACS (ALLISON & coll Menopause 2010, 17, 1136-1145)des symptômes vasomoteurs en début de ménopause sont associés à une réduction des CAC > 0 indépendamment des facteurs de risque traditionnels OR 0,66 (0,45-0,78)

•• WHIWHI--OSOS (SZMUILOWICZ & coll Menopause 2011, 6, 603-610)60.027 femmes hors WHI suivi 9,7 ans, âge moy. 63,3 ans, la présence de bouffées de chaleur au début de la ménopause est associée à une diminution des AVC (0,84) de la mortalité CV (0,89) de la mortalité globale (0,93)

ReReReRe----analyseanalyseanalyseanalyse des des des des éééétudes anttudes anttudes anttudes antéééérieuresrieuresrieuresrieures

IC (HR 95%) SVM aucun vs prpr éécocecoce SVM aucun vs tardiftardif

CHD 0.94 (0.84 0.94 (0.84 -- 1.06)1.06) 1.32 (1.01 1.32 (1.01 -- 1.71)1.71)

AVC 0.83 (0.72 0.83 (0.72 -- 0.96)0.96) 1.14 (0.82 - 1.59)

CVD total 0.89 (0.81 0.89 (0.81 -- 0.97)0.97) 1.23 (1.00 - 1.52)

Mortalité tt cause 0.92 (0.85 0.92 (0.85 -- 0.99)0.99) 1.29 (1.08 1.29 (1.08 -- 1.54)1.54)

Troubles vasomoteurs et Troubles vasomoteurs et Troubles vasomoteurs et Troubles vasomoteurs et éééévvvvèèèènements cardiovasculairesnements cardiovasculairesnements cardiovasculairesnements cardiovasculaireschez la femme en chez la femme en chez la femme en chez la femme en postmpostmpostmpostméééénopausenopausenopausenopause

WHIWHIWHIWHI----OS OS OS OS studystudystudystudyLa première et la seule étude évaluant de façon indépendante la contribution

des troubles vasomoteurs dans la prévision d’évènement CV clinique

SZMUILOWICZ & coll Menopause 2011, 18, 603-610


WHIWHIWHIWHI----OS OS OS OS studystudystudystudy


La première et la seule étude évaluant de façon indépendante la contribution des troubles vasomoteurs dans la prévision d’évènement CV clinique


WHIWHIWHIWHI----OS OS OS OS studystudystudystudy


La première et la seule étude évaluant de façon indépendante la contribution des troubles vasomoteurs dans la prévision d’évènement CV clinique

• La pertinence des évènements cliniques l’emporte sur celle des marqueurs intermédiaires

• Elle reste une étude d’observation et ne permet donc pasde conclure à une éventuelle causalité

• Examen du sous groupe de femmes n’ayant jamais utilisé un THS:les tendances demeurent mais pas la significativité(facteurs confondant ou puissance trop faible ?)



3- Une étude prospective évaluant l’impact vasculair edes bouffées de chaleur (finlandaise)



• Les bouffées de chaleur chez les femmes récemment ménopauséessont corrélées à une bonne réactivité vasculaire sans effet négatifsur la tension artérielle ou la fréquence cardiaque

• L’activité sympathique est augmentée, notamment lors des épisodes de bouffées de chaleur

• Les effets cardiovasculaires du THS sont ils différents suivantla présence ou non de bouffées de chaleur ?

BouffBouffBouffBoufféééées de chaleur et facteurs de risque CVes de chaleur et facteurs de risque CVes de chaleur et facteurs de risque CVes de chaleur et facteurs de risque CV

TUOMIKOSKI & coll Ann of Med 2010, 42, 334-343

Troubles vasomoteurs et pression artTroubles vasomoteurs et pression artTroubles vasomoteurs et pression artTroubles vasomoteurs et pression artéééérielle rielle rielle rielle ambulatoire sur 24h en post mambulatoire sur 24h en post mambulatoire sur 24h en post mambulatoire sur 24h en post méééénopausenopausenopausenopause

ÉÉÉÉtude vs placebo chez des femmes tude vs placebo chez des femmes tude vs placebo chez des femmes tude vs placebo chez des femmes normotenduesnormotenduesnormotenduesnormotendues

Transd. Oral OralTransd.

La voie orale s’accompagne d’une augmentation des PA systoliques et diastoliquesmais uniquement chez les femmes asymptomatiques

Conclusions Conclusions Conclusions Conclusions

• L’E2 oral diminue la réactivité vasculaire et augmente la tension artérielle chez les femmes sans bouffées de chaleur

• L’E2 transdermique a un effet neutre sur la fonction vasculaire chez les femmes avec ou sans bouffées de chaleur

- Diminue la pression artérielle chez les femmes sans bouffée de chaleur

◘ Inconvénient des études rétrospectives◘ Pas d’ajustement aux facteurs confondants◘ Mélange des femmes avec et sans THS◘ Age, obésité, facteurs de risque au départ◘ Mesure de E2 plasmatique◘ Moment d’apparition et durée des bouffées de chaleurs, persistance sous THS ?◘ L’intensité des bouffées de chaleur, présence de sueurs nocturnes◘ Évaluation rétrospective des bouffées de chaleur ?◘Une seule détermination des bouffées de chaleur, bouffées de chaleur « objectives »

Fonction vasculaire et facteurs de risques CV chez Fonction vasculaire et facteurs de risques CV chez Fonction vasculaire et facteurs de risques CV chez Fonction vasculaire et facteurs de risques CV chez les femmes mles femmes mles femmes mles femmes méééénopausnopausnopausnopauséééées avec bouffes avec bouffes avec bouffes avec boufféééées de chaleur es de chaleur es de chaleur es de chaleur

Pourquoi ces divergences?Pourquoi ces divergences?Pourquoi ces divergences?Pourquoi ces divergences?





Les bouffées de chaleur, facteur de risque ?

MAKI & coll Menopause 2008, 15, 848-856

Les bouffées de chaleurs « effectives » sont corréléesnégativement à la mémoire verbale

chez des femmes en début de ménopauseÉvaluation de 29 femmes, âgées de ± 53 ans, présentant des bouffées de chaleur (BC)

modérées à sévères ( 6 à 35 par jour) enregistrées en ambulatoire

- Résultats indépendant de la durée de sommeil

- Les seuls tests perturbés sont ceux concernantla mémoire immédiate et retardée (Logical Memory) lobe temporallobe temporal

- Le CVLT (Californian Verbal Learning Test)pas modifié lobe temporal et frontal

p> 0,01

Rôle possible des variations du transport du glucose dans la physiologie des bouffées de chaleur

LLLLLLLL’’’’’’’’hypomhypomhypomhypomhypomhypomhypomhypoméééééééétabolismetabolismetabolismetabolismetabolismetabolismetabolismetabolisme ccccccccéééééééérrrrrrrréééééééébral serait il le bral serait il le bral serait il le bral serait il le bral serait il le bral serait il le bral serait il le bral serait il le ««««««««starterstarterstarterstarterstarterstarterstarterstarter»»»»»»»» des bouffdes bouffdes bouffdes bouffdes bouffdes bouffdes bouffdes boufféééééééées de chaleur?es de chaleur?es de chaleur?es de chaleur?es de chaleur?es de chaleur?es de chaleur?es de chaleur?

• Le rôle des estrogènes est de faciliter la production de GLUT1au niveau de la BBB par le tissus endothélial lorsque la demande énergétique augmente

• L’E2 peut augmenter le transport du glucose de 40%

• La diminution des estrogènes réduit la transcription de GLUT1mRNA

DOMIRE & coll Biol Res Nurs 2009, 10, 241-247

Les bouffées de chaleur un facteur de risque pour les t roubles vasculaire ?

1- Les bouffées de chaleur chez les femmes récemment ménopauséessont très probablement l’expression d’une réactivité artérielle majoréerépondant favorablement à un THS.

2- Les bouffées de chaleur chez les femmes âgées sont un facteur de risque CV. Effet délétère du THS chez ces femmes

3- Les bouffées de chaleur apparaissent comme un possible déterminant

permettant de réconcilier les résultats divergents concernant EG et risque CV.

4- Les bouffées de chaleur doivent être considérées comme un facteur confondant pour toutes les études futures.

Les bouffées de chaleur un facteur de risque pour le vi eillissement cérébral ?

Les femmes avec bouffées de chaleur présentent des altérations cognitiveset une souffrance cérébrale de nature à favoriser une maladie d’Alzheimer.

Conclusions

Documents

Les bouffées de chaleur sont elles un facteur de risque ... · Évaluation de 29 femmes, âgées de ± 53 ans, présentant des bouffées de chaleur (BC) modérées à sévères (