Les interactions médicamenteuses les

plus fréquentes

Auteur et présentateur: Pierre-Marc Gervais, pharmacien

Formation présentée dans le cadre des vendredis de l’AMOLLaval (Québec)

10 mai 2019

Présentateur

Baccalauréat en pharmacie (2006), DESS gestion (2009), Certificat de 2e cycle en pratique pharmaceutique de 1re ligne (2017), Doctorat en pharmacie (par association) (2017), Administrateur de sociétés certifié (2019)

Pharmacien depuis 2006, propriétaire d’une pharmacie (2008-2019), administrateur Ordre des pharmaciens (2015-…), chargé de cours (pharmacien et IPS)

Conflit d’intérêt réel ou potentiel

Aucun conflit d’intérêt à déclarer en lien avec cette présentation

Je reçois des honoraires de AbbVie pour la rédaction et la révision de formations en lien avec les médicaments biologiques, principalement en rhumatologie, dermatologie et gastro-entérologie.

Mises en garde

Je ne sais pas tout, mais ce que je sais, je le sais bien!

Les cas présentés sont des cas fictifs pour alimenter la discussion

J’utilise les noms des molécules – si certains ne vous sont pas familiers, n’hésitez pas à me le faire savoir

Les questions sont les bienvenues

Plan

Mise en contexte

Vocabulaire des interactions

Quoi faire en pratique

Principales interactions avec les médicaments

Principales interactions avec les produits de santé naturels

Identifier des sources documentaires

Aide-mémoire

Objectifs d’apprentissage

Situer les interactions médicamenteuses selon la pharmacocinétique et la pharmacodynamie des médicaments

Identifier les situations dans lesquelles le médecin doit vérifier les interactions

Critiquer les informations disponibles sur les interactions médicamenteuses

Une histoire de Gilles

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Mise en contexte

Plus de 50 000 produits inscrits dans la base de données sur les produits pharmaceutiques

Plus de 100 000 pathologies connues

Plus de 120 000 produits naturels dans la base de données sur les produits de santé naturels, représentant plus de 400 000 ingrédients médicinaux

Gagner le 6/49, c’est 1 chance sur 14 millions

Il y a donc des milliards de milliards de combinaisons possibles médicaments-pathologies-produits de santé naturels

LADMER

Libération

• Diffusion, pénétration, perméation

• Buccal, sublingual, gastrointestinal, percutané, sous-cutané, intramusculaire, intrapéritonéal, intracutané, oculaire, nasal, pulmonaire, rectal

Absorption

• Périphérie, liaison aux protéines

Distribution

• Activation, inactivation

Métabolisme

• Réabsorption rénale et entérohépatique

• Urinaire, biliaire, salivaire, pulmonaire

Élimination

Réponse

Des exemples

Interaction au niveau de la LIBÉRATION

Modification du pH gastrique par un IPP peut réduire la dissolution d’un enrobage et retarder

ou diminuer l’absorption

Par exemple, le mycophénolate mofetil est moins dissout lorsque le pH augmente alors que la

forme avec enrobage entérique n’est pas affectée par le pH

Interaction au niveau de l’ABSORPTION

Le calcium contenu dans des antiacides peut former une réaction de chélation avec des

produits comme la ciprofloxacine. Le complexe chélaté ne peut pas être absorbé par l’intestin.

Des exemples

Interaction au niveau de la DISTRIBUTION

Une hypoalbuminémie cause une augmentation de la portion libre de médicaments fortement

liés aux protéines plasmatiques, comme la phénytoïne.

Interaction au niveau du MÉTABOLISME

Le millepertuis est un inducteur de nombreux cytochromes hépatiques et intestinaux ce qui

accélère l’élimination de nombreux médicaments, dont la warfarine

Des exemples

Interaction au niveau de l’ÉLIMINATIONLe probénécide inhibe la recapture des acides organiques au niveau du tubule rénal. Ceci crée une compétition entre les acides organiques et la pénicilline pour l’élimination rénale et réduit donc la vitesse d’élimination de la pénicilline

Interaction au niveau de la RÉPONSEDe nombreux médicaments peuvent prolonger le segment QT. Seuls, ceci ne cause habituellement aucun problème. Une accumulation (par exemple, une femme de 60 ans qui prend citalopram, quetiapine et tamoxifen se fait prescrire de la moxifloxacine) peut être problématique.

Les interactions

Une influence pharmacocinétique ou pharmacodynamique d’un médicament sur un autre, qui peut mener, outre aux effets désirés, à une diminution de l’efficacité ou une augmentation de la toxicité

Les interactions peuvent être habituellement prévenues

Des alternatives thérapeutiques existent

Les interactions ne sont pas nécessairement les mêmes pour les médicaments d’une même classe

Pharmacocinétique

ADME

Absorption

Distribution

Métabolisme

Via des enzymes principalement hépatiques

CYP3A4 responsable du métabolisme d’environ 50% des médicaments

Le métabolisme peut servir à ACTIVER un médicament (pro-médicament ou métabolites actifs)

Ou à INACTIVER un médicament

Élimination

Principalement par les voies rénales ou hépato-biliaires

Pharmacodynamie

Modification de la réponse à un autre médicament sans modification de la pharmacocinétique (ADME)

Par exemple, un bêta-bloquant non cardiosélectif peut diminuer la réponse d’un patient à un bronchodilateur bêta-2 agoniste comme le salbutamol

Cas pour discussion

Patiente atteinte d’Alzheimer

Doit avoir un traitement antimuscarinique pour traiter vessie hyperactive

Quelle est la meilleure option? Oxybutinine? Darifénacine? Toltérodine? Fésotérodine? Solifénacine? Trospium?

Théorie VS Pratique

• Malgré plus de 15 000 publications, peu d’interactions sont réellement étudiées

• Études in vitro, rapports de cas, études observationnelles de petite envergure, pharmacovigilance, théories et hypothèses, inférences à partir de la pharmacogénétique

• Prudence vs excès de prudence

Un logiciel d’aide à la décision vous indique uneinteraction importante entre l’amitryptiline et

l’épinéphrine en auto-injection. Que faites-vous?

Cas pour discussion

Thérèse, 70 ans. En bonne santé.

Prend seulement du carbonate de calcium 500mg 2 fois par jour et de la vitamine D 10 000UI par semaine pour atteindre son AQR.

Vous consulte pour une dyspepsie persistante légère-modérée depuis 3 semaines.

Vous prescrivez un IPP pour 30 jours avec 2 répétitions.

Le pharmacien vous contacte puisqu’il vous indique avec repéré une interaction entre le carbonate de calcium et l’IPP et vous demande de changer le calcium pour un autre sel, le citrate.

Les logiciels d’aide à la décision

Tous les logiciels de pharmacie et plusieurs DMÉ intègrent un logiciel d’aide à la décision ou aviseur thérapeutique

Le plus connu et le plus utilisé au Québec est celui de Vigilance Santé, RxVigilance

Ce sont des intégrateurs de données provenant de plusieurs sources documentaires

Fournissent des alertes stratifiées par niveau de risque estimé

Parfois, il y a trop d’alertes, donc elles ne sont plus lues… ou trop d’alertes sont non adaptées/non-pertinentes

Cas pour discussion

Raymond, 55 ans.

VIH+ et plusieurs autres comorbitiés.

Prend eltegravir/cobicistat/FTC/TAF, pantoprazole, metformin, venlafaxine, trazodone, telmisartan, bisoprolol, lorazepam, tadalafil et sulfate ferreux.

Prend aussi de la glucosamine, de l’omega-3, de la vitamine C et de la vitamine D

Fume 20 cigarettes par jour et de la marijuana le weekend

Consulte pour inflammation testiculaire

Vous voulez prescrire un médicament pour l’épididymite

Drapeaux rouges

Polypharmacie

Dossier médical / pharmacologique incomplet

Patient vulnérable

Médicaments à haut risque

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Polypharmacie

> 4-6 médicaments chroniques

ICIS: 1 canadien sur 4 de plus de 65 ans prend > 10 médicaments / jour

1 québécois sur 2 de 65-74 ans: > 4 médicaments / jour

CHSLD: moyenne de 14 médicaments / jour / patient

Risque interaction significative 2 médicaments: 10%

4 médicaments: 30%

7 médicaments et plus: 80%

Dossier médical

incomplet

Clinique sans rendez-vous

DSQ, un outil utile, mais imparfait

Liste de médicaments du patient pas nécessairement complète ou à jour

Certains patients ont plus d’une pharmacie

Plusieurs prescripteurs

Patient vulnérable

Patient âgé / fragilisé

Liste de médicaments potentiellement inappropriés (Beers)

Insuffisance rénale

Insuffisance hépatique

Insuffisance cardiaque

Faible poids corporel

Population pédiatrique

4 comorbidités ou plus

Antécédents

Etc

Médicaments à haut risque

Anticoagulants (warfarine, acénocoumarone, NACO)

Hypoglycémiants oraux

Antiplaquettaires

Stupéfiants

Méthotrexate

Index thérapeutique étroit

Carbamazépine, lithium, aminosides, vancomycine, sirolimus, tacrolimus, cyclosporine, théophylline, flécaïne, etc.

Médicaments

Premier exercice

ISMP Canada (2012)

Revue des interactions ayant mené ou non à des hospitalisations chez les patients

Interactions ayant mené à une hausse des hospitalisations

Combinaisons Raisons de l’hospitalisation

Glyburibe et cotrimoxazole Hypoglycémie

Digoxine et clarithromycine Toxicité à la digoxine

IECA et diurétique épargneur de potassium

Hyperkaliémie

IPP et clopidogrel (post-IM) Nouvel infarctus

Source: ISMP Canada 2012

Interactions ayant mené à une hausse des hospitalisations

Combinaisons Raisons de l’hospitalisation

Lithium et IECA ou diurétique de l’anse

Toxicité au lithium

Digoxine et antibiotiques de la famille des macrolides

Toxicité à la digoxine

Warfarine et AINS Hémorragie G-I haute

Tamoxifène et paroxétine Échec au traitement

BCC et antibiotiques de la famille des macrolides

Hypotension

Source: ISMP Canada 2012

Interactions ayant mené à une hausse des hospitalisations

Combinaisons Raisons de l’hospitalisation

Phénytoïne et TMP/SMX Toxicité à la phénytoïne

Spironolactone et TMP/SMX Hyperkaliémie

Théophylline et ciprofloxacine Toxicité à la théophylline

Warfarine et fluconazole Saignements GI

Source: ISMP Canada 2012

Aucune augmentation des hospitalisations

Warfarine et lévofloxacine

Bêta-bloqueurs et cotrimoxazole

Digoxine et ISRS

Warfarine et ISRS

Source: ISMP Canada 2012

2e exercice IQVIA

Top 20 des médicaments au Canada en 2017

20 médicaments les plus prescrits au Canada en 2017 (IQVIA)

1. Lévothyroxine

2. Méthadone

3. Périndopril

4. Atorvastatin

5. Metformin

6. Furosemide

7. Bisoprolol

8. Rosuvastatin

9. Vitamine D

10. Venlafaxine

11. Amlodipine

12. Dexlansoprazole

13. Warfarin

14. Salbutamol

15. Vitamine B12

16. Pantoprazole

17. Trazodone

(seulement 17 puisque certains médicaments ont fait 2 fois le « top 20 » sous 2 marques de commerce différentes

#1 Lévothyroxine

A: biodisponibilité 48-80%, absorption principalement au jéjunum et iléon, un peu au duodénum

D: >99% lié aux protéines sériques

M: Conversion T4 en T3 (70%) – élimination par conjugaison hépatique

E: Par les reins

#1 Lévothyroxine

1387 interactions répertoriées

Peu d’interactions réellement significatives

Attention surtout lors des changements

Ajout ou retrait d’un médicament

Exemples:

Ajout de lévothyroxine à un patient recevant de la warfarine – effet accru de la warfarine

Ajout d’un contraceptif oral à une patiente recevant de la lévothyroxine – diminution de la fraction libre de lévothyroxine, augmentation des besoins

#1 Lévothyroxine

Interaction avec cations multivalents (Ca2+, Mg2+, Zn2+, Fe2+, Al3+)

Idéalement, espacer la prise

Si prise concomitante depuis longtemps, ne rien changer (stabilité requise)

#2 Méthadone

A: bien absorbé par voie orale, biodisponibilité varie de 36 à 100% (moyenne 80%)

D: 1-8L/kg

M: Voies hépatiques, surtout CYP3A4, CYP2B6 et CYP2C19 – voies mineures 2C9 et 2D6 (métabolites inactifs)

E: Rénale et fécale

#2 Méthadone

• 2233 interactions répertoriées

• Plusieurs interactions réellement significatives• Index thérapeutique étroit de la

méthadone• Possibilité de prolonger intervalle QTc

• Éviter les médicaments qui sont des inducteursou inhibiteurs des CYP

• Éviter les médicaments qui prolongentintervalle QTc

• Éviter médicaments pouvant causer dépressionrespiratoire (autres opioïdes, benzodiazépines)

• Source: http://cpsa.ca/wp-content/uploads/2015/06/alberta-mmt-standards-guidelines.pdf

#3 Perindopril

A: absorption orale rapide, biodisponibilité 65-75%

D: 10-20% lié aux protéines sériques

M: 6 métabolites dont peridoprilat (seul actif)

E: Par les reins

#3 Perindopril

1421 interactions répertoriées

Interactions significatives pour tous les IECA et ARA

Lithium

Trimethoprim

Inhibiteurs MTOR (IECA seulement)

Aliskiren

Un mot sur le « triple-whammy »

IECA/ARB + AINS + Diurétique = risque accru d’un IRA

IECA/ARB: diminution de la filtration glomérulaire par vasodilatation des artérioles efférentes rénales

Diurétique: hypovolémie

AINS: vasoconstriction des artérioles rénales afférentes par blocage de la COX-2 et synthèse des prostaglandines

Attention aux AINS en vente libre

Logiciels analysent souvent interactions 1 vs 1 seulement

Si inévitable, obtenir niveau de base de créatinine et assurer un apport adéquat en fluides

#4 Atorvastatin

A: biodisponibilité de 14% à cause d’un fort effet de premier passage hépatique

D: VD de 380L, fortement lié aux protéines plasmatiques

M: surtout via le CYP3A4

E: Par la bile, peu de recirculation entérohépatique

#4 Atorvastatin

1228 interactions répertoriées

Interactions significatives avec des inhibiteurs importants du CYP3A4

Inhibiteurs puissants du CYP3A4

Clarithromycine

Diltiazem

Erythromycine

Itraconazole

Ketoconazole

Ritonavir

Verapamil

Interactions statines et inhibiteurs 3A4

Atorvastatin: concentrations plasmatiques augmentées X 4

Lovastatin, simvastatin: concentrations plasmatiques augmentées X 10 (effet premier passage hépatique >95%)

Solutions

Changer pour une statine qui ne passe pas par le 3A4 (rosuvastatin (2C9), pravastatin (pas de CYP), fluvastatin (2C9))

Arrêt temporaire statine

Changer le médicament inhibiteur si possible (clarithromycine vs azithromycine)

BCC et inhibiteurs 3A4

• Amlodipine métabolisé par 3A4

• Félodipine métabolisé par 3A4

• Nifédipine métabolisé par 3A4 (surtout) et 1A2 et 2A6

Principes similaires pour les BCC DHP

• Diltiazem métabolisé ET inhibiteur 3A4

• Vérapamil inhibe le 3A4

BCC non-DHP

#13 Warfarin

A: grande variabilité interindividuelle

D: 99% lié à l’albumine

M: S-Warfarin via 2C9 (forme + active), R-Warfarine via 1A1, 1A2, 3A4

E: Par la bile, peu de recirculation entérohépatique

#13 Warfarin

2089 interactions répertoriées

Interactions significatives avec plusieurs médicaments par voies pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques

Diminuer d’emblée les doses avec sulfaméthoxazole, amiodarone et métronidazole

Autres médicaments: contrôle 4-5 jours

Inducteurs enzymatiques puissants

Rifampin (2C19, 3A4/5 surtout, 2B6, 2C8 et 2C9 modérément)

Phénytoïne (CYP 3A4/5)

Carbamazépine (CYP 3A4/5, 2D6, 2C9)

Phénobarbital (CYP 3A4/5)

Si autre médicament est un substrat important du CYP, risque d’inefficacité (si métabolite inactif) ou de toxicité (si métabolite toxique)

#pasdanslalistemais… ISRS

Beaucoup d’interactions répertoriées

Paroxétine et fluoxétine sont des inhibiteurs puissants du CYP2D6

Si CYP3A4 est responsable du métabolisme pour environ 50% des médicaments, le CYP2D6 l’est pour environ 40% des médicaments

Polymorphisme important du CYP2D6

Polymorphisme du 2D6

Phénotype Activité du 2D6 Répartition

Mauvais métaboliseurs Aucune Caucasiens 6-10%Hispano-américains: 3-6%Africain-américains 2-5%Asiatiques 1%

Intermédiaires métaboliseurs Faible Inconnu

Rapides métaboliseurs Normale Plupart des gens

Ultrarapides métaboliseurs Élevée Finlandais et danois 1%Caucasiens nord-américains 4%Grecs 10%Portugais 10%Saoudiens 20%Éthiopiens 30%

Substrats du 2D6 (liste non exhaustive)

Amitryptiline Atomoxétine Carvediolol Codéine Dextrometorphan

Duloxétine Flecaïnide Fluoxétine Metoprolol Paroxétine

Propranolol Risperidine Tamoxifen Tramadol Venlafaxine

Codéine et Tamoxifène

Codéine = très peu d’action analgésique

Doit être convertie en morphine (environ 10%) pour avoir une activité analgésique significative

Polymorphisme ou interaction affecte

Tamoxifène = promédicament devant être activé via 2D6

Interaction = risque de rechute

Mauvais métaboliseurs = moins bon indice de survie sans maladie (données de faible qualité)

Produits de santé naturels

Millepertuis (St. John’s Wort)

• Antidépresseurs = perte d’efficacité

• Contraceptifs = perte d’efficacité

• Cyclosporine = perte d’efficacité

• Digoxine = perte d’efficacité

• Oxycodone = perte d’efficacité

• Irinotecan = perte d’efficacité

• Warfarine = perte d’efficacité

• Etc

• Inducteur puissant du CYP3A4 et du transporteur glycoprotéine P (PgP)

Pamplemousse • Amiodarone et jus = torsade de pointes

• Verapamil et jus = blocage complet cardiaque

• Atorvastatin et jus = rhabdomyolyse

• Simvastin et fruit = rhabdomyolyse

• Tacrolimus et marmelade = néphrotoxicité

• Colchicine et jus = myéolotoxicité

• Inhibiteur irréversible du CYP3A4

• Durée 2-3 jours

• Inhibiteur du transporteur OATP (aliskirène, fexofénadine, ciprofloxacine)

• Durée 4 heures

Hydraste du Canada

(goldenseal)

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En rafale

Votre choix

Interaction tabagisme et clozapine

Interaction salmétérol et clarithromycin

Interaction ciprofloxacine et duloxétine

Interaction statine et colchicine

Interaction lamotrigine et contraceptifs oraux

Interaction AINS - AAS

Interaction tabagisme

La nicotine n’est pas un problème

Ce sont les hydrocarbures polycycliques de la fumée qui induisent le CYP 1A2 (clozapine, olanzapine, etc)

Notable surtout chez fumeur important (>15 cig/jr, effet dose-dépendant)

Cessation tabagique mène à l’arrêt de l’induction

Fonctions hépatiques reviennent à la normale en 7 jours

Interaction salmétérol -

clarithromycine

Clarithromycine inhibe CYP3A4

Salmétérol est métabolisé par CYP3A4

Aux doses thérapeutiques recommandées (50mcg par inhalation 2 fois par jour), les concentrations sériques sont très faibles ou indétectables

Interaction théorique, risque extrêmement faible

Interaction ciprofloxacine

- duloxétine

Duloxétine métabolisé via 2D6 et 1A2

Ciprofloxacine inhibe le 1A2

Polymorphisme possible avec le 2D6

Réaction imprévisible si on ne connait pas le phénotype 2D6

Interaction statine -

colchicine

Statines sont reconnues pour induire myopathie

Colchicine peut induire myopathie

Interaction pharmacodynamique

Colchine est métabolisée par CYP 3A4

Atorvastatin, simvastatin et lovastatin aussi par CYP 3A4

Conduite:

En tout temps, limiter les doses. Surveillance du patient (douleurs musculaires, urine brune-rogue)

Favoriser les statines non 3A4 (rosuvastatin, fluvastatin, pravastatin)

Interaction lamotrigine –contraceptifs

oraux

Les oestrogènes (EES) induisent les UGT

Lamotrigine principalement éliminée par conjugaison par les UGT

Initier un CO peut réduire les concentrations de lamotrigine jusqu’à 50%

Gestion

Ne jamais cesser un CO lors de l’initiation de lamotrigine

Surveillance étroite des concentrations de lamotrigine si on initie un CO combiné

Progestatifs n’induisent pas les UGT – donc contraceptif à progestatif seul (oral ou dispositif intra-utérine) ou stérilet de cuivre

Interaction AINS - AAS

Différence entre les deux:

AAS inhibe de façon irréversible COX-1 ce qui limite la fonction plaquettaire

AINS inhibe de façon réversible COX

AAS a un très court temps de demi-vie (15-20 minutes)

Usage simultané amène une compétition au niveau de la COX et donc une élimination possible de l’AAS avant sa liaison sur la COX

Effet plus marqué avec ibuprofène. Possiblement avec celecoxib, indométhacine et naproxène. Possiblement pas avec diflofénac, meloxicam et sulindac.

Effet plus marqué avec doses répétées

Gestion: favoriser de donner AAS au moins 2 heures avant un AINS

Références

Références

Références générales

• https://www.micromedexsolutions.com

• https://www.uptodate.com/home/drugs-drug-interaction

• https://online.lexi.com/lco/action/login

• https://www.epocrates.com/

Chimiothérapie

• https://cancer-druginteractions.org/

Pharmacogénomique

• https://www.pharmgkb.org/

Produits naturels

• https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/

Références

Médicaments et drogues

• http://www.drugcocktails.ca/

QT

• https://crediblemeds.org/

VIH – VHC

• https://www.hiv-druginteractions.org/https://www.hep-druginteractions.org/

• http://www.guidetherapeutiquevih.com/

• http://app.hivclinic.ca/

Références

• Monographies des produits

• https://produits-sante.canada.ca/dpd-bdpp/index-fra.jsp

• https://www.e-therapeutics.ca/search

• Site web des fabricants

• https://www.drugbank.ca/

ADME des médicaments

• Votre pharmacien

Autres

Pas tous égaux!

Keshti R, Aalipour M et Namazi S. A comparison of five common drug-drug interaction software programs regarding accuracy and comprehensiveness. J Res Pharm Pract. 2016 Oct-Dec; 5(4): 257-263

Processus d’analyse

1. Identifier l’interaction

2. Analyser l’impact clinique

3. Choisir une option pour CE PATIENT

4. Documenter la décision et partager celle-ci

5. Individualiser l’intensité requise pour le suivi

Cas pour discussion

Raymond, 55 ans.

VIH+ et plusieurs autres comorbitiés.

Prend eltegravir/cobicistat/FTC/TAF, pantoprazole, metformin, venlafaxine, trazodone, telmisartan, bisoprolol, lorazepam, tadalafil et sulfate ferreux.

Prend aussi de la glucosamine, de l’omega-3, de la vitamine C et de la vitamine D

Fume 20 cigarettes par jour et de la marijuana le weekend

Consulte pour inflammation testiculaire

Vous voulez prescrire un médicament pour l’épididymite

Traitement épididymite

Si ITSS ceftriaxone 250mg IM + Doxycycline 100mg BID

Si sexe anal, ceftriaxone 250 IM + lévofloxacine 500mg DIE ou ofloxacine 300mg BID

Si pas d’ITSS, lévofloxacine 500mg DIE ou ofloxacine 300mg BID

Évaluation des médicaments

à ajouter

Ceftriaxone – risque faible, dose unique, excrétion majoritairement par voie rénale, inchangée

Doxycycline – risque faible, métabolisme au foie – voies inconnues, excrétion inchangée dans l’urine 40%

Levofloxacine – risque faible, inchangé dans l’urine, faible inhibiteur du 2C9

Ofloxacine – risque indéterminé

MICROMEDEX

MICROMEDEX

RISQUES BÉNÉFICES

Conclusion

Impossible de tout voir

Interactions pas seulement les CYP: p-GP, UGT, OATP et plus

Interactions avec les tests de laboratoire (par exemple, consommation élevée de biotine)

Interactions avec la nourriture

• Produits laitiers et quinolones

• Nourriture riche en tyramine et IMAO

Interactions avec l’alcool, drogues de rue, marijuana

Nouveaux médicaments = nouvelles combinaisons possibles

Les interactions –messages clefs

Reconnaître les drapeaux rouges

• Polypharmacie, dossier incomplet, patients vulnérables, médicaments à haut risque

Les interactions peuvent être prévenues

• Alternatives thérapeutiques dans la même famille ou une autre

Si les interactions ne peuvent pas être prévenues, elles doivent être gérées

• Risque vs bénéfice

• On traite un patient, et non pas une interaction

Lecture additionnelle

Cette présentation est basée en grande partie sur cet ouvrage:

Preston CL (ed), Stockley's Drug Interactions. [online] London: Pharmaceutical Press <http://www.medicinescomplete.com/>

Merci!

Aide-mémoire

CYP3A4 (listes non

exhaustives)

Inhibiteurs Substrats

Amiodarone Amlodipine

Clarithromycine Atorvastatine

Diltiazem Fentanyl

Erythromycine Oxycodone

Fluconazole Quetiapine

Fluoxetine Repaglinide

Jus de pamplemousse Simvastatine

Itraconazole Tamsulosin

Verapamil Zopiclone

CYP2D6 (listes non

exhaustives)

Inhibiteurs Subtrats

Amiodarone Amitriptyline

Bupropion Codéine

Fluoxetine Dextrometorphan

Paroxetine Metoprolol

Terbinafine Risperidone

Propafenone Tramadol

Trazodone

Venlafaxine

Médicaments à haut risque

Warfarine

Dabigatran, Rivaroxaban et autres anticoagulants

Digoxine

Sulfonylurés

Statines

BCC

Immunosuppresseurs, anticonvulsivants, lithium, théophylline