LES NOUVEAUX

CHELATEURS DU

PHOSPHORE

Présentation du 11/09/2014

Anne-Sophie LEBEGUE

Sommaire

Le phosphore

L’hyperphosphorémie

Les chélateurs du phosphore

Le nouvel arrivant

Le Phosphore

Activité:

Fonctionnement neuronal

Mécanisme énergétique des cellules musculaires

Minéralisation du tissu osseux

Valeurs normales biologiques: 0,8 à 1,45 mmol/L

Absorption au niveau de l’intestin grêle et du colon

Filtration glomérulaire et réabsorption au niveau du tubule rénal

En cas d’hyperphosphorémie:

Augmentation du risque de morbi-mortalité cardiovasculaire

Evolution plus rapide de l’IR

Pourquoi des chélateurs de phosphore?

Dialyse insuffisante!!

Apport de l’alimentation (environ 700mg/j)

Mécanisme d’action: fixation du phosphore alimentaire pour former des

complexes insolubles éliminés dans les selles

Al, lanthane

Sels de calcium

sevelamer

Les chélateurs du phosphore sur le

marché

Les sels d’aluminium: Lithiagel® (arrêt de commercialisation en 2002)

Très efficaces

Indépendants du pH digestif

Toxiques

Les sels de magnésium (n’ont plus d’indication)

Moins efficaces

Risque d’hypermagnésémie

Les sels de calcium

Carbonate (Calcidia®) et acétate (Phosphosorb®)

Absorption dpdte du pH

Absorption partielle de calcium: carbonate > acétate

Lanthane (Fosrenol®)

Sevelamer (Renvela®, Renagel®)

Chélateurs Al Chélateurs Ca2+

Carbonate Ca Acétate Ca

Calcidia® Phosphosorb®

Chélateurs non calciques

Sevelamer Lanthane

Renvela® Fosrenol®

Renagel®

Retiré du

marché en 2002

cause TOXICITE

1987 2007 2001 et 2009 2005

CTJ: 0,564€ CTJ: 2,4€ CTJ cp: 8,5€

CTJ sach: 9,4€

CTJ: 3,95€

EI: tbles GI

+ risque d’hypercalcémie:

Calcidia® > Phosphosorb®

EI: tbles GI + RGO

LDLc

Risque d’acidose

métabolique

Chélateurs calciques sont:

moins chers

Soupçonnés plus à risque de calcifications(1)

Les nouveautés

Velphoro® 500mg = Sucroferric oxyhydroxide (1)

Nouveau chélateur de phosphore ionique non calcique:

Ion tertiaire ferrique sous forme d’oxyhydroxyde: FeO(OH)

Saccharose

Amidon

Accord de la FDA en nov 2013: trt de l’hyperphosphorémie chez le patient IRC

dialysé

Mécanisme d’action: échange d’un groupement –OH ou d’une molécule d’eau

contre un ion phosphate

Sucroferric oxyhydroxid VS Sevelamer

Non infériorité

Avantages:

Non calcique, insoluble et non absorbé

du nombre de comprimés à croquer (3/j) par rapport au sevelamer (8/j)

Tolérance:

EI GI diminuant au cours du temps:

diarrhées + fqtes que sous sevelamer (20,1% VS 7,5%)

Nausées et constipation moins fqtes

Goût particulier du produit

Coloration des selles (15% cas)

Toxicité négligeable de l’ion ferrique lors de surdosage

Bilan martial

Interactions médicamenteuses

CI: aucune

Populations spécifiques:

pas d’études chez la femme enceinte, allaitante ni chez l’enfant

Pas de différence en terme de sécurité chez le patient âgé

06/2014: avis positif du CHMP de l’EMA

08/2014: AMM européenne

Nicotinamide(3)

Dérivé de l’acide nicotinique = vitamine B3

Apport exogène mais aussi endogène

Activité anti-athérogène: LDLc et HDLc

Mécanisme d’action:

Les nouveautés

Clinical studies of nicotinamide (NAM) for the treatment of hyperphosphatemia in dialysis patients

References Type of study Number of ESRD

patients

Number of

patients on NAM

NAM dose

(mg/day)

Time exposed

(weeks)

Change in blood

phosphate (%)

Phosphate

binders

Takahashi et al.

[48]

Open-label 65 65 500–1,750 12 −21 Calcium

carbonate

Cheng et al.

[49]

Prospective,

double-blind,

placebo-

controlled,

randomized,

cross-over

33 25 500–1,500 8 −15 Phosphate

binder

Young et al.

[50]

Prospective,

double-blind,

placebo-

controlled,

randomized

15 8 750–2,250 8 −12 Phosphate

binder

Shahbazian et

al. [51]

Prospective,

double-blind,

placebo-

controlled,

randomized

48 24 500–1,000 8 −21 Phosphate

binder

Vasantha et al.

[52]

Prospective,

open-label

30 30 750 8 −34 None

Elimination:

Élimination dans les urines uniquement des composés de dégradation

L’acide nicotinique est lui réabsorbé au niveau tubulaire

Tolérance: très bonne jusqu’à 3g/jour (qq cas de diarrhées)

1 cas d’hépatotoxicité à 9g/j

2 études ont rapportés 6 cas de thrombocytopénie chez le dialysé

Coût plus faible mais rapport coût efficacité à évaluer

Conclusion

VELPHORO®:

Nème chélateur ionique de phosphates

Pas d’augmentation de la calcémie

Pas d’activité anti-athérogène

Diminution du nb de cp /j VS sevelamer

CTJ: 11,4 dollars

Attente d’études sur le long terme

Nicotinamide:

Mécanisme différent

Activité anti-athérogène

Manque d’études

Meilleur profil de tolérance

Peu coûteux

Bibliographie

(1) HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION

These highlights do not include all the information needed to use VELPHORO® safely and effectively. See

full prescribing information for VELPHORO®.

(2) EDWARD CHONG • VEENA KALIA • SANDRA WILLSIE •PETER WINKLE

Drug–drug interactions between sucroferric oxyhydroxide and losartan, furosemide, omeprazole, digoxin

and warfarin in healthy subjects

J Nephrol 2014

(3) LENGLET A, LIABEUF S, GUFFROY P, FOURNIER A, BRAZIER M, MASSY ZA

Use of Nicotinamide to Treat Hyperphosphatemia in Dialysis Patients

Drugs R D. 2013; 13(3): 165–173.