Oniris 2013-1

A Bousquet-Mélou

Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse

Oniris – Nantes – 20 Novembre 2013

L’usage prudent des antibiotiques en médecine vétérinaire

L’usage prudent des antibiotiques en médecine vétérinaire

Première partie :

L’antibiothérapie vétérinaire est fortement interpellée sur le volet

de la santé publique

Oniris 2013-2

L’antibiorésistance est devenue un problème de santé publique …

et on demande des comptes à la médecine vétérinaire

Oniris 2013-3

Europe More than 25 000 deaths per yearMore than1.5 billion Euros

The microbial challenge An emerging threat to human health

A Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance

Oniris 2013-4

Mortalité attribuée à la résistance aux antibiotiquesDonnées UE

Europe More than 25 000 deaths per yearMore than 1.5 billion Euros

Oniris 2013-5

Mortalité attribuée à la résistance aux antibiotiquesDonnées UE

Europe More than 25 000 deaths per yearMore than 1.5 billion Euros

Nombre de décès par sida chez l’adulte et l’enfant en 2008

Europe occidentale et centrale

13 00013 000

Moyen-Orient & Afrique du Nord

20 00020 000Afrique subsaharienne

1,4 million1,4 million

Europe orientale & Asie centrale

87 000 87 000

Asie du Sud & du Sud-Est270 000270 000Océanie2 0002 000

Amérique du Nord25 00025 000Caraïbes12 00012 000

Amérique latine77 00077 000

Asie de l’Est 59 00059 000

Oniris 2013-6

L’antibiorésistance est devenue un problème de santé publique …

et on demande des comptes à la médecine vétérinaire

Oniris 2013-7

Les plans de lutte contre l’antibiorésistance

Réduire de 25% en 5 ans la consommation d’antibiotiques en élevage

Novembre 2011Union Européenne et France

Oniris 2013-8

Usages partagés des antibiotiques

Treatment & prophylaxis

Human medicineCommunity

Veterinary medicine Animal feed additives

Environment

Hospital Agriculture

Plant protection

Industry

Oniris 2013-9

Les 4 principaux dangers pour l’homme liés à l’usage des antibiotiques en médecine vétérinaire

• Perte de sensibilité ou résistance des pathogènes zoonotiques passant de l’animal à l’homme (contact direct ou chaîne alimentaire)

• Sélection de déterminants génétiques de résistances dans les flores commensales des animaux et transfert à l’homme via la chaîne alimentaire ou l’environnement

• Rejet d’antibiotiques actifs dans l’environnement avec toutes ses conséquences

• Résidus d’antibiotiques dans les alimentsOniris 2013-10

11

Les bactéries susceptibles de faire de la résistance en MV

Pathogènes animaux Zoonotiques Flore commensale

Efficacité des traitements vétérinaires

Efficacité homme

Problème écologique global

Surconsommation d'antibiotiques

Eradication naturelle

Risque de colonisation

définitive

Enjeux individuels Enjeux collectifsOniris 2013-11

Les dangers de santé publique liés aux pathogènes zoonotiques et aux gènes de résistance

• Transmission de pathogènes zoonotiques devenus résistants aux AB

– Salmonella– Campylobacter– E. coli

– Cas des SARM

• Transmission de matériel génétique support de résistance et capable d’être transféré à la flore commensale digestive humaine

– Enterococci (entérocoques)– autres Enterobacteriaciae (entérobactéries)

Oniris 2013-12

Quels sont les écosystèmes de bactéries commensales chez les animaux posant des problèmes à

l’antibiothérapie vétérinaire

Oniris 2013-13

Les écosystèmes de bactéries commensales impactés par l’antibiothérapie vétérinaire

• Systèmes ouverts et large réservoir– Tube digestif– Peau

• Système ouvert et faible réservoir– Arbre respiratoire, naso-pharynx

• Système fermé et faible réservoir– La mamelle

Oniris 2013-14

Danger = Pathogène de l’Homme + Résistance aux antibiotiques

Cas 1 : FLUOROQUINOLONES- Mécanismes de résistance chromosomiques- Transmission verticale- Problème si les bactéries résistantes sélectionnées chez l’animal sont PATHOGENES pour l’Homme : Salmonella, Campylobacter, E. coli pathogènes

Antibiotiques chez les animaux : quels dangers pour l’Homme ?

Oniris 2013-15

Oniris 2013-16

Cas 1 : FLUOROQUINOLONES

Cas 2 : CEPHALOSPORINES- Mécanismes de résistance plasmidiques- Transmission verticale et horizontale- Problème pour TOUTES les bactéries résistantes sélectionnées chez l’animal, qui servent de véhicules aux gènes de résistance

Antibiotiques chez les animaux: quels dangers pour l’Homme ?

« coli-postaux »

Danger = Pathogène de l’Homme + Résistance aux antibiotiques

beta-lactamases à spectre étendu(BLSE)

MICROBIOTE INTESTINAL

Tube digestif

Sang

Antibiotique voie orale

SANTE ANIMALE

Pathogène d'intérêt vétérinaire

Antibiotique voie parentérale

Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter)

Flore commensale (gènes de résistance)

Infection alimentaireRéservoir de gènes de

résistance

SANTE PUBLIQUE

HOMME55

Chaîne alimentaire Environnement

Antibiotiques en élevage : les flores bactériennes critiques

Oniris 2013-17

Implication des voyages et des échanges internationaux dans les transferts vers l’Homme

des bactéries et des résistances

Oniris 2013-18

Top 8 sérovarsSalmonella

Typhimurium : 3867 isolats

Enteritidis : 1777 isolats

Hadar : 177 isolats

Typhi : 170 isolats

Derby : 160 isolats

Newport : 139 isolats

Infantilis : 134 isolats

Kentucky : 130 isolats

« Le serotype Kentucky est un

sérotype émergent, associé à des souches acquises en Afrique et hautement résistantes aux fluoroquinolones »

% souches résistantes(données 2008 ou 2009)

CIPRO C3G

0

0

0

0

0

0

0

84.7

2

0

0

0

11.3

0.7

0

1.5

Emergence et diffusion internationale d’un clone multi-résistant de Salmonella Kentucky – Résistance à la ciprofloxacine

Oniris 2013-19

Voyageurs français de retour d’Afrique du NordDonnées du CNR Salmonella Institut Pasteur, Paris (F.X. Weill)

Emergence et diffusion internationale d’un clone multi-résistant de Salmonella Kentucky – Résistance à la ciprofloxacine

Oniris 2013-20

International Spread of an Epidemic Population of Salmonella enterica Serotype Kentucky ST198 Resistant to CiprofloxacinLe Hello S, Hendriksen RS, Doublet B, Fisher I, Nielsen EM, Whichard JM, Bouchrif B, Fashae K, Granier SA, Jourdan-Da Silva N, Cloeckaert A, Threlfall EJ, Angulo FJ, Aarestrup FM, Wain J, Weill FX.J Infect Dis. 2011 Sep 1;204(5):675-84. Epub 2011 Aug 2.

Diffusion internationale du clone multi-résistant Salmonella Kentucky ST198

Oniris 2013-21

Origine géographique du clone Salmonella Kentucky ST198

Oniris 2013-22

Plusieurs étapes:

Multi-résistance:Acquisition/sélection SGI1-K1, aquaculture intensive et usage antibiotiques?

Résistance aux FQ:Usages inappropriés de fluoroquinolones dans les élevages avicoles en Afrique du nord ?

Liens possibles entre l’émergence du clone Salmonella Kentucky ST198 et utilisation des antibiotiques dans les élevages

Oniris 2013-23

“These are typically small-scale operations, which rely on chicken litter and manure from farm animals to fertilize aquaculture ponds.”

Oniris 2013-24

Collard et al. 2007. Travel-acquired salmonellosis due to Salmonella Kentucky resistant to ciprofloxacin, ceftriaxone and co-trimoxazole and associated with treatment failure. J. Antimicrob. Chemother. 60:190-192.

Un cas rapporté en 2007 en Belgique: Salmonellose chez un patient de retour de voyage en Afrique du

Nord S. kentucky CIPRO-RES : traitement C3G Acquisition d’une résistance plasmidique en cours de traitement

Mécanismes de résistance identifiés: Multi-résistance: SGI1-K1, mutations gènes cibles (FQ) Résistance C3G: CTX-M-1 , gène blaCTX-M-1 localisé sur un

plasmide conjugatif

Acquisition ultérieure de plasmides conférant la résistance aux C3G et échecs thérapeutiques

Oniris 2013-25

Les voyages internationaux constituent un facteur de risque majeur pour la colonisation digestive par Escherichia coli producteur de BLSE

Les échanges internationaux comme facteur de risque pour l’antibiorésistance

Diffusion de S Kentucky

Colonisation « silencieuse » de nos flores digestives par des entérobactéries commensales porteuses de gènes de résistance mobiles

« coli-postaux »

Oniris 2013-26

Importation en Europe et en France d’une combinaison de dangers: Pathogènes zoonotiques résistants : réseau de surveillance,

absence de transmission inter-humaine Colonisations digestives par supports génétiques de résistances =

les « coli-postaux » : silencieux, transmissions inter-humaines

Bilan

Risques pour nos élevages: Transmission aux élevages des souches résistantes Dissémination sous pression de sélection des antibiotiques

Enjeux pour nos élevages: réduire très significativement la pression de sélection exercée par l’usage vétérinaire des antibiotiques, en ciblant la pression sur les flores digestives

Oniris 2013-27

Une antibiothérapie raisonnée doit chercher à concilier les objectifs de santé animale et de santé humaine

Absence de symétrie entre les deux objectifs

Oniris 2013-28

Tube digestif

Sang

Antibiotique voie orale

SANTE ANIMALE

Pathogène d'intérêt vétérinaire

Antibiotique voie parentérale

Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter)

Flore commensale (gènes de résistance)

Infection alimentaireRéservoir de gènes de

résistance

SANTE PUBLIQUE

HOMME55

Chaîne alimentaire EnvironnementX

?

Antibiotiques en élevage : les flores bactériennes critiques

Oniris 2013-29

Flores commensales : place dans les infections humaines

Oniris 2013-30

Oniris 2013-31

Flores commensales : place dans les infections humaines

Deuxième partie :

Quelles sont les recommandations actuelles en

antibiothérapie ?

Oniris 2013-32