Annales de pathologie (2008) 28, 110—113

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HISTOSÉMINAIRE SFP

Pièges morphologiques et immunohistochimiques enpathologie ganglionnaire. Observation no 4. Maladiede Destombes-Rosai-Dorfman

Bruno Chetaille ∗, Luc Xerri

Laboratoire d’anatomie pathologique, département de biopathologie, institutPaoli-Calmettes, 232, boulevard Sainte-Marguerite, B.P. 156,13273 Marseille cedex 9, France

Accepté pour publication le 5 avril 2008Disponible sur Internet le 7 juillet 2008

Renseignements cliniques

Il s’agit d’un volumineux ganglion cervical, indolore et non inflammatoire, présent depuis

plusieurs semaines chez un garcon de deux ans sans antécédent notable.

Diagnostic proposé

Maladie de Destombes-Rosai-Dorfman (synonyme : histiocytose sinusale avec adénopathiemassive).

Description macroscopique

Le ganglion mesure 2 cm de grand axe. À la coupe, il est charnu, blanchâtre, homogène,sans remaniement hémorragique ni nécrotique.

Description histologique

Appositions ganglionnaires

Elles sont très riches et montrent une population lymphoïde polymorphe associée à desmacrophages épars. On est frappé par la présence de rares grandes cellules d’allure his-tiocytaire, dont le cytoplasme renferme des lymphocytes intacts (Fig. 1).

∗ Auteur correspondant.Adresse e-mail : chetailleb@marseille.fnclcc.fr (B. Chetaille).

0242-6498/$ — see front matter © 2008 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.doi:10.1016/j.annpat.2008.04.003

Pièges morphologiques et immunohistochimiques en pathologie

Figure 1. Maladie de Destombes-Rosai-Dorfman. Apposition gan-glionnaire. Cytologie polymorphe associant une majorité de petits

lymphocytes matures, des macrophages et des rares polynucléaires.Certains macrophages semblent contenir des lymphocytes dans leurcytoplasme (Giemsa × 200).Destombes—Rosai—Dorfman disease. Lymph-node touch imprintshows a mixed population of cells, including small lymphocytes,macrophages and few neutrophils. Some of the macrophages seemto have intact lymphocytes in their cytoplasm (Giemsa stain × 200).

Histologie

La capsule est fibreuse, modérément épaissie. Les sinussont particulièrement distendus (Fig. 2) et contiennent desamas de grandes cellules d’allure histiocytaire à cytoplasmeclair abondant, renfermant souvent des petits lymphocytesintacts (Fig. 3 et 4). En immunohistochimie, ces grandescellules endosinusales sont marquées par le CD68 (PGM1),CD68 (KP1) et la protéine S100 (Fig. 5—8). Elles ne sont pasmarquées par le CD1a.

Commentaires

Décrite en 1965 par Destombes, puis en 1969 par Rosai etDorfman, la maladie de Destombes-Rosai-Dorfman est unehistiocytose non langerhansienne rare, d’évolution bénigne

Figure 2. Maladie de Destombes-Rosai-Dorfman. Les sinus sonttrès dilatés (HES × 25).Destombes—Rosai—Dorfman disease. Marked dilatation of sinuses(HES × 25).

ganglionnaire. Observation no 4 111

dans l’immense majorité des cas. Son étiologie n’est pasconnue. Son diagnostic est histologique.

Présentation clinique

Elle a été décrite à tous les âges, avec une nette prédilectionchez l’enfant, l’adolescent et l’adulte jeune [1—3]. Elle semanifeste classiquement par de volumineuses adénopathiesindolores. Dans près de 90 % des cas, il s’agit d’une locali-sation cervicale [1—3]. L’état général est en règle conservémais un syndrome fébrile peut être associé [1—3]. Une loca-lisation extraganglionaire est rapportée dans 43 % des cas,seule ou associée à une localisation ganglionnaire [2]. Lessites extraganglionnaires les plus fréquents sont la peauet les tissus mous, la cavité nasale, l’œil et ses annexes,l’os, les glandes salivaires, le système nerveux central et lesméninges, les voies aériennes supérieures [1—5]. Des formesmultifocales atteignant plusieurs sites extraganglionnairessimultanément sont possibles [1—3].

Présentation biologique

La présence de signes d’inflammation et de dysimmunité esttrès fréquente [2] :• augmentation de la vitesse de sédimentation ;• hypergammaglobulinémie polyclonale ;• anémie microcytaire ;• association à une anémie hémolytique auto-immune ;• présence d’un facteur rhumatoïde.

Macroscopie

Il s’agit d’un volumineux ganglion charnu, blanchâtre, dontl’aspect peut être proche de celui d’un lymphome (aspect« chair de poisson ») [1,2].

Histologie

Le signe histologique majeur consiste en l’obstructionet la distension des sinus par une population de grands

histiocytes à cytoplasme clair, faiblement éosinophile,comportant un ou plusieurs noyaux à chromatine vésicu-leuse nucléolée. Certains renferment dans leur cytoplasmedes lymphocytes (plus rarement, des plasmocytes oudes polynucléaires) intacts, entourés d’un liseré clair(images d’« empéripolèse », parfois aussi qualifiées de« lymphophagocytose »). Il n’y a pas de mitoses ni denécrose. Dans les sinus, ces histiocytes sont associés àdes lymphocytes et des plasmocytes. La distension dessinus entraîne une disparition plus ou moins complète duparenchyme lymphoïde. Celui-ci, au stade initial de la mala-die, peut comporter des follicules lymphoïdes secondaires.La capsule est volontiers épaissie et fibreuse. Les histio-cytes endosinusaux ont un phénotype caractéristique : CD68PGM1+, CD68 KP1+, PS100+, CD1a−. Les lymphocytes pré-sents dans leurs cytoplasmes sont B ou T. Les plasmocytessont polytypiques [1—3].

Diagnostic différentiel : c’est essentiellementcelui, très large, des histiocytosesganglionnaires chez l’enfant et l’adulte

Le diagnostic différentiel se pose avec les lésions suivantes :• histiocytose sinusale banale non spécifique (à proxi-

mité d’une tumeur ou d’un foyer infectieux) : disten-

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Figures 3 et 4. Maladie de Destombes-Rosai-Dorfman. Présence dans les sinus de cellules d’allure macrophagique à cytoplasme abondantfaiblement éosinophile. Certaines contiennent dans leur cytoplasme de très nombreux lymphocytes intacts (empéripolèse) (HES × 100 et×200).Destombes—Rosai—Dorfman disease. Sinuses contain large macrophages with abundant pale, finely vacuolated cytoplasm. Some of thesemacrophages contain engulfed lymphocytes (emperipolesis) (HES × 100 and ×200).

sion sinusale moindre, pas d’images d’empéripolèse,PS100− ;

• histiocytose langerhansienne (histiocytose X) : morpho-logie langerhansienne des cellules (contours nucléaires« froissés »), polynucléaires éosinophiles souvent pré-sents, CD1a+ ;

• histiocytose de résorption lipidique (anciennement post-lymphographie, aujourd’hui, surtout dans le territoirede drainage de prothèses mammaires siliconées endom-magées) : granulome de résorption, macrovésiculeslipidiques, PS100− ;

• granulomatoses (sarcoïdose, tuberculose) : granulomesfrancs, fibrose (sarcoïdose), nécrose (tuberculose),PS100− ;

• maladie de Whipple : histiocytes fortement PAS+,PS100− ;

Figure 5. Maladie de Destombes-Rosai-Dorfman. L’immuno-marquage par l’anti-CD68 PGM1 souligne la population macropha-gique intrasinusale (IHC × 25).Destombes—Rosai—Dorfman disease. Macrophages in sinuses arestained with anti-CD68 PGM1 antibody (IHC × 25).

• adénite dermatopathique : hyperplasie paracorticalepar une population de morphologie langerhansienne,PS100+/CD1a+, dépôts de mélanine (Fontana+), contextede dermatose chronique dans le territoire cutané drainé ;

• maladie de Gaucher : PS100−, pas d’empéripolèse, pas detropisme sinusal ;

• adénite des mycobactéries atypiques : PS100−, Ziehl+ ;• lymphome anaplasique : évoqué de principe en pré-

sence de volumineuses cellules ayant un tropisme sinusal.PS100−, CD30+, EMA+, ALK1+ ;

• maladie de Hodgkin : évoquée de principe devant uneadénopathie cervicale et un contexte cytologique poly-morphe. Présence de cellules de Sternberg et/ou deHodgkin, CD30+, CD15+ ;

• dans la cavité nasale, le rhinosclérome peut donner unaspect histologique très proche de celui de la mala-die de Destombes-Rosai-Dorfman : volumineuses cellules

Figure 6. Maladie de Destombes-Rosai-Dorfman. Les macro-phages intrasinusaux sont également marqués par l’anti-CD68 KP1(IHC × 400).Destombes—Rosai—Dorfman disease. Macrophages are also stainedwith anti-CD68 KP1 antibody (IHC × 400).

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phagned w

Pièges morphologiques et immunohistochimiques en patholo

Figures 7 et 8. Maladie de Destombes-Rosai-Dorfman. Les macroDestombes—Rosai—Dorfman disease. Macrophages are strongly stai

spumeuses dans lesquelles peut être mis en évidenceKlebsiella rhinoscléromatis.

Évolution et prognostic

Dans l’immense majorité des cas, il s’agit d’une évolutionchronique avec régression spontanée [1—3]. Un traitementcorticoïde peut être discuté dans les cas cliniquement plusagressifs ou multifocaux. Des récidives sont possibles. Lesrares cas d’évolution péjorative sont ceux dont la localisa-tion et/ou l’importance du syndrome de masse mettent enjeu le pronostic vital (localisations méningée, thoraciqueou cervicale compressives) [2]. La présence de perturba-tions immunitaires serait un facteur de mauvais pronostic

[2].

Étiologie

Elle n’est pas connue. Cependant, la présence fréquented’un syndrome inflammatoire biologique fait évoquerl’hypothèse d’une réaction immunologique exagérée à unagent infectieux non mis en évidence à ce jour [2]. Lespossibles rôles de HHV-6 [3] et du Parvovirus B19 [6] ontété soulevés. Par ailleurs, le déficit en apoptose pour-rait jouer un rôle dans l’accumulation de macrophagesPS100+ intrasinusaux. En effet, il semble exister une rela-tion entre la maladie de Destombes-Rosai-Dorfman et lessyndromes lymphoprolifératifs auto-immuns (SLPAI), liésà un déficit en apoptose médiée par la voie Fas—Fasligand. En effet, non seulement, ces deux pathologies pré-sentent des manifestations cliniques et biologiques proches(adénopathies, manifestations auto-immunes, hypergam-maglobulinémie), mais certains cas de SLPAI présentent desimages d’histiocytose sinusale PS100+ avec empéripolèserappelant la maladie de Destombes-Rosai-Dorfman. Bien queces cas ne comportent pas de mutation du gène codantpour le récepteur Fas, ces observations suggèrent un lienentre les deux pathologies. Ainsi, certains cas de maladie deDestombes-Rosai-Dorfman pourraient constituer une formeparticulière, incomplète, de SLPAI [7].

ganglionnaire. Observation no 4 113

es intrasinusaux sont fortement PS100+ (IHC × 100 et × 400).ith anti-PS100 antibody (IHC × 100 and × 400).

POINTS IMPORTANTS À RETENIR

Les points importants à retenir sont les suivants :• enfant et adolescent essentiellement ;• volumineux ganglions le plus souvent cervicaux ;• localisation extraganglionnaire possible ;• état général conservé, syndrome fébrile fréquent ;• syndrome inflammatoire biologique, anomalies

immunologiques fréquemment présentes ;• dilatation sinusale ;• grands histiocytes endosinusaux PS100+, CD68+,

CD1a− ;• images d’empéripolèse ;• évolution spontanément favorable.

Références

[1] Ioachim HL, Ratech H. Ioachim’s lymph node pathology. 3rd ed.Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins; 2002.

[2] Gaitonde S. Multifocal, extranodal sinus histiocytosis with mas-sive lymphadenopathy: an overview. Arch Pathol Lab Med2007;131:1117—21.

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[6] Mehraein Y, Wagner M, Remberger K, Füzesi L, Middel P, Kap-tur S, et al. Parvovirus B19 detected in Rosai-Dorfman diseasein nodal and extranodal manifestations. J Clin Pathol 2006;59:1320—6.

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