4 du rhu

[

[

[

[

d

Aep

i

MVIRS

fdmu7to

ims

cM

•••

r

[

[

[

[

la quasi-totalité des études ayant évalué la relation entre 25 OHD et

90 Lettres à la rédaction / Revue

14] Earnshaw SA, Cawte SA, Worley A, et al. Colles’ fracture of the wrist as an indica-tor of underlying osteoporosis in postmenopausal women: a prospective studyof bone mineral density and bone turnover rate. Osteoporos Int 1998;8:53–60.

15] Kanterewicz E, Yanez A, Pérez-Pons A, et al. Association between Colles’ frac-ture and low bone mass: age-based differences in postmenopausal women.Osteoporos Int 2002;13:824–8.

16] Haentjens P, Johnell O, Kanis JA, et al. Evidence from data searches and life-table analyses for gender-related differences in absolute risk of hip fractureafter Colles’ or spine fracture: Colles’ fracture as an early and sensitive markerof skeletal fragility in white men. J Bone Miner Res 2004;19:1933–44.

17] Whitaker M, Guo J, Kehoe T, et al. Bisphosphonates for osteoporosis - Wheredo we go from here? N Engl J Med 2012;366:2048–51.

Karine Briot a,∗

Bernard Cortet b

Thierry Thomas c

Christian Roux a

a Service de rhumatologie, université Paris-Descartes,hôpital Cochin, 27, rue du Faubourg-St-Jacques,

75014 Paris, Franceb EA 4490, service de rhumatologie, CHU de Lille,

59037 Lille, Francec Inserm U1059, service de rhumatologie, CHU de

Saint-Étienne, 45055 Saint-Étienne, France

∗ Auteur correspondant.Adresse e-mail : karine.briot@cch.aphp.fr (K. Briot)

Accepté le 12 juin 2012Disponible sur Internet le 27 juillet 2012

oi:10.1016/j.rhum.2012.06.008

bsence d’hyperparathyroïdie secondaire en cas d’insuffisancen 25 OHD : rappel sur la régulation de la sécrétion dearathormone�

n f o a r t i c l e

ots clés :itamine D

nsuffisanceégulationécrétion de PTH

Amouzougan et al. [1] utilisent le terme d’hypoparathyroïdieonctionnelle déjà employé par Sahota et al. [2] pour caractériseres sujets ayant une carence en Vitamine D (25 OHD) sans aug-entation du taux de parathormone. Ces auteurs observent, dans

ne cohorte de 237 femmes ayant une fracture ostéoporotique de2,9 ± 11,6 d’âge moyen, que, seules, 12,5 % des malades ont desaux sériques de PTH élevés, supérieurs à 64 pg/mL, alors que 56 %nt des taux inférieurs à 15 ng/mL.

Pourquoi, Amouzougan et al., comme Sahota et al., dénomment-ls hypoparathyroïdiens ces sujets ayant des taux normaux de PTH

algré une carence en 25 OHD. Ont-ils oublié la physiologie de laécrétion de PTH ?

Elle est détaillé dans une des « bibles » du métabolisme phospho-alcique : (Disorders of bone and mineral metabolism) de F.-L. Coe et.-J. Favus [3].La sécrétion de PTH et donc le taux de PTH sérique dépendent :

de la prolifération des cellules parathyroïdiennes ;

de la régulation transcriptionnelle du PTH Arn ;du stockage et de l’excrétion cellulaire de la PTH.

� Ne pas utiliser, pour citation, la référence francaise de cet article, mais la réfé-ence anglaise de Joint Bone Spine (http://dx.doi.org/10.1016/j.jbspin.2012.06.021).

matisme 79 (2012) 478–491

La régulation au long cours est essentiellement dépendante ducalcitriol (1–25 di OH D), dont le récepteur VDR est situé sur la par-tie latérale du gène codant pour la PTH. Le calcitriol diminue latranscription de PTH Arn. Cette action est modulée par le FGF23[4]. Le calcitriol diminue, de plus, la prolifération des cellules para-thyroïdiennes. On sait par ailleurs que le taux de calcitriol estessentiellement régulé par l’hydoxylation rénale en un–alpha du25O HD, hydroxylation dépendante de la PTH, de la calcémie, de laphosphorémie et du FGF 23.

La sécrétion de PTH est régulée à court terme par la calcémieionisée via le calcium sensing receptor (Csr) : toute diminutiondu calcium ionisé stimule quasi immédiatement la sécrétion dePTH toute augmentation freine celle-ci comme en témoigne letest de Pak où le régime calciprive puis la charge calcique aug-mentent ou diminuent, dans le quart d’heure suivant, de plus de30 % le taux de PTH chez le sujet normal. Les phosphates régulent,indépendamment du calcium et du calcitriol la sécrétion de PTH,l’hypophosphatémie diminuant celle-ci.

En aucun cas, le 25 OHD n’intervient directement sur la sécré-tion de PTH. Il n’est donc guère étonnant de constater qu’à tauxde 25 OHD constant, des malades ayant des taux de calciumionisé différents au moment même où est dosée la PTH, destaux de phosphate, de FGF23 et de calcitriol différents aient destaux de PTH différents et que la dite carence ou insuffisance en25O HD n’entraine une hyperparathyroïdie secondaire, que lorsquel’hydroxylation rénale du 25 OH est déficiente, ou lorsque lesapports calcique et phosphatés sont faibles.

Déclaration d’intérêts

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflits d’intérêts.

Références

1] Amouzougan A, Chopin F, Laporte S, et al. Functional hypoparathyroidism in postmenopausal women with fragility fractures. Joint Bone Spine 2011 [up ahead ofprint].

2] Sahota O, Mundey MK, San P, et al. The relationship between vitamine D andparathyroid hormone: calcium homeostasis; bone turn over, and bone miné-ral density in post menopausal women with established osteoporosis. Bone2004;35:312–9.

3] Parathyroid hormone: synthesis and secretion by Silver J and Naveh-Many T,p. 74–101, in Disorders of bone and minéral metabolism (second edition) CoeFL, Favius MJ, Lippincott Williams and Wilkins ed., Philadelphia 2002.

4] Ben-Dov IZ, Galitzer H, Lavi-Moshayoff V, et al. The parathyroid is a target organfor FGF23 inrats. J Clin Invest 2007;12:4003–8.

Michel LarocheService de rhumatologie, CHU Purpan, 1, place du

Dr-Baylac, 31059 Toulouse, FranceAdresse e-mail : Laroche.m@chu-toulouse.fr

Accepté le 20 avril 2012Disponible sur Internet le 2 août 2012

doi:10.1016/j.rhum.2012.04.014

Réponse à l’article de M. Laroche : « Absence d’hyper-parathyroidie secondaire en cas d’insuffisance en 25 OH D :rappel sur la régulation de la sécrétion de parathormone »�

Les mécanismes classiquement décrits de régulation de la para-thormone (PTH) sont bien ceux rappelés par M. Laroche. Pourtant

PTH ont montré une corrélation négative et non linéaire entre leurstaux sériques au contraire de la relation entre 1–25 OH2D et PTH [1].

� Ne pas utiliser, pour citation, la référence francaise de cet article, mais la réfé-rence anglaise de Joint Bone Spine (http://dx.doi.org/10.1016/j.jbspin.2012.07.002).

du rhu

Aeeeclt

bpcp

•

•

rpépdlvc

[

[

[

[

[

[

[

[

Lettres à la rédaction / Revue

u-dessous d’une valeur-seuil de 25 OH, variable selon les étudest selon des facteurs confondants tels que les apports alimentairesn calcium, le taux sérique de PTH s’élève alors que calcium ionisét 1–25 OH2D sont encore à des taux adaptés. De la même manière,orriger un taux insuffisant de 25 OHD s’accompagne d’une norma-isation du taux de PTH alors que calcium ionisé et 1–25 OH2D sontoujours à des taux adaptés.

Comment réconcilier ces constatations cliniques aux donnéesiologiques (plus que bibliques) rapportées ? Deux notions nousaraissent importantes à mettre en avant parmi les interactionsomplexes entre le métabolisme de la vitamine D et les cellulesarathyroïdiennes [2] :

tout d’abord, si la 25 OHD est bien la forme réserve de la vita-mine D, elle peut également se fixer au récepteur de la vitamineD (VDR), certes avec une affinité 500 à 1000 fois moins grandemais avec une concentration 500 à 1000 fois plus élevée, mêmedans les situations d’insuffisance [3,4]. La possibilité d’induire uneintoxication à la vitamine D avec sévère hypercalcémie et perte depoids en administrant de fortes doses de 25 OHD à des souris dontle gène pour la 1�-hydroxylase a été invalidé, en est certainementla démonstration la plus spectaculaire [5] ;ensuite, si la production rénale de 1–25 OH2D détermine engrande partie son taux circulant, il existe une production directeau niveau des cellules parathyroïdiennes grâce à leur expressionde 1�-hydroxylase. À côté de la répression de l’expression dugène de la PTH via le VDR directement activé, il a été montréqu’une partie du rétrocontrôle négatif exercé par la 25 OHD surla synthèse de PTH est de nature autocrine, sous la dépendancede la conversion locale en 1–25 OH2D [6].

Une fois ces précisions apportées, nous voudrions cependantedire ici que le concept d’hypoparathyroïdie fonctionnelle a étéroposé par d’autres que nous [7]. L’objectif de notre étudetait de tester l’hypothèse selon laquelle ce profil biologiquearticulier constituait un profil protecteur osseux comparé à celui

’une hyperparathyroïdie réactionnelle. Force est de constater avec

es précautions qu’imposent les limites méthodologiques de ce tra-ail [8], que nos résultats ne soutiennent pas cette hypothèse et’est bien ce qui nous semble important pour le clinicien.

matisme 79 (2012) 478–491 491

Déclaration d’intérêts

Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts en rela-tion avec cet article.

Références

1] Sai AJ, Walters RW, Fang X, et al. Relationship between vitamin D, para-thyroid hormone, and bone health. J Clin Endocrinol Metab 2011;96:E436–46.

2] Bienaimé F, Prié D, Friedlander G, et al. Vitamin D metabolism and activity in theparathyroid gland. Mol Cell Endocrinol 2011;347:30–41.

3] Eisman JA, DeLuca HF. Intestinal 1,25-dihydroxyvitamin D3 binding protein:specificity of binding. Steroids 1977;30:245–57.

4] Ritter CS, Brown AJ. Direct suppression of Pth gene expression by the vitaminD prohormones doxercalciferol and calcidiol requires the vitamin D receptor. JMol Endocrinol 2011;46:63–6.

5] Deluca HF, Prahl JM, Plum LA. 1,25-Dihydroxyvitamin D is not responsible fortoxicity caused by vitamin D or 25-hydroxyvitamin D. Arch Biochem Biophys2011;505:226–30.

6] Kawahara M, Iwasaki Y, Sakaguchi K, et al. Predominant role of 25OHD in thenegative regulation of PTH expression: clinical relevance for hypovitaminosis D.Life Sci 2008;82:677–83.

7] Sahota O, Gaynor K, Harwood RH, et al. Hypovitaminosis D and “functionalhypoparathyroidism”-the NoNoF (Nottingham Neck of Femur) study. Age Ageing2001;30:467–72.

8] Amouzougan A, Chopin F, Laporte S, et al. Functional hypoparathyroidism inpostmenopausal women with fragility fracture. Joint Bone Spine 2012;79:170–5.

Adamah Amouzougan a,∗

Thierry Thomas a,b

a Département de rhumatologie, centre hospitalieruniversitaire de Saint-Étienne, avenue

Albert-Raimond, 42270 Saint-Priest en Jarez, Franceb LBTO-Inserm U1059, université Jean-Monnet, 15,

rue Ambroise-Paré, 42023 Saint-Étienne cedex 2,France

∗ Auteur correspondant.Adresse e-mail : stanaamouz@yahoo.fr

(A. Amouzougan)

Accepté le 7 juin 2012Disponible sur Internet le 24 juillet 2012

doi:10.1016/j.rhum.2012.06.003