Annales de pathologie (2009) 29, 395—398

HISTOSÉMINAIRE SFP

Tumeurs conjonctives de la peau. Cas no 3.Neurothécome cellulaire

Mesenchymal tumors of the skin. Cellular neurothecoma

Nathalie Stock

Département de pathologie, institut Bergonié, 33076 Bordeaux cedex, France

Accepté pour publication le 10 avril 2009Disponible sur Internet le 25 novembre 2009

Renseignements cliniques

Femme de 36 ans présentant depuis quelques mois une lésion nodulaire à proximité del’oreille, mesurant 8 mm de grand axe, non douloureuse mais augmentant lentement detaille. Patiente sans antécédents par ailleurs.

Diagnostic proposé

Neurothécome cellulaire.

Description macroscopique

Il s’agit d’une lésion cutanée non pigmentée, nodulaire, surélevée, ferme, mesurant 8 mmde grand axe.

Description histologique

L’épiderme est d’épaisseur et d’architecture normale, non hyperpigmenté.La lésion intéresse toute l’épaisseur du derme et arrive au contact des berges d’exérèse

profondes. L’hypoderme n’est pas visible sur ces fragments biopsiques.

Adresse e-mail : stock@bergonie.fr.

0242-6498/$ — see front matter © 2009 Publie par Elsevier Masson SAS.doi:10.1016/j.annpat.2009.10.014

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igure 1. Prolifération tumorale disposée en nodules ou en tra-ées, séparées par des bandes fibreuses collagènes épaisses.umoral proliferation characterized by nests and cords outlined byhick condensation of fibrous tissue.

Elle est constituée de cellules fusiformes et épithélioïdesisposées en nodules ou en travées, séparées par des bandesbreuses collagènes épaisses donnant un aspect multinodu-

aire à la lésion (Fig. 1). Les cellules tumorales présententes noyaux un peu volumineux, ovalaires, à chromatinelaire avec un petit nucléole (Fig. 2). Les cytoplasmesont éosinophiles, parfois granuleux, aux limites imprécisesFig. 3). Il n’est pas noté d’atypie cytonucléaire. Il n’estas observé de mitoses. On note quelques cellules inflam-atoires mononucléées dispersées au sein de la lésion.En immuno-histochimie, on observe un marquage cyto-

lasmique diffus pour la NSE et focal pour l’actineusculaire lisse �. Il n’est pas noté de marquage pour laKAE1/AE3, la protéine S100, la desmine, la caldesmone.’index de prolifération cellulaire Mib1 est estimé à 10 %.

ommentaires

énéralités

e neurothécome cellulaire est une tumeur cutanée rare,’histogénèse incertaine. Les deux plus grandes séries fonttat de 133 [1] et 178 cas [2] collectés. Comme certainesésions peuvent contenir des zones myxoïdes, les neuro-hécomes cellulaires ont au début été considérés comme

igure 2. Les cellules tumorales présentent des noyaux un peuolumineux, ovalaires, à chromatine claire avec un petit nucléole.umor cells have small, oval nuclei with little nucleoli.

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igure 3. Les cytoplasmes sont éosinophiles, parfois granuleux,ux limites imprécises.ytoplasm are eosinophilic, sometimes granular with inconspicuousorders.

es variantes cellulaires du neurothécome myxoïde ouyxome dermique des gaines des nerfs dérivé des cellulese Schwann ; cependant, leurs caractéristiques immuno-istochimiques et leur potentiel évolutif sont différents et ilst de plus en plus admis que ces lésions sont indépendantes1].

aractéristiques cliniques

ette lésion survient préférentiellement chez le sujet jeunevec un âge médian variant entre 17 et 25 ans selon leséries. Il existe une prédominance féminine nette avec unex-ratio aux alentours de 2/1. Ces lésions siègent de faconréférentielle au niveau de la tête et du cou, à la portionupérieure du tronc et à la racine des membres supérieurs1,2].

Ces lésions ont des caractéristiques cliniques peu spé-ifiques et se présentent comme des masses solitaires,uperficielles, de croissance lente, peu symptomatiques.uatre-vingt-dix pour cent des lésions font moins de 2 cm.

spects microscopiques etmmuno-histochimiques

’aspect histologique est essentiel au diagnostic. Il s’agit’une lésion dermique infiltrant dans la moitié des cas la por-ion superficielle de l’hypoderme. Il existe habituellementne grenz zone entre l’épiderme et la lésion.

Il s’agit d’une tumeur mal limitée, non encapsulée,’architecture multinodulaire ou lobulée associée à la pré-ence de septas collagène épais. Elle est constituée deellules fusiformes et épithélioïdes en proportion variable,u cytoplasme discrètement éosinophile, parfois granuleux.

Les noyaux sont généralement ovoïdes avec un petitucléole et une anisocaryose minime, mais 25 % des lésionseuvent présenter des atypies cytonucléaires avec desoyaux volumineux et hyperchromatiques. Quelques mitoseseuvent être observées et, dans la série de Fletcher de33 cas, 20 % des tumeurs comportaient plus de cinq mitosesour dix champs au fort grandissement.

En immuno-histochimie, les cellules tumorales exprimentKI-C3 (marqueur mélanocytaire) dans 100 % des cas, laSE dans 89 % des cas et expriment focalement l’actineusculaire lisse � dans 60 % des cas. Le NKI-C3 semble donc

n marqueur sensible de neurothécome cellulaire, mais il

ellul

(30 %), celle-ci est généralement minime. Contrairementau neurothécome cellulaire, en immuno-histochimie, lemyxome dermique des gaines des nerfs exprime la protéineS100 et la GFAP (marqueur des cellules de Schwann) dans latotalité des cas (Fig. 5).

Il est important de différencier ces deux lésions car lesmyxomes dermiques des gaines des nerfs ont un taux derécidive locale important, d’environ 50 %. Aucun cas demétastase n’a été décrit.

Tumeur fibrohistiocytaire plexiformeLa tumeur fibrohistiocytaire plexiforme présente la mêmedistribution anatomique et démographique que le neurothé-come cellulaire. Sur le plan microscopique, cette lésion selocalise au derme profond et à l’hypoderme. Cette lésionmal limitée est multinodulaire. Elle est biphasique car elleest composée de nodules composés de cellules d’aspect his-tiocytaire et de cellules géantes multinucléées associés àdes faisceaux de cellules fusiformes d’aspect fibroblastique[5]. En immuno-histochimie, le contingent multinucléé ethistiocytaire exprime le CD68 alors que le contingent fusi-

Tumeurs conjonctives de la peau. Cas no 3. Neurothécome c

Figure 4. Une variante fréquente de neurothécome cellulaire : laforme à cellules atypiques.A frequent neurothekeoma variant : atypical cell variant.

est peu spécifique car exprimé dans les tumeurs mélanocy-taires et dans environ 50 % des xanthogranulomes juvénileset des histiocytofibromes cellulaires qui peuvent faire par-tie du diagnostic différentiel [3]. Les cellules tumoralesn’expriment jamais la protéine S100 et la desmine. Il existequelques cas rapportés de tumeurs exprimant le CD68 maisdans une série de 178 cas, aucun cas de positivité n’a étérapporté [2].

Quelques variantes histologiques de neurothécome cel-lulaire ont été décrites : la forme à cellules atypiques est laplus fréquente (Fig. 4). Elle est caractérisée par la présencede cellules au noyau irrégulier, parfois hyperchromatique.Des cellules pléomorphes peuvent également être mises enévidence.

Les autres variantes sont le neurothécome cellulaire àstroma hyalinisé et à stroma myxoïde.

Diagnostics différentiels

Nævus de Spitz et mélanome

Les nævus de Spitz présentent les mêmes caractéris-tiques cliniques que les neurothécomes cellulaires puisqu’ilssurviennent chez les enfants et adolescents, au niveaude l’extrémité céphalique. La localisation dermique,l’architecture en nid, la présence de cellules épithélioïdeset fusiformes peuvent faire, à tort, évoquer un neuro-thécome cellulaire. Cependant, dans les neurothécomescellulaires, il n’est pas observé de composante jonctionnelleni de maturation en profondeur comme observé dans lesnævus. Les marqueurs les plus utiles en immuno-histochimiesont la protéine S100 et le Melan-A, toujours négatifs dansles neurothécomes cellulaires. En revanche, NKI-C3 et NSEsont fréquemment positives dans les tumeurs mélanocy-taires et ne permettent donc pas le diagnostic différentiel.

Myxome dermique des gaines de nerfsCette tumeur, anciennement dénommée neurothécomemyxoïde, survient de facon préférentielle à l’extrémité dis-tale des membres supérieurs, à un âge médian supérieur àcelui des neurothécomes cellulaires (environ 36 ans) [4]. Ils’agit d’une tumeur constituée de lobules bien limités, sépa-rés par des septas fibreux denses. Elle est constituée decellules fusiformes et épithélioïdes disposées au sein d’unstroma myxoïde abondant et extensif alors que, dans lesneurothécomes cellulaires avec une composante myxoïde

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Figure 5. Myxome dermique des gaines de nerfs.Myxoid peripheral nerve sheath tumor.

forme exprime l’actine musculaire lisse �. Il n’est pas notéde marquage avec la protéine S100, la desmine, le CD34 etles cytokératines. Cette lésion est une lésion de bas gradecapable de récidiver dans 12 à 40 % des cas selon les séries, le

Figure 6. Tumeur fibrohistiocytaire plexiforme.Plexiform fibrohistiocytic tumor.

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igure 7. Tumeur fibrohistiocytaire plexiforme.lexiform fibrohistiocytic tumor.

lus souvent dans les deux ans après l’exérèse initiale, don-ant de facon exceptionnelle des métastases ganglionnairesu pulmonaires. Malheureusement, ce comportement agres-if n’est corrélé à aucun paramètre histologique (Fig. 6 et 7).

volution

ans la série de Fletcher, sur 69 cas de neurothécomes cel-ulaires avec suivi, seuls dix ont récidivé localement etucun n’a métastasé. L’existence d’atypies cytonucléaires’a pas, a priori, d’incidence pronostique dans les deuxrandes séries rapportées. Les facteurs de risque de réci-ive locale sont la localisation à la région tête et cou et’exérèse incomplète.

Cette tumeur est donc classée comme bénigne et doit auieux bénéficier d’une résection chirurgicale complète et

onservatrice.

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POINTS IMPORTANTS À RETENIR

Tumeur rare, cutanée, du sujet jeune plutôt de sexeféminin.

Localisation à la partie supérieure du tronc et àl’extrémité céphalique.

Tumeur multinodulaire, septée, constituée decellules fusiformes et épithélioïdes, avec atypiesfréquentes.

Absence d’expression de la PS100 en immuno-histochimie.Tumeur bénigne, ne récidivant querarement, notamment en cas d’exérèse incomplète.

éférences

1] Hornick JL, Fletcher CDM. Cellular neurothekeoma : detailedcharacterization in a series of 133 cases. Am J Surg Pathol2007;3:329—40.

2] Fetsh JF, Laskin WB, Hallman JR, Lupton GP, Miettinen M.Neurothekeoma: an analysis of 178 tumors with detailed immu-nohistochemical data and long-term follow-up information. AmJ Surg Pathol 2007;7:1103—14.

3] Sachdev R, Sundram UN. Frequent positive staining with NKI-C3 in normal and neoplastic tissues limits its usefulness inthe diagnosis of cellular neurothekeoma. Am J Clin Pathol2006;126:554—63.

4] Fetsch JF, Laskin WB, Miettinen M. Nerve sheath myxoma:a clinicopathologic and immunohistochemical analysis of57 morphologically distinctive, S100 protein and GFAP positive,myxoid peripheral nerve sheath tumor with a predilection forthe extremities and high local recurrence rate. Am J Surg Pathol2005;29:1615—24.

5] Moosavi C, Jha P, Fanburg-Smith J.C. An update on plexiformfibrohistiocytic tumor and addition of 66 new cases from theArmed Forces Institute of Pathology, in honor of Franz M. Enzin-ger, MD. Ann Diagn Pathol;11:313—319.