Voies d’administration des médicaments et Formes galéniquesscallion.free.fr/IFSI/S1/2.11%20-%20Pharmacologie%20et%20th%E9... · introduction : Libération Absorption Distribution

Voies d’administration des médicaments

et Formes galéniques

F Puisset – P. Cestac

27/09/2012

introduction : Libération Absorption Distribution Métabolisme Excrétion

Site d’administration Sang Tissus

Organes épurateurs

introduction : Libération Absorption Distribution Métabolisme Excrétion

Site d’administration Sang Tissus

Organes épurateurs

Les voies d’administration des médicaments

PLAN• 1 Introduction• 2 Voie orale• 3 Voies injectables

– 3.1 Voie IV– 3.2 Voie IM– 3.3 Voie SC– 3.4 Voie IR

• 4 Voies muqueuses– 4.1 Voie sub-linguale– 4.2 Voie rectale– 4.3 Voie vaginale– 4.4 Voie oculaire– 4.5 Voie pulmonaire

• 5 Voie cutanée

1 Introduction

• Notion de voies locales et voies générales– Voie locale : administration du médicament

sur son site d’action– Voie générale : passage par la circulation

avant d’atteindre les sites d’action

• Administration avec– respect des barrières naturelles : voies orale,

muqueuses, cutanée– effraction des barrières naturelles : voies

injectables ou parentérale

2 Voie orale = per os2.1 Définition

Site d’administration = tube digestif (bouche →

rectum)

Médicament administrédans le tube digestif par la bouche

2 Voie orale = per os2.2 Voie orale locale

Voie locale :ulcères, gastrites,

constipation

2 Voie orale = per os2.3 Voie orale générale

Voie généraleAprès résorption digestivePassage du médicament dans

le sang puis distribué dans tout l’organisme

2 Voie orale = per os2.4 Avantages

– Administration aisée (compatible avec vie active)

– Dosages variés

– Formes variées– Modulation de – libération du principe actif

La plus utilisée

– Effet de premier passage hépatique

2 Voie orale = per os2.5 inconvénients

– Biodisponibilité < 100%

– Agression muqueuse digestive– Interactions au niveau de l’absorption :

médicaments-aliments, médicaments-médicaments

2 Voie orale = per os2.5 inconvénients

– Formes solides : aucun

– Formes liquides : • Pipettes

• Seringues à gavage

2 Voie orale = per os2.6 Dispositifs médicaux (DM) nécessaires

2.6.1 DM de prélèvement

– Formes solides : aucun

– Formes liquides : • Pipette seringue à gavage• Patient ne pouvant pas avaler : obstacle sur

œsophage, maladies inflammatoires…. Administration par la sonde


2.6.1 DM d’administration

• Sondes pour voie entérale:

Administration à la seringue à gavage par sonde :

Naso-gastriqueNaso-jéjunale

Rinçage ++!! Pas tous les

médicaments



• Sondes de gastrostomie



• Boutons de gastrostomie



• Administration du médicament avec effraction des barrières naturelles

• +/-Reconstitution +/- dilution avant administration

• = Risque infectieux Règles d’asepsie• Administration à l’aide de DM

• Différents sites d’administrations possibles • Possibilité de voie générale, locale (intra

articulaire, loco-régionale(IR)

3 Voies parentérales (injectables)3.1 Définitions

• Introduction de la totalité du médicament directement dans le torrent circulatoire (biodisponibilité = 100%)

• Voie générale• Critères de choix de la voie IV

– Produit pas absorbé per os– Rapidité d’action (ex ATB)

– Modulation de la posologie (débit de perfusion)

3 Voies parentérales (injectables)3.2 Voie intra-veineuse (IV)

3.2.1 Définition

– Veines périphériques

– Veines centrales (jugulaire externe, sous-clavière)

• Produits irritants (cytotoxiques, nutritions parentérales, antibiotiques…)

• Veines périphériques trop petites (nourrisson..)


3.2.2 Accès veineux

– Bolus

– IV Lente (au moins 1 minute)– Perfusion (de quelques minutes à plusieurs

jours)


3.2.3 Mode d’administration


3.2.4 Médicaments administrés

Autorisés :•Solutions aqueuses

Interdits : tout ce qui entraîne des particules insolubles•Suspensions•Emulsions lipidiques•Solution lipidiques

= Risques d’embolie pulmonaire

Rappel

3.2.5.1 Accès veine– Aiguilles

– 25 mm de long, 6/10e de diamètre externe


3.2.5 Dispositifs Médicaux

Extrémité distale = biseau

Extrémité proximale = embase avec cône luerfemelle

3.2.5.1 Accès veine– Microperfuseur



3.2.5.1 Accès veine– Cathéter périphérique



3.2.5.1 Accès veine– Cathéter périphérique



3.2.5.1 Accès veine– Cathéter central

– Chambre implantable



3.5.2.2 Dispositifs pour Administration– seringue



corps

piston

Cône luer mâle

3.5.2.2 Dispositifs pour Administration– Perfuseur



3.5.2.2 Dispositifs pour Administration– Perfuseur



3.5.2.3 Modes d’Administration IV– Bolus : « à la main »

– IVL : idem– Perfusion

• Par gravité• Système actif



3.5.2.3 Modes d’Administration IV– Perfusion par gravité



3.5.2.3 Modes d’Administration IV• Systèmes actifs : Pousse seringue électrique



3.5.2.3 Modes d’Administration IV• Systèmes actifs :Pompes volumétriques



3.5.2.3 Modes d’Administration IV• Systèmes actifs :Pompes portables, diffuseurs



• Avant d’injecter par voie IV • Vérifier la limpidité

– Pas de suspension, solution veineuses, précipité– Risque d’embolie pulmonaire

• Vérifier la compatibilité entre produit à injecter et matériel d’injection :

– PVC/ phtalates– Particules : filtre terminal– Adsorption sur silicone seringue


3.2.6 Précautions

Administration du médicament dans le tissus musculaire

Médicament rejoint ensuite la circulation générale

Site :• Quart supéro-externe fesse(Zones peuinnervées)• Deltoïde• Cuisse

= Voie générale

3 Voies parentérales (injectables)3.3 Voie intra-musculaire (IM)

3.3.1 Définition

– Possibilité d’administrer des solutions huileuses, des suspensions

= Formes retards


3.3.2 Avantages

– Injection douloureuse

– Risque de piqûre vasculaire– Risque de piqûre nerveuse

Attention à ne pas confondre avec voie IVsolvants différents, ex ceftriaxone :

IM douloureuse ⇒ solvant = lidocaïneLidocaïne IV → troubles du rythme cardiaque ⇒ pas de lidocaïne en IV


3.3.3 Inconvénients

• DM:– Seringue

– Aiguille biseau long 40 mm (enfants et sujets âgés 25-30 mm)


3.3.4 Dispositifs médicaux

• Administration du médicament sous la peau

• Site – Face externe

des bras– Abdomen– Cuisse

• =Voie générale

3 Voies parentérales (injectables)3.4 Voie sous-cutanée (SC)

3.4.1 Définition

• Avantages– Possibilité d’injecter des implants à libération

prolongée (hormonothérapie)– Sujets âgés (réseau veineux, masse

musculaire)


3.4.2 avantages

• Inconvénients– Douleur

– Résorption différentes selon les sites (insuline)


3.4.3 Inconvénients

• DM– Seringue

– Aiguille biseau court


3.4.4 Dispositifs médicaux

• Dépôt du médicament dans le LCR

3 Voies parentérales (injectables)3.5 Voie intra-rachidienne et épidurale

3.5.1 Définition

= voie « loco-régionale »

– Action locale au niveau des méninges

– Action ciblée : anesthésie loco-régionale(bassin, membres inférieurs)

– Permet d’atteindre des sites protégés par la barrière hémato-méningée (antalgiques, anticancéreux)


3.5.2 Intérêts

– Aiguille de Tuohy à ponction lombaire

– Seringue à PL (verre..)



– Voie locale

– Injection dans l’articulation

3 Voies parentérales (injectables)3.6 Voie intra-articulaire

• Dépôt du médicament au contacts de muqueuses (voies non invasives) pour une action locale ou générales (passage transmuqueux)

4 Voies « muqueuses »

– Dépôt du médicament (glossette) sous la langue

– Voie locale : traitement des aphtes

– Voie générale = voie perlingualevoie rapide d’administration pour comprimés

oro-dispersibles (lyocs), spray

évite Effet de Premier Passage Hépatique

4 Voies muqueuses4.1 voie sublinguale

– Dépôt du médicament (lavements, pommade rectale, suppositoires) dans le rectum

– Voie locale : traitement de la constipation, rectite, hémorroïdes

– Voie générale• Intérêt

– évite l’action des enzymes digestives– Enfants ne pouvant pas avaler

• Inconvénients : – Irritation muqueuse rectale

4 Voies muqueuses4.2 voie rectale

• Voie vaginale– Dépôt du médicament (ovule, comprimés,

mousse gynécologique) dans le vagin– Voie locale : traitement d’affection vaginales

– Pas de Voie générale

4 Voies muqueuses4.3 voie vaginale

• Voie nasale– Dépôt du médicament (gouttes, poudres,

pommades, spray) dans la sphère nasale– Voie locale : traitement d’affection de la

sphère nasale

– Voie générale : rare (Minirin®) mais penser au passage systémique (vasoconstricteurs !!)

4 Voies muqueuses4.4 voie nasale

• Voie oculaire– Dépôt du médicament (collyre, pommade

ophtalmique) au niveau de la conjonctive– Voie locale uniquement

– Mais il existe un passage systémique

4 Voies muqueuses4.5 voie oculaire

Objectif : atteindre la muqueuse alvéolaire

– Voie locale : ex bronchodilatateurs– Voie générale : muqueuse très vascularisée

+ grande surface d’échange = bonne absorption des médicaments

Administration de gaz : O2, anesthésiques généraux

4 Voies muqueuses4.6 voie pulmonaire

4.6.1Définition

• Inhalateurs pressurisés (aérosols doseurs)Nécessité de coordination main-bouche

Chambres d’inhalation


4.6.2 dispositifs médicaux

• Inhalateurs de poudre sècheSystèmes dyskus



• Inhalateurs de poudre sèche

Turbuhaler



• Inhalateurs de poudre sèche

Autohaler



• Nébulisateur



ultrasonique pneumatique

• Masque



• Le médicament est déposé sur la peau• Voie locale• Voie générale : passage transcutané (= percutané)

du principe actif à travers l’épiderme et appareils pilo-sébacé

• Variabilité du passage :– pH, friction, excipients, nature du principe actif– Etat de la peau

• Penser au passage systémique même lors d’un usage local (dermocorticoïdes)

5 Voie cutanée

Les formes pharmaceutiquesou formes galéniques

PLAN• 1 Introduction• 2 Formes destinées à la voie orale

– 2.1 Formes solides• Poudres/comprimés/cachets/capsules/pilules/granules/granulés

– 2.2 Formes liquides• Solutés/suspension/emulsion/gouttes/sirops/remarque sur

prépration

• 3 Formes destinées aux voies injectables– Caractéristiques/ prep injectables/prep injectables pour

perfusion/Prep pour usage parenteral à diluer/ poudre pour usage parentéral à diluer/ remarques sur préparation

• 4 Formes destinées aux voies muqueuses– Voie rectale/vaginale/ophtalmique/nasale/pulmonaire/autres

• 5 Formes destinée à la voie cutanée– Crème/pommades/gels/pâtes/lotions/ dispositifs transdermiques

• Un principe actif seul n’est pas un médicament• Galénique : Science et art de préparer, conserver et

présenter les médicaments

• Objectif : trouver pour chaque principe actif la présentation la mieux adaptée à son usage

• Forme pharmaceutique ou galénique = forme sous laquelle le médicament sera présenté, conservéou administré

• Excipients : composants sans action pharmacologique mais nécessaires à la fabrication, la présentation, la conservation ou l’administration des médicaments

1 Introduction

• Def : préparation obtenue après pulvérisation de drogue végétale, ou animale ou de substances chimiques

• Poudres simples• Poudres complexes = mélanges de plusieurs

poudres• Souvent poudre = étape préalable à d’autres

préparations (comprimés, capsules, cachets..)

1 Formes destinées à la voie orale1.1 Formes solides ou formes sèches

1.1.1 Poudres

1.1.2.1 définition • Obtenu par compression d’une ou plusieurs

substances• Présentation vrac ou unitaires en blisters


1.1.2 Comprimés

1.1.2.2 avantages

– Emploi facile, coût limité– Possibilité de masquer le goût par enrobage– Dosage précis par unité, fractionnement possible :

comprimés sécables, quadri-sécables


1.1.2 Comprimés

1.1.2.3 inconvénients

– Personnes ne pouvant pas avaler : sujets âgés, enfantsNécessiter de piler les comprimés avant administrationPas avec tous les comprimés !!!


1.1.2 Comprimés

1.1.2.4 différents types de comprimés

a) Comprimés à libération accélérée– Comprimés effervescents : dissolution rapide du principe

actif dans de l’eau avant administration – Délitement rapide par dégagement de CO2 au contact de

l’eau


1.1.2 Comprimés


a) Comprimés à libération accélérée– Comprimés oro-dispersibles = lyophilisat oral : délitement

du comprimés par voie sublinguale ⇒ absorption + rapide = action plus rapide

– « Pas besoin d’un verre d’eau » mais parfois nécessitéde rincer la bouche

– Goût ??


1.1.2 Comprimés


b) Comprimés à libération modifiée– Comprimés gastro-résistantEnrobage insoluble en milieu acide : libération du principe

actif après passage dans l’intestin = protection du principe actif de l’acidité gastrique

– Comprimés à libération prolongée (LP)Structure du compriméqui contrôle la libération du principe actif au cours du temps


1.1.2 Comprimés

• Terme souvent utilisé de manière impropre…• 2 Cupules de pains azyme renfermant une poudre• Forme quasi disparue de nos jours


1.1.3 Cachets

• Enveloppe de gélatine renfermant un liquide (capsules molles) ou une poudre (capsules dure = gélules) …Capsules végétales peu répandues

• Gélules : corps coiffe

• Présentation vrac ou blisters


1.1.4 Capsules

• Avantages– Emploi facile, coût réduit– Dose précise par prise– Possibilité de moduler la libération du principe actif

(microgranules), gélules enrobées..

• Inconvénients– Risque de se coller dans l’œsophage– Sujets ne pouvant pas avaler– Dose non fractionnable : ouverture des gélules


1.1.4 Capsules

• Médicaments de forme sphérique, de consistance ferme destinés à être avalés

• Forme quasi disparue de nos jours• Terme souvent utilisé de manière impropre (pilule

contraceptive = comprimés)


1.1.5 Pilules

• = Petites pilules• Utilisation essentiellement en homéopathie


1.1.6 Granules

• Forme solide d’un mélange de poudre de principe actif et d’excipient sucré

• Grains irréguliers• Granulés à croquer ou à administrer après mise en

solution ou en suspension dans l’eau


1.1.7 Granulés

• Forme liquide présentée en flacon multidose ou en récipients unidoses

• Dissolution d’un principe actif dans un solvant acqueux, huileux, hydro-alcoolique

1 Formes destinées à la voie orale1.2 Formes liquides

1.2.1 Solutés buvables

• Dispersion d’un principe actif solide insoluble dans un liquide (phase dispersante)

• Avantage = permet une présentation pour les sujets ne pouvant pas avaler de formes sèche et principes actifs insolubles

• Inconvénient : la précision de la dose dépend de l’homogénéité de la suspension et donc de l’agitation avant administration


1.2.2 Suspensions buvables

• Mélange stable de 2 liquides non miscibles entre-eux

• Utilisation d’un agent émulsionnant (tensio-actif) pour stabiliser la préparation


1.2.3 Emulsions buvables

• Formes liquides hautement concentrées à boire en générale après dilution

• !!! Lorsqu’il existe des formes solution buvable et goutte buvable [c] ≠ , donc posologie différente ≠


1.2.4 Gouttes buvables

• Formes liquides aqueuses riches en sucre (au moins 45%) contenant un ou plusieurs principes actifs

• Avantage de la concentration en sucre :– Conservation (en théorie)– Usage en pédiatrie (goût)

• Inconvénient – Diabétiques (édulcorants de synthèse)


1.2.5 Sirops

• Patient ne pouvant pas avaler une forme solide• Préparation d’une forme liquide à partir de comprimé,

gélules, poudre mais avant : – S’assurer de la possibilité de mise en solution– S’assurer de la compatibilité du principe actif avec le solvant

utilisé– S’assurer de la solubilité (volume de solvant à utiliser)

• Préparation extemporanée• Alternative : mise en suspension dans véhicule commercial

type ORA® Sweet, ORA ® Blend


1.2.6 Formes liquides préparées par déconditionnement de formes solides

– Stérilité– Apyrogène– Limpides (solutions IV)– Isotonique

• Pas d’injection de soluté hypotonique (EPPI)• Injection de soluté hypertonique possible mais voie

centrale, débit lent

– pH voisin du sang (7,4)• pH trop différent : préférer voie centrale, débit lent

2 Formes destinées à la voie injectable2.1 Caractéristiques communes

– Solutions aqueuses, suspension ou émulsions stériles, apyrogène, isotonique

– Présentées prêtes à injecter

2 Formes destinées à la voie injectable2.2 Différentes présentations

2.2.1 Préparations injectables

– Solutions aqueuses, ou émulsions stériles, apyrogène, isotonique

– Présentées en grand volume – Présentées prêtes à perfuser


2.2.2 Préparations injectables pour perfusion

Solutions – concentrées,

– stériles, – destinées à être injectées,

– ou perfusées après dilution


2.2.3 Préparations pour usage parentéral à diluer

– Substances solides, stériles. – Après addition d’un volume approprié de

solvant stérile : obtention d’une solution ou suspension injectable

– puis injection ou dilution


2.2.4 Poudres, lyophilisats pour usage parentéral

– A partir d’une solution :• Reconstitution : aucune• Dilution

– Dose à prélever» Solution commercialisée avec une [c] garantie » volume (ml) de solution a prélever pour dilution =

Dose (mg) / [c] (mg/ml)Exemple furosémide [c] = 10 mg/ml, ampoules de 2 ml = 20 mgPosologie pédiatrique Dose = 0,5 mg/kg/jPoids = 15 kg Dose = 8,25 mg/jVolume à prélever = 8,25/10= 0.825 ml

2 Formes destinées à la voie injectable2.3 Remarques sur la reconstitution-dilution

des solutions de perfusion

• Dilution– Aucune si injection IVD, IVL solution pure– Solvant de dilution (Glucose 5%, NaCl 0.9%, Ringer

Lactate..)» Compatibilité avec le médicament» Compatible avec le terrain du patient (ex diabétiques

et glucose 5%)– Volume de dilution

» Fonction des [c] compatibles et stables pour le médicament

» Selon apports hydriques



– A partir d’une poudre pour usage parentéral• Reconstitution • Choix du solvant de reconstitution

– Fourni avec le médicament

– Compatible avec le médicament

• Volume de reconstitution– Selon recommandations

• Solution obtenue après reconstitution de la poudre :[c] (mg/ml) = Dose flacon (mg) / volume de reconstitution (ml)

• Volume à prélever (ml) = Dose (mg) / [c] (mg/ml)



– A partir d’une poudre pour usage parentéral

• Dilution (mêmes remarques précédentes)• Solvant de dilution (Glucose 5%, NaCl 0.9%,

Ringer Lactate..)– Compatibilité avec le médicament– Compatible avec le terrain du patient (ex diabétiques et

glucose 5%)

• Volume de dilution – Fonction des [c] stables pour le médicament– Selon apports hydriques



• Cas particuliers : reconstitution/dilution de Flacons àadministrer en totalité :

Possibilité d’effectuer reconstitution et dilution en un étape : utilisation de set de transfert



• Cas particuliers : reconstitution/dilution de Flacons àadministrer en totalité :

Possibilité d’effectuer reconstitution et dilution en un étape : utilisation de set de transfert



Cas particuliers : reconstitution/dilution de Flacons àadministrer en totalité :

Ne pas utiliser de set de transfert si :• Produit fragile ou moussant• Solutions (flacons remplis en excès)



– Conditions d’asepsie : Champs stérile, masque, gants– Vérification des étiquettes– Vérifier les natures et les volumes des solutés de

reconstitution– Vérifier la nature et le volume des solutés de dilution– S’assurer de la stabilité après dilution (compatible

avec la durée de perfusion!)– Compatibilité principe actif/solutés– Compatibilité principe actif / DM

2 Formes destinées à la voie injectable2.4 Remarques générales sur la préparation

des solutions injectables

– Comprimés spéciaux

– stériles– destinés à être introduits sous la peau et qui

assurent une libération du principe actif sur une large période

– Conditionnement individuels stériles

2 Formes destinées à la voie injectable2.5 Formes solides : implants

• Voie rectale – Lavements

• Forme liquide, semi-liquide

– Suppositoires• Formes solides conique• Excipients fondent à t°C de l’organisme libérant le s

principes actifs

3 Formes destinées aux voies « muqueuses »3.1 Formes destinées à la voie rectale

• Voie vaginale– Comprimés vaginaux

– Ovules (capsules molles)

3 Formes destinées aux voies « muqueuses »3.2 Formes destinées à la voie vaginale

• Voie ophtalmique– Collyres

• Formes liquides (solutions, suspension, émulsion), stériles

• Conditionnement multidose : durée de conservation limitée après ouverture

• Conditionnements unidoses

– Pommades ophtalmiques• Formes pâteuses stériles

3 Formes destinées aux voies « muqueuses »3.3 Formes destinées à la voie ophtalmique

• Voie nasale– Gouttes nasales

• Solutions, suspensions,

3 Formes destinées aux voies « muqueuses »3.4 Formes destinées à la voie nasale

• Voie pulmonaire– Aérosols : dispersion de particules liquides ou

solide sous l’effet d’un gaz– Vaporisation par :

• Nébuliseur• Inhalateur pressurisé• Inhalateur à poudre

3 Formes destinées aux voies « muqueuses »3.5 Formes destinées à la voie pulmonaire

• Autres– Bains de bouche

– Collutoires– Gouttes auriculaires

3 Formes destinées aux voies « muqueuses »3.5 Autres

• Crèmes– Mélanges multiphases

• Pommades– Monophases (lipophile ou hydrophile)

• Pâtes– Forte proportion de poudre

• Gels• Solutions et lotions à usage externe• Conditionnements :

– Pots– Tubes multidose– Tubes unidoses

4 Formes destinées à la voir cutanée4.1 Formes pateuses

4 Formes destinées à la voir cutanée4.2 Dispositifs transdermiques

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