Achromobacter sp. et Stenotrophomonas maltophilia
Dr Olivier Le Rouzic Praticien Hospitalo-Universitaire
CHRU de Lille – CRCM Adulte Lille
Session 2 : Germes multirésistants : faut-il traiter et comment ?
Jeudi 5 avril 2018 - Lyon
Conflits d’intérêts
Prises en charge (congrès, séminaires…) : – Laboratoires pharmaceutiques : ALK, AstraZeneca, Bœhringer Ingelheim,
Chiesi, GSK, ICOMED, LEO Pharma, Lilly, MSD, MundiPharma, Novartis, Pfizer, TEVA
– Prestataires : Orkyn, Santelys, Vitalaire
Honoraires (présentations) : – Laboratoires AstraZeneca, Bœhringer Ingelheim, Chiesi, Lilly, Novartis
Investigateur dans des études de firmes – Laboratoires AstraZeneca, Nuvaira, Vertex
Epidémiologie
0
2
4
6
8
10
12
Stenotrophomonasmaltophilia
Achromobacter sp.
Données 1999 à 2016 issues du Registre français de la mucoviscidose
Evolution de la prévalence
Epidémiologie en 2016
Données 2016 issues du Registre français de la mucoviscidose
0 4 8 12
Stenotrophomonasmaltophilia
Association des 2
Achromobacterxylosoxidans
Prévalence 2016
49,8
71,9
39
6,3
10,5
1,2
Epidémiologie en 2016
Données 2016 issues du Registre français de la mucoviscidose
0 4 8 12
Stenotrophomonasmaltophilia
Association des 2
Achromobacterxylosoxidans
Prévalence 2016
0 20 40 60 80 100
Aspergillus
Saphylococcus
Pseudomonasaeruginosa
Coinfections
49,8
71,9
39
6,3
10,5
1,2
Epidémiologie en 2016
Données 2016 issues du Registre français de la mucoviscidose
0 4 8 12
Stenotrophomonasmaltophilia
Association des 2
Achromobacterxylosoxidans
Prévalence 2016
0 20 40 60 80 100
Aspergillus
Saphylococcus
Pseudomonasaeruginosa
Coinfections
47,3
81,3
47,5
6,3
10,5
1,2
Epidémiologie en 2016
Données 2016 issues du Registre français de la mucoviscidose
0 4 8 12
Stenotrophomonasmaltophilia
Association des 2
Achromobacterxylosoxidans
Prévalence 2016
0 20 40 60 80 100
Aspergillus
Saphylococcus
Pseudomonasaeruginosa
Coinfections
53,1
82,7
56,8
6,3
10,5
1,2
Epidémiologie en 2016
Données 2016 issues du Registre français de la mucoviscidose
0
5
10
15
20
25
A. xylosoxidans Association des deux S. maltophilia
Colonisés
Non-colonisés
Age au 31 décembre 2016
23,4
19,5 20,2 22,1 21,9 21,8
Epidémiologie en 2016
Données 2016 issues du Registre français de la mucoviscidose
0
20
40
60
80
100
A. xylosoxidans Association des deux S. maltophilia
Colonisés
Non-colonisés
VEMS (%)
67,9 73,5 74,5
80,2 79,4 80
Epidémiologie en 2016
Données 2016 issues du Registre français de la mucoviscidose
0
5
10
15
20
25
A. xylosoxidans Association des deux S. maltophilia
Colonisés
Non-colonisés
IMC (kg/m2)
19,2 19 19 19,3 19,3 19,3
Caractère pathogène
Bactériémie Aisenberg 2004
Infections urinaires Tena 2008
Méningite Fujioka 2008
Endocardite Aisenberg 2008
Keratite Ahmed 2011
Ostéomyélite Ozer 2012
Achromobacter sp.
Jeune fille de 10 ans, ΔF508 homozygote
Atteinte respiratoire sévère (VEMS 35%)
Achromobacter – 1ère mise en évidence 2010
– colonisée à partir de 2013
Dégradation avril 2014 avec bactériémie à Achromobacter
Amélioration secondaire : imipenem – thiamfenicol - colimycine
Impact de la colonisation par A. xylosoxidans
Etude rétrospective
36 patients appariés 36 contrôles (âge, sexe, Pseudomonas)
Principaux résultats : – déclin du VEMS plus importants dans les 3 années qui suivent
-154 ml vs -64 ml (p<0,001)
– plus d’exacerbations dans les 3 années qui suivent :
médiane exacerbations 9 vs 7 (p=0,03)
Mémoire DES Pneumologie Lille – Macha Tétart – soutenance 11 avril 2018
34 patients dont 10 présentant une infection persistante
Risque augmenté d’exacerbation lors 1ère infection
Pas d’augmentation du déclin de la fonction respiratoire ni de la fréquence des exacerbations si persiste
Clairance de la bactérie après une médiane de 3,1 ans chez 9/10 dont 3 après traitement antibiotique spécifique
Rôle des corticoïdes inhalés dans la persistance ?
1199 patients atteints de mucoviscidose suivis de 1997 à 2014
1103 patients inclus dans les analyses de survie (18 ans)
165 transplantations 183 morts
96 exclus par manque de données microbiologiques
88 avec ≥1 culture Achromobacter
HR = 2,03 [1,05-3,95]
n=341
Analyse de la séquence du gène nrdA pour identifier les espèces
88 patients, USA 1er mise en évidence de S. maltophilia
88 patients, USA 1er mise en évidence de S. maltophilia
Etude longitudinale, 409 échantillons issus de 135 patients, Canada
Ac à taux élevés – significativement associé à
culture positive (OR 1,62 [1,09-2,41])
survenue d’exacerbations (HR 1,3 [1,1-1,6])
– non associé au déclin de la fonction respiratoire
HR = 2,8 [1,65-4,67] colonisés
intermittent
jamais isolé
n=44
n=21
n=622
Traitement
Minocycline Doxycyline
Sulfamethoxazole/trimétoprime
Ceftazidime
Ciprofloxacine
Méropénem
Colimycine
Tobramycine
Aztréonam
Ticarcilline/clavul Pipéracilline/tazo
Etude danoise rétrospective n=47 Primo-infection Aérosols : • ceftazidime • colimycine • tobramycine
Etude danoise rétrospective n=47 Primo-infection Aérosols : • ceftazidime • colimycine • tobramycine
Etude canadienne souches issues de 68 patients atteints de mucoviscidose
Etude canadienne souches issues de 68 patients atteints de mucoviscidose
Etude canadienne souches issues de 68 patients atteints de mucoviscidose
Etude italienne 52 souches issues de 34 patients atteints de mucoviscidose
Achromobacter sp.
Imipenem ou Meropenem ?
n=21
n=101 isolats Canada
n=125 isolats Canada
n=125 isolats Canada
n=125 isolats Canada
n=125 isolats Canada
n=125 isolats Canada
n=80 isolats Ecosse
Monothérapies les plus actives :
– minocycline (92,4% de souches sensibles)
– trimethoprime-sulfamethoxazole (87,3% sensibles)
– doxycycline (58,8%)
Combinaisons les plus synergiques : – ticarcilline/clavulanate + aztreonam
– ticarcilline/clavulanate + colimycine
– ticarcilline/clavulanate + levofloxacine
n=80 isolats Ecosse
Associations les plus actives :
– minocycline + trimethoprime-sulfamethoxazole
– minocycline + piperacilline/tazobactam
– trimethoprime-sulfamethoxazole + ceftazidime
– minocycline + levofloxacine
Association déconseillée (antagonisme) : – colimycine + tobramycine
n= 440 • 23 chroniques • 29 intermit • 388 jamais
Conclusion
Conclusion
Conclusion
Conclusion
Achromobacter sp. – Piperacilline-tazobactam +/- meronem +/- trimethoprime-
sulfamethoxazole ?
– +/-atb inhalé ?
Stenotrophomonas maltophilia – trimethoprime-sulfamethoxazole +/- colimycine inhalée ?
Merci pour votre
attention !