Vol. 66, n° 3, 2005 Communications libres
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L’HHF n’est pas toujours asymptomatique et doncd’autant plus trompeuse. La PTH est normale (85 %) ouélevée. La calciurie fait le diagnostic (en moyenne< 231 mg /j) et dans 94 % des cas < 200). La descrip-
tion des différentes mutations permettra de préciser leszones fonctionnelles de la protéine. (voir site internet: www.casrdb.mcgill.ca)
L’HÉTÉROPLASIE OSSEUSE PROGRESSIVE: EXPRESSION DES LÉSIONS D’ORIGINE PATERNELLE DU GÈNE GNAS1
N. Richard, G. Abéguilé, M.-L. Kottler
Unité de Génétique Moléculaire, Département Génétique et Reproduction, CHU de Caen, F-14033 Caen, France. e-mail : [email protected]
L’hétéroplasie osseuse progressive (POH) est une mala-die génétique autosomique dominante rare décrite en1994 comme une anomalie de la différentiation du mé-senchyme caractérisée par une ossification extensive duderme s’étendant vers le tissus conjonctif et les musclessquelettiques. Ces lésions sous-cutanées ont été rappro-chées des calcifications sous-cutanées décrites dans l’os-téodystrophie d’Albright (OHA), ce qui a conduit legroupe de Kaplan (JBMR, 2000) à mettre en évidencedes lésions perte de fonction de GNAS dont la transmis-sion serait d’origine paternelle (Shore E, et al. NEJM,2002). Le gène GNAS1 (Guanine Nucleotide-bindingprotein Alpha Stimulating) situé à l’extrémité distale duchromosome 20 présente une organisation complexeresponsable de la synthèse de 4 protéines différentes etde 2 molécules d’ARN. Leur synthèse est soumise à uneempreinte parentale allèle et tissus spécifique remarqua-ble, avec méthylation allèle spécifique (DMR) gouvernéepar des centres d’empreinte (IR) situés à distance dugène GNAS1. Ainsi des lésions génétiques au locus GNAS sont asso-ciées à plusieurs phénotypes qui dépendent d’une partdu site de la lésion (centre d’empreinte ou région co-dante) et d’autre part de l’allèle atteint (maternel ou pa-ternel). Parmi les 39 patients chez lesquels nous avons identifiéune lésions dans la partie codante (exon 1 à 13) dugène GNAS1, 4 présentaient un diagnostic de POH.
Chez trois patients la mutation est apparue «de novo»alors que chez la quatrième patiente, la mutation esthéritée de son père. Ces mutations sont retrouvées dansles exons 1, 4, 7 et l’intron 12. Deux mutations n’ont ja-mais décrites dans la littérature : Q29X et 624insT.Lorsque ceci a été étudié, l’activité biologique G"s estnormale. il n’y a pas de résistance à la PTH ni de syn-drome dysmorphique caractéristique de l’OHA.Cette nouvelle entité clinique pose des questions quantaux mécanismes physiopathologiques qui la sous-ten-dent :Des lésions de GNAS1 entraînant une perte de fonctionde G"s sont associées à un syndrome dysmorphique(OHA) et une résistance hormonale à la PTH (pseudohy-poparathyroïdie de type 1a et 1c) lorsqu’elles sont si-tuées sur l’allèle d’origine maternelle Lorqu’elles sont situées sur l’allèle d’origine paternelleelle peuvent être associée à un phénotype mineur avecprésence de calcifications hétérotopiques sous cutanéesmodérées mais sans résistance hormonale, pathologiedécrite sous le nom de pseudopseudo hypoparathyroï-die (PPHP). La raison pour laquelle dans certain cas, cescalcifications prennent une extension majeure invali-dante responsable d’hétéroplasie progressive osseusereste obscure. À ce jour seuls 14 patients ont été décritsauxquels nous devons ajouter nos 4 patients. L’explora-tion phénotypique reste encore largement incomplèteen particulier sur le plan hormonal.
SCREENING OF MUTATIONS AND POLYMORPHISMS IN THE GLUCOKINASE GENE IN THE CZECH DIABETIC AND HEALTHY CONTROL POPULATIONS
P. Lukasova(1), J. Vcelak(1), M. Vankova(1), K. Andelova(2), B. Bendlova(1)
(1) Institute of Endocrinology, Narodni 8, 116 94 Prague 1, Czech Republic.e-mail : [email protected] (2) Institute for Mother and Child Care, Prague, Czech Republic.
Background and Aims: Glucokinase (GCK) is expressedin the pancreatic beta-cells and in liver. It plays a key rolein the regulation of glucose homeostasis. GCK mutationsare known as a pathogenetic cause of the maturity-onset
diabetes of the young type 2 (MODY2) which is characte-rized by mild, persistent fasting hyperglycaemia, low glu-cose-stimulated insulin secretion, autosomal dominantinheritance and early onset. These mutations are also
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