PERSONNE ayant une HÉPATITE CHRONIQUE C
TRAITEMENT 2014
PERSONNE ayant une HÉPATITE CHRONIQUE C
TRAITEMENT 2014
P COUZIGOU Casablanca 13 septembre 2014
P COUZIGOU Casablanca 13 septembre 2014
LE VIRUS C ET SON ANCÊTRELE VIRUS C ET SON ANCÊTRE
Ezzikouri J Med Virol 2013 Ezzikouri J Med Virol 2013UIVD (Maroc 1 étude) : 60%VHC 1a,3aTrimbitas Virol J.2013UIVD (Maroc 1 étude) : 60%VHC 1a,3aTrimbitas Virol J.2013
ÉPIDÉMIOLOGIE VIRUS C MAROCÉPIDÉMIOLOGIE VIRUS C MAROC
I
RASSURER
INFORMER
+TRAITEMENTNON SPÉCIFIQUE
Consommation alcool < 10 g/j (abstinence totale si fibrose sévère ou cirrhose) excès pondéral Corriger l’insulino-résistance Régime alimentaire : AUCUN en dehors des conseils alimentaires généraux Lutte contre la sédentarité et l’inactivité Physique Arrêt du Tabac , cannabis
PERSONNE avec VHC et COMORBIDITÉS PRISE EN SOIN
• " la santé de votre foie c’est bien, votre santé générale c’est mieux !! " • Moment « privilégié », d’approche globale de la santé
1) -Traitement de “la CAUSE” de l’Hépatopathie 2) - Recherche de VARICES OESOPHAGIENNES (VO) Traitement Préventif éventuel de la rupture de VO
3 ) Dépistage du CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE ( expliquer! )
CIRRHOSE COMPENSÉE CHILD A: Conduite à tenir
MAIS AUSSI ! ! !
4) Prise en compte des FACTEURS DE RISQUE ASSOCIÉS :
- Arrêt COMPLET de la consommation d’ ALCOOL- traitement d’un DIABÈTE ,Lutte contre un EXCÈS PONDÉRAL- Lutte contre INACTIVITÉ, Sevrage en TABAC ,en CANNABIS
Et l’effet favorable du CAFÉ !
ZHANG HEPATOLOGY 2014
CIRRHOSE METFORMINE
250 PERSONNES DIABÉTIQUES AMÉLIORATION DE L’ESPÉRANCE DE VIE SOUS METFORMINE 250 PERSONNES DIABÉTIQUES AMÉLIORATION DE L’ESPÉRANCE DE VIE SOUS METFORMINE
PERSONNES CONTAMINÉES PAR LE VHC MORTALITÉ APRES SVR
BACKUSClinGastroenterol Hepatol 2011COUZIGOU ClinGastroenterol Hepatol 2011
*résultats similaires
- avec ou SANS CIRRHOSE- - pour les génotypes 2 et 3
*
Les comorbidités? ( ≥ 50% des VHC) Les comorbidités? ( ≥ 50% des VHC)
II
DÉLIVRER
TRAITERL’Infection ÀVIRUS C
COMMENT TRAITER ?
Après réduction ou sevrage en cas de consommation d ’Alcool à risque
après obtention d ’une stabilité psychologique, relationnelle et sociale en cas d ’usage de Drogue
après stabilisation psychiatrique et suivi en association avec un psychiatre en cas de Troubles Psychiatriques
en appréciant les priorités en cas de coinfection VHC-VIH
Ou simple SUIVI, examens réguliers ( à un ou DEUX ans ) Ou simple SUIVI, examens réguliers ( à un ou DEUX ans )
et « ETP » et « ETP »
Génotype 2 ou 3 2 ou 3 Génotype 1 ou 4 1 ou 4
Ribavirine 800 mg+ PEG Interferon
180mg a2a ou 1,5mg a2b /sem 24 sem.
Ribavirine 1000-1200 mg+ PEG Interferon180mg a2a ou 1,5mg a2b /sem 48 sem.*
Traitement de l’hépatite chronique C2013-2014
*48 sem. si > 2 log à S12et PCR – à S24
± Télaprévir Bocéprévir± Télaprévir Bocéprévir
ANTIPROTÉASES AMM depuis juillet 2011 malades Génotype 1
- TÉLAPRÉVIR( INCIVO*) - BOCÉPRÉVIR( VICTRELIS*)
• 20-30%de RVS de plus (souvent en seulement 24 Semaines)• Plusieurs prises/j EFFETS INDÉSIRABLES
• Interactions Médicamenteuses ( CYP P4503A4…) www.hep-druginteractions.org www.afef.asso.fr/bibliotheque/recommandations
• Facteurs de croissance EPO( Neorecormon*) Filgrastim ( Neupogen*) Elthrombopag ( Revolade*)
• COÛT DU TRAITEMENT !
ANTIPROTÉASES AMM depuis juillet 2011 malades Génotype 1
- TÉLAPRÉVIR( INCIVO*) - BOCÉPRÉVIR( VICTRELIS*)
• 20-30%de RVS de plus (souvent en seulement 24 Semaines)• Plusieurs prises/j EFFETS INDÉSIRABLES
• Interactions Médicamenteuses ( CYP P4503A4…) www.hep-druginteractions.org www.afef.asso.fr/bibliotheque/recommandations
• Facteurs de croissance EPO( Neorecormon*) Filgrastim ( Neupogen*) Elthrombopag ( Revolade*)
• COÛT DU TRAITEMENT !
22 /08/2014Vertex Pharmaceuticals announced last week that it will stop selling its HCV protease inhibitor telaprevir (Incivek or Incivo) as of October 16, 2014. While the first generation direct-acting antivirals are more effective than pegylated interferon plus ribavirin alone, they are no match for newer drugs such as Gilead Sciences' sofosbuvir (Sovaldi) or AbbVie's forthcoming "3D" regimen in terms of efficacy or tolerability.
KOHLI JAMA 2014
VIRUS C SITE D’ACTION DES ANTIVIRAUX DIRECTS ( DAA )
Liver International ISSN 1478-3223, Schinazi et al
Prévir Asvir Buvir
CARACTÉRISTIQUES DES MOLÉCULES « DISPONIBLES » en 2014 CARACTÉRISTIQUES DES MOLÉCULES « DISPONIBLES » en 2014
Molécule Classe Activité Effets InterActions Adaptation Rési-
Génotype Indésirables Foie Rein stance
SOFOS- NS5B PAN ? # Non Non Non BUVIR ( G3 -) MétaboliséeSOVALDI Q avec Pgp
DACLA NS5A PAN ≈ Atazanavir Non Non?
TASVIR (G2G3-) efavirenz
SIMÉ NS3/4A G1 G4 Hyper BNC ARV Foie Q80KPRÉVIR * Peau, PhotoS (G1,G1a)
Q dyspnée
Molécule Classe Activité Effets InterActions Adaptation Rési-
Génotype Indésirables Foie Rein stance
SOFOS- NS5B PAN ? # Non Non Non BUVIR ( G3 -) MétaboliséeSOVALDI Q avec Pgp
DACLA NS5A PAN ≈ Atazanavir Non Non?
TASVIR (G2G3-) efavirenz
SIMÉ NS3/4A G1 G4 Hyper BNC ARV Foie Q80KPRÉVIR * Peau, PhotoS (G1,G1a)
Q dyspnée
*avec repas*avec repas
RVS12 en fonction du génotype et du score de fibrose
LAWITZ NEJM 2013
90 % 89 %96 % 100 %
0
20
40
60
80
100
Populationtotale
Génotype 1 Génotype 4 Génotypes 5, 6
295/327 261/292 27/28 7/7
RVS1
2 (%
)
Trithérapie Peg-IFN + RBV + Sofosbuvir pendant 12 semaines chez les malades naïfs
92 %
80 %
Non F4 F4
SOFOSBUVIR RIBAVIRINE GÉNOTYPE 2SOFOSBUVIR RIBAVIRINE GÉNOTYPE 2
JM Pawlotsky GE 2014JM Pawlotsky GE 2014
12 ou 16 semaines12 ou 16 semaines
SOFOSBUVIR RIBAVIRINE GÉNOTYPE 3SOFOSBUVIR RIBAVIRINE GÉNOTYPE 3
JM Pawlotsky GE 2014JM Pawlotsky GE 2014
Naïfs Non Répondeurs Naïfs Non Répondeurs
12 ou 24 semaines12 ou 24 semaines
SOFOSBUVIR RIBAVIRINE COINFECTION VHC VIH SOFOSBUVIR RIBAVIRINE COINFECTION VHC VIH
Sulkowski JAMA 2014Sulkowski JAMA 2014Bonne tolérance Association avec ARVBonne tolérance Association avec ARV
S+R12S/ IFN+R24S
QUALITE DE VIE SOFOSBUVIR+R / IFN+R
Sous traitement
Après traitement(12 semaines)
Younossi J Hepatol 2014
Physical fonctioningBodily painGeneral HealthVitalityMental HealthPhysical component summary
Sofosbuvir # non métaboliséPas d’effet sur le CYP
Patients,%
GT 2, 3 GT 1, 4-6
All-Oral IFN-based
Placebo12 wkn=71
SOF+RBV 12 wkn=650
SOF+RBV 16 wkn=98
SOF+RBV24 wkn=250
PegIFN+800mg RBV*24 wk
n=243
SOF +PegIFN+WB RBV*
12 wkn=327
Fatigue 6 8 8 5 18 13
Anemia 0 5 3 3 6 14
Headache 3 4 4 4 7 9
Insomnia 1 3 6 5 9 6
Neutropenia 0 <1 0 0 10 12
Nausea 1 3 3 2 5 6
Depression 0 2 2 <1 7 2
Irritability 0 2 1 1 6 4
Pruritus 0 1 1 5 3 2
Flu-like illness 0 <1 2 <1 5 3
Thrombocytopenia 1 <1 0 <1 8 2
Grade ≥ 2 Adverse Events in ≥ 5% of Patients
• Sofosbuvir does not contribute to the well-established AE profile of RBV or PegIFN + RBV
.
Gordon S, EASL, 2014, P1171
SOFOSBUVIR ÉTUDES PHASE 3 TOLÉRANCE
Patients,%
GT 2, 3 GT 1, 4-6
All-Oral IFN-based
Placebo12 wkn=71
SOF+RBV 12 wkn=650
SOF+RBV 16 wkn=98
SOF+RBV24 wkn=250
PegIFN+800mg RBV*24 wk
n=243
SOF +PegIFN+WB RBV*
12 wkn=327
Fatigue 6 8 8 5 18 13
Anemia 0 5 3 3 6 14
Headache 3 4 4 4 7 9
Insomnia 1 3 6 5 9 6
Neutropenia 0 <1 0 0 10 12
Nausea 1 3 3 2 5 6
Depression 0 2 2 <1 7 2
Irritability 0 2 1 1 6 4
Pruritus 0 1 1 5 3 2
Flu-like illness 0 <1 2 <1 5 3
Thrombocytopenia 1 <1 0 <1 8 2
Grade ≥ 2 Adverse Events in ≥ 5% of Patients
• Sofosbuvir does not contribute to the well-established AE profile of RBV or PegIFN + RBV
.
Gordon S, EASL, 2014, P1171
SOFOSBUVIR ÉTUDES PHASE 3 TOLÉRANCE
SOFOSBUVIR (SOLVADI ) AMM EUROPE Janvier 2014
Mono-infectés VHC et co-infectés VHC/VIH 1
Solvadi cp 400mg. 1/j
SOFOSBUVIR (Gilead) 400mg 1/j - DACLATASVIR (BMS) 60mg 1/j
SULKOWSKI NEJM 2014
207 malades (pas de cirrhose)
Traitement : 24 (ou 12 )Semaines 1cp/j
Génotype 1 non traités 98% NR ( dont Télaprévir Bocéprévir ) 98%
Génotype 2 92%Génotype 3 89%
Pas de différence avec ou sans Ribavirine 94% / 98%Pas de différence selon IL28 CC ou non CC 93% / 98%Effets secondaires principaux fatigue (37%), céphalées (29%), et nausées (19%)
RVS 12
GÉNOTYPE 1. F3 F4. Répondeurs NULS (ITT) SOFOSBUVIR-SIMÉPRÉVIR(Janssen) ±RBV 12 ou 24 sem
ITT, intent-to-treat; Non-VF, Non-virologic failure; RBV, ribavirin; SMV, simeprevir; SOF, sofosbuvir;
SMV/SOF±RBV
Pro
port
ion
of
pati
en
ts (
%)
SMV/SOF + RBV SMV/SOF + RBVSMV/SOF SMV/SOF
24 semaines 12 semaines
SVR12 Non-VF Relapse
93% 100% 93%93% 94%
2/30 1/142/273/87
2/87
28/30 16/16 13/1425/27 82/87
3%
2%
Global Global
Lawitz Lancet 2014Lawitz Lancet 2014Faible influence du polymorphisme G80K
SOFOSBUVIR-LÉDIPASVIR (Gilead) GÉNOTYPE 1SOFOSBUVIR-LÉDIPASVIR (Gilead) GÉNOTYPE 1
JM Pawlotsky GE 2014JM Pawlotsky GE 2014
ION 116% cirrhose ION 116% cirrhose ION 2 . 20% cirrhoseION 2 . 20% cirrhose
SUJETS NAÏFS DE TRAITEMENTSUJETS NAÏFS DE TRAITEMENT SUJETS EN ÉCHEC DE TRAITEMENTSUJETS EN ÉCHEC DE TRAITEMENT
En UN SEUL COMPRIMÉ !En UN SEUL COMPRIMÉ !AFDHAL( 1 et 2 ) etKOWDLEY NEJM 2014
The IFN and RBV free regimen of LDV/SOF in HCV/HIV co-infected patients resulted in SVR12 of 100% in ARV untreated patients and SVR4 of 100% in ARV treated patients
LDV/SOF STR was generally well tolerated with no discontinuationsActively enrolling ION-4 (target of 300 GT 1 and GT 4 HCV/HIV patients). NCT 02073656.
SOFOSBUVIR LÉDIPASVIR COINFECTION VHC VIH
13/13
37/37
13/13
37/37
13/13
30/30
12/12
22/22
10/10
10/10
ERADICATE Study (NIAID, LDV/SOF)
‡
(N=10 et 22)(N=10 et 22)
RVS - Durabilité (post RVS 24)
SOFOSBUVIR
Phases 3
RV
S ,
%
78/78 52/52 88/88 37/37 1/1185/185NA84/84
SVR24*
Yes No
SVR12Yes 936 0
No 0 N/A
RÉGRESSION DE L’ASCITE ET DE L’ENCÉPHALOPATHIE SOUS SOFOSBUVIR-RIBAVIRINE RÉGRESSION DE L’ASCITE ET DE L’ENCÉPHALOPATHIE SOUS SOFOSBUVIR-RIBAVIRINE
OMBITASVIR,DASABUVIR,ABT 450 /r (Abbvie),+RIBAVIRINEOMBITASVIR,DASABUVIR,ABT 450 /r (Abbvie),+RIBAVIRINE
380 Malades cirrhotiques Génotype1380 Malades cirrhotiques Génotype1
D’après Poordad EASL 2014 LB163 et NEJM 2014D’après Poordad EASL 2014 LB163 et NEJM 2014
G1b 100%; G1a 94%. Pas d’influence de la non réponse antérieureG1b 100%; G1a 94%. Pas d’influence de la non réponse antérieure
TRAITEMENT GÉNOTYPE 4. RVS 12 TRAITEMENT GÉNOTYPE 4. RVS 12
♦Siméprévir + PEG+ RBV Naïfs 83% (29/35) 12 S 24 -48 S R. Nuls 40% (16/40)
♦Sofosbuvir + RBV 12 S Naïfs 79%(11/14) NR 59%(10/17) 24 S Naïfs 100%(14/14) NR 87%(13/15)
♦Ombitasvir +ABT450/r ±RBV 12 S RBV + Naïfs 100% (42/42) RBV – Naïfs 91% (40/44) RBV+NR (RVS 4) 100% (37/37)
♦Siméprévir + PEG+ RBV Naïfs 83% (29/35) 12 S 24 -48 S R. Nuls 40% (16/40)
♦Sofosbuvir + RBV 12 S Naïfs 79%(11/14) NR 59%(10/17) 24 S Naïfs 100%(14/14) NR 87%(13/15)
♦Ombitasvir +ABT450/r ±RBV 12 S RBV + Naïfs 100% (42/42) RBV – Naïfs 91% (40/44) RBV+NR (RVS 4) 100% (37/37) EASL 2014EASL 2014
• EASL Recommandations on treatment of hepatitis C 2014 J Hepatol Avril 2014
• AFEF avis d’experts Mai 2014 et actualisation
Et aussi HCVguidelines.org avec actualisation ! - The American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), the Infectious Diseases Society of America (IDSA), and the International Antiviral Society-USA (IAS-USA) announced the first new hepatitis C
treatment guidelines www.hivandhepatitis.com
• EASL Recommandations on treatment of hepatitis C 2014 J Hepatol Avril 2014
• AFEF avis d’experts Mai 2014 et actualisation
Et aussi HCVguidelines.org avec actualisation ! - The American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), the Infectious Diseases Society of America (IDSA), and the International Antiviral Society-USA (IAS-USA) announced the first new hepatitis C
treatment guidelines www.hivandhepatitis.com
AASLD AOUT 2014
AASLD AOUT 2014
AASLD AOUT 2014
NOUVELLES MOLÉCULES ANTI VHC.COÛT ACTUEL (AMM ATU ) CHU BordeauxNOUVELLES MOLÉCULES ANTI VHC.COÛT ACTUEL (AMM ATU ) CHU Bordeaux
SOFOSBUVIR cp 666 € 12 semaines 56.000 €DACLATASVIR cp (30ou 60mg) 408 € 12 semaines 34.272 €
SIMÉPRÉVIR cp 416 € 12 semaines 34944 €
SOFOSBUVIR cp 666 € 12 semaines 56.000 €DACLATASVIR cp (30ou 60mg) 408 € 12 semaines 34.272 €
SIMÉPRÉVIR cp 416 € 12 semaines 34944 €
PEG alpha2a180 1 inj s/c 145€ 24 semaines 3528 €Ribavirine (1000mg/j)( générique) 1cp 1.19 € 24 semaines 1000 €
PEG alpha2a180 1 inj s/c 145€ 24 semaines 3528 €Ribavirine (1000mg/j)( générique) 1cp 1.19 € 24 semaines 1000 €
Fabrication d’un TT de 12 Sem
Estimé entre 50 et 100€ Fabrication d’un TT de 12 Sem
Estimé entre 50 et 100€
Fabrication d’un TT de 12 Sem
Estimé entre 90 et 230€ Fabrication d’un TT de 12 Sem
Estimé entre 90 et 230€
CRITÈRES D’ANALYSE ( à garder en mémoire): - Naïfs ou non répondeurs (nuls ou non ) - F3 ou F4 ou … - avec ou sans Ribavirine( PEG IFN ??)
- Génotype 1 a ou 1b , Génotype 3 … - Coinfection VIH, autres CoMorbidités - Durée du traitement, Tolérance ,EI - combinaison des facteurs de mauvaise R Si RVS 12 < # 85%-90% INTÉRÊT ?? ET LE COÛT comparatif !
CRITÈRES D’ANALYSE ( à garder en mémoire): - Naïfs ou non répondeurs (nuls ou non ) - F3 ou F4 ou … - avec ou sans Ribavirine( PEG IFN ??)
- Génotype 1 a ou 1b , Génotype 3 … - Coinfection VIH, autres CoMorbidités - Durée du traitement, Tolérance ,EI - combinaison des facteurs de mauvaise R Si RVS 12 < # 85%-90% INTÉRÊT ?? ET LE COÛT comparatif !
Laboratoires :GILEAD ,ABBVIE,BMS, JANSSEN et aussi MERCK (données RVS 4-8 )… ET…
Laboratoires :GILEAD ,ABBVIE,BMS, JANSSEN et aussi MERCK (données RVS 4-8 )… ET…
QUI TRAITER EN 2014 ?
Malades avec Hépatite sévère ou Cirrhose F3 et F4
Malades ayant une Hépatite modérée ??
F2 ?? cf nouveaux traitements oraux ≈ 2015
Malades ayant une hépatite minime (F0 ou F1) Transplantation d’organe, UIVD(?) ,Prisonniers (?) Manifestations extrahépatiques (avérées) Risque de contamination( ex: chirurgien )
BONNE ÉVALUATION DU STADE DE FIBROSEBONNE ÉVALUATION DU STADE DE FIBROSE
ÉRADICATION DU VHC ??
♦Pas d’intégration du VHC dans le génome Transmission transcutanée, transmuqueuse Pas de réservoir naturel humain♦Traitement oral simple - moins d’examens virologiques - prise en soin décentralisée possible CHOIX POLITIQUES Mots Clés: évaluation, épidémiologie, responsabilité sociétale, responsabilité Nord Sud, fonds internationaux de financement , médicaments essentiels OMS ,Génériques…Histoire du VIH en Afrique -Personnes sous traitement 2000: 0.1%; 2011: 54%-Coût : années1990 ≥ 20.000€ ; 2014 ≤ 100€
ÉRADICATION DU VHC ??
♦Pas d’intégration du VHC dans le génome Transmission transcutanée, transmuqueuse Pas de réservoir naturel humain♦Traitement oral simple - moins d’examens virologiques - prise en soin décentralisée possible CHOIX POLITIQUES Mots Clés: évaluation, épidémiologie, responsabilité sociétale, responsabilité Nord Sud, fonds internationaux de financement , médicaments essentiels OMS ,Génériques…Histoire du VIH en Afrique -Personnes sous traitement 2000: 0.1%; 2011: 54%-Coût : années1990 ≥ 20.000€ ; 2014 ≤ 100€
ÉRADICATION POSSIBLE!!! ÉRADICATION POSSIBLE!!!
Garrett Br J Gen Prat 2008* Liu Ann Int Med 2012
Revue. Sélection de 13 études randomisées avec méthodologies jugées satisfaisantes
ACTIVITÉ PHYSIQUE . VHC. QALY. ÉTUDES COÛT EFFICACITÉ
Hépatite CTrithérapie 1ère G/PEG-R Fibrose sévère
QALY « Année de vie en bonne santé » QALY « Année de vie en bonne santé »
TEMPÉRANCEVERTUCARDINALE
Commana Finistère
MÉDECINE DES COMPORTEMENTS
MÉDECINE DES COMPORTEMENTS
TRAITEMENT HÉPATITE C 2014 CHOIX TRAITEMENT HÉPATITE C 2014 CHOIX Génotype1 Sofosbuvir + PEGIFN + Riba 12 semaines Siméprévir*+ PEGIFN + Riba (≈ ) 24-48 semaines Sofosbuvir ± Daclatasvir ou siméprévir ± Ribavirine 12-24 semaines Sofosbuvir+lédipasvir 8-12 semaines Ombitasvir+Dasabuvir+ABT-450/r 12 semaines ± RibavirineGénotype 2 Sofosbuvir + Ribavirine 12–16 semaines
Génotype 3 Sofosbuvir + PEGIFN + ribavirin 12 semaines Sofosbuvir + ribavirin 24 semaines Sofosbuvir+ daclatasvir ± ribavirin 12 semaines
Génotype1 Sofosbuvir + PEGIFN + Riba 12 semaines Siméprévir*+ PEGIFN + Riba (≈ ) 24-48 semaines Sofosbuvir ± Daclatasvir ou siméprévir ± Ribavirine 12-24 semaines Sofosbuvir+lédipasvir 8-12 semaines Ombitasvir+Dasabuvir+ABT-450/r 12 semaines ± RibavirineGénotype 2 Sofosbuvir + Ribavirine 12–16 semaines
Génotype 3 Sofosbuvir + PEGIFN + ribavirin 12 semaines Sofosbuvir + ribavirin 24 semaines Sofosbuvir+ daclatasvir ± ribavirin 12 semaines
Modifié d’aprèsJM Pawlotsky GE 2014Modifié d’aprèsJM Pawlotsky GE 2014* G1A et Q80K substitution* G1A et Q80K substitution
Sans Interféron !Sans Interféron !
TRAITEMENT HÉPATITE C 2014 CHOIX TRAITEMENT HÉPATITE C 2014 CHOIX
Modifié d’aprèsJM Pawlotsky GE 2014Modifié d’aprèsJM Pawlotsky GE 2014
Génotype 4
Sofosbuvir + PEG IFN + Ribavirine 12 semaines Sofosbuvir + Ribavirine 24 semaines Siméprévir + PEG IFN + ribavirin 24–48 semaines Sofosbuvir + siméprévir ± ribavirin 12 semaines Sofosbuvir + daclatasvir ±ribavirin 12–24 semaines Sofosbuvir + ledipasvir ±ribavirin 8–12 semaines
Génotype 4
Sofosbuvir + PEG IFN + Ribavirine 12 semaines Sofosbuvir + Ribavirine 24 semaines Siméprévir + PEG IFN + ribavirin 24–48 semaines Sofosbuvir + siméprévir ± ribavirin 12 semaines Sofosbuvir + daclatasvir ±ribavirin 12–24 semaines Sofosbuvir + ledipasvir ±ribavirin 8–12 semaines
Génotypes 5 et 6
Sofosbuvir + PEG IFN + Ribavirine 12 semainesSofosbuvir + Ribavirine 24 semaines
Génotypes 5 et 6
Sofosbuvir + PEG IFN + Ribavirine 12 semainesSofosbuvir + Ribavirine 24 semaines
Malade de génotype 1a Naïf Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 81% (1) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS 100% (2) Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS > 90% (3) Rechuteur Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS ? Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines * RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ? NR Sofosbuvir + Daclatasvir 12 ou 24 semaines * RVS ? ** Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ?
Malade de génotype 1a Naïf Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 81% (1) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS 100% (2) Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS > 90% (3) Rechuteur Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS ? Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines * RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ? NR Sofosbuvir + Daclatasvir 12 ou 24 semaines * RVS ? ** Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ?
AFEF Mai 2014Avis expertsAFEF Mai 2014Avis expertsSOFOSBUVIR INCONTOURNABLE !
AFEF Mai 2014Avis expertsAFEF Mai 2014Avis experts
Malade de génotype 1b Naïf Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 81% (1) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS 100% (2) Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS 100% (3) Rechuteur Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS ? Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines * RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ? NR Sofosbuvir + Daclatasvir 12 ou 24 semaines * RVS ? ** Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ?
Malade de génotype 1b Naïf Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 81% (1) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS 100% (2) Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS 100% (3) Rechuteur Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS ? Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines * RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ? NR Sofosbuvir + Daclatasvir 12 ou 24 semaines * RVS ? ** Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ?
SOFOSBUVIR INCONTOURNABLE !
Malade de génotype 1 en échec d’une trithérapie avec Telaprevir ou Boceprevir Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS 100% (2) Malade de génotype 2 Naïf Sofosbuvir + ribavirine 12 semaines RVS 91% (1) Rechuteur Sofosbuvir + ribavirine 12 semaines RVS 88% (6) NR Sofosbuvir + ribavirine 16 semaines RVS 78% (10) Ou Sofosbuvir + interféron pégylé + ribavirine 12 S RVS 96% (4)
Malade de génotype 1 en échec d’une trithérapie avec Telaprevir ou Boceprevir Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS 100% (2) Malade de génotype 2 Naïf Sofosbuvir + ribavirine 12 semaines RVS 91% (1) Rechuteur Sofosbuvir + ribavirine 12 semaines RVS 88% (6) NR Sofosbuvir + ribavirine 16 semaines RVS 78% (10) Ou Sofosbuvir + interféron pégylé + ribavirine 12 S RVS 96% (4)
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SOFOSBUVIR INCONTOURNABLE !
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Malade de génotype 3 Naïf Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 100% (7) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 92% (6) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS 89% (2) Rechuteur Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 83% (5) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 62% (6) NR Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 SRVS 83% (5) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 62% (6) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS ? **
Malade de génotype 3 Naïf Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 100% (7) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 92% (6) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS 89% (2) Rechuteur Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 83% (5) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 62% (6) NR Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 SRVS 83% (5) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 62% (6) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS ? **
SOFOSBUVIR INCONTOURNABLE !
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Malade de génotype 4 Naïf Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 96% (1) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 100% (8) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ? Rechuteur Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS ? Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 93% (8) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ? NR Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 93% (8) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ?
Malade de génotype 4 Naïf Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 96% (1) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 100% (8) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ? Rechuteur Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS ? Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 93% (8) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ? NR Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 93% (8) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ?
SOFOSBUVIR INCONTOURNABLE !
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Malade de génotypes 5 ou 6 Naïf
Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 100% (1) Rechuteur et NR
Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS ?
Malade de génotypes 5 ou 6 Naïf
Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 100% (1) Rechuteur et NR
Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS ?
SOFOSBUVIR INCONTOURNABLE !
n=318
n=1629*
*5 Subjects not successfully sequenced Variants analyzed by deep sequencing
97% SVR
Baseline NS5A Variant Analysis
ION Phase 3 Program (ION-1, ION-2, ION-3) ‡
Data on File, Gilead Sciences, Inc.
ION-3: Sofosbuvir + Ledipasvir8 Weeks Vs 12 Weeks
Kowdley KV, et al. EASL International Liver Congress, 2014. Abstract O56.Kowdley KV, eta l. NEJM 2014;370:1879-1888
NS3/4A
NS5A
NS5B Nuc94 93 95
0
20
40
60
80
100
LDV/SOF(n=215)
SV
R12
, %
Pat
ien
ts
LDV/SOF + RBV(n=216)
LDV/SOF(n=216)
8 Weeks 12 Weeks Treatment duration
Non-inferiority analysis
P=0.70 P=0.30
P=0.52
Treating Hepatitis C in lower-income countries Jayasekera NEJM 2014 15 maiTreating Hepatitis C in lower-income countries Jayasekera NEJM 2014 15 mai
DACLATASVIR ASUNAPREVIR GENOTYPE 1B
Manns lancet 2014