Français: Dr. David M. Patrick

Diagnostic de la maladie de Lyme à l’aide d’autres méthodes et en fonction de

syndromes similaires : voies de recherche menant vers l’avenir

David M. Patrick

Université de la Colombie-Britannique, Vancouver

(Canada) Vancouver, Canada

©2016 David Patrick, MD 1

Déclarations

• Aucun conflit d’intérêts de nature commerciale (aucune rémunération ni aucun honoraire de consultants).

• Ma recherche est financée par les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC), le National Institutes of Health (NIH), le Conseil de recherches en sciences naturelles et en génie (CRSNG), le ME Research UK (MERUK) et la fondation du Centre de contrôle des maladies de la Colombie-Britannique, à Vancouver.


Nous sommes ici parce que des gens sont malades


Pour qu’il y ait des progrès, les idées doivent être mises à l’épreuve

• « Il n’est pas justifié de consacrer davantage de temps aux opinions qui ne sont pas étayées par des expériences sérieuses ». [Traduction libre] – Louis Pasteur, 1879

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Problèmes scientifiques et définitions de cas imparfaites

• Au sein d’un groupe de personnes désignées comme étant atteintes de la maladie de Lyme ou d’une autre maladie, plusieurs personnes peuvent être malades pour différentes raisons.

• Définition de cas imparfaite – > Classification erronée • Les différences clés entre les personnes malades et en

santé sont plus difficiles à repérer lorsqu’une classification est erronée.

• Par conséquent, il devient difficile de trouver de bons tests.

• Il devient aussi difficile de mettre à l’essai des options de traitement.


Pouvons-nous clarifier ce que nous entendons par « maladie de Lyme »?


Que ferait Louis Pasteur s’il était parmi nous aujourd’hui?

• Métagénomique : Découverte de microbes • Comprendre le microbiote intestinal • Transcriptomique : Expression génétique • Épigénétique : Modification des gènes • Essai biologique lié à l’immunosignature –

aperçu complet de l’expression des anticorps *Xu GJ, Kula T, Xu Q, Li MZ, Vernon SD, Ndung'u T, Ruxrungtham K, Sanchez J, Brander C, Chung RT, O'Connor KC, Walker B, Larman HB, Elledge SJ. Viral immunology. Comprehensive serological profiling of human populations using a synthetic human virome. Science. 2015 Jun 5;348(6239):aaa0698. doi: 10.1126/science.aaa0698. PubMed PMID: 26045439.


Opinions formulées par les intervenants dans le dossier de la maladie de Lyme en Colombie-

Britannique – 2010

• La bactérie Borrelia est fortement répandue chez les tiques de la Colombie-Britannique et présente de nombreuses variations des souches.

• Les « laboratoires spécialisés » détectent beaucoup mieux la maladie de Lyme.

• Les gens ont besoin de plus d’antibiotiques qu’ils n’en reçoivent.

• Des études bien conçues produisent des résultats qui réfutent chacune de ces hypothèses.

• Cela ne change toutefois rien au fait que les gens se sentent malades.


Surveillance des tiques en C.-B. • Sites établis en fonction de la modélisation des niches

écologiques • Rongeurs capturés; tiques regroupées par étapes du

cycle de vie • Dépistage de l’ARN ribosomique 23S • Ensuite, dépistage de la protéine de surface A (OspA) et

son séquençage • Positivité de 0,56 % chez les tiques (de 50 à 100 fois

plus faible que dans les zones à forte prévalence) • Même taux provenant des zones à surveillance passive

continue


Pourquoi de nombreux médecins ont-ils des doutes quant aux tests en laboratoire?

• Les laboratoires spécialisés ne dépistaient pas mieux la maladie de Lyme lorsque présente.

• Toutefois, un laboratoire spécialisé utilisant des « critères interprétables internes » a déterminé que 23 personnes en santé sur 40 étaient atteintes de la maladie de Lyme, soit 57 % d’entre elles.

• Le recours à une telle approche est signalé par la plupart des personnes présentant un syndrome de Lyme ayant été diagnostiqué à l’aide d’autres méthodes en Colombie-Britannique.

Fallon BA, Pavlicova M, Coffino SW, Brenner C. A comparison of lyme disease serologic test results from 4 laboratories in patients with persistent symptoms after antibiotic treatment. Clin Infect Dis 2014; 59(12): 1705-10.


Résultats attendus lorsqu’un laboratoire spécialisé fait appel à une interprétation « à l’interne »

(Fallon, Clin Infect Dis)


Plus d’exactitude à une fraction du coût

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$$$

Tests vendus à profit

Ceci amplifie grandement la perception du fardeau de la maladie, du risque individuel et potentiellement, de la demande pour des tests

De nombreuses personnes ayant reçu un résultat faux-positif joignent les rangs des quelques personnes atteintes

de la maladie

Plus de gens subissent des tests.

Les intervenants plus susceptibles de mentionner ou de suggérer l’administration de

tests au moyen d’autres méthodes

Réunions portant sur la défense des intérêts des promoteurs des laboratoires


Un laboratoire canadien signalant un taux d’erreurs aussi élevé serait

contraint de faire parvenir des avis de rappel à ses clients, même s’il

procédait à une modification de ses méthodes de dépistage.


Un diagnostic erroné présente des risques

• Retard dans la détermination de la cause initiale

• Risques reliés à certains traitements • Non-participation à des recherches qui

pourraient fournir une meilleure réponse • Problème pour les groupes de revendication • Qu’est-ce qui est important? Être perçu

comme ayant raison ou trouver une meilleure réponse pour les gens que l’on représente?


Pourquoi effectuer des recherches sur la maladie de Lyme chronique diagnostiquée à l’aide d’autres méthodes ou les lymphomes

périphériques à cellule T?

• Les gens sont malades et souvent handicapés. • Ils ont eu de la difficulté à trouver un bon

modèle de soins, ce qui crée de l’indignation ou du scepticisme.

• Un désaccord sur la cause ne devrait pas faire en sorte que les gens ne soient pas choisis pour des soins de santé ou des études.


Étude de l’UBC sur les maladies chroniques complexes Encéphalomyélite

myalgique/syndrome de la fatigue chronique (E.M.)

(Définition canadienne/internationale)

Témoins en santé

Lupus érythémateux

disséminé (LED)

Maladie de Lyme chronique

diagnostiquée à l’aide d’autres méthodes

Antécédents Examen physique

Échelles Tests de

dépistage

Examen des définitions de cas

Consentement pour les études sur l’étiologie ©2016 David Patrick, MD 17

©2016 David Patrick, MD

Rendement sur des échelles fonctionnelles par groupe

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Résultats cliniques

• Les personnes atteintes d’E.M. et celles qui sont atteintes de la maladie de Lyme chronique diagnostiquée à l’aide d’autres méthodes présentent des symptômes très semblables dans cette étude – Antécédents médicaux et physiques – Analyses en laboratoire

• Aucun cas de maladie de Lyme diagnostiqué au moyen d’autres méthodes n’a été confirmé par un test de référence.

• Les gens sont assez malades pour qu’il vaille la peine d’essayer de mieux comprendre les causes.


Tests de laboratoires spécialisés faux positifs ou tests de référence faux négatifs?

• Douze cas ont été diagnostiqués par un (1) laboratoire spécialisé

• Quelle est la probabilité d’obtenir 12 tests faux positifs d’un tel laboratoire?

• .9812 = 78 % • Quelle est la probabilité d’obtenir des tests de

référence faux négatifs? • 0,612 = 0,2 % • Pas très probable


Métagénomique


Rapport précoce sur la transcriptomique du séquençage de

l’acide ribonucléique (ARN) • Chiu et Bouquet (UCSF) ont révélé une signature

transcriptionnelle unique pour la maladie de Lyme en phase aiguë

• Il y avait relativement peu de gènes différentiellement exprimés entre les personnes atteintes d’E.M./syndrome de fatigue chronique, de maladie de Lyme chronique diagnostiquée à l’aide d’autres méthodes et les personnes en santé (les personnes atteintes de LED en avaient plusieurs)

• À l’heure actuelle, on établit une corrélation entre ces variances et les covariables aléatoires de base (intensité de la fatigue, âge, etc.)


Travail lié à l’immunosignature

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Vers où devrait-on diriger les études étiologiques?

• Démarches multicentriques • Nouveaux cas dans le cadre d’études de cohortes éventuelles fondées sur un vaste échantillonnage de population (Projet de partenariat canadien Espoir pour demain) • Approche d’études cas-témoins nichée

• Mais elles doivent être liées aux biobanques de pointe et au spectre complet des plateformes « omiques » sur le matériel mis en banque

– Sang – ARN stabilisé – Cheveux – Selles


Si l’on établit un consensus selon lequel la résolution de problèmes pour les

patients est plus importante que l’approbation intégrale de la théorie

actuelle, nous pourrons alors accroître la probabilité que l’avenir de la recherche

et des soins soit meilleur comparativement au passé.


Remerciements • Participants à l’étude • L’équipe de recherche du CCD • Robbin Lindsay, pour les analyses sérologiques qu’il a réalisées

au Laboratoire national de microbiologie, et Isabel McAuliffe, pour ses analyses aux Centers for Disease Control and Prevention

• Centre for Health Evaluation and Outcome Sciences • Unité de recherche clinique de l’Hôpital général de Vancouver • Laboratoire Tang • Fondation du Centre de contrôle des maladies de la Colombie-

Britannique et ministère de la Santé de la Colombie-Britannique

• Réseau national d’action en matière d’encéphalomyélite myalgique et de fibromyalgie (Canada)


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Health & Medicine

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