Achromobacter sp. Stenotrophomonas maltophilia · 0 2 4 6 8 10 12 Stenotrophomonas maltophilia...

Achromobacter sp. et Stenotrophomonas maltophilia

Dr Olivier Le Rouzic Praticien Hospitalo-Universitaire

CHRU de Lille – CRCM Adulte Lille

Session 2 : Germes multirésistants : faut-il traiter et comment ?

Jeudi 5 avril 2018 - Lyon

Conflits d’intérêts

Prises en charge (congrès, séminaires…) : – Laboratoires pharmaceutiques : ALK, AstraZeneca, Bœhringer Ingelheim,

Chiesi, GSK, ICOMED, LEO Pharma, Lilly, MSD, MundiPharma, Novartis, Pfizer, TEVA

– Prestataires : Orkyn, Santelys, Vitalaire

Honoraires (présentations) : – Laboratoires AstraZeneca, Bœhringer Ingelheim, Chiesi, Lilly, Novartis

Investigateur dans des études de firmes – Laboratoires AstraZeneca, Nuvaira, Vertex

Epidémiologie

0

2

4

6

8

10

12

Stenotrophomonasmaltophilia

Achromobacter sp.

Données 1999 à 2016 issues du Registre français de la mucoviscidose

Evolution de la prévalence

Epidémiologie en 2016

Données 2016 issues du Registre français de la mucoviscidose

0 4 8 12

Stenotrophomonasmaltophilia

Association des 2

Achromobacterxylosoxidans

Prévalence 2016

49,8

71,9

39

6,3

10,5

1,2

Epidémiologie en 2016

Données 2016 issues du Registre français de la mucoviscidose

0 4 8 12

Stenotrophomonasmaltophilia

Association des 2

Achromobacterxylosoxidans

Prévalence 2016

0 20 40 60 80 100

Aspergillus

Saphylococcus

Pseudomonasaeruginosa

Coinfections

49,8

71,9

39

6,3

10,5

1,2

Epidémiologie en 2016

Données 2016 issues du Registre français de la mucoviscidose

0 4 8 12

Stenotrophomonasmaltophilia

Association des 2

Achromobacterxylosoxidans

Prévalence 2016

0 20 40 60 80 100

Aspergillus

Saphylococcus

Pseudomonasaeruginosa

Coinfections

47,3

81,3

47,5

6,3

10,5

1,2

Epidémiologie en 2016

Données 2016 issues du Registre français de la mucoviscidose

0 4 8 12

Stenotrophomonasmaltophilia

Association des 2

Achromobacterxylosoxidans

Prévalence 2016

0 20 40 60 80 100

Aspergillus

Saphylococcus

Pseudomonasaeruginosa

Coinfections

53,1

82,7

56,8

6,3

10,5

1,2

Epidémiologie en 2016

Données 2016 issues du Registre français de la mucoviscidose

0

5

10

15

20

25

A. xylosoxidans Association des deux S. maltophilia

Colonisés

Non-colonisés

Age au 31 décembre 2016

23,4

19,5 20,2 22,1 21,9 21,8

Epidémiologie en 2016

Données 2016 issues du Registre français de la mucoviscidose

0

20

40

60

80

100

A. xylosoxidans Association des deux S. maltophilia

Colonisés

Non-colonisés

VEMS (%)

67,9 73,5 74,5

80,2 79,4 80

Epidémiologie en 2016

Données 2016 issues du Registre français de la mucoviscidose

0

5

10

15

20

25

A. xylosoxidans Association des deux S. maltophilia

Colonisés

Non-colonisés

IMC (kg/m2)

19,2 19 19 19,3 19,3 19,3

Caractère pathogène

Bactériémie Aisenberg 2004

Infections urinaires Tena 2008

Méningite Fujioka 2008

Endocardite Aisenberg 2008

Keratite Ahmed 2011

Ostéomyélite Ozer 2012

Achromobacter sp.

Jeune fille de 10 ans, ΔF508 homozygote

Atteinte respiratoire sévère (VEMS 35%)

Achromobacter – 1ère mise en évidence 2010

– colonisée à partir de 2013

Dégradation avril 2014 avec bactériémie à Achromobacter

Amélioration secondaire : imipenem – thiamfenicol - colimycine

Impact de la colonisation par A. xylosoxidans

Etude rétrospective

36 patients appariés 36 contrôles (âge, sexe, Pseudomonas)

Principaux résultats : – déclin du VEMS plus importants dans les 3 années qui suivent

-154 ml vs -64 ml (p<0,001)

– plus d’exacerbations dans les 3 années qui suivent :

médiane exacerbations 9 vs 7 (p=0,03)

Mémoire DES Pneumologie Lille – Macha Tétart – soutenance 11 avril 2018

34 patients dont 10 présentant une infection persistante

Risque augmenté d’exacerbation lors 1ère infection

Pas d’augmentation du déclin de la fonction respiratoire ni de la fréquence des exacerbations si persiste

Clairance de la bactérie après une médiane de 3,1 ans chez 9/10 dont 3 après traitement antibiotique spécifique

Rôle des corticoïdes inhalés dans la persistance ?

1199 patients atteints de mucoviscidose suivis de 1997 à 2014

1103 patients inclus dans les analyses de survie (18 ans)

165 transplantations 183 morts

96 exclus par manque de données microbiologiques

88 avec ≥1 culture Achromobacter

HR = 2,03 [1,05-3,95]

n=341

Analyse de la séquence du gène nrdA pour identifier les espèces

88 patients, USA 1er mise en évidence de S. maltophilia

88 patients, USA 1er mise en évidence de S. maltophilia

Etude longitudinale, 409 échantillons issus de 135 patients, Canada

Ac à taux élevés – significativement associé à

culture positive (OR 1,62 [1,09-2,41])

survenue d’exacerbations (HR 1,3 [1,1-1,6])

– non associé au déclin de la fonction respiratoire

HR = 2,8 [1,65-4,67] colonisés

intermittent

jamais isolé

n=44

n=21

n=622

Traitement

Minocycline Doxycyline

Sulfamethoxazole/trimétoprime

Ceftazidime

Ciprofloxacine

Méropénem

Colimycine

Tobramycine

Aztréonam

Ticarcilline/clavul Pipéracilline/tazo

Etude danoise rétrospective n=47 Primo-infection Aérosols : • ceftazidime • colimycine • tobramycine

Etude danoise rétrospective n=47 Primo-infection Aérosols : • ceftazidime • colimycine • tobramycine

Etude canadienne souches issues de 68 patients atteints de mucoviscidose

Etude canadienne souches issues de 68 patients atteints de mucoviscidose

Etude canadienne souches issues de 68 patients atteints de mucoviscidose

Etude italienne 52 souches issues de 34 patients atteints de mucoviscidose

Achromobacter sp.

Imipenem ou Meropenem ?

n=21

n=101 isolats Canada

n=125 isolats Canada

n=125 isolats Canada

n=125 isolats Canada

n=125 isolats Canada

n=125 isolats Canada

n=80 isolats Ecosse

Monothérapies les plus actives :

– minocycline (92,4% de souches sensibles)

– trimethoprime-sulfamethoxazole (87,3% sensibles)

– doxycycline (58,8%)

Combinaisons les plus synergiques : – ticarcilline/clavulanate + aztreonam

– ticarcilline/clavulanate + colimycine

– ticarcilline/clavulanate + levofloxacine

n=80 isolats Ecosse

Associations les plus actives :

– minocycline + trimethoprime-sulfamethoxazole

– minocycline + piperacilline/tazobactam

– trimethoprime-sulfamethoxazole + ceftazidime

– minocycline + levofloxacine

Association déconseillée (antagonisme) : – colimycine + tobramycine

n= 440 • 23 chroniques • 29 intermit • 388 jamais

Conclusion

Conclusion

Conclusion

Conclusion

Achromobacter sp. – Piperacilline-tazobactam +/- meronem +/- trimethoprime-

sulfamethoxazole ?

– +/-atb inhalé ?

Stenotrophomonas maltophilia – trimethoprime-sulfamethoxazole +/- colimycine inhalée ?

Merci pour votre

attention !