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TABAC ET RHUMATOLOGIE

CSFTMontpellier 29 Novembre 2018

Prof Y. Boutsen CHU UCL Namur

Tabac et rhumatologie

Ostéoporose

Polyarthrite rhumatoïde

Spondylarthrite ankylosante

Lupus érythémateux

Lombalgies chroniques

Syndrome anti-cardiolipines

Identification des patients à risque

Génétique :

• Anamnèse familiale (mère)

• Silhouette gracile (poids)

Mode de vie :

• Tabac

• Abus d’alcool

• Malnutrition

• Sédentarité

Médicaments :

• Glucocorticoïdes

• Hormones thyroïdiennes

• Anti-épileptiques

Maladies :

• Affections rhumatismales inflammatoires

• Maladies intestinales inflammatoires

• Malabsorption

• Insuffisance rénale chronique

Situation hormonale :

• Ménopause précoce (avant 45 ans)

• Hypogonadisme

• Hyperthyroïdie

• Hyperparathyroïdie

• Syndrome de Cushing

RISQUE DE FRACTURE :

• Age

• Fracture à l’âge adulte

• Densité minérale osseuse basse

Identification des patients à risque

Génétique :

• Anamnèse familiale (mère)

• Silhouette gracile (poids)

Mode de vie :

• Tabac

• Abus d’alcool

• Malnutrition

• Sédentarité

Médicaments :

• Glucocorticoïdes

• Hormones thyroïdiennes

• Anti-épileptiques

Maladies :

• Affections rhumatismales inflammatoires

• Maladies intestinales inflammatoires

• Malabsorption

• Insuffisance rénale chronique

Situation hormonale :

• Ménopause précoce (avant 45 ans)

• Hypogonadisme

• Hyperthyroïdie

• Hyperparathyroïdie

• Syndrome de Cushing

RISQUE DE FRACTURE :

• Age

• Fracture à l’âge adulte

• Densité minérale osseuse basse

Tabac et ostéoporose

Méta-analyse DMO 11.861 patients Fractures de hanche 3889 patients

Fumeuses actives :

DMO similaire en pré-ménopause

Perte accrue de DMO 0.2 % par an en post-ménopause

Risque de fracture de hanche similaire en pré-ménopause

+ 17 % à 60 ans

+ 41 % à 70 ans

+ 71 % à 80 ans

+108 % à 90 ans

Law MR and Hackshaw BMJ 1997

Tabac et ostéoporose

Méta-analyse 59.232 patients 250.000 années-patients

Non fumeurs ; fumeurs actifs ; anciens fumeurs

Toutes fractures

Fractures ostéoporotiques

Fractures hanche

Influence DMO

Kanis J.A. et al. Osteoporosis Int. 2005 (16)

Tabac et ostéoporose

Kanis J.A. et al. Osteoporosis Int. 2005 (16)

Risque relatif de fracture chez les fumeurs actifs

Tabac et ostéoporose

Kanis J.A. et al. Osteoporosis Int. 2005 (16)

Risque relatif de fracture chez les fumeurs actifs

Risque ajusté pour la masse osseuse et indice de masse corporelle

Tabac et ostéoporose

Kanis J.A. et al. Osteoporosis Int. 2005 (16)

Risque relatif de fracture chez les anciens fumeurs

Tabac et ostéoporose

Kanis J.A. et al. Osteoporosis Int. 2008 (19)

Tabac et ostéoporose

Jutberger H. et al. JBMR 2010 (25)

Ostéoporose, Tabagisme et Risque de Fracture chez l’Homme

Tabac et ostéoporose

Jutberger H. et al. JBMR 2010 (25)

Ostéoporose, Tabagisme et Risque de Fracture chez l’Homme

Risque ajusté pour: 1 : âge et le centre de référence

2 : 1 + activité physique ; apports calcium ; poids et taille

3 : 2 + Néoplasies ; BPCO ; AVC ; Infarctus ; diabète et corticothérapie

4 : 3 + DMO

Tabac et ostéoporose

Etiologie multifactorielle

Ménopause plus précoce (actif et passif)

Diminution de l’efficacité oestrogènes per os

Diminution activité ostéoblastique

Augmentation activité ostéoclastique

Diminution IMC

…

Jutberger H. et al. JBMR 2010 (25)

Tabac et ostéoporose

Liang D. et al. Molecular Medicine Reports 2018 (17)

Nicotine et métabolisme osseux : augmentation de l’apoptose des ostéoblastes

diminution de la minéralisation

Tabac et ostéoporose

Liang D. et al. Molecular Medicine Reports 2018 (17)

Nicotine et métabolisme osseux : Diminution de l’expression de P. Alcaline,

Coll-α1 et ostéocalcine

Tabac et ostéoporose

Liang D. et al. Molecular Medicine Reports 2018 (17)

Tabac et ostéoporose

Liang D. et al. Molecular Medicine Reports 2018 (17)

Tabac et Polyarthrite

Tabac et Polyarthrite

Peptidyl-arginine Peptidyl-citrulline

Tabac et Polyarthrite

Citrulline : résultat du catabolisme de l’arginine. (Libération d’un groupement NO par déimination)

Association de la polyarthrite rhumatoïde avec variants fonctionnellement plus actifs de la peptidyl-arginine deiminase 4

Production de peptides citrullinés, très (auto)antigéniques, certainement si présentés par les molécules HLA-DR4

Production d’anticorps anti-citrulline

Tabac et Polyarthrite

Vallbracht I. et al. Ann Rheum Dis 2004 (63)

Assays Sensibilité (%) Spécificité (%)

_____________________________________________________________________________

IgG-RF 43.7 91.0

IgA-RF 50.9 88.3

IgM-RF 66.4 82.1

CCP2 64.4 97.1

IgG-/IgA- or IgM-RF 70.5 74.5

IgG-/IgA-/IgM-RF or CCP2 80.7 73.3

IgG-RF or CCP2 72.9 89.0

IgA-RF or CCP2 73.6 86.4

IgM-RF or CCP2 79.3 80.7

_____________________________________________________________________________

CCP2 = ACPA 2ème génération

Tabac et Polyarthrite

PR récentes : sensibilité 48 à 58 %spécificité 96 à 98 %

PR établies : sensibilité 41 à 68 %

spécificité 98%

Valeur prédictive positive 90%

Tabac et Polyarthrite

From Klareskog L. et al Lancet. 2009

Tabac et Polyarthrite

HLA-DR Susceptibles

HLA-DRB1*0101, 0102

HLA-DRB1*0401, 0404, 0405, 0408

HLA-DRB1*1001

HLA DRB1*1402

Ils ont tous en commun un motif de

susceptibilité de 5 acides aminés (appelé

QKRAA ou QRRAA ou RRRAA), c’est

l’épitope partagé

Tabac et Polyarthrite

Lundström et al. Arthritis & Rheumatism 2009 (60)

Risque relatif de PR ACPA+ chez fumeurs et non fumeurs

en présence de 0,1 ou 2 copies de l’épitope partagé HLA-DRB1 0401 et 0404

Tabac et Polyarthrite

Lällberg H. et al. Ann Rheum Dis 2011 (70),

Risque relatif de PR ACPA+ en fonction de la consommation tabagique et

en présence de 0,1 ou 2 copies de l’épitope partagé …

Tabac et Polyarthrite

Hedström A.K. et al. European J of Epidemiology 2018 (33)

Tabac et Polyarthrite

Hedström A.K. et al. European J of Epidemiology 2018 (33)

Tabac et Polyarthrite

Sigaux J. et al. Joint Bone Spine 2017

Tabac et Polyarthrite

Hedström et al, Ann Rheu dis 2018 (77)

Exposition passive au tabac et risque de polyarthrite,

Une nouvelle vision de la PR ACPA +

Une maladie auto-immune liée à une immunisation systémique T et B contre les peptides citrullinés

Survenant sur un terrain génétique prédisposant

Induite par :

Le tabac

Des stimulations infectieuses de la cavité buccale

D’expression synoviale car forte expression de la citrulline dans la synoviale

Tabac et Polyarthrite

Tabac et Spondylarthrite

Tabagisme et Spondylarthrite

Incidence de la maladie augmentée *

Réponse thérapeutique diminuée **

Probabilité rémission diminuée ***

Tabac et Spondylarthrite

* Videm V. et al. J Rheumatol 2014 (41)

** Ciurea A. et al. Ann Rheumatic disease 2015 (75)

*** Wendling D. et al. Rev Rhum 2018 ( 85)

Consommation tabagique et risque de Lupus

Tabac et Lupus érythémateux

Costenbader K et al. Arthritis & Rheumatism 2004 (50)

Fumeurs actifs : RR 1.50 (95% IC 1.09 – 2.08)

Anciens fumeurs : RR 0.98 (95% IC 0.75 – 1.27)

Risque de lombalgies chroniques majoré de 50 %

chez les fumeurs (3703 patientes)*

Dégénérescence accrue disques intervertébraux ?

Diminution processus de cicatrisation ?

Tabac et Lombalgies

* Schmelzer AC et al. Clin J Pain 2016 (32)

Tabac et Lombalgies

Shiri R - Arthritis Care Res 20187977 patients follow up 11 ans

Tabac et anti cardiolipines

Binder SR et al. Clinic Rev Allerg Immunol 2016 (53)

PR et risque cardio-vasculaire

Lopez-Mejias R. et al. Autoimmunity reviews 2016 (15)

Les maladies cardio-vasculaires représentent la cause la plus

fréquente de mortalité précoce chez les patients atteints de

polyarthrite rhumatoïde

356 études

PR et risque cardio-vasculaire

Avina-Zubieta A et al, Arthritis & Rheum. 2008 (59)

Ischémie myocardique

PR et mortalité coronarienne et cérébrale

24 études : 111.758 patients; 22.927 évènements CV

Ischémie cérébrale

Femmes

0,5 1 1,5 2 43,532,5

1,50 (1,39 -1,61)

1,59 (1,46 – 1,73)

1,52 (1,40 -1,67)

Total

Hommes

Femmes

Hommes

Conclusion