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Rpublique Du MALI Ministre de lEducation Nationale Un Peuple Un But Une Foi

Universit de Bamako Facult de Mdecine, de Pharmacie Et dOdonto-Stomatologie (FMPOS)

Anne universitaire : 2005-2006

SUJET DE THESE

ETUDE DE LA PHYTOCHIMIE ET DES ACTIVITES BIOLOGIQUES DE Zizyphus mauritiana Lam.(Rhamnaceae) UTILISEE DANS LE TRAITEMENT TRADITIONNEL DU DIABETE ET DE LHYPERTENSION ARTERIELLE EN MAURITANIE Prsente et soutenue publiquement le..2005 Devant la Facult de Mdecine, de Pharmacie et dOdonto-Stomatologie du Mali

Par Mademoiselle SIRA HABY GUEDA BA Pour obtenir le grade de DOCTEUR en Pharmacie (Diplme dEtat)

MEMBRES DU JURY

Prsident :Professeur Abdoulay Ag RHALLY Membres :Professeur Sahar FONGORO ...........Docteur Rokia SANOGO Directeur :Professeur Drissa DIALLO

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FACULTE DE MEDECINE, DE PHARMACIE ET DODONTO-STOMATOLOGIE

ANNEE UNIVERSITAIRE 2005 - 2006

ADMINISTRATION DOYEN : MOUSSA TRAORE - PROFESSEUR 1er ASSESSEUR : MASSA SANOGO - MAITRE DE CONFERENCES 2me ASSESSEUR : GANGALY DIALLO - MAITRE DE CONFERENCES AGREGE

SECRETAIRE PRINCIPAL : YENIMEGUE ALBERT DEMBELE - MAITRE DE CONFERENCES AGREGE

AGENT COMPTABLE : MADAME COULIBALY FATOUMATA TALL -CONTROLEUR DE FINANCES

PROFESSEURS HONORAIRES

Mr Alou BA Ophtalmologie

Mr Bocar SALL Orthopdie Traumatologie-Secourisme

Mr Souleymane SANGARE Pneumo- phtisiologie

Mr Yaya FOFANA Hmatologie

Mr Mamadou L TRAORE Chirurgie Gnrale

Mr Balla COULIBALY Pdiatrie

Mr Mamadou KOUMARE Pharmacognosie

Mr Mohamed TOURE Pdiatrie

Mr Ali Nouhoum DIALLO Mdecine Interne

Mr Aly GUINDO Gastro-Entrologie

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LISTE DU PERSONNEL ENSEIGNANT PAR D.E. R & PAR GRADE

D.E.R.CHIRURGIE ET SPECIALITES CHIRURGICALES

1. PROFESSEURS Mr Abdel Karim KOUMARE Chirurgie Gnrale

Mr Sambou SOUMARE Chirurgie Gnrale

Mr Abdou Alassane TOURE OrthopdieTraumatologie. Chef de D.E.R Mr Kalilou OUTTARA Urologie

Mr Amadou DOLO Gynco-Obsttrique

Mr Alhousseini Ag MOHAMED O.R.L.

2. MAITRES DE CONFERENCES AGREGES Mr Abdoulaye DIALLO Ophtalmologie

Mr Djibril SANGARE Chirurgie Gnrale

Mr Abdel Kader TRAORE Dit DIOP Chirurgie Gnrale

Mr Abdoulaye DIALLO Anesthsie- Ranimation

Mr Gangaly DIALLO Chirurgie viscrale

Mr Mamadou TRAORE Gynco-Obsttrique

3. MAITRES DE CONFERENCES Mme SY Ada SOW Gynco-Obsttrique

Mr Salif DIAKITE Gynco-Obsttrique

Mr Filifing SISSOKO Chirurgie Gnrale

Mr Sekou SIDIBE Orthopdie Traumatologie

Mr Abdoulaye DIALLO Anesthsie - Ranimation

Mr Timan COULIBALY Orthopdie Traumatologie

Mme TRAORE J. THOMAS Ophtalmologie

4. MAITRES ASSISTANTS Mme DIALLO Fatimata S. DIABATE Gynco-Obsttrique

Mr Sadio YENA Chirurgie Gnrale et Traumatologie

Mr Issa DIARRA Gynco-obsttrique

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Mr Youssouf COULIBALY Anesthsie -Ranimation

Mr Samba Karim TIMBO ORL

Mme TOGOLA Fanta KONIPO ORL

Mr Zimogo Zi SANOGO Chirurgie Gnrale

5. ASSISTANTS CHEFS DE CLINIQUE Mme Dinba DOUMBIA Anesthsie-Ranimation

Mr Mamadou L. DIOBANA Stomatologie

Mr Nouhoum ONGOIBA Anatomie & Chirurgie Gnrale

Mr Zanafon OUATTARA Urologie

Mr Adama SANGARE Orthopdie-Traumatologie

Mr Sanoussi BAMANI Ophtalmologie

Mr Doulaye SACKO Ophtalmologie

Mr Ibrahim ALWATA Orthopdie- Traumatologie

Mr Lamine TRAORE Ophtalmologie

Mr Mady MAKALOU Orthopdie-Traumatologie

Mr Aly TEMBELY Urologie

Mr Niani MOUNKORO Gyncologie-Obsttrique

Mr Tiemoko D. COULIBALY Odontologie

Mr Souleymane TOGORA Odontologie

Mr Mohamed KEITA ORL

D.E.R DES SCIENCES FONDAMENTALES

1. PROFESSEURS Mr Daouda DIALLO Chimie Gnrale & Minrale

Mr Sin BAYO Anatomie-Pathologie-Histoemryologie

Mr Amadou DIALLO Biologie

Mr Moussa ARAMA Chimie Organique

Mr Ogobara DOUMBO Parasitologie- Mycologie

2. MAITRES DE CONFERENCES AGREGES Mr Ynimgu Albert DEMBELE Chimie Organique

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Mr Anatole TOUNKARA Immunologie Chef de D.E.R Mr Amadou TOURE Histoembryologie

Mr Flabou BOUGOUDOGO Bactriologie-Virologie

Mr Amagana DOLO Parasitologie

3. MAITRES DE CONFERNCES Mr Bakary M. CISSE Biochimie

Mr Abdourahamane S. MAIGA Parasitologie

Mr Adama DIARRA Physiologie

Mr Mamadou KONE Physiologie

Mr Massa SANOGO Chimie Analytique

Mr Mamadou CISSE Biologie

Mr Sekou F.M. TRAORE Entomologie mdicale

MR Abdoulaye DABO Malacologie-Biologie animale

Mr Ibrahim I. MAIGA Bactriologie - Virologie

4. MAITRES ASSISTANTS Mr Abdourahamane TOUNKARA Biochimie

Mr Moussa Issa DIARRA Biophysique

Mr Kaourou DOUCOURE Biologie

Mr Bourma KOURIBA Immunologie

Mr Souleymane DIALLO Bactriologie-Virologie

Mr Cheik Bougadari TRAORE Anatomie-Pathologie

Mr Lassana DOUMBIA Chimie Organique

Mr Mounirou BABY Hmatologie

Mr Mahamadou A. THERA Parasitologie

5. ASSISTANTS Mr Mangara M. BAGAYOGO Entomologie Molculaire Mdicale

Mr Guimogo DOLO Entomologie Molculaire Mdicale

Mr Abdoulaye TOURE Entomologie molculaire mdicale

Mr Djibril SANGARE Entomologie Molculaire Mdicale

Mr Mouctar DIALLO Biologie parasitologie

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Mr Boubacar TRAORE Immunologie

Mr Bokary Y. SACKO Biochimie

D.E.R. DE MEDECINE ET SPECIALITES MEDICALES

1. PROFESSEURS Mr Abdoulaye Ag RHALY Mdecine Interne

Mr Mamadou K. TOURE Cardiologie

Mr Mahamane MAIGA Nphrologie

Mr Baba KOUMARE Psychiatrie Chef de D.E.R Mr Moussa TRAORE Neurologie

Mr Issa TRAORE Radiologie

Mr Mamadou M. KEITA Pdiatrie

Mr Hamar A. TRAORE Mdecine Interne

Mr Dapa Aly DIALLO Hmatologie

Mr Moussa Y. MAIGA Gastro-Entrologie- Hpatologie

2. MAITRES DE CONFERENCES AGREGES Mr Toumani SIDIBE Pdiatrie

Mr Bah KEITA Pneumo-phtisiologie

Mr Boubacar DIALL Cardiologie

Mr Somita KEITA Dermato-Lprologie

Mr Abdel Kader TRAORE Mdecine Interne

Mr Siaka SIDIBE Radiologie

Mr Mamadou DEMBELE Mdecine Interne

3. MAITRES DE CONFERENCES Mr Mamady KANE Radiologie

Mr Sahar FONGORO Nphrologie

Mr Bakoroba COULIBALY Psychiatrie

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4. MAITRES ASSISTANTS Mme Tatiana KEITA Pdiatrie

Mme TRAORE Mariam SYLLA Pdiatrie

Mr Adama D. KEITA Radiologie

Mme SIDIBE Assa TRAORE Endocrinologie

Mme Habibatou DIAWARA Dermatologie

Daouda K. MINTA Maladies Infectieuses

5. ASSISTANTS CHEFS DE CLINIQUE Mr Bou DIABATE Psychiatrie

Mr Bougouzi SANOGO Gastro-entrologie

Mr Kassoum SANOGO Cardiologie

Mr Seydou DIAKITE Cardiologie

Mr Mahamadou B.CISSE Pdiatrie

Mr Arouna TOGORA Psychiatrie

Mme DIARRA Asstou SOUCKO Mdecine Interne

Mr Boubacar TOGO Pdiatrie

Mr Mahamadou TOURE Radiologie

Mr Idrissa A CISSE Dermatologie

Mr Mamadou B DIARRA Cardiologie

Mr Anselme KONATE Hpato-Gastro -Entrologie

Mr Moussa T. DIARRA Hpato-Gastro-Entrologie

Mr Souleymane DIALLO Pneumologie

Mr Souleymane COULIBALY Psychologie

Mr Soungalo DAO Maladies Infectieuses

Mr Cheick Oumar GUINTO Neurologie

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D.E.R. DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES

1. PROFESSEURS Mr Boubacar Sidiki CISSE Toxicologie

Mr Gaoussou KANOUTE Chimie analytique, Chef de D.E.R 2. MAITRES DE CONFERENCES AGREGES Mr Ousmane DOUMBIA Pharmacie Chimique

Mr Drissa DIALLO Matires Mdicales

3. MAITRES DE CONFERENCES Mr Boulkassoum HAIDARA Lgislation

Mr Elimane MARIKO Pharmacologie

4. MAITRES ASSISTANTS Mr Bnoit KOUMARE Chimie Analytique

Mr Alou KEITA Galnique

Mr Ababacar I. MAIGA Toxicologie Mr Yaya KANE Galnique

Mme Rokia SANOGO Pharmacognosie

5. ASSISTANTS Mr Sabou MAIGA Lgislation

Mr Ousmane KOITA Parasitologie Molculaire

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D.E.R . DE SANTE PUBLIQUE 1. PROFESSEUR Mr Sidi Yaya SIMAGA Sant Publique, Chef de D.E.R 2. MAITRE CONFERENCES AGREGE Mr Moussa A MAIGA Sant Publique

3. MAITRE DE CONFERENCES Mr Sanoussi KONATE Sant Publique

4. MAITRES ASSISTANTS Mr Bocar G.TOURE Sant Publique

Mr Adama DIAWARA Sant Publique

Mr Hamadoun SANGHO Sant Publique

Mr Massambou SACKO Sant Publique

Mr Alassane A. DICKO Sant Publique

5. ASSISTANTS Mr Samba DIOP Anthropologie Mdicale

Mr Seydou DOUMBIA Epidmiologie

Mr Oumar THIERO Biostatistique

CHARGES DE COURS & ENSEIGNANTS VACATAIRES

Mr NGolo DIARRA Botanique

Mr Bouba DIARRA Bactriologie

Mr Salikou SANOGO Physique

Mr Boubacar KANTE Galnique

Mr souleymane GUINDO Gestion

Mme DEMBELE Sira DIARRA Mathmatiques

Mr Modibo DIARRA Nutrition

Mme MAIGA Fatoumata SOKONA Hygine du Milieu

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Mr Mahamadou TRAORE Gntique

Mr Yaya COULIBALY Lgislation

ENSEIGNANTS EN MISSION

Pr. Doudou BA Bromatologie

Pr. Babacar FAYE Pharmacodynamie

Pr. Eric PICHARD Pathologie Infectieuse

Pr. Mounirou CISSE Hydrologie

Pr. Amadou Papa DIOP Biochimie

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DEDICACES

A ALLAH LE TOUT PUISSANT, LE MISERICORDIEUX, et SON PROPHETE

MOHAMED SALLALAHOU ALEYHI SALAM.

A Feux,

Mes grand-parents paternels : B Mamadou Ardo Simbine , Sow Sira Haby Gueda B Moussa Ardo Sow Oumar Alassane B Harouna B Amadou Ardo Dram Abdallahi Ba Mohamed El Khally Ba Moussa Yaya Ce travail vous est ddi, malgr votre absence vous restez prsents en nous

et cela pour toujours.

A mon pre B Yaya Mamadou

Baba tout ce que jcrirai sur toi ne serait quune infime partie de ce que je

ressens.

En effet, jai pour toi la plus grande affection que quelquun puisse porter

son pre. Tout ce que tu as fait pour mes frres, surs et moi, ces sacrifices

prouve quel point tu nous aimes.

Tu nous as prouv ta confiance en te battant pour que tes enfants tudient

en particulier les filles. Tu nous as laiss partir loin de toi, de maman.

Baba merci pour cette confiance que tu as toujours plac en nous. Cette

confiance nous rappelle chaque fois nos responsabilits et nous permet de

mener bien tout ce quon entreprend.

Merci Baba de mavoir montr le chemin, de mavoir appris larpenter.

Tu mas faite Baba avec ces valeurs que tu mas inculques.

Grce toi, la vie ne me fait plus peur.

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Tu es et tu seras toujours quelque part en moi.

Cette confiance aveugle que tu places en moi, me fait sentir grande, me fait

sentir la fille de B Yaya Mamadou Ardo.

Je te promets de ne jamais te dcevoir et dtre digne de toi Inchaallah.

A ma maman, B Fatimata Ifra Tu sais Nnooy, je taime.

Je taime tel point que je ne sais mme pas comment te le dire, te le

montrer plus forte raison le mettre sur crit.

Merci maman pour cette ducation que tu nous as inculque.

Merci pour avoir t l quand on a toujours eu besoin de toi.

Merci de nous avoir appris nous respecter et respecter les autres.

A mes surs et frres ( B Fatimata Moussa, Dr B Aissata Yaya, Dr B Halima Yaya, B Dienaba Yaya, B Maimouna Yaya, B Mamadou Ardo, B Hawa Yaya, B Oumou Yaya, B Oumar Yaya) Vous tes plus que cela pour moi, vous tes des amis, des confidents.

Pour moi vous tes lincarnation de la gentillesse, de louverture et je profite

de cette occasion pour vous dire quel point je vous aime et vous suis

reconnaissante de ce que vous faites pour moi.

Toute cette complicit que nous partageons et votre sollicitude mon gard

me prouve quel point jai la chance de vous avoir et jen remercie le TOUT

PUISSANT pour ce merveilleux cadeau.

A mes neveux, nices (B Aissata Yaya, B Hamadi Yaya, Dia Yaya Abdarahmane Saidou, Raky Dram, Fati Dram, Adama Dram, B Aminata Yaya, Dia Halima, B Yaya Hamel, B Yaya Mamadou Diallo, B Marietou, Dia Safietou, Ardo B Yaya Mamadou) Les termes appropris seraient mes fils et filles. Cest dire quel point vous

reprsentez pour moi car il ny a pas plus fort que lamour dune mre pour

ses enfants. Votre prsence est une source de joie pour moi.

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A mes oncles et tantes (B Djibril, B Ousmane, B Khadjettou, B Dieinaba Ardo, Bal B, Boy Diallo) On dit que le jour du jugement lorsquon crie au secours il ny a que les

oncles qui rpondent.

Tout cela montre le lien trs fort qui existe entre un oncle et son neveu ou

nice. Et entre vous est moi ce lien est bien l, je sais que je pourrais

toujours compter sur vous et je vous en remercie.

A mes cousins (Yaya Dram, Tamba Dram, Yaya Amadou B, Thiamoye Diallo, Alioune Diallo Kouroye B, Mamadou B, Bouy B, Mamadou B et tous les autres) Plus que des cousins vous tes des frres pour moi.

Merci de la considration que vous portez mon gard et je suis trs fire

dtre votre sur

A mes grands-parents (B Ifra Yro, Aissata Lora) Les mots me manquent pour vous exprimer tout lamour que je vous porte.

Mais sachez que je vous voue la plus grande admiration.

A mes beaux frres et belle sur (Dia Saidou Galo, Barry Moussa, Denise B) Vous tes pour moi des frres et sur. Je suis trs fire de vous compter

parmi la famille et je profite de cette occasion qui mest offerte pour vous

exprimer toute mon affection votre gard.

REMERCIEMENTS

A luniversit dOslo pour le soutien matriel et financier Au Professeur Drissa diallo pour la bonne formation dont nous avons bnfici auprs de lui, pour la patience et pour tous les encouragements

dont il a fait preuve notre gard.

Au docteur Rokia Sanogo pour sa disponibilit tout au long de ce travail. Tous nos remerciements au Professeur Lo Baydi directeur du CNH (centre national dhygine) de Nouakchott

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A ma famille de Bamako

Mme Binta Dia, Ilo Sow, Oumou Sow, AlHousseini Sow, Demba Mamadou Sow, Abou Sow, Demba Oumar Sow, Abdoulay Oumar Sow, Tioukoye Sow, MBoh Alassane, Cheikh MBaye, Meimour Mr Abdoulay Amadou Sy et sa femme Dieinaba B Mr Mamadou Mamayel et sa Famille Mme Dieinaba Diallo et ses enfants, la famille Sidib de djlibougou Je ne puis que vous remerciez pour tout le soutien moral, matriel et

laffection que vous mavez tmoign tout au long de mon sjour Bamako,

me considrant comme quelquun de la famille. Je suis consciente dune chose, cest que jai eu la chance de vous avoir vous comme famille

Bamako.

A El Haj B et sa famille Merci davoir toujours cru en moi cela fait partie de lune des raisons qui

mont aid tenir tout au long de cette anne. Je te considre comme un

frre et je te suis reconnaissante ainsi qu ta famille de laide que vous

mavez apporte.

A Djibril Diallo, sa famille merci pour le soutien moral et matriel et davoir toujours t l quand jen avais besoin.

A Youssouf, merci pour tous ces services que tu mas rendu A Hamadoun Sidib, Marouf Keita, Nany Bakayoko, Daol Konat, merci du soutien aussi bien moral que matriel dont vous avez fait preuve mon

gard.

A la famille B de lcole Fallah A la famille Camara de Boulkassoum Bougou A la famille Tour (Abdoulaye, Madina, Dd, Samba, Hawa, Oumou, Houley, Coudy, Cli et leurs enfants) A mes frres Toumany Sidib, Antarou Ly, Khalifa Doumbia A Ibrahima Sow et sa famille Dakar. A mes papas Kass Mamadou, Mamoudou Selo, Yro Doro Diallo et leurs familles.

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A linstitut Darou Tkane de Cheikh Djigo Nouakchott pour leur coopration.

A Mamadou Coli, ingnieur des travaux. A Mamadou Diolo, Ingnieur agronome. A Diallo Oumar Thioubalo et sa famille A Halima Sambo et sa famille, merci Halima pour cette bonne anne que jai pass avec toi. Nos remerciements toutes les personnes interroges et aux villages de Seguem et Kouweidi pour leur accueil chaleureux. A Ma famille Nigrienne : Doudou Alidou Boubacar et sa femme Hawa, Halima Ibro et toute sa famille, la famille Koullou A mon Homonyme Sira Alidou Boubacar Aux tudiants nigriens : Rahila Mamadou, Mariama Sidi, Rachida, Rakia Aux tudiantes et tudiants mauritaniens et leurs femmes

A Kadija, Tolo Mamadou, Dominique Arama et tous mes autres amis Maliens,

A mes amis au pays : Guye Ibrahima, Doumbia Malick, Mohamadoun Diakhit, Mlika Diop, Saloum Fall, Hachim, Kane, Ndiabou et Rokaya Diagana, Raby Wane, Fatimata Kane et tous ceux que je nai pas pu citer. A Matou Dicko et sa famille, merci du soutien que vous mavez apport. A tout le personnel dpartement de mdecine traditionnelle, Fagna, Famolo, Kassim, Tanti Dapa, Adama, Kada, Nandi et tout ceux que je nai pas pu citer.

A Tierno Fall et Cheikh Moussa et leurs coles respectives Al Baraka et Bama sans oublier les enseignats et les lves, merci pour cet enseignement

de qualit dont on a pu bnficier auprs de vous.

Au peuple Malien, Au peuple Mauritanien.

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HOMMAGES AUX MEMBRES DU JURY

Hommage aux membres du Jury A notre Matre et Prsident de jury

Professeur titulaire Abdoulay Ag RHALLY agrg en Mdecine interne, Secrtaire permanent du comit national dthique pour la sant et les

sciences de la vie

Enseignant de la pathologie mdicale la facult de mdecine, de pharmacie

et dodontostomatologie Bamako

Cher matre, nous sommes trs honors que vous ayez accept de prsider

ce jury

Auprs de vous nous avons pu bnficier dun enseignement de qualit

Recevez ici cher matre lexpression de notre profonde reconnaissance.

A notre Matre et Juge

Professeur Sahar FONGORO, matre de confrence, spcialiste en nphrologie

Nous avons t trs touch par votre accueil et la disponibilit dont vous

avez preuve notre gard,

Laissez nous vous remercier et vous exprimer notre gratitude

A notre Matre et Juge Dr Rokia SANOGO, PhD en Pharmacognosie, matre assistante en pharmacognosie charge de lenseignement de la pharmacognosie la

facult de mdecine, de pharmacie et dodonto-stomatologie, charg de

lenseignement de Pharmacognosie la FMPOS

Nous avons pour vous la plus vive reconnaissance et affection.

Vous avez fait preuve dune grande disponibilit et dun soutien sans faille

notre gard

A travers ce travail, recevez cher matre notre profonde gratitude.

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A notre matre et directeur de thse Professeur Drissa DIALLO Matre de confrences agrg en pharmacognosie

Enseignant de la pharmacognosie et de la phytothrapie la facult de

mdecine, de pharmacie et dodontostomatologie Bamako

Les mots nous manquent pour vous exprimer la reconnaissance et

ladmiration que nous prouvons votre gard,

Vous avez fait preuve de beaucoup de patience et de comprhension envers

nous.

Nous ne pouvons que vous remercier pour votre constante prsence et votre

soutien tout au long de ce travail.

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ABREVIATIONS

AcOEt : actate dthyle

BAW: butanol-acetic acid-water

BMT : bleu de methyl thymol

CCM : chromatographie sur couche mince

CHCl3 : chloroforme

DC : Dbit cardiaque

DCM : dichloromthane

DID : diabte insulinodpendant

DNID : diabte non insulinodpendant

DMT : dpartement mdecine traditionnelle

EtOH : thanol

FC : Frquence cardiaque

FeCl3 : chlorure ferrique

FMPOS : facult de mdecine, de pharmacie et dodonto-stomatologie

g : gramme

HCl : acide chlorhydrique

HGPO : Hyperglycmie provoque par voie orale

HTA : hypertension artrielle

IA : Insulinoma antigen

IEC : Inhibiteurs de lenzyme de conversion

INRSP : institut national de recherche en sant publique

Rf : facteur de rtention (rapport frontal)

MeOH : mthanol

mg : milligramme

MH : Muller Hinton

nm : nanomtre

OMS : organisation mondiale de la sant

MTA : mdicaments traditionnels amliors

PIB : produit intrieur brut

RIM : Rpublique Islamique de Mauritanie

RPT : Rsistances priphriques totales

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Sommaire

INTRODUCTION.... MOTIVATIONS. OBJECTIFS... PREMIERE PARTIE : TRAVAUX ANTERIEURS

RAPPEL SUR LA PLANTE. 1. Etude botanique...

1.1. Nom scientifique...

1.2. Synonymes .

1.3. Noms vernaculaires..

14. Systmatique .....

1.5. Description botanique....

1.6. Autres espces de Zizyphus .

2. Utilisations traditionnelles...

3. Chimie de la plante...

4. Activits biologiques de la plante.

HYPERTENSION ARTERIELLE.. 1. Dfinitions...

2. Donnes pidmiologiques.

3. Physiopathologie

3.1 Thorie neurogne.....

3.2 Thorie humorale...

3.3 Radicaux libres

3.4 Les ions..

3.5 Facteurs dterminant la pression artrielle..

4 Classification et tiologies

4.1 Hypertension artrielle essentielle

4.2 Hypertensions artrielles secondaires.

4.2.1 Causes rnales.

4.2.1.2 Nphropathies parenchymateuses.

4.2.1.3 Maladies rno-vasculaires.

4.2.2 Causes endocrines..

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4.2.3 Coarctation aortique

4.2.4 Causes diverses.

5. Diagnostic.

5.1 Circonstance de dcouverte

5.2 Technique de mesure de la pression artrielle..

6. Complications

6.1 Complications cardiaques

6.2 Complications crbrales...

6.3 Complications rnales..

6.4 Complications vasculaires.

7 Bilan tiologique de LHTA

7.1 Gravit de lHTA..

7.2. Examens cliniques...

7.3. Examens complmentaires

7.3.1. Examens sanguins.

7.3.2. Examens urinaires.

7.3.3. Urographie intraveineuse.

8. Traitement par des mdicaments modernes....

8.1 Diurtiques...

8.1.1Rappel physiologique

8.1.2. Dfinitions...

8.1.3 Gnralits

8.1.4 Mcanismes daction des diurtiques

8.1.5 Indications

8.1.6 Complications des traitements diurtiques

8.2 Les bta-bloquants

8.3 Les inhibiteurs de lenzyme de conversion

8.4 Inhibiteurs calciques.. 8.5 Vasodilatateurs..

8.6 Associations de plusieurs antihypertenseurs

9. Traitement traditionnel de lhypertension

LE DIABETE......

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1. Rappel ..

1.1 La glycmie.....

1.2 Insuline...

2. Dfinitions....

3. Epidmiologie......

4. Classification et tiologies......

4.1Diabtes secondaires.......

4.2Diabtes primitifs...

4.3 Diabte gestationnel.........

5. Physiopathologie......

5.1 Diabte de type I ...

5.2 Diabte de type II

6. Clinique.......

6.1 Complications du diabte..

6.1.1 Complications aigus.

6.1.2 Complications chroniques

7. Traitement du diabte par des mdicaments modernes..

7.1 Insulomimtiques directs ou agonistes.

7.2 Sulfamides hypoglycmiants .

7.3 Biguanides

7.4 Inhibiteurs des -glucosidases

8. Traitement traditionnel du diabte..

TRAVAUX PERSONNELS METHODOLOGIE... 1. Enqute ethnobotanique ....

1.1. Prsentation de la zone dtude....

1.2. Technique des collectes des donnes..

2. Etudes phytohormones

2.1. Matriel vgtal

22

2.2. Ractions gnrales de caractrisations.

2.2.1. Alcalodes ..

2.2.2. Substances polyphnoliques.

2.2.2.1 Tanins.

2.2.2.2 Les flavonodes.

2.2.3-Drivs anthracniques.

2.2.3.1-Anthracniques libres : quinones..

2.2.3.2-Anthracniques combins....

2.2.3.1-Anthracniques libres : quinones..

2.2.3.2-Anthracniques combins

2.2.4 Les strols et les terpnes.

2.2.5 Saponosides.

2.2.6-Htrosides cardiotoniques.

2.2.7-Autres caractrisations.

2.2.7.1-Les coumarines...

2.2.7.2-Htrosides cyanogntiques..

2.2.7.3 Les mucilages...

2.2.7.4 Les oses et holosides..

2.2.7.5 Composs rducteurs....

2.3 Dosages..

2.3.1 Dosage de leau.

2.3.1.1 La mthode gravimtrique.

2.3.1.2- La mthode volumtrique..

2.3.2-Dosage des cendres ....

2.3.2.1-Cendres totales.

2.3.2.2-Cendres chlorhydriques..

2.3.2.3-Cendres sulfuriques.

2.3.3. Dosage des lments minraux : Ionogramme .

2.3.3.1. Spectrophotomtrie flamme pour le dosage du Na+ et K+

2.3.3.2 Colorimtrie pour le dosage du calcium, magnsium et du fer

2.4 Extractions.. 2.4.1 Dcoction..

23

2.4.2 La Macration leau et lthanol 2.4.3 Extraction par les solvants organiques polarit croissante

2.5 Chromatographie sur couche mince

3- Tests biologiques

3.1 Proprits antioxydantes

3.2 Mthodes utilises pour la recherche des activits

antihyperglycmiantes.

3.3 Mthodes utilises pour la dtermination de laction

RESULTATS. 1. Enqute ethnobotanique

1.1 Enqute dmographique

1.2 Indications des plantes dans le milieu traditionnel

2. Eudes phytochimiques

2.1Ractions de caractrisation

2.2 Dosage..

2.3 Dosage des ions

2.4. Extractions

2.5. CCM des extraits polaires

3. Tests biologiques.

3.1 Test antioxydant..

3.2. Test hypoglycmiant

3.3 Test diurtique

ANALYSES ET DISCUSSIONS CONCLUSION. RECOMMANDATION BIBLIOGRAPHIE ANNEXES RESUME

24

INTRODUCTION

Lhypertension fait partie des 10 principaux facteurs de risque retenus par

lOrganisation Mondiale de la Sant (OMS) sur la base du nombre total de

dcs et de la charge de morbidit qui leur sont imputables au niveau

rgional et mondial.

Dans le monde, lhypertension vient au troisime rang des facteurs de risque

contribuant la mortalit, aprs la malnutrition et le tabagisme. Il existe

700 millions dhypertendus dans le monde, ce qui reprsente une prvalence

de lhypertension artrielle (HTA) de 20 % dans la population adulte de

moins de 60 ans. La prvalence de lhypertension artrielle augmente avec

lge.

Lhypertension touche environ 5 % de la population dans les pays

dvelopps, Elle concerne plus de 40 % de la population en France aprs 60

ans parmi les 7 millions dhypertendus connus.

Dans les pays trs industrialiss dAmrique du Nord, dEurope et du

Pacifique asiatique, un tiers de la charge morbide totale est d au tabagisme,

labus dalcool, lhypertension artrielle, lhypercholestrolmie et

lobsit (Rodger, 2002).

Lhypertension artrielle est lun des principaux facteurs de risque des

maladies cardiovasculaires qui es la premire cause de dcs dans le monde.

Plus des trois quarts des maladies cardiovasculaires, sont dus au tabagisme,

lhypertension artrielle ou lhypercholestrolmie, seule ou en

association. Au total, lhypercholestrolmie cause plus de 4 millions de

dcs prmaturs par an, le tabagisme prs de 5 millions et lhypertension

artrielle 7 millions (Rodger, 2002).

Dans sept statistiques hospitalires des annes 1990-2000 (Cte dIvoire,

Burkina Faso, Mali, Rwanda, Tchad, Zimbabwe, Cameroun), le pourcentage

25

dhypertendus parmi les malades cardiovasculaires varie de 13,3 50 % (en

moyenne 35 %).

En 2002 au centre national hospitalier de Nouakchott (Mauritanie), la

prvalence de lhypertension tait situe entre 15 et 45 % et la mortalit

hospitalire due lhypertension tait de 11 % et reprsentait 41% des cas

de mortalit dans le service (www.un.mr/).

Selon Tour (Tour, 1981) 10 18 % de la population au Mali avait une HTA

selon les tudes en 1981.

Comek et al situaient 13,4 % la prvalence de lhypertension artrielle

dans la population abidjanaise en 1993. En 2001, le taux de prvalence tait

de 29,7 % des 202 sujets recruts par un sondage alatoire systmique

Abidjan (Koffi, 2001).

Selon le rapport de lOMS en 2005, sur 58 millions de dcs 30 % sont dus

aux maladies cardiovasculaires.

Il existerait un lien troit entre la frquence certaines des maladies

cardiovasculaires et le diabte

En effet des enqutes pidmiologiques ont montr que lhypertension

artrielle tait plus frquente chez les diabtiques, insulino-dpendants ou

non, que chez les sujets saints.

L'enqute de lOMS de 1985 a t mene sur 6 695 diabtiques des 2 sexes

de 35 54 ans dans 14 pays dont 3 pays d'Asie, mais aucun d'Afrique. La

prvalence de lhypertension artrielle tait de 31,8 % (29,5 64,8 % selon

les pays) chez l'homme et de 36 % chez la femme (Tour, 1981).

Dans l'tude PROCAM portant sur 4 043 hommes et 1 333 femmes de la

rgion de Munster et gs de 50 65 ans, la prvalence de lhypertension

artrielle chez les diabtiques tait suprieure 50 % (Bauduceau, 1996).

En 1998 on comptait 143 millions de diabtiques dans le monde.

En Afrique, le nombre de diabtiques tait de 7 millions. Le Mali en

prsentait 140 000, la Mauritanie 34 000, le Sngal 143 000.

26

Les prvisions pour 2025 font tat de 300 millions et 18,2 millions en

Afrique dici 2030.

De nos jours, on compte en France 2 000 000 diabtiques et aux Etats-Unis

dAmrique 15 millions de diabtiques (www.chups.jussieu.fr).

Cest dans cette optique, la suite dune enqute en Mauritanie dans la ville

de Nouakchott et dans 2 villages du dpartement de MBout savoir Seguem

et Kouweidi, que nous avons pu recenser quelques plantes et leurs

utilisations traditionnelles.

Zizyphus mauritiana L. (Rhamanaceae), la plante la plus cite est une plante

assez commune du Sahel et est utilise par les tradipraticiens contre une

multitude de maladies telles que les maux de ventre, la diarrhe, les

maladies des yeux, les maladies vnriennes, enflures, les abcs, la

coqueluche, les maladies cardiovasculaires et le diabte.

Dans la prsente tude, nous nous proposons dtudier la phytochimie et les

activits biologiques, principalement celles antidiabtique et diurtique des

feuilles de Zizyphus mauritiana.

27

MOTIVATIONS

En Afrique les mdicaments modernes, par leur cot souvent trs lev, ne

sont pas la porte de la majorit de la population, do limportance de la

valorisation de la mdecine traditionnelle.

On sait quen Afrique tout un chacun dtient un minimum de connaissances

sur la mdecine traditionnelle. Nombreux sont les tradipraticiens qui ont de

bonnes recettes pour nombre de maladies et moindre cot.

Nous avons t motiv dune part par la contribution la revalorisation de la

mdecine traditionnelle et par la mme occasion lamlioration de la sant

des populations les plus dmunies.

La volont de contribuer la prise en charge du diabte et de lhypertension

constitue dautre part une de nos sources de motivation.

28

OBJECTIFS

Objectif gnral

Etudier la phytochimie et les activits diurtique et antidiabtique des

feuilles de Zizyphus mauritiana.

Objectifs spcifiques

Identifier les recettes traditionnelles utilises par les tradithrapeutes de

Nouakchott, de Seguem et de Kouweidi

Identifier les groupes chimiques prsents dans les feuilles Zizyphus

mauritiana

Dterminer lactivit antioxydante des extraits polaires des feuilles de

Zizyphus mauritiana

Dterminer lactivit hypoglycmiante de lextrait aqueux des feuilles de

Zizyphus mauritiana

Dterminer lactivit diurtique de lextrait aqueux des feuilles de

Zizyphus mauritiana

29

Rappel sur la plante

1. Etude botanique

Nom scientifique : Zizyphus mauritiana Lam Famille : Rhamnaceae

1.2 Synonymes : Zizyphus jujuba (L.) Lam Zizyphus orthacantha DC, Zizyphus sativus Caert, Zizyphus vulgaris Lam.

(Von Maydell, 1990).

1.3 Noms vernaculaires Franais : jujubier

Anglais : jujube tree

Peul : djaabi

Bambara : ntomono

Wolof : sidem

Hassania : sidr

Tamachke : tabakat

1.4 Systmatique Rgne : Vgtal

Embranchement : Spermaphytes

Sous- embranchement : Angiospermes

Classe : Dicotyldones

Sous-classe : Dialyptales

Ordre : Clastrales

Famille : Rhamnaces

Genre : Zizyphus

Espce : mauritiana

30

1.5. Description botanique Cest un arbuste de 4 5 m de hauteur ou arbre atteignant 12 mtres.

Le systme racinaire est trs dvelopp. Son corce est grise tranche brune

rouge ple (Von Maydell, 1990).

Habitat : assez commun, Zizyphus mauritiana est dissmin dans les

savanes soudaniennes et sahlo soudaniennes, en sols lourds et bien

drains, parfois grgaire le long des cours deau ou des bas-fonds.

Caractristiques : cest un petit arbre cime arrondie et corce gris brun

peu crevasse. Les ramilles apparaissent en zigzag et les pines par paires

(une petite courbe en haut, une longue droite). Les feuilles alternes sont

elliptiques ou ovales bords plus ou moins crnels, pubescents la face

infrieure et grise. Les fleurs jauntres sont runies en cymes, et les fruits

sont des drupes ovodes violettes fonces de 1,5 2 cm de diamtre.

Figure n1 : feuilles de Zizyphus mauritiana

31

Figure n2 : fruits de Zizyphus.mauritiana

Cycle vgtatif : Zizyphus mauritiana fleurit doctobre janvier, les fruits

sont mrs de dcembre avril (Malgras, 1992).

1.6. Autres espces de Ziziphus travers le monde

Zizyphus lotus : Cest le jujubier de Tunis et de lle de Zerbi. Cest un petit arbrisseau

feuilles courtes, ovales, obtuses et ples en dessous.

Fleurs petites, bleutes, les fruits rousstres de la grosseur de la prune

sauvage, pulpe saveur agrable. Ce sont des drupes.

Zizyphus spina christi (Linn) Il est cultiv en Inde, Pakistan, Syrie, Egypte, Tunisie, et dans les oasis

sahariennes.

Cest un grand arbrisseau pouvant atteindre 15 m 20 m de haut avec de

grandes feuilles vertes persistantes et des fruits arrondis de la grosseur

dune noix.

Zizyphus joazeiro (Martius) Originaire du Brsil, le Zizyphus joazeiro est un arbre rameaux pineux,

feuilles vertes fonces avec des fruits ronds denviron 3 cm de diamtre qui

sont jaunes maturit (www.jujube/jujubier.htm).

32

Zizyphus mucronata (willd.) Cest une espce assez commune et dissmine dans les savanes

soudaniennes et sahlo-soudaniennes le long des berges de rivire.

Cest un arbuste plus ou moins sarmenteux, avec une corce lisse ou

crevasse grise et des pines. Les feuilles sont alternes ovales bord

crnel ; les fleurs apparaissent jauntres et les fruits sont des drupes

globuleuses (1,2 1,8 cm de diamtre) rouge brun (Malgras, 1992).

2. Utilisations traditionnelles Aux Antilles, les feuilles constituent un bon vermifuge pour les enfants

cependant que les fruits se rvlent antitussifs, diurtiques, mollients

(grce leurs mucilages et recommands en cas dinflammation de la gorge

ou des voies respiratoires), expectorants (recommands contre la bronchite

et les toux) et vomitifs.

La pharmacope traditionnelle malienne attire lattention sur :

les racines pour soigner les diarrhes, les maladies vnriennes (maladies sexuellement transmissibles), les maux de ventre et

diverses affections oculaires ;

les feuilles pour traiter les abcs, les enflures, les plaies en sus de leur pouvoir antidiarrheque;

les rameaux feuills sont utiliss contre la coqueluche ; les fruits sont utiliss en cas davitaminose, compte tenu de leur

richesse en vitamine C.

Aux Indes, on apprcie le caractre sdatif des semences (Boullard, 2001).

Au Mali, une dcoction de racines de Zizyphus mauritiana, de Zizyphus

mucronata et de Cassia occidentalis mle de la farine de petit mil est

prescrite pour soigner les maux de ventre. On prconise le bain dans une

dcoction de racines de Zizyphus mauritiana dans le traitement de lherps.

Certains cas de folies sont traits par des lavages de tte avec une dcoction

de racines de Zizyphus mauritiana, de Borassus aethiopiacum et dAfzelia

africana ; une autre prparation associe la plante au Khaya senegalensis

Borassus aethiopicum et lAnnona senegalensis (Fortin, 2000).

33

Au Burkina-faso, le Pre de la PRADILLA (1981) prescrit la dcoction de 150

g de racines sches en association avec les tiges feuilles de Bauhinia

rufescens dans le traitement de diarrhes persistantes. En association avec

Lannea acida, les corces sont rputes comme anti-entralgiques doux

(Fortin, 2000).

Le jujube est un fruit qui favorise la prise de poids, accrot la force

musculaire et lnergie vitale. En Chine, on le prescrit pour fortifier le foie et

calmer la nervosit. De plus le jujube amliore le got des prescriptions

mdicinales dsagrables (Iserin, 2001).

Zizyphus zizyphus Les feuilles sont prescrites comme antihelminthique et antidiarrhique. Les

fruits sont considrs comme bchiques, mollients et lgrement

diurtiques (Fortin, 2000).

Utilisations traditionnelles des autres espces de Zizyphus

Zizyphus mucronata Les racines sont utilises dans les maladies urinaires telles que

lhmaturie, nursie et dysurie.

Les fruits crass et macrs sont utiliss dans lincontinence urinaire et

lnursie. Les fruits sucs pourraient calmer les maux de dents (Fortin,

2000).

Les racines auraient une action diurtique, les feuilles sont utilises en cas

de diabte et dhypertension et les corces contre les maux de ventre

(www.assoc.wanadoo.fr)

Zizyphus vulgaris En Inde les graines sont considres comme sdatives. En Chine, on

prescrit comme sdatif les fruits pour traiter linsomnie et certains cas de

neurasthnie.

Zizyphus spinosa Il est utilis en chine pour nourrir le cur et tranquilliser lesprit (Iserin,

2001).

34

3. Chimie de la plante Selon TOURY et al (1967) le fruit frais contiendrait 25 % de glucides et 0,06

% de vitamine C ; le fruit sch renferme 75 % de glucides et 0,02 % de

vitamine C. Les corces contiendraient des tanins (Fortin, 2000).

Les fruits de Zizyphus jujuba seraient constitus de saponines, flavonodes,

huiles essentielles, de mucilage, vitamines A, B et C, calcium, phosphore et

fer (Iserin, 2001).

Gosh et al en 1981 ont dcouvert deux cytokines dans le fruit en

dveloppement, un compos a t identifi : cest la zatine.

Srivastana et Srivastava (1979) ont extrait des tiges de Zizyphus mauritiana

une nouvelle sapognine nomme zizognine.

O

O

HO

O

O

Zizognine

Des analyses au niveau de lcorce de la tige de Zizyphus mauritiana ont

montr la prsence dalcalodes, de strols et triterpnes, saponosides,

tanins, flavonodes.

Tschesche et al (1972, 1974, 1977) ont isol plusieurs cyclopeptides,

dalcalodes : Amphibine B, C, E, F ; Mauritine A, B, C, D, E, F, H, et aussi la

Frangufoliine.

La mauritine A et lamphibine D taient majoritaires parmi les alcalodes. La

mauritine a t isole partir des corces de racines.

Zizyphus mauritiana est connu pour ses polysaccharides. Ils ont un effet sur

le complment (Samak, 1991).

Des tudes ont montr quune arabinane la L-2,5-arabinofurane prsentant

une activit anticomplmentaire a t isole des feuilles de Zizyphus

mauritiana.

Les principaux sucres identifis au niveau des feuilles taient le rhamnose,

le glucose et le galactose. En priode de scheresse, on a not une

diminution de la quantit de glucose et damidon dans les feuilles.

35

Lacide btulinique ou les drivs de lacide btulinique obtenus partir des

corces de tige de Zizyphus mauritiana ont t utiliss dans le traitement du

VIH et la prvention du cancer.

Des tudes effectues sur les feuilles de Zizyphus mauritiana ont montr

quelles taient riches en acides gras et plusieurs lments minraux comme

le fer, le calcium, magnsium et le zinc (Yansambou, 2002).

4. Activits biologiques de la plante Au Japon des recherches en cours ont montr les proprits stimulantes du

jujube sur le systme immunitaire. En Chine, des cobayes aliments avec

une dcoction de jujubes ont pris du poids et accru leur endurance. En

outre douze patients ont reu, lors dun test clinique, une alimentation

base de jujubes, de cacahutes et de sucre brun : au bout de quatre

semaines, on a constat une nette amlioration de leur tat (Iserin, 2001).

Une tude mene sur les extraits de Zizyphus mauritiana sur lactivit

lectrique du cur de lapin enregistr laide dun lectrocardiographe a

montr quils contiendraient des substances cardioactivatrices et

cardioinhibitrices.

Les substances cardioinhibitrices seraient des substances

cholinomimtiques de type muscarinique dont les effets sont inhibs par

latropine. Les substances cardioactivatrices seraient des substances

adrenergiques de type b dont les effets sont supprims par le propanolol

(Traor et coll., 2004).

36

LHYPERTENSION ARTERIELLE

1. Dfinitions La pression artrielle est la force qui permet la circulation du sang du coeur

vers lensemble de lorganisme.

Quand le coeur se contracte, la pression artrielle est maximale. Cette valeur

est appele pression systolique, elle correspond au chiffre mesurable le plus

lev.

Lorsque le coeur est au repos, entre deux battements, la pression artrielle

est minimale ; cette valeur est appele pression diastolique, elle correspond

au chiffre mesurable le moins lev.

Une pression artrielle mesure aprs cinq minutes de repos, en position

assise ou couche est considre comme normale si les valeurs sont

infrieures 130 mmHg en systolique et 85 en diastolique.

On parle dhypertension artrielle lorsque la pression artrielle systolique

est, au repos, suprieure 140mmHg ou suprieure 90mmHg pour la

diastolique (www.33docavenue.com). Lhypertension peut-tre systolique ou

diastolique pure.

Chez lenfant et ladolescent de 4 18 ans, lhypertension artrielle se dfinit

comme une pression artrielle systolique et/ou une pression artrielle

diastolique, mesure 3 reprises espaces, suprieures au 97,5e percentile

des valeurs de rfrences tablies en fonction de la taille et du sexe

(Bourdarias, 1998).

2. Donnes pidmiologiques Les tudes pidmiologiques ont montr lextraordinaire frquence de

lhypertension artrielle dans les pays industrialiss. Elle atteint de faon

patente les adultes, mais aussi semble-il les enfants plus quon ne le pensait

auparavant. Le pourcentage des adultes atteint 15 20 % selon une tude

du Service National de Sant des Etats-Unis dAmrique, effectue de 1960

1962 (Meyer, 1978).

Aujourdhui lhypertension est lun des principaux facteurs de risque des

maladies cardiovasculaires lorigine de 72000 dcs par an en France

(www.hyper_tension.com).

37

En Afrique les donnes hospitalires nous permettent de faire une

estimation plus ou moins exacte.

En 1978 sur 5703 consultants mdicaux lhpital du point G au Mali,

lHTA tait prsente chez 19,9 % des consultants. En 1979, lHTA tait

considre comme seconde cause dans 18 % des cas aprs les valvulopathies

des insuffisances cardiaques (IC). Dans la mme tude, les IC rvlaient que

les cardiopathies ischmiques ont une HTA associe dans 31,6 % des cas

(Tour, 1981).

Selon le professeur Edmond Bertrand, la prvalence dans la population

gnrale en Afrique subsaharienne varie de 10 15 % et mme 25 % en

Afrique du Sud o une personne sur quatre serait atteinte.

Ainsi lhypertension est la cause de 5 12 % dans toutes les hospitalisations

de ladulte (www.santetropicale.com).

LOMS estime prs de 691 millions de personnes hypertendus travers le

monde (www.astazeneca.cal.fr).

Selon le rapport OMS 2005, les dcs dus aux maladies cardiovasculaires

slvent 17.528.000 dans le monde (Campos, 2005).

3. Physiopathologie Plusieurs thories ont t mises pour expliquer la cause de lhypertension

artrielle.

3.1 Thorie neurogne Le contrle nerveux de la pression artrielle est du, dune part la rgulation

de la frquence et de la force de contraction cardiaque et dautre part au

degr de constriction vasculaire au niveau pr et post capillaire responsable

de la rsistance.

De nombreux travaux ont montr que lactivit du systme sympathique est

responsable de lorigine ou du maintien de lhypertension artrielle.

38

3.2. Thorie humorale Lhypertension artrielle peut-tre le rsultat dune altration entre

lquilibre et les systmes humoraux vasodpresseurs et vasopresseurs. Ce

dficit pourrait tre li des facteurs lis lenvironnement.

3.3. Les radicaux libres (OH) De dcouverte rcente les radicaux libres, joueraient un rle en physiologie

cardiovasculaire par consquent dans lhypertension notamment un rle

dans la pathologie de lathrone.

Les radicaux libres peuvent modifier les lipides circulants.

3.4. Les ions

Sodium (Na ++) : il existerait lors dune hypertension une diminution de la capacit du rein excrter le Na+. Cette thorie

est corrobore exprimentalement par les rats hypertendus un

rein de Goldblatt dont lincapacit excrter le Na+ est

responsable de lhypertension.

Calcium (Ca++) : laugmentation du Ca++ intracellulaire provoque la contraction du muscle lisse vasculaire ce qui entrane

laugmentation de la rsistance priphrique. Des travaux ont

dmontr une augmentation du Ca++ cytoplasmique dans la

cellule musculaire lisse chez le rat spontanment hypertendu.

Potassium (K+) : les observations montrent que lhypertension est plus frquente et plus grave chez lindividu en hypokalimie.

Par contre une administration du supplment potassique

entranerait une diminution de la pression artrielle.

Magnsium (Mg++) : il a un effet vasodilatateur direct (Delbarre, 1993).

3.5. Facteurs dterminant la pression artrielle La pression artrielle est la force qui fait circuler le sang travers les

organes.

Son expression est fonction du dbit cardiaque (DC) et de la rsistance

priphrique totale (RPT).

Dbit cardiaque (DC) est la quantit de sang pompe par chaque ventricule par minute, il est exprim en litre/minute.

39

Le dbit cardiaque est calcul en multipliant la frquence cardiaque (FC) par

le volume djection systolique (Vs = volume de sang ject par chaque

ventricule chaque battement).

DC = FC Vs DC = litre / min

Vs = bat / min

Rsistance priphrique totale dpend de la nature du fluide (viscosit et la gomtrie du tube : lit vasculaire).

Facteurs modifiants la pression artrielle

Viscosit sanguine Substances hormonales vasoconstristrices (systme rnine-

angiotensine, endothline..) et substances hormonales vasodilatatrices

(facteurs natriurtique atrial ou auriculaire, bradykinines)

4. Classification et tiologies On distingue deux catgories dhypertension artrielle : lhypertension

artrielle essentielle et lhypertension artrielle secondaire.

4.1. Hypertension artrielle essentielle Elle reprsente environ 90% de lensemble de HTA. Elle survient

habituellement vers 40 ans chez lhomme, aux alentours de la mnopause

chez la femme. Elle peut raliser tous les aspects cliniques de lhypertension

artrielle. Son volution stale sur de nombreuses annes, voire plusieurs

dcennies (DI MATTEO, 1987).

Les facteurs de risque suivants peuvent contribuer son apparition ou

son aggravation :

Obsit : les tudes pidmiologiques montrent que les sujets obses constituent un groupe risque pour les maladies coronariennes et

crbro-vasculaires. 50 60 % des hypertendus prsentent un excs

pondral.

Dpendance l'alcool : labus chronique de lalcool est un facteur bien tabli dhypertension artrielle, avec une relation dose-rponse,

et de mortalit par maladie cardiovasculaire (Bourdarias, 1998).

Ingestion quotidienne de supplments de sel

40

Stress : un stress physique et/ou motionnel d'une intensit exceptionnelle et de longue dure (www.chups.jussieu.fr).

Tabagisme selon le rapport OMS 2005, 300 millions dadultes de sexe masculin sont fumeurs de cigarettes et 160 millions dentre eux sont

hypertendus.

Facteurs gntiques : de nombreux arguments laissent supposer que les facteurs gntiques interviendraient dans lhypertension artrielle.

Les facteurs hrditaires pourraient tre neurognes (dfaut

dadaptation au niveau du systme nerveux central), neurohumoraux

(augmentation excessive du tonus noradrnergique, scrtion

anormale de rnine par lappareil juxta-glomerulaire, impossibilit

dinhiber la formation daldostrone dans le cortex surrnalien en cas

de charge sode) et rnaux (rabsorption excessive du sodium,

impossibilit de rguler une charge sode alimentaire (Delbarre,

1993).

4.2. Hypertensions artrielles secondaires. Plusieurs causes sont incrimines.

Parmi les causes de lhypertension secondaire, les maladies du rein et de

lartre rnale occupent une place prpondrante, reprsentant prs de 35%

des cas (Tindankir, 2004).

4.2.1. Causes rnales 4.2.1.1 Les nphropathies parenchymateuses Elles regroupent plusieurs maladies.

9 Les glomrulonphrites aigus 9 Les glomrulonphrites interstitielles chroniques 9 Pylonphrites chroniques 9 Polykystose rnale 9 Atrophie rnale unilatrale

4.2.1.2 Les maladies rno-vasculaires Elles sont dues une maladie occlusive dune ou deux artres rnales.

Elle reprsente 3 4 % de lensemble des HTA explores.

41

Ses deux causes les plus frquentes sont une stnose athromateuse (63 %

des cas) et une dysplasie fibro-musculaire (31 %) de lartre rnale.

4.2.2. Causes endocrines Diverses causes sont cites savoir :

les corticosurrnales : hyperaldotronisme primaire, hyperplasie surrnale congnitale, syndrome de cushing,

les mdullosurrnales : phochromocytome, les parathyrodes, lacromgalie.

4.2.3. Coarctation aortique Elle est dorigine congnitale. 4.2.4 Causes dorigine exogne Elles peuvent-tre due :

un excs de rglisse, dantsite ou de coco (glycyrrhizine), une intoxication par le plomb, aux oestroprogestatifs (qui provoque une HTA chez 3 9 % des

femmes antrieurement normotendues),

la toxmie gravidique. 4.2.4. Causes diverses Polyglobulie, priartrite noueuse, syndrome carcinode, porphyrie aigu,

causes neurologiques (encphalites, acidose respiratoire), dysautonomie

familiale peuvent tre lorigine dune hypertension artrielle (DI Matteo,

1987).

5. Diagnostic

5.1. Circonstance de dcouverte

Lhypertension artrielle est le plus souvent dcouverte lors dun examen

systmatique parfois lors dune complication. Certains symptmes

(cphales, vertiges, acouphnes), ne sont pas spcifiques de lhypertension

artrielle ; linverse, il faut connatre les signes de lhypertension acclre

ou maligne : amaigrissement, soif et cphales (www.besancon-cardio.net).

42

5.2. Technique de mesure de la pression artrielle

La pression artrielle est mesure en plaant un brassard gonflable autour

du bras et en dtectant la pression systolique et diastolique soit par le

dtection de bruits artriels (mthode auscultatoire) soit par la dtection

doscillations artrielles (mthode oscillomtrique).

Il est recommand de mesurer la pression artrielle en millimtre de mercure

(mmHg). Mais on peut aussi exprimer les rsultats en centimtres de

mercure. Ainsi une pression artrielle 120 et 90 mmHg correspond

exactement une pression artrielle 12 et 9 (www.33docavenue.com).

6. Complications

6.1. Complications cardiaques

Lhypertrophie ventriculaire gauche (HVG) peut se dvelopper trs prcocement chez lhypertendu, en rponse llvation de la post-charge

(www.besancon-cardio.net).

Linsuffisance cardiaque : le plus souvent, il sagit dune altration de la fonction contractile du myocarde aprs des annes dvolution. Elle peut tre

favorise par des lsions ischmiques.

Insuffisance coronarienne : elle peut avoir une composante fonctionnelle en rapport avec lhypertrophie ventriculaire gauche. Souvent, sy ajoute des

lsions athrosclreuses des artres coronaires.

6.2. Complications crbrales

Sur le plan anatomique, on distingue des lsions artriolaires et des lacunes

parenchymateuses.

6.3. Complications rnales

On distingue anatomiquement la nphro-angiosclrose bnigne et la nphro-

angiosclrose maligne.

43

6.4. Complications vasculaires

Les artres de lhypertendu prsentent trs prcocement des modifications

anatomiques (hypertrophie de la mdia, augmentation du collagne) et

fonctionnelle (augmentation de la sensibilit aux vasoconstricteurs,

diminution de llasticit).

7. Bilan tiologique de lhypertension artrielle

7.1. Gravit de lhypertension Trois examens permettent lapprciation de cette gravit.

- Un examen cardiovasculaire

- Un examen du fond de lil

- Lexploration de la fonction rnale

7.2. Examens cliniques Il faut chercher :

labolition des pouls fmoraux et le souffle systolique dune coarctation aortique,

un souffle abdominal ou lombaire de stnose artrielle rnale, un ou deux gros reins la palpation,

7.3. Examens complmentaires Les examens demander systmatiquement sont les suivants : examens

sanguins, examens urinaires et lurographie intraveineuse.

7.3.1 Examens sanguins On peut doser :

la cratininmie (valeur normale est comprise entre 50 et 120 mol/l) et la kalimie (3,5 5mEq/l) pour dpister un hyperaldostronisme,

la glycmie jeun (4,2 6 mmol/l), pour dpister un diabte, et le cholestrol (4,4 6,6 mmol/l) qui est bon indicateur du risque

cardiovasculaire,

uricmie (normalement infrieure 320 mol/l) et faire la numration globulaire,

le taux dhmoglobine ou lhmatocrite.

44

7.3.2 Examens urinaires Il faut doser :

la protinurie et demander une numration du dbit par minute des hmaties et des leucocytes pour dpister une nphropathie,

les catcholamines et de leur mtabolites sil existe des signes cliniques suggestifs dun phochromocytome.

7.3.3.Urographie intraveineuse Cest lexamen permettant denvisager le diagnostic dhypertension artrielle

par nphropathie unilatrale ou anomalie artrielle rnale (DI Matteo, 1987).

8. Traitement par des mdicaments modernes Le traitement mdicamenteux fait appel diffrentes catgories de

mdicaments.

8.1. Les diurtiques

45

Figure 3 : schma du nphron (www.nephrohus.org) 8.1.1. Rappel physiologique La formation de lurine rsulte dun double mouvement antagoniste de

filtration-rabsorption lintrieur du nphron.

Chaque nphron comprend un glomrule avec un bouquet capillaire

invagin provenant des artrioles affrentes o se fait lultrafiltration

plasmatique, et un tubule o le sang transport par les artrioles affrentes

entre nouveau en contact avec les lments pithliaux et o se fait la

rabsorption des lectrolytes et de leau.

46

Les glomrules dun adulte normal filtrent environ 160 litres deau par jour.

Chaque litre deau filtre contient 300 mosm de soluts : sodium, chlore,

bicarbonates essentiellement (DI Matteo, 1987).

Le tube proximal permet la rabsorption iso-osmotique de sodium et de

bicarbonate des 2/3 du volume filtr au niveau des glomrules. Chlore et sodium sont rabsorbs de faon active au niveau de la branche

ascendante de lanse de Henle.

La partie terminale du tube distal, sous laction de laldostrone, permet une

rabsorption active du sodium.

Enfin une raction passive a lieu au niveau du tube collecteur, sous laction

de lADH (www.besancon-cardio.net).

8.1.2. Dfinitions Un diurtique est une substance qui ngative le bilan hydro-sod des

liquides extracellulaires de lorganisme. On distingue schmatiquement les

aquartiques qui augmentent llimination de leau, les natriurtiques (ou

salidiurtiques) qui augmentent llimination du sel, et les diurtiques dits

dpargne du potassium qui sont faiblement natriurtiques et surtout

antikaliurtiques (www.nephrohus.org).

8.1.3. Gnralits Les traitements diurtiques augmentent l'limination urinaire de sodium en

agissant diffrents niveaux de la surface luminale (ple urinaire) des

cellules du tubule rnal. Cet effet a pour consquence la diminution de la

volmie et de la surcharge sodique de l'organisme. Cette proprit est mise

profit dans le traitement de l'hypertension artrielle et de l'insuffisance

cardiaque (www.chups.jussieu.fr).

On distingue diffrentes catgories de diurtiques en fonction des sites d'action :

Diurtiques proximaux (diurtiques osmotiques : le mannitol et inhibiteurs de lanhydrase carbonique : actazolamide).

Les diurtiques osmotiques agissent au niveau proximal en maintenant

losmolarit de lurine en ntant pas rabsorbe.

47

Les inhibiteurs de lanhydrase carbonique sont des substances drives des

sulfamides. Linhibition de lanhydrase carbonique diminue la formation de

bicarbonate, et donc diminue la rabsorption de sodium au niveau du tube

proximal.

Diurtiques de lanse qui inhibent la rabsorption du sodium au niveau de la branche ascendante de l'anse de Henle : ils inhibent le co-

transport Na+, K+ et Cl-. La natriurse induite est trs importante,

puisque la rabsorption ce niveau l'est aussi. Ils sont principalement

reprsents par le furosmide (Lasilix*) et le bumtanide (Burinex*).

Diurtiques qui inhibent la rabsorption de sodium au niveau du tube contourn distal : les thiazides et apparents. Exemple :

l'hydrochlorothiazide (mis sur le march en 1957)

Diurtiques distaux inhibent la rabsorption de sodium au niveau du tube contourn distal et surtout du tube collecteur.

Certains de ceux-ci sont des inhibiteurs comptitifs de l'aldostrone (spironolactone, cyclotriam). L'amplitude de leur effet dpendra donc

du niveau de concentration plasmatique de l'aldostrone

(www.besancon-cardio.net).

S

O

H2N

O

Cl

SN

NH

HOO

N

CH

N

SC

S O O N HN

H

CH3CO

H

Hydrochlorthiazide Actazolamide

8.1.4. Mcanismes daction des diurtiques

Chaque jour le rein filtre environ 25 000 mmol de sodium dont environ 99 %

sont rabsorbs afin de maintenir le bilan sod de lorganisme. Les

mouvements tubulaires du sodium sont donc essentiellement dirigs dans le

sens dune rabsorption tubulaire, active dans sa plus grande partie.

48

La rgulation du bilan sod dpend de lajustement dune infime fraction

(quelques %) de la rabsorption du sodium dans chacun des diffrents

segments tubulaires.

Les salidiurtiques agissent principalement en inhibant lun des mcanismes

de rabsorption tubulaire active du sodium.

Les diurtiques peuvent tre classs selon leur site tubulaire daction ou

mieux selon le type de transport actif quils inhibent, celui-ci tant spcifique

dun segment de nphron. Les diurtiques sont des anions (actazolamide,

furosmide, thiazides) ou des cations (amiloride, triamtrne) organiques,

tous fortement lis aux protines et donc peu filtrs. Ils atteignent leur site

daction dans la lumire tubulaire essentiellement par scrtion tubulaire

proximale, transport pour lequel ils sont en comptition avec dautres acides

organiques (cratinine par exemple).

Figure 4 : Sites daction des diurtiques (www.nephrohus.org).

49

8.1.5. Indications Les principales indications des diurtiques sont le traitement de

lhypertension artrielle essentielle permanente et le traitement des

rtentions hydrosodes avec ou sans oedme clinique.

8.1.6. Complications des traitements diurtiques

Ces complications peuvent tre divises schmatiquement en deux types :

complications lies la structure chimique de la molcule (ractions cutanes, nphropathie interstitielle aigu) avec les thiazides et les

diurtiques de lanse,

ou les complications lies au mode daction pharmacologique, cest- dire leffet diurtique. Les plus frquentes et potentiellement les plus

graves sont des anomalies de lhydratation et des lectrolytes en

rapport avec leffet diurtique. Lhypokalimie est plus frquente et

plus svre avec les fortes doses de diurtiques thiazidiques.

Les diurtiques distaux "pargneurs du potassium" sont formellement

contre-indiqus en cas insuffisance rnale ou surrnale

8.2. Les bta-bloquants (-bloquants)

Par dfinition, ce sont des mdicaments antagonistes comptitifs et

spcifiques des catcholamines au niveau des rcepteurs bta

adrnergiques, notamment au niveau cardiaque ainsi qu'au niveau des

vaisseaux et des bronches (Delbarre,1993 ; www.vulgaris-medical.com).

Leur mode daction nest pas encore bien lucid et varie en fonction des

drogues utilises. Ils peuvent entraner :

rduction du dbit cardiaque diminution de la scrtion rnine plasmatique action centrale une augmentation de la sensibilit du barorflexe (Delbarre, 1993).

50

Les btabloquants sont liposolubles ou hydrosolubles.

Les btabloquants liposolubles ont une forte rsorption digestive de l'ordre

de 80 % avec une forte fixation protique et un passage des membranes

biologiques important avec forte mtabolisation hpatique, leur limination

est surtout biliaire.

En ce qui concerne les btabloquants hydrosolubles, la rsorption digestive

est incomplte avec un passage transmembranaire et une fixation protine

faible, et une trs faible mtabolisation hpatique et une limination surtout

rnale.

Les btabloquants sont contre-indiqus en cas dasthme, de syndrome de

Raynaud avr, dinsuffisance cardiaque, de bloc auriculo-ventriculaire du

deuxime ou du troisime degr, dulcre gastrique volutif, darthriopathie

oblitrante volue, de suspicion de phochromocytome (DI Matteo, 1987).

8.3. Les inhibiteurs de lenzyme de conversion

Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) sont des inhibiteurs

comptitifs de l'enzyme de conversion qui dgradent langiotensine I en

angiotensine II (peptide actif) et la bradykinine en peptides inactifs

(www.chups.jussieu.fr).

Ils agissent en empchant la transformation de langiotensine I en

angiotensine II et la dgradation des bradykinines. Lhypotension est surtout

due linhibition de langiotensine II (Delbarre, 1993).

On trouve alors des inhibiteurs denzyme de conversion interagissants par

diffrentes fonctions :

fonction sulfhydrile

fonction cardoxylique

fonction phosphore(www.besancon-cardio.net).

51

Proprits pharmacodynamiques Ils inhibent la synthse de langiotensine II et inhibent la dgradation de la bradykinine (www.chups.jussieu.fr).

Effets secondaires : Hypotension artrielle, hyperkalimie, altration de la

fonction rnale, Toux incoercible, Altration de la fonction rnale.

8.4. Inhibiteurs calciques Les inhibiteurs calciques ou antagonistes du calcium sont des mdicaments

qui permettent d'inhiber le transfert membranaire du calcium dans les

cellules musculaires cardiaques et les cellules musculaires vasculaires.

Ils diminuent les rsistances priphriques vasculaires et la consommation

en oxygne du myocarde. Leurs indications sont multiples, elles

comprennent : hypertension artrielle, angor et crises de tachycardie

fonctionnelle paroxystique ou leur traitement prventif (www.besancon-

cardio.net).

Effets secondaires

Cphales ou dmes des membres infrieurs

8.5. Vasodilatateurs directs

Ce sont des substances qui agissent directement par dilatation du muscle

lisse vasculaire provoquant de ce fait des actions rflexes. Selon la drogue

utilise les vasodilatateurs atteignent plus spcifiquement le secteur artriel

ou veineux (Delbarre, 1993).

Les vasodilatateurs prdominance artrielle augmentent le dbit cardiaque,

la frquence cardiaque et lactivit rnine plasmatique. En raison de leurs

effets secondaires, ils sont souvent prescrits associs dautres traitements

antihypertenseurs, tels les diurtiques et les bta-bloquants.

Quelques exemples de vasodilatateurs

Dihydralazine agit directement sur le muscle vasculaire

52

Diazoxide diminue les rsistances priphriques et augmente le dbit cardique

Nitroprussiate de sodium diminue les rsistances priphriques mais la tachycardie rflexe et laugmentation du dbit cardiaque

sont moindres que sous Diazoxide.

Vasodilatateurs coronariens : nitroglycrine ou drivs et la nifdipine.

8.6. Associations de plusieurs antihypertenseurs Inhibiteurs de lenzyme de conversion + diurtiques thiazidiques :Ecazide cp

sc.

Btabloquants + diurtiques : Blokium-diu cp, Tnortic cp pellicul.

Btabloquants +inhibiteurs calciques : Tenordate gel (Vidal, 2002).

9. Traitement traditionnel de lhypertension Quelques plantes mdicinales utilises dans le traitement de lhypertension

sont cites dans le tableau ci-dessous.

Tableau I : liste de quelques plantes utilises dans le traitement traditionnel de lHTA en dehors de notre plante

Familles et noms scientifiques Drogues Rfrence

Anacardiaces

Anacardium occidentale Linn Ecorces Saulnier, 1998

Apocyanaces Catharanthus roseus G.Don Racines "

Rauvolfia serpentina LES Parties ariennes Iserin, 2001

Combrtaces Guiera senegalensis J.F.Gmel Feuilles Fortin, 2000

Combretum glutinosum Perr. Feuilles "

Cucurbitaces Luffa acutangula (L.) Poxb Tiges Boullard, 2001

53

Ginkgoaces Ginkgo biloba L. Feuilles Iserin, 2001

Grossulariaces Ribes nigrum L. Feuilles "

Liliaces Allium sativum Linn Bulbes Saulnier, 1998

Olaces Olea europea L. Feuilles Iserin, 2001

Rosaces Crataegus monogyna Jacq. Feuilles, Fleur "

Rubiaces Morinda lucida Benth Racines Saulnier, 1998

Solanaces Solanum lycopersicum L. Feuilles " Viscaces Viscum album L. Feuilles Iserin, 2001

54

LE DIABETE

1. Rappel

1.1. La glycmie

La glycmie est le taux de sucre dans le sang. Sa valeur moyenne est de 1g

par litre (5,5 mmol/l). Elle varie entre 1 et 1,4 g/l deux heures aprs un

repas et 0.8 et 1,26 g/l jeun le matin. Selon les critres de l'OMS

(Organisation mondiale de la sant), il y a diabte quand la glycmie jeun

est suprieure ou gale au moins deux reprises 7 mmol/l ou 1,26 g/l

(www.chups.jussieu.fr).

Lhypoglycmie correspond une glycmie infrieure 0,45 g/l.

La glycmie capillaire fait partie des techniques dauto-surveillance. Elle se

mesure par une piqre au bout du doigt. La goutte de sang obtenue est

dpose sur une bandelette qui est immdiatement lisible par le lecteur de

poche du patient.

La glycosurie est le taux de sucre dans les urines. Lorsque la glycmie

atteint 1,60 g/l, le sucre passe dans les urines (www. pharmacorama.com).

1.2. Insuline

Elle est scrte par les cellules des lots de Langerhans dissmines dans

le tissu exocrine du pancras. Cest une hormone constitue par 2 chanes

polypeptidiques (A et B) runies par 2 ponts de cystine. Un troisime groupe

disulfur se trouve en drivation sur la chane A. Lensemble a une

disposition hlicodale. Cette hormone est dgrade au niveau du foie et du

rein de sorte que linsulinmie priphrique napparat que comme un

tmoin imparfait de la scrtion pancratique.

Il est noter que la synthse de linsuline passe dabord par llaboration

dun prcurseur, la pro-insuline fait une chane unique, un polypeptide

(peptide C) joignant les chanes A et B.

55

Elle abaisse la glycmie par un triple mcanisme, elle accrot la pntration

intracellulaire du glucose et la combustion tissulaire des glucides, elle

favorise la synthse du glycogne et acclre le stockage des glucides sous

forme de lipides en stimulant la conversion du glucose en acide gras

(Darnaud, 1991).

Figure 6 : Structure de linsuline

L'insuline, ainsi que le peptide C, est libre par exocytose dans la veine qui

la conduit directement au foie, lequel en conserve ou dtruit prs de 50 %.

Le reste de l'insuline se distribue dans l'ensemble de l'organisme. La

stimulation de la scrtion d'insuline par le glucose ncessite plusieurs

tapes :

sa pntration dans la cellule , pntration par les transporteurs Glut2,

sa phosphorylation par une glucokinase prsente dans les cellules puis sa mtabolisation avec synthse d'ATP dont la concentration

intracellulaire augmente (www.pharmacorama.com).

Le glucose non seulement stimule la libration dinsuline mais stimule galement la synthse de cette hormone, ainsi que la synthse de la pro-

insuline. La rponse insulinique au glucose est influence par ltat nutritionnel.

56

Le glucose peut-tre considr sous un double aspect : dune part en tant

que fournisseur dnergie, et, dautre part en tant que substance chimique

dclenchant la rponse insulinique (Derot, 1977).

Le glucagon : plusieurs effets biologiques suggrent que cette substance intervient dans la physiopathologie du diabte (F.A.R.S.A.M, 1985).

Il est scrt par les cellules alpha des lots de Langerhans. Il lve la

glycmie par son action glucognolytique hpatique. Il a, par ailleurs, une

action lipolytique qui permet. Cest srement lhormone hypoglycmiante la

plus importante, qui contrebalance ltat physiologique laction de

linsuline (Derot, 1977).

La glande surrnale intervient tant par les catcholamines que par leffet des glucocorticodes. Ces hormones sont, en outre lypolitiques.

Quant aux glucocorticodes, ils diminuent la captation cellulaire du glucose et favorise la noglucogense partir de la masse proteique labile.

Lhypophyse met en jeu lhormone somatotrope et ladrnocorticotrophine (ACTH).

LACTH serait elle-mme plutt hypoglycmiante, cependant cet effet direct est masqu par leffet quelle entrane, la scrtion des glucocorticodes.

Lhormone somatotrope a une action globalement hyperglycmiante.

Les hormones thyrodiennes ont une action hyperglycmiante

physiologiquement trs limite (Darnaud, 1991).

Rle des ions Le potassium concentration importante, est capable de stimuler la scrtion dinsuline en labsence de glucose dans le milieu. Ce fait est en

accord avec le rsultat dautres auteurs qui ont suggr que la cellule est

polarise comme lest la cellule nerveuse. Et que le potentiel de membrane

dpend du K+ et quune augmentation du K+ extracellulaire dclenche la

dpolarisation de la membrane et la stimulation de linsulino-scrtion.

La dpolarisation induite par le K+ augmente la permabilit membranaires

diffrents cations en particulier Ca++ et peut-tre le Na+.

57

Le sodium : la prsence du Na+ extracellulaire est ncessaire pour que la scrtion dinsuline soit stimule par diffrentes substances (glucose,

glucagon, L-leucine, tolbutamide, K+, ouabane) sur des fragments de

pancras du lapin.

Il est probable que la concentration de Na+ dans les cellules joue un rle

important dans le rglage de linsulino-scrtion. En effet des procds

considrs comme levant la concentration de Na+ dans les cellules (par

exemple suppression de K+ extracellulaire) stimule la scrtion de linsuline

in vitro.

Une tude ralis sur des lots perfuss souligne limportance du Na+

intracellulaire dans le processus de scrtion.

Calcium : la prsence du calcium extracellulaire est ncessaire pour la scrtion dinsuline en rponse un stimulus glucos sur le pancras isol

et perfus du rat.

En rponse un stimulus glucos, la scrtion dinsuline est directement

lie aux concentrations dions Ca++ jusqu 4 mEq/l.

Lion Ca++ par lui-mme ne produit pas la libration dinsuline mais est

ncessaire pour quapparaissent une scrtion normale dinsuline en

rponse au glucose et dautres stimuli.

Les ions Na+ et Ca++ jouent donc un rle essentiel dans les mcanismes de

libration de linsuline (Derot, 1977).

2. Dfinitions

Le diabte peut se dfinir comme une perte de contrle la hausse de la

glycmie (sucre dans le sang). Linsuline est lhormone responsable

dempcher la glycmie de slever dans le sang chez ltre humain.

Le taux physiologique de glucose dans le sang varie entre 0,7 et 0,9g /l.

La dfinition du diabte est fonde sur le seuil glycmique risque de

microangiopathie en particulier de rtinopathie. Le diabte se dfinit par une

hyperglycmie chronique, soit une glycmie jeun suprieure 1,26 g/l

(7 mmol/l) deux reprises.

58

3. Epidmiologie

La prvalence du diabte semble dpendre dune part de facteurs ethniques

proprement dits dautre part et peut-tre de dveloppement conomique et

durbanisation (Derot, 1977).

Une tude mene de janvier 1987 dcembre 1999, montrait que sur 4848

malades hospitaliss dans le service de mdecine interne lhpital national

du Point " G" au Mali, 671 souffraient de diabte soit 13,84 %. (Yansambou,

2002).

Sur les 7 millions de diabtiques en Afrique en 2000, des pays comme la

Cte dIvoire en prsentait 264 000, le Burkina Faso 124 000, le Niger

108 000. Dans la mme anne, on comptait 33,3 millions de diabtiques en

Europe, 33 millions en Amrique, et les prvisions pour 2030 parlent de 48

millions en Europe, 66,8 millions en Amrique (www.who.int.).

4. Classification et tiologies

Le diabte apparat parfois comme intgr dans une maladie bien dfinie. Ce

nest pas le cas le plus frquent et ces diabtes ne reprsentent que 5 10 %

de lensemble ; ils sont dits secondaires. 90 95 % des diabtes constituent par contre des maladies autonomes et sont dits primitifs. Enfin dans certains pays du Tiers Monde existent dautres formes de diabtes, dites

diabtes nutritionnels (Darnaud, 1991).

Les donnes essentielles pour le diagnostic tiologique sont cliniques : ge,

poids, existence d'une ctonurie, hrdit familiale de diabte (Derot, 1977).

4.1. Diabtes secondaires

Elles peuvent survenir :

en cas de pancratites chroniques, cancers, ablation totale ou tendu du pancras ;

lors des hpatites infectieuses ou toxiques, cirrhoses ; au cours de lacromgalie, du syndrome de Cushing, dune

hyperthyrodie ;

59

au cours de lhmochromatose primitive ; suite un traumatisme, une maladie infectieuse ou une tumeur ; dans le cadre de syndromes hrditaires.

Diabtes nutritionnels peuvent survenir lors dune pancratite calcifiante

caractris par un dbut dans lenfance ou ladolescence ou par carence

protique durant ladolescence.

4.2. Diabtes primitifs Ils reprsentent la plus grande majorit des diabtes. Ils sont actuellement

classs en deux types :

le diabte de type I ou diabte insulino-dpendant (DID) ; le diabte de type II ou diabte non insulino-dpendant (DNID) (Darnaud,

1991).

Diabte de type I ou insulinodpendant, reprsente 10 % des patients diabtiques. Dans ce cas le pancras est atteint et narrive pas ou presque

pas fabriquer dinsuline.

Diabte de type II ou diabte gras, consiste en une perte de contrle la hausse de la glycmie; ce type de diabte survient gnralement chez les

gens obses ayant la cinquantaine (www.chbc.qc.ca/diabete/).

4.3. Diabte gestationnel

Le diabte gestationnel est dfini comme une intolrance au glucose de

svrit variable survenant ou diagnostique pour la premire fois pendant

la grossesse, quelque soit le terme de cette grossesse, quelque soit le

traitement ncessaire et l'volution aprs l'accouchement

(www.chups.jussieu.fr.).

5. Physiopathologie 5.1. Diabte de type I Cest une maladie autoimmune spcifique dorgane aboutissant la

destruction progressive des cellules du pancras.

60

Le dbut des signes cliniques dhyperglycmie correspond la phase finale

du dclin de linsulinoscretion et lmergence clinique de la maladie est

donc prcde dune longue priode asymptomatique, le prdiabte de type

I .

De multiples antignes cibles de la raction autoimmune ont t identifis,

parmi lesquels on peut citer linsuline, la GAD (acide glutamique

carboxylase) et lIA (linsulinoma antigen 2) qui sont reconnus la fois par

des auto-anticorps et des lymphocytes T circulants au cours du diabte de

type I. Lidentification de ces antignes a permis de dvelopper des

marqueurs immunologiques utiles dans certaines situations cliniques (les

marqueurs humoraux, auto-anticorps dirigs contre des antignes des

cellules pancratiques) (www.corata.org/).

Il survient essentiellement aprs 20 ans et est caractris par son dbut

clinique brutal.

Il entrane une carence insulinique majeure, ce qui explique sa tendance

lacidoctose (le glucose ne peut plus servir de combustible et lorganisme

mobilise une quantit accrue dacide gras do laugmentation des taux

sanguins dacides gras et de leur mtabolites, les corps ctoniques (Derot,

1977).

5.2. Diabte de type II La diminution de laction de linsuline sur le muscle squelettique a t

considre comme le facteur mtabolique le plus important dans la

physiopathologie du diabte de type II.

Chez lhomme linsuline est scrte de manire biphasique avec un pic

prcoce qui peut tre mesur pendant les 10 premires minutes lors dune

hyperglycmie provoque par la voix intraveineuse suivie par une seconde

phase au cours de laquelle la scrtion de linsuline augmente

progressivement et de faon persistante tant que le stimulus glucos est

prsent (www.corata.org/).

Le diabte de type II est associ une perte de la phase prcoce de

linsulinoscrtion. Elle est responsable dune diminution de linhibition de la

production hpatique de glucose en rponse linsuline et dune lvation de

la glycmie post-prandiale.

61

Il sagit dun phnomne prcoce au cours du dveloppement de la maladie

puisquelle est prsente ds que la glycmie jeun dpasse 6,4 mmol /l et

chez les sujets intolrants au glucose. A linverse, la deuxime phase de

linsulinoscretion est augmente chez le patient prsentant un diabte de

type II (Fomba, 2001).

Il survient essentiellement aprs 40. Il associe une insulinorsistance et une

insulinopnie.

6. Clinique

Pendant plusieurs mois le DID ne peut tre rvl que par des signes

biologiques : la prsence dauto-anticorps anti-lots ou anti-insuline est le

signe le plus prcoce, puis survient une hyperglycmie modre et

intermittente, une HGPO anormale.

Pour le DNID, les malades peuvent tre diabtiques pendant de trs longues

annes sans le savoir. Cest souvent lors dun examen fortuit des urines

loccasion dun examen systmique ou, avant une vaccination que la maladie

est dcouverte.