62e réunion annuelle du 29

CRCQ-2021 / 62ème Réunion Page 1

PROGRAMME DE LA 62e RÉUNION ANNUELLE 29 Septembre au 1er Octobre 2021 MODE VIRTUEL

Conférencier de la présidente: Dr Antoine HakimProfesseur et chercheur à l’Université d’Ottawa et récipiendaire du

Prix Gairdner Wightman

Date limite de soumission des abrégés: 30 juin 2021Nouveau Site Web: https://crcq.ca/

Nombreux prix pour les étudiants de 1er, 2e et 3e cycles

Participez en grand nombre !

Image gracieuseté du récipiendaire du Prix André-Dupont 2020, Dr Andrés Finzi

62e réunion annuelle du 29 septembre au 1 octobre 2021

« En mode Virtuel »


Merci à toutes les personnes qui ont contribué au succès de ce congrès, en particulier aux comités de révision des résumés, aux juges des présentations ainsi qu'aux modérateurs des sessions. Nous sommes très reconnaissants envers nos partenaires publics et privés pour leur précieuse aide financière (pages 136 et 137).

En couverture: Image issue des travaux du récipiendaire du Prix André-Dupont 2020, Dr Andrés Finzi


SOMMAIRE Petite historique du CRCQ 4

Membres du Comité exécutif– 2021 5

Secrétaires du CRCQ 5

Président-e-s du CRCQ 6

Mot de la Présidente 7

Conférencier invité de la Présidente 8

Prix Michel-Sarrazin 2021 9

Prix du Mentor scientifique 2021 10

Prix André-Dupont 2020 11

Prix André-Dupont 2021 12

Matinée des chercheurs boursiers 2021 13

Programme détaillé de la 62ème réunion annuelle du CRCQ 18

HORAIRE DÉTAILLÉ 19

MERCREDI, 29 SEPTEMBRE 2021 19

JEUDI, 30 SEPTEMBRE 2021 31

VENDREDI, 1 OCTOBRE 2021 38

Liste des Abrégés 43

Distinctions 131

Partenaires 136

Contact 136


La petite histoire du Club de recherche clinique du Québec Le CRCQ est un organisme sans but lucratif dont les objectifs sont d’encourager et de promouvoir l’excellence

en recherche en santé tant clinique que biomédicale au Québec. Le CRCQ a vu le jour en 1958, lorsque le Dr

Jacques Genest regroupa une cinquantaine de clinicien-ne-s du Québec autour du thème de la recherche en

santé, un domaine qui faisait alors ses premiers pas au Québec. Des discussions entretenues dans le club ont

mené à la création en 1967 du Conseil de recherches médicales du Québec devenu plus tard Fonds de la

recherche en santé du Québec et récemment Fonds de recherche du Québec Santé (FRQS). Au cours de la

même période, le Dr Genest créa l'Institut de diagnostic et de recherches cliniques de Montréal, devenu depuis

1986 l’Institut recherches cliniques de Montréal (IRCM). Le CRCQ est donc l’ancêtre du FRQS et de l'IRCM.

Depuis le jour de sa naissance, le CRCQ poursuit sa mission de réunir les étudiant-e-s, chercheuses et

chercheurs, clinicien-ne-s en santé du Québec. La longévité du CRCQ est assurée par les efforts d'une

succession de bénévoles du milieu académique ayant tenu les postes de président-e, vice-président-e, secrétaire-

trésorier-ère et conseiller-ère-s ainsi que par vous, les membres.


MEMBRES DU COMITÉ EXÉCUTIF– 2021 Présidente Dre Francine Durocher Université Laval

Présidente sortante : Dre Cathy Vaillancourt INRS - Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie

Vice-président : Dr Jean-François Bouchard Université de Montréal

Trésorier : Dr Pedro M Geraldes Université de Sherbrooke

Secrétaire : Dr David Chatenet INRS - Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie

Conseillers scientifiques : Dr Jean-François Bouchard Université de Montréal

Dr Pedro M Geraldes Université de Sherbrooke

Dre Josée Lavoie Université Laval, Québec

Dr David Chatenet INRS - Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie

Dre Nathalie Lamarche-Vane Université McGill

Dr Mathieu Ferron Institut de Recherches Cliniques de Montréal, Université de Montréal

Secrétaires du Club de Recherches Cliniques du Québec 1960-61 André Lanthier 1963-64 Pierre Bois 1965 J Brunet 1966 R Daoust 1967 A Bealnes 1968 Gilles Leboeuf 1969 Claude Allard 1971 Serge Carrière 1973-74 Fernand Labrie 1975 A Barbeau 1976 G Devroede 1981-83 André Dupont 1984-88 Jean-Denis Dubois 1989-91 Nacia Faure 1995-99 Jean St-Louis 2000-02 Martin G. Sirois 2003-05 Jacques Couet 2006 Stéphane Laporte 2007-09 Éric Rousseau 2010-17 Michèle Brochu 2018 Olivier Barbier 2019- David Chatenet


Trésorière-er-s du Club de Recherches Cliniques du Québec

2019- Pedro Geraldes

Président-e-s du Club de Recherches Cliniques du Québec

1958 Jacques Genest 1992 Pierre Poitras 1965 Gilles Tremblay 1993 Daniel Ménard 1966 Jacques R. Ducharme 1994 Michèle Gagnan-Brunette 1967 Charles Plamondon 1995 Hugues Barbeau 1968 Jean-Pierre Cordeau 1996 Jean H. Dussault 1969 Pierre Bois 1997 Emmanuel Esher 1970 Jacques Brunet 1998 André Lacroix 1971 Roger Daoust 1999 Rima Rozen 1972 Aurèle Beaulne 2000 Gaétan Guillemette 1973 Guy Lemieux 2001 Jacques Turgeon 1974 Claude Allard 2002 Johanne Tremblay 1975 Marc Lavallée 2003 Pierre Lachapelle 1976 Yves Morin 2004 François A. Auger 1977 André Barbeau 2005 Jean-François Beaulieu 1978 Jean Leduc 2006 Yves Berthiaume 1979 Gérard Plante 2007 Alain Fournier 1980 Francis Glorieux 2008 Laurent Legault 1981 Jean-Gil Joly 2009 Richard Larivière 1982 Marcel Lebel 2010 Pedro D’Orléans-Juste 1983 Claude Petitclerc 2011 Josette Noël 1984 Edgard Delvin 2012 Jean-Jacques Lebrun 1985 Patrick Vinay 2013 Chantal Guillemette 1986 Richard Gagné 2014 Céline Fiset 1987 Pierre Sirois 2015 Éric Asselin 1988 Michel Van der Rest 2016 Julie Fradette 1989 Marielle Gascon-Barré 2017 Nathalie Rivard 1990 Jean-Pierre Bouchard 2018 Bertrand Jean-Claude 1991 Marek Rola-Pleszczynski 2019 Cathy Vaillancourt

2020 Francine Durocher


MOT DE LA PRÉSIDENTE

Chères et chers collègues, étudiantes, étudiants, chercheures, chercheurs, cliniciennes et cliniciens, c’est avec un immense plaisir que je succède à Cathy Vaillancourt à titre de 62ème présidente du Club de Recherches Cliniques du Québec (CRCQ). Pour la petite histoire, le CRCQ est un organisme sans but lucratif dont les objectifs sont d’encourager et de promouvoir l’excellence en recherche en santé tant clinique que biomédicale au Québec. Le CRCQ a vu le jour en 1958, lorsque le Dr Jacques Genest regroupa une cinquantaine de cliniciennes et cliniciens du Québec autour du thème de la recherche en santé, un domaine qui faisait alors ses premiers pas au Québec. Des discussions entretenues dans le club ont mené à la création en 1967 du Conseil de recherches médicales du Québec devenu plus tard

Fonds de la recherche en santé du Québec (FRSQ) et récemment Fonds de recherche du Québec – Santé (FRQS). Au cours de la même période, le Dr Genest créa l’Institut de diagnostic et de recherches cliniques de Montréal, devenu depuis 1986 « Institut de recherches clinique de Montréal » (IRCM). Le CRCQ est donc l’ancêtre du FRQS et de l’IRCM. Depuis le jour de sa naissance, le CRCQ poursuit sa mission de réunir les étudiantes, étudiants, chercheures, chercheurs, cliniciennes et cliniciens en santé du Québec. La longévité du CRCQ est assurée par les efforts d’une succession de bénévoles du milieu académique ayant tenu les postes de président(e), vice-président(e), secrétaire-trésorier(ère) et conseiller(ère)s ainsi que par vous, les membres. Le CRCQ se distingue par la vitrine unique offerte aux étudiantes et étudiants ainsi qu’aux jeunes chercheures et chercheurs. Plusieurs d’entre nous se souviennent de leur premier congrès CRCQ dans le cadre de leurs études graduées. Cette expérience développe le sens critique et offre une plateforme unique de réseautage. Nous y avons formé nos premières collaborations avec des collègues avec qui nous travaillons encore aujourd’hui, et qui bien souvent sont devenus des amies et amis. Dans le cadre de sa réunion annuelle, chaque année le CRCQ récompense les étudiantes et étudiants s’étant distingués lors de la présentation de leurs résultats en leur remettant le prix Hans-Selye (présentation par affiche), le prix Jacques-Genest (présentation orale) et un nouveau prix depuis l’année dernière, le prix Domenico-Regoli (présentation par affiche et orale dans le domaine de la pharmacologie cardiovasculaire). De plus, une Matinée des chercheurs boursiers est consacrée à la présentation des travaux de jeunes chercheures boursières et chercheurs boursiers ayant moins de 10 ans de carrière et provenant des différentes universités du Québec. La réunion annuelle est aussi l’occasion de remettre le prix Michel-Sarrazin à un scientifique québécois chevronné qui, par son dynamisme et sa productivité, a contribué de façon importante à l’avancement de la recherche biomédicale; le prix mentor scientifique remis à une professeure ou un professeur qui s’est illustré par sa contribution à la formation de la relève scientifique; et le prix André-Dupont remis à une jeune chercheure ou un jeune chercheur ayant moins de 10 ans de carrière pour l’excellence de ses réalisations en recherche biomédicale. Le CRCQ amorce la soixantaine rajeunit et en pleine forme, avec un nouveau site internet plus convivial et dynamique et donne le ton de la 62ème réunion annuelle du CRCQ qui proposera un programme rassembleur et à la fine pointe de la recherche en biomédicale et médicale au Québec. Cette année, nous aurons le plaisir d’accueillir comme conférencier de la présidente le docteur Antoine Hakim, Professeur émérite de l’Université d’Ottawa et lauréat du Prix International Canada Gairdner. Au nom de tout l’exécutif du CRCQ et en mon nom personnel, nous vous souhaitons une excellente et mémorable 62ème réunion annuelle du CRCQ.

Francine Durocher, Présidente du CRCQ 2021


CONFÉRENCIER INVITÉ DE LA PRÉSIDENTE - 2021

« LA DÉMENCE EST ÉVITABLE. SEPT RÈGLES POUR Y PARVENIR »

Pr. Antoine M. Hakim, O.C., M.D., Ph.D., FRCPC Professeur émérite, Neurologie, Université d’Ottawa

Dr Hakim est d’abord formé comme ingénieur chimiste et travaille pour Syncrude en Alberta. Souhaitant changer de carrière, il obtient ensuite un doctorat en Génie Biomédical à l’Institut polytechnique Rensselaer à Troy (New York) et étudie la médecine au Collège médical d’Albany. Il retourne à Montréal et termine sa résidence en Neurologie à l’Institut Neurologique de Montréal. Plus tard, il devient professeur à l’université McGill. En 1992, il devient directeur du Département de Neurologie et forme l’Institut de Recherche en Neurosciences à l’université d’Ottawa. Quand le Dr Hakim a commencé ses recherches, les accidents cérébrovasculaires étaient largement considérés comme inévitables et les traitements disponibles étaient limités. Le Dr Hakim a créé le Réseau Canadien contre les accidents

cérébrovasculaires et a servi comme PDG et directeur scientifique entre 2000 et 2015. Les activités du Réseau ont fait du Canada le champion mondial des traitements des AVCs dans la phase aigüe. En 2007, il a été nommé officier de l’Ordre du Canada. En 2017, il a été sélectionné pour le prestigieux prix International Canada Gairdner pour ses recherches exceptionnelles sur les accidents vasculaires cérébraux et pour sa promotion de la prévention et du traitement des AVC au Canada et ailleurs. La démence est une conséquence grave des AVCs. En 2017, le Dr Hakim a publié le livre intitulé Préservez Votre Vitalité Mentale : Sept Règles pour Éviter la Démence (IBSN : 1988025214). Le livre est disponible en anglais. Résumé de la présentation : La démence est évitable !! On estime que jusqu’a 70% des démences peuvent être évitées en suivant quelques consignes. Une proportion importante des démences est causée par des facteurs de risque vasculaire, mais d’autres conditions aussi peuvent emmener une diminution de nos facultés cognitives. Dans son allocution, le Dr Hakim passera à travers sept règles qu’il faut suivre pour diminuer notre risque de démence.


PRIX MICHEL-SARRAZIN 2021 Le Prix Michel Sarrazin est remis annuellement à un ou une scientifique québécois(e) chevronné(e) qui, par son dynamisme et sa productivité, a contribué de façon importante à l'avancement de la recherche biomédicale. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

TITRE

MORAG PARK, PHD, C.Q., FRSC, FCAHS Université McGill

Professeure-chercheuse à l’Université McGill, Morag Park est une sommité de la recherche sur le cancer du sein. Elle a élucidé les mécanismes oncogéniques d’activation des récepteurs à activité tyrosine kinase et elle a mis en évidence le rôle important joué par le microenvironnement tumoral dans le développement du cancer. Ses travaux plus récents visent à définir les signaux moléculaires cruciaux qui mènent à la progression tumorale et qui pourraient constituer de bonnes cibles thérapeutiques. Elle a été directrice scientifique de l’Institut du Cancer des Instituts de recherche en santé du Canada et en 2013, elle a pris la direction du Centre de Institut du Cancer Rosalind et Morris Goodman de l’Université McGill. Elle est Chevalier de l'Ordre national du Québec, membre de la Société royale du Canada, membre de l'Académie canadienne des sciences de la santé, professeure James McGill et titulaire de

la chaire Diane et Sal Guerrera en génétique du cancer à l'Université McGill. Elle est aussi co-responsable du Consortium québécois du cancer.


PRIX DU MENTOR SCIENTIFIQUE 2021 Le prix du Mentor du CRCQ est remis annuellement à un chercheur ou une chercheuse dont l’envergure du mentorat fut exceptionnelle tant par la quantité des individus formés que par la qualité de la formation et de la passion transmise. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Pre TRANG HOANG

Université de Montréal

Trang Hoang est chercheuse principale à l’Institut de recherche en immunologie et en cancérologie (IRIC) et professeure titulaire au Département de pharmacologie de la Faculté de médecine de l’Université de Montréal.

Trang Hoang a complété un double cheminement en pharmacie et en biochimie à l’Université de Lausanne, suivi d’un doctorat à l’Institut Suisse de

Recherches Expérimentales sur le Cancer (1980), et de deux stages postdoctoraux à l’Université de Cambridge au Royaume-Uni et à l’Ontario Cancer Institute à Toronto. Elle démarre ensuite sa carrière de professeure à l’UdeM et de chercheure indépendante à l’IRCM. En 2003, de concert avec d’autres chercheurs, elle contribue à la fondation de l’IRIC où elle dirige aujourd’hui l’Unité de recherche en hématopoïèse et leucémie.

Trang Hoang est reconnue pour son expertise à l’avant-garde de la biologie des cellules souches normales et leucémiques. Elle étudie les mécanismes moléculaires qui permettent aux cellules souches hématopoïétiques multipotentes de se maintenir ou de se différencier en cellules spécialisées. Ses travaux ont notamment abouti à la découverte des cellules anormales à l’origine des leucémies lymphoblastiques aiguës à cellules T (LLA-T) qui représentent la première cause de décès par maladie des enfants au Canada. Ses recherches actuelles portent sur l’analyse quantitative des interactions chimiques-génétiques dans les cellules de mammifères, en utilisant des essais fonctionnels à haut débit pour l’identification systématique des vulnérabilités des cellules souches pré-leucémiques.

Chercheuse de renom, la professeur Hoang s’est particulièrement illustrée par son implication dans les programmes de formation. À l’UdeM elle a été Directrice du programme d’études supérieures de Biologie moléculaire, un programme interdisciplinaire de la Faculté de médecine, pendant plus de 15 ans (1997 à 2013). Durant cette période, elle a œuvré de concert avec le comité de Biologie moléculaire pour optimiser le cheminement au niveau des études supérieures et répondre aux besoins des étudiants tout en intégrant la recherche de pointe dans ce domaine. En l’espace de 3-4 ans, les inscriptions et le taux de diplomation ont pratiquement doublé. Tout au long de son éminente carrière, elle a été un modèle remarquable pour les scientifiques de la relève et a directement supervisé plus de 74 étudiant(e)s et boursiers/boursières postdoctoraux qui ont ensuite occupé des postes dans le monde universitaire, dans des entreprises de biotechnologie, ou dans des organismes de financement. Tout au long de sa carrière de mentor, elle a favorisé la créativité des femmes et les a encouragées à faire carrière en recherche. Elle incarne les valeurs d’excellence en matière de recherche et d’enseignement, de service à la communauté, d’équité et de diversité.

La professeure Hoang a toujours été très impliquée dans la communauté scientifique québécoise et canadienne en tant qu’organisatrice de plusieurs conférences et symposiums et membre de nombreux comités d’évaluation par les pairs. Elle a été membre du conseil d’administration du FRQS de 2006 à 2014 et membre du conseil d'administration de la Société de leucémie et lymphome du Canada (SLLC) de 2012 à 2017.

Trang Hoang a reçu en 2010 le prix commémoratif Murray-Margarit de la SLLC pour sa recherche sur les leucémies pédiatriques. En 2016, sa recherche a été sélectionnée dans les ‘’Top 10’’ de la Société Canadienne du Cancer. En 2019, elle a été nommée Commandeure de l’Ordre de Montréal et Officière de l’Ordre national du Québec. Enfin, elle est la lauréate du prix Jeanne Manery Fisher 2021 de la Société canadienne pour les biosciences moléculaires (SCBM). Ce prix reconnaît le parcours professionnel de scientifiques canadiennes s’étant distinguées par leur carrière en biochimie, en biologie cellulaire ou en génétique, et ayant mené à des contributions exceptionnelles en recherche, en enseignement ou pour la société.


PRIX ANDRÉ-DUPONT 2020 Le prix André Dupont est remis annuellement à un jeune chercheur ou une jeune chercheuse pour l’excellence de ses travaux dans le domaine de la recherche biomédicale et n’ayant pas plus de 10 ans d’expérience comme chercheur autonome. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Dr. Andrés Finzi Université de Montréal

Chaire de Recherche du Canada en entrée rétrovirale

Le Dr Finzi a fait ses études graduées à l’Université de Montréal. Il poursuit ses études postdoctorales en virologie dans le laboratoire du Dr Joseph Sodroski au Dana-Farber Cancer Institute (Harvard Medical School) où il identifie des éléments structurels clés au sein des glycoprotéines de l’enveloppe du VIH-1, essentiels à l’entré e du virus. Cette découverte lui a valu la prestigieuse bourse Mathilde Krim, octroyée par l’American Society for AIDS Research (amfAR). Le Dr Finzi entame une carrière académique au département de microbiologie, infectiologie et immunologie à l’Université de Montréal en septembre 2011 et obtient des fonds de la fondation Bill et Melinda Gates ainsi que de la Fondation Canadienne pour l’Innovation (FCI), des Instituts de Recherche en Santé du Canada (IRSC), Instituts de Santé des États-Unis (NIH), ainsi qu’une bourse salariale du Fonds en Recherche Québec Santé (FRQS). Depuis 2014 le Dr Finzi est récipiendaire d’une Chaire de Recherche du Canada en entrée rétrovirale et fait partie du Duke Center for HIV/AIDS Vaccine and

Immunogen Design (CHAVI-ID). En 2016 le Dr Finzi s’est vu attribuer la bourse d’excellence du jeune chercher par le CRCHUM ainsi que par le Duke CHAVI-ID. Le Dr Finzi a publié ses travaux dans des prestigieuses revues internationales incluant Science, Molecular Cell, PNAS, Nature Chemical Biology, Plos Pathogens, Journal of Virology. Le Dr Finzi siège sur de nombreux comités de paires au niveau national et international.


PRIX ANDRÉ-DUPONT 2021 Le prix André Dupont est remis annuellement à un jeune chercheur ou une jeune chercheuse pour l’excellence de ses travaux dans le domaine de la recherche biomédicale et n’ayant pas plus de 10 ans d’expérience comme chercheur autonome. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Dre. Marie-Annick Clavel Université Laval

Centre de recherche de l’institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec

La Dre Clavel s’est jointe au corps professoral de la Faculté de médecine de l’Université Laval et au centre de recherche de l’institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec (IUCPQ) en septembre 2014, après un stage postdoctoral très production à la Mayo Clinic (Rochester, MN). La Dre Clavel a centré son programme de recherche sur les différences entre les sexes et les genres dans les maladies valvulaires cardiaques, dans le but d’identifié des facteurs épidémiologiques physiopathologiques sexe/genre et être en mesure de proposer une prise en charge et un traitement adaptés qui amélioreront le devenir des patients atteints de maladies valvulaires cardiaques. La Dre Clavel a mise en place un laboratoire de recherche translationnel très dynamique qui compte plus de 200 publications dans les meilleurs journaux scientifiques. Dans le domaine des maladies valvulaires,

la Dre Clavel est considérée internationalement comme une experte et elle est fréquemment invitée pour la rédaction d’article de revue et d’éditoriaux, la révision d’articles scientifiques et la présentation de lecture. Plusieurs des publications émanant de son laboratoire sont cité dans les guides américains et européens de pratique pour la prise en charge des patients avec une maladie valvulaire cardiaque.

La carrière de la Dre Clavel est déjà couronnée de nombreux succès. La Dre Clavel a reçu le prix d’excellence de la Fondation Jacques-de-Champlain/Fondation des maladies du cœur du Québec en 2017, la bourse d’excellence McDonald de la fondation des maladies du cœur du Canada, le prix Paul Dudley White International de l’American Heart Association et le prix du jeune chercheur de la Société Canadienne de Cardiologie en 2019. La Dre Clavel est titulaire de la chaire (niveau 2) sur la santé valvulaire cardiaque des femmes depuis 2020. Elle s’est vu octroyer de nombreuses subventions de recherche d’organismes prestigieux, tels que les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC, incluant la bourse de chercheur en début de carrière), le Fonds de recherche du Québec-Santé (FRQS), la Fondation canadienne pour l’innovation (FCI), la Fondation des Maladies du Cœur du Canada (HSFC).

L’enseignement est une fonction très valorisée par la Dre Clavel. Elle a encadré quinze stagiaires postdoctoraux, sept étudiants au doctorat, dix-neuf étudiants à la maitrise et trente-six étudiants sous-gradués. Une grande proportion des stagiaires postdoctoraux, étudiants gradués et sous-gradués de la Dr Clavel ont obtenu des prestigieuses bourses d’organismes subventionnaires (IRSC, FRQS, Société Canadienne de Cardiologie, Société Québécoise et Réseau de recherche en santé cardiométabolique, Fondation de l’Université Laval et Fondation de l’IUCPQ).

Marie-Annick Clavel est professeure agrégée au département de Médecine de la Faculté de médecine de l’université Laval. Elle est titulaire de la Chaire de Recherche du Canada sur la Santé Valvulaire Cardiaque des Femmes au centre de recherche de l’IUCPQ-UL. Elle est une leader en imagerie diagnostic des maladies valvulaires cardiaques et en spécificité liée au sexe dans les maladies valvulaires cardiaques. Ses travaux ont des implications majeures pour le diagnostic et la prise en charges des patients atteints de maladies valvulaires cardiaques. L’excellence du programme de recherche de la Dre Clavel a été reconnue par plusieurs distinctions et prix.


MATINÉE DES CHERCHEURS BOURSIERS 2021

Anne-Sophie Morisset, Ph.D. Chercheuse-boursière, Junior 1, FRQS Professeure agrégrée École de nutrition Faculté des sciences de l'agriculture et de l'alimentation, Université Laval La Pre. Anne-Sophie Morisset, diététiste-nutritionniste, a été formée dans le laboratoire du Dr André Tchernof à l'Université Laval où elle a obtenu un doctorat en 2012. L'objectif de son travail était d'examiner les liens entre les facteurs nutritionnels le diabète gestationnel et le gain de poids gestationnel. Après avoir obtenu son doctorat, elle a rejoint le laboratoire de Dr. William D. Fraser au Centre de recherche du CHU Sainte-Justine. De 2013 à 2015, elle a orienté ses travaux de recherche auprès de grandes cohortes de naissances provinciales et canadiennes, où elle a étudié, entre

autres, les apports en vitamine D, en fer et en calcium chez la femme enceinte. Elle a été recrutée comme professeure à l’École de nutrition de la Faculté des Sciences de l’Agriculture et de l’Alimentation de l'Université Laval en juillet 2015, où elle a obtenu son agrégation en 2020. Elle est chercheuse au Centre de Recherche du CHU de Québec – Université Laval et au Centre Nutrition, Santé et Société (NUTRISS), de l’Institut sur la nutrition et les aliments fonctionnels (INAF) de l’Université Laval. Le programme de recherche du Dre Morisset vise à optimiser la nutrition durant la grossesse afin de favoriser un gain de poids gestationnel adéquat, de diminuer les complications de grossesse et de renforcer les recommandations nutritionnelles actuelles à la fois pour les grossesses normales ou à risque. Elle collabore étroitement avec les nutritionnistes cliniciennes de la province œuvrant dans le domaine de la nutrition périnatale. Ses travaux ont été subventionnés jusqu’ici par le FRQS, la Fondation du CHU de Québec, le réseau CMDO, l’Institut Danone et la FCI.

Lee-Hwa Tai, Ph.D. Chercheuse-boursière, Junior 1, FRQS Professeure adjointe Université de Sherbrooke La Pre Lee-Hwa Tai est Directrice de l’Axe Cancer au CRCHUS et Professeure Agrégée au Département d’Immunologie et de Biologie Cellulaire de l’Université de Sherbrooke. Elle a obtenu son doctorat en immunologie moléculaire à l’Université McGill/IRCM et une formation postdoctorale en immunologie du cancer à l’Institut de recherche de l’Hôpital d’Ottawa. Elle dirige un laboratoire de recherche translationnelle où l’accent est mis sur la compréhension des voies immunologiques régulant les métastases du cancer et le développement de nouvelles viro-immunothérapies.


David Labbé, Ph.D. Chercheur-boursier, Junior 1, FRQS Professeur adjoint IR-CUSM, Université McGill David P. Labbé PhD, est professeur adjoint au département de chirurgie, division d'urologie de l'Université McGill et jeune chercheur de la Prostate Cancer Fondation (États-Unis, 2016). Il est également membre associé de l’Institut sur le cancer Rosalind et Morris Goodman et scientifique junior à l'Institut de recherche du CUSM (Programme de recherche sur le cancer). Initialement formé en tant que scientifique en alimentation (B.Sc.A. 2006 ; Université Laval) et en biochimie (M.Sc. 2008 ; Université du Québec à Montréal), le Dr Labbé a complété sa formation doctorale au Département de médecine expérimentale de l'Université McGill (2013) sous la direction du

Dr Michel L. Tremblay, où il a étudié le rôle de la protéine tyrosine phosphatase 1B dans le cancer de la prostate en utilisant des méthodes génétiques modèles de souris d'ingénierie. Le Dr Labbé a terminé sa formation postdoctorale au Dana-Farber Cancer Institute / Harvard Medical School (2017) avec le Dr Myles Brown, où il a travaillé sur la reprogrammation épigénétique induite par l'alimentation et le cancer agressif de la prostate. Le laboratoire du Dr Labbé s'appuie sur des expériences à haut débit, des analyses bioinformatiques, des modèles animaux et des tissus dérivés de patients pour découvrir les fondements moléculaires de la progression du cancer de la prostate dépendant du régime alimentaire. Son objectif est d'utiliser une nutrition de précision pour exposer les vulnérabilités qui pourraient être exploitées grâce à des stratégies d'oncologie personnalisée afin d'améliorer la réponse aux traitements pour les hommes atteints d'un cancer de la prostate mortel. Le Dr Labbé est récipiendaire d'une bourse pour la relève scientifique de la Société de recherche sur le cancer, d'un prix de chercheur boursier – Junior 1 du Fonds de Recherche du Québec – Santé et d'un prix de début de carrière en recherche sur le cancer des Instituts de la santé du Canada.

Kessen Patten, Ph.D. Chercheur-boursier, Junior 2, FRQS Professeur agrégé INRS - Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie Le Dr Kessen Patten a terminé son doctorat en physiologie et biologie cellulaire à l'Université de l'Alberta, suivi de deux formations postdoctorales à l'Université de Montréal. Au cours de sa formation académique, le Dr Patten a fourni de nouvelles connaissances sur les mécanismes de développement synaptique à l'aide de poisson zèbre, découvert un nouveau gène associé à la scoliose idiopathique et identifié les neuroleptiques comme thérapeutiques potentiels pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA), dont un composé actuellement

en essai clinique. Le laboratoire Patten utilise le poisson zèbre pour modéliser les troubles génétiques du développement et les maladies neurodégénératives pour faciliter de nouvelles identifications génétiques et la découverte de médicaments. Le Prof. Patten est récipiendaire de la bourse de transition de carrière de la SLA Canada et de Brain Canada ainsi que d'une bourse de recherche Junior 2 des Fonds de recherche du Québec - Santé (FRQS) et titulaire de la Chaire de recherche Anna Sforza Djoukhadjian sur la SLA. Ses travaux sont actuellement financés par les IRSC, le CRSNG, le FRQS et FRQNT.


Étienne Caron, Ph.D. Chercheur-boursier, Junior 1, FRQS Professeur adjoint CHU Sainte-Justine, Université de Montréal Etienne Caron est professeur sous-octroi adjoint à l'Université de Montréal au Centre de recherche du CHU Sainte-Justine. Il a obtenu un B.Sc. en biotechnologie de l'Université de Sherbrooke et un doctorat en sciences biomédicales de l'Université de Montréal sous la supervision des Drs Claude Perreault et Pierre Thibault. Il a ensuite complété sa formation en immunologie des systèmes et protéomique à l'EMBL-CRG en Espagne avec le Dr Luis Serrano et à l'ETH-Zürich en Suisse avec le Dr Ruedi Aebersold. En septembre 2018, il a démarré son laboratoire avec l'objectif à long terme de développer et

d'appliquer de nouvelles approches de spectrométrie de masse pour faire progresser les domaines de la vaccinologie et immunothérapie. Son laboratoire possède une forte expertise en immunopeptidomique pour étudier le paysage antigénique des cellules dans divers contextes pathologiques, plus particulièrement chez les patients pédiatriques et les patients COVID-19. Etienne est le cofondateur et l'ancien président (2015-2020) du projet ‘Human Immunopeptidome’, une initiative internationale sous l'égide de la ‘Human Proteome Organization (HUPO)’, et le scientifique principal du projet SysteMHC Atlas. Il a publié de nombreux articles dans des revues à fort facteur d'impact, notamment Immunity, Nature, eLife et Cell Reports. En tant que chercheur en début de carrière, il a également reçu des fonds de diverses sources, dont les IRSC, IVADO, le CRSNG, ainsi qu'un fonds John R Evans Leaders de la FCI pour établir une plateforme de spectrométrie de masse pour l'immunothérapie du cancer au Centre de recherche du CHU Sainte-Justine.

Steve Jean, Ph.D. Chercheur-boursier, Junior 1, FRQS Professeure adjoint Université de Sherbrooke Steve Jean a fait ses études graduées à l’Université Laval dans le laboratoire du Pr Tom Moss. Lors de son doctorat, il a démontré l’importance de l’endocytose du récepteur au FGF pour l’embryogenèse chez Xenopus laevis. Il a poursuivi sa formation à l’University of California in San Diego dans le laboratoire de la Pre Amy Kiger où il a étudié les fondements moléculaires du recyclage endosomal en utilisant l’organisme modèle D. melanogaster. Ces travaux ont identifié un nouveau mécanisme de coordination entre le tri-endosomal et l'autophagie. Il a débuté sa carrière de chercheur indépendant à l'Université de Sherbrooke en juillet

2015. Ses travaux de recherche subventionnés depuis 2015 par les IRSC, le CRSNG et la SRC se concentrent sur la compréhension des bases moléculaires coordonnant les événements de tri-endosomal et leurs relations avec l’autophagie dans le contexte du cancer colorectal et des maladies inflammatoires de l’intestin.


Isabelle Laverdière, Ph.D. Chercheuse-boursière, Junior 1, FRQS Professeure adjointe Faculté de pharmacie, Université Laval Isabelle Laverdière a obtenu en 2014 un doctorat en Sciences pharmaceutiques de la Faculté de pharmacie de l’Université Laval sous la direction de Dre Chantale Guillemette, détentrice de la Chaire de recherche du Canada en pharmacogénomique. Elle a ensuite effectué un postdoctorat au laboratoire du Dr Kolja Eppert (Canada Research Chair in Cancer Stem

Cell Biology) à l’Université McGill. Ses travaux visaient à découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques dans les voies génétiques et cellulaires régulatrices des cellules souches leucémiques. Dr Laverdière est pharmacienne en pédiatrie au Centre Mère-Enfant Soleil du CHU de Québec-Université Laval depuis 2003 et professeure adjointe à la Faculté de pharmacie de l’Université Laval depuis 2016. Son programme de recherche, de même que sa pratique clinique, se concentrent sur l’optimisation des thérapies en leucémie pédiatrique. Ces travaux, intégrant des aspects de la recherche clinique et translationnelle, ont reçu l’appui financier de divers organismes subventionnaires et fondations : Fonds des leaders John-R.Evans (FCI), Chercheurs-boursiers cliniciens J1 du FRQS, Société de Leucémie et Lymphome du Canada, Société de Recherche sur le Cancer, Réseau québécois de recherche sur les médicaments, Fondation Charles-Bruneau, Fonds d’enseignement et de recherche de la Faculté de pharmacie de l’Université Laval et Fondation du CHU de Québec-Université Laval.

Martin Sauvageau, Ph.D. Chercheur-boursier, Junior 1, FRQS Professeur adjoint Institut de Recherches Cliniques de Montréal, Université de Montréal Dr Sauvageau a obtenu son BSc en Microbiologie et Immunologie à l'Université de Montréal et son PhD à l'Université McGill en étudiant la régulation épigénétique des cellules souches leucémiques. Il a par la suite complété un postdoctorat à Harvard et au Broad Institute of MIT and Harvard

avant d'agir en tant qu'Associé de Recherche Sénior au Institute for RNA Medicine du Beth Israel Deaconess Medical Center à Boston, devenant un expert sur les longs ARN non-codants et les régions régulatrices du génome. Depuis, octobre 2017, Dr Sauvageau est Professeur Adjoint et Directeur du Laboratoire d'ARN et Mécanismes Non-Codants des Maladies à l'Institut de Recherches Cliniques de Montréal. Il est également Professeur de Recherche Adjoint au département de Biochimie et Médecine Moléculaire et au programme de Biologie Moléculaire de l'UdeM. Les travaux du Dr Sauvageau visent à mieux comprendre l'impact que les ARN non-codants ont durant le développement et sur la progression des maladies et à développer de meilleurs approches diagnostiques ou thérapeutiques à base d'ARN. En utilisant des techniques d'édition du génome par CRISPR en combinaison avec une gamme d'approches biochimiques, de criblage à haut débit et de bioinformatique, son laboratoire vise à révéler les secrets des ARN et du génome non-codant. Dr Sauvageau est membre de la RNA Society, de la Oligonucleotide Therapeutic Society et est co-fondateur des rencontres ARN de Montréal. Il détient un brevet sur une approche de thérapie à base d'ARN et ses travaux sont financés par les IRSC, le CRSNG, le FRQS, la FCI, la Fondation de l'IRCM ainsi que par le Ministère de l'Économie et de l'Innovation en partenariat avec Liphorus Pharmaceuticals.


Alexandre Gregorieff, Ph.D. Chercheur-boursier, Junior 2, FRQS Professeur adjoint IR-CUSM, Université McGill Le Dr Alex Gregorieff a été formé dans le laboratoire du Dr Hans Clevers à l'Université d’Utrecht aux Pays-Bas où il a obtenu un doctorat en 2006. L'objectif de son travail était d'améliorer la compréhension de la voie de signalisation Wnt et son rôle durant le développement et l’homéostasie de l’épithélium de l’intestin. Après avoir obtenu son doctorat, il a rejoint le laboratoire du Dr. Jeff Wrana au Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute à Toronto où il a contribué à l’étude de la voie Hippo et les mécanismes de régulation des cellules souches intestinales. En 2017, il a été recruté comme professeur adjoint au Département de Pathologie

de l'Université McGill. Le programme de recherche du Dr Gregorieff est aujourd’hui orienté à définir les mécanismes contrôlant la plasticité de plusieurs types de cellules épithéliales associés au tube digestif durant la régénération et l’infection microbienne et parasitaire. Son laboratoire exploite plusieurs modèles in vivo et ex vivo dérivés de souris génétiquement modifiés et de patients atteints du cancer colorectal. Ses travaux ont été financés par les IRSC, CRS et la fondation du Centre Universitaire de Santé McGill et il est récipiendaire d'un prix de chercheur boursier – Junior 2 du Fonds de Recherche du Québec – Santé.


Programme de la 62ème réunion annuelle du CRCQ 29 Septembre au 1 Octobre 2021

Mercredi 29 septembre 2021 8h30 – 8h45 Mot de bienvenue de la Présidente 8h45 –10h15 Matinée des Chercheur-e-s boursièr-e-s 10h15 – 10h30 Pause 10h30 – 12h10 Matinée des Chercheur-e-s boursièr-e-s

13h30 – 14h30 14h30 – 14h45 14h45 – 16h15 16h15 – 16h30 16h30 – 18h00

Conférencier de la Présidente - Pr Antoine M. Hakim, Université d’Ottawa Pause Présentations orales (2 sessions simultanées) Pause Séance d’affiches (incluant les prix de la relève, Hans-Selye et Regoli)

Jeudi 30 septembre 2021 08h30 – 09h30 Prix Michel-Sarrazin 2021 – Pre Morag Park, Université McGill 09h30 – 10h30 Prix Jacques-Genest (4 communications orales sélectionnées) 10h30 – 10h45 Pause 10h45 – 11h00 11h00 – 12h15

Prix du Mentor scientifique 2021 – Pre Trang Hoang, Université de Montréal Présentations orales (2 sessions simultanées)

13h15 – 15h00 Présentations orales (2 sessions simultanées) 15h00 – 15h15 Pause 15h15 – 16h45 16h45 – 17h00

Présentations orales (2 sessions simultanées) Pause

17h00 – 18h00 Réunion d'affaires (membres du CRCQ) Rencontre des étudiant-e-s avec le prix André-Dupont 2020 (Pr Andrés Finzi,

Université de Montréal) et 2021 (Pre Marie-Annick Clavel, Université Laval) Vendredi 1 octobre 2021 08h30 – 10h00 Présentations orales (2 sessions simultanées) 10h00 – 10h15 Pause-café 10h15 – 11h30 Présentations orales (2 sessions simultanées) 11h30 – 12h15 Prix André-Dupont 2021 – Pre Marie-Annick Clavel, Université Laval

13h30 – 15h15 Présentations orales (1 session) 15h15 – 15h45 Remise du Prix Jacques-Genest

Prix de la Relève, Prix Hans-Selye, Prix Regoli et Prix Bacchus Clôture sur l’annonce de la 62e réunion annuelle du CRCQ


HORAIRE DÉTAILLÉ – MERCREDI, 29 SEPTEMBRE 2021 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 8h30 – 8h45 Mot de bienvenue de la Présidente 8h45 –10h15 Matinée des Chercheur-e-s boursièr-e-s 10h15 – 10h30 Pause 10h30 – 12h10 13h30 – 14h30 14h30 – 14h45 14h45 – 16h15 16h15 – 16h30 16h30 – 18h30

Matinée des Chercheur-e-s boursièr-e-s Conférencier de la Présidente - Pr. Antoine M. Hakim, Université d’Ottawa Pause Présentations orales (2 sessions simultanées) Pause Séance d’affiches (incluant les prix de la relève et Hans-Selye)

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 8h30 – 12h10

MATINÉE DES CHERCHEUSES et CHERCHEURS BOURSIER-ÈRE-S ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Modérateur: Pr Jean-François Bouchard 8h30 MOT DE BIENVENUE DE LA PRÉSIDENTE 8h45 1 - APPORTS NUTRITIONNELS DURANT LA GROSSESSE

Anne-Sophie Morisset Université Laval

9h05 2 - MYC ENTRAÎNE LE DÉVELOPPEMENT D’UN CANCER DE LA PROSTATE AGRESSIF

EN PERTURBANT LA LIBÉRATION DE L’ARN POLYMÉRASE II AUX GÈNES CIBLES DU RÉCEPTEUR AUX ANDROGÈNES

David Labbé Université McGill 9h25 3 - MODÉLISATIONS DE MALADIES DE MOTONEURONES EN UTILISANT LE POISSON

ZÉBRÉ Kessen Patten INRS - Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie

9h55 4 - L'IMMUNOTHÉRAPIE INTRAVÉSICALE AVEC LE VIRUS DE STOMATITE

VÉSICULAIRE POUR LE CANCER DE LA VESSIE Lee-Hwa Tai Université de Sherbrooke ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 10h15 – 10h30

PAUSE ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------


10h30 5 - EST-CE QUE L’IMMUNOPEPTIDOMIQUE SAUVERA LE MONDE CONTRE LA PROCHAINE PANDÉMIE? Étienne Caron Université de Montréal

10h50 6 – RÉGULATION ENDOSOMALE DE LA SIGNALISATION INTRACELLULAIRE Steve Jean Université de Sherbrooke 11h10 7 - OPTIMISATION DES THÉRAPIES EN LEUCÉMIE AIGUË PÉDIATRIQUE

Isabelle Laverdière Université Laval

11h30 8 - RÔLES PHYSIOLOGIQUES ET MOLÉCULAIRES DES LONGS ARN NON-CODANTS Martin Sauvageau Université de Montréal 11h50 9 - RÔLE DE LA PLASTICITÉ CELLULAIRE DURANT RÉGÉNÉRATION INTESTINALE

Alexandre Gregorieff Université McGill

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 12h10 – 13h30

PAUSE ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 13h30 – 14h30 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

CONFÉRENCIER DE LA PRÉSIDENTE

Modératrice: Professeure Francine Durocher

Pr ANTOINE M. HAKIM, O.C., M.D., Ph.D., FRCPC Professeur émérite, Neurologie, Université d’Ottawa

« LA DÉMENCE EST ÉVITABLE. SEPT RÈGLES POUR Y PARVENIR » ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 14h30 – 14h45

PAUSE ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------


PRÉSENTATIONS ORALES

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SESSION #1 – PHARMACOLOGIE CARDIOVASCULAIRE ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Modérateur: Professeur Martin Sirois

14h45 10 – LA STIMULATION DE LA VOIE ERK PAR LE RÉCÉPTEUR ADRÉNERGIQUE β1

CONDUIT À L’AUGMENTATION DE L’EXPRESSION DE LA SOUS-UNITÉ CaVα2δ1 DU CANAL CALCIQUE DANS LES CARDIOMYOCYTES VENTRICULAIRES NÉONATAUX Aya Al Katat, Juan Zhao, Angelino Calderone, Lucie Parent Université de Montréal

15h00 11 – L’ACTIVATION DU SYSTÈME APELINERGIQUE INDUIT L’ANGIOGENÈSE ET LA

REPERFUSION SANGUINE SUITE À UNE ISCHÉMIE CHEZ DES SOURIS DIABÉTIQUES Stéphanie Robillard, Mannix Auger-Messier, Éric Marsault, Pedro Geraldes Université de Sherbrooke

15h15 12 – LES NEUTROPHILES À FAIBLE DENSITÉ : UN NOUVEL ACTEUR

INFLAMMATOIRE DANS L’INSUFFISANCE CARDIAQUE CHRONIQUE Benjamin Dumont, Ariane Dasilva, Elcha Charles, Paul-Éduard Neagoe, Michel White, Martin Sirois Centre de recherche – Institut de cardiologie de Montréal

15h30 13 – LES TRAUMATISMES CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DE MALADIES CARDIOVASCULAIRES ET DU TROUBLE STRESS POST-TRAUMATIQUE SONT-ILS DE NATURE MÉDICALE OU NON MÉDICALE ? UNE ÉTUDE CAS-TÉMOIN Samuel Cyr, Marie-Joëlle Marcil, Valérie Long, Corrado De Marco, Katia Dyrda, Judith Brouillette Université de Montréal

15h45 14 – LA CASPASE-3 RÉGULE LE DYSFONCTIONNEMENT DES CAPILLAIRES

PÉRITUBULAIRES ET LA TRANSITION DE L’INSUFFISANCE RÉNALE AIGUË À L’INSUFFISANCE RÉNALE CHRONIQUE SUITE À UNE LÉSION D'ISCHÉMIE REPERFUSION Shanshan Lan, Bing Yang, Francis Migneault, Julie Turgeon, Natacha Patey, Marie-Josée Hébert Université de Montréal

16h00 15 – IMPACT D’UNE SUPPLÉMENTATION EN VITAMINE D SUR LES SYMPTÔMES

MUSCULAIRES ASSOCIÉS AUX STATINES Paul Peyrel, Pascale Mauriège, Jérôme Frenette, Nathalie Laflamme, Jean Bergeron, Denis R. Joanisse Université Laval

Session et prix nommé en hommage au Dr Domenico Regoli pour son appui financier à la recherche

fondamentale et clinique au Québec. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 14h45 – 16h15

SESSION #2 – ONCOLOGIE


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Modérateur: Professeur Étienne Audet-Walsh

14h45 16 - RÔLE DE SECRETED FRIZZLED-RELATED PROTEIN 1 DANS LA CARCINOGENÈSE

MAMMAIRE PRÉCOCE ET L’AGRESSIVITÉ TUMORALE Alisson Clemenceau, Juliette Bherer, Caroline Diorio, Francine Durocher Université Laval

15h00 17 - L'OBÉSITÉ DÉCLENCHE UNE SÉNESCENCE TUMORALE VIA TLR4 RENDANT LES

TUMEURS FAIBLEMENT IMMUNOGÉNIQUES SUSCEPTIBLE À LA SÉNOLYSE Frédérik Fournier, Sergio Crespo-Garcia, Roberto Diaz-Marin, Frédérique Pilon, Rachel Juneau, Przemyslaw Sapieha Université de Montréal

15h15 18 - UNE NOUVELLE CLASSE D’ANDROGÈNES COMME MARQUEURS PRONOSTICS

DE CANCER DE L’ENDOMÈTRE Cylia Dahmani, Patrick Caron, Véronique Turcotte, Jean Grégoire, Marie Plante, David Simonyan, Chantal Guillemette Université Laval

15h30 19 - LE RÔLE DE LA DISPONIBILITÉ EN PROTÉINE DE RÉPLICATION A (RPA) DANS

LES CELLULES SOUCHES DU CANCER DE L'OVAIRE AU NIVEAU DE LA RÉSISTANCE À LA CHIMIOTHÉRAPIE À BASE DE CISPLATINE Sari Gezzar-Dandashi, Shufeng Zhou, Samiya Terbeche, François Bélanger, Elliot Drobetsky, Hugo Wurtele Université de Montréal

15h45 20 - IMPACT DES VÉSICULES EXTRACELLULAIRES MÉLANOMIQUES DANS LE

PROCESSUS MÉTASTATIQUE HÉPATIQUE DU MÉLANOME UVÉAL Kelly Coutant, Léo Piquet, Andrew Mitchell, François Bordeleau, Alain Brisson, Solange Landreville Université Laval

16h00 21 - IDENTIFICATION DE GÈNES CIRCULANTS POUR LE TRAITEMENT

PERSONNALISÉ DES PATIENTS ATTEINTS D'UN CANCER DE LA PROSTATE AVANCÉ Seta Derderian, Edouard Jarry, Arynne Santos, Mohanachary Amaravadi, Armen Aprikian, Simone Chevalier Université McGill

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 16h15 – 16h30

PAUSE ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 16h30 – 18h30

SÉANCE D’AFFICHES ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------


------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Candidats en lice pour le Prix Hans-Selye (Affiches 22 à 33) ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 22 – AUGMENTATION DU DÉPÔT DE LA MATRICE EXTRACELLULAIRE DANS UN MODÈLE DE PEAU RECONSTRUIT PAR GÉNIE TISSULAIRE DÉRIVÉ DE PATIENTS ATTEINTS DE LA NEUROFIBROMATOSE DE TYPE 1 Laurent Berthod, Vincent Roy, François Gros-Louis Université Laval 23 - RÔLE DES PEROXYRÉDOXINES DANS LA RÉGULATION DE LA RÉPONSE ANTIVIRALE CONTRE DES VIRUS RESPIRATOIRES À ARN Stéphanie Dufresne, Natalia Zamorano, Audray Fortin, Élise Caron, Nathalie Grandvaux Université de Montréal 24 – LE BISPHÉNOL A POURRAIT FAVORISER LA TRANSITION DES CANCERS DE VESSIE NON-INVASIFS EN CANCER INVASIFS Ève Pellerin, Stéphane Chabaud, Frédéric Pouliot, Martin Pelletier, Stéphane Bolduc Université Laval 25 - L'ACTIVATION OPTOGÉNÉTIQUE DE LA RÉGION LOCOMOTRICE MÉSENCÉPHALIQUE CONTRÔLE LA VITESSE LOCOMOTRICE SANS EMPÊCHER LES RALENTISSEMENTS ET LES CHANGEMENTS DE DIRECTION CHEZ LA SOURIS Cornelis Immanuel van der Zouwen, Joël Boutin, Maxime Fougère, Aurélie Flaive, Dimitri Ryczko Université de Sherbrooke 26 – CARACTÉRISATION D’UN MODÈLE EX VIVO EN TROIS DIMENSIONS DE CULTURE DE CELLULES ÉPITHÉLIALES DE PROSTATE Lilianne Frégeau-Proulx, Aurélie Lacouture, Cindy Weidmann, Mario Harvey, Étienne Audet-Walsh Université Laval 27 - ÉVIDENCES DU RÔLE DU DFF40 DANS LA MALIGNITÉ DES CELLULES CANCÉREUSES Merve Kulbay, Jacques Bernier INRS - Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie 28 – CARACTÉRISATION DE L’INFILTRATION IMMUNITAIRE DANS LE MÉLANOME UVÉAL MÉTASTATIQUE Arnaud Driussi, Kelly Coutant, Léo Piquet, Gabriel Pépin, Caroline Gilbert, Solange Landreville Université Laval 29 - LES VÉSICULES APOPTOTIQUES DE TYPE EXOSOME AGGRAVENT L’INFLAMMATION ET LE DOMMAGE RÉNAL APRÈS UNE ISCHÉMIE REPERFUSION Imane Kaci, Shanshan Lan, Francis Migneault, Julie Turgeon, Mélanie Dieudé, Marie-Josée Hébert Université de Montréal 30 – PRODUCTION D'UN URÈTRE HUMAIN FONCTIONNELLE PAR GÉNIE TISSULAIRE : OPTIMISATION IN VITRO ET CARACTÉRISATION Christophe Caneparo, Stéphane Chabaud, Stéphane Bolduc Université Laval


31 - IMPACT DE DUSP4 DANS L’INFILTRATION DES MACROPHAGES, LA FIBROSE TUBULAIRE ET LES MALADIES RÉNALES CHRONIQUES Marina Rousseau, Pedro Geraldes Université de Sherbrooke 32 – STIMULATION DES NEURONES GLUTAMATERGIQUES DU NOYAU GIGANTOCELLULAIRE RÉTICULAIRE POUR PROMOUVOIR LA RÉCUPÉRATION DE LA LOCOMOTION VOLONTAIRE APRÈS HÉMILÉSION DE LA MOELLE ÉPINIÈRE CHEZ LA SOURIS Narges Karimi, Maxime Lemieux, Frédéric Bretzner Université Laval 33 - LE RÉCEPTEUR CANNABINOÏDE CB2 MODULE LA FONCTION RÉTINIENNE PAR L’ACTION DES ENDOCANNABINOÏDES Ismaël Bachand, Bruno Cécyre, François Papineau, Chloé Brochu, Christian Casanova, Jean-François Bouchard Université de Montréal

Le premier prix est commandité par le département de chirurgie de l’Université Laval ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Candidats en lice pour le Prix de la relève (Affiches 34 à 38) ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 34 - RÔLE DE DUSP4 SUR LA FONCTION DES MACROPHAGES ET LA FORMATION DE LA PLAQUE ATHÉROSCLÉROTIQUE Jérémy Lamoureux, Clément Mercier, Farah Lizotte, Pedro Geraldes Université de Sherbrooke 35 – PERFORMANCE DE L’ID NOW™ COVID-19 POUR LA DÉTECTION RAPIDE DU VIRUS DE LA COVID-19 DANS UN CENTRE DE DÉPISTAGE DÉSIGNÉ (CDD) Yasmin Awad, Anne-Sophie Lê, Stéphanie Beauchemin, Mathieu Provençal, Fabiola Vancol-Fable, Annie-Claude Labbé Université de Montréal 36 – L’ABLATION DE DUSP4 DIMINUE LA REPERFUSION DU FLOT SANGUIN DANS LE MUSCLE ISCHÉMIQUE MURIN Elizabeth Boisvert, Ariane Lemay, Valérie Breton, Stéphanie Robillard, Farah Lizotte, Pedro Geraldes Université de Sherbrooke 37 - LES EFFETS IN VITRO DU SERM/SERD BAZÉDOXIFÈNE SUR DES LIGNÉES DU CANCER DU SEIN DE SOUS-TYPE TRIPLE NÉGATIF ET SUR LES STADES DE LA TUMORIGENÈSE MAMMAIRE Juliette Bherer, Alisson Clemenceau, Caroline Diorio, Francine Durocher Université Laval 38 - ANALYSE DE L’IMPACT DE LA PROTÉINE ADÉNOVIRALE E4ORF4 SUR LA RÉPARATION DE L’ENVELOPPE NUCLÉAIRE APRÈS RUPTURE Mireille Bherer, Kévin Jacquet, Darren E. Richard, Josée N. Lavoie


Université Laval

Le premier prix est commandité par Zeiss ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Affiches 39 à 85 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 39 - BLOQUER L’ACTIVATION DE L’INFLAMMASOME NLRP3 POUR TRAITER L’INFLAMMATION INTESTINALE ASSOCIÉE AUX DÉFICIENCES DU COMPLEXE NADPH OXYDASE 2 Emma Darbinian, Emilia Liana Falcone IRCM - Université de Montréal 40 - ASSOCIATIONS ENTRE LA FRUCTOSAMINE PLASMATIQUE ET LES MARQUEURS MÉTABOLIQUES DE L’HOMÉOSTASIE DU GLUCOSE AU 1ER TRIMESTRE DE GROSSESSE Émilie Bernier, Amélie Lachance, John Weisnagel, Claudia Gagnon, Anne-Marie Carreau, Anne-Sophie Morisset Université Laval 41- ASSOCIATION ENTRE LA QUALITÉ OU LA QUANTITÉ DE SOMMEIL ET LA PRATIQUE D’ACTIVITÉ PHYSIQUE CHEZ LES FEMMES EN SITUATION D’OBÉSITÉ ET D’INFERTILITÉ Kathryne Brûlé, Matea Belan, Farrah Jean-Denis, Jean-Patrice Baillargeon Université de Sherbrooke 42 - ALTÉRATION DU PATRON LOCOMOTEUR DES INDIVIDUS AYANT DES MOUVEMENTS MIROIRS CONGÉNITAUX Shanie Desrosiers, Helga Tonkov, Myriam Srour, Dorothy Barthélemy Université de Montréal 43 - COMMENT LES PATIENTS PRÉSENTANT UN TRAUMATISME CRANIOCÉRÉBRAL LÉGER PERÇOIVENT-ILS LES ODEURS DURANT LA PHASE AIGUË ? Coline Zigrand, Benoit Jobin, Fanny Lecuyer Giguère, Benjamin Boller, Johannes Frasnelli Université du Québec à Trois-Rivières 44 - EFFET D’UN PROGRAMME D’ENTRAÎNEMENT ADAPTÉ SUR LA MOBILITÉ ET LA QUALITÉ DE VIE, LA CAPACITÉ ET L’INDÉPENDANCE FONCTIONNELLE, ET LE RETOUR À DOMICILE DES PATIENTS HOSPITALISÉS EN UNITÉ DE COURTE DURÉE GÉRIATRIQUE (UCDG) : UN PROTOCOLE DE RECHERCHE Stéphanie Jeker, Hélène Corriveau, Louis-Charles Perrier-Ferland, Marie-Pier Pinault-Reid, Émilie Breton, Éléonore Riesco Université de Sherbrooke 45 - EFFECTUER LA DIÈTE FODMAP VIA UNE PLATEFORME WEB : IMPACT SUR LA QUALITÉ DE VIE ET LES SYMPTÔMES DES GENS ATTEINTS DU SYNDROME DE L’INTESTIN IRRITABLE Sandrine Laforce, Yvette Mukaneza, Mélanie Tremblay, Benoît Lamarche, Cécile Delawarde-Saïas, Dr Mickael Bouin, Chantal Bémeur Université de Montréal


46 - DÉVELOPPEMENT D’UNE INTERVENTION POUR AMÉLIORER L’EXPÉRIENCE ET OPTIMISER L’USAGE DES CHIMIOTHÉRAPIES ORALES À DOMICILE CHEZ LES ENFANTS ATTEINTS DE LA LEUCÉMIE LYMPHOBLASTIQUE AIGUË Angéline Labbé, Sophie Lauzier, Laurence Guillaumie, Pierre-Marie David, Marianne Olivier D’Avignon, Isabelle Laverdière Université Laval 47 - CONTRIBUTION DES RÉCEPTEURS GPR99 ET GPR55 LORS DE LA FORMATION DE SYNAPSE Lucile Lacomme, Philippe Germain, Aurélie Stil, Jean-François Bouchard Université de Montréal 48 - CHANGEMENTS DE MÉTHYLATION INDUITS PAR LA CHIMIORÉSISTANCE AU MÉTHOTREXATE EN LEUCÉMIE LYMPHOBLASTIQUE AIGUË Roxanne Sergerie, Lisa-Marie Legault, Alexandra Langford-Avelar, Arnaud Droit, Serge McGraw, Isabelle Laverdière Université Laval, 49 - CARACTÉRISATION DU RÔLE D’OSTM1 DANS LA DÉGÉNÉRESCENCE RÉTINIENNE Pardis Yousefi Behzadi, Monica Pata, Jean Vacher IRCM - Université de Montréal 50 - CARACTÉRISATION DE LA RÉPONSE AUX NOUVELLES AVENUES THÉRAPEUTIQUES DANS LE TRAITEMENT DE LA COLITE ULCÉREUSE Marie-Sophie Lachance, Ann-Lorie Gagnon, Alexandre Lavoie, Alban Michaud-Herbst, Karine Tremblay Université de Sherbrooke 51 - CARACTÉRISATION DES MÉCANISMES CONTRÔLANT LE PROGRAMME TRANSCRIPTIONNEL ANTIVIRAL ET IMMUNORÉGULATEUR INDUIT PAR L’ACTION SYNERGIQUE DE L’IFNΒ ET DU TNF Diana Ioana Hotea, Nathalie Grandvaux Université de Montréal 52 - GÉNÉRATION DE LIGNÉES ISOGÉNIQUES POUR LES MUTATIONS GNAQ/GNA11 ET BAP1 AVEC CRISPR/CAS9 COMME MODÈLES D’ÉTUDES DU MÉLANOME OCULAIRE Aurélie Fuentes-Rodriguez, Andrew Mitchell, Solange Landreville Université Laval 53 - ÉTUDIER LA CARTOGRAPHIE FONCTIONNELLE DES AIRES VISUELLES DE LA SOURIS GRÂCE À L’OPTOGÉNÉTIQUE SPATIALEMENT STRUCTURÉE Véronique Chouinard, Ismaël Djerourou, Matthieu Vanni Université de Montréal 54 - ÉTUDE QUALITY : ÉVALUATION LONGITUDINALE DE LA QUALITÉ DE VIE DES ENFANTS ET JEUNES ADULTES AVEC UNE MALFORMATION CARDIAQUE Sophie St-Amour, Laurence Gobeil, Virginie Carrier, Frédéric Dallaire Université de Sherbrooke 55 - ÉTUDE PROTÉOMIQUE DE LARMES DE PATIENTS ATTEINTS DU PEMPHIGOÏDE MUQUEUX


Maggy Lépine, Oriana Zambito, Jean-Yves Sahyoun, Marie-Claude Robert, Lekha Sleno Université du Québec à Montréal 56 - ÉTUDE DE LA CONTRIBUTION DE L'ALPHA-CÉTOGLUTARATE À LA MODULATION DES PAYSAGES CHROMATINIENS DANS LE CANCER DU SEIN TRIPLE NÉGATIF Gabriel Alzial, Tanya Bell, Geneviève Deblois Université de Montréal 57 - ÉTUDE CAS-TÉMOIN DE L’IMPACT RELATIF DES PSYCHOTROPES SUR LA SURVENUE DE TORSADES DE POINTE : LE CAS DU COMPLEXE QRS ET DES CARDIOMYOPATHIES Samuel Cyr, Judith Brouillette Institut de Cardiologie de Montréal – Université de Montréal 58 - EFFETS DE LA CÉCITÉ SUR LE COMPORTEMENT MATERNEL CHEZ LA SOURIS : ÉTUDE COMPORTEMENTALE Bouguiyoud Nouhaila, Frasnelli Johannes, Al Aïn Syrina Université du Québec à Trois-Rivières 59 - LA DÉLÉTION DU GÈNE YY1 DANS L’ÉPITHÉLIUM PULMONAIRE CHEZ LA SOURIS DÉVOILE DES MÉCANISMES IMPLIQUÉS DANS LA PATHOGÉNÈSE DU BLASTOME PLEUROPULMONAIRE Mickael Lhuillier, Kim Landry-Truchon, Nicolas Houde, Christophe Delacourt, William D. Foulkes, Lucie Jeannotte Université Laval 60 - LA CEREBELLINE 1 ENDOGÈNE PRÉVIENT L’ACCUMULATION D'OLIGOMÈRES DE PEPTIDES Β-AMYLOÏDES DANS LES NEURONES CÉRÉBELLEUX Nicolas Chofflet, Alfred Kihoon Lee, Husam Edeen Khaled, Aurelie Fallon, Benjamin Feller, Hideto Takahashi IRCM – Université de Montréal 61 - LA CARTOGRAPHIE OPTIQUE POUR ÉLUCIDER LES MÉCANISMES DES ARYTHMIES CARDIAQUES DUS AU COURANT OMÉGA Mohammed Djemai, Mohamed Chahine Université Laval, Québec 62 - L’INVALIDATION DE RUNX2 PAR CRISPR-CAS9 DANS UN MODÈLE CELLULAIRE TRI-DIMENSIONNEL POUR L’ÉTUDE DE LA STÉNOSE DE LA VALVE AORTIQUE Alyssa Brodeur, Morgane Jaguenaud, Vincent Roy, Julie Fradette, François Gros-Louis, Jean Ruel Université Laval 63 - L’AXE TISSU ADIPEUX-RÉTINE INFLUENCE LA NÉOVASCULARIZATION CHOROÏDIENNE Roberto Diaz Marin, Sergio Crespo-Garcia, Frederik Fournier, Vincent De Guire, Masayuki Hata, Przemyslaw Sapieha Université de Montréal 64 - L'IMMUNOTHÉRAPIE DU CANCER DU SEIN HER2-POSITIF PAR VSVΔ51 ARMÉ DE miRNAS SUPPRESSEURS DE TUMEURS Guillaume St-Cyr, Christine Lawson, Carolina Ilkow, Lee-Hwa Tai Université de Sherbrooke


65 - INVESTIGATION DU RÔLE DES PROTÉINES ADAPTATRICES Β-ARRESTINES DANS LE GUIDAGE AXONAL PAR SONIC HEDGEHOG Rachelle Sauvé, Steves Morin, Patricia T. Yam, Frédéric Charron IRCM – Université de Montréal 66 - INTÉGRATION SENSORIELLE APRÈS UNE LÉSION INCOMPLÈTE DE LA MOELLE ÉPINIÈRE: EFFET D’UN ENTRAINEMENT COMBINANT FORCE MUSCULAIRE ET ÉQUILIBRE DEBOUT Charlotte H. Pion, Dorothy Barthélemy Université de Montréal 67 - MODULATION DE L’ACTIVITÉ Β-GLUCURONIDASE DU MICROBIOTE FÉCAL HUMAIN PAR LA CONSOMMATION DE PETITS FRUITS William Gagnon, Clémence Desjardins, Jocelyn Trottier, Mélanie Verreault, Marie-Claude Vohl, Olivier Barbier Université Laval 68 - MODÈLE D'HIPSC NAV1.5 KO : UN OUTIL POUR ÉTUDIER LES MUTATIONS DE NAV1.5 DANS LES CARDIOMYOCYTES HUMAINS Marion Pierre, Mohammed Djemai, Hugo Poulin, Mohamed Chahine Université Laval 69 - LES VÉSICULES APOPTOTIQUES DE TYPE EXOSOME FAVORISENT LA RÉGÉNÉRATION MICROVASCULAIRE APRÈS UNE LÉSION VASCULAIRE SÉVÈRE Hyunyun Kim, Francis Migneault, Annie Karakeussian-Rimbaud, Alain Rivard, Mélanie Dieudé, Marie-Josée Hébert Université de Montréal 70 - LE POTENTIEL DE DIFFÉRENCIATION DES CELLULES STROMALES DU TISSU ADIPEUX EST AFFECTÉ PAR L’OBÉSITÉ LORS DE LA RECONSTRUCTION DE TISSUS ADIPEUX ET OSSEUX PAR GÉNIE TISSULAIRE Luis Sorroza, Giada Ostinelli, André Tchernof, Julie Fradette, Marie-Frédérique Gauthier Université Laval 71 - LE CONTENU EXOSOMAL COMME SOURCE DE BIOMARQUEUR POUR LA SCLÉROSE LATÉRALE AMYOTROPHIQUE Vincent Clément, Lydia Touzel Deschênes, Helene Thida Khuong, Nicolas Dupré, Francois GrosLouis, Université Laval 72 - LA DIMINUTION DE DUSP4 PAR L’HYPERGLYCÉMIE CAUSE LA DYSFONCTION DES CELLULES ENDOTHÉLIALES Ariane Lemay, Elizabeth Boisvert, Valérie Breton, Farah Lizotte, Pedro Geraldes Université de Sherbrooke 73 - RÔLE DE LA PHOSPHATASE DUSP4 DANS LE DÉVELOPPEMENT DU CANCER COLORECTAL Marie-Josée Langlois, Sébastien Cagnol, Nathalie Rivard Université de Sherbrooke


74 - RÔLE D’UN ALGORITHME PROPOSÉ POUR GUIDER LE TRAITEMENT DE L’OSTÉOPOROSE EN INSUFFISANCE RÉNALE CHRONIQUE : UNE ÉTUDE DE BIOPSIES OSSEUSES Marie-Ève Dupuis, Nada Khelifi, Myriam Labrecque, Sylvain Picard, Thomas Nickolas, Fabrice Mac-Way Université Laval, 75 - REMODELAGE DE LA CONNECTIVITÉ CORTICALE PROVOQUÉE PAR UNE LÉSION DU CORTEX VISUEL SUITE À UN ACCIDENT VASCULAIRE CÉRÉBRAL ISCHÉMIQUE CHEZ LA SOURIS Solenn Tissier, Catherine Albert, Bruno Oliveira, Jean-François Bouchard, Christian Casanova, Matthieu Vanni Université de Montréal 76 - PROPRIÉTÉS ÉLECTROPHYSIOLOGIQUES DES NEURONES GLUTAMATERGIQUES RÉTICULAIRES ET RÉTICULOSPINAUX DE LA FORMATION RÉTICULAIRE MÉDULLAIRE Yacine Haili, Josée Seigneur, Narges Karimi, Quentin Bruxelles, Frédéric Bretzner Université Laval 77 - PRÉOCCUPATIONS CONGÉNITALES : UN APERÇU SUR LA SYMPTOMATOLOGIE ANXIEUSE DES ADULTES ATTEINTS D’UNE MALADIE CARDIAQUE CONGÉNITALE ET LES FACTEURS ASSOCIÉS Marie-Joëlle Marcil, Paul Khairy, Geneviève Mageau, Marie-France Marin, Marie-Pierre Dubé, Judith Brouillette Institut de Cardiologie de Montréal - Université de Montréal 78 - POTENTIEL ANTI-ATHÉROSCLÉROTIQUE DU MPE-298, UN AZAPEPTIDE CYCLIQUE LIGAND DU RÉCEPTEUR CD36/SR-B2 CHEZ UN MODÈLE MURIN HYPERCHOLESTÉROLÉMIQUE DÉFICIENT EN APOLIPOPROTÉINE E Jade Gauvin, Geneviève Frégeau, Florence Nadeau, William D. Lubell, Huy Ong, Sylvie Marleau Université de Montréal 79 - OPTIMISATION D’UN TRAITEMENT TRANSÉPIDERMIQUE POUR LE PSORIASIS VIA DES MICROAIGUILLES (MNS) BIODÉGRADABLES ET LEUR ÉVALUATION SUR DES PEAUX RECONSTRUITES PAR GÉNIE TISSULAIRE Yasmine Ruel, Fatma Moawad, Davide Brambilla, Roxane Pouliot Université Laval 80 - L’IMPACT DU CONFINEMENT SUR LES ALTÉRATIONS DE LA SANTÉ MENTALE ET DES COMPORTEMENTS DE SANTÉ AUPRÈS D’ADULTES AYANT UNE MULTIMORBIDITÉ Valérie Chauvin, Ahmed Jérôme Romain

Université de Montréal 81 - ÉTUDE DE L’IMPACT DE L’HYPOXIE SUR LA RÉSILIENCE MÉCANIQUE DU NOYAU LORS LA MIGRATION CELLULAIRE CONFINÉE Corinne Proulx, Josée N. Lavoie Université Laval 82 - CARACTÉRISATION DE L’INTERACTION ENTRE L’Α-SYNUCLEINE PATHOLOGIQUE ET LES MOLÉCULES SYNAPTIQUES D’ADHÉSION CELLULAIRE NEURÉXINES Benjamin Feller, Aurélie Fallon, Alfred Lee, Nicolas Chofflet, Hideto Takahashi IRCM – Université de Montréal


83 - MESURE EN IMAGERIE CALCIQUE DE L’ALTÉRATIONS FONCTIONNELLES DE LA CONNECTIVITÉ DURANT DES PÉRIODES HYPOXIQUES CHEZ LA SOURIS Marleen Bakker, Ismael Djerourou, Samuel Belanger, Frédéric Lesage, Matthieu Vanni Polytechnique Montréal - Université de Montréal 84 - CAGES AUTOMATISÉES À HAUT DÉBIT POUR LE SUIVI LONGITUDINAL DU COUPLAGE NEUROVASCULAIRE CHEZ LA SOURIS Ismaël Djerourou, Enzo Delamarre, Solenn Tissier, Maurice Ptito, Matthieu Vanni Polytechnique Montréal - Université de Montréal 85 - DÉVELOPPEMENT DE CAPSULES INFORMATIVES POUR UNE ÉTUDE D’INTERVENTION VISANT L’AMÉLIORATION DE LA QUALITÉ ALIMENTAIRE CHEZ LES FEMMES ENCEINTES À RISQUE DE DIABÈTE GESTATIONNEL Inès Auclair Mangliar, Anne-Sophie Plante, Claudia Savard, Anne-Sophie Morisset Université Laval


HORAIRE DÉTAILLÉ – JEUDI, 30 SEPTEMBRE 2021

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 8h30 – 9h30 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

CONFÉRENCE – PRIX MICHEL-SARRAZIN


Pre MORAG PARK

Université McGill

TITRE ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 9h30 – 10h30

PRIX JACQUES GENEST ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Modérateur: Professeur Jean-François Bouchard 9h30 86 - LA PROTÉINE D’ÉCHAFAUDAGE CNK2 COORDONNE LA MIGRATION

CELLULAIRE EN RÉGULANT LES GTPASES ARF6, RHOA ET RAC1 Guillaume Serwe, Jessica Gagnon, David Kachaner, Cédric Plutoni, Gregory Emery, Marc Therrien Institut de recherche en immunologie et en cancérologie (IRIC), Université de Montréal

9h45 87 - LA PROTÉINE Μ2 DE RÉOVIRUS MODULE L'ÉPISSAGE ALTERNATIF

CELLULAIRE DURANT L’INFECTION EN USURPANT LA PETITE RIBONUCLÉOPROTÉINE NUCLÉAIRE U5 DU SPLICÉOSOME AFIN DE LIMITER LA RÉPLICATION VIRALE Simon Boudreault, Guy Lemay, Martin Bisaillon Université de Sherbrooke

10h00 88 - ADAPTATIONS MÉTABOLIQUES SOUTENANT L’ÉVOLUTION DE LA RÉSISTANCE

AUX AGENTS CHIMIOTHÉRAPEUTIQUES DANS LE CANCER DU SEIN Yannick Audet-Delage, Shawn McGuirk, Catherine St-Louis, Julie St-Pierre Université d'Ottawa

10h15 89 - MODULATION DE L’AXE INTESTIN-CANCER DE LA PROSTATE PAR LES ACIDES

GRAS POLYINSATURÉS ALIMENTAIRES Jalal Laaraj, Gabriel Lachance, Nikunj Gevariya, Alain Bergeron, Karine Robitaille, Vincent Fradet Université Laval

Le premier prix est commandité par l'axe d’endocrinologie et néphrologie du CHU de Québec-Université Laval


------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 10h30 – 10h45

PAUSE ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 10h45 – 11h00 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

CONFÉRENCE – PRIX DU MENTOR SCIENTIFIQUE


Pre TRANG HOANG

Université de Montréal ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 11h00 – 12h30

SESSION #3 – PHARMACOLOGIE CARDIOVASCULAIRE ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Modérateur: Professeur Olivier Barbier

11h00 90 - RÔLE DU SYSTÈME APELINERGIQUE SUR LA FONCTION DES CELLULES

MUSCULAIRES LISSES ET LE PROCESSUS ANGIOGÉNIQUE EN CONDITION DE DIABÈTE Tristan Brazeau, Stéphanie Robillard, Éric Marsault, Mannix Auger-Messier, Pedro Geraldes Université de Sherbrooke

11h15 91 - RÔLE DES NEUTROPHILES À FAIBLE DENSITÉ DANS L’INFLAMMATION

VASCULAIRE CHEZ LES INSUFFISANTS CARDIAQUES INSTABLES Benjamin Dumont, Ariane Dasilva, Elcha Charles, Steven Bonneau, Michel White, Martin G. Sirois Centre de Recherche – Institut de Cardiologie de Montréal

11h30 92 - LA PERTE D’EXPRESSION DU RÉCEPTEUR APJ SPÉCIFIQUEMENT CHEZ LES

CARDIOMYOCYTES EXACERBE LA DÉFAILLANCE CARDIAQUE EN SEPSIS Dhyana Kpegba, David Coquerel, Audrey-Ann Dumont, Olivier Lesur, Philippe Sarret, Mannix Auger-Messier Université de Sherbrooke

11h45 93 - NOUVELLES MUTATIONS DU GÈNE SCN5A LIÉES AU SYNDROME DU QT LONG

RÉVÈLENT UNE DÉSTABILISATION DE L’ÉTAT INACTIVÉ DE NAV 1.5 Quentin Plumereau, Philippe Chevalier, Mohamed Chahine Université Laval

12h15 94 - DÉLÉTION ENDOTHÉLIALE DE SHP-1 RÉTABLIE L’ANGIOGENÈSE DANS UN

MODÈLE D’ISCHÉMIE DIABÉTIQUE


Alexandre Nadeau, Clément Mercier, Farah Lizotte, Pedro Geraldes Université de Sherbrooke

Session et prix nommé en hommage au Dr Domenico Regoli pour son appui financier à la recherche

fondamentale et clinique au Québec. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 11h00 – 12h15

SESSION #4 – INFECTIOLOGIE, INFLAMMATION ET IMMUNOLOGIE ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Modérateur: Professeur Ian-Gael Rodrigue Gervais

11h00 95 - MISE EN PLACE PAR GÉNIE TISSULAIRE D’UN MODÈLE DE PEAU HUMAINE 3D

CONTENANT DES CELLULES IMMUNITAIRES Émilie Attiogbe, Sébastien Larochelle, Sylvie Bordes, Carine Mainzer, Caroline Gilbert, Véronique Moulin Université Laval

11h15 96 - LE RÔLE DE L'INFLAMMATION ET DES THÉRAPIES ANTI-INFLAMMATOIRES

DANS LE REMODELAGE VASCULAIRE DE RÉTINOPATHIE Masayuki Hata, Agnieszka Dejda, Maki Hata, Ariel Wilson, Przemyslaw (Mike) Sapieha Université de Montréal

11h30 97 - LE microARN-155 VÉSICULAIRE AMPLIFIE L’INFECTION PAR LE VIH-1

Julien Boucher, Audrey Hubert, Wilfried W. Bazié, Benjamin Goyer, Frédéric Barabé, Caroline Gilbert Université Laval

11h45 98 - MODÈLE D’ÉTUDE POUR L’ÉLIMINATION DE PARTICULES VIRALES MODÈLES

EXPRIMANT LA PROTÉINE SPIKE DE SARS-COV-2, SARSCOV-1 ET MERS-COV Raphaël Néré, Jérôme Prados, Ariane Brault, Simon Boudreault, Martin Bisaillon, Simon Labbé Université de Sherbrooke

12h00 99 - LE MIR-155 VÉSICULAIRE : UN BIOMARQUEUR AU POTENTIEL DIAGNOSTIC DE

L’ACTIVATION IMMUNITAIRE ET DU REBOND VIRAL CHEZ LES PERSONNES VIVANTES AVEC LE VIH Wilfried Wenceslas Bazié, Julien Boucher, Benjamin Goyer, Isidore Tiandiogo Traoré, Michel Alary, Caroline Gilbert Université Laval

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 12h15 – 13h15

PAUSE ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 13h15 – 15h00

SESSION #13 – MÈRE – ENFANT, VIEILLISSEMENT, ÉTUDES CLINIQUES ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------


Modératrice: Pre Cathy Vaillancourt

13h15 100 - NEUROSTIMULATION NON INVASIVE CHEZ UN CAS DE PARALYSIE

CÉRÉBRALE À L’ÂGE ADULTE: AMÉLIORATIONS FONCTIONNELLES ET NEUROPLASTICITÉ Janie Provencher, Éva Marion Beaulieu-Guay, Sophy Desbiens Loranger, Noémie Comeau, Cyril Schneider Université Laval

13h30 101 - UNE INTERVENTION INTERDISCIPLINAIRE PERMET D’AMÉLIORER LES

HABITUDES DE VIE DES FEMMES EN CONTEXTE D’OBÉSITÉ ET D’INFERTILITÉ : UN ESSAI RANDOMISÉ ET CONTRÔLÉ Audrey St-Laurent, Matea Belan, Farrah Jean-Denis, Marie-France Langlois, Anne-Sophie Morisset, Jean-Patrice Baillargeon Université Laval

13h45 102 - UNE POSSIBLE ALTÉRATION DE LA SENSIBILITÉ TRIGÉMINALE INTRANASALE

À LA SUITE DE CHIRURGIES NASALES FONCTIONNELLES Chloé Migneault-Bouchard, Franciscus Johannes Maria Boselie, Basile Nicolas Landis, Johannes Frasnelli Université du Québec à Trois-Rivières

14h00 103 - ÉVALUATION NUMÉRIQUE DE LA VITESSE DE L'ONDE DE POULS CAROTIDE-

FÉMORALE : CONFIGURATIONS INSUFFISANCE RÉNALE Hasan OBEID, BIKIA Vasiliki, FORTIER Catherine, STERGIOPULOS Nikos, AGHARAZII Mohsen Université Laval

14h15 104 - CARACTÉRISATION PROSPECTIVE DES SENSATIONS D’APPÉTIT AU COURS

D’UN REPAS-TEST DURANT LA GROSSESSE Claudia Savard, Simone Lemieux, Anne-Sophie Plante, Andréanne Michaud, Alain Veilleux, Anne-Sophie Morisset Université Laval

14h30 105 - DÉTERMINANTS DES CHANGEMENTS CORPORELS LIÉS À LA GROSSESSE :

QU’EN DISENT LES MÈRES? Marianne Gagnon, Mylène Turcotte, Anne-Sophie Plante, Catherine Bégin, Véronique Provencher, Anne-Sophie Morisset Université Laval

14h45 106 - ASSOCIATIONS ENTRE LA QUALITÉ ALIMENTAIRE, L’HOMÉOSTASIE DU

GLUCOSE ET LA DISTRIBUTION ADIPEUSE MESURÉS EN DÉBUT DE GROSSESSE Émilie Bernier, Anne-Sophie-Plante, Simone Lemieux, Julie Robitaille, André Tchernof, Anne-Sophie Morisset Université Laval

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 13h15 – 15h00

SESSION #6 – NEUROSCIENCES


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Modérateur: Pr Jean-François Bouchard

13h15 107 - IMPLICATION DE L’INTERLEUKINE-1Β DANS LE DÉVELOPPEMENT DU

PHÉNOTYPE DE TYPE POST-TRAUMATIQUE CHEZ LA SOURIS Pascal Levesque, Coraline Canivet, Simon Létourneau, Marie-Ève Robert, Jessica Deslauriers Université Laval

13h30 108 - ÉVALUATION DES PROFILS COGNITIFS EN PHASE AIGUË DU TRAUMATISME

CRANIOCÉRÉBRAL SELON LE DEGRÉ DE SÉVÉRITÉ Camille Livernoche Leduc, Sarah-Jade Roy, Véronique Paradis, Marie-Julie Potvin Université du Québec à Montréal

13h45 109 - QUELLE EST LA VALIDITÉ DIAGNOSTIQUE DES TESTS ANCILLAIRES POUR LA

MORT CÉRÉBRALE? UNE REVUE SYSTÉMATIQUE ET MÉTA-ANALYSE Joel Neves Briard, Roy Nitulescu, Michaël Chassé Université de Montréal

14h00 110 - L’INFLUENCE DE LA CONSOMMATION D’ALCOOL AU MOMENT DE

L’ACCIDENT ET D’UN TROUBLE D’USAGE D’ALCOOL SUR LA RÉCUPÉRATION COGNITIVE APRÈS UN TRAUMATISME CRANIOCÉRÉBRAL Sarah-Jade Roy, Camille Livernoche Leduc, Véronique Paradis, Marie-Julie Potvin Université du Québec à Montréal

14h15 111 - IDENTIFICATION DES PROTÉINES CAUSANT LES EFFETS NEUROTOXIQUES DE

L’IL-1Β DANS UN MODÈLE MURIN DE LA SCLÉROSE EN PLAQUES Felipe Da Gama Monteiro, Martine Lessard et Steve Lacroix Université Laval

14h30 112 - RÉPARATION DES TRANSSECTIONS DES NERFS PÉRIPHÉRIQUES PAR GÉNIE

TISSULAIRE Alexane Thibodeau, Todd Galbraith, Chantal Fauvel, Hélène Khuong, François Berthod Université Laval

14h45 113 - umIT : UN LOGICIEL POUR LA GESTION, L’ANALYSE ET LA VISUALISATION DES

DONNÉES D’IMAGERIE CORTICALE À L’ÉCHELLE MESOSCOPIQUE Bruno O.F. de Souza, Samuel Bélanger, Solenn Tissier, Maxime Abran, Matthieu Vanni Université de Montréal

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 15h00 – 15h15

PAUSE ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 15h15 – 16h45

SESSION #7 – BIOLOGIE CELLULAIRE ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------


Modérateur: Professeur Kessen Patten

15h15 114 - CARACTÉRISATION DU TRAFIC INTRACELLULAIRE DU RÉCEPTEUR TYROSINE

KINASE AXL ET DÉTERMINATION DE SON IMPACT SUR LA MIGRATION PRO-MÉTASTATIQUE DANS LE CANCER DU SEIN TRIPLE NÉGATIFS Chloé Apcher, Amélie Robert, Jean-Francois Côté Université de Montréal

15h30 115 - LA THÉRAPIE GÉNIQUE EX VIVO DU GÈNE COL7A1 DANS LES CELLULES DE

PATIENTS ATTEINTS D’ÉPIDERMOLYSE BULLEUSE DYSTROPHIQUE RÉCESSIVE RESTAURE LE PHÉNOTYPE SAIN DES PEAUX RECONSTRUITES PAR AUTOASSEMBLAGE Martin Barbier, Angela Dakiw Piaceski, Sarah Villeneuve, Karim Ghani, Manuel Caruso, Lucie Germain Université Laval

15h45 116 - IMPLICATION DE FANCC DANS LES CANCERS DE LA TÊTE ET DU COU

Théo Boyer, Erwan Le Nevé, Camila Oliveira Antes, Madeleine Carreau Université Laval

16h00 117 - DÉVELOPPEMENT PAR GÉNIE TISSULAIRE D'UN MODÈLE DE CICATRISATION

GLYQUÉ POUR SIMULER L’ULCÈRE DU PIED DIABÉTIQUE Mathias Lemarchand, François Berthod Université Laval

16h15 118 - MÉCANISMES MOLÉCULAIRES DE L’ACTIVATION DES CANAUX POTASSIQUES

ACTIVÉS PAR LE CALCIUM Émilie Segura, Mireille Marsolais, Rémy Sauvé, Lucie Parent Université de Montréal

16h30 119 - L'INHIBITION DE BCL-xL AVEC LA PETITE MOLÉCULE UBX1967 CIBLE LES

CELLULES ENDOTHÉLIALES Col1a1-POSITIVES DANS LA RÉTINOPATHIE ISCHÉMIQUE Sergio Crespo-Garcia, Agnieszka Dejda, Pamela R Tsuruda, Przemyslaw Sapieha Université de Montréal

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 15h15 – 16h45


Modérateur: À déterminer

15h15 120 - RÉGULATION DE L'INFLAMMASOME ET DE LA DÉFENSE ANTIVIRALE PAR LE

SULFURE D'HYDROGÈNE MITOCHONDRIAL Claudia Gilbert, Claudia Champagne, Ian Gaël Rodrigue-Gervais INRS - Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie


15h30 121 - LA PRODUCTION TARDIVE DE PROTÉINES ENDOGÈNES EST REQUISE POUR LA FORMATION DES NEUTROPHIL EXTRACELLULAR TRAPS (NETS) Vanessa Oliveira, Olga Tatsiy, Patrick McDonald Université de Sherbrooke

15h45 122 - DÉVELOPPEMENT D’UN ESSAI CLINIQUE POUR LE DIAGNOSTIC RAPIDE

D’INFECTIONS AU CORONAVIRUS SARS-COV-2 ET DE SES PREMIERS VARIANTS PAR PCR MULTIPLEX EN TEMPS RÉEL Mathieu Durand, Philippe Thibault, Simon Lévesque, Ariane Brault, Louis Valiquette, Simon Labbé Université de Sherbrooke

16h00 123 - IDENTIFICATION D'UNE NOUVELLE SOUCHE DE MUCISPIRILLUM

SCHAEDLERI DANS UN MODÈLE MURIN DE LA MALADIE GRANULOMATEUSE CHRONIQUE Aléhandra Desjardins, Chantal Massé, Robert J. Palmer, Yu Han, Sean Conlan, Steven M. Holland, Julie A. Segre, Emilia Liana Falcone IRCM – Université de Montréal

16h15 124 - BIO-ACTION DE L’ACIDE ALPHA-LINOLÉNIQUE SUR LA COMPOSANTE

LYMPHOCYTAIRE DANS UN MODÈLE DE SUBSTITUTS PSORIASIQUES PRODUIT PAR GÉNIE TISSULAIRE Sophie Morin, Mélissa Simard, Geneviève Rioux, Roxane Pouliot Université Laval

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 16h45 – 17h00

PAUSE ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 17h00 – 18h00

RÉUNION D’AFFAIRES (MEMBRES DU CRCQ) ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 17h00 – 18h00

RENCONTRE DES ÉTUDIANTS AVEC LES RÉCIPIENDAIRES DU PRIX ANDRÉ DUPONT 2020 ET 2021

SESSIONS EN SIMULTANÉES ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------


HORAIRE DÉTAILLÉ – VENDREDI, 1 OCTOBRE 2021 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 8h30 – 10h00


Modératrice: Pre Josée N. Lavoie

8h30 125 - IMPACT DU VARIANT P.LYS668ASN DU GÈNE OFD1 SUR DES PRÉOSTÉOBLASTES

DIFFÉRENCIÉS ET EXPOSÉS IN VITRO À DES DOSES TOXIQUES ET THÉRAPEUTIQUES D’ALENDRONATE Lambert Kamla Wamba, Hadi Nasrallah Ezzedine, Edith Gagnon, Laëtitia Michou Université Laval

8h45 126 - L’ANALYSE PROTÉOMIQUE DES RÉCEPTEURS TYROSINE KINASE DE LA

FAMILLE EPH RÉVÈLE UN RÔLE DANS LA MORPHOGENÈSE ÉPITHÉLIALE Noémie Lavoie, Sara Banerjee, Patrick Laprise, Nicolas Bisson Université Laval

9h00 127 - L’INTERVALLE POST-MORTEM : UN NOUVEAU FACTEUR POUVANT INFLUER

SUR LES PROPRIÉTÉS DES CELLULES ÉPITHÉLIALES CORNÉENNES HUMAINES Pascale Desjardins, Gaëtan Le-Bel, Christelle Gross, Sergio Cortez-Ghio, Lucie Germain, Sylvain Guérin Université Laval

9h15 128 - ÉTUDE D’UNE SYNERGIE ENTRE LA FUMÉE DE CIGARETTE ET LES RAYONS

SOLAIRES SUR LE VIEILLISSEMENT CUTANÉ À L’AIDE DE SUBSTITUTS CUTANÉS Alexe Grenier, Patrick J Rochette, Roxane Pouliot Université Laval

9h30 129 - L’AJOUT DE L’ACIDE DOCOSAHEXAÉNOÏQUE DANS LES MILIEUX DE CULTURE

INFLUENCE LA FONCTION BARRIÈRE DES PEAUX RECONSTRUITES PRODUITES PAR GÉNIE TISSULAIRE Andréa Tremblay, Mélissa Simard, Sophie Morin, Roxane Pouliot Université Laval

9h45 130 - LA DIFFUSION DES MICROVÉSICULES AU COURS DE LA CICATRISATION

CUTANÉE EST DICTÉE PAR LA COMPOSITION DE LA MATRICE EXTRACELLULAIRE Syrine Arif, Sébastien Larochelle, Chanel Beaudoin Cloutier, Véronique Moulin Université Laval

Cette session est commanditée par le réseau ThéCell ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 8h30 – 10h00


Modérateur: Pre Cathy Vaillancourt


8h30 131 - LES RÉPONSES ANTI-IG3 ÉLEVÉES RETROUVÉES CHEZ LES SOURIS SUJETTES

AU LED SONT MODULÉES PAR LA STIMULATION DU TLR Sandrine Juillard, Marie-Hélène Normand, Annie Karakeussian-Rimbaud, Mélanie Dieudé Université de Montréal

8h45 132 - LES AUTO-ANTICORPS ANTI-LG3 CONTRIBUENT À LA PERTE DE

MICROVASCULATURE ET À LA FIBROSE DANS LA NÉPHRITE LUPIQUE Marie-Hélène Normand, Shanshan Lan, Sandrine Juillard, Guillaume Bollée, Marie-Josée Hébert, Mélanie Dieudé Université de Montréal

9h00 133 - OPTIMISATION D’UN PROTOCOLE PERMETTANT L’ÉTUDE DE PHÉNOTYPES

IMMUNOLOGIQUES LIÉS AU DIABÈTE ASSOCIÉ À LA FIBROSE KYSTIQUE Joëlle Plourde, Ernesto Fajardo, Lise Coderre, Sylvie Lesage Université de Montréal

9h15 134 - LA TYROSINE PHOSPHATASE SHP-2 : UN EFFECTEUR IMPORTANT DES

RÉCEPTEURS DE TYPE TOLL DANS LES CELLULES ÉPITHÉLIALES INTESTINALES Valérie Lannoy, Jessica Gagné-Sansfaçon, Claude Asselin, Nathalie Rivard Université de Sherbrooke

9h30 135 - RÔLE DES NEUTROPHIL EXTRACELLULAR TRAPS (NETS) DANS LA

DYSFONCTION PRIMAIRE DU GREFFON POST-TRANSPLANTATION PULMONAIRE CHEZ L’HUMAIN Steven Bonneau, Caroline Landry, Ariane Dasilva, Pasquale Ferraro, Nicolas Noiseux, Martin G. Sirois Université de Montréal

9h45 136 - ÉTUDE DU RÔLE DES KÉRATINOCYTES PATHOLOGIQUES ET DE LEUR

COMMUNICATION AVEC LES LYMPHOCYTES T GRÂCE À UNE PEAU PSORIASIQUE IMMUNOCOMPÉTENTE RECONSTRUITE PAR GÉNIE TISSULAIRE Geneviève Rioux, Sylvain L. Guérin, Roxane Pouliot Université Laval

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 10h00 – 10h15

PAUSE ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 10h15 – 11h30


Modératrice : Pre Nathalie Lamarche-Vanne

10h15 137 - CONCEPTION DE LIGANDS BIAISÉS DU SYSTÈME UROTENSINERGIQUE

Sitan Diarra, Terence Hébert, David Chatenet


INRS – Centre Armand Frappier Santé Biotechnologie 10h30 138 - L’ÉVALUATION DE FACTEURS PHYSIOLOGIQUES POUR AMÉLIORER LA

PIGMENTATION DE PEAUX RECONSTRUITES BILAMELLAIRES AUTOLOGUES Karel Ferland, Brice Magne, Lucie Germain Université Laval

10h45 139 - LA PHOSPHATASE SHP-2 EST NÉCESSAIRE À LA TRANSFORMATION DES

CELLULES ÉPITHÉLIALES INTESTINALES INDUITE PAR L’ONCOGÈNE BRAF Fabien Luiggi, Anthony Côté-Biron, Jessica Gagné-Sansfaçon, Nathalie Rivard Université de Sherbrooke

11h00 140 - MISE AU POINT D’UN PROTOCOLE DE DÉCELLULARISATION DE DERMES

ALLOGÉNIQUES APPLICABLE À LA PRODUCTION CLINIQUE DE GREFFONS POUR LES GRANDS BRÛLÉS Anabelle Demers, Brice Magne, Marika Lemire-Rondeau, Rina Guignard, François A. Auger, Lucie Germain Université Laval

11h15 141 - IMPACTS DE LA PRESSION STATIQUE SUR LA FORCE D’ADHÉRENCE ENTRE

DEUX FEUILLETS DERMIQUES RECONSTRUITS PAR AUTOASSEMBLAGE Étienne Savard, Brice Magne, Anabelle Demers, Robert Gauvin, François A. Auger, Lucie Germain Université Laval

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 10h15 – 11h30

SESSION #12 – ONCOLOGIE ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Modératrice : Pre Francine Durocher

10h15 142 - RÔLE DES ISOFORMES NUCLÉAIRES DE LA PROTÉINE DE LIAISON À L'ARN

FMRP DANS LA RÉPONSE AUX DOMMAGES À L'ADN Nassim Ledoux, Rachid Mazroui, Edouard W. Khandjian Université Laval

10h30 143 - RÔLES DE DYNLL1 DANS LA REPARATION DES CASSURES DOUBLE-BRIN ET

LA LETALITE SYNTHETIQUE DANS LES CANCERS DU SEIN BRCA1-DÉFICIENTS Adèle Beneyton, Yan Coulombe, Liliane Meunier, Anne-Marie Mes-Masson, Dipanjan Chowdhury, Jean-Yves Masson Université Laval

10h45 144 - EXPOSITION AUX ACIDES GRAS OMÉGA-3 ET EXPRESSION DES MARQUEURS

INFLAMMATOIRES DANS LE TISSU MAMMAIRE Kaoutar Ennour-Idrissi, André Tchernof, Pierre Julien, Francine Durocher, Caroline Diorio Université Laval


11h00 145 - PROPRIÉTÉS TUMORIGÉNIQUES DES CELLULES CANCÉREUSES DU MÉLANOME UVÉAL CULTIVÉES EN 3D OU SUR UNE MATRICE EXTRACELLULAIRE RECONSTRUITE Olivier Chancy, Leo Piquet, Kelly Coutant, Julie Bérubé, Solange Landreville Université Laval

11h15 146 - ÉTUDE DE L’AMINOSTÉROÏDE RM-581 COMME NOUVEAU TRAITEMENT

CONTRE LE CANCER DU SEIN Anna Burguin, Geneviève Ouelette, Donald Poirier, Caroline Diorio, Francine Durocher Université Laval.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 11h30 – 12h15

PRIX ANDRÉ-DUPONT ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Modérateur : Professeur Jean-François Bouchard

Pre Marie-Annick Clavel

Université Laval ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 12h15 – 13h30

PAUSE ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 13h30 – 15h15

SESSION #5 – MÉTABOLISME ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Modérateur: Pr Mathieu Ferron

13h30 147 - MARQUEURS DE DYSFONCTION DU TISSU ADIPEUX ET HOMÉOSTASIE DU

GLUCOSE CHEZ DES FEMMES D’ÂGE ET D’ADIPOSITÉ VARIABLES Ève-Julie Tremblay, André Tchernof, Nicolas Chabot, Denis R. Joanisse, Pascale Mauriège Université Laval

13h45 148 - UNE NOUVELLE UBIQUITINE LIGASE E3 IMPLIQUÉE DANS L’ADAPTATION DU

MÉTABOLISME HÉPATIQUE EN RÉPONSE AU JEÛNE Laura Tribouillard, Nolwenn Samson, Alexandre Caron, Mathieu Laplante Université Laval

14h00 149 - IDENTIFICATION ET CARACTÉRISATION DE HSDL2, UN NOUVEAU

RÉGULATEUR POTENTIEL DE LA RÉPONSE HÉPATIQUE AU JEÛNE Nolwenn Samson, Cristina Bosoi, Mathilde Mouchiroud, Yves Gélinas, André Marette, Mathieu Laplante Université Laval


14h15 150 - RÔLE DE LA PROTÉINE GAS6 DANS LA SENSIBILITÉ À L’INSULINE

Céline Schott, Amélie Germain, Julie Lacombe, Mathieu Ferron IRCM - Université de Montréal

14h30 151 - UNE MÉTHODE DE PURIFICATION SANS FACS POUR ÉTUDIER LA

SIGNALISATION DES ŒSTROGÈNES, LA FORMATION D'ORGANOÏDES ET LA REPROGRAMMATION MÉTABOLIQUE DANS LES CELLULES ÉPITHÉLIALES MAMMAIRES Aurélie Lacouture, Cynthia Jobin, Cindy Weidmann, Isabelle Laverdière, Martin Pelletier, Étienne Audet-Walsh Université Laval

14h45 152 - LA PERTE DE DEPTOR DANS LE TAB INDUIT LA LIPOGENÈSE À

THERMONEUTRALITÉ Charles Colas, Yves Gélinas, Mathilde Mouchiroud, Alexandre Caron, Mathieu Laplante Université Laval

15h00 153 - VSTM2A COMME FACTEUR THÉRAPEUTIQUE POSSIBLE DANS LA RÉGULATION

DE L'HOMÉOSTASIE MÉTABOLIQUE Manal Al Dow, Blandine Secco, Gustavo Gilio, Marianne Rochette, Yves Gélinas, Mathieu Laplante Université Laval

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 15h15 – 15h45 Remise des Prix Présentation du site de la 63ème réunion annuelle du CRCQ en 2022 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Clôture de la Réunion

Passation de la présidence de Francine Durocher à Jean-François Bouchard CRCQ-2022 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------


LISTE DES ABRÉGÉS 2021 PRÉSENTÉS


1- APPORTS NUTRITIONNELS DURANT LA GROSSESSE

Anne-Sophie Morisset Université Laval

[email protected] Problématique : la prise de poids pendant la grossesse est essentielle afin de favoriser le développement adéquat de l'enfant à venir. Cependant, une femme québécoise sur deux gagne du poids en excès des recommandations durant la grossesse, ce qui est associé, entre autres, à un risque accru d'obésité maternelle. Plusieurs facteurs influencent la prise de poids, les apports nutritionnels représentant un de ceux-ci. Objectif et méthodes : Les projets en cours s'intéressent donc à caractériser la qualité, les apports et les comportements alimentaires durant la grossesse. Via le recrutement d'une centaine de femmes enceintes dès le premier trimestre de grossesse, nous caractérisons, à chacun des trimestres, l'alimentation via des rappels de 24h web ainsi que plusieurs comportements alimentaires via divers questionnaires. Nous documentons aussi de manière précise le gain de poids total et trimestriel. Résultats : Tout comme dans les cohortes canadiennes et québécoises, la moitié des femmes ont un gain de poids au-dessus des recommandations. Contrairement aux recommandations nutritionnelles, les femmes ont des apports stables en termes d'apports caloriques et de macronutriments tout au long de la grossesse. De plus, la qualité alimentaire tend à diminuer plus la grossesse avance. Des scores d'alimentation intuitive plus élevés sont associés à une prise de poids adéquate. Conclusion : Les raisons pour lesquelles les femmes enceintes n'augmentent pas leurs apports pendant la grossesse doivent être trouvées. L’alimentation intuitive pourrait constituer une piste d’intervention intéressante durant la grossesse. 2 - MYC ENTRAÎNE LE DÉVELOPPEMENT D’UN CANCER DE LA PROSTATE AGRESSIF EN

PERTURBANT LA LIBÉRATION DE L’ARN POLYMÉRASE II AUX GÈNES CIBLES DU RÉCEPTEUR AUX ANDROGÈNES

David Labbé Université McGill

[email protected]

MYC est un joueur clé dans la tumorigenèse et la progression du cancer de la prostate. Bien que MYC soit surexprimé aux stades précoces et métastatiques de la maladie et associé à une faible survie, son impact sur la reprogrammation transcriptionnelle des cellules prostatiques demeure nébuleux. Grâce au séquençage des ARNm sur cellules uniques (scRNA-seq), nous démontrons que la surexpression de MYC diminue considérablement le programme de transcription du récepteur aux androgènes (AR; i.e. l'ensemble des gènes directement régulés par la protéine AR) dans les cellules prostatiques luminales murines et ce, sans altérer l'expression du AR. L’analyse d'échantillons cliniques révèle qu’une activité transcriptionnelle élevée de MYC combinée à une activité transcriptionnelle faible du AR accélèrent la progression du cancer de la prostate vers une maladie métastatique résistante à la castration. L'intégration des données de scRNA-seq avec celles d’immunoprécipitation de la chromatine suivi de séquençage (ChIP-seq) démontre que l’ARN polymérase II (Pol II) effectue une pause aux promoteurs des gènes régulés par le AR après une surexpression de MYC mais n’entraîne pas la désactivation des amplificateurs de gènes dépendant au AR. En conclusion, nos résultats suggèrent que la surexpression de MYC réprime le programme de transcription du AR et contribue à l'initiation et à la progression tumorale en perturbant la libération de Pol II au niveau des gènes régulés par AR dans le cancer de la prostate.


3 - MODÉLISATIONS DE MALADIES DE MOTONEURONES EN UTILISANT LE POISSON ZÉBRÉ

Kessen Patten INRS - Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie

[email protected] La sclérose latérale amyotrophique (SLA) et l'atrophie musculaire spinale (AMS) et sont des maladies rares des motoneurones. Ce sont des maladies neurodégénératives caractérisées par une perte sélective de neurones spécialisés, nommés motoneurones. Les raisons pour lesquelles les motoneurones meurent dans ces maladies restent inconnues et il n'existe actuellement aucun remède ou traitement efficace contre les maladies de motoneurones. Ceci est probablement dû au fait qu’il nous manque encore des informations nécessaires concernant les mécanismes de dysfonctionnement neuronal. Nous avons généré des lignées de poisson zèbre chez laquelle nous manipuler les gènes associés à l’AMS ou SLA. Nos lignées montrent des différentes caractéristiques comme le fait de moins nager, de mourir plus jeunes ainsi qu’avoir moins de jonction neuro-musculaires qui les points de contact entre les neurones moteurs et les muscles. Dans notre modèle de la SLA, nous avons par la suite réalisé une étude de protéomique afin de savoir quelles protéines étaient exprimées de façon anormale dans notre modèle et avons vu que le gène synaptique SV2a été affecté chez notre modèle de la SLA menant à une dysfonctionnent synaptique au niveau des jonctions neuro-musculaires. On est en train de mieux comprendre les voies impliquées au niveau des synapses. Cela permettra d’identifier quelles voies sont impactées et éventuellement mènera à des pistes thérapeutiques.

4 - L'IMMUNOTHÉRAPIE INTRAVÉSICALE AVEC LE VIRUS DE STOMATITE VÉSICULAIRE POUR LE CANCER DE LA VESSIE

Lee-Hwa Tai Université de Sherbrooke

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Le cancer de la vessie (CV) est le 5e cancer le plus fréquent au Canada. Jusqu’à 80% des cas de CV sont diagnostiqués non-invasifs des muscles et sont résectés de façon transuréthrale. Suivant la résection, l’administration intravésicale de la Bacille Calmette-Guérin (BCG) est effectuée chez les patients à haut risque pour prévenir la récurrence et la progression vers la forme invasive. Toutefois, jusqu’à 40% des patients échouent au BCG à cause d’effets secondaires sévères ou de résistance au traitement. Peu d’alternatives de traitements efficaces en cas d’échec au BCG existent et les patients doivent se résoudre à une cystectomie affectant la qualité de vie. Notre laboratoire a généré un nouveau virus oncolytique, le VSVd51 exprimant GM-CSF (VSVd51-GM-CSF), et nous avons proposé ce virus pour traiter les patients de CV. Les objectifs de cette étude ont été de caractériser la signature immunogénique des cellules de CV infectées au VSVd51-GM-CSF et d’évaluer la réponse immune résultant de l’infection dans des modèles pré cliniques murins in vivo ainsi que dans des modèles lignées cellulaires humains in vitro et d’organoïdes dérivés de patients ex vivo. La lignee cellulaire MB49 aont été implantées dans la vessie de souris C57Bl/6, puis traitées au VSVd51-GM-CSF où la progression tumorale a été suivie par échographie par ultrasons. Le profil immunitaire systémique et intratumoral des souris et des échantillons de tissus de patients a été évalué par cytométrie en flux. Les niveaux de relâche de patrons moléculaires associés aux dégâts (DAMPs) comme l’ATP, HMGB1 et la calréticuline ont été évalués par essai luminométrique, immunobuvardage et cytométrie en flux, respectivement. L’analyse d’expression de gènes pro-inflammatoires chez les cellules de CV traitées a été effectuée par qPCR. L’infection de cellules de CV murin et humain in vitro et ex vivo au VSVd51-GM CSF a induit une relâche significative


de DAMPs, une signature génétique immunogénique ainsi qu’un recrutement et une activation accrus des cellules NK, T CD8+ et dendritiques à la tumeur. Dans le modèle murin de CV, le traitement au VSVd51-GM-CSF a induit une régression tumorale et une survie significativement améliorées par rapport au VSVd51, en plus d’un profil immunitaire systémique et intratumoral activé. Le traitement de patients de CV au VSVd51-GM-CSF mène donc à une réponse immune antitumorale bonifiée représentant un nouveau traitement intravésical potentiel pour le CV.

5 - EST-CE QUE L’IMMUNOPEPTIDOMIQUE SAUVERA LE MONDE CONTRE LA PROCHAINE PANDÉMIE?

Étienne Caron Université de Montréal

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L’immunopeptidomique est un domaine émergent se référant à la science qui étudie l’ensemble des peptides (ou ligands) liés aux molécules du complexe majeur d’histocomptabilité (CMH). Ces peptides jouent un rôle fondamental dans la réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T, et représentent donc des cibles de choix pour le développement de vaccins ou d’immunothérapies contre le cancer, les maladies auto-immunes et infectieuses. Au courant des dernières années, notre laboratoire a développé une expertise unique au Canada dans l’identification et la caractérisation de ces cibles thérapeutiques par l’utilisation de la spectrométrie de masse. Dans le cadre de cette présentation, je décrirai nos derniers progrès permettant de mieux comprendre l’impact de l’immunopeptidomique dans la recherche contre les cancers pédiatriques et les virus pandémiques.

6 – RÉGULATION ENDOSOMALE DE LA SIGNALISATION INTRACELLULAIRE

Steve Jean Université de Sherbrooke

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Souvent négligé, le transport vésiculaire régule de façon active les quantités et l’abondance relative des protéines membranaires à la surface cellulaire. Le recyclage endosomal repose sur l’action de quatre complexes protéiques majeurs. De façon significative, plusieurs maladies neurodégénératives sont associées à des mutations dans ces complexes de tri-endosomal. Étonnamment, les mécanismes moléculaires contrôlant l'activité de ceux-ci sont peu compris. Un objectif principal de nos travaux de recherche est donc de comprendre la régulation moléculaire de ces complexes in vitro et in vivo. En utilisant des approches protéomiques, nous avons récemment identifié la petite GTPase RAB21, comme étant associée au complexe endosomal WASH. Nous avons démontré que RAB21 régule la polymérisation de l'actine endosomal et le tri-endosomal de divers cargos. Par diverses expériences biochimiques et par imagerie, nous avons pu montrer que RAB21 affecte le recrutement endosomal de ces différents complexes. Enfin, en étudiant le rôle de RAB21 chez l’organisme modèle D. melanogaster, nous avons pu observer que sa perte affecte de façon importante l’homéostasie intestinale et la capacité des mouches à métaboliser le sucre et les gras, ce qui corrèle directement avec l’identification récente de mutations dans RAB21 chez l’homme affectant l’homéostasie lipidique. En somme, nos études ont identifié une nouvelle fonction pour RAB21 dans la régulation du tri-endosomal. Ces travaux fondamentaux permettront de mieux comprendre la régulation du tri-endosomal qui lorsque défectueuse cause une gamme importante de pathologies.


7 – OPTIMISATION DES THÉRAPIES EN LEUCÉMIE AIGUË PÉDIATRIQUE

Isabelle Laverdière Université Laval

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Environ 20% des enfants atteints de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) évoluent vers une maladie réfractaire ou récidivante associée à un pronostic défavorable. Un volet de mes recherches vise à développer des interventions pour optimiser l’usage des chimiothérapies orales à domicile (COD), essentielles à la guérison durable en LLA. Une étude qualitative de notre groupe a permis de décrire l’expérience multidimensionnelle et les besoins des familles et des professionnels de la santé avec la prise des COD pour une durée de 2 ans. Des entrevues individuelles semi-dirigées et des groupes de discussion focalisée ont été réalisés auprès de parents et de membres de l’équipe multidisciplinaire en oncologie pédiatrique d’un centre hospitalier universitaire du Québec. L’analyse thématique des propos recueillis révèle d’importants besoins d’accompagnement avec les COD. Particulièrement, les difficultés liées à leur intégration au quotidien et à la gestion de leurs effets indésirables sont au cœur de l’expérience rapportée par les parents. Ces conséquences des COD sont modulées par la trajectoire de soins et le contexte familial. Elles touchent à la fois l’enfant malade, ses parents et les autres membres de sa famille. En s’appuyant sur ces résultats, nous avons débuté le développement d’une intervention visant à faciliter l’adaptation des familles aux traitements de COD. Afin d’augmenter l’acceptabilité, la faisabilité et les chances de succès de l’intervention, celle-ci est coconstruite par un comité consultatif incluant des soignants (parents/professionnels de la santé) en utilisant une démarche structurée de développement. Son efficacité sera ensuite évaluée. Si elle s’avère efficace, elle permettra d’améliorer le bien-être des familles et de faciliter l’adhésion aux COD.

8 - RÔLES PHYSIOLOGIQUES ET MOLÉCULAIRES DES LONGS ARN NON-CODANTS

Martin Sauvageau Université de Montréal

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La majorité de notre génome est transcrit et génère des dizaines de milliers de longs ARN non-codants (lncRNA), dont plusieurs possèdent une fonction régulatrice importante. En plus d’être exprimé avec une grande spécificité tissulaire, plusieurs évidences démontrent que les loci de lncRNA sont fréquemment dérégulés et mutés dans une variété de maladies humaines. Malgré cela, nous avons encore une piètre compréhension de leurs rôles, de la façon dont ils affectent les programmes transcriptionnels et les voies de signalisation et de l’étendue de leur contribution au développement de maladies. Nous avons identifié plusieurs loci de lncRNA avec un role developmental et révélé la complexité de certains de ces lncRNAs dans la regulation de l’expression génique. Ici, je présenterai les efforts de mon laboratoire de combiner des approches génétiques, biochimiques, génomiques et bioinformatiques pour caractériser le role et le mécanisme d’action moléculaire des lncRNAs durant le développement et dans une maladie rare et létales affectant les poumons. Je discuterai également des défis de disséquer le role des lncRNAs au niveau cellulaire et in vivo.

9 - RÔLE DE LA PLASTICITÉ CELLULAIRE DURANT RÉGÉNÉRATION INTESTINALE


Alexandre Gregorieff Université McGill

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Les maladies associées au tube digestif sont communément liées au dysfonctionnement de la barrière intestinale et l’inflammation dérégulée. L’épithélium de l’intestin joue un rôle essentiel dans l’absorption de nutriments et tient à l’écart les éléments potentiellement nocifs du contenu luminal. Le maintien de ces fonctions est en grande partie assuré par une population de cellules souches intestinales (CSI) localisées au fond des cryptes de Lieberkühn qui renouvèle l’épithélium tous les 3-5 jours. L’activité des CSI est contrôlée par différentes voies de signalisation incluant Wnt, Egfr, Notch et BMP. Par contre, plusieurs études ont récemment révélé que les CSI sont transitoirement supprimées suite au dommage tissulaire causé par différents stress. Ce processus est régulé par Yap, l’effecteur transcriptionnel de la voie Hippo, qui favorise la dédifférenciation de l’épithélium et l’activation d’une population de cellules souches distinctes des CSI homéostatiques. Par conséquent, Yap est un facteur clé durant la régénération de l’épithélium et par ce fait participe activant au développement de plusieurs maladies associées au tube digestif. Cette présentation mettra en évidence les récentes études menées par mon laboratoire, exploitant différentes techniques de traçage génétique de lignée cellulaire et modèles d’organoïdes, démontrant le rôle important joué par Yap durant l’infection parasitaire de l’intestin. Également, je vais présenter les nouvelles données mettant en lumière l’importance de la voie Hippo dans la métaplasie gastrique.

10 – LA STIMULATION DE LA VOIE ERK PAR LE RÉCÉPTEUR ADRÉNERGIQUE β1 CONDUIT À L’AUGMENTATION DE L’EXPRESSION DE LA SOUS-UNITÉ CaVα2δ1 DU CANAL

CALCIQUE DANS LES CARDIOMYOCYTES VENTRICULAIRES NÉONATAUX

Aya Al Katat, Juan Zhao, Angelino Calderone, Lucie Parent Université de Montréal

La stimulation sympathique constante des cardiomyocytes entraîne une surcharge intracellulaire en Ca2+ et une hypertrophie cardiaque. Nous avons examiné le rôle des canaux CaV1.2 de type L dans ce processus. L’influx de Ca2+ par CaV1.2 est essentiel pour la contractilité cardiaque. CaV1.2 est un complexe oligomérique formé de CaVα1C avec les sous-unités auxiliaires (CaVβ, calmoduline et CaVα2δ1). Les cardiomyocytes ventriculaires isolés des rats néonataux (NRVM), traités avec 1 µM noradrénaline (NE), un agoniste non sélectif des récepteurs adrénergiques, provoquent une hypertrophie cardiaque documentée par imagerie confocale (n=7; p<0,0001) associée à une augmentation de l'expression protéique de CaVα2δ1 (n=9; p<0,001) et de CaVβ3 (n=8; p<0,01) alors que le niveau protéique de CaVα1C et CaVβ2 est inchangé. La réponse hypertrophique est associée à une augmentation de la phosphorylation de la kinase ERK. Le prétraitement des NRVM par le β1-bloquant métoprolol a réduit de 3 fois le niveau de phosphorylation de l’ERK (n=3; p<0,001) sans entraver la réponse hypertrophique (traités vs non traités; n=3; p<0,001). Le traitement avec le métoprolol ou avec U0126, qui inhibe la phosphorylation de ERK, prévient l’augmentation de CaVα2δ1 (p<0,01 vs NRCM traités par NE). Nos données établissent un rôle de la voie de signalisation β1-/ERK dans la régulation de l'expression de CaVα2δ1 et concordent avec notre hypothèse que CaV1.2 peut contribuer au développement de l’hypertrophie suite à une surcharge sympathique soutenue.

11 – L’ACTIVATION DU SYSTÈME APELINERGIQUE INDUIT L’ANGIOGENÈSE ET LA REPERFUSION SANGUINE SUITE À UNE ISCHÉMIE CHEZ DES SOURIS DIABÉTIQUES


Stéphanie Robillard, Mannix Auger-Messier, Éric Marsault, Pedro Geraldes Université de Sherbrooke

Problématique: La maladie des artères périphériques est une complication majeure du diabète causée en partie par une altération de la réponse angiogénique. Le système apelinergique est connu pour être activé durant l’hypoxie et induire l’angiogenèse. Toutefois, son rôle dans le diabète demeure inconnu. Objectif: Évaluer les effets de l’Apelin-13 (Ape-13) et l’ELABELA (ELA) sur la reperfusion sanguine chez des souris diabétiques suite à une ischémie ainsi que sur la fonction des cellules endothéliales (CE). Méthodes: La prolifération, la migration, la formation de tubules et les voies de signalisation suite à une stimulation à l’Ape-13 ou ELA ont été évaluées chez des CE exposées à des concentrations normales (5.6 mM; NG) ou élevée (25 mM; HG) de glucose (24h) et à l’hypoxie (1% O2, dernier 16h). Des souris non diabétiques (NDM) et diabétiques (DM) ayant reçues ou non l’Ape-13 ou l’ELA ont subi une ligature de l’artère fémorale. La reperfusion sanguine a ensuite été mesurée durant 4 semaines post-chirurgie. Résultats: L’inhibition de la prolifération et migration des CE exposées au HG a été prévenue par un traitement à l’Ape-13 et l’ELA en condition d’hypoxie, via l’activation d’Akt, AMPK et Rock2. In vivo, nous observons un rétablissement de la reperfusion sanguine de 75% chez les souris NDM comparativement à 37% chez les souris DM, alors qu’un traitement à l’Ape-13 et l’ELA chez les souris DM permet une récupération du flot sanguin de 65% et 69% respectivement. Finalement, l’expression de facteur pro-angiogénique (VEGF-A, PDGF- B) était augmentée dans le muscle ischémique des souris DM+Ape-13 ou Ela comparativement aux souris DM. Conclusion: Nous pensons qu’une stimulation du système apelinergique améliore le rétablissement du flot sanguin chez les souris DM en favorisant les voies de signalisation pro-angiogéniques et la fonction des CE.

12 – LES NEUTROPHILES À FAIBLE DENSITÉ : UN NOUVEL ACTEUR INFLAMMATOIRE

DANS L’INSUFFISANCE CARDIAQUE CHRONIQUE

Benjamin Dumont, Ariane Dasilva, Elcha Charles, Paul-Éduard Neagoe, Michel White, Martin Sirois Centre de recherche – Institut de cardiologie de Montréal

Introduction: Il a été démontré que les neutrophiles circulants sont composés de deux populations : les neutrophiles à haute et faible densité (HDNs et LDNs). Quasi-absents en condition physiologique, les LDNs comptent jusqu’à >50% des neutrophiles dans certaines pathologies inflammatoires. Il a aussi été démontré que les LDNs possèdent des activités pro-inflammatoires accrues telles que l’adhésion aux cellules endothéliales et la production de Neutrophil Extracellular Traps (NETs) comparées aux HDNs. Aucune étude n’a démontré jusqu’à maintenant le rôle des LDNs en insuffisance cardiaque (IC). Notre hypothèse est que les LDNs sont les principaux contributeurs de la neutrophilie et participent à l’inflammation dans l’IC, notamment via la synthèse de NETs. Nos objectifs sont : 1) de mesurer les LDNs dans l’IC chronique, et 2) d’établir le profil proinflammatoire des LDNs comparés aux HDNs. Méthodes: À partir du sang de volontaires sains (VS) et de patients IC, les HDNs et LDNs ont été isolés par gradient de densité et tri cellulaire, puis quantifiés. Différents marqueurs de l’inflammation dans l’IC ont été mesurés (CRP, IL-6, IL-8) et corrélés avec la mesure des neutrophiles. Les activités biologiques ont été mesurées par l’adhésion des LDNs et HDNs sur cellules endothéliales, sur matrice extracellulaire et par la synthèse de NETs. Résultats: Les taux circulants de LDNs et HDNs ont augmenté de 8.8 et 0.5 fois (respectivement) en condition d’IC chronique par rapport aux VS. Les taux de LDNs corrèlent davantage avec les marqueurs inflammatoires que les HDNs. De plus, les LDNs et HDNs des IC ont augmentés de 10.6 et 5.6 fois la synthèse de NETs en comparaison aux neutrophiles de VS. Conclusion: Les taux circulants de LDNs sont augmentés et possèdent un profil proinflammatoire accru dans l’IC. Les LDNs pourraient constituer un marqueur prédictif du statut inflammatoire chez ces patients et constituer une nouvelle cible thérapeutique dans l'IC.


13 – LES TRAUMATISMES CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DE MALADIES

CARDIOVASCULAIRES ET DU TROUBLE STRESS POST-TRAUMATIQUE SONT-ILS DE NATURE MÉDICALE OU NON MÉDICALE ? UNE ÉTUDE CAS-TÉMOIN

Samuel Cyr, Marie-Joëlle Marcil, Valérie Long, Corrado De Marco, Katia Dyrda, Judith Brouillette Institut de Cardiologie de Montréal - Université de Montréal

Problématique. L’association entre les maladies cardiovasculaires (MCV) et le trouble stress post-traumatique (TSPT) est reconnue. Peu d’études ont toutefois décrit la nature du traumatisme associé au TSPT chez des patients souffrant de MCV. En outre, seule une minorité de ces études aborde la possibilité que les patients aient subi des traumatismes cumulatifs, bien que ce soit un facteur de risque connu. Objectif. Notre objectif était donc (1) d’examiner de quelle nature était le traumatisme (médical, p. ex. un infarctus massif, ou non médical, p. ex. la guerre) associé au TSPT et (2) vérifier si les traumatismes cumulatifs étaient majoritaires chez des patients avec MCV. Méthode utilisée. Nous avons réalisé une étude cas-témoins en comparant les patients souffrant de MCV et de TSPT (cas ; n= 37) à ceux souffrant de MCV et du trouble de l’adaptation (témoins ; n= 111). Résultats. La moitié (51 %) des cas avaient subi un trauma médical, 35 % un trauma non médical et 14 % une combinaison des deux. Il n’y avait pas de différence significative (p= 0,4) avec les témoins, 40 % d’entre eux ayant subi un stress médical, 40 % un stress non médical et 20 % une combinaison des deux. L’exposition à deux traumas ou plus a été observée chez 19 % des cas. Les facteurs de risque traditionnels du TSPT (sexe féminin, âge plus jeune) n’étaient pas prédominants chez les patients MCV atteints de TSPT. Les cas étaient toutefois significativement plus susceptibles d’avoir des antécédents psychiatriques et des interventions chirurgicales récentes. Conclusion. En exposant les caractéristiques des traumas et les facteurs de risque du TSPT chez les patients avec MCV, ce travail permet d’identifier les patients qui bénéficieraient d’initiatives cliniques permettant un dépistage et un traitement précoce du TSPT. Ceci est d’autant plus important que le TSPT impacte négativement le pronostic cardiaque.

14 – LA CASPASE-3 RÉGULE LE DYSFONCTIONNEMENT DES CAPILLAIRES PÉRITUBULAIRES ET LA TRANSITION DE L’INSUFFISANCE RÉNALE AIGUË À

L’INSUFFISANCE RÉNALE CHRONIQUE SUITE À UNE LÉSION D'ISCHÉMIE REPERFUSION

Shanshan Lan, Bing Yang, Francis Migneault, Julie Turgeon, Natacha Patey, Marie-Josée Hébert Centre hospitalier de l'Université de Montréal

Objectif : Le dommage causé par l'ischémie-reperfusion (IRI) est un facteur de risque majeur d'insuffisance rénale chronique. La caspase-3, un effecteur responsable de l'apoptose, est activée dans la structure épithéliale tubulaire et les capillaires péritubulaires (PTC) au stade précoce de l'insuffisance rénale aiguë (IRA) induite par l'IRI. Nous avons précédemment caractérisé les différentes morts cellulaires dans les compartiments tubulaires et microvasculaires induite par l'IRI et leur importance relative sur la raréfaction microvasculaire et la fibrogenèse rénale dans l'IRA légère. Ici, nous caractérisons davantage le rôle de la caspase-3 dans le dysfonctionnement microvasculaire et l'insuffisance rénale progressive dans l'IRA légère et sévère. Méthodes : Un clampage unilatéral de l'artère rénale pendant 60 minutes avec néphrectomie controlatérale a été réalisé chez des souris de type sauvage (C57BL/6) ou caspase-3-/-. Résultats : Dans le modèle IRA sévère (60 minutes d’ischémie), les souris caspase-3-/- ont montré une diminution de la perte de cellules endothéliales PTC, une diminution du dépôt de collagène PTC et de l'expression de alpha-SMA, ainsi que score de lésion tubulaire inférieurs à long terme par rapport à aux animaux de type sauvage. La préservation de la microvascularisation péritubulaire chez les souris caspase-3-/- a conduit à une ischémie tubulaire réduite, avec une expression plus


faible du facteur inductible par l'hypoxie-1α (HIF1α). En outre, l'imagerie intra-vitale et la micro tomodensitométrie (microCT) ont révélé une perméabilité microvasculaire préservée et une meilleure densité capillaire terminale chez les souris caspase-3-/-. Les souris caspase-3-/- avec une IRI sévère ont également montré une meilleure préservation de la fonction rénale à long terme. Conclusions : Collectivement, ces résultats démontrent l'importance cruciale de la caspase-3 dans la régulation de la fonction rénale à long terme suite à l’IRI et établissent un rôle prédominant de la dysfonction des PTC en tant que contributeur majeur à la dysfonction rénale progressive.

15 – IMPACT D’UNE SUPPLÉMENTATION EN VITAMINE D SUR LES SYMPTÔMES

MUSCULAIRES ASSOCIÉS AUX STATINES

Paul Peyrel, Pascale Mauriège, Jérôme Frenette, Nathalie Laflamme, Jean Bergeron, Denis R. Joanisse Département de Kinésiologie - Centre de recherche de l’Institut Universitaire de Cardiologie et de

Pneumologie de Québec - Université Laval

Les statines sont une classe d’hypolipidémiants dont l’utilisation est liée à de nombreux effets secondaires, notamment les symptômes musculaires associés aux statines (SAMS). Il semble qu’une supplémentation en vitamine D puisse atténuer les SAMS. La présente étude vise à évaluer l’utilité potentielle de cette supplémentation lors de la réintroduction du médicament dans un essai contrôlé randomisé. Trente-huit patients (50,5 ± 7,7 ans [moyenne ± ET]), en prévention primaire cardiovasculaire (CV), reportant des SAMS ou non, ont été recrutés. Suite à deux mois de sevrage, les patients ont été randomisés selon une supplémentation (vitamine D ou placebo). Après un mois de supplémentation, les statines ont été réintroduites. Des mesures objectives de dommages musculaires (créatine kinase (CK) et myoglobine (MYO)) ont été effectuées. La force de préhension ainsi que la force, l’endurance, la fatigue et la puissance en extension et en flexion des membres inférieurs ont été mesurées. Des mesures subjectives de la santé (questionnaire SF-36) ainsi qu’une échelle visuelle analogique (EVA), permettant d’autoévaluer les effets de l'intensité des SAMS, ont été effectuées. Les variables ont été mesurées avant et après deux mois de réintroduction des statines et des analyses à mesures répétées ont été utilisées pour vérifier les effets du temps et du type de supplémentation selon la présence ou non de SAMS, ainsi que leur interaction. Des mesures subjectives se sont détériorées suite à la réintroduction des statines (EVA, score de la composante mentale [MCS] du SF-36, tous p⩽0,04). Des différences selon la supplémentation et la présence de SAMS sont apparues pour la puissance des membres inférieurs en extension (p=0,05). Cependant, aucune interaction entre le temps et la supplémentation selon la présence de SAMS n’a été observée. La supplémentation en vitamine D chez cette population ne semble pas atténuer les SAMS.

16 - RÔLE DE SECRETED FRIZZLED-RELATED PROTEIN 1 DANS LA CARCINOGENÈSE MAMMAIRE PRÉCOCE ET L’AGRESSIVITÉ TUMORALE

Alisson Clemenceau, Juliette Bherer, Caroline Diorio, Francine Durocher Département de médecine moléculaire - Faculté de médecine - Université Laval

Le cancer du sein est la deuxième cause de mortalité par cancer chez la femme au Canada. Notre équipe a démontré que l’expression de Secreted frizzled-related protein 1 (SFRP1), un inhibiteur de la voie de signalisation Wnt, diminue à mesure que les tumeurs mammaires progressent. Le lien de causalité entre l’expression de SFRP1 et la carcinogenèse mammaire demeure néanmoins inconnu. Notre hypothèse est que la diminution de l’expression de SFRP1 a un rôle causal dans la carcinogenèse mammaire précoce. Notre objectif est donc de mimer les variations d’expression de SFRP1 in vitro par transduction lentivirale sur des lignées


cellulaires mammaires et de caractériser leurs impacts sur la carcinogenèse précoce et l’agressivité tumorale in vitro. La diminution de l’expression de SFRP1 dans la lignée non-tumorale hyperplasique MCF10AT1 a accru significativement ses capacités migratoires et l’expression de ESR1 comparativement aux cellules contrôles. À l’inverse, la surexpression de SFRP1 dans la lignée de carcinome ductal in situ (MCF10DCIS) a diminué ses capacités proliférative et migratoire comparativement au contrôle. Dans la lignée invasive luminale A (MCF7), la surexpression de SFRP1 a diminué ses capacités migratoires et l’expression de ESR1 comparativement au contrôle. Dans les lignées invasives ER négatives basales (SUM149PT, MCF10CA1a), la surexpression de SFRP1 diminue la prolifération tumorale mais pas la migration comparativement aux contrôles. Ces observations sont corroborées par des analyses de bases de données publiques démontrant que l’expression de SFRP1 supérieure à la médiane est associée à une meilleure survie sans récidive des patientes atteintes d’un cancer du sein ER positif (risque relatif (RR) =0,68; p=7,7e-07) et ER négatif (RR=0,76; p=0,0064). Nos résultats appuient le lien de causalité entre la diminution de l’expression de SFRP1 et la carcinogenèse mammaire précoce dépendamment de ESR1, de même que l’agressivité tumorale et ce, dans les tumeurs ER positives comme ER négatives.

17 - L'OBÉSITÉ DÉCLENCHE UNE SÉNESCENCE TUMORALE VIA TLR4 RENDANT LES TUMEURS FAIBLEMENT IMMUNOGÉNIQUES SUSCEPTIBLE À LA SÉNOLYSE

Frédérik Fournier, Sergio Crespo-Garcia, Roberto Diaz-Marin, Frédérique Pilon, Rachel Juneau, Przemyslaw Sapieha

Department de Biochimie – Centre de Recherche de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont - Université de Montréal, Montréal

Problématique: L'obésité est un facteur de risque majeur du cancer. L’obésité prédispose à un stress inflammatoire accru qui augmente la croissance tumorale, mais les mécanismes restent mal définis. Ici, nous avons identifié un rôle central du récepteur Toll-like Receptor 4 (TLR4) dans le microenvironnement tumoral (MET) de tumeurs faiblement immunogènes («froides») d’animaux obèses. Dans ces tumeurs, nous avons observé une forte signature de sénescence qui augmente l’inflammation. La sénolyse est un traitement prometteur pour de nombreux troubles liés à l’âge, mais son efficacité contre le cancer semble contexte dépendant. Ici, nous souhaitions investiguer le potentiel thérapeutique de cibler la sénescence tumorale TLR4-dépendante dans les cancers «froids». Méthodes: Nous avons privilégié un modèle d’injections syngéniques de cellules LLC (faiblement immunogène), B16-F10 (moyennement immunogène) ou MC38 (fortement immunogène). Les tumeurs ont été inoculées chez des souris mâles Tlr4-/- et C57Bl/6J (WT). Pour modéliser l'obésité, les souris ont reçu une diète riche en gras (DRG) ou une diète contrôle (CTRL). Un traitement sénolytique au ABT-263 visait à éliminer les cellules tumorales sénescentes. Les tumeurs ont été caractérisées pour l'inflammation et la sénescence cellulaire au moyen de l'immunobuvardage, du qPCR, de l'immunohistochimie et du FACS. Résultats: Bien qu'une DRG augmente la croissance tumorale suite à l’inoculation de tous les types de cancer, le nombre de cellules sénescentes au sein des tumeurs est inversement proportionnelle à l’immunogénicité et dépendante de l’expression de TLR4. Un traitement au ABT-263 retarde sélectivement la croissance tumorale des animaux obèses inoculés avec les cellules LLC sans aucun avantage chez les souris CTRL. ABT-263 diminue spécifiquement la densité des LLC sénescents. Conclusion: Ainsi, la prise en compte de l'adiposité dans le choix du traitement anticancéreux peut être un déterminant essentiel pour les tumeurs malignes difficiles à traiter comme les cancers faiblement immunogènes.

18 - UNE NOUVELLE CLASSE D’ANDROGÈNES COMME MARQUEURS PRONOSTICS DE

CANCER DE L’ENDOMÈTRE


Cylia Dahmani, Patrick Caron, Véronique Turcotte, Jean Grégoire, Marie Plante, David Simonyan, Chantal

Guillemette Centre de recherche du CHU de Québec et Faculté de pharmacie - Université Laval

Problématique : Le cancer de l’endomètre (CE) est le cancer gynécologique prédominant chez la femme, particulièrement à la ménopause. Les données récentes indiquent que les stéroïdes C19 oxydées en position 11 (11-oxy C19) dérivées des glandes surrénaliennes, présentent un potentiel androgénique équivalent à celui de la testostérone et de la dihydrotestostérone (DHT). Hypothèse et objectif : Nous stipulons que les niveaux circulants de 11-oxy C19 pourraient influencer la progression du cancer suite à l’hystérectomie et nous avons évalué leur potentiel pronostic. Méthodologie : Notre étude a porté sur une cohorte prospective de 272 cas de CE ménopausées ayant été traitées par hystérectomie. Les niveaux sériques de sept 11-oxy C19 ont été quantifiés par spectrométrie de masse dans les sérums des patientes collectés avant et un mois après la chirurgie. L’approche analytique que nous avons développé et validé permet la mesure des stéroïdes libres (non conjugués) et de la fraction totale comprenant les libres et les conjugués sulfatés et glucuronidés suite à l’hydrolyse enzymatique. L’analyse de données portait sur la relation des niveaux circulants avec les caractéristiques cliniques et pathologiques, la récidive et la survie globale des patientes. Résultats : Le suivi moyen était est de 65.5 mois et le taux de récidive de 10.6%. Une diminution notable des niveaux de 11-oxy C19 a été observée suite à la chirurgie alors que leurs niveaux ont été affectés par l’index de masse corporelle. Dans les modèles de régression de Cox multivariés, les niveaux préopératoires de 11KA4 conjugués, 11KAST libres et les niveaux postopératoires 11OHAST libres étaient significativement associés à une augmentation d’environ 3 fois du risque de récidive (rapport de risque de 3.67, p=0.008 ; 2.99, p=0.033 et 3.23, p=0.03 ; respectivement). Conclusion : Les stéroïdes 11-oxy C19 constituent de nouveaux biomarqueurs pronostiques indépendants de la récidive du cancer de l'endomètre après hystérectomie.

19 - LE RÔLE DE LA DISPONIBILITÉ EN PROTÉINE DE RÉPLICATION A (RPA) DANS LES CELLULES SOUCHES DU CANCER DE L'OVAIRE AU NIVEAU DE LA RÉSISTANCE À LA

CHIMIOTHÉRAPIE À BASE DE CISPLATINE

Sari Gezzar-Dandashi, Shufeng Zhou, Samiya Terbeche, François Bélanger, Elliot Drobetsky, Hugo Wurtele Centre de recherche de l'Hôpital Maisonneuve-Rosemont - Université de Montréal

La résistance au cisplatine (R-CisP) caractérise les cellules souches (CS) du cancer de l'ovaire (CaOv). Il est donc primordial de surmonter cette R-CisP afin d'améliorer le traitement du CaOv. Nous avions précédemment montré qu'une plus grande disponibilité en RPA est un déterminant majeur de la R-CisP dans le CaOv. Cela suggère que l’augmentation de la disponibilité en RPA serait une caractéristique des CS-CaOv. De plus, les gènes qui contrôlent la disponibilité en RPA pourraient être des cibles thérapeutiques idéales permettant de tuer les CS-CaOv. On a donc évolué des cellules R-CisP à partir de lignées sensibles au CisP (S-CisP) et, par cytométrie en flux couplée à l’immunofluorescence, on a remarqué l’enrichissement des CSCaOv dans les lignées R-CisP. Pour retracer l’origine de ces CS-CaOv et identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, nous avons analysé le transcriptome des lignées R/S-CisP par RNAseq. Les résultats ont révélé des sous-populations parmi les cellules S-CisP qui ressemble, au niveau de leur expression génique, aux cellules R-CisP. Nous envisageons maintenant, et allons tester, l’idée que ces cellules soient préalablement R-CisP et augmentent leur disponibilité en RPA en réponse au CisP et que la dérégulation des gènes qu’on a identifiés permettra de surmonter la R-CisP. L’augmentation de la disponibilité en RPA dans les CS-CaOv pourrait donc être la clé pour comprendre et mieux traiter les rechutes chez les patientes atteintes du cancer de l’ovaire.


20 - IMPACT DES VÉSICULES EXTRACELLULAIRES MÉLANOMIQUES DANS LE PROCESSUS MÉTASTATIQUE HÉPATIQUE DU MÉLANOME UVÉAL

Kelly Coutant, Léo Piquet, Andrew Mitchell, François Bordeleau, Alain Brisson, Solange Landreville Département d’ophtalmologie et d’ORL-CCF - Faculté de médecine de l’Université Laval - Centre de

recherche en organogénèse expérimentale de l’Université Laval/LOEX - Axe Médecine régénératrice - Centre de recherche sur le cancer de l’Université Laval - Département de biologie moléculaire, biochimie médicale et

pathologie - UMR-CBMN, CNRS, Université de Bordeaux

CONTEXTE/ HYPOTHÈSE: Le mélanome uvéal (MU) est la tumeur intraoculaire primaire la plus fréquente chez l’adulte et nait de la transformation des mélanocytes. La survie des patients est fortement diminuée en raison du développement de métastases au foie. Notre hypothèse est que des vésicules extracellulaires (VEs) sont libérées par la tumeur oculaire pour préparer le stroma hépatique à la colonisation des cellules métastatiques en modifiant le microenvironnement hépatique par l’intermédiaire des cellules stellaires (HSteCs) et endothéliales (CEs). Mon étude vise à caractériser les VEs mélanomiques et à étudier leur impact sur le microenvironnement hépatique. MÉTHODES : Les VEs ont été isolées de cellules cancéreuses du MU et de mélanocytes par centrifugation différentielle. Leurs concentration/taille ont été caractérisées par Western blot, cytométrie de flux et microscopie électronique. Les mécanismes d’internalisation des VEs dans les HSteCs et CEs ont été étudiés par microscopie confocale. La contractilité des HSteCs et l’organisation en tubes des CEs post-exposition aux VEs ont été déterminées par microscopie. La biodistribution sélective des VEs dans les organes a été étudiée par imagerie en fluorescence chez la souris. RÉSULTATS : Les mélanocytes et des cellules cancéreuses sécrètent des VEs. Les HSteCs ayant internalisé les VEs mélanomiques sont activées et plus contractiles, alors que les CEs développent plus rapidement et davantage de réseaux. Les VEs mélanomiques sont accumulées particulièrement dans les poumons et le foie chez l’animal. CONCLUSION : Nous avons démontré que les VEs cancéreuses du MU atteignent le foie in vivo et active les HSteCs. Les VEs mélanomiques ont également un potentiel proangiogénique. La découverte de protéines spécifiques au mélanome à la surface des VEs de patients au stade métastatique pourrait favoriser le développement de nouvelles modalités d'imagerie ou de vecteurs de médicaments pour une livraison ciblée aux métastases hépatiques.

21 - IDENTIFICATION DE GÈNES CIRCULANTS POUR LE TRAITEMENT PERSONNALISÉ DES PATIENTS ATTEINTS D'UN CANCER DE LA PROSTATE AVANCÉ

Seta Derderian, Edouard Jarry, Arynne Santos, Mohanachary Amaravadi, Armen Aprikian, Simone Chevalier Groupe de recherche en uro-oncologie - IR-CUSM

Le cancer de la prostate (CaP) métastatique et résistant à la castration (mCRPC) est incurable. Les médicaments actuels montrent peu d’utilité à long terme, alors que lors d’essais cliniques certaines drogues présentent un avantage significatif que chez un nombre limité de cas. Ces observations suggèrent à la fois le besoin de mieux stratifier les patients et d’identifier des biomarqueurs prédictifs afin d’augmenter le taux de réponse thérapeutique. Le recours récent aux biopsies liquides permettrait de mieux surveiller la progression des cancers. Optant pour une telle stratégie, nous avons testé l’expression de 45 gènes représentatifs de sous-types de cellules épithéliales de la prostate et/ou codant pour des nouvelles cibles thérapeutiques dans le sang de patients atteints de CaP. L’analyse bioinformatique de bases de données transcriptomiques a montré la surexpression des gènes d’intérêt dans les métastases prostatiques et l’absence de corrélation avec les cellules sanguines normales. Les essais PCR/TaqMan développés ont permis de calibrer l’expression des 45 gènes à partir de lignées de CaP et de définir le seuil de surexpression à partir de l’ARN du sang de volontaires sains


pour un intervalle de confiance de 99,5%. Une diversité phénotypique et fonctionnelle a été observée dans le sang des patients testés, en pré- (n=8) et post- (n=7) chirurgie et au stade métastatique CRPC (n=19), ces derniers montrant davantage de surexpression. L’analyse des données montrent des corrélations cliniques significatives de certains patrons de gènes et les traitements de patients mCRPC. En conclusion, nous avons identifié des gènes circulants qui peuvent être cliniquement utiles pour stratifier et suivre les patients et prédire leur réponse thérapeutique. Les gènes codant pour les cibles de drogues pourraient permettre des essais cliniques adaptés aux patients en vue de traitements personnalisés afin d’avoir un impact sur cette maladie imprévisible et mortelle.

22 – AUGMENTATION DU DÉPÔT DE LA MATRICE EXTRACELLULAIRE DANS UN MODÈLE DE PEAU RECONSTRUIT PAR GÉNIE TISSULAIRE DÉRIVÉ DE PATIENTS ATTEINTS DE LA

NEUROFIBROMATOSE DE TYPE 1

Laurent Berthod, Vincent Roy, François Gros-Louis Université Laval

Problématique: Les neurofibromes cutanés, associés à la Neurofibromatose de type 1 (NF1), sont des tumeurs se développant le long des nerfs périphériques. Il a été démontré, dans des études in vivo utilisant un modèle de souris déficiente en neurofibromine (Nf1), que les fibroblastes provoquent une déposition anormale du collagène en réponse à des lésions cutanées. L’hypothèse du projet de recherche est que l’haploinsuffisance en NF1 dans des fibroblastes dermiques humains pourrait affecter la sécrétion et l’assemblage de la MEC (matrice extracellulaire) en culture 3D. L’objectif général est de caractériser les protéines de la MEC produites par les fibroblastes NF1 dans un modèle de peau reconstruites par génie tissulaire. Méthodes: Nous avons établis un modèle de peau généré par génie tissulaire avec des fibroblastes dermiques et des kératinocytes isolés de patients NF1 et d’individus contrôles. Les épaisseurs des feuillets dermiques ont été mesurées sur les sections histologiques transversales et comparées l’une à l’autre. Le nombre moyen de cellules a été évalué en quantifiant l’ADN total. Finalement, des protéines de la MEC ont été quantifiées par dot blot. Résultats: Les dermes NF1 étaient significativement plus épais que les dermes contrôles. La quantification de l'ADN total n'indique aucune différence significative entre les conditions, indiquant ainsi un nombre similaire de fibroblastes dans les différents feuillets dermiques produits. Les analyses des propriétés mécaniques ont révélé que les dermes NF1 ont une force maximale à la rupture plus élevée. La fibronectine et le collagène I sont plus exprimés par les fibroblastes NF1 cultivés en 3D, comparativement aux contrôles. Conclusions: Nos travaux ont démontré que les fibroblastes dermiques humains haploinsuffisants en NF1 peuvent sécréter une MEC abondante lorsqu'ils sont cultivés en 3D. Les fibroblastes pourraient participer activement au remodelage de la matrice et à la modification du microenvironnement tumoral.

23 - RÔLE DES PEROXYRÉDOXINES DANS LA RÉGULATION DE LA RÉPONSE ANTIVIRALE CONTRE DES VIRUS RESPIRATOIRES À ARN

Stéphanie Dufresne, Natalia Zamorano, Audray Fortin, Élise Caron, Nathalie Grandvaux CRCHUM - Université de Montréal

Introduction : La première ligne de défense de l’hôte contre un virus respiratoire à ARN est la réponse immunitaire innée médiée par les interférons (I, III) et les cytokines antivirales et proinflammatoires. La protéine MAVS est au centre de la signalisation cellulaire suite à la détection d’acides nucléiques viraux pour induire la production de cytokines. Les espèces réactives de l’oxygène (ROS) produites de façon enzymatique régulent la signalisation cellulaire par des modifications post-traductionnelles oxydatives (oxPTM) réversibles


sur les cystéines (Cys) qui modifient la structure et la fonction des protéines. L’oxydation de Cys cytoplasmiques moins réactives est catalysée par les peroxyrédoxines (Prx1-6) qui agissent en tant que capteurs-transducteurs des ROS. Plusieurs données démontrent le rôle des ROS dans la régulation des voies de signalisation dépendantes de MAVS. Nous avons montré que MAVS a des Cys subissant des oxPTMs durant l’infection par le virus Sendai (SeV) via le marquage des Cys oxPTM. Des essais fonctionnels ont montré que les Cys du domaine CARD sont essentielles à l’activité de MAVS induite par SeV. L’hypothèse est qu’une Prx est impliquée dans l’activation de MAVS suite à la détection d’un virus à ARN. Méthodologie : L’interaction des 6 Prx(s) avec MAVS a été testée par coimmunoprécipitation. L’expression des Prx1 et Prx2 dans des lignées de cellules épithéliales pulmonaires humaines (A549, Calu-3) a été démontrée par immunoblot lors d’une infection par SeV. Résultats : Il y a une interaction entre MAVS et Prx1 et Prx2 à l’état basal et infecté par SeV. Les études actuelles visent à générer des A549 déficientes en Prx1 ou Prx2 par la technique CRISPR/Cas9 pour étudier leur rôle dans l’oxydation de MAVS et la réponse antivirale. Conclusion : Ce projet améliorera notre compréhension des mécanismes des cellules infectées qui limitent la propagation du virus. Financement : CRSNG, FRQS, UdeM.

24 – LE BISPHÉNOL A POURRAIT FAVORISER LA TRANSITION DES CANCERS DE VESSIE NON-INVASIFS EN CANCER INVASIFS

Ève Pellerin, Stéphane Chabaud, Frédéric Pouliot, Martin Pelletier, Stéphane Bolduc Centre de recherche en organogénèse expérimentale/LOEX - Axe Médecine Régénératrice - Centre de

Recherche du CHU de Québec - Université Laval

Les plastiques contiennent souvent des bisphénols (BP) qui agissent comme perturbateurs endocriniens. Le BPA est retrouvé dans 90% des échantillons d’urine. L’exposition aux BP est associée à la progression tumorale pour les cancers hormono-sensibles. La vessie n’est pas un tissu hormono-sensible, mais l’activation des récepteurs hormonaux joue un rôle dans le développement du cancer de la vessie. La transition d’un métabolisme mitochondrial vers un métabolisme glycolytique (effet Warburg) est une caractéristique des tumeurs. Nos résultats précédents ont démontré que le BPA augmente le métabolisme énergétique des cellules cancéreuses de vessie. Notre hypothèse est qu’une exposition chronique des cellules cancéreuses au BPA devrait affecter leur capacité à induire des fibroblastes vésicaux (FHu) en fibroblastes associés au cancer (CAF), amplifiant l'effet de Warburg afin de favoriser l’invasion tumorale. Des FHu sains ont été utilisées et induits en CAF avec du milieu conditionné par des cellules cancéreuses non-invasives (RT4) ou invasives (T24). L’impact du BPA 10-8 M sur le métabolisme énergétique a été mesuré à l’aide du XF Extracellular Flux Analyzer. L’expression d’α-SMA par les RT4 et T24 ± BPA a été analysée par cytométrie en flux. Après une exposition chronique au BPA, le métabolisme énergétique des FHu est diminué. Les CAF conditionnés par des RT4/T24 avec BPA démontrent une reprogrammation métabolique accentuée, caractérisée par une augmentation de la glycolyse. De plus, les RT4 exposées chroniquement au BPA expriment plus l’α-SMA. L’exposition chronique au BPA diminue le métabolisme énergétique des FHu, ce qui pourrait avoir des conséquences au niveau de la matrice extracellulaire. L’augmentation du métabolisme glycolytique des CAF pouvant mener à une acidification du milieu extracellulaire et l’augmentation de l’expression d’α-SMA chez les RT4 avec BPA pourraient favoriser l’invasion tumorale. L’exposition chronique au BPA pourrait donc avoir un impact important au niveau clinique pour les patients atteints d’un cancer de la vessie.

25 - L'ACTIVATION OPTOGÉNÉTIQUE DE LA RÉGION LOCOMOTRICE MÉSENCÉPHALIQUE CONTRÔLE LA VITESSE LOCOMOTRICE SANS EMPÊCHER LES

RALENTISSEMENTS ET LES CHANGEMENTS DE DIRECTION CHEZ LA SOURIS


Cornelis Immanuel van der Zouwen, Joël Boutin, Maxime Fougère, Aurélie Flaive, Dimitri Ryczko

Université de Sherbrooke

Pour naviguer dans l'environnement, il est essentiel de coordonner la vitesse et de la direction des mouvements locomoteurs. La vitesse est contrôlée par la région locomotrice mésencéphalique (MLR). Cette région génère des mouvements locomoteurs vers l'avant, par l’activation symétrique de neurones réticulospinaux. Les changements de direction sont contrôlés par des neurones réticulospinaux en partie distincts, qui reçoivent des entrées du colliculus supérieur, une région qui transforme les informations visuelles en commandes motrices. Cependant, à notre connaissance, aucune étude de la capacité des animaux à ralentir ou à changer de direction pendant la stimulation de la MLR est disponible. En utilisant l'optogénétique in vivo dans des souris exprimant la channelrhodopsine sous contrôle d’un promoteur glutamatergique, nous montrons que la stimulation du noyau cunéiforme (une sous partie de la MLR) déclenche des épisodes locomoteurs. L’augmentation de la puissance du laser augmente la vitesse locomotrice. Nos analyses cinématiques basées sur l'apprentissage profond montrent que les mouvements des membres sont normaux pendant la locomotion évoquée optogénétiquement. Dans une arène carrée, les souris peuvent effectuer des virages serrés à 90° à l'approche d'un coin pendant la stimulation du noyau cunéiforme. Les virages sont associés à un ralentissement proportionnel à la vitesse locomotrice à l'entrée du virage. Les angles de braquage sont moins prononcés à des vitesses plus rapides. Nos résultats indiquent que l'animal peut intégrer des signaux environnementaux pendant la locomotion évoquée par la MLR pour ajuster la vitesse et la direction des mouvements. Notre étude suggère que la stimulation du noyau cunéiforme peut être une cible clinique pertinente pour améliorer la performance locomotrice sans restreindre la capacité d'effectuer des manœuvres de freinage et de changement de direction dans des états pathologiques tels que la maladie de Parkinson.

26 – CARACTÉRISATION D’UN MODÈLE EX VIVO EN TROIS DIMENSIONS DE CULTURE DE CELLULES ÉPITHÉLIALES DE PROSTATE

Lilianne Frégeau-Proulx, Aurélie Lacouture, Cindy Weidmann, Mario Harvey, Étienne Audet-Walsh Département de médecine moléculaire - Faculté de Médecine - Axe de Recherche Endocrinologie -

Néphrologie, Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval

La prostate est un organe important à la fertilité masculine et est fréquemment le site de transformation tumorale. Le métabolisme de cette glande est unique, car le cycle de Krebs mitochondrial est tronqué de manière à produire des quantités importantes de citrate pour la sécrétion dans le sperme. Lors de sa transformation tumorale, ce profil métabolique unique est reprogrammé et le citrate semble utilisé par les cellules tumorales à la place d’être sécrété; toutefois, les mécanismes moléculaires impliqués n’ont pas été clairement identifiés. En effet, aucun modèle d’étude actuel ne reproduit ce métabolisme particulier. Notre objectif est donc de développer un modèle ex vivo de prostate qui sécrète du citrate afin de mieux comprendre cette reprogrammation métabolique dans le cancer. Notre protocole consiste à isoler les cellules épithéliales de prostate de souris par plusieurs digestions et une sélection grâce à un anticorps couplé à des billes magnétiques. Ces cellules isolées sont ensuite utilisées pour la culture ex vivo d’organoïdes, lorsque mises en culture dans des disques de Matrigel. Ces organoïdes croissent jusqu’à 12 jours, peuvent être amplifiés, congelés et maintenus en culture plus d’un mois. Les organoïdes possèdent un lumen et semblent bien répondre aux androgènes. Nos résultats préliminaires d’immunofluorescence indiquent qu’ils reproduisent l’architecture de la prostate saine, avec des cellules épithéliales basales en périphérie et des cellules épithéliales luminales orientées vers le lumen. Ces organoïdes sécrètent du citrate, selon nos résultats préliminaires de métabolomique par spectrométrie de masse (GC-MS) avec une technique de flux d’isotope stable. Nos résultats suggèrent que


nous avons l’un des premiers modèles ex vivo de prostate qui récapitule le métabolisme unique de cet organe, représentant ainsi un modèle important dans la compréhension de la biologie du cancer de la prostate.

27 - ÉVIDENCES DU RÔLE DU DFF40 DANS LA MALIGNITÉ DES CELLULES CANCÉREUSES

Merve Kulbay, Jacques Bernier INRS - Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie

De multiples mutations impliquées dans le profil malin des cellules cancéreuses ont été reportées dans la littérature dans les années précédentes. Parmi ces nombreuses mutations, il a été reporté qu'une altération de l'expression du DFF40 (DNA fragmentation factor 40) impliquait un mauvais pronostique chez les patient(e)s atteint(e)s de glioblastome ou de léiomyosarcome utérin. Le DFF40 est une endonuclease impliquée dans la voie de signalisation de l'apoptose, où son rôle consiste à cliver de manière irréversible l'ADN, empêchant ainsi l'instauration d'une instabilité génomique. L'objectif de notre projet de recherche était donc d'établir un lien entre l'expression du DFF40 et le profil tumoral des cellules cancéreuses. Nous avons généré des cellules cancéreuses T déficientes en DFF40 (DFF40 KO) par CRISPR-cas9, puis exposé les cellules à divers agents chimiothérapeutiques ou agents inducteurs d'apoptose. Divers tests de fonctions métaboliques et d'apoptose ont ensuite été effectués. Les cellules DFF40 KO ont un taux de glycolyse plus élevé à l'état basal, ainsi qu'une expression accrue du marqueur de prolifération Ki-67, suggestif de l'effet Warburg. De plus, elles expriment davantage de Mcl-1 à l'état basal. Du point de vue métabolique, les cellules DFF40 KO ont un potentiel de membrane mitochondrial plus élevée, des niveaux d'ADN mitochondrial supérieurs, ainsi qu'une production d'espèces réactives d'oxygènes (ROS) accrue. Lorsque exposé aux agents de chimiothérapie, les cellules DFF40 KO sont résistantes aux antimétabolites et au tributylétain (TBT), ce dernier expliqué par un retard d'activation de la voie extrinsèque de l'apoptose. De façon surprenante, une abolition de l'expression du DFF40 confère une sensibilité aux agents inhibiteurs de la topoïsomérase II, pouvant être expliqués par une régulation négative de Bcl-xL lors de l'apoptose précoce. En conclusion, nos résultats démontrent l'implication du DFF40 dans la résistance des cellules cancéreuses et proposent de nouvelles pistes thérapeutiques pour le développement de nouveaux agents.

28 – CARACTÉRISATION DE L’INFILTRATION IMMUNITAIRE DANS LE MÉLANOME UVÉAL MÉTASTATIQUE

Arnaud Driussi, Kelly Coutant, Léo Piquet, Gabriel Pépin, Caroline Gilbert, Solange Landreville Département d’ophtalmologie et d’ORL-CCF - Faculté de médecine - CUO-Recherche, Centre de recherche

du CHU de Québec - Département de microbiologie-infectiologie et d'immunologie - Hôpital du Saint-Sacrement - Université Laval

PROBLÉMATIQUE : Le mélanome uvéal (MU) est le cancer oculaire le plus fréquent chez l’adulte; la moitié des patients développent des métastases hépatiques. Le MU est résistant aux traitements anticancéreux incluant l’immunothérapie. Une étude clinique a démontré une réponse durable chez 10% des patients après transfert adoptif de lymphocytes T. Certains MU sont donc immunogéniques bien qu’une immunosuppression soit souvent à l’œuvre. Le but de notre projet est de mieux comprendre comment les interactions entre les cellules métastatiques du MU, les cellules stellaires hépatiques (HSteCs) et les cellules immunitaires mènent à l’échec des immunothérapies actuelles. MÉTHODES : Des immunomarquages ont été réalisés (α-SMA, CD8, LAG-3, IDO1, PD-L1) sur des métastases hépatiques de patients atteints de MU pour localiser les HSteCs activées et analyser l'infiltration des lymphocytes T cytotoxiques. L’expression de IDO1 et PD-L1 a été quantifiée par cytométrie de flux dans les HSteCs suite à leur co-culture avec des cellules métastatiques du MU. Des cellules


métastatiques du MU ont été injectées dans des souris humanisées pour générer des métastases hépatiques et étudier par immunohistochimie l’infiltration des cellules immunitaires et l’état d’activation des HSteCs. RÉSULTATS : Dans les échantillons d'hépatectomie de patients, les HSteCs activées étaient localisées autour des métastases, tandis que les lymphocytes T cytotoxiques étaient généralement retrouvés dans la zone péri-métastatique. Les HSteCs exposées au milieu conditionné des cellules métastatiques du MU exprimaient davantage les protéines PD-L1 et IDO1. L’analyse des tissus hépatiques avec métastases du MU est en cours pour le modèle murin humanisé. CONCLUSION : Notre étude permettra de mieux comprendre la fonction immunosuppressive des HSteCs sur la l’épuisement des lymphocytes T cytotoxiques au sein des métastases hépatiques du MU, afin de développer une nouvelle approche immunothérapeutique.

29 - LES VÉSICULES APOPTOTIQUES DE TYPE EXOSOME AGGRAVENT L’INFLAMMATION ET LE DOMMAGE RÉNAL APRÈS UNE ISCHÉMIE REPERFUSION

Imane Kaci, Shanshan Lan, Francis Migneault, Julie Turgeon, Mélanie Dieudé, Marie-Josée Hébert Centre de recherche du CHUM - Université de Montréal

Introduction : L'ischémie-reperfusion (I/R) est une cause fréquente de lésion rénale aiguë et d'insuffisance rénale chronique (IRC). Le dommage microvasculaire induit par I/R est un facteur déterminant de l'IRC. Nous avons identifié une nouvelle classe de vésicules extracellulaires (ApoExo) produites par les cellules endothéliales apoptotiques (CEA). Ces ApoExo induisent la production d’autoanticorps anti-LG3, considérés comme un facteur de mauvais pronostic chez les patients atteints d'IRA. Nous testons l’hypothèse que les ApoExo initient une inflammation post-I/R qui mène à la production d’anti-LG3, la raréfaction microvasculaire et la perte de fonction rénale. Méthodes : Les ApoExo ont été isolés par ultracentrifugation à partir de milieu conditionné par des CEA. L’I/R rénale a été effectuée par clampage de l’artère rénale durant 30 min avec néphrectomie controlatérale. Les souris ont été injectées aux ApoExo aux 2 jours et sacrifiées à 21 jours post-I/R. L’inflammation interstitielle, la raréfaction microvasculaire, l’activation du complément et la fibrose ont été évaluées par immunohistochimie pour CD3, CD20 et IL-17A, MECA-32, C4d, et α-SMA. Les anti-LG3 circulants ont été mesurés par ELISA. Résultats : Les ApoExo ont aggravé le dommage causé par l’I/R rénale en augmentant l’inflammation interstitielle, la raréfaction microvasculaire, le dépôt de complément et les cellules α-SMA+. Les souris traitées aux ApoExo ont montré une infiltration en lymphocytes CD3+ et IL-17A+ ainsi que des agrégats CD3+/CD20+/IL-17A+, rappelant les structures de type lymphoïde au stade précoce. Les ApoExo ont augmenté la production d'anti-LG3, qui corrélait avec le dépôt de C4d et la fibrose. Conclusion : Les ApoExo seraient de nouveaux régulateurs de l’inflammation rénale postI/R via la formation d’anti-LG3, l’activation du complément et la fibrose. Ces résultats suggèrent que les voies autoimmunes activées par les ApoExo contribuent à la raréfaction microvasculaire et fibrose rénale.

30 – PRODUCTION D'UN URÈTRE HUMAIN FONCTIONNELLE PAR GÉNIE TISSULAIRE : OPTIMISATION IN VITRO ET CARACTÉRISATION

Christophe Caneparo, Stéphane Chabaud, Stéphane Bolduc Centre de recherche en organogénèse expérimentale/LOEX - Médecine Régénérative – Université Laval

Les patients urologiques peuvent être affectés par des malformations congénitales ou acquises nécessitant une reconstruction chirurgicale pour rétablir une fonction normale du système génito-urinaire. Parmi les anomalies congénitales, l'hypospadias est la malformation pénienne la plus fréquente. Elle se caractérise par un urètre plus court et donc une mauvaise position du méat urinaire. Les cas les plus graves, en plus des conséquences


psychologiques, souffrent d’infertilité. Selon la gravité, des tissus peuvent être utilisés pour réparer ou remplacer les anomalies péniennes. De nombreux substituts ont été testés, cependant, la muqueuse buccale reste aujourd'hui la méthode de choix. Cette approche implique également de nombreuses complications à court et long terme telles que des récurrences, engourdissement, fistules, cicatrices sous-muqueuses, bouche sèche et difficile à ouvrir, anomalies neuro-sensorielles, lésions, inconfort, douleur, risque d'infection et une quantité de tissu qui peut être récoltée limitée, ce qui est problématique pour les anomalies longues. L'objectif de cette étude est de produire puis caractériser un substitut urétral afin de, in fine, pouvoir être greffé chez le patient. Nous avons émis l'hypothèse que nous pouvons produire, par la "technique d'auto-assemblage", un tissu qui aurait des propriétés mécaniques adéquates pour être manipulable, suturable et résistant à l'augmentation de pression du flux urinaire, mais aussi être fonctionnel grâce à une différenciation optimale des cellules urothéliales qui assure l'étanchéité et le maintien d'un réservoir suffisant de cellules souches urothéliales à long terme. Pour cela, nous avons caractérisé le substitut urétral fonctionnel humain en réalisant des tests mécaniques, ainsi que des tests de perméabilité. De plus, nous l'avons caractérisé grâce à des colorations histologiques et par imagerie en utilisant de la microscopie électronique et à fluorescence. Les résultats montrent un tissu urétrale semblable aux tissus natifs retrouvés chez l'homme. L'hypothèse est donc validée puisque la prochaine étude sera réalisé en pré-clinique chez le lapin.

31 - IMPACT DE DUSP4 DANS L’INFILTRATION DES MACROPHAGES, LA FIBROSE TUBULAIRE ET LES MALADIES RÉNALES CHRONIQUES

Marina Rousseau, Pedro Geraldes CRCHUS - Université de Sherbrooke

Introduction- Les maladies rénales chroniques (MRC) atteignent 45% des patients diabétiques et mènent à la dialyse ou la transplantation rénale. À ce jour, il n’existe pas de traitement pour arrêter complètement la progression de la fibrose tubulaire (FT), un processus prédicteur du déclin de la fonction rénale dans les MRCs. Nous avons récemment publié que la protéine DUSP4, une phosphatase qui inhibe les MAPKs, était diminuée chez les souris et patients diabétiques. Nous avons découvert que la délétion de DUSP4 chez la souris accentue la dysfonction rénale et induit la FT chez les souris diabétiques. Objectif- Nous voulons évaluer le rôle de DUSP4 dans le développement de la FT dans un modèle murin de MRC induite par une diète enrichie d’adénine. Méthodes- Une nourriture, contenant 0.25% adénine, a été administrée ou non pendant 4 semaines à des souris de types sauvages (Dusp4+/+) ou déficientes pour DUSP4 (Dusp4-/-), induisant ainsi une infiltration de cellules immunitaires et une FT. Résultats- Les souris Dusp4+/+ sous diète adénine présente une albuminurie élevée, phénomène intensifié en absence de DUSP4. La diète adénine augmente la phosphorylation d’ERK et JNK MAPK ainsi que la FT chez les souris Dusp4+/+, des caractéristiques accentuées chez les souris Dusp4-/-. Similairement, la présence plus importante de collagène de type 1 dans les tubules des souris Dusp4-/--adénine comparée aux souris Dusp4+/+-adénine démontre une fibrose avancée. Nos résultats suggèrent également la présence accrue de macrophages et de myofibroblastes, cellules impliquées dans la génération de la FT, chez les souris Dusp4-/--adénine. La colocalisation de marqueurs de macrophages et de myofibroblastes majoritairement dans le rein des souris Dusp4-/- -adénine suggère que les myofibroblastes seraient d’origine immunitaire. Conclusion- La délétion de DUSP4 aggrave la fibrose tubulaire menant au développement plus rapide des MRCs.

32 – STIMULATION DES NEURONES GLUTAMATERGIQUES DU NOYAU GIGANTOCELLULAIRE RÉTICULAIRE POUR PROMOUVOIR LA RÉCUPÉRATION DE LA LOCOMOTION VOLONTAIRE APRÈS HÉMILÉSION DE LA MOELLE ÉPINIÈRE CHEZ LA

SOURIS


Narges Karimi, Maxime Lemieux, Frédéric Bretzner Centre de recherche en neurosciences - CHU de Québec – Université Laval

Le noyau Gigantocellulaire réticulaire (Gi) est un relai médullaire des centres locomoteurs du cerveau vers la moelle épinière. Une lésion incomplète de la moelle épinière induit des changements anatomiques des axones réticulospinales. En utilisant des outils optogénétiques et des enregistrements électromyographiques pendant la locomotion chez la souris, nous avons étudié la plasticité fonctionnelle des projections du Gi suite à une hémilésion de la moelle épinière. Nous avons identifié trois groupes selon le degré du déficit locomoteur et l’étendue de la lésion : léger, unilatéral et bilatéral. Pendant la locomotion, les réponses excitatrices évoquées par la photostimulation du Gi étaient diminuées ou même abolies dans le fléchisseur de la cheville (Tibialis anterior, TA) chez les deux tiers des souris. Sauf pour le groupe bilatéral, toutes les souris ont récupéré les réponses à la photostimulation du Gi d’ici la semaine post-lésion 7. Au repos, les latences sont restés les mêmes à l’exception des réponses plus lents dans le groupe bilatéral. Alors que la réponse totale (comme mesure d’activité récurrente spinale induite par le Gi) montrait une forte dépression à la semaine 7, le pic de la réponse (comme une mesure d’excitabilité directe au Gi) montrait une bonne récupération en ligne avec celle observée durant la locomotion. Nous avons également trouvé une corrélation positive entre les changements de la performance locomotrice et les réponses motrices pour les muscles ipsilatéraux à la lésion mais pas pour les muscles contralatéraux. Finalement, le conditionnement avec de courts trains de photostimulations du Gi a amélioré les performances du membre postérieur du côté lésé pendant la locomotion nécessitant une habileté. Dans son ensemble, les résultats suggèrent une contribution du Gi contralatéral à la lésion à la récupération de la locomotion après lésion spinale.

33 - LE RÉCEPTEUR CANNABINOÏDE CB2 MODULE LA FONCTION RÉTINIENNE PAR L’ACTION DES ENDOCANNABINOÏDES

Ismaël Bachand, Bruno Cécyre, François Papineau, Chloé Brochu, Christian Casanova, Jean-François Bouchard

Laboratoire de Neuropharmacologie - Laboratoire des Neurosciences de la Vision - École d’optométrie - Université de Montréal

Le cannabis est l’une des substances les plus consommées au Canada et cette consommation a augmenté depuis sa légalisation. Des altérations de la vision causées par les cannabinoïdes sont connues depuis longtemps sans que l’on ne connaisse les mécanismes précis impliqués. Dans cette étude, pour déterminer la cause physiologique des modifications visuelles, l’acuité visuelle de la souris et sa réponse rétinienne ont été mesurées respectivement à l’aide du réflexe optomoteur et de l’électrorétinographie (ERG). L’influence des récepteurs cannabinoïdes de type 1 et 2 (CB1 et CB2) a été déterminée par la délétion génétique (knock-out) des gènes Cnr1 et Cnr2 (Cannabinoid Receptor 1 et 2) et à l’aide d’agents pharmacologiques agissant sur ces récepteurs. La modulation des concentrations du ligand endocannabinoïde 2-arachidonylglycérol (2-AG) a aussi été investiguée. La modification des niveaux de 2-AG a changé la réponse des cellules de la rétine à un stimulus lumineux. L’acuité visuelle quant à elle a augmenté chez les souris Cnr2 knock-out ou les souris traitées avec un agoniste inverse de CB2, tandis qu’une activation du récepteur avec un agoniste a eu l’effet contraire. L’inhibition des enzymes responsables de la synthèse du 2-AG ont montré qu’une diminution de sa concentration augmente l’acuité visuelle, alors que son augmentation décroît l’acuité. Le blocage ou la modulation pharmacologique du récepteur cannabinoïde de type 1 (CB1) n’a pas montré d’effets sur l’acuité visuelle et son absence d’effets sur les composantes de l’ERG avait déjà été démontrée. Ces résultats montrent que seulement le récepteur CB2 module les fonctions rétiniennes et l’acuité via l’action d’endocannabinoïdes


comme le 2-AG. Cette découverte est intéressante, parce que CB2 était précédemment considéré comme un récepteur périphérique et l’existence de ses rôles dans le système nerveux central est controversée. De plus l’étude nous donne des pistes pour mieux comprendre les effets du cannabis sur la vision.

34 - RÔLE DE DUSP4 SUR LA FONCTION DES MACROPHAGES ET LA FORMATION DE LA PLAQUE ATHÉROSCLÉROTIQUE

Jérémy Lamoureux, Clément Mercier, Farah Lizotte, Pedro Geraldes Centre de recherche du CHUS - Département de Médecine - Service d’endocrinologie - Université de

Sherbrooke Introduction- L’athérosclérose est une des principales complications macrovasculaires du diabète et à l’origine de plusieurs maladies cardiovasculaires. Le processus athérosclérotique est caractérisé par la formation d’une plaque de gras principalement due à l’accumulation de cholestérol dans l’espace sous-endothélial de l’aorte. Sa formation implique plusieurs voies de signalisation dont la voie des Mitogen-activated protein kinases (MAPK) qui est elle-même régulée par les Dual Specificity Phosphatase (DUSPs). Notre laboratoire a observé que les souris déficientes pour DUSP4 présentaient moins de plaques athéromateuses. Objectifs- Évaluer l’impact de DUSP4 dans le processus athérosclérotique et la fonction des macrophages. Méthodes- Des macrophages immortalisés (RAW264.7) et péritonéaux isolés de modèles murins ApoE-/- et ApoE-/- DUSP4-/- grâce à une injection intrapéritonéale de thioglycolate ont été utilisés. Les cellules ont été traitées avec ou sans palmitate 75 uM et/ou LDL oxydés (LDLox) 5 ug/ml pendant 24 heures dans un milieu sans sérum. Les protéines ont été extraites pour mesurer l’expression de DUSP4 ainsi que la phosphorylation des MAPKs ERK, p38 et JNK. Des essais de coloration à l’huile rouge (Oil Red O) ont été effectués pour mesurer l’incorporation de lipides dans les macrophages. Résultats- Autant dans les RAW264.7 que les macrophages isolés, une stimulation au palmitate augmente l’expression de DUSP4 ainsi que la phosphorylation de p38 et ERK sans affecter la voie de JNK. La délétion de DUSP4 exacerbe davantage ces augmentations. La stimulation aux LDLox seuls n’est pas suffisante pour voir de changement et la combinaison palmitate-LDLox n’a pas d’effet additif. Par contre, la stimulation aux LDLox augmente l’incorporation des lipides et la combinaison LDLoxy+palmitate augmente encore plus leur captation sans toutefois être influencée par DUSP4. Conclusion- Les acides gras libres affectent l’expression de DUSP4 et activent la voie des MAPKs p38 et ERK, mais n’affecte pas la capacité des macrophages à incorporer des lipides.

35 – PERFORMANCE DE L’ID NOW™ COVID-19 POUR LA DÉTECTION RAPIDE DU VIRUS DE LA COVID-19 DANS UN CENTRE DE DÉPISTAGE DÉSIGNÉ (CDD)

Yasmin Awad, Anne-Sophie Lê, Stéphanie Beauchemin, Mathieu Provençal, Fabiola Vancol-Fable, Annie-

Claude Labbé Université de Montréal

Pour contribuer à freiner la transmission communautaire de la COVID-19, des technologies de détection rapide ont été rendues disponibles à la fin de 2020. L’objectif du projet était de déterminer la sensibilité et la spécificité de l’ID NOW™ COVID-19 (IDN) dans une population se présentant dans un CDD. Un consentement a été obtenu auprès de personnes symptomatiques ou ayant eu un contact avec la COVID-19. Deux prélèvements ont été réalisés: 1) écouvillonnage de gorge et des deux narines et 2) écouvillonnage de gorge et de sécrétions nasopharyngées. Ceux-ci ont été analysés respectivement par IDN au CDD Chauveau et par test d’amplification des acides nucléiques au laboratoire (TAAN-labo) à l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont, ce dernier représentant la méthode de référence pour évaluer la performance. Les résultats ont été transmis


respectivement en <2h et ~24h. Du 23 décembre au 13 janvier, 560 participants ont été recrutés. Après exclusion de 7 données ininterprétables, le TAAN-labo montrait 175/553 (32%) résultats positifs, dont 155 concordaient avec IDN (sensibilité=89%; IC95% 83-93 et valeur prédictive négative=95%; IC95% 92-97). Les valeurs de cycle threshold (Ct) du TAAN-labo associé aux 20 échantillons faussement négatifs par IDN variaient de 30 à 36, suggérant une faible charge virale. Parmi les 378 résultats négatifs par TAAN-labo, 376 concordaient avec IDN (spécificité=99%; IC95% 98-100%). Après enquête, les deux résultats faussement positifs par IDN étaient de vraies infections. Bien que démontrant une sensibilité moindre que le TAAN-labo, celle-ci est jugée acceptable dans un contexte communautaire. L’obtention d’un résultat en <2h peut contribuer à diminuer le délai pour le dépistage des contacts, renforcer les mesures d’isolement et aussi améliorer l’adhésion de la population à se faire dépister. Depuis janvier, le déploiement de 15 appareils dans les CDD a permis de diminuer la charge de travail au laboratoire.

36 – L’ABLATION DE DUSP4 DIMINUE LA REPERFUSION DU FLOT SANGUIN DANS LE

MUSCLE ISCHÉMIQUE MURIN

Elizabeth Boisvert, Ariane Lemay, Valérie Breton, Stéphanie Robillard, Farah Lizotte, Pedro Geraldes Centre de Recherche du CHUS - Département de Médecine - Université de Sherbrooke

Introduction: La maladie des artères périphériques est une complication majeure liée au diabète. Elle est causée par une réponse insuffisante de formation de vaisseaux collatéraux à la suite d’une occlusion. Les patients diabétiques sont 20x plus à risque d’hospitalisation liée à une amputation du membre inférieur. Notre laboratoire a montré que le diabète diminue l’expression de DUSP4, une phosphatase associée à l’inflammation et la dysfonction vasculaire, dans le muscle ischémique. Objectif: Évaluer l’impact d’une délétion de DUSP4 dans un modèle murin d’ischémie du membre inférieur. Méthodes: Des souris diabétiques (DM) et non-diabétiques (NDM) déficientes ou non pour DUSP4 (D4KO) ont subi une ligature de l’artère fémorale après deux mois de diabète. Le flot sanguin a été mesuré durant les quatre semaines suivant la chirurgie. Les muscles ont été récoltés pour analyses histologiques, protéiques et géniques. Résultats: Le flot sanguin a été rétabli à 52% chez les DM comparativement à 81% chez les NDM. La délétion de DUSP4 chez les DM et NDM diminue la reperfusion sanguine à 36% et 55%. Le nombre de nouveaux vaisseaux était inférieur chez les souris DM et DMD4KO. Cette diminution de revascularisation dans les souris diabétiques était accompagnée d’une augmentation des facteurs pro-inflammatoires circulant MCP-1 et IL-1β ainsi qu’une diminution de GM-CSF. L’expression génique des facteurs de croissance VEGF et PDGF et leurs récepteurs était également diminuée chez les DM. De plus, l’expression de HIF1 et SDF1 était aussi réduite dans les DM, diminution encore plus marquée dans les DM-D4KO. L’activité des MAPKs P38 et JNK est augmentée en condition de diabète et accentuée dans le modèle D4KO. Conclusion: Nos résultats suggèrent que DUSP4 joue un rôle important dans la régulation de l’angiogenèse en condition d’ischémie chez les diabétiques.

37 - LES EFFETS IN VITRO DU SERM/SERD BAZÉDOXIFÈNE SUR DES LIGNÉES DU CANCER DU SEIN DE SOUS-TYPE TRIPLE NÉGATIF ET SUR LES STADES DE LA TUMORIGENÈSE

MAMMAIRE

Juliette Bherer, Alisson Clemenceau, Caroline Diorio, Francine Durocher Département de Biologie - Faculté de Sciences et Génie - Centre de recherche sur le cancer - Centre de

recherche du CHU de Québec - Université Laval


Le cancer du sein est l’une des principales causes de mortalité chez la femme au Canada. Plusieurs évidences indiquent que le milieu inflammatoire mammaire de l’involution lobulaire ressemble au microenvironnement des maladies ostéoimmunologiques suggérant ainsi que l’utilisation de médicaments contre les désordres osseux, tel que le bazédoxifène, pourrait être une thérapie potentielle du cancer du sein. Cependant, afin de mieux comprendre les effets de ce médicament antagoniste des récepteurs aux œstrogènes et inhibiteur de la voie IL-6/GP130/STAT3, il est nécessaire de caractériser ses effets selon l’involution lobulaire et les différents stades de carcinogenèse. Notre hypothèse est que le bazédoxifène a un effet antiprolifératif à plus faible concentration sur les lignées tumorales comparativement à une lignée non tumorale. Cet effet est également différent selon l’expression de Secreted frizzled-related protein 1 (SFRP1), un gène impliqué dans le processus d’involution lobulaire. Sur la lignée non tumorale (MCF10A), la concentration inhibitrice médiane CI50 est significativement plus élevée que toutes les lignées testées (p-value<0,005) à l’exception d’une lignée d’hyperplasie atypique, une condition bénigne (MCF10AT1). Le traitement des MCF10A résulte en une surexpression de SFRP1. La lignée triple négative MDA-MB-231 et la lignée représentant un carcinome in situ (MCF10DCIS) surexprimant SFRP1 ont une CI50 supérieure aux lignées sauvages et la surexpression entraine une diminution de l’expression génique de STAT3. Un effet contraire est observé chez une autre lignée triple négative (SUM-149-PT). Nos résultats préliminaires corroborent notre hypothèse qui stipule que la lignée cellulaire non tumorale répond à une plus forte concentration de bazédoxifène. Également, SFRP1 semble effectivement avoir un effet sur la réponse au médicament, suggérant que l’involution lobulaire active influence la réponse au traitement.

38 - ANALYSE DE L’IMPACT DE LA PROTÉINE ADÉNOVIRALE E4ORF4 SUR LA RÉPARATION DE L’ENVELOPPE NUCLÉAIRE APRÈS RUPTURE

Mireille Bherer, Kévin Jacquet, Darren E. Richard, Josée N. Lavoie Centre de recherche sur le cancer de l’Université Laval - Centre de recherche du CHU de Québec - Université

Laval

La protéine adénovirale E4orf4 (adenovirus type 2 early region 4 ORF4) induit la mort sélective des cellules tumorales en induisant des ruptures répétées de l’enveloppe nucléaire et une perte de l’intégrité nucléaire. En outre, E4orf4 cible des régulateurs authentiques des ruptures de l’enveloppe nucléaire par les forces mécaniques. Les cellules tumorales sont sujettes à une perte transitoire spontanée de l'intégrité de l’enveloppe nucléaire et subissent des ruptures nucléaires dues aux contraintes physiques lors de la migration métastatique. Bien qu’elles puissent survivre à des ruptures nucléaires répétées en réparant efficacement l’enveloppe nucléaire, ces processus sont associés à une instabilité génomique et à la promotion d'un phénotype tumoral invasif. Ainsi, élucider les mécanismes de rupture et réparation nucléaire serait pertinent pour la conception de thérapies moléculaires. Nous avons émis l’hypothèse qu’E4orf4 cause une perte de l’intégrité nucléaire en interférant avec la réparation de l’enveloppe nucléaire. Ce processus requiert le recrutement de la protéine BAF (barrier-to-autointegration factor) au site de rupture. Afin d’étudier l’impact d’E4orf4, nous avons créé une lignée de cellules tumorales U2OS exprimant GFP-BAF. La fonctionnalité de GFP-BAF a été validée en mesurant son recrutement au site de rupture de l’enveloppe nucléaire, par des essais de microcompression nucléaire. Par microscopie confocale en temps réel, nous montrons que GFPBAF est également recrutée aux sites de ruptures nucléaires induites par E4orf4. Cependant, son recrutement est transitoire et caractérisé par un temps de résidence court. Des résultats préliminaires suggèrent qu’E4orf4 stimule la phosphorylation de BAF qui pourrait inhiber son efficacité dans la réparation de l’enveloppe nucléaire. Ces études démontrent qu’E4orf4 module la réparation de l’enveloppe nucléaire et offre un modèle unique pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.


39 - BLOQUER L’ACTIVATION DE L’INFLAMMASOME NLRP3 POUR TRAITER L’INFLAMMATION INTESTINALE ASSOCIÉE AUX DÉFICIENCES DU COMPLEXE NADPH

OXYDASE 2

Emma Darbinian, Emilia Liana Falcone IRCM - Université de Montréal

La maladie granulomateuse chronique (CGD) est un défaut immunitaire héréditaire dans l'une des 5 sous-unités (gp91phox, p47phox, p22phox, p67phox, p40phox) formant le complexe NADPH oxydase 2 (NOX2) qui est principalement présent dans les phagocytes. Il en résulte que les phagocytes produisent peu ou pas d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). Ainsi, les patients atteints de CGD présentent cliniquement des infections récurrentes et une inflammation dérégulée, en particulier dans l'intestin. En fait, 50% des patients atteints de CGD souffrent de maladies inflammatoires intestinales. Des études suggèrent que cet état hyperinflammatoire est dû à l'activation de l’inflammasome NLRP3 (domaine de liaison aux nucléotides riche en leucine (NLR) protéine 3) dans les phagocytes, mais n'a pas encore été exploré au niveau de la barrière intestinale. Le bêta-hydroxybutyrate (βHB), un corps cétonique produit par le foie pendant le jeûne ou l'adhésion à un régime cétogène, est un inhibiteur de l'inflammasome NLRP3 et peut modifier le microbiome intestinal. Ainsi, nous avons émis l'hypothèse que bloquer l'activation de l'inflammasome NLRP3 avec du βHB en utilisant une diète cétogène chez les souris atteintes de CGD diminuera leur sensibilité à la colite et changera le microbiote intestinal pour restaurer un équilibre. Les souris atteintes de CGD ne développant pas de colite spontanée, nous avons d’abords établi un modèle d’inflammation intestinale avec du 2,4,6-acide trinitrobenzenesulfonic (TNBS) chez les souris gp91phox-/-. De façon intéressante, en bloquant l’inflammasome NLRP3 avec un régime cétogène, les souris gp91phox-/- ont démontré une sensibilité significativement réduite à la colite par rapport aux souris gp91phox-/- suivant un régime normal, tandis qu’aucune différence n’a été remarquée chez les souris de type sauvage. Cette étude pourrait identifier l'inflammasome NLRP3 comme une nouvelle cible thérapeutique pour l'inflammation intestinale et appuyer un essai clinique testant l'efficacité de la diète cétogène chez les patients atteints de CGD avec une simple intervention alimentaire.

40 - ASSOCIATIONS ENTRE LA FRUCTOSAMINE PLASMATIQUE ET LES MARQUEURS MÉTABOLIQUES DE L’HOMÉOSTASIE DU GLUCOSE AU 1ER TRIMESTRE DE GROSSESSE

Émilie Bernier, Amélie Lachance, John Weisnagel, Claudia Gagnon, Anne-Marie Carreau, Anne-Sophie Morisset

École de nutrition - Faculté des sciences de l’agriculture et de l'alimentation - Université Laval

Contexte : Un contrôle glycémique adéquat pendant la grossesse peut réduire le risque de complications périnatales maternelles et foetales. Les concentrations plasmatiques de fructosamine fournissent des informations sur les niveaux de glycémie des semaines précédentes, constituant ainsi un potentiel marqueur glycémique à court terme. Objectifs : 1) Caractériser l’évolution des concentrations plasmatiques de fructosamine au cours des trimestres de la grossesse et 2) examiner les associations entre la fructosamine, l’indice de masse corporelle (IMC) pré-grossesse et certains paramètres du contrôle glycémique au 1er trimestre. Méthodes : Les concentrations plasmatiques de fructosamine ont été mesurées à chaque trimestre (12,5 ± 0,7, 22,6 ± 0,9 et 33,2 ± 0,9 semaines) par un test colorimétrique. À 12,5 ± 0,7 semaines, la glycémie et l’insuline à jeun ont été mesurées par dosage enzymatique et électrochimiluminescence pour calculer un indice de résistance à l’insuline (HOMA-IR). Résultats : Les données de 87 femmes âgées de 32,1 ± 3,5 ans et présentant un IMC prégrossesse de 25,6 ± 5,6 kg/m2 ont été analysées. Les concentrations plasmatiques de fructosamine ont diminué significativement en cours de grossesse (p<0,0001). En effet, les concentrations


étaient significativement plus élevées au 1er trimestre (215,3 ± 14,9 µmol/L) comparativement à celles du 2e (196,1 ± 11,8 µmol/L) et du 3e (193,6 ± 12,2 µmol/L) (p<0,0001). Au 1er trimestre, les concentrations plasmatiques de fructosamine étaient associées négativement à l’IMC pré-grossesse (r=-0,49, p<0,0001), à l’insuline à jeun (r=-0,40, p<0,0001) et à l’HOMA-IR (r=-0,37, p<0,0004). Conclusion : Les concentrations plasmatiques de fructosamine diminuent entre le 1er et le 2e trimestre. Les associations inverses entre les concentrations plasmatiques de fructosamine et les paramètres métaboliques étudiés méritent d’être approfondies. 41- ASSOCIATION ENTRE LA QUALITÉ OU LA QUANTITÉ DE SOMMEIL ET LA PRATIQUE

D’ACTIVITÉ PHYSIQUE CHEZ LES FEMMES EN SITUATION D’OBÉSITÉ ET D’INFERTILITÉ

Kathryne Brûlé, Matea Belan, Farrah Jean-Denis, Jean-Patrice Baillargeon Service d’endocrinologie - Département de médecine - Université de Sherbrooke

INTRODUCTION. Les perturbations du sommeil contribueraient au développement de l’obésité et de complications cardiométaboliques. Les personnes avec obésité présentent une quantité et qualité du sommeil moins optimales, ce qui pourrait être amélioré par la pratique d’activité physique (AP). De plus, les femmes présentent une moins bonne qualité du sommeil que les hommes. OBJECTIFS. Chez les femmes avec obésité et infertilité : 1) Comparer leur quantité et qualité de sommeil à la population canadienne; et 2) Évaluer l’association entre les quantités d’AP selon différents niveaux d’intensité, et la quantité ou la qualité du sommeil. MÉTHODES. Nous réaliserons une étude transversale imbriquée dans un essai contrôlé randomisé multicentrique qui recrute un échantillon de 616 femmes âgées de 18 à 40 ans avec infertilité et présentant une obésité (IMC ≥ 30 kg/m2) ou un surpoids chez les femmes à risque (IMC ≥ 27 kg/m2). L’objectif de l’ECR est d’évaluer l’impact d’un programme d’adoption de saines habitudes de vie intégrées aux soins en fertilité. Ces femmes sont évaluées lors d’une visite initiale pour leur anthropométrie, sommeil (questionnaire PSQI et moniteur Fitbit) et pratique d’AP (moniteur Fitbit et questionnaire IPAQ). La qualité du sommeil est déterminée par: les scores au PSQI; les trois questions catégoriques de l’Enquête canadienne sur les mesures de la santé; et la durée moyenne de sommeil et d’éveils selon Fitbit. L’AP sera quantifiée en heures quotidiennes d’activités sédentaires, légères ou modérées à intenses. L’échantillon sera comparé à la population canadienne (Obj. 1), et les associations entre les variables d’AP et celles du sommeil seront testées (Obj. 2). RÉSULTATS ATTENDUS Les femmes infertiles avec obésité présenteront une qualité et quantité de sommeil moins optimales que celles de la population canadienne, et une pratique d’AP aérobie, particulièrement d’intensité modérée à intense, sera corrélée avec un meilleur sommeil, en termes de qualité et quantité.

42 - ALTÉRATION DU PATRON LOCOMOTEUR DES INDIVIDUS AYANT DES MOUVEMENTS

MIROIRS CONGÉNITAUX

Shanie Desrosiers, Helga Tonkov, Myriam Srour, Dorothy Barthélemy Université de Montréal

Plusieurs patients atteints de troubles du système nerveux central présentent des mouvements miroirs (MM). Les MM consistent en un mouvement involontaire d’un côté du corps reflété par un mouvement volontaire du côté opposé. Les MM interfèrent avec la récupération motrice, mais il n’existe pas de traitement actuellement. La présence de déficits concomitants comme la spasticité et la faiblesse musculaire rendent difficile l’identification des impacts des MM. Une mutation génétique, notamment du gène Dcc impliqué dans le guidage des voies commissurales assurant la coordination gauche-droite, peut causer des MM congénitaux.


Surtout décrites dans le membre supérieur, l’impact des MM sur le membre inférieur a été peu étudié. Cependant, des études ont montré qu’un modèle de souris mutant pour le gène Dcc présente une démarche sautillante. Objectifs: Évaluer l’impact d’une mutation du gène Dcc sur l’activité musculaire et la cinématique lors de la marche chez l’humain. Méthodes: Le patron de marche des porteurs de la mutation Dcc (n=7; 3 hommes; âge: 37+/-21) et des contrôles (n=9; 4 hommes; âge: 33+/-10) a été évalué sur un tapis roulant à l’aide d’un système d’analyse du mouvement en 3D et d’enregistrements électromyographiques (EMG) des muscles soléaire (SOL) et tibial antérieur (TA). Les cycles de marche ont été analysés pour les conditions suivantes: marche à vitesse confortable, rapide et à la course. Résultats: Bien que le mouvement d’alternance des jambes soit maintenu chez les participants Dcc, leur patron locomoteur est modifié par rapport aux contrôles par un prolongement de la phase d’appui et une coactivation des SOL. Lorsque la vitesse de marche augmente, ces caractéristiques s’atténuent. Conclusion: la mutation du gène Dcc chez l’humain entraîne une activation miroir des SOL pendant la marche. La compréhension de l’impact des MM sera importante pour d’autres populations neurologiques atteintes de MM, car elle pourrait expliquer une partie de leurs déficits.

43 - COMMENT LES PATIENTS PRÉSENTANT UN TRAUMATISME CRANIOCÉRÉBRAL LÉGER PERÇOIVENT-ILS LES ODEURS DURANT LA PHASE AIGUË ?

Coline Zigrand, Benoit Jobin, Fanny Lecuyer Giguère, Benjamin Boller, Johannes Frasnelli Département de psychologie - Université du Québec à Trois-Rivières

Introduction : Un traumatisme craniocérébral est causé par une force externe pouvant affecter certaines fonctions cérébrales (Menon et al., 2010). Parmi celles-ci, l’altération de l’odorat est une complication relativement fréquente, particulièrement lors d’un traumatisme craniocérébral modéré ou sévère. Environ 85% des patients sont diagnostiqués avec un traumatisme craniocérébral léger (TCCL) (Faul & Coronado, 2015) et pourtant très peu d’études se sont concentrées sur l’altération de l’odorat à la suite d’un TCCL. Objectif : Cette étude vise à examiner les capacités olfactives chez des patients présentant un TCCL en phase aiguë. Méthodologie : Nous avons mesuré les capacités olfactives de 41 patients présentant un TCCL 2 à 4 semaines après l’accident et de 51 participants contrôles. Dans un premier temps, nous avons mesuré les capacités à l’aide d’un test olfactif standardisé et utilisé en clinique (Sniffin’Sticks). Dans un second temps, à l’aide d’un outil expérimental (olfactomètre), nous avons évalué le taux de détection (paradigme oui/non) et la perception (intensité et agréabilité) de 4 odeurs courantes (eucalyptol, benzaldéhyde, parmesan, géraniol). Résultats : Aucune différence significative entre les groupes n’est observée au test clinique. Cependant, les résultats sur les mesures obtenues à l’aide du test expérimental montrent que les patients avec un TCCL ont un taux de détection inférieur aux participants contrôles (p=0.001) bien qu’ils les perçoivent avec plus d’intensité (p=0.015) et moins d’agréabilité pour certaines odeurs (interaction odeur * groupe : p = 0.001). Conclusion : La perception et le taux de détection des odeurs est diminuée chez les patients avec un TCCL en phase aiguë. Comparé au test olfactif utilisé en clinique, certaines mesures expérimentales s’avèrent plus sensibles pour détecter ces changements de l’odorat reliés à un traumatisme craniocérébral.

44 - EFFET D’UN PROGRAMME D’ENTRAÎNEMENT ADAPTÉ SUR LA MOBILITÉ ET LA

QUALITÉ DE VIE, LA CAPACITÉ ET L’INDÉPENDANCE FONCTIONNELLE, ET LE RETOUR À DOMICILE DES PATIENTS HOSPITALISÉS EN UNITÉ DE COURTE DURÉE GÉRIATRIQUE

(UCDG) : UN PROTOCOLE DE RECHERCHE

Stéphanie Jeker, Hélène Corriveau, Louis-Charles Perrier-Ferland, Marie-Pier Pinault-Reid, Émilie Breton, Éléonore Riesco

FASAP et Centre de recherche sur le vieillissement - FMSS – Université de Sherbrooke


Introduction : L’immobilisation en lien avec l’hospitalisation des personnes âgées est associée à un déclin fonctionnel, ainsi qu’une perte de force et de masse musculaire accélérant la perte d’autonomie. Il en résulte un haut taux de placement en institution et une mortalité prématurée. Bien que la physiothérapie accroisse la mobilité, l’ajout d’un programme d’exercices améliore certaines performances physiques, comme la cognition et l’humeur chez des personnes âgées hospitalisées. L’ensemble de ces effets ont le potentiel d’améliorer la qualité de vie (QdV) et de favoriser un retour au domicile. Objectif : Évaluer l’effet d’un programme d’entraînement, en sus de la physiothérapie, sur la QdV et la destination au congé chez les patients hospitalisés à l’UCDG. Un objectif secondaire vise à confirmer les bénéfices sur la capacité et l’indépendance fonctionnelle. Méthodes : Un essai pragmatique contrôlé randomisé sera réalisé à l’UCDG (CSSS-IUGS). Un total de 70 patients seront randomisés (n= 35/groupe) dans un groupe exercice (EX) ou témoin (TEM). Le groupe EX suivra un programme supervisé combinant des exercices aérobie, musculaires et d’équilibre (5 séances/semaine). Le groupe TEM recevra les soins usuels prévus à l’UCDG. La QdV sera évaluée par les questionnaires SF-36 et EuroQol-5D-5L. L’indice de Barthel permettra d’évaluer l’indépendance fonctionnelle alors que les tests suivants permettront d’évaluer la capacité physique : STS-5; STS-30; force de préhension; TUG; vitesse de marche. Les données en lien avec le profil médical, l’origine et la destination au congé seront extraits des dossiers médicaux. L’ensemble des mesures seront évaluées avant, après 2 semaines et 48h avant la sortie. Résultats attendus: Il est attendu que ce type d’intervention favorise des bénéfices sur la QdV et la mobilité ainsi qu’un retour au domicile. Une telle démonstration permettrait, par la suite, de réaliser une étude d’implantation afin d’optimiser la prise en charge des personnes âgées hospitalisées.

45 - EFFECTUER LA DIÈTE FODMAP VIA UNE PLATEFORME WEB : IMPACT SUR LA QUALITÉ DE VIE ET LES SYMPTÔMES DES GENS ATTEINTS DU SYNDROME DE

L’INTESTIN IRRITABLE

Yvette Mukaneza, Mélanie Tremblay, Benoît Lamarche, Cécile Delawarde-Saïas, Dr Mickael Bouin, Chantal Bémeur

Laboratoire Hépato-Neuro - Centre de recherche du CHUM - École de nutrition et Institut sur la nutrition et les aliments fonctionnels (INAF) - Université Laval

Le syndrome de l’intestin irritable (SII) est un désordre gastro-intestinal qui atteint environ 15% de la population mondiale. La diète FODMAP (Fermentable Oligosaccharides Disaccharides Monosaccharides and Polyols) a été développée pour établir une tolérance personnelle aux nutriments qui accentuent les symptômes gastro-intestinaux. Cette diète, durant en moyenne douze semaines, est fractionnée en trois phases : élimination, réintroduction et personnalisation. Une approche a été développée avec la plateforme web SOSCuisine.com® afin de permettre aux gens atteints du SII de suivre le protocole FODMAP dans un contexte de libre-service. Cela consiste à utiliser un service en ligne de menus hebdomadaires personnalisés faibles en FODMAP avec des instructions pour chaque étape de la diète en combinaison avec l'accès à un groupe de soutien par pairs modéré par une nutritionniste spécialisée. L’objectif est d’évaluer l’impact de ce nouveau service sur la qualité de vie et le contrôle des symptômes physiologiques et psychologiques des gens atteints du SII. Une étude prospective observationnelle, visant le recrutement de 118 participants qui effectuent la diète FODMAP via la plateforme web, est présentement en cours. Plusieurs variables (qualité de vie, symptômes physiques, anxiété, apport alimentaire) sont évaluées, via des questionnaires administrés en ligne, avant le début de la diète, et après la première et la deuxième phase. Jusqu’à maintenant, 26 personnes ont été incluses dans l’étude (81% femmes, 44,7±12,5 ans). À l’évaluation initiale, il est observé que la plupart des participants souffrent d’un SII d’intensité modérée ou sévère, que leur qualité de vie est sous-optimale et que leur niveau d’anxiété est majoritairement élevé. Notre étude devrait permettre l’identification d’éléments facilitateurs pour l’accès à la diète FODMAP et éventuellement améliorer la qualité de vie de cette population.


46 - DÉVELOPPEMENT D’UNE INTERVENTION POUR AMÉLIORER L’EXPÉRIENCE ET OPTIMISER L’USAGE DES CHIMIOTHÉRAPIES ORALES À DOMICILE CHEZ LES ENFANTS

ATTEINTS DE LA LEUCÉMIE LYMPHOBLASTIQUE AIGUË

Angéline Labbé, Sophie Lauzier, Laurence Guillaumie, Pierre-Marie David, Marianne Olivier D’Avignon, Isabelle Laverdière

Faculté de pharmacie de l’Université Laval - Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval - Centre de recherche du CHU de Québec- Université Laval - Faculté des sciences infirmières de l’Université

Laval - Faculté de pharmacie de l’Université de Montréal

Problématique. Les parents dont l’enfant est atteint de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) rencontrent des difficultés avec la gestion des chimiothérapies orales à domicile (COD) et leurs effets indésirables durant les 2 ans de traitement. Objectif Ce projet vise à développer une intervention afin d’accompagner les parents dont l’enfant prend des COD. Méthode. Un comité consultatif composé de 4 parents ayant un enfant atteint de la LLA, de 5 professionnels de la santé et de 5 chercheurs, développera l’intervention en utilisant la démarche structurée de la Behaviour Change Wheel (BCW) et le cadre conceptuel Capability-Opportunity-Motivation-Behaviour. La 1re étape consiste à comprendre le problème, la 2e étape à identifier les options d’interventions, et la 3e étape à définir le contenu et le mode de l’intervention. Résultats. Les rencontres du comité consultatif structurées autour des étapes de la démarche BCW ont débuté à l’été 2021 en mode virtuel. Plus particulièrement, en s’appuyant sur une étude qualitative menée par notre groupe, nous avons défini le problème et les comportements visés par l’intervention (étape 1). Cela a permis de souligner que les familles peuvent rencontrer des difficultés dans l’intégration des recommandations pour la prise optimale des COD et que cette intégration nécessite de nombreuses adaptations aux plans physique, psychologique, organisationnel et/ou social pouvant affecter la prise optimale et le bien-être familial. De façon collaborative, il a été déterminé que l'intervention visera à ce que les parents mettent en œuvre des stratégies leur permettant de faire face aux difficultés liées à l’intégration de la prise des COD, adaptées à leur contexte familial. Le comité consultatif poursuivra avec les étapes 2 et 3 du développement de l’intervention. Conclusion. En utilisant une démarche structurée et une approche participative, nous espérons développer une intervention qui répondra aux besoins des familles et faisable dans le contexte des soins offerts aux enfants en LLA.

47 - CONTRIBUTION DES RÉCEPTEURS GPR99 ET GPR55 LORS DE LA FORMATION DE

SYNAPSE

Lucile Lacomme, Philippe Germain, Aurélie Stil, Jean-François Bouchard École d’optométrie de l’Université de Montréal

Le rôle des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) dans le développement du système nerveux est de plus en plus établi au sein de la littérature. Dans notre laboratoire, nous avons démontré le rôle primordial de divers GPCR et de leurs agonistes endogènes dans le développement du système nerveux durant les périodes fœtales et périnatales. Ce notamment par l’impact de la modulation des récepteurs GPR99 et GPR55 sur le guidage et la croissance axonale. Puisque certaines molécules et mécanismes cellulaires impliqués dans la croissance et le guidage axonal le sont aussi dans la synaptogenèse, cette étude cherche à démontrer l’implication des récepteurs GPR99 et GPR55 dans la synaptogenèse. Pour ce faire des cortex d’embryons de souris furent isolés, les neurones pyramidaux dissociés et cultivés puis traités pendant 24 heures à l’aide d’un agoniste de GPR99 (acétoglutarate), d’agonistes de GPR55 (LPI et O-1602) ou d’un antagoniste de GPR55 (ML-193) à différentes


concentrations au 9e jour de culture in vitro. L’effet des traitements furent étudiés en immunocytochimie, par quantification de la fluorescence des colocalisations de marqueurs pré et post synaptiques, et en immunobuvardage (Western Blot). Les résultats démontrent que les traitements avec les agonistes de GPR99 (a-cétoglutarate) et de GPR55 (O-1602 ou une faible concentration de LPI (1mM)) augmenteraient les contacts synaptiques. À l’inverse les traitements avec un antagoniste de GPR55 (ML-193) et une plus forte concentration de LPI (10mM) semblerait diminuer les contacts synaptiques. La compréhension des mécanismes de formation synaptiques et de leurs acteurs permettrait à terme d’améliorer nos connaissances dans les domaines rattachés au développement normal ou pathologique du système nerveux. Ces résultats nous permettront également de développer de nouveaux agents pharmacologiques pouvant augmenter ou diminuer la formation de synapses.

48 - CHANGEMENTS DE MÉTHYLATION INDUITS PAR LA CHIMIORÉSISTANCE AU MÉTHOTREXATE EN LEUCÉMIE LYMPHOBLASTIQUE AIGUË

Roxanne Sergerie, Lisa-Marie Legault, Alexandra Langford-Avelar, Arnaud Droit, Serge McGraw, Isabelle Laverdière

Faculté de pharmacie de l’Université Laval - Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval - Axe Oncologie - Axe Endocrinologie Néphrologie - Faculté de médecine de l’Université de Montréal - Centre

de recherche du CHU Sainte-Justine - Faculté de médecine de l’Université de Montréal

Problématique. Les leucémies récidivantes constituent la cause principale de décès en leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) pédiatrique, mais il demeure difficile de prédire qui en souffrira. La méthylation de l’ADN émerge comme un processus dynamique affectant la réponse aux médicaments qui pourrait servir d’outil pour optimiser l’usage des thérapies. Objectif. Définir les changements de méthylation de l’ADN acquis de novo dans un modèle de LLA résistant (LLA-R) au méthotrexate (MTX), une chimiothérapie centrale dans la prévention des récidives. Méthode. Nous avons généré un modèle LLA-R stable par une exposition continue et croissance au MTX. Le profil de méthylation de l’ADN à haute résolution de ce modèle et de son contrôle sensible (LLA-S) a été acquis par enrichissement ciblé (Méthyl-Seq) et séquençage haut-débit, puis comparés par des approches bio-informatiques. Les régions différentiellement méthylées ont été identifiées (DMR: région de 100 pb avec un gain ou une perte de méthylation de l’ADN ≥20%, ≥1CpG, profondeur de lecture ≥20X et q-value 55 000 DMR). Ces DMR localisent surtout aux régions introniques (~43%), intergéniques (~27%), et promotrices (~19%). Des analyses d’ensemble de gènes montrent un enrichissement de voies liées à la pharmacodynamie du MTX ou à la régulation de systèmes vitaux pouvant être l’hôte de séquelles induites par les chimiothérapies (ex. système nerveux). Conclusion. Notre équipe développe d’autres modèles de LLA-B résistante au MTX, arborant diverses cytogénétiques moléculaires. Les DMR qui sont exclusifs et cohérents entre ces modèles résistants seront identifiés et explorés dans des cohortes de patients et des études mécanistiques. Ces changements pourraient constituer des biomarqueurs permettant de prédire l’acquisition de la résistance ou le développement de certaines toxicités au MTX.

49 - CARACTÉRISATION DU RÔLE D’OSTM1 DANS LA DÉGÉNÉRESCENCE RÉTINIENNE

Pardis Yousefi Behzadi, Monica Pata, Jean Vacher IRCM - Université de Montréal

Objectif. La perte du gène Ostm1 chez la souris grey-lethal (gl) entraine un défaut de la lignée hématopoiétique et une accumulation anormale du tissu osseux appelée ostéopétrose. La complémentation fonctionnelle des défauts hématopoiétiques a été obtenue dans les souris transgéniques PU.1-Ostm1-gl/gl mais ces souris meurent


prématurément avec une neurodégénérescence sévére. Cette perte cellulaire affecte le système nerveux central incluant la rétine. Méthodes et résultats. Afin de définir la fonction d'Ostm1 dans la rétine, le profil d’expression du gène et de la protéine Ostm1 a été établit par des approches moléculaires et d’immunofluorescence dans les souris BAC transgéniques V5-Ostm1. Le gène et la protéine Ostm1 sont exprimés dans plusieurs populations cellulaires de la rétine incluant les photorécepteurs. Afin de mieux définir son rôle dans ces cellules, la perte spécifique d'Ostm1 a été induite par des approches d’ablation génique. Nous avons croisé les souris Ostm1lox/lox par les souris Crx-Cre qui ciblent les photorécepteurs. Nous avons démontré la spécificité et l’efficacité de la recombinaison au niveau moléculaire et des analyses d’histologie ont été faites au cours de la maturation de la rétine. A partir de 4 semaines, la perte d’expression d’Ostm1 dans la couche des photorécepteurs induit une perte cellulaire majeure et une réduction de la couche nucléaire externe (ONL). Cette pathologie s’accentue avec l’âge suggérant une fonction intrinsèque d’Ostm1 dans ces cellules. Les conséquences de ce déficit cellulaire seront analysées au niveau moléculaire incluant la mort cellulaire et l’inflammation. Conclusion. La perte d’expression d’Ostm1 au niveau des photorécepteurs de la rétine chez la souris a un impact direct in vivo sur la survie de ces cellules. Ces résultats suggèrent que la perte d’Ostm1 dans les photorécepteurs est responsable de la dégénérescence rétinienne observée chez la souris gl et possiblement dans certaines rétinopathies humaines.

50 - CARACTÉRISATION DE LA RÉPONSE AUX NOUVELLES AVENUES THÉRAPEUTIQUES DANS LE TRAITEMENT DE LA COLITE ULCÉREUSE

Marie-Sophie Lachance, Ann-Lorie Gagnon, Alexandre Lavoie, Alban Michaud-Herbst, Karine Tremblay Département de pharmacologie-physiologie - Université de Sherbrooke - Centre intégré universitaire de santé

et de services sociaux du Saguenay–Lac-Saint-Jean (Hôpital Universitaire de Chicoutimi) - Centre de recherche du Saguenay

La colite ulcéreuse est une maladie inflammatoire intestinale caractérisée par l’inflammation sévère et l’ulcération de la muqueuse colorectale. Les traitements conventionnels visent à réduire le processus inflammatoire à l’origine de la maladie et diffèrent selon la localisation et la sévérité de la maladie. Depuis quelques années, les cas où les atteintes sont plus sévères ou ceux ne se qualifiant pas pour les traitements conventionnels bénéficient de nouvelles avenues thérapeutiques (NAT). Ces molécules sont des biothérapies (adalimumab, infliximab, golimumab, vedolizumab et ustekinumab) ainsi que le tofacitinib, une molécule synthétique. Cependant, une proportion non négligeable de ces patients n’y répond pas comme attendu ou cesse d’y répondre après un moment, tandis que d’autres développeront des effets indésirables menant parfois à l’arrêt du traitement. À ce jour, la prévalence exacte de chaque type de réponse (phénotype) n’est pas consensuelle dans la littérature. L’objectif de ce projet est de caractériser les différents phénotypes de réponse (répondeurs, non-répondeurs avec ou sans effets secondaires) aux biothérapies et à tofacitinib dans le traitement de la colite ulcéreuse. Cette étude observationnelle descriptive est menée chez des individus atteints de colite ulcéreuse ayant déjà utilisé l’une des NAT à l’étude. Les participants (n=150) sont référés par le service de gastroentérologie de l’hôpital de Chicoutimi. Après inclusion dans l’étude, les informations démographiques, cliniques, endoscopiques et pharmacologiques sont recueillies auprès des participants via la complétion de questionnaires et la révision du dossier médical. Les rapports de colonoscopie présent au dossier sont utilisés pour l’évaluation objective du phénotype réponse aux NAT et les effets indésirables sont auto-rapportés. Les analyses descriptives sont ensuite réalisées pour comparer les caractéristiques des phénotypes observés. Les résultats préliminaires de cette caractérisation de réponse aux NAT seront présentés et correspondent à l’étape préliminaire aux analyses pharmacogénétiques qui s’en suivront.


51 - CARACTÉRISATION DES MÉCANISMES CONTRÔLANT LE PROGRAMME TRANSCRIPTIONNEL ANTIVIRAL ET IMMUNORÉGULATEUR INDUIT PAR L’ACTION

SYNERGIQUE DE L’IFNΒ ET DU TNF

Diana Ioana Hotea, Nathalie Grandvaux Université de Montréal

Introduction : L’interferon (IFN) β induit une réponse transcriptionnelle antivirale via la voie de signalisation JAK-STAT conduisant à l’activation du complexe canonique de transcription ISGF3, composé de STAT1, STAT2 et IRF9. Lors d’une infection virale, des niveaux élevés de facteur de nécrose tumoral (TNF) sont produits simultanément à l’IFNβ. La combinaison de ces deux cytokines induit une réponse cellulaire synergique. En réalisant une analyse du transcriptome induit par la combinaison de l’IFNβ et du TNF, nous avons démontré l’activation d’un programme transcriptionnel antiviral et immunorégulateur indépendant de STAT1, mais impliquant les facteurs STAT2 et/ou IRF9. Ces observations suggèrent que l’IFNβ en présence de TNF induit une réponse transcriptionnelle via des complexes non-canoniques contenant STAT2 et/ou IRF9 qui co-existent avec le complexe canonique de transcription ISGF3. Méthodologie/Résultats : Afin d’identifier les complexes non-canoniques, des extraits de cellules stimulées ou non par l’IFNβ et le TNF ont été fractionnés par chromatographie à exclusion de taille L’analyse des fractions par immunoblot a permis d’identifier des fractions de poids moléculaires distincts contenant les 3 composants du complexe ISGF3, uniquement STAT2, uniquement IRF9 ou finalement STAT2 et IRF9. Ces résultats, qui démontrent que la technique employée permet d’isoler des fractions contenant STAT2 et/ou IRF9 indépendante du complexe ISGF3, supportent l’existence de complexes non-canoniques. Les expériences en cours visent à immunoprécipiter les complexes présents dans ces fractions afin d’identifier des nouveaux partenaires de STAT2 et IRF9 par LC-MS/MS. Conclusion : L’identification des partenaires de STAT2 et d’IRF9 permettra de caractériser de nouveaux régulateurs de la réponse antivirale et immunorégulatrice. Les mécanismes identifiés pourraient être ciblés lors du développement de stratégies thérapeutiques. Financement : CRSNG, Université de Montréal.

52 - GÉNÉRATION DE LIGNÉES ISOGÉNIQUES POUR LES MUTATIONS GNAQ/GNA11 ET BAP1 AVEC CRISPR/CAS9 COMME MODÈLES D’ÉTUDES DU MÉLANOME OCULAIRE

Aurélie Fuentes-Rodriguez, Andrew Mitchell, Solange Landreville Département d’ophtalmologie et d’ORL-CCF, CUO-Recherche et Axe médecine régénératrice, Hôpital du

Saint-Sacrement, Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval

CONTEXTE ET OBJECTIFS : Le mélanome uvéal (MU) est le cancer intraoculaire le plus fréquent chez l’adulte et 50% des patients développent des métastases au foie incurables. Dans la majorité des cas, une mutation précoce est précoce (p.Q209) dans l’un des 2 gènes codant la sous-unité alpha de récepteurs couplés à la protéine G: G protein subunit alpha q (GNAQ) ou 11 (GNA11). Cela cause une activation constitutive de différentes voies de signalisation liées à la prolifération cellulaire comme MAPK et PKC. De plus, une inactivation bi-allélique de BRCA1 associated protein-1 (BAP1) est présente dans 83% des MU métastatiques et entraîne une perte de fonction de la protéine. Grâce à la technologie CRISPR-Cas9, nous allons créer des mutants isogéniques de ces gènes dans des cellules cancéreuses ou mélanocytes wild-type afin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans la progression du MU. MATÉRIEL ET MÉTHODES : Nous avons conçu des complexes ribonucléiques (RNPs) composés de single-guide RNA (sgRNA) et de Streptococcus pyogenes Cas9 (spCas9) qui permettront de cibler la région nucléotidique de ces protéines. Afin d’obtenir les mutations d'intérêt, nous allons cotransfecter ces complexes RNPs par électroporation dans des CCMUs (Mel285) ou mélanocytes choroïdiens, avec un brin matrice portant la mutation souhaitée pour


favoriser la recombinaison homologue (HR) lors de la réparation cellulaire de l’ADN. À la suite de la transfection, les clones seront génotypés par séquençage Sanger et ceux d’intérêt seront dérivés en lignée cellulaire et phénotypés. RÉSULTATS : Nous avons débuté les tests de transfection par électroporation avec la lignée Mel285 et un plasmide eGFP. Nous avons obtenu des premiers résultats qui permettent d’obtenir une efficacité de plus de 50%. CONCLUSION : Une meilleure compréhension des voies de signalisation altérées pour GNAQ/11 et BAP1 permettra d’identifier des médicaments efficaces à détruire spécifiquement les cellules métastatiques du MU.

53 - ÉTUDIER LA CARTOGRAPHIE FONCTIONNELLE DES AIRES VISUELLES DE LA SOURIS GRÂCE À L’OPTOGÉNÉTIQUE SPATIALEMENT STRUCTURÉE

Véronique Chouinard, Ismaël Djerourou, Mathieu Vanni École d'Optométrie - Université de Montréal

De nombreuses études ont démontré que les aires visuelles de niveau supérieures de la souris sont impliquées dans le traitement avancé de l’information visuelle par le biais de propriétés fonctionnelles distinctes et de réseaux neuronaux complexes. Cependant, comment ce réseau hautement connecté définit les rôles perceptifs spécialisés des aires extrastriées et comment ceux-ci interagissent dans le comportement visuel des souris demeurent énigmatique. Ici, nous étudierons la connectivité et les rôles perceptuels des aires extrastriées en utilisant l’inactivation optogénétique spatialement structurée combinée à l’imagerie calcique mésoscopique. (A) Notre premier objectif sera d’intégrer un nouveau système de photostimulation utilisant le Digital Micromirror Device (DMD) qui permet de dessiner avec précision des patrons de lumière pulsée sur une grande surface. La validation sur des souris exprimant la channelrhodopsine a montré des activations locales et à longue distance robustes à l'aide de l'indicateur de calcium rouge jrGECO1a. Une telle technologie innovante ouvre de nouvelles portes en optogénétique car les zones cérébrales ont souvent des formes complexes et sont souvent interconnectées avec d’autres aires éloignées. De plus, l’utilisation de cette technologie pourrait être utilisé en recherche préclinique, par exemple, pour évaluer l'impact de la plasticité optogénétique sur la récupération de la vision après un AVC. Notre deuxième objectif (B) est d’implémenter cette nouvelle méthode de stimulation dans notre paradigme d'inactivation et d'évaluer comment l'inactivation d’une aire extrastriée impacte les propriétés fonctionnelles des aires adjacentes et des connexions rétrogrades au cortex visuel primaire grâce à l'imagerie calcique et au canal à chlore modifié iC+ exprimé dans les neurones excitateurs. Notre objectif final (C) est d'étudier comment l'apprentissage perceptuel est affecté lors de l'inactivation optogénétique spatialement structurée. Globalement, étudier la perception visuelle nécessite des connaissances rigoureuses sur la fonction et l'organisation des aires visuelles et cette recherche aura le potentiel d'apporter de nouvelles connaissances sur cette interaction.

54 - ÉTUDE QUALITY : ÉVALUATION LONGITUDINALE DE LA QUALITÉ DE VIE DES ENFANTS ET JEUNES ADULTES AVEC UNE MALFORMATION CARDIAQUE

Sophie St-Amour, Laurence Gobeil, Virginie Carrier, Frédéric Dallaire Département de pédiatrie - Université de Sherbrooke

La recherche dans le domaine de la cardiologie congénitale est un défi : les malformations sont hétérogènes et chacune est relativement rare, les « hard outcomes » sont peu fréquents et les complications peuvent survenir des décennies après une intervention. Les issues rapportées par le patient, les patient reported outcomes (PRO) comme la qualité de vie, sont incontournables pour faire avancer les soins des enfants cardiaques, mais ces


mesures sont, par définition, introuvables dans les banques de données. Nous avons déjà constitué le Registre québécois des malformations cardiaques incluant >40 000 enfants. Avec l’étude QUALITY, nous voulons tester le concept d’une collecte de PRO en ligne et automatisée qui permettrait l’ajout de données de qualité de vie, et cela sans intervention directe de l’équipe de recherche. Nous voulons tirer profit du fort sentiment de communauté entre les familles d’enfants cardiaques pour aider à diffuser en ligne le lien de participation à l’étude. Celle-ci se déroulera en deux phases. La phase I servira à raffiner la plateforme de collecte de données, à développer des méthodes pour solliciter les sujets potentiels, et à tester la faisabilité et le taux de réponse. La phase II sera la mise en place de l’étude pour tout le Québec avec une collecte de données en continu sur trois années et le jumelage des données avec les données cliniques et administratives. Le concept de consentement et d’acquisition de données en ligne sur la plateforme REDCap permet une plus grande représentativité, il aide à cibler certains sous-groupes de patients pour des objectifs spécifiques, et il rend la collecte de données plus simple et moins couteuse. Le Registre québécois des malformations cardiaques deviendra un incontournable s’il contient des données PRO, surtout s’il est assorti d’une banque de patients avec autorisation de contact et de jumelage avec d’autres banques.

55 - ÉTUDE PROTÉOMIQUE DE LARMES DE PATIENTS ATTEINTS DU PEMPHIGOÏDE MUQUEUX

Maggy Lépine, Oriana Zambito, Jean-Yves Sahyoun, Marie-Claude Robert, Lekha Sleno Université du Québec à Montréal - Centre hospitalier de l'Université de Montréal

Le pemphigoïde muqueux est une maladie auto-immune rare pouvant atteindre les différentes membranes des muqueuses. Lorsqu’il y a atteinte oculaire, la sévérité de cette maladie peut engendrer une opacification de la cornée et ainsi à la perte de la vision. Le diagnostic du pemphigoïde muqueux de la membrane oculaire et les traitements associés peuvent malheureusement avoir de lourdes conséquences sur la qualité de vie du patient et aucune alternative n’est présentement disponible. Il est alors difficile de pouvoir faire le suivi de la maladie et l’évaluation du stade de cette dernière. Afin de remédier à ces différents problèmes cliniques et de mieux comprendre la pathogenèse de la maladie, une approche protéomique pour l’analyse des larmes de patients pourraient permettre d'identifier une liste de protéines biomarqueurs pour le diagnostic et l’identification du stade de la maladie. Dans ce projet de recherche, nous proposons de développer une méthode analytique non-invasive pour l’étude des protéines lacrymales par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS). Nos résultats préliminaires nous ont permis d’établir une liste comprenant 613 protéines retrouvées dans les larmes de personnes en bonne santé. À partir de cette liste, nous avons développé une méthode ciblée pour la quantification des protéines afin d’étudier des patients atteints de pemphigoïde muqueux. Cette approche protéomique pour l’analyse des protéines dans les larmes de patients va permettre d'identifier une liste de biomarqueurs potentiels pour le diagnostic et l’identification du stade de la maladie.

56 - ÉTUDE DE LA CONTRIBUTION DE L'ALPHA-CÉTOGLUTARATE À LA MODULATION DES PAYSAGES CHROMATINIENS DANS LE CANCER DU SEIN TRIPLE NÉGATIF

Gabriel Alzial, Tanya Bell, Geneviève Deblois IRIC - Université de Montréal

Le cancer du sein triple négatif (TNBC) est un sous type de cancer du sein associé à un mauvais pronostique et qui présente une importante incidence de résistance thérapeutique. Le development de la résistance aux chimiothérapies et la progression tumorale chez les TNBC sont caractérisés entre autres par des changements


de l’identité cellulaire, un phénomène qui est en partie régulé par des modifications au niveau du paysage épigénétique des cellules cancéreuses. Les changements du métabolisme des cellules TNBC contribuent également à déterminer l’identité cellulaire, puisque l’activité de plusieurs enzymes de remodelage de la chromatine est modulée par la disponibilité de substrats et de cofacteurs métaboliques. Nous montrons ici que le traitement avec des agents de chimiothérapie tels que le paclitaxel, entraînent des modifications du métabolisme de la glutamine dans les cellules TNBC. Nous démontrons de plus que les traitements au paclitaxel ainsi que les perturbations du métabolisme de la glutamine entraînent une translocation différentielle de certaines enzymes métaboliques au noyau. Nous observons également de telles translocations spécifiquement dans les cellules TNBC résistantes au paclitaxel relativement aux cellules sensibles. Les cellules résistantes au paclitaxel présentent aussi un remodelage important du métabolisme de la glutamine. Nos observations suggèrent un remodelage dynamique des profils épigénétiques et transcriptionnels par l’état métabolique des cellules de TNBC suite au traitement cytotoxique et lors du développement de la résistance thérapeutique. Bien que ces changements métaboliques puissent contribuer au potentiel tumorigène accru du TNBC, ces derniers révèlent également des vulnérabilités métaboliques et épigénétiques qui pourraient être pharmacologiquement ciblées dans les TNBC résistantes aux thérapies.

57 - ÉTUDE CAS-TÉMOIN DE L’IMPACT RELATIF DES PSYCHOTROPES SUR LA SURVENUE DE TORSADES DE POINTE : LE CAS DU COMPLEXE QRS ET DES CARDIOMYOPATHIES

Samuel Cyr, Judith Brouillette Institut de Cardiologie de Montréal – Université de Montréal

Introduction : L’arythmie de type torsades de pointes (TdeP), une tachycardie ventriculaire polymorphe, peut être provoquée par une association de facteurs de risque et est souvent précédée par un allongement de l’intervalle QTc sur l’électrocardiogramme. Par leur risque de prolonger cet intervalle, les psychotropes soulèvent une inquiétude importante, mais encore peu claire. Plusieurs études ont fait le lien entre l’utilisation de psychotropes et l’intervalle QTc, mais très peu ont étudié la TdeP même en tant que critère d’évaluation primaire. Objectifs: L’objectif principal de cette étude est d’évaluer la contribution relative des psychotropes par rapport aux autres facteurs de risque connus. En raison d’un résultat préliminaire surprenant, soit un complexe QRS élargi chez les patients ayant subi une TdeP, un second objectif est de déterminer si les cardiomyopathies pourraient être associées à cette arythmie. Méthode : Une étude cas-témoins a été menée. Les cas étaient des patients hospitalisés ayant subi une TdeP (n=100) alors que les contrôles étaient des patients similaires dans la même unité hospitalière (n=300). Résultats : Parmi les facteurs de risque traditionnels (sexe féminin, âge, hypokaliémie, intervalle QTc), tous étaient plus importants chez les cas que chez les témoins, sauf l’âge. L’utilisation d’un seul psychotrope ne paraît démontrer aucun risque, contrairement à leur utilisation concomitante. Le complexe QRS était plus grand chez les cas (122 vs 106 ms; p=0,00011) et les cardiomyopathies avaient tendance à augmenter le risque de TdeP (OR 1,75, 95% IC [1.00-3,06] ; p=0,05). Conclusion : En apportant une connaissance plus éclairée sur la contribution des psychotropes sur la survenue de TdeP, il est à espérer que les recommandations émises pour ces médicaments soient plus simples et plus nuancées afin d’améliorer la gestion du risque d’effet indésirable cardiaque grave tout en soignant les conditions psychiatriques de manière optimale.

58 - EFFETS DE LA CÉCITÉ SUR LE COMPORTEMENT MATERNEL CHEZ LA SOURIS : ÉTUDE COMPORTEMENTALE

Bouguiyoud Nouhaila, Frasnelli Johannes, Al Aïn Syrina


Université du Québec à Trois-Rivières

Le comportement maternel est une conduite destinée à prendre soin de la progéniture, assurer son développement et sa survie. Il inclut l’allaitement des petits et dans le cas des rongeurs en particulier, la construction du nid, le léchage, etc. Ces comportements sont régis par des modifications hormonales, une plasticité cérébrale chez la mère, mais aussi par une sensibilité à une multitude de signaux sensoriels émis par la progéniture. Les stimuli visuels, olfactifs et auditifs sont cruciaux dans l’établissement et le maintien du comportement maternel. Toutefois, les mécanismes sensoriels et neurobiologiques impliqués dans l’expression du comportement maternel chez une mère privée d’un sens restent peu étudiés. Notre objectif est donc d’évaluer l’effet d’une privation sensorielle, telle que la cécité congénitale, sur le comportement maternel chez la souris. Notre hypothèse stipule que la perte congénitale de la vision entraînera une augmentation des réponses maternelles. Nous avons évalué le comportement maternel, à l’aide de tests comportementaux, chez des souris présentant un phénotype aveugle, en comparaison à des souris voyantes avec un fond génétique identique. Les résultats aux tests de sauvetage des souriceaux et d’interactions mères-souriceaux montrent que les femelles aveugles mettent moins de temps pour ramener leurs portées dans le nid et plus de temps interagissant avec les petits. En conclusion, cette étude suggère qu’une perte visuelle provoque un renforcement de l’attachement mère-jeunes, possiblement expliqué par un phénomène de compensation par d’autres sens non-visuels ou par une amélioration des processus attentionnels.

59 - LA DÉLÉTION DU GÈNE YY1 DANS L’ÉPITHÉLIUM PULMONAIRE CHEZ LA SOURIS DÉVOILE DES MÉCANISMES IMPLIQUÉS DANS LA PATHOGÉNÈSE DU BLASTOME

PLEUROPULMONAIRE

Mickael Lhuillier, Kim Landry-Truchon, Nicolas Houde, Christophe Delacourt, William D. Foulkes, Lucie Jeannotte

Centre de recherche sur le cancer de l’Université Laval - CRCHU de Québec - Université Laval

Le blastome pleuropulmonaire (PPB) est une tumeur rare et agressive du poumon classifié en trois types histologiques allant de kystes épithéliaux bénins témoignant d'un problème de ramification bronchique (Type I) jusqu’au développement d’un sarcome solide de haut grade avec mauvais pronostic (Type III). La détection de PPB est compliquée par des symptômes peu spécifiques et par le fait que le PPB Type I est souvent confondu avec la malformation adénomatoïde kystique pulmonaire (MAKP), une maladie congénitale ayant un meilleur pronostic. PPB est attribué à des mutations dans le gène DICER1 induisant des perturbations du profil d’expression des microARNs (miARNs) dans le poumon. L’implication de DICER1 et des miARNs dans la pathogenèse de PPB demeure non résolue. La délétion spécifique du gène Yin Yang1 (Yy1) dans l'épithélium pulmonaire de souris cause des kystes similaires à ceux des patients PPB Type I et affecte l’expression de régulateurs clés du développement pulmonaire. Plusieurs de ces changements d'expression sont reproduits dans le tissu pulmonaire de patients PPB mais non de patients MAKP, suggérant une signature moléculaire qui distingue PPB de MAKP. Des modifications de l’expression de certaines molécules impliquées dans la transition épithéliomésenchymateuse (EMT) ont également été détectées chez les patients PPB, suggérant que l’EMT pourrait participer à la progression tumorale. Des modifications d’expression de certains miARNs ont été observées chez les patients PPB. miR-125a-3p, un régulateur potentiel de l’expression de YY1 et de la ramification pulmonaire, est anormalement surexprimé dans les biopsies de patients PPB. Ces données appuient l’idée que la baisse d’expression de YY1, due aux modifications de profil des miARNs résultantes des mutations de DICER1, contribue au développement du PPB par son impact sur l’expression de gènes clés du développement pulmonaire. (Support financier : SRC, IRSC).


60 - LA CEREBELLINE 1 ENDOGÈNE PRÉVIENT L’ACCUMULATION D'OLIGOMÈRES DE PEPTIDES Β-AMYLOÏDES DANS LES NEURONES CÉRÉBELLEUX

Nicolas Chofflet, Alfred Kihoon Lee, Husam Edeen Khaled, Aurelie Fallon, Benjamin Feller, Hideto Takahashi

IRCM – Université de Montréal

Le peptide β-amyloïde (Aβ) est une molécule centrale impliquée dans la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer (MA), la maladie neurodégénérative la plus répandue. Des études antérieures ont décrit une accumulation d’Aβ dans le cervelet seulement tardivement dans la MA. En outre, les neurones cérébelleux sont résistants aux effets neurotoxiques des oligomères d’Aβ (AβO). Nous avons précédemment identifié que les AβO interagissent avec les neurexines (NRX) via leur quatrième site d’épissage alternatif (SEA4). Les NRX sont des molécules présynaptiques qui orchestrent le développement des synapses dans le cerveau par la formation de vastes réseaux d’interactions protéiques extracellulaires. Parmi les ligands des NRX, la cerebelline 1 (CBLN1) promeut la formation de synapses dans le cervelet en reliant les NRX présynaptiques et le récepteur au glutamate ionotropique delta 2 (GluD2) situé au niveau postsynaptique. De façon intéressante, CBLN1 lie le SEA4 des NRX, le même domaine responsable de l’interaction NRX-AβO. Ainsi, nous formulons l’hypothèse que la CBLN1 endogène prévient l’accumulation d’AβO dans le cervelet en bloquant leur interaction avec les NRX. En effet, nos résultats ont révélé que le traitement avec la CBLN1 abolit complètement la liaison des AβO aux NRX exprimées à la surface de cellules COS7. En revanche, les AβO n’interfèrent pas avec la liaison NRX-CBLN1 suggérant que ce complexe protéique est résistant aux AβO. Par conséquent, après traitement de cultures primaires de neurones cérébelleux avec AβO, les cultures déficientes pour CBLN1 démontrent une augmentation significative de dépositions amyloïdes en comparaison des cultures sauvages. Ainsi, nos résultats suggèrent que la CBLN1 endogène protège les neurones cérébelleux des dépositions amyloïdes par blocage de l’interaction pathologique AβO-NRX. Cette étude pourrait révéler un nouveau mécanisme qui permet la résistance sélective du cervelet aux effets pathologiques induits par les AβO dans la MA.

61 - LA CARTOGRAPHIE OPTIQUE POUR ÉLUCIDER LES MÉCANISMES DES ARYTHMIES CARDIAQUES DUS AU COURANT OMÉGA

Mohammed Djemai, Mohamed Chahine Centre de recherche CERVO - Département de Médecine - Faculté de Médecine - Université Laval

La cardiomyopathie dilatée (DCM) est la cause la plus courante d’insuffisance cardiaque. Plusieurs mutations du SCN5A, le gène qui code pour le canal sodique cardiaque, ont été liées à des troubles du rythme complexe et à la DCM. Nous avons identifié une nouvelle mutation SCN5A dans laquelle un résidu histidine remplace la première arginine sur le segment S4 du premier domaine (position 219). Le patient présentait un phénotype clinique mixte sévère reliant un certain nombre d’arythmies cardiaques et des troubles de conduction à la DCM. La caractérisation biophysique de plusieurs systèmes hétérologues avait démontré une création d’un pore oméga permettant une fuite de protons par cette voie alternative, sans que les caractéristiques biophysiques classiques ne soient altérées au niveau cellulaire. Nous émettons l’hypothèse que le courant oméga serait responsable de ces anomalies électriques cardiaques au niveau tissulaire. Afin de relier le mécanisme impliqué dans la pathogenèse de la mutation SCN5A/R219H au développement du phénotype clinique, nous avons mis au point un modèle in vitro de monocouches de cardiomyocytes différenciés à partir de cellules souches humaines induites à la pluripotence (hiPSC-CMs) spécifique au patient. Ces monocouches cardiaques sont marqués par des sondes fluorescentes sensibles au potentiel membranaire (Di-4-ANEPPS) ainsi que des indicateurs fluorescents du calcium intracellulaire (Rhod-2, AM). Un système d’imagerie optique sophistiqué est utilisé


afin de mesurer et comparer les paramètres électrophysiologiques dans les monocouches de hiPSC-CMs issus du patient R219H et du contrôle. La cartographie optique des monocouches iPSC-CMs a révélé donc une diminution de plus de 25% au niveau la vitesse de conduction dans les hiPSC-CMs issues du patient, une prolongation significative de la durée des potentiels d’action ainsi qu’une altération de la signalisation calcique comparativement au contrôle. Les courants oméga sont très probablement responsables de ces altérations des propriétés biophysiques au niveau cardiaque en présence de la mutation SCN5A/R219H.

62 - L’INVALIDATION DE RUNX2 PAR CRISPR-CAS9 DANS UN MODÈLE CELLULAIRE TRI-DIMENSIONNEL POUR L’ÉTUDE DE LA STÉNOSE DE LA VALVE AORTIQUE

Alyssa Brodeur, Morgane Jaguenaud, Vincent Roy, Julie Fradette, François Gros-Louis, Jean Ruel Département de chirurgie - Département de génie mécanique - Faculté de sciences et génie - Faculté de

médecine - Université Laval

Problématique : Le runt-related transcription factor 2 (RUNX2) est impliqué dans la différenciation des ostéoblastes et est associé au développement de la sténose de la valve aortique (SVA) chez des cohortes de patients. La SVA, la plus commune des maladies des valves cardiaques, est caractérisée par une dysfonction de la paroi endothéliale et de la calcification du tissu. Ceci est dû à la différenciation ostéoblastique des cellules interstitielles valvulaires. Cette minéralisation provoque le durcissement de la valve jusqu’à la sténose et même jusqu’à l’occlusion de l’aorte. Notre objectif est d’étudier le lien entre RUNX2 et le développement de la SVA par la production de tissus vasculaires modifiés génétiquement par le système CRISPR-Cas9, en utilisant l’ingénierie tissulaire intégrée à l’impression tri-dimensionnelle (3D). Méthodes : Des cellules stromales humaines extraites du tissu adipeux (ASC) invalidées pour le gène RUNX2 (RUNX2-/-) seront générées avec le système CRISPR-Cas9 double nickase. Les ASC seront invalidées en RUNX2 par transduction à l’aide de particules lentivirales de seconde génération et les cellules positives seront sélection à la puromycine. L’induction de la différenciation ostéoblastique en 3D dans un modèle produit par génie tissulaire permettra d’évaluer l’impact de l’invalidation et/ou la diminution de l’expression de RUNX2. Résultats : Des résultats préliminaires seront présentés sur le suivi de la méthode d’invalidation du gène RUNX2 et la caractérisation des cellules RUNX2-/- obtenues. Perspectives : La génération de cellules RUNX2-/- incorporées dans un modèle in vitro de valve cardiaque 3D aidera à mieux interpréter les anomalies valvulaires liées à la SVA, notamment la calcification. Ce projet permettra aussi de développer des méthodes de production innovantes de tissus biologiques en combinant impression 3D, édition du génome et génie tissulaire. Une compréhension accrue de la pathologie et des étapes précoces de la pathogenèse permettrait un meilleur suivi des patients.

63 - L’AXE TISSU ADIPEUX-RÉTINE INFLUENCE LA NÉOVASCULARIZATION

CHOROÏDIENNE

Roberto Diaz Marin, Sergio Crespo-Garcia, Frederik Fournier, Vincent De Guire, Masayuki Hata, Przemyslaw Sapieha

Centre de Recherche de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont - Université de Montréal Problématique: La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est une maladie néovasculaire influencée par des facteurs de risque tel l’obésité. L’obésité est caractérisée par une expansion du tissu adipeux (TA) via une augmentation de stockage de lipides dans les adipocytes blancs et une réduction des adipocytes beiges. En effet, au cours de l'obésité,le processus de browning, soit la conversion d’adipocytes blancs en beiges, est réduit dans le TA. Nous savons peu sur le rôle du browning dans la progression de la DMLA. Notre objectif est de


déterminer si la perte de browning peut moduler la néovascularization choroïdienne (NVC) dans un modèle de DMLA. Méthodes: La NVC a été induite par laser Argon chez des souris mâles C57BL/6J, AQ:Prdm16+/+ ou AQ:Prdm16-/-. Le browning et l'inflammation du TA ont été évalués par qPCR et Western dans les tissus adipeux blancs (WAT), beiges (BgAT) et bruns (BAT) au coursde la NVC (3, 7 et 14 jours après laser). L'inhibition du browning du TA a été induite par tamoxifène chez les souris AQ:Prdm16-/-. La NVC a été évaluée ex vivo dans des flatmounts de complexes sclère-choroïdeEPR. Résultats: 3 et 7 jours après laser, une induction significative des marqueurs protéiques du browning (UCP1 et PGC1α) a été observée uniquement dans le BgAT. Cependant, 14 jours après laser, les niveaux protéiques d’UCP1 ont significativement diminué dans le BgAT. L'analyse de l'expression génique a démontré une augmentation significative de marqueurspro-inflammatoires dans le BgAT. L'inhibition du browning chez les souris AQ:Prdm16-/- a entrainé une diminution significative de la NVC 14 jours après laser. Conclusions: Nos données démontrent que l'expression des marqueurs du browning est suivie d'inflammation et que son inhibition mène à une diminution de la NVC. Ces résultats suggèrent un rôle potentiel du browning dans la DMLA.

64 - L'IMMUNOTHÉRAPIE DU CANCER DU SEIN HER2-POSITIF PAR VSVΔ51 ARMÉ DE miRNAS SUPPRESSEURS DE TUMEURS

Guillaume St-Cyr, Christine Lawson, Carolina Ilkow, Lee-Hwa Tai Université de Sherbrooke

Le cancer du sein HER2-positif (HBC) est associé à un phénotype agressif, un mauvais pronostic et à de probantes récidives. Les thérapies ciblant HER2 ont considérablement amélioré le pronostic des HBCs. Cependant, la résistance et la toxicité associées à celles-ci soulignent la nécessité de meilleures options thérapeutiques. Le virus de la stomatite vésiculaire ΔM51 (VSVΔ51) est un virus oncolytique capable de cibler les cellules cancéreuses, remodeler le microenvironnement tumoral (TME) et déclencher une réponse immunitaire antitumorale. Toutefois, l'efficacité des immunothérapies virales utilisant VSVΔ51 est limitée par plusieurs mécanismes intrinsèques à la tumeur qui favorisent la résistance. Les miARNs sont impliqués dans la suppression tumorale, une caractéristique qui peut être exploitée thérapeutiquement. En effet, plusieurs essais cliniques étudient l'utilisation de miARNs synthétiques pour le traitement de tumeurs solides. Par conséquent, armer VSVΔ51 avec de tels miARNs devrait créer une synergie et surmonter les limitations mentionnées ci-dessus. Pour cela, nous avons sélectionné miR-199 puisqu'il régule la transition épithéliale-mésenchymateuse et l'expression d'Erbb2, Hif1a et Hspa5, des composantes impliquées dans la résistance de l'HBC aux traitements et à la progression tumorale. Nous pensons que le traitement des tumeurs de HBC avec VSVΔ51 exprimant miR-199 permettra de mieux remodeler le TME et d'améliorer la réponse immunitaire antitumorale. Jusqu'à présent, nous avons démontré la fonctionnalité de VSVΔ51-miR-199 par l'évaluation de la réplication virale et la cytotoxicité et sa capacité à induire une mort cellulaire immunogénique par la quantification de la sécrétion de HMGB1 et d'ATP. Les données préliminaires montrent également une augmentation de l’expression de gènes impliqués dans la progression tumorale lors de l'infection par VSVΔ51, soulignant la nécessité d'une inhibition ciblée. En somme, notre recherche vise à caractériser le potentiel thérapeutique de l’utilisation de l’interférence à l’ARN médiée par les miARNs ciblant des voies oncogéniques pour améliorer l'efficacité des immunothérapies virales basées sur le VSVΔ51.

65 - INVESTIGATION DU RÔLE DES PROTÉINES ADAPTATRICES Β-ARRESTINES DANS LE GUIDAGE AXONAL PAR SONIC HEDGEHOG

Rachelle Sauvé, Steves Morin, Patricia T. Yam, Frédéric Charron



Lors du développement du système nerveux, les axones des neurones sont guidés vers leur cible en réponse à des signaux attractifs ou répulsifs. Dans la moelle épinière en développement, Sonic hedgehog (Shh) est sécrété par les cellules de la plaque du plancher et attire les axones des neurones commissuraux vers la ligne médiane ventrale. Pour le guidage des axones, Shh se lie au récepteur Brother of Cdo (Boc) et active des effecteurs en aval, tel que Smoothened (Smo) qui active ensuite les kinases de la famille Src (SFKs), qui sont nécessaires pour l’attraction par Shh. Nous ne savons toujours pas comment les SFKs sont activées par Smo. Les β-arrestines 1 et 2 sont des protéines adaptatrices connues pour leur rôle dans la désensibilisation des récepteurs couplés aux protéines G. Les β-arrestines interagissent et régulent aussi Smo dans la voie de signalisation canonique de Shh et elles peuvent interagir avec les SFKs dans la transduction de signaux intracellulaires. Nous émettons l’hypothèse que les β-arrestines agissent en aval de Smo dans le guidage axonal par Shh et qu’elles sont nécessaires pour l’activation des SFKs. Nous avons déterminé que les β-arrestines sont exprimées dans les neurones commissuraux et que Smo, les β-arrestines et les SFKs interagissent dans des expériences de coimmunoprécipitation. De plus, les SFKs interagissent seulement avec Smo lorsque les βarrestines sont présentes, ce qui suggère que les β-arrestines servent de protéines d’échafaudage pour recruter les SFKs à Smo. Nos résultats préliminaires indiquent que la déplétion des β-arrestines dans les neurones empêche leur attraction par Shh. Nous allons déterminer si les β-arrestines sont requises pour l’activation des SFKs par Shh et tester leur nécessité pour le guidage axonal in vivo en analysant des souris dépourvues de β-arrestines. Mon projet identifierait les β-arrestines comme nouvelles protéines d’échafaudage dans le guidage axonal.

66 - INTÉGRATION SENSORIELLE APRÈS UNE LÉSION INCOMPLÈTE DE LA MOELLE ÉPINIÈRE: EFFET D’UN ENTRAINEMENT COMBINANT FORCE MUSCULAIRE ET

ÉQUILIBRE DEBOUT

Charlotte H. Pion, Dorothy Barthélemy École de réadaptation - Faculté de Médecine - Centre de Recherche Interdisciplinaire en Réadaptation du

Montréal métropolitain (CRIR) - Université de Montréal

Introduction: Les individus ayant une lésion de la moelle épinière incomplète (LMÉi) sont à risque élevé de chute et ce malgré une réadaptation intensive. Les informations sensorielles en dessous du niveau de la lésion ne sont souvent plus acheminées adéquatement après une LMÉi dû à une interruption du faisceau dorsal. Ceci empêcherait les individus atteints de bien évaluer leur environnement et de réagir rapidement lors d’une perturbation, ce qui augmente le risque de chute. Objectif: Déterminez l'impact d'un entraînement combiné de renforcement musculaire et de perturbation d’équilibre sur l’intégration sensorielle et l’équilibre des individus ayant une LMÉi. Méthodes: Deux individus ayant une LMÉi (1 homme; 41+/-14 ans; ASIA D) et 5 individus sains (CTRL; 4 hommes; 40+/-2 ans) ont été évaluées 1 semaine avant, 1 semaine après et 1 mois après un entraînement combinant un renforcement musculaire en puissance de la cheville et un entraînement en équilibre debout (4 semaines ; 3x/semaine ; 1h15 /session). L’intégration sensorielle a été étudiée en combinant une stimulation des afférences du nerf tibial (1,5x seuil moteur) à une stimulation magnétique transcranienne (SMT; 1,1x seuil) au niveau du cortex moteur à différents intervalles inter-stimulus (ISI de 25 à 100 ms). Résultats: La stimulation des afférences sensorielles du nerf tibial amène une diminution de l’amplitude du potentiel moteur évoqué par la SMT chez les CTRL. Cette diminution est plus importante chez les individus ayant une LMÉi. Immédiatement suite à l’entrainement, l’amplitude du potentiel moteur était similaire entre les CTRL et les LMÉi. Cependant, à 1 mois post-entraînement, la diminution de l’amplitude du potentiel moteur est de nouveau plus importante chez les LMÉi. Conclusion: Ces résultats préliminaires montrent que l'entraînement permet une amélioration des réactions posturales via des changements de l'intégration sensorimotrice, bien que ces derniers ne soient que transitoires.


67 - MODULATION DE L’ACTIVITÉ Β-GLUCURONIDASE DU MICROBIOTE FÉCAL HUMAIN PAR LA CONSOMMATION DE PETITS FRUITS

William Gagnon, Clémence Desjardins, Jocelyn Trottier, Mélanie Verreault, Marie-Claude Vohl, Olivier Barbier

Centre de recherche du CHU de Québec - Institut sur la nutrition et les aliments fonctionnels de l'Université Laval - Université Laval

Problématique : Les acides biliaires (AB) sont des dérivés hépatiques du cholestérol. Dans l’intestin, ils jouent, entre autres, un rôle antibiotique pour contrôler la diversité bactérienne du microbiote, qui en retour est essentiel à leur métabolisme. Cet équilibre peut être affecté par plusieurs facteurs, notamment l’alimentation. Notre laboratoire a récemment découvert que le microbiote humain contient des enzymes β-glucuronidases (GUS) qui convertissent les AB-glucuronides (AB-G) très hydrophiles en AB non conjugués hydrophobes. L'objectif de notre étude est d’évaluer la possibilité que cette activité soit influencée par la diète. Méthode : Des essais GUS ont été réalisés avec 50μM de CDCA-24G et de LCA-3G (2 AB-G abondants) en présence de fèces provenant d’échantillons d’études cliniques évaluant les effets santé des petits fruits. Les BA déconjugués produits ont été dosés par LC-MS2. Les volontaires étaient considérés comme à risque de développer un syndrome métabolique et avaient un IMC entre 25 et 40 kg/m2. Pendant 8 semaines, une partie des participants (10♂ et 14♀) a consommé 50g de bleuets Highbush lyophilisés par jour et le reste (7♂ et 16♀) a consommé 280g de framboises congelées par jour. Les fèces ont été prélevées au début et à la fin de l’étude. Résultats: Un dimorphisme sexuel de la réponse aux diètes a été observé: l’activité GUS était significativement affectée uniquement chez les volontaires masculins. La diète « bleuet » provoque une diminution significative du pourcentage de conversion moyen (p<0.01) pour le CDCA-24G (-30,8%; [-47.7% :-14,0%]) et le LCA-3G (-35,26%; [-57,2% :-13,3%]). À l’inverse, la diète « framboise » cause une augmentation significative (p<0.05) uniquement pour le LCA-3G (+36,2% [5,0% : 67,4%]). Conclusion : Les données montrent que l’activité β-glucuronidase du microbiote humain peut être modulée par l’alimentation de façon dépendante du sexe, de la diète et des acides biliaires glucuronides.

68 - MODÈLE D'HIPSC NAV1.5 KO : UN OUTIL POUR ÉTUDIER LES MUTATIONS DE NAV1.5

DANS LES CARDIOMYOCYTES HUMAINS

Marion Pierre, Mohammed Djemai, Hugo Poulin, Mohamed Chahine Centre de recherche CERVO - Université Laval

Des études récentes ont indiqué que les cellules souches induites à la pluripotence peuvent se différencier avec succès en cardiomyocytes (iPSC-CM) avec les caractéristiques pathologiques spécifiques au patient. Les biopsies de tissus somatiques ne sont pas toujours disponibles, et plusieurs mutations n'ont pu être caractérisées qu'en utilisant des cellules non cardiaques. Nous avons utilisé CRISPR / Cas9 pour renverser le canal sodique cardiaque NaV1.5 dans une lignée hiPSC contrôle. Nous avons utilisé ce modèle NaV1.5 Knock-out (KO) pour caractériser l'effet d'une mutation retrouvée chez un patient présentant un syndrome du QT long de type 3. Le KO homozygote de NaV1.5 a été vérifié par séquençage et validé par Western blot. La morphologie et l'architecture contractile des iPSC-CM NaV1.5 KO n'ont pas été altérées. L'enregistrement électrophysiologique des iPSC-CM a confirmé la réduction des courants Na+ totaux et la présence de courants Ca2+ robustes. Les iPSC-CM étaient capables de générer des potentiels d'action (PA) de nature Ca2+avec une phase de dépolarisation rallongée accompagnée d'une augmentation de la durée des PA. Étant donné que les


canaux Na+ cardiaques jouent un rôle important dans la conductance de cellule à cellule, nous avons réalisé des expériences de cartographie optique et les données ont révélé que la vitesse de conduction (CV) était lente dans la lignée hiPSC-CM KO NaV1.5. Enfin, l'expression du canal de type sauvage NaV1.5 dans la lignée iPSC-CM KO en utilisant la transfection, a restauré les propriétés électrophysiologiques des iPSC-CM. L'expression d'un NaV1.5 mutant LQT3, DelQKP, dans les iPSC-CM KO a montré que les canaux Na+ dysfonctionnels présentaient une durée du potentiel d'action prolongée et un courant Na+ persistant, caractéristique de LQT3. D'après nos résultats, ce modèle pourrait être utilisé pour caractériser les mutations SCN5A dans un environnement cardiaque humain pertinent.

69 - LES VÉSICULES APOPTOTIQUES DE TYPE EXOSOME FAVORISENT LA RÉGÉNÉRATION MICROVASCULAIRE APRÈS UNE LÉSION VASCULAIRE SÉVÈRE

Hyunyun Kim, Francis Migneault, Annie Karakeussian-Rimbaud, Alain Rivard, Mélanie Dieudé, Marie-Josée Hébert

CRCHUM - CDTRP - Université de Montréal

Introduction : L'ischémie-reperfusion (IR) est un phénomène couramment retrouvé dans la pratique clinique. Les lésions d’IR conduisent à la mort par apoptose des cellules endothéliales (CE) qui tapissent les vaisseaux sanguins. Nous avons précédemment montré que les CE apoptotiques sécrètent, en plus des corps apoptotiques classiques, des vésicules de type exosome (ApoExo). Cependant, le rôle des ApoExo sur la réponse microvasculaire suite à une lésion importante est indéterminé. Ici, nous étudions l'impact des ApoExo sur la néo-angiogenèse après une lésion vasculaire. Méthodes: Les ApoExo ont été isolées par ultracentrifugation séquentielle à partir d'un milieu conditionné par des CE apoptotiques. L'ischémie unilatérale des membres postérieurs, un modèle de lésion vasculaire persistante, a été induite par artériectomie fémorale. Les souris ont reçu une injection intraveineuse d'ApoExo tous les deux jours jusqu'à huit injections. La récupération du flux sanguin a été évaluée par laser Doppler. Les souris ont été sacrifiées à 21 jours et la densité capillaire (CD34) a été évaluée par immunohistochimie. Des CE ont été exposées aux ApoExo, puis l'apoptose, la refermeture de plaie et l’angiogénèse ont été évalués. Résultats : Les souris injectées aux ApoExo ont présenté une récupération accrue du flux sanguin. La densité capillaire a été augmentée dans le groupe injecté aux ApoExo, suggérant une néo-angiogenèse améliorée et une meilleure réparation capillaire. In vitro, les ApoExo ont inhibé l'apoptose des CE et favorisé une refermeture de plaies et une activité angiogénique accrues. Conclusion : Les ApoExo favorise une restauration de la microvascularisation après une lésion vasculaire grave en augmentant la résistance des CE à l'apoptose et en régulant positivement leur migration et leurs activités angiogéniques. La libération d'ApoExo représente probablement une boucle de rétroaction visant à favoriser la réparation suite à une lésion vasculaire.

70 - LE POTENTIEL DE DIFFÉRENCIATION DES CELLULES STROMALES DU TISSU ADIPEUX EST AFFECTÉ PAR L’OBÉSITÉ LORS DE LA RECONSTRUCTION DE TISSUS

ADIPEUX ET OSSEUX PAR GÉNIE TISSULAIRE

Luis Sorroza, Giada Ostinelli, André Tchernof, Julie Fradette, Marie-Frédérique Gauthier Centre de recherche en organogénèse expérimentale de l’Université Laval / LOEX - Centre de recherche du

CHU de Québec - Département de chirurgie - Faculté de Médecine - Université Laval Il est connu que divers problèmes de santé découlent de l’obésité comme le diabète de type 2 ou les maladies cardio-vasculaires. Toutefois, l’impact de l’obésité sur la performance des cellules souches/stromales


mésenchymateuses (CSM) du tissu adipeux utilisées en médecine régénératrice reste encore à être étudié. Notre hypothèse est que l’obésité réduira la vitesse de prolifération et les potentiels de différenciation adipogénique et ostéogénique des CSM du tissu adipeux utilisées en génie tissulaire. Nous avons isolé les cellules nommées « Adipose-derived stromal/stem cells » (ASC) de cinq donneurs non-obèses (ASCnOb), avec un indice de masse corporelle (IMC) moyen de 23.7 kg/m2 , et de trois donneurs atteints d’obésité (ASC-Ob), avec un IMC moyen de 51.6 kg/m2 . Les cellules ont été amplifiées et le ratio de prolifération a été calculé sur quatre passages en culture. Elles ont ensuite été ensemencées pour former des feuillets tissulaires riches en cellules et en matrice extracellulaire grâce à une supplémentation en acide ascorbique permettant la reconstruction en 3D par la méthode d'auto-assemblage. En parallèle, la différenciation adipogénique et ostéogénique a été induite à l’aide de milieux d’induction spécifiques. Nos données préliminaires suggèrent que le taux de prolifération moyen des ASC-Ob est semblable à celui des ASC-nOb (0.51 vs 0.48 ratio/jour), ne montrant pas de différence significative. Cependant, suite à une coloration des lipides à l’huile rouge (ORO), le potentiel adipogénique moyen en 3D des ASC-nOb était 2.7 fois supérieur à celui des ASC-Ob (p<0.05). De plus, une diminution importante du potentiel ostéogénique a été observée dans le groupe d’ASC-Ob après une coloration au Rouge d’Alizarine sur les tissus osseux reconstruits (p<0.05). Des analyses complémentaires sur des populations cellulaires additionnelles et touchant d’autres aspects de la médecine régénératrice, comme l’étude du sécrétome, restent à être effectuées afin de déterminer l’impact global de l’obésité sur la performance des ASC.

71 - LE CONTENU EXOSOMAL COMME SOURCE DE BIOMARQUEUR POUR LA SCLÉROSE

LATÉRALE AMYOTROPHIQUE

Vincent Clément, Lydia Touzel Deschênes, Helene Thida Khuong, Nicolas Dupré, Francois GrosLouis, Université Laval

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie dégénérative des motoneurones causant la mort 2 à 5 ans suivant son diagnostic. Aujourd'hui, la SLA est diagnostiquée après observation clinique des déficits moteurs irréversibles. Par conséquent, le développement de thérapies devient difficile puisque la maladie est déjà bien installée et difficile à traiter suite au diagnostic. L'un des grands défis est donc l’identification de biomarqueurs fiables permettant un diagnostic précoce de la pathologie. Des agrégats cytoplasmiques de TAR DNA binding protein 43 (TDP-43) détectés dans le système nerveux central postmortem ou dans la peau des patients seraient un biomarqueur potentiel. Les exosomes sont des microvésicules médiatrices de différentes maladies neurodégénératives et pourraient être une source de biomarqueur accessible pour la SLA. Le but de ce projet est d’identifier des biomarqueurs permettant un diagnostic précoce. Notre hypothèse est que les exosomes peuvent être isolés de liquides biologiques et contenir des biomarqueurs associés à la SLA. Nos objectifs sont : 1) Analyser les protéines exosomales isolées de milieux de culture conditionnés par des fibroblastes de patients ou du sang, 2) Étudier la toxicité des exosomes sur des motoneurones dérivés de cellules induites à pluripotence, et 3) Établir une corrélation avec les biomarqueurs candidats et les symptômes cliniques. Les exosomes seront extraits des échantillons sanguins et de milieux de cultures conditionnés par des cellules de patients cultivées en 3-dimensions. Les exosomes seront ensuite sous-divisés selon leur cellule d’origine (neurone, astrocyte et microglie) puis analysés par différentes méthodes biochimiques et spectrométriques. Les analyses préliminaires effectuées confirment qu’il est possible d’isoler des exosomes selon leur cellules d’origines dans différents liquides biologiques. L’analyse du contenu exosomal montre la présence de TDP-43 et d’autres protéines associées à la SLA. Les résultats préliminaires obtenus soutiennent notre hypothèse et indiquent que le contenu exosomal sanguin pourrait être utilisé afin de détecter des biomarqueurs associés à la SLA.


72 - LA DIMINUTION DE DUSP4 PAR L’HYPERGLYCÉMIE CAUSE LA DYSFONCTION DES CELLULES ENDOTHÉLIALES

Ariane Lemay, Elizabeth Boisvert, Valérie Breton, Farah Lizotte, Pedro Geraldes Université de Sherbrooke

Introduction: La maladie des artères périphériques est une complication majeure du diabète. Elle est caractérisée par une réduction du flot sanguin dans les membres inférieurs et par une altération dans la formation de nouveaux vaisseaux causant un risque d’hospitalisation pour amputation plus élevé. Nous avons montré que la phosphatase DUSP4, qui régule des kinases telles que p38 et JNK et qui est impliquée dans des voies autant angiogéniques qu’apoptotiques, était diminuée dans les cellules endothéliales (CE) traitées à des concentrations élevées de glucose. Objectifs: Étudier l’impact d’une délétion de DUSP4 sur la fonction et la signalisation des CE. Méthodes : Des CE ont été exposées à des concentrations normales (NG; 5.6mM) ou élevées (HG; 25mM) de glucose pendant 48h et en condition d’hypoxie les dernières 16h. Une stimulation au VEGF 25ng/ml a été effectuée pour étudier la prolifération et la migration cellulaire ainsi que la formation de tubule, le tout avec ou sans surexpression de DUSP4. Résultats : Une exposition à l’hyperglycémie diminue la migration, la prolifération et la formation de tubules des CE induite par le VEGF. La surexpression de DUSP4 rétablit les fonctions mytogémique des CE en condition HG. La diminution de DUSP4 causée par des concentrations HG s’accompagne également d’une élévation de la phosphorylation des MAPKs P38 et JNK, augmentation qui est prévenue par la surexpression de DUSP4. De plus, l’expression de marqueur inflammatoire (NOS2) a également été induite dans les CE exposées au HG infectées, mais prévenue chez les CE surexprimant la forme native de DUSP4. Conclusion : DUSP4 joue un rôle sur la signalisation et la fonction des CE, et sa diminution en condition de diabète pourrait nuire au processus angiogénique suite à une ischémie.

73 - RÔLE DE LA PHOSPHATASE DUSP4 DANS LE DÉVELOPPEMENT DU CANCER COLORECTAL

Marie-Josée Langlois, Sébastien Cagnol, Nathalie Rivard Université de Sherbrooke

Plus de 50% des cancers colorectaux présentent des mutations activatrices dans les gènes KRAS ou BRAF, normalement impliqués dans l’activation de la signalisation MAP Kinase (MEK1/2>ERK1/2) en réponse aux facteurs de croissance. De manière surprenante, le niveau d’activation des kinases effectrices ERK1/2 est faible dans les cellules cancéreuses colorectales humaines, même celles mutées pour KRAS ou BRAF, suggérant qu’un rétrocontrôle empêche leur suractivation. L’inactivation des kinases ERK1/2 se fait généralement par déphosphorylation via les phosphatases de la famille des DUal-Specificity Phosphatases (DUSPs). Dans notre étude, nous avons analysé le rôle de la phosphatase nucléaire DUSP4 dans le cancer colorectal. Nos résultats montrent que DUSP4 est un des seuls membres de la famille DUSP à être fortement surexprimé dans les tumeurs colorectales dérivées de patients et ce, peu importe leur stade. De plus, dans les modèles murins de tumorigénèse colorectale ApcMin/+ et BRafV600E/+, l’absence d’expression de DUSP4 diminue significativement le nombre de tumeurs intestinales développées. Des cultures ex vivo de colonoïdes exprimant l’oncogène BRafV600E démontrent également que la croissance de ces colonoïdes est compromise en absence de Dusp4. Dans les cellules épithéliales intestinales en culture, l’inactivation de DUSP4 cause une suractivation des kinases ERK1/2 et bloque leur croissance en indépendance d’ancrage induite par l’expression de l’oncogène BRafV600E. En conclusion, nos résultats suggèrent que l’expression de DUSP4 est nécessaire à la tumorigénèse intestinale induite par l’activation oncogénique de BRaf ou même l’inactivation du gène


suppresseur de tumeur Apc. DUSP4 représente donc une nouvelle cible thérapeutique contre le cancer colorectal.

74 - RÔLE D’UN ALGORITHME PROPOSÉ POUR GUIDER LE TRAITEMENT DE L’OSTÉOPOROSE EN INSUFFISANCE RÉNALE CHRONIQUE : UNE ÉTUDE DE BIOPSIES

OSSEUSES

Marie-Ève Dupuis, Nada Khelifi, Myriam Labrecque, Sylvain Picard, Thomas Nickolas, Fabrice Mac-Way CHU de Québec - Hôtel-Dieu de Québec - Université Laval - Centre de Recherche CHU de Québec -

Columbia University Medical Center

Introduction. Des algorithmes ont été proposés pour guider le traitement de l’ostéoporose chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC). L’utilisation de la phosphatase alcaline osseuse (PALos) détermine l’orientation du traitement dans l'algorithme de Khairallah et al. Le but de l’étude est d’en évaluer l'exactitude en utilisant une cohorte de patients avec IRC qui ont bénéficié d’une biopsie. Méthode. Il s’agit d’une étude unicentrique, rétrospective, transversale réalisée au CHU de Québec incluant des patients avec IRC stade 4 et 5 chez qui une suspicion de remodelage osseux bas ou de trouble de minéralisation a mené à une biopsie entre 2017 et 2021. Les résultats de la biopsie ont été classés selon la classification TMV (Turn over, mineralisation, volume). La capacité de l’algorithme à identifier une contre-indication au traitement anti-résorptif ou anabolique a été évaluée grâce aux résultats de biopsie. Des courbes de ROC (receiver operating characteristics) ont été utilisées pour explorer la capacité de la PALos et de la PAL totale à prédire la présence d’un remodelage osseux bas et une contre-indication au traitement anti-résorptif. Résultats. Vingt-six patients ont été inclus. Le remodelage osseux était bas chez 11 patients, normal chez 8 et élevé chez 7. Selon l’algorithme, aucun patient n’aurait reçu de traitement anabolique, une biopsie osseuse aurait été proposée d’emblée à 10 et 16 auraient reçu un traitement anti-résorptif. D’après les résultats de biopsie, 8 de ces 16 patients avaient une contre-indication potentielle : 4 avaient un remodelage bas et 4 avaient un trouble de minéralisation. La courbe de ROC de la PALos est de 0,749 pour prédire le remodelage osseux bas. Par contre, la capacité de prédire la présence d’une contre-indication au traitement anti-résorptif était moindre à 0,667. Conclusion. Les algorithmes utilisant des biomarqueurs du remodelage osseux peuvent guider les cliniciens. Toutefois, les biopsies demeurent nécessaires chez plusieurs patients pour mieux personnaliser le traitement.

75 - REMODELAGE DE LA CONNECTIVITÉ CORTICALE PROVOQUÉE PAR UNE LÉSION DU CORTEX VISUEL SUITE À UN ACCIDENT VASCULAIRE CÉRÉBRAL ISCHÉMIQUE CHEZ LA

SOURIS

Solenn Tissier, Catherine Albert, Bruno Oliveira, Jean-François Bouchard, Christian Casanova, Matthieu Vanni


Lors d’un dommage cortical causé, par exemple, par un accident vasculaire cérébral (AVC), une partie des fonctions corticales perdues peuvent être récupérées grâce à des mécanismes cellulaires et moléculaires permettant d’induire une plasticité corticale. Grâce au développement important de l’imagerie calcique ces dernières années, les connexions et les propriétés fonctionnelles des différentes régions du cortex peuvent être mesurées longitudinalement sur la souris avec une grande précision. L’objectif de cette étude était de démontrer l’impact des récepteurs aux endocannabinoïdes sur la réorganisation fonctionnelle du cortex à la suite d’un AVC dans le cortex visuel (cécité corticale). Dans cette étude, n=22 souris de 2 à 4 mois ont été utilisées. Les


souris ont été injectées (IV) avec un virus permettant l’expression d’un indicateur calcique dans tout le cortex (AAV.PHPeB.Syn.GCaMP6s). Suite à l’implantation d’une chambre optique chronique, et après trois semaines de baseline, un AVC a été induit dans le cortex visuel primaire. Du rose bengal a été injecté (IP) à la souris et un laser vert a été utilisé pour réaliser une thrombose focalisée. Les limites des dommages corticaux ont alors été établies grâce à l’imagerie Speckle, mesurant spatialement des baisses de flux sanguin, et confirmées histologiquement. Après l’induction de la photothrombose, nous avons mesuré les changements de connectivité fonctionnelle pendant 5 semaines post AVC. Nos résultats préliminaires d’anatomie et d’imagerie Speckle nous ont montré que le modèle de photothrombose pouvait induire une lésion définie de 1 mm3 associée à des déficits à long terme. L’absence de récepteurs CB2 à perturbée la réorganisation fonctionnelle à la suite de ces lésions dans le cortex visuel. Cette approche va nous permettre d’étudier les mécanismes impliqués dans la plasticité corticale à la suite d’une lésion dans le cortex visuel. Dans le futur, l’impact de l’environnement dans lequel se développe un animal vont être explorés grâce à cette approche expérimentale.

76 - PROPRIÉTÉS ÉLECTROPHYSIOLOGIQUES DES NEURONES GLUTAMATERGIQUES RÉTICULAIRES ET RÉTICULOSPINAUX DE LA FORMATION RÉTICULAIRE MÉDULLAIRE

Yacine Haili, Josée Seigneur, Narges Karimi, Quentin Bruxelles, Frédéric Bretzner CHU de Québec - Université Laval - CHUL-Neurosciences

Introduction: Bien que les neurones glutamatergiques de la formation réticulée médullaire contribuent au contrôle locomoteur à travers la voie réticulospinale, leurs propriétés électrophysiologiques et leur connectivité restent méconnues. Objectif : Caractériser les propriétés intrinsèques et extrinsèques des neurones réticulospinaux et leur connectivité au circuit locomoteur spinal à l’aide de techniques électrophysiologiques. Méthode : Enregistrements en patch-clamp de neurones sur des tranches de tissus vivants provenant de troncs cérébraux de souris VGluT2-cre âgées de 3-4 semaines. Résultats : Dans une 1ère série d’expériences, 42 neurones ont été enregistrés dans la médulla, 30 de ces neurones étaient situés dans le noyau réticulaire gigantocellulaire. 24 de ces 30 neurones avaient un patron de décharge régulier avec adaptation à la fréquence de décharge, et 6 des 30 cellules présentaient un patron de décharge rapide sans adaptation de fréquence. Dans une 2ème série d’expériences, nous avons effectué des injections stéréotaxiques d'AAV-rétro-DiO-FP dans la moelle épinière lombaire afin d’identifier les neurones glutamatergiques réticulospinaux par l’expression d’une protéine fluorescente. Nous avons identifié et enregistré 39 neurones. Tous ces neurones avaient un patron de décharge rapide avec une adaptation à la fréquence de décharge. De plus, certains de ces neurones présentaient une dépolarisation de leur membrane et un rebond post-inhibition avec potentiel d’action à la suite d’une hyperpolarisation de la membrane. Conclusion : Nos résultats révèlent que les neurones réticulospinaux glutamatergiques présentent un patron de décharge régulier avec une adaptation de leur fréquence de décharge qui pourraient contribuer à la commande motrice descendante.

77 - PRÉOCCUPATIONS CONGÉNITALES : UN APERÇU SUR LA SYMPTOMATOLOGIE ANXIEUSE DES ADULTES ATTEINTS D’UNE MALADIE CARDIAQUE CONGÉNITALE ET LES

FACTEURS ASSOCIÉS

Marie-Joëlle Marcil, Paul Khairy, Geneviève Mageau, Marie-France Marin, Marie-Pierre Dubé, Judith Brouillette

Institut de Cardiologie de Montréal - Université de Montréal


Problématique. Grâce aux avancées médicales ayant amélioré le taux de survie, la population adulte ayant une maladie cardiaque congénitale (MCC) est en constante croissance. Des taux élevés de troubles anxieux sont observés chez ces patients, mais demeurent sous-traités. Sachant que l’anxiété a un impact sur la santé globale, il y a un besoin d’étudier les facteurs associés pour cibler et agir sur ceux modifiables. Objectif. Identifier les différents facteurs de risque/protection de l’anxiété dans cette population, dont la durée de l’hospitalisation à l’enfance, la sévérité de la maladie, la personnalité, les modes de coping et les pratiques parentales. Méthodes. 240 adultes suivis au Centre de cardiopathies congénitales adultes de l’Institut de Cardiologie de Montréal ont été recrutés entre 2019 et 2021 dans le cadre d’une étude transversale. Les participants ont répondu à des questionnaires auto-rapportés portant sur l’anxiété (Hospital Anxiety and Depression Scale [HADS]), le trouble d’anxiété généralisé (TAG) et les facteurs d’intérêt décrits ci-haut. Résultats. Des analyses préliminaires ont été effectuées sur 50% de l’échantillon. Les participants sont âgés de 20 à 85 ans (M=47, É-T=15) et 57% sont des femmes. Près de 14% présentent des symptômes sévères d’anxiété (HADS-A ≥11) et 17% modérés (HADSA=8-10). Environ 3% rencontrent les critères du TAG. Conclusion. Bien que les symptômes d’anxiété touchent près du tiers de l’échantillon, la prévalence du TAG est équivalente à celle de la population générale (3%), reflétant la capacité d’adaptation des adultes ayant grandi avec une MCC. Les futures analyses (modèles de régression) permettront de comprendre les facteurs risque/protection associés à l’anxiété. Limite. Les prévalences présentées doivent être interprétées prudemment dans le contexte de la pandémie COVID-19. Toutefois, il n’y a pas de raison de croire que la pandémie pourrait influencer les associations entre des facteurs de risque/protection et l’anxiété à l’étude.

78 - POTENTIEL ANTI-ATHÉROSCLÉROTIQUE DU MPE-298, UN AZAPEPTIDE CYCLIQUE LIGAND DU RÉCEPTEUR CD36/SR-B2 CHEZ UN MODÈLE MURIN

HYPERCHOLESTÉROLÉMIQUE DÉFICIENT EN APOLIPOPROTÉINE E

Jade Gauvin, Geneviève Frégeau, Florence Nadeau, William D. Lubell, Huy Ong, Sylvie Marleau Université de Montréal

Problématique. Le récepteur éboueur CD36 (SR-B2), exprimé par les monocytes/macrophages, joue un rôle important dans la pathogenèse et la progression de l’athérosclérose. Afin d’investiguer le potentiel du CD36 comme cible thérapeutique dans le traitement de l’athérosclérose, des azapeptides cycliques dérivés du growth hormonereleasing peptide-6 (GHRP-6; His-D-Trp-Ala-TRP-D-Phe-Lys-NH2 ) ont été synthétisés. Le MPE-298, un azapeptide macrocyclique ligand du CD36, a démontré une activité antiinflammatoire dans des essais cellulaires. L’objectif de cette étude est d’évaluer son effet dans un modèle d’inflammation chronique, l’athérosclérose. Méthodes. Des souris mâles déficientes en apolipoprotéine E (apoE-/-) ont été soumises à une diète riche en gras et en cholestérol (HFHC; D12108, Research diets, USA) à partir de 4 semaines de vie afin de favoriser la formation de lésions athérosclérotiques. De 12 à 20 semaines de vie, les souris ont reçu une administration quotidienne sous-cutanée de MPE-298 (300 nmol/kg), de MPE-003, un contrôle positif utilisé au même dosage que le MPE-298, ou encore le véhicule (NaCl 0,9%), dans le but de déterminer l’effet du traitement sur la progression des lésions aortiques. Résultats. Les résultats obtenus montrent que le MPE-298 permet de diminuer la progression des lésions de 41% (p < 0,0001) par rapport au véhicule (NaCl 0,9%), une diminution comparable à celle obtenue avec le contrôle positif, le MPE-003 (42%). Le dosage plasmatique des cytokines inflammatoires a permis d’observer une diminution de 53% de l’IL-1β (p = 0,04) et de 43% de TNFα (p = 0,03) par rapport au véhicule. Le traitement n’a pas montré d’effet sur les niveaux plasmatiques de cholestérol. Conclusion. L’étude montre que l’azapeptide macrocyclique MPE-298 diminue la progression des lésions athérosclérotiques, un effet associé à une activité anti-inflammatoire mais indépendant du métabolisme du cholestérol.


79 - OPTIMISATION D’UN TRAITEMENT TRANSÉPIDERMIQUE POUR LE PSORIASIS VIA DES MICROAIGUILLES (MNS) BIODÉGRADABLES ET LEUR ÉVALUATION SUR DES PEAUX

RECONSTRUITES PAR GÉNIE TISSULAIRE

Yasmine Ruel, Fatma Moawad, Davide Brambilla, Roxane Pouliot Centre de recherche en Organogénèse Expérimentale de l’Université Laval/LOEX - Axe Médecine

Régénératrice - Centre de Recherche du CHU de Québec - Université Laval

PROBLÉMATIQUE : Le psoriasis est une maladie cutanée inflammatoire chronique dont 2 à 3% de la population mondiale en sont atteints. Les traitements disponibles ne sont souvent pas assez efficaces et peuvent engendrer plusieurs effets indésirables déplaisants devenant pires que la condition pathologique elle-même. Notre solution implique un dispositif de traitement indolore via l’utilisation de timbres munis de microaiguilles (MNs) permettant la libération d’agents thérapeutiques dans la peau, et ce, sur une longue durée d’action. Les microaiguilles sont sans douleur puisqu’elles n’atteignent pas les neurones cutanés. Leur formulation en polymère PLGA/PLA assure une biodégradabilité et une libération contrôlée du médicament. OBJECTIF: L’objectif de cette étude est d’investiguer cette méthode de traitement transépidermique sur des peaux psoriasiques reconstruites par génie tissulaire. MÉTHODOLOGIE : Des substituts cutanés psoriasiques sont produits par la méthode d’auto-assemblage du LOEX. Les timbres munis de microaiguilles sont appliqués à la deuxième semaine de la phase de reconstruction air-liquide. Différentes dimensions de microaiguilles en PLGA-PLA ont été évaluées afin de déterminer celles qui sont optimales pour un traitement transépidermique. Le colorant Cy5-COOH a été ajouté aux MNs. Des analyses d’histologie et de fluorescence permettent d’observer les microaiguilles et leur biodégradabilité après une semaine. RÉSULTATS: L’application des microaiguilles, réalisée avec deux forces différentes sur les peaux reconstruites ainsi que les dimensions optimales des MNs ont été évaluées. La biodégradabilité des MNs a été suivie sur une période d’une semaine grâce à l’utilisation de la microscopie. CONCLUSION : Cette technique permettant de délivrer des molécules médicamenteuses anti-psoriasiques de façon noninvasive, s’avère prometteuse pour diminuer les effets secondaires provoqués par des formulations topiques conventionnelles.

80 - L’IMPACT DU CONFINEMENT SUR LES ALTÉRATIONS DE LA SANTÉ MENTALE ET DES COMPORTEMENTS DE SANTÉ AUPRÈS D’ADULTES AYANT UNE MULTIMORBIDITÉ

Valérie Chauvin, Ahmed Jérôme Romain et collaborateurs internationaux

École de kinésiologie et des sciences de l’activité physique - Centre de recherche de l'Institut universitaire en santé mentale de Montréal - Université de Montréal

Problématique : Le confinement et son impact possible sur le mode de vie rendent les personnes ayant une multimorbidité (présence de 2 pathologies chroniques ou plus) plus vulnérable aux altérations de la santé mentale et aux changements des comportements de santé. Objectifs : 1) analyser les facteurs de santé mentale et les comportements de santé des personnes avec une multimorbidité 2) évaluer les modifications des comportements de santé (activité physique, sommeil, etc.) en fonction de la présence ou non de multimorbidité. Méthode : Étude de cohorte longitudinale par questionnaire en ligne lors du premier confinement relié à la COVID-19 incluant 559 participants, d'âge moyen de 34.30±12.35ans. Principalement des femmes vivant au Canada, en France, en Inde et au Liban. Résultats : La prévalence de multimorbidité est de 27,68%. Les résultats ont montré que les personnes ayant de la multimorbidité étaient presque deux à trois fois plus susceptibles de ressentir une détresse psychologique (OR 2,48, IC95% 1,57 à 3,92, p<0,001), des symptômes dépressifs (OR 3,09, IC95% 2,07 à 4,64, p<0,001), du stress (OR 2,33, IC95% 1,58 à 3,44, p<0,001) ou un sentiment d'isolement (OR 1,92, IC95% 1,21 à 3,01, p=0,004) pendant le confinement. Les analyses de modèles


mixtes ont montré une différence entre les personnes avec et sans multimorbidité quant à leurs comportements de santé avant comparé à pendant le confinement. Il en est ressorti une diminution de l'activité physique (-74,41, SE=27,65, p=0,007), une augmentation de la consommation de fruits et légumes (4,38, SE=1,8, p=0,01) et une diminution des troubles du sommeil (-0,15, SE=0,06, p=0,01). Conclusion : Des altérations de la santé mentale et des modifications des habitudes de vie se sont produites pendant la période de confinement. Les personnes avec multimorbidité semblent avoir été plus affectées, ce qui indiquerait la nécessité d'une approche clinique plus adaptée lors de périodes de confinement pour cette population.

81 - ÉTUDE DE L’IMPACT DE L’HYPOXIE SUR LA RÉSILIENCE MÉCANIQUE DU NOYAU LORS LA MIGRATION CELLULAIRE CONFINÉE

Corinne Proulx, Josée N. Lavoie Centre de recherche sur le cancer de l’Université Laval et Centre de recherche du CHU de Québec -

Université Laval

La déformabilité nucléaire est régulée par les forces mécaniques à travers des connexions physiques entre l’enveloppe nucléaire, le cytosquelette et le microenvironnement. Ces connexions permettent aux cellules d’ajuster les propriétés mécaniques du noyau aux stress du microenvironnement. Ces propriétés mécaniques influencent le potentiel métastatique des cellules tumorales, qui repose sur une grande plasticité et déformabilité nucléaire. Nous avons émis l’hypothèse que le stress hypoxique présent dans le microenvironnement tumoral influence le potentiel métastatique en modifiant la résilience nucléaire aux contraintes physiques lors de la migration cellulaire confinée. Afin d’évaluer cette hypothèse, des cellules tumorales ont été maintenues en conditions d’oxygénation élevée ou d’hypoxie sévère et ont été soumises à des contraintes physiques par migration à travers des canaux microfluidiques. Ces canaux contiennent des constrictions plus petites que le noyau qui miment les espaces interstitiels. L’expression d’un marqueur nucléaire, GFP-NLS, a permis de visualiser la dynamique nucléaire par microscopie en temps réel. Une analyse quantitative des séquences temporelles a révélé que l’incidence de ruptures nucléaires transitoires augmente dans les cellules qui migrent à travers les constrictions, comparativement aux cellules migrant dans les canaux non restrictifs. Notamment, la migration à travers les constrictions est fréquemment associée à un arrondissement nucléaire et une accélération concomitante de la vitesse, traduisant l’effet piston qui caractérise la migration lobopodiale. Lorsque les cellules sont maintenues en hypoxie, l’incidence des ruptures nucléaires et la vitesse de traverse dans les constrictions semblent modifiées. Ces résultats suggèrent que l’hypoxie tumorale modifie la résilience mécanique du noyau et valident un modèle novateur pour identifier les voies de signalisation impliquées. Ces études amélioreront notre compréhension des interactions fonctionnelles entre les cellules tumorales et le microenvironnement. Ces travaux sont supportés par la Société du cancer et la bourse Andy et Léna Chabot.

82 - CARACTÉRISATION DE L’INTERACTION ENTRE L’Α-SYNUCLEINE PATHOLOGIQUE ET LES MOLÉCULES SYNAPTIQUES D’ADHÉSION CELLULAIRE NEURÉXINES

Benjamin Feller, Aurélie Fallon, Alfred Lee, Nicolas Chofflet, Hideto Takahashi IRCM – Université de Montréal

Les synucleinopathies regroupent plusieurs maladies neurodégénératives impliquant le mauvais repliement et l’agrégation anormale de l’alpha-synucléine (α-syn), une abondante protéine présynaptique supposément impliquée dans la régulation de l’exocytose des vésicules synaptiques. L’agrégation d’α-syn au sein des neurones conduit à une dysfonction neuronale et ultimement à la neurodégénérescence. Parmi ces dysfonctions,


un nombre croissant d’études montrent que les synapses pourraient être l’une des premières structures affectées, aussi bien morphologiquement que fonctionnellement. Cependant, les mécanismes responsables restent à découvrir. Au vu de l’apparition précoce de ces déficiences, la mise en évidence de molécules synaptiques pouvant interagir avec l’α-syn pathologique semble prometteuse pour l’élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques. C’est pourquoi nous avons réalisé un criblage de molécules synaptiques qui a révélé une interaction entre les neurexines (NRX) et l’α-syn. Les NRX sont d’importantes protéines synaptiques d’adhésion cellulaire qui régulent la différenciation, la neurotransmission et la stabilité synaptique via leurs interactions avec de nombreux ligands. De ce fait, nous avons émis l’hypothèse que l’α-syn perturbe la bonne fonction des NRX, ce qui contribue à l’apparition des dysfonctions synaptiques. Nos données acquises jusqu’à présent montrent que seule l’α-syn agrégée mais pas l’α-syn endogène interagit avec les isoformes β des NRX, avec une affinité de l’ordre du nanomolaire. Nos prochaines expériences vont se concentrer sur la caractérisation de cette interaction au niveau des neurones et ses conséquences pour les fonctions et le trafic des NRX. Les résultats de ce projet pourraient améliorer notre compréhension des mécanismes moléculaires associés à l’apparition de dysfonctions synaptiques dus à la présence d’agrégats d’α-syn et ainsi conduire au développement de nouvelles thérapies capable de ralentir la neurodégénérescence.

83 - MESURE EN IMAGERIE CALCIQUE DE L’ALTÉRATIONS FONCTIONNELLES DE LA CONNECTIVITÉ DURANT DES PÉRIODES HYPOXIQUES CHEZ LA SOURIS

Marleen Bakker, Ismael Djerourou, Samuel Belanger, Frédéric Lesage, Matthieu Vanni Polytechnique Montréal - Université de Montréal

L’hypoxie peut résulter de différentes conditions tel l’apnée du sommeil, la COVID-19, les AVC, etc. Elle est associée à un niveau cognitif inférieur. Les raisons derrières ces pertes cognitives restent inconnues, mais elles pourraient être reliées à la connectivité fonctionnelle (CF) du cerveau. Cette connectivité représente les voies de communication du cerveau en l’absence de stimuli et il a été démontré que ces voies sont altérées dans le cas de certaines pathologies. Parmi les changements associés à la cognition, l’amplitude de la CF inter hémisphérique a été identifiée comme un biomarqueur potentiel. Toutefois, des études précédentes semblent indiquées des résultats contradictoires. La plupart de ces études ont été faites en fMRI, mesurant le signal BOLD, une mesure indirecte de l’activité neuronal. Cela pourrait expliquer la nature contradictoire des résultats puisque ce signal dépend de l’activité hémodynamique. Donc, cette mesure n’est peut-être pas la plus appropriée dans l’étude de maladies affectant la vasculature. Pour notre étude, l’imagerie en fluorescence des signaux calciques, mesure directe de l’activité neuronale, a été privilégiée. Utilisant un imageur bimodal, mesurant la fluorescence et les signaux intrinsèques, les changements de CF durant des épisodes d’hypoxie chez la souris ont été étudiés. D’abord, les souris ont reçu une dose (IV) de virus permettant l’expression de GCaMP6 dans le cortex dorsal. Suivant une convalescence, la fluorescence et la réflectance ont été enregistrées sur le cortex selon différents niveaux d’oxygène : 21%, 12%, 10% et 8%. Finalement, la corrélation entre le signal des différentes aires corticales a servi a quantifier la CF intra et inter hémisphérique. Durant les périodes hypoxiques, nous avons observé une baisse générale de l’activité neuronale. De plus, nous avons trouvé des différences dans la CF intra et inter hémisphérique. Ces résultats jettent un nouvel éclairage sur la CF et ses variations durant les périodes hypoxiques.

84 - CAGES AUTOMATISÉES À HAUT DÉBIT POUR LE SUIVI LONGITUDINAL DU COUPLAGE NEUROVASCULAIRE CHEZ LA SOURIS

Ismaël Djerourou, Enzo Delamarre, Solenn Tissier, Maurice Ptito, Matthieu Vanni


Polytechnique Montréal - Université de Montréal

L’imagerie optique à large champ chez la souris est une technique efficace pour étudier la dynamique neuronale dans le néocortex. Elle est généralement réalisée sur des souris éveillées à tête fixée, implantées d'une barre de titane et d'une fenêtre crânienne chronique donnant accès au cerveau. Les souris sont alors manuellement fixées sur le dispositif expérimental. Ces protocoles sont très chronophages pour l'expérimentateur et entraînent beaucoup de variabilités. Une nouvelle stratégie qui a émergé récemment consistait à concevoir un appareil capable d'automatiser ce processus, où les souris vont elles-mêmes se fixer. Nous avons créé une cage automatique composée de deux compartiments, un tunnel de pesée et un tunnel de fixation ayant la seule source d’eau, le système d'imagerie optique grand champ et un écran LCD. Des lecteurs RFID sont situés sur les deux tunnels pour identifier les souris. Lorsque les souris pénètrent dans le tunnel de fixation, le système de fixation verrouille la tête et démarre le système d’imagerie. L'imagerie des signaux intrinsèques est alors réalisée pendant les 45s de fixation, en utilisant une lumière rouge, verte et orange focalisée sur le cortex dorsal. Au sein de la cage automatique, 6 souris sur 7 ont effectué des fixations volontaires à un rythme moyen de 27 fixations par jour et par souris. Compte tenu du temps de fixation de 45s, cela représente environ 20min/jour/souris. De plus, plus de 5000 fixations avec imagerie de signaux intrinsèques ont été enregistrées. Ce système a un grand potentiel pour des études d'imagerie optique longitudinale chez des souris éveillées. Il peut améliorer la recherche sur l'évolution des troubles neurologiques tels que les accidents vasculaires cérébraux dans le cortex visuel et la recherche de nouveaux traitements. La grande quantité de données générées peut être facilement partagée et ainsi accélérer les découvertes dans le domaine des neurosciences de la vision.

85 - Développement de capsules informatives pour une étude d’intervention visant l’amélioration de la qualité alimentaire chez les femmes enceintes à risque de diabète gestationnel

Inès Auclair Mangliar, Anne-Sophie Plante, Claudia Savard, Anne-Sophie Morisset Axe d’endocrinologie et de néphrologie - Centre de recherche du CHU de Québec - Centre Nutrition, santé et

société, (NUTRISS) - Institut sur la nutrition et les aliments fonctionnels - École de Nutrition - Université Laval

Introduction : L’intervention nutritionnelle chez les femmes qui développent un diabète gestationnel (DG) débute souvent tardivement ne pouvant pas toujours atteindre son plein potentiel. Cependant, il a été observé qu’une alimentation de meilleure qualité dès le début de grossesse était associée à un meilleur profil glycémique. Une étude d’intervention, débutée tôt en grossesse, visant l’amélioration de la qualité alimentaire, qui combine des interventions avec un(e) nutritionniste, des capsules informatives et une communauté Facebook, pourrait donc avoir des effets positifs sur l’amélioration du profil glycémique et sur la qualité alimentaire. Objectif : Développer quatre capsules vidéo informatives sur le thème de la nutrition durant la grossesse, basées sur le Guide Alimentaire Canadien (GAC) 2019. Méthodes : Les thématiques, les objectifs et le contenu de chacune des capsules seront évalués par un groupe d’experts en nutrition périnatale et par deux patientes partenaires. En tenant compte de leur rétroaction, les capsules vidéo seront produites, puis validées auprès d’un groupe de femmes enceintes. Des ajustements finaux seront effectués avant d’intégrer les capsules à l’intervention globale. Résultats anticipés : Quatre capsules intitulées : « Le GAC – Mieux le comprendre pour mieux le mettre en pratique », « L’alimentation durant la grossesse : qu’est-ce qu’il y a de différent? », « Comment faire des choix alimentaires de qualité? » et « Développer le plaisir de cuisiner » seront élaborées. La méthodologie proposée permettra de bonifier le contenu afin de produire un contenu fiable et approprié pour le public cible. Conclusion : Les capsules s’intégreront à l’intervention et permettront d’outiller les participantes à faire de meilleurs choix alimentaires. Globalement, l'intervention améliorera la qualité alimentaire et le profil


glycémique des femmes à risque de DG, démontrant ainsi l'importance de la prise en charge nutritionnelle tôt en grossesse.

86 - LA PROTÉINE D’ÉCHAFAUDAGE CNK2 COORDONNE LA MIGRATION CELLULAIRE

EN RÉGULANT LES GTPASES ARF6, RHOA ET RAC1

Guillaume Serwe, Jessica Gagnon, David Kachaner, Cédric Plutoni, Gregory Emery, Marc Therrien Institut de recherche en immunologie et en cancérologie (IRIC) - Université de Montréal

Les protéines d’échafaudage de la famille CNK (Connector enhancer of KSR) sont conservées des organismes invertébrés aux mammifères. Chez la drosophile, CNK est un régulateur positif de la voie Ras-MAPK. Chez l’homme, les trois homologues de CNK (CNK1-3) sont impliqués dans différents évènements de signalisation contrôlés par des GTPases mais l’étendue de leurs rôles dans ces voies ainsi que leurs fonctions en contexte pathologique demeurent relativement inconnues. Bien qu’essentiellement exprimée dans des tissus nerveux, nous avons détecté CNK2 dans plusieurs lignées cancéreuses d’origine tissulaire diverse. Nous avions donc comme objectif de caractériser sa fonction dans ces lignées. Nos expériences in vitro dans des essais de cicatrisation de plaies artificielles ont montré que CNK2 est une protéine membranaire requise pour la migration et l’invasion de différentes lignées cancéreuses et que sa déplétion dans des cellules d’ostéosarcome entraîne une augmentation de la contractilité et du nombre d’adhésions focales matures. Des essais de « pull-down » pour mesurer l’activité de différentes GTPases en contexte de migration nous ont permis de découvrir que CNK2 régule positivement l’activité d’Arf6 et de Rac1 et négativement l’activité de RhoA. Pour comprendre les mécanismes moléculaires par lesquels CNK2 régule la migration, nous avons réalisé un crible protéomique par BioID suivi d’approches biochimiques pour identifier ses partenaires d’interaction. Nous avons découvert que les interactions de CNK2 avec les Cytohésines-1 et -3 (GEFs de GTPases Arf) et avec SAMD12 (une protéine de fonction inconnue) sont requises pour la migration cellulaire. En identifiant CNK2 comme nouveau régulateur de la migration et de l’invasion cellulaire, nos travaux ont le potentiel de contribuer à la compréhension des voies de signalisation impliquées dans la progression métastatique, de même que permettre l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement des cancers.

87 - LA PROTÉINE Μ2 DE RÉOVIRUS MODULE L'ÉPISSAGE ALTERNATIF CELLULAIRE DURANT L’INFECTION EN USURPANT LA PETITE RIBONUCLÉOPROTÉINE NUCLÉAIRE U5

DU SPLICÉOSOME AFIN DE LIMITER LA RÉPLICATION VIRALE

Simon Boudreault, Guy Lemay, Martin Bisaillon Université de Sherbrooke

L’épissage alternatif (ÉA) est un processus de maturation des ARNm permettant de diversifier le potentiel codant provenant d’un même gène. Il a été récemment démontré que plusieurs virus peuvent modifier l’ÉA des transcrits cellulaires. Nous avons précédemment identifié plusieurs changements d’ÉA modulés lors de l’infection par réovirus, un virus prometteur comme traitement contre le cancer. Puisque l’ÉA possède un rôle régulateur important et qu’il est perturbé dans les cancers, nous avons émis l’hypothèse que ces changements puissent être impliqués dans l’activité oncolytique de réovirus. Dans cette étude, nous avons examiné les mécanismes permettant au réovirus d’induire ces changements. En comparant des réovirus provenant de différents laboratoires, des virus réassortis ainsi que des réovirus mutants, nous avons démontré que la modulation de l’ÉA est (1) variable d’un variant à l’autre, (2) qu’elle est principalement contrôlée par la protéine μ2 du virus et que (3) l’acide aminé en position 208 de cette protéine est critique pour induire ces changements. En utilisant une approche par spectrométrie de masse, nous avons identifiés les protéines cellulaires


interagissant avec μ2. Parmi celles-ci, nous avons validé par co-immunoprécipitation l’interaction de μ2 avec EFTUD2, SNRNP200, et PRPF8, qui appartiennent toutes à la particule U5 du complexe responsable de l’épissage, le splicéosome. La déplétion par ARN interférence de ces composants d’U5 dans les cellules infectées limite grandement la capacité du virus à moduler l’ÉA, soulignant l’implication du complexe U5. La déplétion d’EFTUD2 et de SNRNP200 augmente la survie des cellules suite à l’infection, et la déplétion d’EFTUD2 augmente aussi la réplication virale sans influencer l’induction de l’apoptose. Conclusion : La protéine μ2 de réovirus est responsable de la modulation de l’ÉA durant l’infection via l’usurpation du complexe U5 du splicéosome, afin de diminuer la survie cellulaire et la réplication virale.

88 - ADAPTATIONS MÉTABOLIQUES SOUTENANT L’ÉVOLUTION DE LA RÉSISTANCE AUX AGENTS CHIMIOTHÉRAPEUTIQUES DANS LE CANCER DU SEIN

Yannick Audet-Delage, Shawn McGuirk, Catherine St-Louis, Julie St-Pierre Université d'Ottawa – Université McGill

La modification du métabolisme cellulaire est maintenant reconnue comme étant caractéristique des cancers. Bien que les connaissances sur la signature métabolique des tumeurs primaires s’accumulent, peu d’études portent quant à elles sur la signature métabolique des tumeurs résistantes à la chimiothérapie. Notre groupe a récemment révélé que des altérations métaboliques particulières étaient observables dans les cellules chimiorésistantes, et que ces modifications peuvent être ciblées pour contrer la progression tumorale. Toutefois, mieux comprendre les changements métaboliques associés à la survenue de la chimiorésistance permettrait assurément d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Notre hypothèse stipule que les adaptations métaboliques évolueraient de façon coordonnée avec le développement de la chimiorésistance dans les cellules cancéreuses. Ainsi, nous avons soumis à des analyses transcriptomiques et métabolomiques des cellules de cancer du sein résistantes à des doses incrémentales de deux agent chimiothérapeutiques couramment utilisés, la doxorubicine et l’épirubicine. En étudiant les patrons d’abondance des gènes et des métabolites selon les doses d’agents chimiothérapeutiques, nous avons constaté que plusieurs gènes et métabolites corrélaient de façon linéaire avec les doses, alors que d’autres affichaient des patrons transitoires. En accord avec notre précédente étude, une analyse intégrative du métabolisme identifie ainsi la glutamine comme une molécule charnière pour l’acquisition de la chimiorésistance, évoluant de façon linéaire avec la dose. De plus, les gènes les plus corrélés linéairement avec la dose ont été testés pour une association avec une faible survie de patientes de la base de données METABRIC, identifiant de nouvelles cibles potentielles contre le développement de la chimiorésistance. Nos observations supportent ainsi l’existence d’une évolution du statut métabolique lors du développement de la chimiorésistance dans les cellules cancéreuses, ainsi que l’existence d’un statut métabolique transitoire, lesquels pourraient être ciblés afin de contrer l’acquisition de la chimiorésistance et donc, la progression tumorale.

89 - MODULATION DE L’AXE INTESTIN-CANCER DE LA PROSTATE PAR LES ACIDES GRAS POLYINSATURÉS ALIMENTAIRES

Jalal Laaraj, Gabriel Lachance, Nikunj Gevariya, Alain Bergeron, Karine Robitaille, Vincent Fradet Laboratoire d’Uro-Oncologie Expérimentale - Axe d’oncologie - Centre de recherche du CHU de Québec -

Université Laval Introduction: Récemment, des évidences ont émergé montrant que le microbiote intestinal joue un rôle primordial dans l’efficacité des immunothérapies contre certains cancers. Cependant, l’implication des bactéries


dans le développement des cancers non-intestinaux reste à déterminer. Ce projet vise à étudier le lien entre le microbiote intestinal et le développement du cancer de la prostate (CaP). Méthodes et Résultats: En utilisant le séquençage du gène de 16S rRNA à partir d'échantillons de selles de 69 patients atteints du CaP, nous avons observé une réduction de la diversité du microbiote intestinal associée avec une augmentation de l'agressivité tumorale. Dans trois modèles murins syngéniques de CaP différents, nous avons constaté que la croissance tumorale était suffisante pour moduler le microbiote intestinal. Nous avons également étudié la connexion intestin-CaP suite à une supplémentation avec des PUFA (polyunsaturated fatty acid) chez des patients et des souris. La supplémentation en PUFA ω-3 a principalement ciblé l’abondance des bactéries de la famille des Ruminococcaceae, associée à une réduction de l’agressivité tumorale chez les patients, et à une diminution de la croissance tumorale chez la souris. L’analyse des acides gras courtes chaines (SCFA) dans les selles de patients supplémentés avec des PUFA ω-3 suggère un rôle du butyrate sur la croissance tumorale. Finalement, une greffe de microbiote fécal humain dans un modèle murin de CaP, a montré que le transfert de microbiote fécal provenant de patients atteints de CaP était suffisant pour moduler la croissance ectopique du CaP chez la souris, confirmant une relation cause-effet des bactéries intestinales dans le développement du CaP. Conclusion: Dans l'ensemble, nos résultats démontrent que la composition du microbiote intestinal est modulable par des éléments spécifiques dans la diète, suggérant de nouvelles pistes de prévention et de thérapie en CaP.

90 - RÔLE DU SYSTÈME APELINERGIQUE SUR LA FONCTION DES CELLULES MUSCULAIRES LISSES ET LE PROCESSUS ANGIOGÉNIQUE EN CONDITION DE DIABÈTE

Tristan Brazeau, Stéphanie Robillard, Éric Marsault, Mannix Auger-Messier, Pedro Geraldes Centre de Recherche du CHUS - Département de Pharmacologie et Physiologie - Université de Sherbrooke

Introduction : La maladie des artères périphériques est une complication vasculaire du diabète causée par une altération des processus angiogéniques. Il est reconnu que le système apelinergique joue un rôle dans le processus angiogénique et la maturation des vaisseaux sanguins suite à une hypoxie en agissant sur les cellules musculaires lisses (CML). Objectif : Évaluer le rôle et les effets d’un traitement à l’apeline-13 ou l’ELABELA sur la reperfusion sanguine ainsi que sur la fonction angiogénique et la signalisation des CML en condition de diabète. Méthodes : Des souris diabétiques avec ou sans délétion du récepteur à l’apeline (APJ) spécifiquement dans les CML avec ou sans traitement avec ELABELA ont subi une ischémie d’un membre postérieur par ligature de l’artère fémorale. La reperfusion sanguine fut ensuite mesurée durant 4 semaines par laser Doppler. En culture, des CML primaires furent exposées 48 h à des concentrations normales (NG ; 5.6 mM) ou élevées (HG ; 25 mM) de glucose et en hypoxie (1 % d’O2 ) durant les dernières 16 h. Les CML ont été stimulées ou non avec l’apeline-13 ou l’ELABELA afin d’analyser les voies de signalisation et les propriétés pro-angiogéniques. Résultats : Nos données préliminaires montrent qu’un traitement à l’ELABELA améliore le rétablissement de la reperfusion sanguine chez les souris diabétiques, mais que cette amélioration est réduite chez celles délétères d’APJ. In vitro, une stimulation à l’apeline-13 ou ELABELA induisent tous deux une augmentation de la prolifération et de la migration des CML en condition NG. De façon intéressante, des augmentations similaires furent observées chez les CML exposées à une concentration élevée de glucose. Conclusion : L’APJ possède un rôle important sur les fonctions pro-angiogeniques des CML et cela même en condition de diabète. D’ailleurs, les propriétés proangiogéniques de l’apeline-13 ou d’ELABELA sont maintenues malgré une concentration élevée de glucose.

91 - RÔLE DES NEUTROPHILES À FAIBLE DENSITÉ DANS L’INFLAMMATION VASCULAIRE CHEZ LES INSUFFISANTS CARDIAQUES INSTABLES


Benjamin Dumont, Ariane Dasilva, Elcha Charles, Steven Bonneau, Michel White, Martin G. Sirois Institut de cardiologie de Montréal - Département de médecine - Université de Montréal

Introduction: L’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection réduite (HFrEF) et préservée (HFpEF) est causée par une synergie de comorbidités, dont le diabète de type 2. Dans ces conditions inflammatoires, le neutrophile joue un rôle majeur par la relâche de neutrophil extracellular traps (NETs), qui sont des brins d’ADN ornés de protéines inflammatoires. Il a été démontré que les neutrophiles se divisent en deux sous-populations, de haute (HDNs) et faible densité (LDNs). Notre hypothèse est que les LDNs, beaucoup plus inflammatoires et prompts à la relâche de NETs, pourraient jouer un rôle majeur chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque (HFrEF et HFpEF) instables. Méthodes: Du sang a été prélevé chez des patients HFrEF et HFpEF instables et des volontaires sains. Les concentrations sériques de C-reactive protein (CRP), interleukine-6 (IL-6), IL-8 et N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) ont été mesurées et les sous-populations de neutrophiles ont été isolées par cytométrie en flux. La production de NETs a été quantifiée par microscopie confocale. Résultats: Le nombre de LDNs augmente de 10x et 21x chez les patients HFrEF et HFpEF instables respectivement, et les concentrations sériques de CRP, IL-6, IL-8 et NT-proBNP chez les insuffisants cardiaques corrèlent avec leurs niveaux de LDNs. Les LDNs des patients HFrEF et HFpEF instables relâchent jusqu’à 15x et 18x plus de NETs que ceux des volontaires sains. Conclusions: Les LDNs et les NETs pourraient constituer les principaux contributeurs de l'inflammation neutrophilique chez les patients HFrEF et HFpEF instables. La réponse inflammatoire associée aux taux circulants de LDNs, NETs et biomarqueurs en lien avec la synthèse de NETs semble d’autant plus importante chez les patients HFpEF instables. La DNase I, un traitement utilisé pour dégrader des NETs en fibrose kystique, pourrait être une approche thérapeutique intéressante à investiguer chez ces patients HFpEF. Remerciements: Bourse PREMIER-Novartis, Université de Montréal.

92 - LA PERTE D’EXPRESSION DU RÉCEPTEUR APJ SPÉCIFIQUEMENT CHEZ LES CARDIOMYOCYTES EXACERBE LA DÉFAILLANCE CARDIAQUE EN SEPSIS

Dhyana Kpegba, David Coquerel, Audrey-Ann Dumont, Olivier Lesur, Philippe Sarret, Mannix Auger-Messier

Centre de recherche du CHUS - Département de médecine - Université de Sherbrooke

Contexte : Le sepsis, inflammation systémique déclenchée par une infection microbienne, peut s’aggraver et évoluer vers le choc septique (CS). Ce dernier entraîne des dysfonctions d’organes parmi lesquelles les dysfonctions cardiovasculaires à l’origine de l’hypotension artérielle, principale signature hémodynamique du CS. Alors que l’administration des ligands agonistes du récepteur APJ améliore nettement ces dysfonctions cardiovasculaires et la mortalité associées au CS expérimental, le(s) site(s) cellulaire(s) et les mécanismes d’action de la réponse apélinergique restent à élucider. But : Évaluer les conséquences physiopathologiques de l’invalidation conditionnelle du récepteur APJ spécifiquement chez les cardiomyocytes (APJ-cKO) dans un modèle expérimental de CS. Méthodes et Résultats : L’invalidation d’APJ à l’aide du système Cre-LoxP à l’âge adulte, par induction au tamoxifène, a été confirmée par PCR et démontrée pour n’induire aucun changement de fonction et morphologie cardiaque après 10 jours post-injection de tamoxifène chez les souris APJ-cKO. Par chirurgie de ligature et perforation caecale, nous avons ensuite déclenché un CS confirmé 8h après par la diminution de pression artérielle mesurée par cathétérisme carotidien. Dans ces mêmes conditions et comparativement aux souris contrôles, l’étude par échographie de la fonction cardiaque montre l’apparition de dysfonctions systolique (e.g., index cardiaque diminué) et diastolique (e.g., volume télédiastolique du ventricule gauche diminué) aggravées chez les souris APJ-cKO. L’analyse des processus d’inflammation, d’apoptose et de régulation de la contractilité cardiaque par PCR quantitative, immunobuvardage et immunohistologie sur les cœurs prélevés sont en cours d’évaluation. Conclusion : L’absence d’APJ chez les cardiomyocytes de souris


semble aggraver la dysfonction cardiaque en CS, soulignant l’importance de la contribution bénéfique du système apélinergique dans l’évolution critique de la septicémie.

93 - NOUVELLES MUTATIONS DU GÈNE SCN5A LIÉES AU SYNDROME DU QT LONG

RÉVÈLENT UNE DÉSTABILISATION DE L’ÉTAT INACTIVÉ DE NAV 1.5

Quentin Plumereau, Philippe Chevalier, Mohamed Chahine Centre de recherche CERVO - Université Laval

Le canal Nav1.5, codé par le gène SCN5A, est le canal Na+ voltage-dépendant prédominant au niveau cardiaque. Plusieurs mutants alléliques de ce gène ont été identifiés comme étant impliqués dans différents troubles du rythme cardiaque comme le syndrome du QT long de type 3 (LQT3), pouvant provoquer la mort subite. De nouveaux mutants de ce gène (G1481V et Q1491H), proche du motif isoleucine-phénylalanine-méthionine (IFM) impliqué dans l’inactivation, ont été découverts chez des nourrissons décédés subitement à 5 et 12 semaines et ayant démontré des intervalles QT prolongés. Le but de cette étude était de caractériser les propriétés biophysiques de ces nouveaux mutants via la technique de patch-clamp. Nous avons émis l’hypothèse selon laquelle les cinétiques d’inactivation du canal sont affectées, considérant l’emplacement de ces mutants Le canal Nav1.5 de type sauvage (WT) et les mutants G1481V et Q1491H ont été reproduits in vitro. Le canal WT et les mutants ont été respectivement co-transfectés dans des cellules Human Embryonic Kidney (HEK) 293 avec la sous-unité régulatrice b1 . Les courants Na+ ont été enregistrés via la technique de patch-clamp en configuration cellule entière. Le canal mutant Q1491H produit une densité de courant plus faible, un courant persistant Na+ , une augmentation du courant fenêtre due au décalage de +20 mV de l’inactivation rapide, de +10 mV de l’activation, une inactivation lente plus rapide et une réactivation présentant 2 constantes de temps, une rapide et une lente. Le canal mutant G1481V produit une augmentation de la densité de courant et un décalage de +7 mV de l’inactivation rapide. Les nourrissons décédés à 5 et 12 semaines présentaient un prolongement de l’intervalle QT. Nos analyses des effets électrophysiologiques cellulaires des mutants G1481V et Q1491H corrèlent avec le diagnostic clinique, rendant leur dysfonctions biophysiques probablement responsables de la mort subite des nourrissons.

94 - DÉLÉTION ENDOTHÉLIALE DE SHP-1 RÉTABLIE L’ANGIOGENÈSE DANS UN MODÈLE D’ISCHÉMIE DIABÉTIQUE

Alexandre Nadeau, Clément Mercier, Farah Lizotte, Pedro Geraldes Centre de recherche du CHUS - Département de Médecine - Service d’endocrinologie - Université de

Sherbrooke Introduction: Les patients diabétiques ont un risque accru d’amputation due à une dérégulation des mécanismes angiogéniques, processus essentiel à la formation de nouveaux vaisseaux collatéraux suite à une ischémie. Notre laboratoire a rapporté que l’expression de la protéine tyrosine phosphatase SHP-1, était augmentée dans les muscles ischémiques de souris diabétiques. Objectif: Caractériser le rôle de SHP-1 dans la fonction des cellules endothéliales (CE) et évaluer l’impact d’une délétion spécifique sur la revascularisation. Méthodes: Les CE, avec ou sans surexpression de la forme native de SHP-1, ont été exposées à une concentration normale (5.6 mM; NG) ou élevée (25 mM; HG) de glucose pendant 48h en hypoxie (1% d’O2 , dernier 16h). Les CE ont été stimulées au VEGF (5 min ou 24h). Des essais de prolifération, migration, formation de tubules et signalisation ont effectués. In vivo, des souris diabétiques (DM) et non-diabétiques (NDM) avec ou sans délétion de SHP-1 spécifique aux CE (CDH5-Cre) ont subits une ligature de l’artère fémorale et le flot sanguin a été mesuré


pendant 4 semaines. Résultats: Alors qu’en condition NG, le VEGF induit la prolifération, migration, formation de tubule et la phosphorylation d’Akt, une exposition en HG a diminué de 58%, 53%, 57% et 68% respectivement les effets du VEGF sur les CE. La surexpression du dominant négatif de SHP-1 en HG a pu rétablir les actions du VEGF. In vivo, la reperfusion du flot sanguin s’est établie à 35% chez les DM comparativement à 66% chez les NDM, alors que la délétion spécifique de SHP-1 dans les CE a permis aux souris DM de reperfuser à 66%. Conclusion: L’inhibition de SHP-1 dans les CE a permis de rétablir la fonction endothéliale en HG ainsi que de permettre une meilleure reperfusion du flot sanguin suite à une ischémie du membre inférieur.

95 - MISE EN PLACE PAR GÉNIE TISSULAIRE D’UN MODÈLE DE PEAU HUMAINE 3D CONTENANT DES CELLULES IMMUNITAIRES

Émilie Attiogbe, Sébastien Larochelle, Sylvie Bordes, Carine Mainzer, Caroline Gilbert, Véronique Moulin Centre de Recherche en Organogénèse Expérimentale de l’Université Laval (LOEX) – Université Laval -

Département R&D, SILAB, Brive, France

La cicatrisation est décrite en trois phases : l’inflammation, la phase de prolifération et le remodelage. Elle est hautement régulée par les cellules immunitaires recrutées depuis la circulation sanguine telles que les monocytes, qui migrent vers le tissue et se différencient en macrophages. Ces cellules dotées d’une grande plasticité se polarisent en fonction des stimuli de leur microenvironnement en un phénotype M1 pro inflammatoire et M2 anti inflammatoire qui ont des rôles déterminants sur le déroulement de la cicatrisation. Outre les macrophages dérivés de monocytes sanguins, il existe dans le derme, des macrophages résidents dont le rôle dans la cicatrisation est peu documenté. L’ingénierie tissulaire est une discipline permettant de mettre en place des modèles tissulaires in vitro qui sont de véritables outils pour la recherche. Notre hypothèse est que la mise en place d’un modèle de cicatrisation sur une peau humaine reconstruite en troisdimensions (3D), constituée d’un épiderme et d’un derme et contenant les cellules immunitaires cutanées autologues dont les macrophages dermiques, pourrait permettre de mieux comprendre le rôle fonctionnel des macrophages cutanés au cours de la cicatrisation. Pour l’élaboration d’un tel modèle, une technique d’extraction permettant d’obtenir plusieurs types cellulaires résidents du derme a été développée. L’analyse par cytométrie en flux des populations cellulaires obtenues après l’extraction a permis de mettre en évidence la présence de lymphocytes (CD45+/CD3+), de cellules endothéliales microvasculaires (CD31+/CD45-), de cellules dendritiques (CD45+/CD31-/HLADR+/CD14-/CD1a+), de mastocytes (CD45+/CD117+/CD3-) et de macrophages (CD45+/CD14+/CD163+) dans l’extrait dermique. Ces cellules extraites ont été utilisées pour générer un modèle de peau reconstruite autologue, vascularisée et contenant des cellules immunitaires. Ensuite, la mise en place d’un protocole de polarisation des macrophages dermiques vers les phénotypes M1 et M2 et leur incorporation dans le modèle nous permettra d’étudier le rôle des macrophages dermiques dans la cicatrisation en fonction de leur phénotype.

96 - LE RÔLE DE L'INFLAMMATION ET DES THÉRAPIES ANTI-INFLAMMATOIRES DANS LE REMODELAGE VASCULAIRE DE RÉTINOPATHIE

Masayuki Hata, Agnieszka Dejda, Maki Hata, Ariel Wilson, Przemyslaw (Mike) Sapieha Centre de Recherche de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont - Université de Montréal

Les médicaments anti-inflammatoires à large spectre comme les corticostéroïdes sont utilisés non seulement pour traiter les maladies inflammatoires mais aussi pour les maladies ischémiques de la rétine telles que la


rétinopathie diabétique et l'occlusion veineuse rétinienne, qui sont les principales causes de cécité dans les pays développés. L'inflammation induit des lésions tissulaires lors de maladies inflammatoires, mais certaines cellules inflammatoires peuvent favoriser le remodelage tissulaire. En effet, il a été démontré que la cicatrisation des plaies est retardée chez les souris déficientes en macrophages et en neutrophiles. Ici, nous avons étudié le rôle des cellules inflammatoires sur la réparation des tissus ischémiques dans le contexte d’une inflammation non infectieuse, ainsi que les effets des thérapies anti-inflammatoires dans les maladies rétiniennes ischémiques. En utilisant un modèle murin de rétinopathie ischémique et d'ablation cellulaire de populations immunitaires spécifiques, nous avons identifié des rôles opposés de l'inflammation dans le remodelage vasculaire au cours des stades précoces et tardifs de l'inflammation stérile. Nous avons démontré que la suppression de l'inflammation avant la néovascularisation entraînait la régression de la néovascularisation pathologique et la repousse des vaisseaux fonctionnels. Inversement, la suppression de l'inflammation au moment de la néovascularisation maximale réduisait le remodelage du système vasculaire pathologique. Au stade tardif de la rétinopathie ischémique, l'ablation ciblée des cellules myéloïdes infiltrantes, et non les cellules myéloïdes résidantes, a également empêché le remodelage des vaisseaux malsains. Ainsi, les thérapies anti-inflammatoires à large spectre peuvent influencer le remodelage vasculaire bénéfique, et leur utilisation pour traitement de rétinopathies doit être bien synchronisé avec le stade de la maladie.

97 - LE microARN-155 VÉSICULAIRE AMPLIFIE L’INFECTION PAR LE VIH-1

Julien Boucher, Audrey Hubert, Wilfried W. Bazié, Benjamin Goyer, Frédéric Barabé, Caroline Gilbert Axe de recherche maladies infectieuses et immunitaires – CHUL - Centre de Recherche du CHU de Québec -

Université Laval - Centre Muraz, Institut National de Santé Publique, Bobo Dioulasso, Burkina Faso

Introduction : L’infection par le VIH-1 se caractérise par un dérèglement rapide des fonctions immunitaires. Les traitements antirétroviraux répriment efficacement la réplication virale chez les personnes infectées, mais le dysfonctionnement des cellules immunitaires persiste. La recherche de biomarqueurs permettant d’identifier les sources de ce dérèglement a révélé une forte association entre les déficiences immunitaires et l’expression du microARN-155 (miR-155) dans les vésicules extracellulaires (VE) des personnes infectées. Considérant que le miR-155 régule plusieurs fonctions immunitaires, nous proposons que ce microARN influence directement l’infection par le VIH-1. Objectif : Déterminer l’effet du miR-155 vésiculaire dans l’infection par le VIH-1 et dans l’apparition d’un phénotype d’activation et d’épuisement du système immunitaire. Méthodes : Deux productions virales, soient le VIH-1 seul ou le VIH-1 combinée avec des VE/miR-155, ont été utilisées pour infecter des leucocytes et des souris humanisées NSG. La mesure de la charge virale, de la protéine virale p24, de l’intégration de l’ADN viral dans les cellules et du ratio CD4/CD8 ont permis d’évaluer l’effet des VE/miR-155+ sur l’infection par le VIH-1. Chez les souris humanisées, l’état d’activation du système immunitaire a été évalué par la mesure de l’expression des marqueurs d’activation (HLA-DR) et d’épuisement (PD-1). Résultats : Les VE/miR-155 ont augmenté la production de nouveaux virions et l’intégration de l’ADN viral. Chez les souris, le miR-155 a diminué le ratio CD4/CD8 et augmenté l’expression HLA-DR et de PD-1 par les lymphocytes T CD8. Conclusion : Le miR-155 vésiculaire influence l’infection par le VIH-1 et favorise l’apparition d’un phénotype d’épuisement des cellules immunitaires. Ces données font de ce microARN une cible thérapeutique potentielle pour rétablir les fonctions du système immunitaire affaiblies par le VIH-1.

98 - MODÈLE D’ÉTUDE POUR L’ÉLIMINATION DE PARTICULES VIRALES MODÈLES EXPRIMANT LA PROTÉINE SPIKE DE SARS-COV-2, SARSCOV-1 ET MERS-COV

Raphaël Néré, Jérôme Prados, Ariane Brault, Simon Boudreault, Martin Bisaillon, Simon Labbé


Département de biochimie & génomique fonctionnelle - Faculté de médecine et des sciences de la santé - Université de Sherbrooke

Des études ont montré que des pseudo-virus qui sont constitués des protéines d’assemblage du virus de la leucémie murine et de la protéine Spike de l’enveloppe virale du coronavirus se comportent comme des coronavirus sauvages en ce qui a trait à l’adhésion sur des surfaces inertes et l’entrée dans les cellules. De ce fait, nous utilisons une stratégie de cotransfection à 3 plasmides afin de produire les pseudo-virus chez des cellules productrices. L’assemblage des protéines qui sont produites par la co-expression de ces 3 plasmides génère des particules virales qui expriment à leur surface la protéine Spike. Après l’isolement des pseudo-virus et détermination de leur titre, ils ont été soit, utilisés directement (sans traitement) ou incubés en présence de nanoparticules de carboxymethyl cellulose couplées au cuivre (CMC-Cu) et ce, sans ou avec des agents désinfectants. Par la suite, les pseudo-virus ont été utilisés pour infecter les cellules pulmonaires VeroE6. Étant donné que le génome viral de ces pseudo-virus ne permet pas leur réplication lytique, les virus demeurent intégrés dans le génome des VeroE6 et l’expression de luc permet de quantifier l’efficacité de l’infection virale lorsque les pseudo-virus ont été préalablement exposés aux nanoparticules seules ou en combinaison avec des désinfectants. Collectivement, les résultats obtenus ont permis de définir les propriétés virucides du CMCCu pour contrer l’infection par les pseudo-virus exprimant Spike des coronavirus.

99 - LE MIR-155 VÉSICULAIRE : UN BIOMARQUEUR AU POTENTIEL DIAGNOSTIC DE L’ACTIVATION IMMUNITAIRE ET DU REBOND VIRAL CHEZ LES PERSONNES VIVANTES

AVEC LE VIH

Wilfried Wenceslas Bazié, Julien Boucher, Benjamin Goyer, Isidore Tiandiogo Traoré, Michel Alary, Caroline Gilbert

Axe de recherche maladies infectieuses et immunitaires – CHUL - Centre de Recherche du CHU de Québec -Université Laval - Centre Muraz, Institut National de Santé Publique, Bobo Dioulasso, Burkina Faso

Introduction : Les personnes vivant avec le VIH (PVVIH), malgré la suppression de la réplication virale sous antirétroviraux (ARV), ont une morbidité et une mortalité élevée du fait de l’activation immunitaire et d’une inflammation chronique. Découvrir de nouveaux biomarqueurs de la réplication du virus et de l’état d’activation immunitaire demeure d’actualité pour améliorer la qualité de vie des patients. Nous stipulons que les vésicules extracellulaires plasmatiques (VE) et leur contenu en micro-ARN pourraient être de bons biomarqueurs pour le suivi des PVVIH avec charge virale indétectable sous ARV. Méthodes : À partir du plasma déplaquetté de 213 PVVIH dont 128 avec charge virale indétectable (IC95% 0,79 – 0,95) et du miR-155 en copies par VEp (ASC: 0,87; IC95% 0,75 – 0,99) semblent être de bons prédicteurs d’une réplication virale. Chez les PVVIH avec CV indétectable seulement l’expression du miR-155 dans les VEl permet de discriminer les patients avec un compte de CD8 ≥ 500 cells/µL (ASC : 0,77; IC95% 0,63 – 0,92) et un ratio CD4/CD8 < 1 (ASC : 0,75; IC95% 0,58 – 0,91). Conclusion : L’enrichissement du miR-155 dans les sous-populations de VE pourrait être un biomarqueur de l’activation immunitaire, mais aussi de rebond viral chez les PVVIH sous ARV.

100 - MARQUEURS DE DYSFONCTION DU TISSU ADIPEUX ET HOMÉOSTASIE DU GLUCOSE CHEZ DES FEMMES D’ÂGE ET D’ADIPOSITÉ VARIABLES

Ève-Julie Tremblay, André Tchernof, Nicolas Chabot, Denis R. Joanisse, Pascale Mauriège Université Laval


Des marqueurs de dysfonction du tissu adipeux comme l’hypertrophie adipocytaire, l’infiltration macrophagique et l’adiposopathie sécrétoire, évaluée par un faible rapport plasmatique adiponectine/leptine (A/L), sont associés à des désordres métaboliques. Aucune étude n’a comparé l’implication de ces 3 marqueurs sur l’homéostasie du glucose chez des femmes d’âge et d’adiposité variables. Le profil lipidique-lipoprotéique, l’homéostasie du glucose (glycémie et insulinémie à jeun, index HOMA de résistance à l’insuline, RI) ainsi que les niveaux plasmatiques d’A et de L (ELISA) ont été évalués. L’expression du marqueur d’infiltration macrophagique CD68 (RT-PCR) et les tailles adipocytaires ont été mesurées. Les associations entre la taille d’adipocytes sous-cutanés abdominaux (SCABD) ou de l’omental (OME), le niveau d’ARNm de CD68 ou le rapport A/L et l’homéostasie du glucose, ont été examinées chez 67 femmes (âge 40 à 62 ans; IMC 17 à 41 kg/m²). Une analyse de régression multiple incluant ces marqueurs et les niveaux de triacylglycérols (TAG) a été effectuée afin d’établir la contribution indépendante des différentes variables dans l’homéostasie du glucose. La combinaison des terciles de taille adipocytaire et du rapport A/L a permis d’évaluer son impact sur la résistance à l’insuline (HOMA-RI). Le rapport A/L est associé négativement à l’insulinémie à jeun et l’HOMA-RI (-0,60<rho<-0,63; p<0,0001) alors que les tailles adipocytaires SCABD ou OME et CD68 SCABD le sont positivement (0,39< rho<0,59; p<0,01). Le rapport A/L s’avère la seule variable prédictive de l’insulinémie à jeun et l’HOMA-RI lorsque les TAG et CD68 SCABD ou OME sont entrés dans le modèle. La contribution indépendante du rapport A/L est perdue lorsque les tailles adipocytaires remplacent les TAG. Enfin, un tercile élevé de taille adipocytaire SCABD ou OME combiné à un tercile faible du rapport A/L augmente la RI, suggérant l’implication de ces 2 marqueurs dans un risque cardio-métabolique accru.

101 - UNE NOUVELLE UBIQUITINE LIGASE E3 IMPLIQUÉE DANS L’ADAPTATION DU

MÉTABOLISME HÉPATIQUE EN RÉPONSE AU JEÛNE

Laura Tribouillard, Nolwenn Samson, Alexandre Caron, Mathieu Laplante Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et Pneumologie de Québec (CRIUCPQ) -

Université Laval

Le foie joue un rôle majeur dans le métabolisme des glucides, en permettant le stockage et la libération du glucose. Ce métabolisme varie en fonction l’état nutritionnel de l’organisme. Alors que la prise alimentaire favorise le stockage du glucose, l’état de jeûne va avoir un effet inverse. Cette flexibilité métabolique est dérégulée chez les personnes obèses/diabétiques. La résistance à l’insuline observée chez ces personnes favorise une surproduction de glucose par le foie entrainant une hyperglycémie. Ainsi, mieux connaître les voies mécanistiques permettant au foie de s’adapter lors des transitions jeûne/prise alimentaire pourrait fournir de nouvelles perspectives pour contrôler le métabolisme hépatique et réduire les conséquences néfastes de l’hyperglycémie. Afin d’identifier de nouveaux acteurs participant au contrôle du métabolisme du foie lors du jeûne, nous avons analysé des jeux de données dans lesquels la réponse hépatique au jeûne a été caractérisée par microarray. Cette approche nous a permis de définir une liste d’une dizaine de gènes codant pour des protéines jusqu’ici encore peu étudiées et pouvant potentiellement être impliquées dans le contrôle du métabolisme hépatique. Nous avons analysé leur régulation dans le foie de souris et les résultats que nous avons obtenus nous ont dirigés vers un gène en particulier : F-box only (Fbxo). Fbxo code pour une ubiquitine ligase E3 dont le rôle est d’ubiquitiner son substrat. Nos premiers résultats démontrent que Fbxo est significativement augmenté en réponse au jeûne et les analyses de spectrométrie de masse révèlent que FBXO pourrait interagir avec des effecteurs de la voie GCN2-ATF4, impliquée dans la réponse aux acides aminés. Ces résultats suggèrent qu’en situation de jeûne, l’organisme pourrait mettre en place une réponse favorisant l’activation de FBXO de façon à moduler rapidement l’expression de certaines protéines, par ubiquitination, dans le but de permettre la transition métabolique de l’organisme.


102 - IDENTIFICATION ET CARACTÉRISATION DE HSDL2, UN NOUVEAU RÉGULATEUR POTENTIEL DE LA RÉPONSE HÉPATIQUE AU JEÛNE

Nolwenn Samson, Cristina Bosoi, Mathilde Mouchiroud, Yves Gélinas, André Marette, Mathieu Laplante Université Laval

Introduction : Le foie est un organe jouant un rôle important dans le contrôle de la glycémie systémique. Une dérégulation de la balance entre l’absorption et la production de glucose par le foie est à l’origine de certains troubles métaboliques observés chez les personnes obèses et diabétiques. Au cours du temps, plusieurs protéines et voies de signalisation ont été identifiées comme jouant un rôle clé dans la régulation de la réponse hépatique au jeûne. Malgré ces avancées, de nouvelles découvertes émergent continuellement et notre compréhension des mécanismes moléculaires contrôlant ce processus biologique ne cesse d'évoluer. Objectif : L'objectif principal de ce projet est d'identifier et de caractériser de nouvelles protéines régulant le métabolisme hépatique en réponse au jeûne. Méthodes : Nous avons utilisé des hépatocytes en culture et isolé par dilutions sériées plus de 30 nouvelles lignées clonales. Nous avons mesuré la production de glucose dans ces lignées, ce processus étant actif pendant le jeûne. Plusieurs de ces lignées produisaient des quantités faibles de glucose (Faibles) tandis que d’autres en produisaient beaucoup (Fortes). Suite à un microarray entre les lignées Faibles versus Fortes, nous avons sélectionné 25 candidats potentiels jamais liés à la réponse hépatique au jeûne. Résultats : Notre intérêt s’est porté sur le gène hydroxysteroid dehydrogenase like 2 (HSDL2), dont l’expression est augmentée dans les lignées Fortes. HSDL2 diminue de façon dosedépendante à l’insuline et augmente lors d’un traitement aux fibrates, supposant un rôle de PPARα dans sa régulation. In vitro, l’inhibition des complexes mTORC1 et mTORC2 augmente l’expression d’HSDL2. In vivo, l’expression d’HSDL2 augmente dans le foie de souris présentant un diabète induit expérimentalement. Conclusion : HSDL2 est induit par le jeûne, sensible à l’action de l’insuline et serait éventuellement régulé par PPARα. Des expériences in vivo sont prévues afin d’élucider son rôle dans le métabolisme hépatique.

103 - RÔLE DE LA PROTÉINE GAS6 DANS LA SENSIBILITÉ À L’INSULINE

Céline Schott, Amélie Germain, Julie Lacombe, Mathieu Ferron IRCM - Université de Montréal

GAS6 est une protéine sécrétée et un ligand pour les récepteurs TAM: TYRO3, AXL et MERTK. Des études cliniques ont montré que des taux sanguins élevés en GAS6 ou des polymorphismes dans le gène Gas6 sont associés à l'obésité et à la résistance à l'insuline. Cependant, le mécanisme par lequel GAS6 influence ces désordres métaboliques demeure méconnu. Objectifs : Nous avons étudié l’impact de GAS6 1) sur la voie de signalisation de l’insuline dans les cellules musculaires et 2) dans le développement de la résistance à l’insuline in vivo. Méthodes et Résultats : La caractérisation du transcriptome dépendant de GAS6 par séquençage d'ARN révèle que GAS6 régule négativement la voie de signalisation en aval du récepteur de l’insuline dans les myotubes (i.e., Irs2, Akt1, Eif4ebp1). Par ailleurs, nous avons constaté par co-immunoprécipitation et essai de proximité (BioID), que l’un des récepteurs de GAS6, AXL, peut interagir avec le récepteur de l’insuline et que cette interaction est modulée par l’insuline. Nous révélons aussi que GAS6 et AXL affectent la réponse à l'insuline dans les cellules musculaires en inhibant la phosphorylation de la cascade de signalisation de l'insuline. De plus, GAS6 augmente fortement la glycolyse anaérobie des myotubes, pouvant contribuer à la résistance à l’insuline. In vivo, les souris Gas6-/- ont une amélioration de la tolérance au glucose et de la sensibilité à l'insuline. L'absence de GAS6 protège également de la résistance à l'insuline induite par l'âge ou un régime riche en graisses. Inversement, dans un modèle de gain de fonction transgénique (ApoE-Gas6Tg), une augmentation des taux circulants de GAS6 est suffisante pour provoquer une résistance à l'insuline.


Conclusion : Ces résultats révèlent des nouveaux mécanismes par lesquels GAS6 affectent la sensibilité à l'insuline dans le muscle expliquant potentiellement son rôle dans le développement du diabète.

104 - UNE MÉTHODE DE PURIFICATION SANS FACS POUR ÉTUDIER LA SIGNALISATION DES ŒSTROGÈNES, LA FORMATION D'ORGANOÏDES ET LA REPROGRAMMATION

MÉTABOLIQUE DANS LES CELLULES ÉPITHÉLIALES MAMMAIRES

Aurélie Lacouture, Cynthia Jobin, Cindy Weidmann, Isabelle Laverdière, Martin Pelletier, Étienne Audet-Walsh

Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval

Peu de modèles in vitro sont utilisés pour étudier les cellules épithéliales mammaires (MEC), et la plupart d'entre eux n'expriment pas le récepteur aux œstrogènes α (ERα). Les MEC primaires peuvent être utilisées pour surmonter ce problème, mais les méthodes de purification de ces cellules nécessitent généralement de la cytométrie en flux et un tri cellulaire activé par fluorescence (FACS), qui requièrent des instruments et une expertise spécialisée. Nous avons donc mis au point un protocole sans FACS pour purifier les MEC de souris, en combinant des digestions séquentielles et une purification à l'aide de billes magnétiques. Nos cultures primaires restent différenciées jusqu'à six jours avec >85% de cellules épithéliales luminales en culture bidimensionnelle. Lorsqu'elles sont ensemencées dans du Matrigel, elles forment des organoïdes qui récapitulent la morphologie de la glande mammaire in vivo en développant des lumens, des cellules contractiles et des structures lobulaires. Les MEC expriment un ERα fonctionnel en culture cellulaire 2D et 3D. L'analyse des flux métaboliques extracellulaires a montré que les œstrogènes induisent un changement métabolique favorisant la glycolyse aérobie par rapport à la respiration mitochondriale dans les MEC cultivées en deux dimensions, un phénomène connu sous le nom d'effet Warburg. Nous avons également réalisé une étude métabolomique basée sur la spectrométrie de masse (MS) dans des organoïdes. Les œstrogènes ont modifié les niveaux de métabolites de diverses voies, y compris la glycolyse aérobie, le cycle de Krebs, le cycle de l'urée et le métabolisme des acides aminés, démontrant que ERα reprogramme le métabolisme cellulaire dans les organoïdes mammaires. Ce modèle représente un outil précieux pour étudier comment les œstrogènes modulent la biologie de la glande mammaire, et en particulier comment ces hormones reprogramment le métabolisme pendant la lactation et la carcinogenèse mammaire.

105 - LA PERTE DE DEPTOR DANS LE TAB INDUIT LA LIPOGENÈSE À THERMONEUTRALITÉ

Charles Colas, Yves Gélinas, Mathilde Mouchiroud, Alexandre Caron, Mathieu Laplante Centre de Recherche de l’Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie du Québec (IUCPQ

En réponse au froid, le Tissu Adipeux Brun (TAB) augmente sa dépense énergétique et son volume afin de produire de la chaleur et maintenir la température corporelle. La protéine mechanistic Target Of Rapamycin (mTOR) fait partie des complexes mTORC1 et 2 contrôlant plusieurs processus biologiques entraînant l’anabolisme, la croissance et la prolifération cellulaires. Ces complexes sont impliqués dans le développement et le fonctionnement du TAB. Disheveled, Egg-laying defective protein 10, and Pleckstrin (DEP) domain containing mTORinteracting protein (DEPTOR) est une protéine associée à mTOR qui joue un rôle fondamental dans la modulation de son activité. Par ailleurs, l’expression de DEPTOR est modulée durant le développement des adipocytes bruns et dans le TAB des souris exposées au froid. Étant donné son influence sur mTOR, DEPTOR pourrait donc être impliquée dans le développement et le fonctionnement du TAB. Nous


avons en premier lieu étudié les effets du knock-out (KO) constitutif de DEPTOR dans le TAB de souris transgéniques. Chez ces souris exposées à 10°C pendant deux semaines, le KO semble entraîner une diminution plus rapide de la température corporelle suivant l’exposition au froid. Chez les souris à thermoneutralité (30°C), la perte de DEPTOR entraîne une augmentation du poids du tissu adipeux blanc ainsi qu’une augmentation de l’expression de gènes et de protéines impliquées dans la lipogenèse dans le TAB. Nous avons aussi observé une augmentation de la phosphorylation d’Akt. Ces résultats suggèrent une suractivation de la voie mTORC2 à thermoneutralité en l’absence d’expression de DEPTOR dans le TAB, menant à un blanchiment accru de ce tissu. DEPTOR jouerait donc un rôle important dans le TAB par son action sur la voie mTORC2 en modulant l’activité d’Akt. Cette action pourrait avoir un effet sur la lipogenèse et serait ainsi impliquée dans la modulation du métabolisme systémique.

106 - VSTM2A COMME FACTEUR THÉRAPEUTIQUE POSSIBLE DANS LA RÉGULATION DE L'HOMÉOSTASIE MÉTABOLIQUE

Manal Al Dow, Blandine Secco, Gustavo Gilio, Marianne Rochette, Yves Gélinas, Mathieu Laplante Centre de recherche de l’Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec (CRIUCPQ) -

Université Laval Introduction: L'obésité se caractérise par une accumulation excessive de tissu adipeux blanc (TAB). L'expansion du TAB dans l'obésité est liée à une augmentation de la taille des cellules (hypertrophie) et du nombre de cellules (hyperplasie). Les facteurs contrôlant la croissance hyperplasique du TAB ne sont pas bien caractérisés. Nous avons identifié V-set and transmembrane domain containing- 2A (VSTM2A) comme une protéine produite par les préadipocytes qui favorise l'engagement adipogènique. Fait intéressant, des expériences in vitro ont montré que la déplétion de VSTM2A réprime l'adipogenèse, alors que sa surexpression l'induit. Pourtant, les effets de VSTM2A in vivo sont encore inconnue. Objectif: Identifier le rôle de VSTM2A in vivo. Méthodes: Nous avons généré un modèle knock-out (KO) VSTM2A. Ce modèle a été soumis à un régime riche en graisses (HF) suivi d'une mesure du poids corporel et du tissus adipeux. Des études histologiques, transcriptomique et métaboliques ont également été réalisées. D'autre part, un modèle de surexpression de VSTM2A (SE) a été généré à l'aide d'adénovirus. Les mêmes expériences ont été faites sur ce modèle. Résultats: Les souris KO ont montré des cellules hypertrophiées dans le tissu adipeux blanc et brun. Cette observation était associée à un profil inflammatoire et à un stockage lipidique ectopique. La perte de VSTM2A a entraîné une détérioration de la tolérance au glucose et à l'insuline. D’autre part, le modèle SE VSTM2A a montré une diminution du poids corporel et du poids du tissu adipeux chez les souriceaux et les adultes exposés à la nourriture chow et au régime HF. De plus, le profil métabolique du glucose et des lipides a été amélioré. En outre, la surexpression de VSTM2A a réduit l'expression du gène pro-inflammatoire dans le tissu adipeux. Conclusion: Collectivement, nos résultats indiquent que VSTM2A pourrait représenter un facteur thérapeutique qui régule l'homéostasie métabolique chez les souris.

107 - IMPLICATION DE L’INTERLEUKINE-1Β DANS LE DÉVELOPPEMENT DU PHÉNOTYPE DE TYPE POST-TRAUMATIQUE CHEZ LA SOURIS

Pascal Levesque, Coraline Canivet, Simon Létourneau, Marie-Ève Robert, Jessica Deslauriers Centre de recherche du CHU de Québec - Axe neurosciences - Université Laval

Problématique et objectif : Le trouble de stress post-traumatique (TSPT) est une maladie mentale qui affecte plus de 9% des Canadiens au cours de leur vie. Le TSPT diminue considérablement la qualité de vie du patient


et peut persister plusieurs années. Les traitements disponibles pour traiter le TSPT, les antidépresseurs, ont une efficacité très limitée. Il est donc urgent de mieux comprendre les mécanismes pathophysiologiques du TSPT, afin de développer de nouvelles avenues thérapeutiques. Plusieurs études proposent que l’inflammation soit impliquée dans le développement des symptômes du TSPT. Bien que la cytokine pro-inflammatoire interleukine-1β (IL-1β) est importante dans la réponse au stress, son rôle dans le développement du TSPT reste encore peu exploré. L’objectif de notre projet de recherche consiste à étudier l’implication d’IL-1β dans le développement d’un phénotype de type TSPT. Méthodes : Nous avons généré un stress chez des souris sauvages (WT) et déficientes en IL-1β (IL-1β KO) avec le modèle de stress de prédation. Les comportements anxieux et de type TSPT, dont l’évitement de stimuli rappelant le trauma psychologique ont été évalués. Nous avons aussi mesuré la concentration de marqueurs inflammatoires dans le cerveau de ces souris. Résultats : Alors que le stress de prédation induit des comportements de type anxieux et TSPT chez les souris WT, les souris déficientes en IL-1β tendent à ne pas développer ces mêmes comportements. Au niveau de la neuroinflammation, les souris déficientes en IL-1β, exposées ou non au stress, tendent à ne pas présenter de différence comparativement aux souris WT. Conclusion : Ces résultats suggèrent qu’IL-1β joue un rôle causal dans le développement du TSPT, et donc dans la vulnérabilité et résilience au trauma psychologique. Des résultats supplémentaires sur l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique (BHE) seront aussi présentés.

108 - ÉVALUATION DES PROFILS COGNITIFS EN PHASE AIGUË DU TRAUMATISME CRANIOCÉRÉBRAL SELON LE DEGRÉ DE SÉVÉRITÉ

Camille Livernoche Leduc, Sarah-Jade Roy, Véronique Paradis, Marie-Julie Potvin Université du Québec à Montréal - Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal

Objectif : Le traumatisme craniocérébral (TCC) constitue la principale cause de décès et d’incapacités de l’ensemble des blessures traumatiques. Bien que plusieurs recherches aient documenté les atteintes cognitives en phase chronique, peu d’études ont spécifiquement examiné l’intensité, la nature et l’évolution de ces atteintes durant la phase aiguë du TCC. L’objectif de la présente recherche est de comparer la nature et l’intensité des problèmes cognitifs en phase aiguë (< quatre mois post-accident) selon la sévérité du TCC. Méthodes : Cette étude repose sur les données d’un échantillon clinique de 319 patients hospitalisés pour un TCC léger à sévère et sur celles d’un groupe de 133 participants témoins. L’EXAmen Cognitif abrégé en Traumatologie, un outil d’évaluation neuropsychologique bref, a été administré aux participants moins de quatre mois postaccident. Les degrés de sévérité ont été comparés sur le plan du fonctionnement cognitif global (ANOVA simple, ANOVA factorielle, régression linéaire) et pour chacun des cinq domaines le composant (chi-carré). Pour chacun des domaines, les fonctions cognitives ont été comparées (Q de Cochran, McNemar). Résultats : Les résultats confirment l’influence négative de la sévérité du TCC et de l’âge sur le fonctionnement cognitif global. Aussi, une proportion significativement plus importante de victimes d’un TCC sévère, comparée à celles d’un TCC léger ou modéré, présente des fonctions instrumentales déficitaires (calculs, praxies et gnosies). Conclusion : À cet égard, durant la phase aiguë de récupération du TCC, l’évolution du profil cognitif semble varier selon la sévérité du traumatisme.

109 - QUELLE EST LA VALIDITÉ DIAGNOSTIQUE DES TESTS ANCILLAIRES POUR LA MORT CÉRÉBRALE? UNE REVUE SYSTÉMATIQUE ET MÉTA-ANALYSE

Joel Neves Briard, Roy Nitulescu, Michaël Chassé Centre de recherche du CHUM - Université de Montréal


Introduction: Les tests ancillaires sont des examens paracliniques employés pour diagnostiquer la mort cérébrale, particulièrement lorsque le résultat de l’examen clinique est incertain. Toutefois, leur validité diagnostique est peu étudiée. Notre objectif était de synthétiser les paramètres diagnostiques (sensibilité et spécificité) de ces tests. Méthodes: Nous avons effectué une revue systématique de la littérature dans les bases de données MEDLINE, EMBASE et Cochrane Central, en sélectionnant toutes les études de cohorte et cas-témoins portant sur des patients comateux ayant subi un test ancillaire pour la mort cérébrale. Les étalons d’or acceptés étaient l’examen neurologique clinique, l’angiographie cérébrale conventionnelle et les tests de médecine nucléaire. Suivant la méthodologie Cochrane, deux investigateurs indépendants ont extrait les données et évalué la qualité méthodologique avec l’échelle QUADAS-2. Nous avons employé un modèle bayésien hiérarchique pour estimer les sensibilités et spécificités regroupées des tests ancillaires. Résultats: Parmi les 4208 titres identifiés par la recherche, 40 études ont été sélectionnées (n=2744 tests appliqués). Une étude (2.5%) était à bas risque de biais dans tous les éléments QUADAS-2. Les tests ancillaires suivants ont été évalués : angioscan cérébral, scan de perfusion cérébrale, imagerie par médecine nucléaire, Doppler transcrânien, électroencéphalographie, imagerie et angiographie par résonance magnétique et potentiels évoqués. Les tests ancillaires avaient des sensibilités (0.81-1.00) et des spécificités (0.84-1.00) regroupées hétérogènes. Les spécificités des tests suivants avaient un large intervalle de confiance à 95% : potentiels évoqués auditifs (0.08-1.00), potentiels évoqués somatosensoriels (0.29-1.00) et angiographie par médecine nucléaire avec 99mTc pertechnetate (0.60-1.00). Conclusions : La littérature portant sur la validité diagnostique des tests ancillaire en mort cérébrale est majoritairement composée d’études à risque de biais élevé ou incertain. Aucun test ancillaire n’a à la fois des paramètres parfaits et précis au plan statistique. La validité des tests ancillaires devrait donc faire l’objet de recherche additionnelle de haute qualité.

110 - L’INFLUENCE DE LA CONSOMMATION D’ALCOOL AU MOMENT DE L’ACCIDENT ET D’UN TROUBLE D’USAGE D’ALCOOL SUR LA RÉCUPÉRATION COGNITIVE APRÈS UN

TRAUMATISME CRANIOCÉRÉBRAL

Sarah-Jade Roy, Camille Livernoche Leduc, Véronique Paradis, Marie-Julie Potvin Université du Québec à Montréal (UQAM) - Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal

Objectif : La consommation d’alcool augmente le risque de subir un traumatisme craniocérébral (TCC). Alors que plusieurs études ont examiné la consommation d’alcool après un TCC, très peu ont vérifié l’influence d’une consommation prémorbide d’alcool sur la récupération cognitive post-TCC. La présente étude vise à comparer la récupération cognitive durant la phase aiguë d’un TCC (< 4 mois) de patients intoxiqués ou non par l’alcool au moment de leur accident et ayant ou non un trouble d’usage de l’alcool (TLU alcool). Méthode : L’EXAmen Cognitif abrégé en Traumatologie (EXACT; Potvin & al., 2020) a été administré à 405 patients hospitalisés victimes d’un TCC. Les patients ayant un diagnostic de TCC sévère ont été exclus de l’étude pour éviter de masquer l’effet de l’alcool sur la récupération cognitive. Les données des patients ayant un TCC léger et modéré ont été utilisées pour former deux groupes d’individus appariés selon leurs caractéristiques personnelles: des patients ayant subi un TCC exclusivement (groupe TCC; n=42) et des patients ayant subi un TCC et présentant aussi un diagnostic de TLU alcool prémorbide selon les critères diagnostics du DSM-5 (groupe TCC + TLU; n=42). Résultats : Lorsque comparé au groupe TCC, le groupe TCC+TLU obtient des résultats significativement inférieurs au score total à l’EXACT. L’influence négative de l’âge est aussi plus marquée pour le groupe TCC+TLU. Ce groupe comprend également un nombre significativement plus élevé de patients intoxiqués au moment de l’accident (> 0.08 %). En revanche, il n’y a pas de corrélation significative entre le taux d’alcool sanguin au moment de l’accident et les résultats à l’EXACT. Conclusion : Il semble donc que la présence d’un TLU alcool prémorbide exerce une influence négative plus importante sur la récupération cognitive globale après un TCC léger ou modéré que la consommation d’alcool au moment de l’accident.


111 - IDENTIFICATION DES PROTÉINES CAUSANT LES EFFETS NEUROTOXIQUES DE L’IL-

1Β DANS UN MODÈLE MURIN DE LA SCLÉROSE EN PLAQUES

Felipe Da Gama Monteiro, Martine Lessard et Steve Lacroix Axe Neurosciences du Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire (CHU) de Québec - Université

Laval - Département de médecine moléculaire de l’Université Laval

Problématique : Les causes exactes de la sclérose en plaques (SEP) sont encore méconnues. Plusieurs facteurs tels qu’un dysfonctionnement du système immunitaire, la génétique ou encore l’environnement semblent être impliqués dans la maladie. Or, la présence de la cytokine pro-inflammatoire interleukine-1β (IL-1β) fut antérieurement corrélée avec le nombre et le volume des lésions cérébrales. Nos travaux récents ont aussi démontré que l’interaction entre les monocytes produisant de l’IL-1β et les lymphocytes T résulte en la production de facteurs qui sont toxiques pour les neurones. Objectif : L’objectif du projet consiste donc à identifier les protéines à l’origine des effets neurotoxiques de l’IL-1β qui se manifestent tout au long du développement et de la progression de l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), un modèle murin de SEP. Méthodes : Afin d’atteindre notre objectif, de nouvelles approches en protéomique quantitative seront utilisées dans le but d’identifier les protéines médiant la toxicité neuronale à partir de milieux conditionnés dérivés de cellules T CD4+ réactives à la myéline (2D2) mises en culture en présence de cellules myéloïdes compétentes en IL-1β. Résultats : Nous avons observé que l’IL-1β dérivée des cellules myéloïdes participe à l’activation des lymphocytes T CD4+. Nous avons également démontré que le milieu conditionné de cellules myéloïdes compétentes en IL-1β co-cultivées avec des cellules T CD4 réactives à la myéline inhibe considérablement la croissance des prolongements neuronaux. Conclusion : Ce projet pourrait permettre d’identifier certaines des molécules protagonistes de l’EAE qui dépendent de l’IL-1β, menant ainsi à de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles. Nous visons également à utiliser les techniques que nous développerons pour valider nos découvertes dans des cellules humaines puisqu’elles pourraient fournir une méthode simple et non-invasive d'évaluer la contribution des cellules immunitaires aux dommages du système nerveux central chez les patients atteints de SEP.

112 - RÉPARATION DES TRANSSECTIONS DES NERFS PÉRIPHÉRIQUES PAR GÉNIE TISSULAIRE

Alexane Thibodeau, Todd Galbraith, Chantal Fauvel, Hélène Khuong, François Berthod LOEX - Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval

Les transsections nerveuses peuvent conduire à une perte de sensibilité tactile et une paralysie complète. L’autogreffe nerveuse, le standard en clinique, induit un déficit au site de prélèvement, en plus d’induire une récupération fonctionnelle incomplète. Une alternative est d’utiliser des conduits nerveux faits de biomatériaux pour guider la migration axonale, mais ceux-ci comportent également plusieurs limites cliniques. Objectif Notre objectif est de fabriquer un tube nerveux (TN) vivant à partir des propres cellules du patient dans lequel un réseau de capillaires sera développé in vitro par ensemencement de cellules endothéliales (CE), afin de favoriser une vascularisation rapide du greffon, ainsi que de cellules de Schwann (CS), pour favoriser une meilleure migration axonale. Méthodes Le TN est composé d’un feuillet de fibroblastes avec CE enroulé sur lui-même pour former un tube plein et enrichi en CS. Les TN humains sont implantés 22 semaines chez le rat pour combler un déficit du nerf sciatique de 15 mm. Le marquage en immunofluorescence des neurofilaments a permis de quantifier l’innervation. La masse du muscle gastrocnémien est un indice du statut d’innervation. Le test de l’échelle horizontal a permis de mesurer la récupération des fonctions motrices. Résultats Le TN a supporté la


migration axonale à travers tout l’espace nerveux. La coloration au bleu de toluidine a révélé des fibres myélinisées matures 22 semaines après-greffe. Une masse musculaire équivalente a été observées entre tous les groupes (p>0,05). Une récupération partielle des fonctions motrices a été observé chez le rat, et ce, avec une efficacité similaire entre le TN et l’autogreffe (p>0,05). Conclusion En produisant des tubes vivants entièrement autologues susceptibles de libérer des facteurs de croissance neurotrophiques et d’accélérer la vascularisation du greffon grâce à un réseau microvasculaire préétabli, nous espérons développer une nouvelle approche thérapeutique personnalisée pour améliorer le traitement des blessures des nerfs périphériques.

113 - umIT : UN LOGICIEL POUR LA GESTION, L’ANALYSE ET LA VISUALISATION DES DONNÉES D’IMAGERIE CORTICALE À L’ÉCHELLE MESOSCOPIQUE

Bruno O.F. de Souza, Samuel Bélanger, Solenn Tissier, Maxime Abran, Matthieu Vanni Université de Montréal

Les données physiologiques en neurosciences sont de plus en plus vastes et complexes. Ainsi, des outils informatiques permettant l’automatisation des étapes d’analyse sont devenus essentiels pour la recherche. C’est le cas de l’imagerie cérébrale où une panoplie de logiciels est disponible. Malgré cela, en recherche fondamentale la majorité des logiciels d’imagerie sont optimisés pour des enregistrements uniques et, donc, moins adaptés à la gestion de vastes volumes de données. Nous avons donc créé un nouveau logiciel conçu pour gérer et traiter de grandes quantités de données issues d'expériences d'imagerie mesoscopique du cortex (universal mesoscale Imaging Toolbox, umIT). Le logiciel a été développé en MATLAB et il est composé de quatre modules principaux. Ces modules permettent de gérer les données de l'expérience, d’automatiser l’ouverture et le traitement, de visualiser les données et de faire des comparaisons statistiques entre groupes. Le logiciel a été testé avec de données provenant d'une expérience d'imagerie corticale longitudinale à l’échelle mesoscopique avec une cohorte de souris (n = 30) exprimant l’indicateur calcique GCaMP dans le cortex. Ces enregistrements ont été répété plusieurs fois pendant 60 jours ce qui a généré une grande quantité de données (> 16 To). Les données consistaient en différents protocoles expérimentaux ce qui a permis également d’évaluer l'adaptabilité et l'universalité du logiciel. Le logiciel fournit un cadre structuré d’organisation de données. De plus, l’automation des fonctions d’ouverture et de traitement de données ont considérablement amélioré l'efficacité du processus d’analyse. Bien qu'à ce jour, umIT couvre la plupart des besoins d'une expérience d'imagerie corticale typique, le logiciel a été conçu pour être adaptable et extensible. Ainsi, umIT s’avère un outil logiciel valable pour des expériences d'imagerie à grande échelle en répondant aux besoins spécifiques de différents protocoles expérimentaux.

114 - CARACTÉRISATION DU TRAFIC INTRACELLULAIRE DU RÉCEPTEUR TYROSINE KINASE AXL ET DÉTERMINATION DE SON IMPACT SUR LA MIGRATION PRO-

MÉTASTATIQUE DANS LE CANCER DU SEIN TRIPLE NÉGATIFS

Chloé Apcher, Amélie Robert, Jean-Francois Côté Université de Montréal

L’expression du récepteur tyrosine kinase (RTK) AXL dans le cancer du sein triple négatifs (TNBC) corrèle avec l’apparition des métastases et de faibles chances de survie. Des études sur les fonctions d’AXL ont démontré sa capacité à réguler la migration, la survie ou encore la prolifération cellulaire. Cependant, le trafic intracellulaire d’AXL n’est pas encore défini. Le trafic vésiculaire des RTKs est un facteur clé régulant leur localisation, dégradation ou encore leur signalisation, et un dérèglement peut avoir des conséquences pro-


oncogénique. Ce projet vise donc à caractériser le trafic vésiculaire d’AXL dans le TNBC ainsi que son rôle dans la migration cellulaire prométastatique. La localisation d’AXL dans le TNBC a été déterminée par immunofluorescence (IF) révélant sa présence dans des vésicules et endosomes tubulaires, à la membrane plasmique et plus surprenamment à l’appareil de trans-golgi (TGN). De plus, contrairement aux RTKs EGFR ou HER2, AXL ne semble pas s’accumuler à la membrane plasmique en condition de privation de sérum. Ainsi, ces données suggèrent que AXL présente une localisation unique dans le TNBC. Afin de déterminer les mécanismes précis contrôlant sa localisation, l’intéractome d’AXL a été identifiée par BioID. Ainsi, la présence d’AXL dans certaines voies de recyclage médiée par RAB13 a été identifiée. Dans l’objectif de caractériser plus précisément ces voies, un criblage par petit ARN interférent suivi d’une analyse par microcopie de haut débit sera réalisé. Les conditions dans lesquelles la localisation d’AXL est affectée seront sélectionnées et leurs capacités à induire la migration cellulaire prométastatique établies. Cette étude donc vise à caractériser pour la première fois le trafic vésiculaire d’AXL ainsi que son influence sur la migration cellulaire prométastatique dans le TNBC. AXL jouant un rôle majeur dans la progression métastatique du TNBC, comprendre son trafic vésiculaire est un élément essentiel à l’élaboration de thérapie efficace.

115 - LA THÉRAPIE GÉNIQUE EX VIVO DU GÈNE COL7A1 DANS LES CELLULES DE PATIENTS ATTEINTS D’ÉPIDERMOLYSE BULLEUSE DYSTROPHIQUE RÉCESSIVE

RESTAURE LE PHÉNOTYPE SAIN DES PEAUX RECONSTRUITES PAR AUTOASSEMBLAGE

Martin Barbier, Angela Dakiw Piaceski, Sarah Villeneuve, Karim Ghani, Manuel Caruso, Lucie Germain Centre de recherche en organogénèse expérimentale de l'Université Laval/LOEX - Département de chirurgie -

Faculté de médecine - Centre de recherche du CHU de Québec - Centre de recherche sur le cancer de l'Université Laval - Université Laval

L’épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR) est une maladie génétique rare (environ 3/million) caractérisée par des décollements de l'épiderme induits lors de stress mécaniques mineurs, menant à l’apparition de plaies chroniques, de cicatrices et de douleurs. L’EBDR est causée par des mutations du gène COL7A1 codant pour le collagène de type VII (Col7), entraînant une perte de fonction des fibrilles d’ancrages nécessaires à l’adhérence dermo-épidermique. L’objectif du projet est de transférer efficacement le gène COL7A1 dans les cellules de peau de patients atteints d’EBDR afin de produire des peaux reconstruites (PR) fonctionnelles. Les cellules d’un patient ont été transduites par un vecteur rétroviral SIN COL7A1. Les cellules transduites ont été utilisées pour produire des PR par auto-assemblage. La production de Col7 à la jonction dermo-épidermique (JDE) et l’expression de la kératine 19, un marqueur des cellules souches épithéliales, ont été analysées par immunofluorescence. L’adhérence dermo-épidermique a été évaluée par des tests mécaniques. L’utilisation du vecteur SIN COL7A1 en présence du facilitateur de transduction EF-c a permis de restaurer la production de Col7 dans 55% des fibroblastes et 65% des kératinocytes. La présence de Col7 à la JDE a été restaurée dans les PR issues de cellules transduites. Ces PR ont montré une adhérence dermo-épidermique comparable aux PR saines et supérieure aux PR EBDR non corrigées. Jusqu’à 60% des kératinocytes souches ont été transduits et maintenus dans les PR. Le Col 7 produit par les cellules transduites a permis de restaurer la présence de fibrilles d’ancrage à la JDE. Enfin, l’expression du Col7 a été observée jusqu’à au moins 6 mois après la greffe sur souris athymique. Les PR produites à partir de cellules de patients modifiées génétiquement et leur greffe subséquente ont le potentiel d’offrir un traitement permanent contre les lésions cutanées récurrentes des patients atteints d’EBDR.

116 - IMPLICATION DE FANCC DANS LES CANCERS DE LA TÊTE ET DU COU


Théo Boyer, Erwan Le Nevé, Camila Oliveira Antes, Madeleine Carreau Université Laval

L’anémie de Fanconi (AF) est une maladie génétique rare caractérisée par une insuffisance médullaire, des anomalies congénitales et une forte prédisposition de développer des cancers. Parmi les cancers observés chez les patients AF, on retrouve les cancers de la tête et du cou (CTC). Les patients AF sont 500 à 700 fois plus susceptibles que la population générale de développer des CTC, de plus, aucun traitement ne s’offre à eux de par leur sensibilité aux chimiothérapies et radiothérapies conventionnelles. L’AF résulte en une dysfonction de la voie de signalisation de Fanconi, impliquée dans le maintien de la stabilité génomique. En plus du rôle de réparation de l’ADN, certaines protéines de Fanconi se sont vu attribuer d’autres fonctions cellulaires. Le laboratoire a ainsi pu mettre en évidence une relation entre FANCC et la signalisation Wnt/β-caténine, une voie dérégulée dans les CTC. FANCC possède 4 motifs peptidiques dans sa partie CTerminale, impliqués dans des interactions protéiques et retrouvés chez de nombreux corégulateurs transcriptionnels. Les mutations dans ces motifs observées chez les patients AF sont aussi retrouvées dans les cancers sporadiques. L’hypothèse est que les mutations dans les domaines peptidiques de FANCC altèrent la signalisation Wnt/β-caténine et contribuent au développement des CTC chez les patients AF. Nos résultats montrent que les motifs de FANCC ont une fonction différente dans l’exécution de la voie canonique de Fanconi et dans la signalisation Wnt/β-caténine. Ainsi, nos résultats supportent l‘importance des motifs peptidiques de FANCC dans le fonctionnement de la protéine. Ce projet a pour but de définir le rôle des motifs peptidiques de FANCC dans l’homéostasie cellulaire, permettant de définir les mécanismes moléculaires impliqués dans la carcinogenèse des CTC chez les patients AF. Ces recherches permettront de proposer des options thérapeutiques adaptées aux patients AF souffrant de CTC.

117 - DÉVELOPPEMENT PAR GÉNIE TISSULAIRE D'UN MODÈLE DE CICATRISATION GLYQUÉ POUR SIMULER L’ULCÈRE DU PIED DIABÉTIQUE

Mathias Lemarchand, François Berthod CMDGT/LOEX - Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval

Introduction: Les ulcères du pied diabétique sont une complication majeure du diabète. Leur formation est notamment causée par l'accumulation d’Advanced Glycation Endproducts (AGE) qui participe à la neuropathie diabétique. Pour avancer sur un traitement de l’ulcère diabétique, nous avons développé un modèle de cicatrisation de peau traitée avec du glyoxal, un inducteur de la glycation pour provoquer la formation d’AGE afin de simuler l'environnement de la peau diabétique. Nous avons ensuite étudié l'effet de l'aminoguanidine, un composé anti-glycation, sur ce modèle de cicatrisation. Notre objectif est d'évaluer le potentiel de notre modèle à simuler adéquatement la cicatrisation d’ulcère diabétique et à être utilisé pour le développement de nouveaux traitements. Méthode: La modèle de peau est obtenue en cultivant des fibroblastes, des kératinocytes et des cellules endothéliales humaines sur des éponges de chitosane-collagène. Pour induire la glycation, le modèle est traité pendant deux semaines avec du glyoxal. Une plaie est réalisée à l’aide d’un punch à biopsie dans la partie épidermique du modèle. Les kératinocytes sont transfectés pour produire de la GFP afin de pouvoir suivre la fermeture de la plaie avec un système d'imagerie in vivo (IVIS). Résultats: Le traitement avec du glyoxal a provoqué un ralentissement de la cicatrisation et une accumulation d’AGE. Le dépôt topique d'aminoguanidine rétablie une vitesse de cicatrisation et une structure de la peau semblable au modèle de peau sain. Conclusion: L'application topique de composés anti-glycation sur le modèle de peau minimise les effets délétères de l’accumulation d'AGE. Ce modèle pourrait être la première étape d’un traitement efficace de l’ulcère du pied diabétique avant une translation en clinique. Celui-ci pourrait réduire le nombre d'amputations dues aux infections chroniques des plaies, fréquentes chez les patients diabétiques.


118 - MÉCANISMES MOLÉCULAIRES DE L’ACTIVATION DES CANAUX POTASSIQUES

ACTIVÉS PAR LE CALCIUM

Émilie Segura, Mireille Marsolais, Rémy Sauvé, Lucie Parent Institut de Cardiologie de Montréal - Université de Montréal

Les canaux potassiques activés par le calcium intracellulaire SK4 représentent une cible pharmacologique potentielle pour le traitement de l’insuffisance cardiaque. La liaison du Ca2+ à la calmoduline (CaM) est nécessaire pour la fonction mais les mécanismes moléculaires qui la contrôle ne sont pas encore élucidés. La comparaison des trois structures 3D obtenues en cryo-EM montre que quatre molécules de CaM sont liées de façon constitutive au tétramère. L’hélice cytoplasmique de SK4 héberge le lobe C de la CaM alors que le lobe N se déplace vers le site S45A d’une autre sous-unité pendant l’activation du canal. Notre modèle structural positionne les résidus SK4 Arg355 et CaM Glu84 à distance moléculaire. Le rôle de cette interaction a été testé par une stratégie expérimentale qui allie des essais de co-immunoprécipitation et de patch-clamp. La coimmunoprécipitation de SK4 et CaM est perdue lorsque SK4 R355A et CaM E84A sont coexprimés. L’absence d’interaction se traduit par une diminution significative (p < 0.001) de la densité de courant lorsque comparée aux données obtenues avec les protéines de type sauvage. L’effet requiert la co-expression des deux protéines modifiées. Nos résultats concordent avec la formation d’un pont salin qui stabilise l’interaction de la CaM avec SK4. Le rôle des résidus adjacents SK4 Arg352 et CaM Glu87 est présentement étudié. Nos résultats appuient l’importance de la liaison de la CaM sur la fonction de SK4 et indiquent des pistes à explorer dans le contrôle pharmacologique de SK4 pendant l’insuffisance cardiaque.

119 - L'INHIBITION DE BCL-xL AVEC LA PETITE MOLÉCULE UBX1967 CIBLE LES CELLULES ENDOTHÉLIALES Col1a1-POSITIVES DANS LA RÉTINOPATHIE ISCHÉMIQUE

Sergio Crespo-Garcia, Agnieszka Dejda, Pamela R Tsuruda, Przemyslaw Sapieha Centre de Recherche Hôpital Maisonneuve-Rosemont - Université de Montréal

Objectif : La néovascularisation pathologique (NV) reste un des principaux défis dans le traitement de la rétinopathie diabétique proliférative (PDR). Les thérapies actuelles pour la PDR ciblent la NV mais entraînent souvent des effets hors cible au niveau des vaisseaux sanguins sains. Nous avons précédemment démontré que la vascularisation pathologique de la rétine engage sélectivement des programmes de sénescence cellulaire. Cette étude vise à comprendre les signatures moléculaires des vaisseaux malades afin d'élucider de nouvelles cibles médicamenteuses. Méthodes : La rétinopathie ischémique a été étudiée dans le modèle de la rétinopathie induite par l'oxygène (OIR) de souris C57Bl/6J. Les souriceaux ont été exposés à 75 % d'O2 dès le jour postnatal (P)7-P12 et à 21 % d'O2 de P12-P17. L'inhibiteur de petites molécules de BCL-xL, UBX1967, a été administré par voie intravitréenne à P12. Des études in vitro ont été réalisées en utilisant des cellules endothéliales microvasculaires rétiniennes humaines. Le PCR quantitatif et single-cell (sc) RNA-Seq ont été utilisés pour les analyses transcriptomiques. L'expression des protéines a été étudiée par Western blot et immunomarquage tissulaire. Résultats : La néovascularisation pathologique est associée à l'expression des membres de la famille des protéines anti-apoptotiques BCL-2. La sénolyse via l'inhibition de BCL-xL supprime la néovascularisation, accélère le rétablissement des régions ischémiques et s'accompagne d'une diminution du phénotype sécrétoire associé à la sénescence. Le scRNASeq révèle une sous-population de cellules endothéliales Col1a1-positives qui se localisent dans les régions de NV pathologique et qui n'est pas présente après l'inhibition de BCL-xL. Conclusions : L'inhibition de BCL-xL avec UBX1967 supprime la NV pathologique rétinienne et cible les sous-


populations Col1a1-positives de cellules endothéliales. Ces données soulignent l'utilisation des sénolytiques comme thérapies potentielles pour la PDR.

120 - RÉGULATION DE L'INFLAMMASOME ET DE LA DÉFENSE ANTIVIRALE PAR LE SULFURE D'HYDROGÈNE MITOCHONDRIAL

Claudia Gilbert, Claudia Champagne, Ian Gaël Rodrigue-Gervais INRS - Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie

Les cellules peuvent initier leur propre mort par nécrose pour éliminer les infections virales. La pyroptose est un tel mode de mort antiviral, régulée par la formation d'un complexe multiprotéique appelé inflammasome qui mène à l'activation de la caspase-1 et à la formation de pores nécrotiques membranaires, qui lysent la cellule. Mal régulée, la pyroptose peut entraîner des séquelles pathologiques suite à des infections virales respiratoires, dont la COVID-19. Malgré cela, il est encore mal compris comment l'inflammasome est désactivé pour arrêter la signalisation nécrotique de la caspase-1 et réduire la sévérité de maladies respiratoires. En étudiant cette question par des approches de génomique fonctionnelle à haut débit et d'analyse RNAseq, nous avons découvert que l'assemblage de l'inflammasome après une infection avec un virus respiratoire ARN est régi par plusieurs protéines mitochondriales, dont la sulfurtransférase MPST. Parmi les trois protéines cellulaires produisant du sulfure d'hydrogène (H2S), MPST est la seule spécifiquement impliquée à la mitochondrie. Pour mieux comprendre le rôle du H2S mitochondrial dans la régulation de la pyroptose, nous avons étudié les effets d'un donneur de H2S ciblé à la mitochondrie (appelé AP39) sur la fonction de l'inflammasome dans des macrophages THP1. AP39 a exercé des effets inhibiteurs dose-dépendants sur l'activité de l'inflammasome dans les macrophages à des concentration micromolaires, y compris une viabilité cellulaire accrue et une activité catalytique réduite de la caspase-1. Sur la base de ces résultats, AP39 est proposé comme un candidat prometteur pour traiter les maladies virales respiratoires inflammatoires.

121 - LA PRODUCTION TARDIVE DE PROTÉINES ENDOGÈNES EST REQUISE POUR LA FORMATION DES NEUTROPHIL EXTRACELLULAR TRAPS (NETS)

Vanessa Oliveira, Olga Tatsiy, Patrick McDonald Université de Sherbrooke

Les NETs sont des extrusions de chromatine décondensée ; ils sont essentiels à l’immunité innée et sont associés à plusieurs maladies, dont la thrombose du SARS-CoV2. Une compréhension des mécanismes sous-tendant leur formation est donc d’actualité. Par le passé, nous avons montré l’existence de processus précoces et tardifs dans l’induction de NETs, un processus qui requiert environ 4h. Nous avons hypothétisé ici que des facteurs endogènes pourraient contribuer à cette réponse. Nous avons d’abord observé que chez des neutrophiles (PMN) non stimulés pendant 3h, l’ajout d’un stimulus provoquait l’apparition de NETs en seulement 1h. Ceci n’avait pas lieu si on remplaçait les surnageants de culture par du milieu frais à 3h. Ces expériences indiquent que des facteurs endogènes produits par les PMN sont requis pour leur conditionnement à former rapidement des NETs (en 1h) suite à une stimulation. Nous avons ensuite préparé des surnageants de culture de PMN stimulés, dans lesquels nous avons déplété le stimulus. Quand des PMN frais ont été exposés aux surnageants ainsi traités, des NETs ont été formés aussi fortement et avec la même cinétique qu’avec des stimuli puissants de cette réponse. Ce qui montre encore l’implication de facteurs endogènes. La digestion des surnageants déplétés du stimulus d’origine avec la protéinase K les rendait inaptes à induire la formation de NETs, ce qui a établi que les facteurs endogènes sont de nature protéique. Une analyse par spectrométrie de masse des surnageants de PMN, stimulés


ou non, a révélé que plusieurs protéines sont induites de façon différentielle lors de la formation de NETs. Parmi celles-ci, plusieurs sont liées au cytosquelette ou au métabolisme ; on y retrouve aussi des histones et diverses protéines cytoplasmiques, dont certaines sont capables d’induire la formation de NETs. Ainsi, des protéines endogènes gouvernent de façon autocrine / paracrine la formation des NETs.

122 - DÉVELOPPEMENT D’UN ESSAI CLINIQUE POUR LE DIAGNOSTIC RAPIDE D’INFECTIONS AU CORONAVIRUS SARS-COV-2 ET DE SES PREMIERS VARIANTS PAR PCR

MULTIPLEX EN TEMPS RÉEL

Mathieu Durand, Philippe Thibault, Simon Lévesque, Ariane Brault, Louis Valiquette, Simon Labbé Plateforme RNomique et de Génomique Fonctionnelle - Université de Sherbrooke - Laboratoire de

Microbiologie - Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux (CIUSSS) de l’Estrie - Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke (CHUS) - Département de Biochimie et de Génomique Fonctionnelle

- Faculté de médecine et des sciences de la santé

La détection rapide et précise des virus causant les infections respiratoires émergentes comme le SARS-CoV-2, l’agent responsable de la COVID-19, devient une priorité de santé publique et ce, tant au niveau provincial, national que mondial. En ce moment, il y a urgence d’identifier les patients atteints de la COVID-19 afin de les placer en quarantaine et d’éteindre les foyers d’éclosion. Parmi les problématiques actuelles, il y a le manque de fiabilité du contrôle interne de la validation des tests et l’inexistence de trousses "one step" multiplex à 4 cibles permettant l’identification rapide avec l’obtention de données multiples sur les différentes souches virales de SARS-CoV-2 incluant celles des nouveaux variants. Nos travaux ont permis le développement d’un nouveau marqueur B2M (b2-microglobuline humaine) qui permet de valider chacune des étapes qui incluent i) l’inactivation thermique ; ii) la reverse transcription ; et iii) l’amplification en temps réel. Nous avons pu créer une série de nouvelles sondes TaqMan-LNA fluorescentes ultrasensibles qui permettent des seuils de détection de l’ordre de 1.3 à 14 copies de transcrits de SARS-CoV-2 par réaction et ce, pour chacun des échantillons nasopharyngés des patients qui ont été analysés. De plus, ces sondes ultrasensibles sont utilisées en "fourplex", permettant la détection en simultanée de 4 transcrits différents (3 viraux et 1 humain) par tube analysé et ce, en une seule réaction. Nos résultats par PCR multiplex ayant permis l’identification de nouveaux variants de SARS-CoV-2 chez les patients ont tous été confirmés par séquençage des mutations à partir des génomes viraux provenant des échantillons cliniques. L’ensemble de nos résultats montrent que notre essai en multiplex qui ne requiert que quelques heures permet l’identification de SARS-CoV-2 et de ses variants sans avoir à utiliser la procédure fastidieuse du séquençage des génomes viraux.

123 - IDENTIFICATION D'UNE NOUVELLE SOUCHE DE MUCISPIRILLUM SCHAEDLERI DANS UN MODÈLE MURIN DE LA MALADIE GRANULOMATEUSE CHRONIQUE

Aléhandra Desjardins, Chantal Massé, Robert J. Palmer, Yu Han, Sean Conlan, Steven M. Holland, Julie A. Segre, Emilia Liana Falcone


La maladie granulomateuse chronique (CGD) est causée par des défauts génétique dans nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH) oxydase 2 (NOX2) entraînant une diminution du ROS (reactive oxygen species), dérivée des phagocytes. Les patients atteints de CGD ont des infections graves et 50 % d’entre-deux présentent une maladie inflammatoire de l’intestin (MII). Le microbiome semble jouer un rôle important dans le CGD-MII. Notre évaluation du microbiome intestinal des souris gp91phox-/- résistantes aux modèles de


colite chimique et infectieuse a montré que ces souris étaient colonisées par Mucispirillum schaedleri, un commensal intestinal qui aurait des propriétés à la fois protectrices et pathogènes selon l’environnement de l’hôte. Nous avons émis l’hypothèse que les souris gp91phox-/-étaient colonisées par une nouvelle souche adaptée à l’hôte (HA) de M. schaedleri (M.schaedleri-HA). Nous avons utilisé des méthodes de séquençage, de PCR, de profil métabolique et de culture cellulaire avec qPCR pour caractériser la nouvelle souche. Nous avons identifié 321 gènes uniques dans le métagénome de la souche M. schaedleri-HA et l’analyse qPCR révèle une augmentation de l’expression de gènes reliée à l’interaction hôte-pathogène dans la souche type M. schaedleri. Ces données suggèrent que la souche de M. schaedleri-HA induit une réponse hypo-inflammatoire dans les cellules hôtes par rapport à la souche type. Nous avons identifié une nouvelle souche qui a acquis de nouvelles propriétés fonctionnelles et qui peut conférer une protection dans le contexte de la colite CGD.

124 - BIO-ACTION DE L’ACIDE ALPHA-LINOLÉNIQUE SUR LA COMPOSANTE LYMPHOCYTAIRE DANS UN MODÈLE DE SUBSTITUTS PSORIASIQUES PRODUIT PAR

GÉNIE TISSULAIRE

Sophie Morin, Mélissa Simard, Geneviève Rioux, Roxane Pouliot Centre de recherche en organogénèse expérimentale de l’Université Laval/LOEX intégré au Centre de

recherche du CHU de Québec - Université Laval - Faculté de Pharmacie de l’Université Laval

Problématique : Le psoriasis est une maladie inflammatoire de la peau, qui s’identifie par un épaississement de l’épiderme, principalement causé par une prolifération excessive des kératinocytes. La pathologie présente une réponse exagérée aux agressions externes, ce qui enclenche l’activation excessive du système immunitaire, menant à une infiltration leucocytaire importante dans le derme et l’épiderme. Les acides gras polyinsaturés de type oméga-3, en particulier l’acide alpha-linolénique (ALA), sont des molécules anti-inflammatoires et leur consommation via l’alimentation est bénéfique pour les patients psoriasiques. Toutefois, leurs mécanismes d’action précis sur l’immunité adaptative ne sont pas bien détaillés. Méthodes : Les substituts de peaux sains et psoriasiques ont été produits selon la méthode d’autoassemblage. La supplémentation en ALA a été maintenue à une concentration de 10 mM tout au long de la culture cellulaire. Les lymphocytes T ont été isolés à partir d’échantillons de sang de donneurs sains. Résultats : La supplémentation en ALA a régulé l’hyperprolifération et la différenciation anormale des kératinocytes psoriasiques, grandement stimulés par les lymphocytes T. ALA a été incorporé dans les phospholipides de l’épiderme, ce qui a augmenté significativement les niveaux d’ALA, d’EPA et de n-3 DPA. L’ajout d’ALA a également ralenti l’infiltration des lymphocytes T dans l’épiderme des substituts psoriasiques. Finalement, les substituts psoriasiques produits avec lymphocytes T sécrétaient des quantités élevées de cytokines et de chimiokines inflammatoires, telles que CXCL1 et IL-6, alors que la supplémentation des milieux de culture en ALA a potentialisé la production de ces cytokines. Conclusions : En définitive, nos résultats montrent que dans ce modèle de substituts psoriasiques enrichis en lymphocytes T, ALA exerce son action anti-inflammatoire en diminuant la production de médiateurs biologiques produits par les lymphocytes T.

125 - IMPACT DU VARIANT P.LYS668ASN DU GÈNE OFD1 SUR DES PRÉOSTÉOBLASTES DIFFÉRENCIÉS ET EXPOSÉS IN VITRO À DES DOSES TOXIQUES ET THÉRAPEUTIQUES

D’ALENDRONATE

Lambert Kamla Wamba, Hadi Nasrallah Ezzedine, Edith Gagnon, Laëtitia Michou Axe endocrinologie-néphrologie - Centre de recherche du CHU de Québec - Département de médecine

Université Laval - Université Laval


Problématique : Nous avons identifié le variant p.Lys668Asn dans le gène OFD1 chez une femme atteint de fracture fémorale atypique alors qu’elle prenait des bisphosphonates pour son ostéoporose. Nous avons démontré qu’un autre variant dans OFD1 diminuait in vitro la prolifération ostéoblastique et la minéralisation osseuse. Hypothèse : Le variant p.Lys668Asn exposé in vitro à l’alendronate (bisphosphonate le plus associé aux fractures fémorales atypiques) modifie la prolifération ostéoblastique et la minéralisation. Objectifs : Ce projet visait à quantifier la prolifération et la minéralisation de la lignée préostéoblastique murine MC3T3 avec une dose thérapeutique et/ou toxique d’alendronate. Méthode: Des pré-ostéoblastes MC3T3 ont été différenciés in vitro en ostéoblastes avec l’acide ascorbique et la puromycine pendant 21 jours. Nous avons étudié des ostéoblastes sauvages et préalablement transduits par un vecteur lentiviral contenant le gène OFD1 sauvage ou porteur du variant p.Lys668Asn, et les ostéoblastes avec le vecteur OFD1 muté en présence d’une dose thérapeutique (10-12) ou toxique (10-7) d’alendronate. Nous avons comparé le ratio de minéralisation osseuse, quantifiée par le rouge Alizarine, sur la prolifération ostéoblastique moyenne, évaluée par comptage, par des tests ANOVA et posttests de Tuckey. Résultats: L’ANOVA a donné une p-value entre 0,10 et 0,50; et le test de Tuckey une p-value de 0,87. Nous avons observé une diminution du ratio dans les ostéoblastes surexprimant le gène OFD1 sans le variant par rapport aux ostéoblastes sauvages (0,00034 versus 0,00039). Cette diminution était encore plus importante dans les ostéoblastes surexprimant le gène OFD1 porteur du variant (0,00027), alors que ce ratio augmentait avec une dose toxique d’alendronate (0,00088) et encore plus avec une dose thérapeutique (0,00323). Conclusion : Le variant p.Lys668Asn diminue la prolifération ostéoblastique et la minéralisation osseuse. Dans les ostéoblastes porteurs du varaint, l’alendronate diminue drastiquement la prolifération ostéoblastique alors que la minéralisation osseuse est augmentée, particulièrement en présence d’une dose thérapeutique d’alendronate.

126 - L’ANALYSE PROTÉOMIQUE DES RÉCEPTEURS TYROSINE KINASE DE LA FAMILLE EPH RÉVÈLE UN RÔLE DANS LA MORPHOGENÈSE ÉPITHÉLIALE

Noémie Lavoie, Sara Banerjee, Patrick Laprise, Nicolas Bisson Université Laval

Les récepteurs EPH (EPHR) représentent la plus grande famille de récepteurs tyrosine kinase. Les EPHR sont activés suite au contact de leurs ligands membranaires, les éphrines. La signalisation EPHR-éphrine est impliquée dans différents processus comme la régulation de la ségrégation et de la motilité cellulaires. Nous avons réalisé des expériences en protéomique de marquage de proximité (BioID) pour définir des réseaux de signalisation dépendants de quatre EPHR parmi les 14 membres de la famille. Nous avons obtenu un interactome regroupant 395 protéines, dont la plupart n’ont jamais été associées à la signalisation EPHR-éphrine. Des analyses bio-informatiques ont révélé que ces protéines sont impliquées dans des processus importants pour la morphogénèse des tissus comme l’établissement et le maintien de la polarité épithéliale et des jonctions cellulaires. Nous avons ainsi émis l’hypothèse que les EPHR jouent un rôle central dans la coordination de la morphogénèse épithéliale. Nous avons d’abord montré qu’au moins deux des quatorze EPHR (EPHA1 et -B4) sont exprimés dans des cellules épithéliales Caco-2 lorsque polarisées. L’analyse de la localisation subcellulaire de ceux-ci dans un modèle tridimensionnel de sphéroïdes a révélé qu’EPHA1 et EPHB4 sont localisés au domaine basolatéral. De manière intéressante, la déplétion de ces récepteurs perturbe la morphogénèse des sphéroïdes, sans toutefois modifier l’intégrité de la polarité apico-basale. Nos résultats suggèrent plutôt que ce phénotype provient de défauts dans l’orientation du fuseau mitotique de cellules polarisées en division. Dans l’ensemble, nos travaux proposent qu’un sous-groupe d’EPHR sont importants pour l’orientation du fuseau mitotique, un processus crucial pour maintenir une monocouche de cellules dans les tissus épithéliaux. Cette organisation en monocouche étant perdue dans les tissus cancéreux, nos travaux permettront de mieux comprendre comment ces récepteurs contribuent au phénotype cancéreux.


127 - L’INTERVALLE POST-MORTEM : UN NOUVEAU FACTEUR POUVANT INFLUER SUR LES PROPRIÉTÉS DES CELLULES ÉPITHÉLIALES CORNÉENNES HUMAINES

Pascale Desjardins, Gaëtan Le-Bel, Christelle Gross, Sergio Cortez-Ghio, Lucie Germain, Sylvain Guérin Département d’ophtalmologie et d’ORL-CCF - Faculté de médecine - Université Laval

CONTEXTE ET OBJECTIF: Au laboratoire, nous utilisons un modèle de cornée humaine reconstruite par génie tissulaire (ChR) qui permet d’étudier plusieurs processus biologiques et qui offre aussi une alternative prometteuse à la greffe de cornée. Pour garantir l'intégrité histologique et physiologique des ChRs, les cellules épithéliales cornéennes humaines (hCECs) doivent être de la plus haute qualité possible. L’objectif de cette étude est d’étudier l’impact de l’intervalle post mortem (IPM) sur les propriétés des hCECs in vitro. MÉTHODES : Les hCECs ont été isolées à partir de cornées humaines, soit directement à la réception des tissus, soit à différents temps après le décès du donneur (1 à 19 jours). Chaque population a été cultivée en monocouche sur plusieurs passages et utilisée pour la production de ChRs. L’efficacité de formation de colonies et le taux de croissance ont été mesurés en monocouche. La qualité des ChRs a été analysée en immunofluorescence et en histologie. Enfin, l’impact de l’IPM sur le patron d’expression génique et sur la vitesse de guérison des plaies cornéennes a aussi été investigué. RÉSULTATS : Les hCECs avec un court IPM ont démontré un taux de croissance et une clonogénicité plus élevés. En monocouche, les hCECs issues d’un court IPM démontrent un patron d'expression génique distinct de celui des hCECs isolées plus tardivement. La vitesse de fermeture des plaies cornéennes est également plus rapide pour les hCECs avec un court IPM. Enfin, les analyses en immunofluorescence et en histologie ont révélé que la qualité et l’épaisseur des tissus semblent diminuer lorsque l’IPM augmente. CONCLUSION : Ces résultats suggèrent que les hCECs avec un court IPM présenteraient plusieurs propriétées avantageuses comparativement aux hCECs isolées plus tardivement, ce qui en font des meilleures candidates pour les études in vitro réalisées en laboratoire ainsi que pour leur intérêt en clinique.

128 - ÉTUDE D’UNE SYNERGIE ENTRE LA FUMÉE DE CIGARETTE ET LES RAYONS SOLAIRES SUR LE VIEILLISSEMENT CUTANÉ À L’AIDE DE SUBSTITUTS CUTANÉS

Alexe Grenier, Patrick J Rochette, Roxane Pouliot Centre de Recherche en Organogénèse Expérimentale de l’Université Laval/LOEX - Axe Médecine Régénératrice - Faculté de pharmacie - Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval

Problématique : Lors du processus de vieillissement, les modifications au niveau du tégument sont les plus apparentes faisant de ces dernières une préoccupation majeure pour tout individu. Ce phénomène est influencé par deux processus : les vieillissements intrinsèque et extrinsèque. Ce dernier comprend tous les facteurs externes influençant l’ensemble du vieillissement cutané dont les rayons solaires et la fumée de cigarette. S’il est connu que ces facteurs, étudiés séparément, causent le vieillissement prématuré de la peau, les effets de leur synergie ont été très peu caractérisés. L’objectif de ce projet est donc d’évaluer l’impact néfaste de cette synergie sur le vieillissement cutané. Méthodologie : Des substituts cutanés sains ont été produits par génie tissulaire avec la méthode d’auto-assemblage du LOEX et exposés à un extrait de fumée de cigarette (CSE), suivi d’une irradiation à différentes doses de rayons UVA (5, 10 et 20 kJ/m2). Le CSE a été obtenu en captant la fraction soluble de la fumée de cigarettes (3R4F) dans du PBS à l’aide d’un impacteur AGI-30. Les substituts cutanés ont par la suite été analysés par histochimie, immunofluorescence et dot blot (collagène-I, collagène-III, collagène-IV, élastine). Résultats : Les analyses histologiques ont révélé une diminution de l’épaisseur de


l’épiderme vivant suite à une exposition au CSE combinée à 20 kJ/m2 d’UVA par rapport au contrôle. Une diminution de l’expression du collagène-III (significative) et du collagène-IV a été observée à l’aide des immunomarquages lorsque les substituts sont exposés au CSE combiné à une dose d’UVA, et ce davantage à 20 kJ/m2. Conclusion : Ces travaux démontrent un effet synergique entre la fumée de cigarette et les rayons solaires sur l’expression de protéines altérées lors du processus de vieillissement, suggérant leur implication dans le vieillissement prématuré de la peau. Nous souhaitons maintenant déterminer quels mécanismes sont impliqués dans cette synergie.

129 - L’AJOUT DE L’ACIDE DOCOSAHEXAÉNOÏQUE DANS LES MILIEUX DE CULTURE INFLUENCE LA FONCTION BARRIÈRE DES PEAUX RECONSTRUITES PRODUITES PAR

GÉNIE TISSULAIRE

Andréa Tremblay, Mélissa Simard, Sophie Morin, Roxane Pouliot Centre de Recherche en Organogénèse Expérimentale de l’Université Laval/LOEX - Axe Médecine Régénératrice - Faculté de pharmacie - Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval

Problématique : La production de peaux reconstruites en laboratoire est un atout pour les études dermopharmaceutiques puisque ces substituts cutanés peuvent remplacer la peau animale. Bien que la peau produite in vitro possède une imperméabilité plus représentative de la peau normale humaine (PNH) que la peau animale, elle possède tout de même une fonction barrière sous-optimale. Objectif : L’objectif de cette étude est d’optimiser la fonction barrière des substituts cutanés produits par génie tissulaire en modifiant les conditions de culture. Méthodologie : Pour ce faire, les substituts cutanés ont été produits par la méthode d’auto-assemblage du LOEX. Les milieux de culture des substituts supplémentés (substitut DHA+) étaient d’une concentration de 10 μM en acide docosahexaénoïque (DHA). Des contrôles non supplémentés (substitut-) ont été produits en parallèle. L’aspect et l’épaisseur de l’épiderme ont été évalués par des analyses macroscopiques et histologiques. L’absorption percutanée de la testostérone s’est ensuite déroulée à l’aide de la diffusion sur cellules de Franz, suivie d’une quantification par chromatographie liquide. L’analyse du profil lipidique s’est effectuée par chromatographie gazeuse combinée à la spectrométrie de masse. L’expression des claudines-1 et 4 a été observée à l’aide de l’immunofluorescence indirecte et de l’immunobuvardage de type Western. Résultats : Les résultats d’absorption percutanée obtenus montrent une augmentation de l’imperméabilité des substituts DHA+ alors que l’épaisseur de leur épiderme est réduite. Le profil lipidique montre bien l’incorporation du DHA et la conversion de celui-ci dans les phospholipides épidermiques des substituts DHA+. L’expression de la claudine-1 semble augmenter dans les substituts DHA+ alors que le contraire est observé pour la claudine-4. Conclusion : Les résultats obtenus montrent que la fonction barrière des peaux reconstruites par génie tissulaire est améliorée suite à l’ajout du DHA dans les milieux de culture.

130 - LA DIFFUSION DES MICROVÉSICULES AU COURS DE LA CICATRISATION CUTANÉE

EST DICTÉE PAR LA COMPOSITION DE LA MATRICE EXTRACELLULAIRE

Syrine Arif, Sébastien Larochelle, Chanel Beaudoin Cloutier, Véronique Moulin Centre de recherche en organogénèse expérimentale de l’Université Laval/LOEX - Centre de recherche du

CHU de Québec - Université Laval

Objectif: La communication intercellulaire à travers la matrice extracellulaire (MEC) d’un tissu est un phénomène indispensable pour la cicatrisation des plaies cutanées. Ces signaux peuvent cibler des cellules locales ou distales dépendamment de leur diffusion libre ou de leur liaison à leur environnement. Les


myofibroblastes, cellules spécialisées apparaissant lors de la cicatrisation, produisent des microvésicules (MV), un type de vésicules extracellulaire qui stimulent in vitro l’angiogenèse et le remodelage tissulaire, deux étapes clés de la cicatrisation. Cependant, les études in vitro ne prennent pas en compte les mécanismes de diffusion des MV dans un tissu solide. La liaison des MV à la MEC pourrait moduler la diffusion des MV et donc modifier leur action dans la cicatrisation. Méthodes et résultats: Pour évaluer la liaison des MV aux différentes molécules de la MEC, nous avons mélangé des MV fluorescentes, prétraitées ou non avec la protéinase K, dans des solutions de fibrine, de collagène I ou de collagène III avant leur polymérisation. Suite à la polymérisation des hydrogels, un tampon est ajouté permettant un échange passif entre les deux compartiments. L’apparition des MV dans le tampon a été quantifiée pendant 4 jours par évaluation de la fluorescence. En présence de collagène I, les MV ne diffusent pas à l’extérieur de l’hydrogel contrairement à la diffusion rapide observée lorsque l’hydrogel est constitué de fibrine ou de collagène III. L’absence de diffusion des MV à travers le collagène I est rompue lorsque les MV sont prétraitées avec de la protéinase K. Conclusion: Nos résultats suggèrent que la biodisponibilité des MV ainsi que leur action lors de la cicatrisation normale de la peau pourraient être dictées par l’organisation locale de la MEC sachant que le collagène III et la fibrine sont deux molécules prédominantes au début de la cicatrisation alors que le collagène I est majoritairement prédominant en fin de celle-ci.

131 - LES RÉPONSES ANTI-IG3 ÉLEVÉES RETROUVÉES CHEZ LES SOURIS SUJETTES AU LED SONT MODULÉES PAR LA STIMULATION DU TLR

Sandrine Juillard, Marie-Hélène Normand, Annie Karakeussian-Rimbaud, Mélanie Dieudé Département Microbiologie, Infectiologie et Immunologie - Faculté de Médecine - Université de Montréal

La néphrite lupique (NL) est une manifestation grave du lupus érythémateux disséminé (LED) et lésions microvasculaires sont un facteur émergeant contribuant à la NL. Notre groupe a démontré que les exosomes apoptotiques dérivés de lésion vasculaires peuvent déclencher la production d’anticorps classiques du LED ainsi que d’anticorps ciblant le perlecan/LG3 (anti-LG3) lesquels sont reconnus comme biomarqueurs et effecteur de dommage vasculaire. Nous émettons l'hypothèse que des lymphocytes B (LB) mémoires sont stimulés dans des conditions pro-inflammatoires telles que celles qui prévalent chez les patients atteints de LED, pour sécréter des auto-Ac tels les anti-LG3 qui jouent potentiellement un rôle important dans le développement des NL. Des prises de sangs sont réalisées sur des souris NZBWF1 (NZB) (modèle murin LED) et sur des souris témoins (WT) durant 40 semaines. Les niveaux d'IgG anti-LG3 circulants sont mesurés par ELISA. Les LB sont isolées à partir de souris NZB et WT. Les niveaux d’antiLG3 sont évalués dans le surnageant des LB après une stimulation des TLR durant 3 jours. Des taux élevés d'anti-LG3 sont observés chez les NZB par rapport aux WT. En explorant l'importance de l’inflamamtion dans le déclenchement d'une telle réponse, nous montrons que l'exposition de LB de souris WT et NZB à différents agonistes de TLR (1/2, 3, 4, 7 et 9) déclenche la production d'IgM anti-LG3. De plus, seuls les LB isolés de souris NZB (et non WT) sécrètent des niveaux détectables d'IgG anti-LG3 lorsqu'ils sont stimulées par des agonistes de TLR9, 7/8 et 4. Ces observations suggèrent que la mémoire des LB envers le LG3 est une réponse innée aux lésions vasculaires qui peut être modifiée dans des conditions pro-inflammatoires telles que celles présentent chez les patients atteints de LED. Une meilleure compréhension de l'impact de ces mécanismes permettra d'améliorer l'identification, la prédiction et la gestion de la NL.

132 - LES AUTO-ANTICORPS ANTI-LG3 CONTRIBUENT À LA PERTE DE

MICROVASCULATURE ET À LA FIBROSE DANS LA NÉPHRITE LUPIQUE Marie-Hélène Normand, Shanshan Lan, Sandrine Juillard, Guillaume Bollée, Marie-Josée Hébert, Mélanie

Dieudé


Département Microbiologie, Infectiologie et Immunologie - Faculté de Médecine - Université de Montréal - Centre de Recherche du CHUM (CRCHUM)

INTRODUCTION. La néphrite lupique (LN) est une manifestation grave du lupus érythémateux disséminé (LED) et dans 30% des cas, les patients atteints évoluent vers une insuffisance rénale terminale (IRT). Les lésions microvasculaires sont un facteur émergeant contribuant à la dysfonction rénale conduisant à l'IRT. Notre groupe a démontré que les exosomes apoptotiques dérivés d'une lésion vasculaire (ApoExo) peuvent déclencher la production d’anticorps associés au LED ainsi que d’anticorps ciblant le perlecan/LG3 (anti-LG3). Nous avons également découvert les rôles de biomarqueur et effecteur de l'anti-LG3 dans le contexte de lésions vasculaires dans les reins natifs et transplantés. Nous émettons l'hypothèse que les anti-LG3 contribuent aux dommages microvasculaires importants dans le développement de la LN. MÉTHODES. Une analyse longitudinale des taux circulants d'IgG anti-LG3 ont été mesurés par ELISA dans le sérum de souris NZB/NZWF1 (NZB) (modèles LED) et des souris témoins. Des souris NZB âgées de 26 semaines ont reçu une infusion d'IgG anti-LG3 ou d’IgG contrôle tous les deux jours pendant 3 semaines. Les reins ont été prélevés pour des analyses d'histologie rénale et d'immunohistochimie. La perte de capillaires péritubulaires (PTC) et la fibrose ont été évaluées avec un marquage MECA-32 et avec des marquages αSMA et collagène IV. RESULTATS. Les NZB présentent des niveaux élevés d'anti-LG3. Il est important de noter que les souris NZB ayant reçu des anti-LG3 présentaient une augmentation significative de l'inflammation interstitielle, de la perte de PTC et de la fibrose interstitielle rénale comparé au groupe ayant reçu des IgG contrôles. CONCLUSION. Des titres élevés d’anti-LG3 sont détectés dans un modèle murin de LED et leur infusion accélère la perte microvasculaire et la fibrose rénale. Une meilleure compréhension de l'impact de ces mécanismes améliorera l'identification, la prédiction et la gestion de la LN. *Financé par La fondation Canadienne du Rein. Remerciements : Luc Pomerleau, Julie Turgeon, Francis Migneault et Annie Karakeussian Rimbaud.

133 - OPTIMISATION D’UN PROTOCOLE PERMETTANT L’ÉTUDE DE PHÉNOTYPES IMMUNOLOGIQUES LIÉS AU DIABÈTE ASSOCIÉ À LA FIBROSE KYSTIQUE

Joëlle Plourde, Ernesto Fajardo, Lise Coderre, Sylvie Lesage Centre de recherche de l'Hôpital Maisonneuve-Rosemont - Département d'immunologie-oncologie -


La fibrose kystique (FK) est une maladie autosomale récessive résultant de mutations du gène CFTR causant l’accumulation de mucus dans certains organes, tels que les poumons et le pancréas. Vu l’avancé des connaissances et des traitements, l’espérance de vie des patients atteints de la FK s’est considérablement prolongée, passant de moins de 10 ans à maintenant plus de 50 ans dans certains pays, comme le Canada. L’augmentation de l’espérance de vie a mis en lumière de nouvelles comorbidités, notamment le diabète associé à la fibrose kystique (DAFK). La progression vers le DAFK semble associée à l’inflammation et la réponse immunitaire, notamment les lymphocytes T helper (Th) et les macrophages (M). Ce projet pilote consiste à développer un protocole permettant l’étude de la différenciation de ces deux populations cellulaires. Premièrement, l’isolation de cellules T CD4+ naïves et de monocytes s’effectue par sélection immunomagnétique, à partir de sang. Deuxièmement, la polarisation des T CD4+ naïves en Th1, Th2 et Th17 ainsi que la différentiation des monocytes en macrophages de phénotype M1 et M2 résultent de conditions de culture spécifiques. Les puretés d’isolation et l’efficacité de polarisation sont mesurées par cytométrie en flux. Les résultats actuels montrent que les isolations de cellules T et monocytes ainsi que la différentiation en macrophages M1 et M2 sont efficaces. Nous continuons à optimiser la polarisation des cellules T CD4+ . Ultimement, nous comparerons les populations immunitaires entre les contrôles sains, les patients FK et les patients DAFK afin de qualifier la réponse immune chez ces patients.


134 - LA TYROSINE PHOSPHATASE SHP-2 : UN EFFECTEUR IMPORTANT DES RÉCEPTEURS

DE TYPE TOLL DANS LES CELLULES ÉPITHÉLIALES INTESTINALES

Valérie Lannoy, Jessica Gagné-Sansfaçon, Claude Asselin, Nathalie Rivard Université de Sherbrooke

Nous avons précédemment observé que les souris avec une délétion conditionnelle de Shp-2 dans l’épithélium intestinal (Shp-2CEI-KO) développaient une colite spontanée. Un traitement aux antibiotiques atténue la sévérité de la maladie, suggérant qu’elle est dépendante de la microflore. Nous avons montré que la délétion concomitante de Myd88 retarde l’apparition de la colite chez les souris Shp-2CEI-KO. MyD88 est notamment un adaptateur des récepteurs de type Toll (TLRs) qui reconnaissent des motifs moléculaires du microbiote. Ces données suggèrent que SHP-2 pourrait réguler la signalisation des TLRs dans les cellules épithéliales intestinales (CEIs). L’activation des voies des MAP Kinases et NF-κB en réponse aux ligands des TLRs dans les CEIs a donc été évaluée par immuno-buvardage. SHP-2 est rapidement activée (phosphorylée sur Y-542) après stimulation de 5 TLRs distincts. En réponse au LPS (ligand de TLR4) et à la flagelline (ligand de TLR5), l’activation des kinases ERK, JNK et p38 est réduite par l’inhibition pharmacologique de SHP-2 (SHP099) alors que celle de NF-κB est augmentée (dégradation de IκBα). Ces résultats ont été reproduits en inhibant l’activité phosphatasique de SHP-2 avec l’inhibiteur II-B08. Une analyse du phospho-protéome dans des CEIs stimulées au LPS suggère que l’ubiquitine ligase ITCH serait hyperphosphorylée sur tyrosine lorsque SHP-2 est inhibée. ITCH est impliquée dans la régulation négative de TAK1, l’activateur des voies NF-κB et MAPK. De plus, en présence de SHP099, la dégradation protéasomale du fragment inhibiteur IκBα s’accompagne d’une inhibition de phosphorylation du résidu S32 par rapport à la condition DMSO, ce qui est contraire au paradigme admis. Cela suggère que SHP-2 agirait également au niveau de l’activation de l’ubiquitine ligase impliquée dans la dégradation d’IκBα. Conclusion: Ces données suggèrent pour la première fois que SHP-2 contrôle la signalisation des TLRs dans les CEIs, en ciblant des processus de dégradation.

135 - RÔLE DES NEUTROPHIL EXTRACELLULAR TRAPS (NETS) DANS LA DYSFONCTION PRIMAIRE DU GREFFON POST-TRANSPLANTATION PULMONAIRE CHEZ L’HUMAIN

Steven Bonneau, Caroline Landry, Ariane Dasilva, Pasquale Ferraro, Nicolas Noiseux, Martin G. Sirois Institut de cardiologie de Montréal - Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM)

Introduction: La dysfonction primaire du greffon (DPG) est la complication aiguë postgreffe pulmonaire la plus fréquente et se caractérise par une inflammation vasculaire, de l’hypoxie et de l’œdème pulmonaire. La DPG sévère (Grade 3; DPG3) affecte 30% des greffés parmi lesquels le tiers vont en décéder. Des études animales suggèrent que les neutrophiles contribuent au processus inflammatoire via la relâche de neutrophil extracellular traps (NETs), qui constituent des filaments d’ADN ornés de protéines inflammatoires pouvant mener à l’occlusion vasculaire. Notre objectif est d’évaluer le rôle des NETs dans la DPG. Méthodes: Des prélèvements veineux chez les donneurs et les receveurs (n=36) ont été collectés pré-, per- et post-greffe (0 à 72h) afin de quantifier les NETs (myéloperoxidase (MPO), cell-free DNA et complexes MPO-DNA) et les cytokines pro-inflammatoires induisant la synthèse de NETs (IL-6, IL-8 et CRP). Lorsque des coupes tissulaires du greffon étaient disponibles, la présence de NETs a été évaluée par immunohistologie. Résultats: Dans les greffons ayant mené au développement d’une DPG3 chez le receveur, nous avons observé une occlusion vasculaire marquée par la présence de neutrophiles activés et de NETs. De plus, chez les receveurs pendant et après la greffe, les niveaux sanguins de NETs et de biomarqueurs induisant la synthèse de NETs sont significativement plus élevés dans le groupe de receveurs qui développeront la DPG3. Finalement, les niveaux de NETs per-opératoire


corrèlent avec l’atteinte multi-organe post-opératoire. Conclusions: Nos données semblent indiquer un rôle majeur des NETs dans la DPG3. L’élévation précoce des biomarqueurs de NETose pourrait mener à la mise-au-point de mesures prédictives afin de mieux cibler les receveurs à risque de DPG3 et de complications non-respiratoires.

136 - ÉTUDE DU RÔLE DES KÉRATINOCYTES PATHOLOGIQUES ET DE LEUR COMMUNICATION AVEC LES LYMPHOCYTES T GRÂCE À UNE PEAU PSORIASIQUE

IMMUNOCOMPÉTENTE RECONSTRUITE PAR GÉNIE TISSULAIRE

Geneviève Rioux, Sylvain L. Guérin, Roxane Pouliot Centre de Recherche en Organogénèse Expérimentale de l'Université Laval/LOEX

Le psoriasis est une maladie cutanée inflammatoire chronique faisant intervenir une variété de cellules épithéliales et immunes. Le principal défi dans l’étude du psoriasis est qu’il s’agit d’une condition exclusivement humaine et qu’il n’y a pas d’équivalent animal naturel de cette maladie. Afin d’analyser les différents mécanismes régissant le psoriasis, il est essentiel de développer des modèles adaptés se rapprochant le plus près possible de la peau psoriasique native. Le but de ce projet était de développer un modèle psoriasique avancé enrichi en lymphocytes T. Pour ce faire, des substituts cutanés sains et psoriasiques ont été reconstruits par la méthode d’auto-assemblage du LOEX. Des lymphocytes T ont été isolés du sang total par sélection négative immunomagnétique et ont été activés à l’aide du phorbol 12-myristate 13-acétate (25 ng/ml) et d’ionomycine (1 µg/ml) avant d’être ensemencés dans le compartiment dermique des modèles de peau saine et psoriasique. L’analyse du profil sécrétoire révèle que les substituts cutanés psoriasiques enrichis en lymphocytes T présentent un microenvironnement inflammatoire marqué par une production significativement plus importante de CCL2, CXCL1, CXCL10, IL-1ra, IL-6, CXCL8, IL-17A et d’IFNƴ comparativement aux substituts sains enrichis en lymphocytes T. Plusieurs de ces cytokines sont sécrétées par les kératinocytes et interviennent dans l’attraction des leucocytes, expliquant ainsi l’infiltration marquée des lymphocytes T dans l’épiderme des substituts psoriasiques. Ces résultats mettent en lumière le rôle des kératinocytes pathologiques dans l’initiation de l’inflammation cutanée. Ce premier modèle immunocompétent utilisant des cellules cutanés primaires issues de la peau psoriasique et produisant un microenvironnement inflammatoire caractéristique de la pathologie pourrait se démarquer comme outil convaincant pour l’étude de la communication entre les cellules épithéliales et immunitaires dans le psoriasis.

137 - CONCEPTION DE LIGANDS BIAISÉS DU SYSTÈME UROTENSINERGIQUE

Sitan Diarra, Terence Hébert, David Chatenet INRS – Centre Armand Frappier Santé Biotechnologie

Introduction : Le système urotensinergique est un protagoniste crucial dans diverses maladies cardiovasculaires. Avec des activités biologiques à la fois similaires et divergentes, les deux ligands endogènes l’hUII et l’URP sont capables de stabiliser différentes souspopulations de leur récepteur couplé aux protéines G (UT) générant ainsi des profils signalétiques différents. Au cours des dernières années, nous avons pu identifier divers ligands biaisés, incluant l’urocontrine A ([Pep4 ]URP), capables de discriminer in vitro et in vivo les activités biologiques associées avec hUII et/ou l'URP (effet probe-dependent). Mon projet consiste à identifier les déterminants structuraux et/ou physico-chimiques spécifiques responsables de leurs effets probe-dependent afin d’améliorer leurs activités biologiques. Hypothèse : La structure des ligands étant directement impliquée dans la stabilisation des diverses populations UT, nous avons ainsi posé comme hypothèse qu’une restriction de la


liberté conformationelle au niveau du squelette peptidique de l’URP ou de l’UC pourrait conduire à des agonistes biaisés capables de rediriger la signalisation associée à UT. Notre attention s’est principalement portée sur la synthèse d’azapeptides et de peptoïdes portant respectivement une fonction semicarbazide et acétamide à la place de l’amide afin de stabiliser des structures secondaires contenues dans l’URP. Méthodologie : Les peptides seront synthétisés sur phase solide et leurs profils pharmacologiques seront évalués grâce à des biosenseurs de type BRET mesurant de manière individuelle l’activation des protéines de Gq, Gi, G13, GRK5 et le recrutement des β-arrestines 1/2 en utilisant une lignée HEK-293-hUT. L’activité contractile sera évaluée ex vivo en utilisant des anneaux d’aorte de rat. Avancée: À ce jour, 6 analogues ont déjà été préparés selon les différentes méthodologies. Ces derniers seront testés pharmacologiquement au cours des prochaines semaines. Conclusion: Le développement de ligands biaisés de ce système pourrait mener à un nouveau traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire.

138 - L’ÉVALUATION DE FACTEURS PHYSIOLOGIQUES POUR AMÉLIORER LA PIGMENTATION DE PEAUX RECONSTRUITES BILAMELLAIRES AUTOLOGUES

Karel Ferland, Brice Magne, Lucie Germain Centre de recherche en organogénèse expérimentale de l’Université Laval/LOEX - Département de chirurgie

- Faculté de médecine de l’Université Laval - Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval

La pigmentation cutanée permet de protéger l'organisme contre les effets nocifs du rayonnement ultraviolet (UV), grâce à la mélanine, un chromophore issu des mélanocytes. Chez les patients traités avec des greffes de peau reconstruite bilamellaire (PRB), la pigmentation n'est cependant pas toujours restaurée, ce qui pourrait diminuer la protection contre les UVs. Ces défauts pigmentaires sont possiblement causés par l’utilisation d’un milieu de culture qui ne favorise pas suffisamment la croissance des mélanocytes dans les PRBs. Notre hypothèse est que l’utilisation de plusieurs facteurs mélanogéniques physiologiques, tels le Fibroblast Growth Factor-2 (FGF-2), l’Endothéline-1 (ET-1), le Growth Macrophage Colony-Stimulating Factor (GM- CSF), le Stem Cell Factor (SCF) et la Corticotropin-Releasing Hormone (CRH) augmentera la croissance des mélanocytes et améliorera la pigmentation. Pour vérifier cette hypothèse, nous avons tout d'abord évalué le rôle des différents facteurs, seuls ou combinés, sur la prolifération des kératinocytes et/ou mélanocytes et la synthèse de mélanine en culture 2D. Puis, nous avons évalué l’effet des facteurs sur le modèle 3D de PRB. Nos résultats préliminaires suggèrent que le FGF-2 favorise la prolifération des mélanocytes, sans stimuler celle des kératinocytes, tandis que le GM-CSF, le SCF, l'ET-1 et la CRH induisent la synthèse de mélanine en culture 2D. Le FGF-2 stimule la prolifération des mélanocytes dans les PRB, mais il n'a pas d'effet sur la pigmentation, ni sur la différenciation épidermique. Le maintien des mélanocytes dans les PRB pourrait être favorisé par le traitement au FGF-2. Les expériences futures viseront à confirmer ces résultats et à déterminer si l'ajout combiné des facteurs mélanogéniques peut induire la production de mélanine.

139 - LA PHOSPHATASE SHP-2 EST NÉCESSAIRE À LA TRANSFORMATION DES CELLULES

ÉPITHÉLIALES INTESTINALES INDUITE PAR L’ONCOGÈNE BRAF

Fabien Luiggi, Anthony Côté-Biron, Jessica Gagné-Sansfaçon, Nathalie Rivard Université de Sherbrooke

Des mutations activatrices de la phosphatase SHP-2, un régulateur positif de la voie MAPK, ont été répertoriées dans le cancer colorectal (CRC) qui est l’un des plus meurtriers dans le monde. Nos résultats préliminaires ont démontré que l’expression d’une forme mutante de SHP-2 sur le résidu E76 dans les cellules épithéliales


intestinales (CEI) mène à la formation de lésions précancéreuses chez la souris, rappelant celles induites par l’oncogène BRAFV600E. Afin de déterminer les évènements moléculaires régulés par SHP-2 dans l’apparition des lésions festonnées, nous avons surexprimé des formes mutées de SHP-2 sur le résidu E76 (E76G et E76A) dans des CEI en culture. Nos résultats montrent que l'expression de SHP-2E76G ou de SHP-2E76A n'est pas suffisante pour induire une transformation morphologique des CEI. Cependant, les cellules exprimant les mutants E76 deviennent plus fibroblastiques après 24h de traitement avec de l’EGF et du SC79, un activateur d’AKT. Au contraire des CEI contrôles, les cellules exprimant les mutants SHP-2E76G et SHP-2E76A exposées à l’EGF et au SC79 continuent de proliférer après la confluence, résultant dans la formation de foyers cellulaires. Ces résultats suggèrent que SHP-2 est probablement impliquée dans la transformation tumorale des CEI. Afin d’évaluer le potentiel thérapeutique de la pharmaco-inhibition de SHP-2 dans le CRC, nous avons généré des organoïdes intestinaux dérivés de souris exprimant l’oncogène BRAFV600E. De manière intéressante, l’inhibition de SHP-2 par le SHP099 dans ces organoïdes diminue l’activation des kinases ERK1/2 et AKT, ce qui ralentie leur croissance. Dans un modèle de CEI en culture, le SHP099 empêche la transformation morphologique induite par l’expression de l’oncogène BRAFV600E, ce qui est restauré par un traitement concomitant avec le SC79. En résumé, nos résultats démontrent que l’activation de SHP-2 contribue au signal oncogénique induit par BRAF, en soutenant l’activation des kinases ERK1/2 et AKT.

140 - MISE AU POINT D’UN PROTOCOLE DE DÉCELLULARISATION DE DERMES ALLOGÉNIQUES APPLICABLE À LA PRODUCTION CLINIQUE DE GREFFONS POUR LES

GRANDS BRÛLÉS

Anabelle Demers, Brice Magne, Marika Lemire-Rondeau, Rina Guignard, François A. Auger, Lucie Germain Centre de recherche en organogénèse expérimentale de l’Université Laval/LOEX - Département de chirurgie

- Faculté de médecine de l’Université Laval - Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval

La greffe autologue chez les grands brûlés est une technique répandue, mais souvent limitée lorsque le patient présente une petite surface disponible pour le prélèvement des greffons. Les substituts de peaux bilamellaires produits par auto-assemblage permettent de pallier cette limitation. Afin de réduire le délai nécessaire pour la première greffe du patient, une méthode potentielle est la décellularisation et l'entreposage de dermes allogéniques produits par auto-assemblage, ensemençables à tout moment avec les cellules des patients à greffer. Néanmoins, pour être applicable en clinique, il faut que les dermes allogéniques décellularisées (DAD) contiennent moins de 50ng d'ADN par mg de tissu sec et que les résidus d'ADN ne dépassent pas 200pb. Afin de répondre à ces critères, nous avons voulu tester l'effet de la DNAse et de l'entreposage sur la nature et la quantité des résidus d'ADN présents dans les DAD. Pour cela, nous avons testé différentes doses de DNAse (0, 0.2, 0.4, 0.6, 0.8 et 1.0 mg/mL) lors de la décellularisation et avons dosé par Picogreen la quantité d'ADN résiduel avant et après 1 mois d'entreposage. Nous avons également effectué des électrophorèses d’ADN, de l’histologie et des immunofluorescences pour mieux caractériser la structure et la composition des DAD. Nos résultats indiquent que la dose de 0.4mg/ml de DNAse est suffisante pour descendre en dessous du seuil des 50ng d’ADN/mg de tissu sec avec des résidus d'ADN plus petits que 200pb. L’entreposage permet de réduire la quantité d'ADN résiduel pour toutes les doses de DNAse utilisées. L’histologie permet de quantifier la perte d’épaisseur des DAD en fonction du traitement et l’absence de noyaux a été validé par immunofluorescence (Hoechst). Les prochains défis à relever seront de valider la non-immunogénicité et la qualité des peaux reconstruites à partir de ces DAD.

141 - IMPACTS DE LA PRESSION STATIQUE SUR LA FORCE D’ADHÉRENCE ENTRE DEUX

FEUILLETS DERMIQUES RECONSTRUITS PAR AUTOASSEMBLAGE


Étienne Savard, Brice Magne, Anabelle Demers, Robert Gauvin, François A. Auger, Lucie Germain

Centre de recherche en organogénèse expérimentale de l’Université Laval/LOEX - Département de chirurgie - Faculté de médecine de l’Université Laval - Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval CONTEXTE : Les peaux reconstruites bilamellaires produites par autoassemblage sont créées à partir de plusieurs feuillets de fibroblastes confluents empilés, dont l’un d’entre eux a été préalablement ensemencé de kératinocytes. L’empilement est d’abord cultivé immergé, puis surélevé à l’interface air-liquide pour favoriser la différenciation épidermique des kératinocytes et permettre aux feuillets de fibroblastes de fusionner ensemble. Pour accélérer le temps de production, nous avons développé une méthode permettant de décellulariser et conserver les dermes produits par autoassemblage avant l’ensemencement des kératinocytes et la mise à l'interface air-liquide. Toutefois, cette méthode ne permet pas aux feuillets de fibroblastes de fusionner correctement, entraînant la délamination des feuillets. HYPOTHÈSE/OBJECTIF: L’hypothèse posée est que sans une pression statique suffisante, les feuillets de fibroblastes sont incapables de fusionner. L’objectif est d’évaluer si une pression statique pourrait augmenter la force d’adhérence des feuillets dermiques après décellularisation. MÉTHODES : Nous avons appliqué différentes pressions (50, 150 et 300 Pa) sur des dermes produits par autoassemblage, et mesuré la force d’adhérence avant et après la décellularisation à l’aide d’un test de décollement en «T». Nous avons ensuite procédé à l’analyse histologique des dermes reconstruits (épaisseur et délamination) et à la caractérisation des protéines matricielles par immunobuvardage. RÉSULTATS : Une pression statique d’au moins 150 Pa permet d'améliorer la force d'adhérence des dermes et de réduire la délamination, sans effet sur l’épaisseur finale des dermes. La décellularisation entraîne une perte de la majeure partie des protéines matricielles non collagéniques. CONCLUSION : Un meilleur contrôle de l’environnement mécanique des feuillets en culture permet d’en améliorer les propriétés mécaniques sans en affecter le contenu protéique ou la production de matrice extracellulaire.

142 - RÔLE DES ISOFORMES NUCLÉAIRES DE LA PROTÉINE DE LIAISON À L'ARN FMRP

DANS LA RÉPONSE AUX DOMMAGES À L'ADN

Nassim Ledoux, Rachid Mazroui, Edouard W. Khandjian Centre de recherche du CHU de Québec - Centre de recherche sur le cancer de l’Université Laval -

Département de Biologie Moléculaire, Biochimie Médicale et Pathologie - Faculté de Médecine - Université Laval - Institut universitaire en santé mentale de Québec - Département de psychiatrie et de neurosciences

La Protéine du Retard Mental du X fragile -FMRP- est une protéine dont l’absence de synthèse provoque le développement du syndrome du X fragile (FXS), la cause la plus fréquente de retard mental héréditaire. De multiples isoformes de FMRP sont connues. Les isoformes principales de FMRP sont des régulateurs traductionnels cytoplasmiques qui ont fait l'objet d'études approfondies, montrant que l'altération de cette fonction de FMRP contribue au développement du FXS. Les fonctions des isoformes nucléaire mineures de FMRP restent encore inconnues. Récemment, l'implication de FMRP dans le processus de réponse aux dommages à l’ADN (DDR) a été décrite. Une mutation de FMRP -la mutation R138Q- trouvée chez des patients atteints du FXS n’a montré aucun impact sur son rôle traductionnel mais semble affecter son activité dans la DDR. Ceci suggère l'importance de ce rôle de FMRP dans le maintien des fonctions cognitives. Alors que ce nouveau rôle de FMRP est attribué à ses isoformes principales, nous avons émis l'hypothèse que les isoformes nucléaires sont celles impliquées dans la DDR. Pour répondre à cette question, nous avons réalisés nos expériences avec une lignée cellulaire humaine bien établie -les U2OS- utilisée dans les études sur la DDR. Ces cellules ont été modifiées pour réprimer spécifiquement les différentes isoformes de FMRP. Nos résultats suggèrent que les isoformes nucléaires de FMRP préviennent l'accumulation des dommages à l'ADN, dévoilant une fonction importante de ces isoformes négligées. Plus précisément, les isoformes nucléaires de FMRP


s'associent à des structures de maintien de la stabilité génomique et semblerait empêcher l’accumulation de ces structures. Ce travail révèle un rôle important joué par les isoformes nucléaires dans la prévention des dommages à l’ADN. Ce rôle des isoformes nucléaire de FMRP pourrait avoir un impact sur le développement du FXS, ainsi que sur la tumorigenèse qui devra être étudié.

143 - RÔLES DE DYNLL1 DANS LA REPARATION DES CASSURES DOUBLE-BRIN ET LA LETALITE SYNTHETIQUE DANS LES CANCERS DU SEIN BRCA1-DÉFICIENTS

Adèle Beneyton, Yan Coulombe, Liliane Meunier, Anne-Marie Mes-Masson, Dipanjan Chowdhury, Jean-Yves Masson

CRCHU de Québec - Université Laval - Centre Hospitalier de l’Université de Montréal (CRCHUM) - Dana-Farber Cancer Institute - Harvard Medical School

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes. L’une des causes de l’apparition de cancers est l’accumulation de mutations et d’instabilité génétique, normalement régulées par les mécanismes de réparation de l’ADN. De nombreuses mutations dans ces mécanismes surviennent durant la tumorigenèse, comme sur le gène BRCA1 impliqué dans la Recombinaison Homologue (HR). Une étape clé de la HR est la résection des cassures double-brin par le complexe MRE11-RAD50-NBS1 et BRCA1 menant à une réparation fidèle. Nous avons démontré précédemment que DYNLL1 est au cœur d’un réseau d’interactions protéiques permettant une inhibition de la résection de l’ADN afin de protéger le génome. Ainsi, par ses fonctions dans la stabilité du génome et le cancer, l’étude fonctionnelle de DYNLL1 et la compréhension du rôle de ses domaines/interactions est essentielle. De ce fait, notre objectif premier porte sur les mécanismes biochimiques qui permettent à DYNLL1 d’inhiber la résection de l’ADN via son interaction avec la nucléase MRE11. Notre second objectif vise à établir des modèles de létalité synthétique pour tuer les cellules déficientes en réparation de l’ADN, en identifiant de nouveaux interacteurs de DYNLL1 par la technique TurboID. Enfin, il a été démontré que l’inhibition de DYNLL1 dans des cellules déficientes en BRCA1 mènent à une résistance aux inhibiteurs de PARP, utilisés en thérapie dans les cancers du sein HR-déficients. Cependant, ces études ne prennent pas en compte l’aspect tridimensionnel et intégré de la tumeur. C’est pourquoi, en troisième objectif, nous développerons des modèles 3D de cellules de cancer du sein (MDA-MB-231) ainsi qu’un modèle de xénogreffes chez la souris, se rapprochant ainsi du contexte physiologique de la tumeur. Ce projet pourrait permettre à l’évaluation des stratégies de létalité synthétique ou de résistance chimiothérapeutique, et mener à une meilleure prise en charge des patientes.

144 - EXPOSITION AUX ACIDES GRAS OMÉGA-3 ET EXPRESSION DES MARQUEURS INFLAMMATOIRES DANS LE TISSU MAMMAIRE

Kaoutar Ennour-Idrissi, André Tchernof, Pierre Julien, Francine Durocher, Caroline Diorio Axe Oncologie - Axe Endocrinologie et néphrologie - Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval - Hôpital du Saint-Sacrement - CHU de Québec - Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de

Cardiologie et de Pneumologie de Québec Introduction: En tant que précurseurs de médiateurs intra- et extracellulaires impliqués dans la réaction inflammatoire, les acides gras omega-3 (ω-3) pourraient représenter une approche complémentaire dans la prévention et le traitement du cancer du sein. L’objectif de la présente analyse est de déterminer la nature de la relation entre l’exposition aux ω-3 et l’expression de marqueurs inflammatoires dans le tissu mammaire normal. Méthodes: L'apport alimentaire de 162 patientes atteintes d'un cancer du sein recrutées consécutivement au


Centre des maladies du sein de Québec a été mesuré avec un questionnaire de fréquence alimentaire semi-quantitatif validé. Des échantillons sanguins et des mesures anthropométriques standardisées ont été recueillis avant tout traitement. La composition en acides gras des membranes érythrocytaires a été mesurée par chromatographie en phase gazeuse. L'expression de 11 marqueurs inflammatoires dans les lobules normaux à distance de la tumeur a été évaluée par immunohistochimie. Les corrélations entre les ω-3 alimentaires ou érythrocytaires et l’expression des marqueurs inflammatoires ont été estimées par des coefficients de Spearman ajustés. Résultats: Après ajustement pour les facteurs de risque du cancer du sein, le ratio d’apports en acide alpha-linolénique/acide linonéïque (ALA/LA) était positivement corrélé à l’expression de la protéine sérum amyloïde A (rs=0,18; P=0,034). La composition érythrocytaire en ω-3 à longues chaînes, en particulier le DHA était inversement corrélée à l’expression de l’interleukine-10 (rs=-0,20; P=0,024), alors que la composition érythrocytaire en ALA et DPA était positivement corrélée à l’expression de la lactoferrine (rs=0,18; P=0,044 et rs=0,18; P=0,044 respectivement). Conclusion: L’effet protecteur des acides gras ω-3 pourrait être expliqué par la modulation de la réaction inflammatoire locale au niveau du tissu mammaire.

145 - PROPRIÉTÉS TUMORIGÉNIQUES DES CELLULES CANCÉREUSES DU MÉLANOME UVÉAL CULTIVÉES EN 3D OU SUR UNE MATRICE EXTRACELLULAIRE RECONSTRUITE

Olivier Chancy, Leo Piquet, Kelly Coutant, Julie Bérubé, Solange Landreville Département d’ophtalmologie et d’ORLCCF - Faculté de médecine - Axe médecine régénératrice - Université

Laval - Centre de recherche du CHU de Québec

PROBLÉMATIQUE : Le mélanome uvéal (MU) est la tumeur intraoculaire la plus fréquente chez l’adulte. Le développement de métastases hépatiques mène à un mauvais pronostic. Nous croyons que le potentiel invasif et la résistance thérapeutique des cellules cancéreuses du mélanome uvéal (CCMU) dépendent des interactions avec les cellules stromales et des propriétés de la matrice extracellulaire (MEC). Notre étude vise à déterminer le rôle des CCMU dans la formation de néovaisseaux et à définir l’impact de la MEC produite par les fibroblastes choroïdiens (FC) ou les cellules stellaires hépatiques (CSH) sur leur prolifération et invasion. MÉTHODES : Deux types de sphéroïdes tumoraux ont été générés : i) mélanome oculaire (CCMU primaires + FC + cellules endothéliales choroïdiennes) et ii) métastase hépatique (CCMU métastatiques + CSH + cellules endothéliales sinusoïdales). L’organisation de ces sphéroïdes mixtes a été étudiée par microscopie confocale avec les marqueurs aSMA (myofibroblastes), CD31 (endothélium) et Ki67 (prolifération). Deux types de MEC ont ensuite été produites par génie tissulaire en utilisant des fibroblastes ou des cellules stellaires afin d’étudier la prolifération des CCMU. RÉSULTATS : Nous avons réussi à générer des sphéroïdes mixtes compactes en 4 jours. Nos analyses en immunofluorescence ont révélé une plus forte expression de aSMA à la périphérie des sphéroïdes et une prolifération cellulaire dans les couches externes, mais aucun néovaisseau n'était visible. Les matrices choroïdiennes et hépatiques reconstruites en 21 jours ont été dévitalisées et caractérisées par microscopie confocale (collagènes, fibronectine) ou par microscopie électronique. CONCLUSION : Nous avons généré des sphéroïdes tumoraux non vascularisés, ainsi que des matrices choroïdiennes et hépatiques. Grâce à l’optimisation de ces modèles 3D, nous espérons mieux comprendre les étapes impliquées dans la progression du mélanome oculaire vers un stade métastatique.

146 - ÉTUDE DE L’AMINOSTÉROÏDE RM-581 COMME NOUVEAU TRAITEMENT CONTRE LE CANCER DU SEIN

Anna Burguin, Geneviève Ouelette, Donald Poirier, Caroline Diorio, Francine Durocher

Département de médecine moléculaire - Faculté de médecine - Université Laval - Centre de recherche sur le cancer - Centre de recherche du CHU de Québec


Le cancer du sein (CS) est la première cause de décès dû au cancer chez la femme. RM-581 est un aminostéroïde anti-cancéreux dérivé du mestranol. Une étude a démontré que RM-581 est efficace sur une lignée cellulaire du CS et sur des xénogreffes de souris dérivées de cette même lignée. Le CS peut être catégorisé en 4 sous-types moléculaires, qui peuvent répondre différemment à une molécule anti-cancéreuse. L’objectif est de tester les effets de RM-581 sur des cellules cancéreuses du CS en fonction du sous-type moléculaire et de comprendre le mécanisme d’action de la molécule. Des tests de prolifération avec RM-581 ont été réalisés sur 10 lignées cellulaires du CS : MCF10A, BT-474, JIMT-1, MDA-MB-453, MDA-MB-468, MDA-MB-231, MCF7, BT-549, SUM-149 et SUM-159. Le pourcentage de viabilité des cellules (traitées versus non-traitées) a été mesuré et la concentration inhibitrice médiane (IC50) a été calculée. Des tests en culture 3D (sphéroïdes) ont été réalisés afin de vérifier les résultats trouvés en 2D. L’augmentation de l’expression des gènes de la voie de l’apoptose par le stress du réticulum endoplasmique a été évaluée par tests qPCR après différents temps d’exposition au RM-581, ces tests sont en cours. Pour la lignée normale MCF10A, l’IC50 est de 17,12µM. Pour la lignée Luminal A (ER+ et/ou PR+, HER2-), l’IC50 = 2,832µM, Luminal B (ER+ et/ou PR+, HER2+), l’IC50 = 12µM. Pour les lignées HER2 (ER-, PR-, HER2+), l’IC50 moyen est de 11,2µM. Pour les lignées triple-négatives dites TNBC (ER-, PR- et HER2-), l’IC50 moyen est de 8,4µM. L’efficacité de RM-581 a été confirmée en 3D avec un baisse de la prolifération des sphéroïdes suite au traitement. (ER-Récepteur à l’œstrogène, PR-récepteur à la progestérone et HER2- Récepteur épidermal humain 2). RM-581 pourrait être un traitement pour le CS et surtout pour les TNBC qui n’ont pas de traitement efficace à ce jour.

147 - NEUROSTIMULATION NON INVASIVE CHEZ UN CAS DE PARALYSIE CÉRÉBRALE À L’ÂGE ADULTE: AMÉLIORATIONS FONCTIONNELLES ET NEUROPLASTICITÉ

Janie Provencher, Éva Marion Beaulieu-Guay, Sophy Desbiens Loranger, Noémie Comeau, Cyril Schneider Laboratoire de neurostimulation non invasive - Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval

Objectifs: Les stimulations magnétiques périphériques répétitives (rPMS) sont non invasives et indolores. Leurs mécanismes d’action permettent d’influencer la plasticité cérébrale pour améliorer le contrôle des mouvements chez des enfants avec paralysie cérébrale (PC). La littérature reste limitée quant à leurs effets chez des adultes avec PC. La présente étude de cas en PC a donc testé si les rPMS pouvaient encore influencer la plasticité cérébrale à l’âge adulte et améliorer la fonction motrice. Méthode: Une femme de 30 ans avec PC mixte et marchant avec une marchette a participé à quatre séances de rPMS (une séance par semaine) appliquées en bilatéral sur les muscles des jambes (tibial antérieur-TA, ischio-jambiers) et du tronc (transverse abdominal, multifides). Les données suivantes ont été collectés aux sessions 1 (ligne de base), 4 (effets) et au suivi (40 jours plus tard): fonction sensorimotrice de la cheville (amplitude en flexion dorsale, résistance des muscles à l'étirement), patron de marche et plasticité cérébrale (testée via stimulation magnétique transcrânienne de la représentation motrice corticale (M1) du TA). Résultats: Les rPMS ont amélioré le contrôle de la cheville, avec baisse de la résistance des fléchisseurs plantaires à l'étirement et augmentation de l'amplitude de mouvement en dorsiflexion. Ces améliorations se sont maintenues au suivi. En parallèle, le fonctionnement du M1 controlatéral au TA testé s’est amélioré (et le contrôle anormal par le M1 ipsilatéral s’est retiré): augmentation de l’excitabilité et de la synchronisation corticospinales et réactivation de processus inhibiteurs impliqués dans la planification motrice. Le patron de marche s’est amélioré en conséquence. Conclusion: Même à l’âge adulte, soit 30 ans après la lésion néonatale, les rPMS ont pu influencer la plasticité cérébrale et améliorer la motricité. Ces résultats originaux sont à reproduire, étant prometteurs pour toute personne adulte ayant eu un AVC périnatal.


148 - UNE INTERVENTION INTERDISCIPLINAIRE PERMET D’AMÉLIORER LES HABITUDES DE VIE DES FEMMES EN CONTEXTE D’OBÉSITÉ ET D’INFERTILITÉ : UN ESSAI

RANDOMISÉ ET CONTRÔLÉ

Audrey St-Laurent, Matea Belan, Farrah Jean-Denis, Marie-France Langlois, Anne-Sophie Morisset, Jean-Patrice Baillargeon

École de nutrition de l’Université Laval

La majorité des femmes qui planifient une grossesse ont des habitudes de vie (HDV) sousoptimales. Améliorer les HDV est la première ligne de traitement contre l’obésité et l’infertilité. L’étude visait à déterminer si l’intervention interdisciplinaire Ferti-Santé mène à des HDV plus saines chez des femmes consultant à la clinique de fertilité et vivant avec une obésité. Des femmes présentant une obésité et une infertilité ont été randomisées dans le groupe contrôle (GC=65) ou intervention (GI=65). Le GC suivait l’approche standard de la clinique de fertilité alors que le GI participait à des sessions individuelles et de groupe avec un(e) nutritionniste et kinésiologue. L’alimentation a été évaluée à l’aide d’un questionnaire de fréquence. Les niveaux d’activité physique, le temps sédentaire et la durée quotidienne de sommeil ont été collectés via un questionnaire. Les moyennes et proportions ont été comparées par des tests dépendants (visite initiale [V0] vs à 6 mois de suivi [V6]) ou indépendants (Delta GC vs GI). Les deux groupes (GC=43 et GI=42) avaient des caractéristiques démographiques et économiques similaires à V0. De V0 à V6, la consommation de fruits et légumes a augmenté dans les deux groupes, mais de façon plus marquée dans le GI vs GC (fruits: +1.1 vs +0.39/jour, p=0.002; légumes: +0.67 vs +0.41/jour, p=0.001). Des différences significatives (Delta GI vs GC) étaient aussi observées pour la consommation de produits riches en grains entiers (+0.95 vs +0.04/jour, p=0.003) et de produits laitiers (+0.47 vs -0.20/jour, p3kcal/kg/jour: +14.2% vs +2.3%, p=0.03) et le temps sédentaire (-6.7 vs -0.13h/semaine, p=0.005). La durée de sommeil a diminué de 19 et de 12 minutes/jour dans le GI et GC, respectivement (p=0.25). En conclusion, le programme Ferti-Santé améliore considérablement l’alimentation, les niveaux d’activité physique et le temps sédentaire des femmes en contexte d’infertilité et d’obésité.

149 - UNE POSSIBLE ALTÉRATION DE LA SENSIBILITÉ TRIGÉMINALE INTRANASALE À LA SUITE DE CHIRURGIES NASALES FONCTIONNELLES

Chloé Migneault-Bouchard, Franciscus Johannes Maria Boselie, Basile Nicolas Landis, Johannes Frasnelli Université du Québec à Trois-Rivières - Hôpitaux Universitaires de Genève

Introduction: La chirurgie nasale fonctionnelle est fréquemment réalisée pour les maladies sino-nasales ne répondant pas aux traitements médicaux. Bien que la chirurgie s'avère généralement efficace dans de tels cas, un effet secondaire potentiel de la manipulation au niveau de la cavité nasale est une altération de la fonction trigéminale intranasale, un sens procurant des sensations de la muqueuse nasale et responsable de la partie afférente du réflexe nasal protecteur et de la perception du flux d’air intranasal. Objectif: L’objectif de cette étude est de déterminer si la chirurgie nasale fonctionnelle influence la sensibilité du système trigéminal intranasal. Méthodes: Une étude rétrospective transversale portant sur 13 patients ayant déjà subi une chirurgie nasale fonctionnelle et 19 patients n'ayant jamais subi une chirurgie nasale fonctionnelle, a été réalisée dans le service d'otorhinolaryngologie des Hôpitaux Universitaires de Genève. La sensibilité du système trigéminal intranasal a été évaluée au moyen de la tâche de latéralisation trigéminale (TLT). Résultats: Les patients ayant subi une chirurgie nasale fonctionnelle présentaient un indice de sensibilité moyen (d') de 1,73 ± 0,30 (SD), tandis que ceux n’ayant jamais subi de chirurgie nasale fonctionnelle avaient un score moyen de 2,40 ± 0,26. Le test de Mann-Whitney a montré une tendance vers une différence de groupe (U=73,5 ; p=0,055). Discussion et conclusion: Les résultats suggèrent que la sensibilité trigéminale a tendance à être plus faible chez les patients


ayant subi une chirurgie nasale fonctionnelle. Malheureusement, en raison de la taille limitée de l'échantillon, nous n'avons pas pu détecter une différence statistiquement significative avec le seuil habituel. D'autres investigations doivent être réalisées pour faire la lumière sur cette question.

150 - ÉVALUATION NUMÉRIQUE DE LA VITESSE DE L'ONDE DE POULS CAROTIDE-FÉMORALE : CONFIGURATIONS INSUFFISANCE RÉNALE

Hasan OBEID, BIKIA Vasiliki, FORTIER Catherine, STERGIOPULOS Nikos, AGHARAZII Mohsen CHU de Québec Research Center - L’Hôtel-Dieu de Québec Hospital - Laboratory of Hemodynamics and

Cardiovascular Technology - Swiss Federal Institute of Technology,

Contexte : Par la dérégulation de divers mécanismes biologiques, le milieu urémique joue un rôle important dans les dommages vasculaires cumulatifs qui entraînent une rigidité aortique. Les reins sont des organes à haut débit et à faible résistance, et leur « absence » pourrait altérer de manière significative la physiologie cardiovasculaire d'une manière qui pourrait affecter la rigidité aortique basée uniquement sur une analyse biomécanique du système cardiovasculaire. Méthodes : Nous avons utilisé un modèle de l’arbre artériel 1D détaillé (143 segments artériels) couplé à un modèle cardiaque. La vitesse de l’onde de pouls carotide-fémorale (VOPcf) a été déterminée en mesurant le temps de transit entre les signaux de pression au niveau de la carotide et de l’artère fémorale (TTcf). Nous avons calculé la VOPcf dans quatre configurations différentes. Configuration 1 : les artères rénales droite et gauche étaient présentes dans le modèle 1D (sujet sain), configuration 2 : les artères rénales gauches ont été retirées du modèle (sujet donneur de rein), cadre 3 : les deux artères rénales droite et gauche ont été retirées du modèle (insuffisance rénale terminale), configuration 4 : les deux artères rénales droite et gauche ont été retirées, les artères rénales droites ont été fixées sur l'artère iliaque externe (sujet transplanté). Résultats : Dans ce modèle numérique, les TTcf étaient de 110, 102, 99 et 101 ms respectivement pour les configurations 1,2,3 et 4. Les VOPcf étaient respectivement de 4,82, 5,19, 5,35 et 5,25 m/s pour les configurations 1,2,3 et 4. Ceci montre que la VOPcf numérique augmente en cas de maladie rénale et diminue pour les sujets transplantés. Conclusions : L'évaluation numérique du VOPcf dans le cas d’insuffisance rénale est réalisable à l'aide d'un modèle 1D du réseau artériel. D'autres analyses sont nécessaires pour imiter un cadre plus réaliste pour les patients atteints de l’insuffisance rénale.

151 - CARACTÉRISATION PROSPECTIVE DES SENSATIONS D’APPÉTIT AU COURS D’UN REPAS-TEST DURANT LA GROSSESSE

Claudia Savard, Simone Lemieux, Anne-Sophie Plante, Andréanne Michaud, Alain Veilleux, Anne-Sophie Morisset

École de Nutrition - Université Laval

Problématique. La grossesse est associée à une augmentation des besoins en énergie, mais on ignore comment les sensations d’appétit (SA) évoluent durant la grossesse et si elles sont associées aux apports énergétiques (AÉ). Objectifs. Cette étude pilote prospective visait à : 1) évaluer les SA à chaque trimestre de la grossesse et 2) examiner les associations entre ces sensations, les AÉ et l’indice de masse corporelle (IMC) prégrossesse. Méthodes. À chaque trimestre, des femmes enceintes (n=28) se sont présentées à jeun pour consommer un repas-test standard de 517 kcal. Des échelles visuelles analogues ont été complétées à jeun, puis 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 et 180 minutes après le déjeuner, afin de mesurer les SA. Les données issues de ces échelles ont permis de calculer l’aire sous la courbe postprandiale des SA. Trois rappels de 24h Web ont été complétés à chaque trimestre pour évaluer les AÉ. Résultats. Les participantes étaient âgées de 33,1±3,1 ans en moyenne et


avaient un IMC pré-grossesse moyen de 24,8±3,7 kg/m2 . Les AÉ sont demeurés stables (2185±463, 2396±539 et 2356±582 kcal aux 1er, 2e et 3e trimestres, p=0,10). L’évolution des SA après les repas-test et les aires sous la courbe étaient aussi similaires entre les trimestres. À chaque trimestre, les aires sous la courbe des SA étaient associées avec les AÉ (r de Pearson entre 0,39 et 0,49, p<0,05), mais ces associations disparaissaient après un ajustement pour l’IMC. Ce dernier était inversement associé avec les aires sous la courbe des SA (r de Pearson entre -0,38 et -0,57; p<0,05) et les AÉ (r de Pearson entre -0,55 et -0,61; p<0,01). Conclusion. Les SA sont similaires d’un trimestre à l’autre et, bien qu'elles soient associées aux AÉ, ces-derniers semblent être davantage influencés par l’IMC pré-grossesse. D’autres études sont nécessaires pour mieux comprendre ces associations.

152 - DÉTERMINANTS DES CHANGEMENTS CORPORELS LIÉS À LA GROSSESSE : QU’EN

DISENT LES MÈRES?

Marianne Gagnon, Mylène Turcotte, Anne-Sophie Plante, Catherine Bégin, Véronique Provencher, Anne-Sophie Morisset

CRCHU de Québec - Centre NUTRISS - Institut sur la nutrition et les aliments fonctionnels - École de psychologie - École de nutrition - Université Laval

PROBLÉMATIQUE : Plus de la moitié des femmes enceintes canadiennes dépassent les recommandations actuelles de gain de poids gestationnel (GPG), un facteur de risque de plusieurs complications de santé à court et long terme pour la mère et l’enfant. À ce jour, il n’existe aucune étude au Québec qui évalue la perception qu’ont les femmes enceintes quant aux recommandations de GPG et à leur expérience de changements corporels. L’objectif du projet est d’explorer les facteurs influençant l'expérience associée aux changements corporels durant la grossesse. MÉTHODE : Des groupes de discussion et des entrevues individuelles ont été réalisés auprès de femmes enceintes recrutées au 2e ou 3e trimestre. Un guide d’entrevue semi-structuré a été élaboré selon le modèle conceptuel de Hill et collègues. Les verbatim ont été analysés en double-codeur assisté du logiciel NVivo. RÉSULTATS : Les données de 18 participantes (3 groupes de 5 participantes et 3 entrevues individuelles) ont été analysées à ce jour. L’âge moyen est de 31,6 ± 5,1 ans et la moitié en était à leur première grossesse. Quatre thèmes préliminaires perçus par les femmes comme ayant une influence sur leur expérience de changements corporels ont été identifiés : (1) l’importance du soutien social, notamment celui du conjoint ; (2) la nature du soutien professionnel (p.ex. suivi facilitant, empathique) ; (3) l’adoption de stratégies d’adaptation (p.ex. activité physique et alimentation) ; (4) le manque de connaissances en lien avec les recommandations de GPG. CONCLUSION : Les thèmes soulevés touchent à la fois la femme enceinte et son réseau, démontrant l’importance du soutien conjugal et professionnel sur l’expérience des changements corporels vécus par les femmes. L’enseignement des recommandations de GPG auprès de cette population, le soutien de l’entourage et la qualité du suivi offert par les professionnels doivent donc être considérés comme possibles pistes d’intervention.

153 - ASSOCIATIONS ENTRE LA QUALITÉ ALIMENTAIRE, L’HOMÉOSTASIE DU GLUCOSE ET LA DISTRIBUTION ADIPEUSE MESURÉS EN DÉBUT DE GROSSESSE

Émilie Bernier, Anne-Sophie-Plante, Simone Lemieux, Julie Robitaille, André Tchernof, Anne-Sophie Morisset

École de nutrition - Faculté des sciences de l’agriculture et de l'alimentation - Université Laval Objectif. Caractériser les associations entre la qualité alimentaire, les paramètres du contrôle glycémique et la distribution adipeuse en début de grossesse. Méthodes. Au 1er trimestre, 3 rappels alimentaires Web de 24


heures ont été complétés, desquels un score de qualité alimentaire incluant 11 sous-scores a été calculé (C-HEI). À 12,5 ± 0,7 semaines, l’épaisseur du tissu adipeux sous-cutané (eTAS) et viscéral (eTAV) a été évaluée par échographie et le glucose et l’insuline à jeun ont été mesurés par dosage enzymatique et électrochimiluminescence pour dériver un indice de résistance à l’insuline (HOMA-IR). Résultats.105 femmes âgées de 32,2 ± 3,5 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) prégrossesse de 25,5 ± 5,4 kg/m2 ont été étudiées. Aucune association significative n’a été observée entre le score total de qualité alimentaire et les marqueurs examinés. Le sous-score Légumes et fruits était associé négativement au glucose à jeun (r=-,23, p<,05). Le sous-score Fruits entiers était associé négativement à l’insuline à jeun (r=-,26, p<,01), l’HOMA-IR (r=-,23, p<,05) et l’eTAS (r=-,26, p<,01). Le sous-score Produits céréaliers était associé à l’eTAS (r=-,26, p<,01) et l’eVAT (r=-,25, p<,05). Le sous-score Grains entiers était associé négativement à l’insuline à jeun (r=-,27, p<,01), l’HOMA-IR (r=-,26, p<,01) et l’eTAV (r=-,24, p<,05). L’eTAS et l’eTAV étaient significativement associées à l’insuline à jeun (r=,53, p<,0001; r=,28, p<,01) et à l’HOMA-IR (r=,51, p<,0001; r=,27, p<,01). Tous les marqueurs métaboliques étudiés étaient positivement associés à l’IMC prégrossesse (p≤,01 pour tous). Après ajustement pour cette variable, seule l’association entre le sous-score Légumes et fruits et le glucose à jeun est demeurée significative (r=-,20, p<,05). Conclusion. Des associations entre la qualité alimentaire, les paramètres du contrôle glycémique et la distribution adipeuse ont été observées en début de grossesse. Elles étaient influencées par l’IMC prégrossesse.


DISTINCTIONS

------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Au fil des ans, le Club de Recherches Cliniques du Québec a souligné avec constance les efforts, l'ingéniosité et le savoir-faire des étudiants, des étudiantes, de jeunes chercheurs et chercheuses et de chercheurs ou chercheuses chevronné(e)s des différentes régions du Québec œuvrant dans le domaine de la recherche biomédicale. LE PRIX MICHEL-SARRAZIN Souligne la carrière scientifique et l'apport exceptionnel d'un chercheur ou d’une chercheuse québécois(e) chevronné(e). 1977 Michel Chrétien 1998 Jacques de Champlain 1978 Jean-Marie Delage 1999 Claude Laberge 1979 Guy Lemieux 2000 Martial G. Bourassa 1980 Charles P. Leblond 2001 Jean Davignon 1981 René Simard 2002 Brenda Milner 1982 Louis Poirier 2003 Peter T. Macklem 1983 André Barbeau 2004 Francis Glorieux 1984 Jacques R. Ducharme 2005 Pavel Hamet 1985 André Lanthier 2006 Marek Rola-Pleszczynski 1986 Claude Fortier 2007 Rémi Quirion 1987 Domenico Regoli 2008 Serge Rossignol 1988 Charles Scriver 2009 Jacques P. Tremblay 1989 Serge Carrière 2010 Michel Bouvier 1990 Fernand Labrie 2011 Stanley Nattel 1991 Étienne LeBel 2012 Michel L. Tremblay 1992 Réginald Nadeau 2013 Vassilios Papadopoulos 1993 Claude C. Roy 2014 Roger Lecomte 1994 Jacques Leblanc 2015 Claude Perreault 1995 Clarke Fraser 2016 Michel G. Bergeron 1996 Jacques Genest 2017 Anne-Marie Mes-Masson 1997 Samuel Solomon 2018 William D. Fraser

2019 Sylvain Chemtob LE PRIX ANDRÉ DUPONT Est accordé à un jeune chercheur ou une jeune chercheuse pour la qualité de ses réalisations en recherche biomédicale.


1984 Pierre Borgeat 2002 Thomas Hudson 1985 Claude de Montigny 2003 Serge Rivest 1986 Marek Rola-Pleszczynski 2004 Daniel Sinnett 1987 Claude Gagnon 2005 Philippe Pibarot 1988 André DeLéan 2006 Jacques Côté 1989 Rémi Quirion 2007 Gustavo Turecki 1990 Yves Joanette 2008 Gerardo Ferbeyre 1991 Phillippe Gros 2009 André Carpentier 1992 Alfred Berteloot 2010 Paul Khairy 1993 Roger C. Lévesque 2011 Maya Saleh 1994 Michel Bouvier 2012 Alexandre Prat 1995 Mona Nemer 2013 Frédéric Charron 1996 Rafick-Pierre Sekaly 2014 Martin Simard 1997 Jacques Simard 2015 Sapieha Przemyslaw 1998 Judes Poirier 2016 Brent Richards 1999 André Veillette 2017 Éric Boilard 2000 Sylvain Chemtob 2001 Michel J. Tremblay

2018 Guillaume Lettre 2019 François Lamontagne 2020 Andrés Finzi


LE PRIX JACQUES GENEST Ce prix décerné pour la première fois lors du 50e anniversaire du CRCQ porte le nom du Dr Jacques Genest, président fondateur du CRCQ de 1958 à 1964. Quatre candidats inscrits aux cycles supérieurs sont préalablement choisis sur la qualité scientifique de leur résumé. Le gagnant est déterminé par un jury au cours d’une session spéciale de présentations orales. 2008 Sébastien Talbot 2014 Raquel Farias 2009 Frédéric Trensz 2015 Michael Sage 2010 Jérôme Côté 2016 Blandine Secco 2011 Christine Flageole 2017 François Fabi 2012 Sophie Mathieu 2013 Coraline Lavaux

2018 Anna Burguin 2019 Alexanne Thibodeau

LE PRIX HANS-SELYE Est offert suite aux meilleures présentations étudiantes par affiches.

1995 Pierre Dumas 2007 Marc-André Déry 2007 Valérie Bassien-Capsa

1996 Stéphane A. Laporte 2008 Alexandra Lambert 2008 Diala Harb

1997 Nina N'Diaye 1997 Philippe Goyette

2009 Nathalie Bastien 2009 Sara Bouhout

1998 Pascal Bernatchez 1998 Frédéric Pouliot

2010 Roxanne Paulin 2010 Bruno Cécyre

1999 Caroline Boucher 1999 Roxanne Desjardins

2011 Jan-Alexis Tremblay 2011 Jean-Pierre Cyr

2000 Ghayath Baroudi 2000 Annie Beauparlant

2012 Bruno Johnson 2012 Adrien Moreau

2001 Sébastien Tabariès 2001 Catherine Larochelle

2013 Pascal Gosselin-Badaroudine 2013 Farah Lizotte

2002 Amélie Pelletier 2002 Marie-Josée Boucher

2014 Caroline Leblanc 2014 Stéphanie Bilodeau

2003 Nicolas Bisson 2003 Karel Faldik

2015 Alexandre Bergeron 2015 Farah Lizotte

2004 Pedro Geraldes 2004 Carlos El Hader

2016 Josy Baldaheania Naud 2016 Marie-Pier Longchamps

2005 Mélanie Sanchez 2005 Viviane El-Helou

2017 Camille Ouellet 2017 Léo Bourguignon

2006 Marie-Josée Langlois 2006 Yannick Benoit

2018 Clément Mazeaud 2018 Sergio Cortez Ghio; Valérie Long 2019 Noémie Lavoie; Sabrina Bouchard


LE PRIX DE LA RELÈVE Est offert suite aux meilleures présentations par affiches d’étudiants de premier cycle. 2015 Katia Beaudry 2016 Samuel Wilson 2017 Simon Thibault 2018 Donovan Fouere 2019 Tristan Brazeau LE PRIX DU MENTOR SCIENTIFIQUE Est attribué à un professeur ou une professeure qui s'est illustré(e) par sa contribution à la formation de la relève scientifique. 2002 Gérard Plante 2011 Alain Bélanger 2003 Jacques de Champlain 2012 Nicole Gallo-Payet 2004 Fernand Labrie 2013 Marek Rola-Pleszczynski 2005 Pierre Sirois 2014 Bruce Murphy 2006 André De Léan 2015 Jean-Pierre Després 2007 Pierre Borgeat 2016 Bernard Robaire 2008 Dominico Regoli 2017 Guy Poirier 2009 Emile Lévy 2010 Marcel Lebel

2018 Alan Evans 2019 Yves Deshaies


LE PRIX BACCHUS Est attribué à un membre ou une membre du CRCQ dont l'assiduité aux sessions scientifiques n'a d'égale que sa joviale présence aux activités sociales. 1976 Maurice Verdy 1998 Christiane Malo 1977 Richard Martin 1999 Chantal Lambert 1978 Gérard E. Plante 2000 Emanuel Escher 1979 Jean-Gilles Joly 2001 André DeLéan 1980 Patrick Vinay 2002 Alain Fournier 1981 Christian Le Grimelec 2003 Jacques Turgeon 1982 Gaston De Lamirande 2004 Martin Sirois 1983 Etienne Lebel 2005 Pierre Vachon 1984 André Dupont 2006 Daniel Lamontagne 1985 Pierre Sirois 2007 Jean-François Bouchard 1986 Pierre Sirois 2008 Michèle Brochu 1987 Nacia Faure et Louise Proulx 2009 Éric Rousseau 1988 Claude Laberge 2010 Maurice Verdy (à titre posthume) 1989 Jean-Pierre Bouchard 2011 Chantal Guillemette 1990 Alfred Berteloot 2012 Éric Asselin 1991 Michel Bergeron 2013 André Tremblay 1992 Jean Dussault 2014 Mona Nemer 1993 Sithial Moorjani 2015 Réjean Couture 1994 Kenneth D. Roberts 2016 Nathalie Rivard 1995 Christian Casanova 2017 Patrick Laprise / François Fabi 1996 Gaétan Guillemette 1997 Edgar Delvin

2018 Fernand Gobeil Jr 2019 Pedro Geraldes


PARTENAIRES

Nous sommes très reconnaissants envers nos partenaires publics et privés pour leur aide financière qui nous permet de tenir nos réunions annuelles.

Fonds de Recherche du Québec – Santé Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval Centre de recherche Lady Davis Centre de recherche du CHUS, Sherbrooke Centre de recherche du CHUM Centre de recherche - Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec Institut de Recherche Cliniques de Montréal Eli Lily Canada Wisent Centre de recherche sur le cancer de l’Université Laval Faculté de Médecine - Département de Chirurgie de l'Université Laval Zeiss Roche Axe d’endocrinologie-néphrologie du CHU de Québec Fondation Regoli - Congrès Science Québec Université McGill – Département de Chirurgie Université McGill – Département d’anatomie et de biologie cellulaire Université McGill – Faculté de Médecine Institut de recherche du centre universitaire de santé McGill (MUHC) Institut national de recherche scientifique (INRS) Réseau ThéCell de thérapie cellulaire et tissulaire Vice-rectorat à la recherche, à la création et à l’innovation - Université de Montréal École d’optométrie – Université de Montréal Faculté de médecine – Université de Montréal Faculté de pharmacie – Université de Montréal Département de Médecine – Université de Sherbrooke Faculté de médecine et des sciences de la santé – Université de Sherbrooke CONTACT Pour toutes questions ou suggestions concernant le Club de Recherches Cliniques du Québec, vous pouvez contacter le Secrétaire du CRCQ : Club de Recherche Clinique du Québec att/ Dr. David Chatenet, Ph.D. Institut national de la recherche scientifique Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie Université du Québec 531, Boulevard des Prairies Laval (Quebec) H7V 1B7 CANADA Tél.: (450) 687-5010 (ext. 8835) [email protected]


MERCI À NOS COMMANDITAIRES

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62e réunion annuelle du 29