CARD — Posters S647

P12Possible implication des miR-203 dansla diminution du potentiel des« cellules-souches » des kératinocytesen ciblant le niveau d’expression de lasurvivineC. Serre a, F. Labarrade a, C. Nizard b, M. Dumas b, I. Imbert a,∗,V. Busuttil a, J.-M. Botto a, N. Garcia a, Schnebert b, N. Domloge a

a Ashland Specialty Ingredients, Vincience, Global Skin ResearchCenter, Sophia-Antipolis, Franceb LVMH 185, avenue de Verdun, 45800 Saint-Jean-de-Braye, France∗ Auteur correspondant.

Mots clés : Cellules souches ; miR-203 ; PeauLes microARNs sont une classe de petits ARN non codantsd’une longueur d’environ 20 à 25 nucléotides qui régulentl’expression post-transcriptionnelle des gènes. Plus particulière-ment, le miR-203 est un ARN non codant fortement impliqué dans ladifférenciation épidermique ; il contrôle le passage du kératinocyteprogéniteur basal vers la cellule supra-basale différenciée. Notreanalyse bio-informatique a révélé l’existence d’un site de liaisonfortement conservé pour miR-203 dans le 3′-UTR de la survivine (uneprotéine fortement exprimée dans les cellules souches des kérati-nocytes (KSCs). Notre travail a donc consisté à étudier l’implicationde miR-203 dans la répression du caractère « cellules souches »des kératinocytes en ciblant la survivine. Nous avons évalué leseffets du composé IV10.011 sur la différenciation des kératino-cytes, et déterminé sa capacité à protéger le caractère « cellulessouches » des kératinocytes basaux lors de l’induction de la dif-férenciation par le calcium. La synthèse de ces résultats suggèreque l’inhibition de l’expression de la survivine par miR-203 pourraitparticiper à l’induction du processus de différenciation des kéra-tinocytes basaux, et met en évidence l’implication des microARNsdans la régulation de la physiologie de la peau.

http://dx.doi.org/10.1016/j.annder.2013.09.619

P13Altération de la Lon protéase avec levieillissement de fibroblastes cutanésC. Nizard a,∗, M. Moreau a, O. Jeanneton a, S. Schnebert a,A.L. Bulteau b

a LVMH Recherche. Saint Jean de Braye, Franceb Université de Pau-LCABIE-IPREM, UMR 5254, France∗ Auteur correspondant.

Mots clés : LON protéase ; Mitochondries ; Protéines oxydéesDu fait de sa fonction de production d’ATP, la mitochondrie estune cible privilégiée pour la modification de ses composants paroxydation. En effet, la réduction de l’oxygène par la chaîne respi-ratoire lors de la phosphorylation oxydative entraîne la formationd’espèces réactives de l’oxygène (ROS) pouvant modifier l’ADNet les protéines mitochondriales. L’ADN mitochondrial subit desmodifications oxydatives à un taux beaucoup plus élevé que l’ADNnucléaire et l’apparition de délétions et mutations du génome mito-chondrial a été décrite comme étant associée au vieillissementcellulaire. L’élimination des protéines oxydées dans le cytoplasmede la cellule eucaryote est prise en charge par le système ubi-quitine/protéasome. Dans la mitochondrie, cette machinerie n’estpas présente et les protéines endommagées sont dégradées pardeux protéases ATP-dépendentes : Lon et ClpXP. Ces deux pro-téases contribuaient à la dégradation des protéines mal repliéeset possédaient des activités de type chaperones. L’accumulationde protéines endommagées ou mal repliées peut conduire de lamême manière à des anomalies de la fonction mitochondriale quipeuvent être à l’origine du processus de vieillissement cellulairechez l’homme. Nous avons montré qu’il y avait une altération de

l’activité mitochondriale de la LON avec l’âge dans des fibroblasteshumains normaux cutanés ainsi qu’une diminution de son expressionavec la sénescence. Un extrait de fleurs d’Hibiscus peut restau-rer l’activité de la LON et diminuer le taux de protéines oxydéesmitochondriales, pouvant participer ainsi à la lutte contre le vieillis-sement cutané.

http://dx.doi.org/10.1016/j.annder.2013.09.620

P14Impact de la sénescence sur larespiration mitochondriale defibroblastes dermiquesC. Nizard a,∗, C. Heusèle a, M. Moreau a, S. Schnebert a,A.-L. Bulteau b

a LVMH Recherche Saint-Jean-de-Braye, Franceb Université de Pau-LCABIE-IPREM, UMR 5254, France∗ Auteur correspondant.

Mots clés : Mitochondries ; Sénescence ; Respiration cellulaireLa caractéristique la plus remarquable de la mitochondrie estqu’elle possède son propre ADN : l’ADN Mitochondrial. Révélantdes capacités d’adaptation extraordinaires, les mitochondries sontnotamment capables, lors d’une demande accrue d’énergie, de semultiplier indépendamment de toute division cellulaire. Ce phéno-mène, appelé « scission », est rendu possible grâce à l’existence del’ADN Mitochondrial. L’ADN Mitochondrial est particulièrement vul-nérable aux attaques des espèces réactives de l’oxygène (ERO) dûà sa proximité de la chaîne respiratoire mitochondriale (qui pro-duit beaucoup de ERO) et à ses faibles capacités d’auto-protection.Les dommages de l’ADNmt s’accumulent progressivement pendanttoute la vie et sont directement responsables de la baisse d’énergieliée au vieillissement.Nous avons étudié au cours du vieillissement cutané, le statut del’aconitase qui est une enzyme mitochondriale à cluster fer—souffre(4 fer + 4 souffre pour être active) et qui a une triple fonction : elleest responsable de la production d’énergie mitochondriale via lecycle de Krebs. L’aconitase fait aussi produire à la mitochondrie sespropres anti-oxydants (NADH) au sein du cycle de Krebs, et NADPHdans la chaîne respiratoire, et elle est aussi le gardien du génomeMitochondrial. Nous avons étudié in vivo par microscopie biphoto-nique la production de NADH dans les donneurs jeunes ou âgés,sur des localisations photo-exposées ou non photo-exposées. Nousferons le bilan du statut Mitochondrial lors du vieillissement ou dela sénescence.

http://dx.doi.org/10.1016/j.annder.2013.09.621

P15Effet d’un extrait de riz sur lamodulation de composants CPCet des variants de la survivineJ.-M. Botto a, F. Labarrade a, C. Nizard b, M. Dumas b, N. Garcia a,I. Imbert a,∗, V. Busuttil a, S. Schnebert b, N. Domloge a

a Ashland Specialty Ingredients, Vincience, Global Skin ResearchCenter, Sophia-Antipolis, Franceb LVMH, 185, avenue de Verdun, 45800 Saint-Jean-de-Braye,France∗ Auteur correspondant.

Mots clés : Keratinocyte Stem Cells ; Chromosomal PassagerComplex ; PeauDans l’épiderme, le renouvellement cellulaire se fait grâce aux cel-lules progénitrices appelées kératinocytes souche ou « KeratinocyteStem Cells » (KSCs). Le maintien, la prolifération et la différen-ciation des KSCs semblent être étroitement modulés par certainsgènes, tel que ceux faisant partie des composants du Chromoso-mal Passenger Complex (CPC) (Borealine, INCENP, Aurora kinase B et