J Radiol 2004;85:1226-1467 O Éditions Françaises de Radiologie, Paris, 2004 lundi 4 octobre

Séances scientifiques

et thématiques

Angiogenèse tumorale et imagerie

Séance organisée par l'Interface Imagerie-Biologie

Responsable : Charles-André Cuenod l " Objectifs pédagogiques

Appréhender les évolutions technologiques à court ou moyen terme et mesurer leur impact pratique, organisationnel et économique. Connaître la néo-angiogenèse tumorale. comprendre les liens entre hypoxie et angiogenèse. Connaître le principe des traitements anti-angiogéniques en cancérologie. Connaître les principes et les intérêts des méthodes d'imagerie de la microcirculation tumorale.

Président : Eric Lartigau i

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l m partie : Les fondamentaux et les traitements

Modérateur : Stéphane Oudard

14 h30 Durée : 18 minutes

ANGIOGENESE DES TUMEURS. MECANISMES ET DEROULEMENT J-M GUINEBRETIERE SAINT CLOUD - FRANCE

Résumé : L'angiogenèse constitue une étape essentielle de la crois- sance tumorale et de sa dissémination métastatique, assurant à la tumeur son apport nutritionnel et par le contact avec les lumières vas- culaires, son extension à distance. Sa survenue met en jeu un nombre élevé de molécules qui l'activent directement et qui interagissent avec la matrice extracellulaire. Les vaisseaux intra-tumoraux constituent un réseau irrégulier comportant de nombreux shunts et leur paroi est anormale, incomplètement recouverte de myocytes et péricytes, avec une membrane basale morcelée. Ces particularités morphologiques sont à l'origine, malgré l'abondance du réseau vasculaire, d'une moins bonne oxygénation de la tumeur, hypoxie qui génère la pro- duction de facteurs angiogéniques, créant une auto-activation. Ces caractéristiques tiennent à l'action proportionnelle moins importante des facteurs de maturation et de remodelage vasculaire comparée à celle des agents initiant la vascularisation qui prédomine largement. Pour chaque type tumoral différent, le réseau vasculaire néo-formé diffère à la fois dans sa richesse et son organisation. Il est ainsi très développé dans les tumeurs neuro-endocrines, plus faible dans les sar- comes mais de répartition plus homogène que pour les carcinomes qui alternent des plages hyper et hypo-vascularisées. Ces différences font suggérer que les mécanismes d'activation différeraient selon le type et la localisation anatomique de la tumeur et probablement d'une tumeur à l'autre.

Mots clés : Anatomie pathologique, angiogenèse - Cancer

14 h50 Durée : 33 minutes

HYPOXIE ET CROISSANCE TUMORALE J POUYSEGUR, E BERRA, E BENIZRI, F DAYAN, A GINOUVÈS, N MAZURE, D Roux NICE - FRANCE

Résumé : Les tumeurs à croissance rapide deviennent hypoxiques et s'acidifient, leur croissance s'arrête et les cellules nécrosent. Un remarquable système de signalisation développé pour la survie à l'hypoxie a été conservé à travers l'évolution. L'hypoxie peut induire la transcription du facteur HIF qui induit de nombreux gènes impli- qués dans l'angiogenèse, la glycolyse anaérobie, la régulation du pH, la migration et l'apoptose. En présence d'oxygène, H F est détruit par hydroxylation, par reconnaissance de E3 un complexe qui contient la protéine suppresseur de tumeur de von Hippel-Lindau (pVHL). Trois HIF prolyl-hydroxylases (PHD1, 2,3) sont capables de down-réguler HIF. Ces enzymes ont besoin d'O2 pour fonctionner. Le fait de «réduire au silence » PDH2grâce aux petits ARN interférents (siRNA) est suffisant pour stabiliser et activer HIF-1 en normoxie. PHD2 apparaît être le capteur d'oxygène essentiel qui règle la faible concentration de HF-1 en normoxie. Comme l'hypoxie tumorale, la progression tumorale et les échecs des traitements sont souvent asso- ciés, il y a un besoin urgent de développer des facteurs pronostiques et des traitements prenant en compte ces connaissances sur la voie de signalisation de H F - 1. '- Mots clés : Biologie, tumeur maligne - Cellule, métabolique

15 h25 Durée : 18 minutes

TRAITEMENTS ANTI-ANGIOGENIQUES DES CANCERS J-C SORIA VILLEJUIF - FRANCE

Résumé : L'ère de I'oncologie moléculaire, qui a commencé avec des agents ciblant le récepteur HER2 et la protéine de fusion Bcr- Abl, progresse avec une multitude de nouvelles thérapies ciblées actuellement en développement préclinique et clinique. Une cible de ces nouvelles thérapeutiques est l'angiogenèse tumorale, forma-