Cas Clinique 1

• Homme de 34 ans. Pendant 6 mois, fatigue et douleurs persistantes de l’hypochondre droit sans anomalie clinique ni de l’échographie abdominale. Fluctuations de l’ASAT (1-3N), l’ALAT (1-8N), des PAL (0,8-1,1N), et de la GGT (2-4N).

• Endoscopie digestive haute et coloscopie avec biopsies : Nx

• Scanner abdominal: aucune anomalie.

• IRM : stéatose hétérogène sans autre anomalie parenchymateuse ; les VBIH et VBEH normales.

• Absence des marqueurs d’hépatite A, B, C, D, E. Ig sériques normales. Antinucléaires et antitissus absents. ANCA 1/160. Cuprurie, céruloplasmine, ferritine et -1 anti-trypsine : Nles

• Biopsie hépatique  :

Cas Clinique 1

Cas Clinique 1

?

Cas Clinique 1

Cholangite sclérosante des petits canaux

• Forme rare de CSP• Avec ou sans MCI• Atteinte ultérieure des gros canaux : 25%• En l’absence d’atteinte des gros canaux

– Cholangiocarcinome → exceptionnel – Maladie terminale → tardive mais possible

• Ursodiol cosmétique?

Björnsson, Gastroenterology 2008. Charatchroenwitthaya, Hepatology 2008

Infiltrat lymphocytaire portal 69%Fibrose portale 80%Prolifération des canaux 36%Destruction des canaux 8%Fibrose péricanalaire 8%Granulomes 3%

Lésions Histologiques de Cholangite Sclérosante

Olsson J Clin Pathol 1995 56 patients avec une paire de biopsie (112 échantillons)

Infiltrat lymphocytaire portal 69%Fibrose portale 80%Prolifération ductulaire 36%Destruction des canaux 8%Fibrose péricanalaire 8%Granulomes 3%

Lésions Histologiques de Cholangite Sclérosante

Olsson J Clin Pathol 1995 56 patients avec une paire de biopsie (112 échantillons)

Lésions Histologiques de Cholangite Sclérosante

N = 108

Cholangite fibro-oblitérative 14%

Burak, Am J Gastro 2003

• Femme de 45 ans. Fièvre méditerranéenne familiale depuis l’âge de 16 ans (colchicine 1 mg/jour). Contrôle satisfaisant.

• A l’âge de 35 ans prurit cholestatique invalidant, persistant, sans ictère, ni anomalies morphologiques du foie ou des grosses voies biliaires. Anti-gp210 persistants à titres élevés. Antimitochondries et autres antinucléaires absents.

• 3 PBH en 10 ans en raison d’une mauvaise réponse à l’ursodiol 13 mg/kg/j. Cholangite lymphocytaire, ductopénie, fibrose portale progressivement croissante.

• Le prurit est finalement bien contrôlé par la rifampicine (qui justifie l’arrêt des contraceptifs oraux). Une recrudescence des crises de fièvre méditerranéenne familiale survient malgré l’augmentation de la colchicine à 2 puis 3 mg/jour.

Cas Clinique 2

?

• Arrêt de la rifampicine et reprise des contraceptifs oraux.

• Retour à un contrôle complet des crises. • Diminution de la dose de colchicine à 2 mg/jour.

Cas Clinique 2

Cholangite auto-immuneCBP séronégative

• Cholangite + anticorps anti-gp 210

• Cholangite + anticorps anti-sp100

• Ac anti-mitochondries (WB) 100%

• Ac anti-noyau “cerclés” (gp210) 100%

• Ac anti-noyau “ponctués” (sp100) 100%

→ Ac anti-noyau spécifiques

CBP - Ac anti-mitochondries absents (IFI)

Worman Autoimmun Rev 2003. Bandin Hepatology 1996

Sp

Interactions Médicamenteuses

• Effet ‘anti-inflammatoire’ des contraceptifs oraux

• Interactions colchicine-rifampicine-contraceptifs

Bodel, Arch Intern Med 1973. Ben Chetrit, Semin Arthritis Rheumat 1998. Li, Drug Metab Disposition 2006. Dvorak, Mol Pharmacol 2003.

Geick, J Biol Chem 2001

Interactions Colchicine et Rifampicine

Métabolites déméthylés

CYP3A4

Efflux cellulaire

Colchicine

ABCB1

Métabolisme de la Colchicine

Terkeltaub RA.Semin Arthritis Rheum, 2008

Interactions Colchicine et Rifampicine

Métabolites déméthylés

CYP3A4 ABCB1

Efflux cellulaire

Colchicine

PXR

Interactions Colchicine et Rifampicine

Métabolites déméthylés

CYP3A4

Efflux cellulaire

Colchicine

PXR

Rifampicine

ABCB1

Interactions Colchicine et Rifampicine

Métabolites déméthylés

CYP3A4

Efflux cellulaire

Colchicine

PXR

Estrogènes

Chang. Drug Metab Dispos 2009

-

ABCB1

Interactions Colchicine et Rifampicine

Métabolites déméthylés

CYP3A4

Efflux cellulaire

Colchicine

PXR

Rifampicine

ABCB1