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Co-infections VIH/hépatites Eric Rosenthal Eric Rosenthal Service de Médecine Interne Hôpital Archet, CHU de Nice, FRANCE [email protected]

Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

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Page 1: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Co-infections VIH/hépatites

Eric RosenthalEric Rosenthal

Service de Médecine InterneHôpital Archet, CHU de Nice, [email protected]

Page 2: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Orateur : GSK, BMS, Tibotec/Janssen Cilag, Gilead, Roche, MSD, Abbvie

Conflits d’intérêt

Membre de groupes de travail : BMS, Gilead, MSD, Abbvie, GSK

Page 3: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

� Vaccinations anti-VHA et VHB

� Hépatites virales C aigües

3 points en 30 minutes …

� Hépatites virales C aigües

� Hépatites virales C chroniques

Page 4: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

• Vacciner les patients anti-VHA -� Co-infection VHB, VHC et hépatopathies chroniques

� Risque d’exposition (HSH, UDI), voyage en zone d’endémie

• Vacciner tous les patients anti -VHB -

Recommandations vaccinales

VHA et VHB chez les PVVIH

• Vacciner tous les patients anti -VHB -� Vaccin double dose (40 µg) et schéma renforcé (M0, M1, M2, M6)

� Patients non-répondeurs

• Intégrer le ténofovir aux ARV à titre de prévention

• Sérologie annuelle

� Ac anti-HBc + isolés: injection de rappel et le cas échéant vaccination complète

http://www.sante.gouv.fr/IMG/pdf/Rapport_Prise_en_charge_Hepatites_2014.pdf

http://www.sante.gouv.fr/IMG/pdf/Rapport_Morlat_2013_Mise_en_ligne.pdf

Page 5: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Marqueurs sérologiques VHA et VHB et facteurs

associés à la vaccination chez les PVVIH

VHA VHB

Dépistés 31% 90%

Non immuns 48% 25%

Cohorte ANRS CO13 HEPAVIH, n = 1175 VIH/VHC

• Facteur pour vaccination VHA :

- haut niveau d’éducation (OR 3.6, 95% CI 1.03–12.4; p = 0,045)

• Facteurs pour vaccination VHB : - haut niveau d’éducation (OR 2.5, 95% CI 1.3–4.5; p = 0.003)- genre masculin (OR 2.0, 95% CI 1.1–3.8; p = 0.02)- nadir CD4 élevé (OR 1.05, 95%, CI 1.009–1.103; p = 0.018)- absence de cirrhose (OR 2.7, 95% CI 1.2–6.4; p = 0.02)

Winnock M et al. Vaccine 2011

Non immuns 48% 25%

Vaccinés 6% 11%

Page 6: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

� Vaccinations anti-VHA et VHB

� Hépatites virales C aigües

En bref …

� Hépatites virales C aigües

� Hépatites virales C chroniques

Page 7: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Hépatites aiguës C chez les homosexuels

masculins VIH+

Serpaggi J et al. AIDS 2006; Vogel M et al. J Antimicrobial Chem 2009

Page 8: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Evolution de l’incidence de l’infection VHC

chez les PVVIH

• HCV incidence in MSM:• Reached 4.1 cases per 100

PY in 2011 (18‐fold increase since 1998)

• HCV incidence in IDU:• Decreased from 13.9 to 2.2

cases per 100 PY

Swiss HIV Cohort Study: HCV yearly incidence rate by transmission group*

HET IDU MSM

Inci

denc

e ra

te (

per

100

py)

5

101520

• HCV incidence in heterosexuals• Remained <1 per 100 PY

throughout the study period

Wandeler G, et al. CROI 2012, Poster 106

Predictors of HCV seroconversion in MSM:

• History of unsafe anal sex• Past syphilis• Chronic hepatitis B

2002

Calendar year

1998 2000 2004 2006 2008 2010

Inci

denc

e ra

te (

per

100

py)

0.1

1

Shaded: 95% confidence intervals

Page 9: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

� Vaccinations anti-VHA et VHB

� Hépatites virales C aigües

Et en détail …

� Hépatites virales C aigües

� Hépatites virales C chroniques

Page 10: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Aspects épidémiologiques

des co-infections VIH/VHC des co-infections VIH/VHC

Page 11: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

North: 359 = 18.3%

Prévalence des anti-VHC chez les PVVIH

Rockstroh J, et al. J Inf Dis 2005; 192:992–1002

South: 695 = 35.5%

Central: 293 = 15.0%

East: 613 = 31.3%

Page 12: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

• Prevalence of HCV seropositivity in EuroSIDA is 33%1

• Of 1940 HCV Ab positive patients, 77% were serum HCV RNA-positive

(95% CI: 75–79)2

Distribution of HCV by genotype (1–4) in European regions2

60

Distribution génotypique du VHC chez les PVVIH

Northern Europe

0

20

40

1 2 3 4Southern

EuropeCentral Europe

Eastern Europe

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4Genotype

1. Rockstroh J, et al. J Infect Dis 2005; 192:99–1002;

2. Soriano V, et al. J Infect Dis 2008; 198:1337–1344.

Page 13: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

UK CHIC: Improved treatment outcomes and life expec tancy in patients starting HAART

UK CHIC: Life expectancy from age 20 to 65 of people starting cART (2000–2008) b by CD4 count at cART initiation, compared with UK

population (2000–2006) 2

UK population

Women Men (ye

ars)

70

60

50

UK CHIC: Observed a and projected proportion of patients with a current CD4 count < 200

cells/mm 3 and proportion of patients on ART with HIV-1 RNA <50 copies/mL in the UK 1

VL <50 copie s/ml, mode lled pat

ient

s

100 90 80 70

Evolution de l’espérance de vie des PVVIH

débutant un traitement

SLIDES FOR TRAINING PURPOSES ONLY 1. Adapted from Bansi L, et al. HIV Med 2010;11:432-438; 2. Adapted from May M, et al. BMJ. 2011;343:d6016 doi: 10.1136/bmj.d6016.

Women Men

HIV+ patients by CD4 count (cells/mm 3)

200–350 100–199 <100 Life

exp

ecta

ncy

50

40

30

20

10

0 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65

Age (years)

Based on the UK CHIC study, standardized to risk-group status in the Survey of Prevalent HIV Infections Diagnosed (SOPHID) study. Error bars illustrate uncertainty bounds.

N = 9,657 HIV-infected patients with CD4 count recorded at baseline.

VL <50 copies/ml, observed VL <50 copie s/ml, mode lled

CD4<200 cells/mm, observed CD4<200 cells/mm, modelled

Pro

port

ion

of

p

2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012

Year under follow-up

60 50 40 30 20 10 0

Page 14: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

VIRAL HEPATITIS C IN HIV-INFECTED PATIENTSEric Rosenthal

Rosenthal et al, HIV Med 2009

Page 15: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Mortalité de 69.913 adultes français vivant avec le VIH

VIH/VHB

VIH

Mortalité chez les PVVIH

Ajusté sur âge, sexe, alcoolisme, cirrhose décompensée, SIDA

VIH/VHC

VIH/VHB

Mallet V et al. JFHOD 2013

Page 16: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Causes de décès chez les adultes co-infectés VIH/VHC

43 %

12 %

8 %

5 %

Cohorte ANRS CO13 HEPAVIH (Juin 2012)

5 %

4 %

4 %

4 %

2 %

6 %

7 %

Page 17: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Causes de décès chez les PVVIH (Mortavic 2010)

Rosenthal E, et al. J Hepatol 2012:56(Suppl 2) S12

Page 18: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Les patients VIH/VHC ont des CHC plus avancés que les patients VHC

Carcinome hépato-cellulaire (CHC)

http://www.sante.gouv.fr/IMG/pdf/Rapport_Morlat_2013_Mise_en_ligne.pdf

Page 19: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Contamination

Guérison

<20%

Infection

>80%

Hépatite

aiguë

Histoire naturelle de l’infection virale C

Lymphome

Guérison chronique> 95%

Hépatite

chronique

Cirrhose

>20%

CHC

Hépatopathie“Inflammationchronique”

1 à 2%

Lymphotropisme

Cryoglobulinémie

40%

Vascularite

Cryoglobulinémie

Page 20: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

20

18

20

18

Hepatic causes Extrahepatic causes

Anti-HCV Ab positive, HCV-RNA undetectable

Anti-HCV Ab negative

19,8%

p<0,001 for intergroup comparison

Anti-HCV Ab positive, HCV-RNA detectable

The REVEAL HCV Cohort Study• 23 820 adults, Taiwan• 1095 anti-HCV positive ; 69.4% HCV-RNA detectable

HCV infection and global mortality risk

Lee MH et al. J Infect Dis 2012;206:469–477

18

16

14

12

10

8

6

4

2

0

18

16

14

12

10

8

6

4

2

00 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

Mo

rta

lité

cu

mu

lée

(%

)

Mo

rta

lité

cu

mu

lée

(%

)

12,8%

1,6%

0,7%

12,2%

11,0%

p<0,001 for intergroup comparison p<0,001 for HCV-RNA detectable vs undetectable

Follow-up (years) Follow-up (years)

p<0,001 for intergroup comparison p<0,001 for HCV-RNA detectable vs undetectable

Page 21: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Circulatory diseases (A)

HCV infection and mortality risk from circulatory and renal diseases

Nephritis, nephrotic syndrome, and nephrosis (B)

Lee MH et al. J Infect Dis 2012;206:469–477

Page 22: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Interferon-based therapy and stroke-free survival

in HCV patients

Log-rank test,-f

ree

su

rviv

al

rate

0.95

0.90

100

Non-

IBT

IBT

Hazard ratio95% confidence

intervalP-value*

IBT 0.28 0.12 - 0.69 0.005

Non IBT 1

IBT ‡ 0.38 0.16 - 0.93 0.033

1

IBT, interferon based therapy

test,p = 0.003

Str

oke

-

0.80

0.85

0 1 2 3 4 5Time (years)

Hsu CS et al, Aliment Pharmacol Ther 2013; 38: 15-23

Non IBT 1

IBT † 0.39 0.16 - 0.95 0.039

Non IBT 1

† Adjusted for age, sex, hyperlipidaemia, DM, IHD, hypertension, alcohol-related illness, COPD, aspirin use, clopidogrel use,

warfarin use, dipyridamole use, ticlopidine use, statin use, ACE inhibitors use and influenza vaccination.

‡ Adjusted for age, DM, aspirin use and ACE inhibitors use.

Page 23: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Mortalité

hépatiqueToute cause

de mortalité

Bénéfices associés à la RVS

chez les patients co-infectés VIH/VHC

Mortalité

extra-hépatique

Mortalité

extra-hépatique

et non-VIH

Berenguer M et al. CID 2012

Page 24: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

ARN VHC+ initial:

N= 2036 (81%)

• Guérison spontanée: n= 475 (19%)

• Guérison après traitement:

n= 644 (25%)

Prise en charge thérapeutique des patients

Co-infectés VIH/VHC en France

Sérologie VHC +:

N= 2511

• 17 776 PVVIH venus au moins une fois en 2012 dans 10 centres .

• 703 pts naïfs (52%)

• 493 pts en échec de TRT (37%)

• 132 en cours de traitement (10%)

• Recontamination: n= 14

N= 2036 (81%)

ARN VHC + au

31/12/2012*:

N= 1342 (54%)* Statut inconnu: n= 50

1283 (63%) patients ont reçu au

moins un traitement !

n= 644 (25%)

Génotype 1: 61%

Génotype 4: 24%

Génotype 3: 14%

Génotype 2: 2%

ARN VHC + :

Poizot Martin I et al.Hepadat’s AIDS study group. 14th European AIDS Conference 16-19 Octobre 2013

Page 25: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Les nouveaux traitements

anti-VHCanti-VHC

Page 26: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

2011 : la bombe sofosbuvirElectron, Proton, Neutrino, Atomic, Fission, Fusion …

Page 27: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

ELECTRON: PSI-7977 ± RBV ± PegIFN in Genotype 2/3 Treatment-Naive Patients

� Nucleotide analogue PSI-7977 400 mg QD + RBV for 12 wks

– PegIFN included for 0, 4, 8, or 12 wks

� All patients in all arms had

100

80

60

Pat

ient

s (%

)

100 100 100 100

SVR12 Outcomes

� All patients in all arms had undetectable HCV RNA by Wk 4

� 100% SVR12 in all RBV-containing arms

– SVR24 in 100% of patients with evaluable data (n = 20)

� PSI-7977 monotherapy (RBV free) arm added; 60% SVR4

Gane EJ, et al. AASLD 2011. Abstract 34.

60

40

20

0

Pat

ient

s (%

)

PSI-7977/RBV

+ 0 Wks PegIFN

(IFN Free)

PSI-7977/RBV

+ 4 WksPegIFN

PSI-7977/RBV

+ 8 WksPegIFN

PSI-7977/RBV

+ 12 WksPegIFN

n/N = 10/10 9/9 10/10 11/11

Page 28: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

� Traitements AVEC interféron

� Traitements SANS interféron

Page 29: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

AR

N V

HC

in

tect

ab

les

(%)

42,2

59,4

73,465,6

60,760

80

100 PR B/PR

Efficacité de la trithérapie BOC + PR

chez les co-infectés naïfs VIH/VHC A

RN

VH

C i

nd

éte

cta

ble

s (%

)

3/34 3/64 5/34 27/64 8/34 38/64 11/34 47/64 10/34 9/3442/64 37/61

� La trithérapie par Boceprevir guérit 61 % des co-infectés naïfs

de traitement anti-VHC

8,814,7

23,532,4 29,4 26,5

4,7

42,2

0

20

40

4 8 12 24 Fin de

Traitement

RVS12

Semaines

Sulkowski M et al. Lancet ID 2013

Page 30: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

AR

N V

HC

in

tect

ab

le (

%)

60

80

10086

75 7167

5055

75

Telaprevir et co-infection: naïfs G1

Résultats virologiques S24

Résultats comparables dans l’étude de

AR

N V

HC

in

tect

ab

le (

%)

Sans ART EFV/TDF/FTC ATV/r/TDF/FTC Total

0

20

40

6/7 11/16 10/15 27/38n/N = 2/6

33

4/8 6/8 12/22

T/PR PR

Résultats comparables dans l’étude de phase III Insight (AASLD 2013)

Sulkowski M, et al. Ann Intern Med 2013

Page 31: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Telaprevir, boceprevir et co-infection VIH :

patients prétraités

BocepreVIH, ANRS HC27TelapreVIH, ANRS HC26

Cotte L. et al., CROI 2014, P668; Poizot-Martin I. et al., CROI 2014, abstract P659 LB

La co-infection VIH ne doit plus être considérée

comme un facteur de mauvaise réponse au traitement !

Page 32: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Trithérapies anti-VHC avec IP chez 41 patients co-infectés

VIH/VHC traités hors essai thérapeutique (1)

80

100

70%

85% 84%G1a 78%

Naqvi A et al, SNFMI, Bastia 2014

0

20

40

60

80

JO S4 S12 S24 S48 RVS12

70% 67%

53%

Prétraités 66%

Non répondeurs 34%

F4 42%

Page 33: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Trithérapies anti-VHC avec IP chez 41 patients co-infectés

VIH/VHC traités hors essai thérapeutique (2)

13 patients (32%): échec virologique 5/41, décision dupatient 3/41, effets indésirables 5/41

Rash 10 (25%)AnémieAnémie sévère (Hb <9 g/dl ou baisse >3 g/dl)

36 (90%)34 (85%)

Réduction posologique de ribavirine 22 (55%)Utilisation d’EPO 22 (55%)Transfusion 2 (5%)

Naqvi A et al, SNFMI, Bastia 2014

Page 34: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Boceprévir et Télaprévir chez les patients

cirrhotiques dans la cohorte ANRS CO13 Hepavih

Gilbert C et al, IWHOD 2014

Page 35: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Boceprévir et Télaprévir chez les patients

cirrhotiques dans la cohorte ANRS CO13 Hepavih

Gilbert C et al, IWHOD 2014

Page 36: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Siméprévir + PEG-IFN/RBV

chez les co-infectés VHC/VIH : essai C212

RVS12 (%), ITT

7480

8996

79

6471 68

87

6170

5760

80

100%

179

Dieterich D, CROI 2014, Abs. 24

0

20

40

Ensemble des patients

Naïfs F3/F4

F0/F2

RechuteursRépondeurs partiels

Répondeurs nuls

G1a et autres

G1b

CTCC

TT

Génotype IL28B

27/28

40/59

11/18

16/18

62/88

36/45

14/22

42/53

13/15

7/10

16/28

78/106

(pas d’influence du polymorphisme Q80K)

Page 37: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Critères CUPIC : contre indications

à l’interféron

FacteursPlaquettes

> 100.000/mm3

Plaquettes

≤ 100.000/mm3

Sur risque d’EIs avec Peg-IFN/RBV+ TPV ou BOC

Albuminémie ≥ 35 g/l 3,4% (10/298) 4,3% (3/69)

Albuminémie < 35 g/l 7,1% (2/28) 44,1% (15/34)

Hezode C et al. J Hepatol 2013

Paramètres OR IC 95% p

Plaquettes < 100

000/mm3 3,11 1,30-7,41 0,0105

Albumine < 35 g/L 6,33 2,66-15,07 0,0001

Page 38: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

� Traitements AVEC interféron

� Traitements SANS interféron

Page 39: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

96100

7680

100

GT 1

HC

V R

NA

< 2

5 I

U/m

L (%

)

96 9688

80

100

GT 2

HC

V R

NA

< 2

5 I

U/m

L (%

)

100 98

6780

100

GT 3

HC

V R

NA

< 2

5 I

U/m

L (%

)

SOF + RBV x24 weeks SOF + RBV x12 weeks SOF + RBV x12 weeks

SOF + RBV chez les patients co-infectés

VIH/VHC (Photon 1)

0

20

40

60

Week 4 EOT SVR12

HC

V R

NA

< 2

5 I

U/m

L (%

)

110/114 87/114

0

20

40

60

Week 4 EOT SVR12

HC

V R

NA

< 2

5 I

U/m

L (%

)

25/26 23/2622/23

Sulkowski MS, et al. AASLD 2013. Oral #212

♦ No HCV resistance (S282T) was observed in virologic failures via deep sequencing

♦ Two patients had HCV breakthrough; both had documented non-adherence to SOF

♦ Two patients had transient HIV breakthrough; both had documented non-adherence to ART

0

20

40

60

Week 4 EOT SVR12

HC

V R

NA

< 2

5 I

U/m

L (%

)

41/41 28/42100/100 39/40

Page 40: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

GT 1

SOF + RBV

24 weeks

GT 2

SOF + RBV

12 weeks

GT 3

SOF + RBV

12 weeks

SOF + RBV: comparaison mono-infectés VHC vs

co-infectés VIH/VHC

GT 3

SOF + RBV

24 weeks

687680

100 9388

80

100

56

6780

100

SV

R1

2 (

%)

85

80

100

Osinusi A, et al. JAMA. 2013;310(8):804-811.SulkowskiMS, et al. AASLD 2013. #212.ZeuzemS, et al. AASLD 2013#1085.LawitzE, et al. N Engl J Med. 2013 May 16;368(20):1878-87.

SV

R1

2 (

%)

0

20

40

60

SPARE PHOTON-1

SV

R1

2 (

%)

0

20

40

60

VALENCE PHOTON-1

SV

R1

2 (

%) 56

0

20

40

60

FISSION PHOTON-1

SV

R1

2 (

%)

0

20

40

60

VALENCE

Page 41: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Réponses virologiques soutenues

Ledipasvir/sofosbuvir à dose fixe chez les

patients co-infectés VIH/VHC G 1

EASL 2014 - D’après Osinusi A et al., abstract O14, actualisé

ARV- 13/13 13/13 13/13 12/12 10/10 10/10

ARV+ 37/37 37/37 30/30 22/22

LIQ : limite inférieure de quantification.

Page 42: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Ledipasvir/sofosbuvir à dose fixe chez les

patients VHC G1 pré-traités (ION-2)

• Etude de phase III: 440 patients VHC G1 en échec (F4 20%),

y compris aux inhibiteurs de protéase du VHC

Réponse virologique soutenue

24 semaines12 semaines

102/109 107/111 108/109 110/111

EASL 2014 - D’après Afdhal N et al., abstract O109, actualisé, N Engl J Med 2014

Page 43: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

ANRS HC31 SOFTRIHANRS HC31 SOFTRIH

Pilot study to assess efficacy and safety ofPilot study to assess efficacy and safety ofSofosbuvirSofosbuvir//LedipasvirLedipasvir (GS(GS--5885) fixed5885) fixed--dose combination in dose combination in

treatmenttreatment--experienced subjects withexperienced subjects withHCV genotype 1 infection and HIV coHCV genotype 1 infection and HIV co--infectioninfection

Coordinating investigator : Pr Eric Rosenthal Service de Médecine interne, Hôpital Archet 1, Nice

Center for methodology and management : Pr Eric Bel lissantService de pharmacologie clinique – CIC Inserm 0203 Hôpital de Pontchaillou, Rennes

Page 44: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Virologic Responses (per-protocol population)

MK-5172 + MK-8742 ± RBV chez les patients

mono et co-infectés VIH/VHC G 1 (C-Worthy)

• Patients excluded from the per protocol population

– Mono-infected: 7 patients excluded

• 4 patients received wrong RBV dose; all achieved SVR12

• 3 patients discontinued early (Day 3, 22, 35) they are included in analysis up to time of discontinuation

– Co-infected: 1 patient excluded

• lost to follow-up after TW4 Adapted from: Mark Sulkowsky et al CROI 2014 #654LB

Page 45: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Recommandations

thérapeutiquesthérapeutiques

Page 46: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI
Page 47: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Génotype 1a

AASLD EASL Allemagne AFEF

Naïfs

Recommandé

alternative

SOF+ PR 12s

SIM 12S+PR 24s

SOF+ SIM 12s

SOF+ PR 12s

SOF+DCV 12 s ±R(cirrh)

SOF+ SIM 12 s

SOF+ PR 12s

24 s si facteurs neg

SOF+ PR 12s

SOF+DCV 12 s

SOF+ SIM 12 salternative SOF+ SIM 12s

SOF+R 24s

SOF+ SIM 12 s

±R(cirrh)

SIM 12S+PR 24s Q80K-

SOF+R 24s

SOF+ SIM 12 s

Rechuteurs

Recommandé

alternative

SOF+ PR 12s

SIM 12S+PR 24s

SOF+ SIM 12s

SOF+R 24s

SOF+ PR 12s

SOF+DCV 24 s ±R(cirrh)

SOF+ SIM 12 s ±R(cirrh)

SIM 12S+PR 24s Q80K-

SOF+R 24s

SOF+ PR 12s

SOF+DCV 12s

SOF+ SIM 12s

SOF+ PR 12s

SOF+DCV 12s

SOF+ SIM 12s

Non répondeurs SOF+SIM 12s

SOF+PR 12s

SIM12s+PR 24s

SOF+ PR 12s ou plus?

SOF+DCV 24 s ±R

SOF+ SIM 12 s ±R

SOF+ PR 12s

SOF+DCV 12s

SOF+ SIM 12s

SOF+DCV 12s

SOF+ SIM 12s

Page 48: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Co-infection VIH/VHC

• AASLD: Indications for HCV treatment in HCV/HIV co-infected persons are

identical to those in patients with HCV mono-infection. The same treatment

regimens can be used in HIV-co- infected patients as in patients without HIV

infection, as the virological results of therapy are identical

• EASL: Indications for HCV treatment in HCV/HIV co-infected persons are

identical to those in patients with HCV mono-infection (A1). The same treatment identical to those in patients with HCV mono-infection (A1). The same treatment

regimens can be used in HIV-co- infected patients as in patients without HIV

infection, as the virological results of therapy are identical (A1)

• Allemagne: Data with SOF + PegIFN + RBV x 12 weeks are limited, and

based on the Photon 1 study (SOF+R), there is no reason why SVR rates should not

be similar to SVR rates in mono-infected HCV patients

• AFEF: Les même schémas thérapeutiques que ceux proposés chez les

malades mono-infectés par le VHC peuvent être utilisés. Une attention toute

particulière doit être portée aux interactions médicamenteuses

Page 49: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

G 1

Fibrose hépat que

F0/F1

et

pas de

manifestat ons extra-

hépat ques

G 2

Fibrose hépat que ≥ F2

ou

manifestat ons extra-hépat ques (vascularites, …)

ou

risque de transmission du VHC

G 3 G 4

Décision et choix de traitement ant -VHC chez les PVVIH

G 5,6

-At ente

décision au

cas /cas

S = semaines

DCV = daclatasvir; PR = Interféron pégylé+ribavirine; RBV = ribavirine; SMV = simeprevir; SOF = sofosbuvir

TGR = traitement guidé par la réponse (si ARN VHC < 25 UI/ml à S4 traitement 24S, sinon 48S)

Pour les pat ents cirrhot ques, le nombre de pat ents traités dans les essais est souvent faible et doit inciter à traiter ces pat ents dans le cadre

d’essais ou de cohortes observat onnelles lorsque cela est possible

NaifsPrétraités

bithérapie

1er choix

SOF+PR 12S

SOF+RBV 24S

alternat ves

SMV 12S+PR TGR 24/48S

SOF+DCV 24S

SOF+SMV 12S

Choix possibles

SMV 12S+ PR 48S

SOF+SMV 12S

SOF+DCV 24S

Prétraités

trithérapie

1er choix

essai

thérapeut que

alternat ve

SOF+DCV 24S

1er choix

essai thérapeut que

alternat ve

SOF+PR 12S

SOF+RBV 24S

SMV 12S+PR 24

(naïfs) /48S (pré-

traités)

Naifs ou

Prétraités

1er choix

SOF+RBV 12S

Naifs ou

Prétraités

1er choix

SOF+RBV 24S

alternat ves

SOF+PR12S

SOF+DCV24S

(cirrhot ques pré-

traités)

Naifs ou

Prétraités

Naifs ou

Prétraités

1er choix

essai

thérapeut que

alternat ve

SOF+PR 12S

http://www.sante.gouv.fr/IMG/pdf/Rapport_Prise_en_charge_Hepatites_2014.pdf

Page 50: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

FranceCOMMENT TRAITER ?

Sofobuvir est recommandépour tous les génotypes

SOF + RIBA 24 semaines non recommandé chez les G1

Aucune spécificité pour lesPatients co -infectés VIH/VHCPatients co -infectés VIH/VHC

Page 51: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Interactions médicamenteuses

Page 52: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Le Futur en 2015

Interferon Free

Sofosbuvir

G2/3 +

Asunaprevir*

Daclatasvir*±

Sofosbuvir+ Ledipasvir

FDC*

Ombitasvir*

Dasabuvir*

+

ABT-450*/r

RBV

+

±

IFN

-fre

e

European approvals

Protease inhibitor

Nuc inhibitors

NS5A

NS5B inhibitor

Jul–Dec Jan–Jun Jul–Dec Jan–Jun Jul–Dec Jan–Jun Jul–Dec Jan–Jun Jul–Dec

Telaprevir

Boceprevir

Triple therapy

Sofosbuvir(G1,4,5,6)

+

RBV

±

BMS-325*

Daclatasvir*(G1, 2, 3, 4)

FDC*

2011 2012 2013 2014 2015

IFN

-bas

ed

Simeprevir*(G1, 4)

RBV

±

Nuc: nucleotide polymerase inhibitor; NS5A: hepatitis C virus non-structural protein 5a protease inhibitor*Not yet approved in Europe

Page 53: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

Les aspects économiques

Page 54: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI

AMM européennes en 2014

JANVIER MAI SEPTEMBRE

SOFOSBUVIR

19 000 €/mois

SIMEPREVIR

11 600 €/mois

DACLASTAVIR

11 800 €/mois

Page 55: Co-infectionsVIH/hépatites - SNFMI
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� La vaccination contre le VHA et le VHB doit êtrerenforcée

Messages personnels …

� L’impact du VHC sur la morbi/mortalité estsignificatif. Les progrès thérapeutiques sontmajeurs et le VIH n’est plus une limite à la guérison

� Les principaux défis : le dépistage et l’accès au traitement pour le plus grand nombre