Congrès EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H C. Fagard

Incidence de la grippe A(H1N1)v chez les patients infectés par le VIH

en France : intérêt d’un réseau clinique spécifique

étude 2H de l’Agence Nationale de Recherches sur le sida et les

hépatites virales (ANRS)

Catherine Fagard a, Céline Boucherie a, Ahmadou Alioum a, Françoise Brun-Vezinet b, Odile Launay c,

Geneviève Chêne a et le groupe de l’étude ANRS 2Ha INSERM U897, Bordeaux, France; b Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris, France ;

c Université Paris Descartes, Hôpital Cochin, Paris, France

2EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H

ContexteL’épidémie de grippe A(H1N1) survenue en France en 2009-2010, a conduit à s’interroger sur la mise en place de recueils de données efficients des maladies émergentes :

nouvelle forme de grippe dont l’impact sur la santé des populations était méconnu;

extension rapide de l’épidémie en France : 1er cas importé identifié le 1er mai 2009 et seuil épidémique atteint fin Juin 2009;

peu de connaissances sur l’incidence de la grippe (toutes formes confondues) et sur les caractéristiques associées aux formes graves, en particulier chez les personnes vulnérables (immunodépression, co-morbidités).

L’infection par le VIH: prise en charge dans les services hospitaliers spécialisés (majoritairement

centres ANRS); maladie traitée bien contrôlée lorsque le diagnostic est fait, diagnostic

néanmoins tardif dans 1/3 des cas; complications infectieuses fréquentes.

3EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H

Objectif

Analyser la faisabilité d’une enquête ayant pour but d’améliorer les connaissances sur la grippe A(H1N1) chez les patients VIH+ :

étudier les raisons de non participation comparer les caractéristiques des patients avec les données de la

population cible étudier les difficultés de réalisation :

- mise en place de l’étude

- confirmation des cas

4EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H

Rappel sur l’étude ANRS 2HObjectifs • Estimer l’incidence de la grippe A(H1N1)v au sein d’une population définie de patients infectés par le VIH, décrire les syndromes grippaux et les cas graves.

Patients infectés par le VIH

Files actives centres ANRS

Echantillonnage par tirage au sort

Recueil syndrome grippal Définition :- fièvre > 37°8C associée à toux ou mal de gorgeDiagnostic : - PCR H1N1 (prélèvement naso-pharyngé)- Dosages anticorps H1N1 plasma/sérum

Exhaustivité

Cas graveDéfinition :

- hospitalisation dans les 14 jours consécutifs à un syndrome grippal -ou décès consécutif à un syndrome grippal

Diagnostic :

- Résultats d’examens soins courants

Schéma d’étude

Enquête par échantillonnage :

recherche biomédicale

Recueil exhaustif de données

Période : Novembre 2009 à octobre 2010 (+ recueil rétrospectif à partir de mai 2009)

5EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H

Diagramme de flux : étapes 1 et 2

Centres ANRS ayant un moniteur d’étude clinique (MEC) pouvant prendre en charge l’étude 2H

Centres ANRS avec MEC

n= 46

Centres participantsn= 33

File active totale VIH+ n= 40250 patients

Identification par les centres de leur file active de patients VIH+

1

2

13 non participants :- File active non adaptée (pédiatrique, trop petite)- Personnel non disponible

6EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H

Diagramme de flux : étapes 3 et 4

n (%) Patients non inclus 1794 (65)- Non éligibles, 136 (8) - Non joignables par téléphone 664 (37)- Refus de participer 645 (36)(dont éloignement géographique, n=434)- Accord verbal mais pas de suivi 349 (19)

Patients inclusn= 956 (35%)

Patients contactés par les investigateurs, information, accord verbal, visite syndrome grippal et visite de fin d’étude pour tous

3

4

Echantillonnage de la file active par tirage au sort de 70 patients (FA ≤ 600) ou 90 patients (FA > 600)

Patients sélectionnésn= 2750

File active totale VIH+ n= 40250 patients

7EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H

Caractéristiques des patients inclus

Etude 2H(n= 956)

DMI2 2009(n= 107000)

Sexe masculin, n (%) 648 (68) (67)

Age (en années), médiane (IQR) 47 (41-54) 45 (39-52)

Mode d’infection par le VIH, n (%)

Homo/bisexuel 388 (41) (34)

Hétérosexuel 394 (41) (46)

Toxicomane 78 (8) (11)

Transfusion 27 (3)

Inconnu ou autre 69 (7)

Stade C (SIDA), n (%) 233 (24) (24)

CD4+ (cellules/mm3), médiane (IQR)

nadir 203 (82-300)

dernier taux connu 541 (402-738) 518 (368-702)

ARN VIH-1 (copies/mL), médiane (IQR) 50 (50-50) 50 (50-54)

Patients ayant un ARN VIH-1 < 50 copies/mL, n (%) 798 (83) (85)

Patients sous traitement antirétroviral, n (%) 887 (93) (87)

8EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H

Syndromes grippaux et cas graves• 56 syndromes grippaux ont été rapportés par 55 patients.Taux d’incidence = 4,9% (IC 95% 4,1-5,8)

• 24 patients (dont 3 inclus dans l’enquête) ont présenté une forme grave nécessitant une hospitalisation dont 8 en soins intensifs ou réanimation

Répartition mensuelle des syndromes grippaux et des cas graves

20102009

Nom

bre

de S

G

1er cas grave1er cas pic dernier cas

Données nationales grippe A, BEH Juin 2010

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Mai Juin Juil. Août Sept. Oct. Nov. Déc. Janv. Fév. Mars Avril Mai Juin Juil.

2009 2010Syndromes grippaux

Cas graves

n

9EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H

Diagnostic, traitement et évolutionEnquête par

échantillonnageRecueil

exhaustif

Syndromes grippaux

(n=56)

Cas graves

(n=24)

PCR H1N1 n (%)

Effectuées 16 (29) 19 (79)Positive 3 (19) 17 (89)

Traitement par antigrippal (Tamiflu®), n (%) 11 (20) 21 (88)

Hospitalisation en soins intensifs, n (%) 8 (33)

Evolution, n (%)

Décès 0 (0) 2 (8)

Dosages des anticorps H1N1 dans plasma/sérum (en cours) :

• Couples d’échantillon antérieur et fin : n=300

• Echantillon fin étude : n= 700

10EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H

Discussion1) Identifier les cas

Syndromes grippaux :- Peu de PCR H1N1 réalisées (29%)- Echantillons plasma/sérum antérieurs à l’étude difficilement accessiblesCas graves :- Résultats PCR H1N1 disponibles (79%)

2) Identifier la population cible- Population source : Files actives des centres ANRS

3) Préciser les sources d’information- Réseau de collaborateurs facile à identifier et déjà en place

4) Collecter et analyser les données- Raisons de non participation des centres et des patients recueillies- Peu de données manquantes pour les patients participants- Caractéristiques des patients comparables à celles des patients suivis en France(DMI2)

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Conclusions

L’étude ANRS 2H a permis :

1) d’améliorer les connaissances sur la grippe A(H1N1) chez les patients présentant une infection par le VIH en France

2) d’évaluer la faisabilité d’un recueil de données dans une population identifiée et dans un contexte épidémique

3) de tirer des enseignements pour la mise en place de futures études sur des pathologies émergentes :

- Etablir une méthodologie spécifique

- Définir des critères diagnostiques simples

- Définir la population cible

- Initier des réseaux de collaborations

- Prévoir une mise en place et une gestion simplifiées, souples et rapides

- Disposer d’un système d’évaluation prioritaire par les autorités compétentes et comités d’éthique.

12EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H

Remerciements

Les participants

Les collaborateurs des centres ANRS : MEC, investigateurs, collaborateurs des services cliniques, collaborateurs des laboratoires de virologie

L’investigateur coordonnateur (G. Chêne) et les co-investigateurs (O. Launay, M. Dupon, X. Duval, Y. Yazdanpanah)

Les virologues (F. Brun-Vezinet, M. Leruez)

Les membres du Conseil Scientifique

La plateforme sérologie Cochin (A. Krivine, F. Rozenberg)

L’équipe projet ANRS : L. Marchand et S. Couffin-Cadiergues

L’équipe projet CMG-EC U897 : C. Boucherie, C. Pothier

D. Costagliola (données DMI2) et M. Herida (données grippe A InVS)