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Désinfectants et antiseptiques Dre Caroline Fonzo-Christe, Dr Bertrand Guignard Pharmacie Americo Agostinho SPCI

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Désinfectants et antiseptiques

Dre Caroline Fonzo-Christe,

Dr Bertrand Guignard

Pharmacie

Americo Agostinho

SPCI

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Définitions (1) Désinfectant:

Agent chimique capable d’inhiber ou tuer les micro-organismes indésirablesTerme général qui regroupe les antiseptiques, désinfectants et agents conservateursAu sens strict: agent appliqué au milieu inerte (instrument, surface)

Antiseptique: Agent appliqué à des tissus vivants (peau, muqueuse)

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Définitions (2) Agent conservateur

Agent incorporé dans une préparation pour empêcher la multiplication des microorganismes (bactériostatique)

StériliserTuer ou éliminer tous les micro-organismes ou virus présents (bactéricide)

DésinfecterEliminer, tuer ou inactiver les micro-organismes ou virus indésirables

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Conservateurs

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Sources de contamination

D’où viennent les micro-organismes?

De partout!

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Tenue vestimentaire

Vêtements, y compris blouse de travail

Chaussures

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Système pileux

Cheveux

Barbe

La contamination des cheveux varie d’un individu à l’autre!

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PeauMicroflore normale:

Staphylocoques coagulase négatif et S. aureusStreptocoquesBacillus sp Candida sp

Etat dynamique ⇒ multiplication ⇒élimination du surplus par contact ⇒ dépôt sur le matérielFlore appauvrie si désinfection régulière des mains

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Peau

Et sous les ongles!

Et sous les bagues!

Empreinte main avant et après désinfection

Septivon® Hibiscrub®Hopirub®

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Désinfection mains

Handwashing …an action of the past(except when hands are soiled)

Alcohol-basedhand rub isstandard of care

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Environnement

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Patient MRSA: contamination de l’environnement

8%

18%

22%

29%

33%

40%

54%

52%

0% 40% 60% 80% 100%

Poignée de porte

Bouton de moniteur

Poignée de porte du bain

Grille

Manchette de pression

Table de nuit

Blouse du patient

Draps du lit

Boyce JM et al. 1997

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Utilisation

Antiseptiques: en contact direct avec la peau ⇒ peu agressifs

Rôle labile (alcool)Effet prolongé (iodophores: Betadine®)

Désinfectants: agressivité variableChlore dans une piscine: non nocif pour les baigneursDésinfectants des sols d’hôpitaux: fortement microbicides

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Critères de choix

Efficacité, spectre d’action, résistanceTolérance (toxicité, potentiel allergisant)CoûtsAspects pratiques

Temps de séchage, trempageSensation (mains collantes, odeur)Conditionnement (doseur)« Agressivité » matériel (corrosion, attaque sols, gants)Couleur (marquer champs)

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Familles

Aldéhydes: désinfection uniquement

Halogénés iodés: antisepsie uniquement

BIPYRIDINES octénidine Liaison aux polysaccharides de la membrane cellulaire fuite de constituants cellulaires et lyse de la cellule

Pas de diminution de l’activité par matières biologiques.

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Site d’action

Russell et al. Blackwell 2004

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Site d’action

Paroi bactérienne: interaction avec les groupes protéiques NH2

Aldéhydes Membrane bactérienne: altération de la perméabilité ⇒ fuite de constituants cellulaires

Chlorhexidine Enzymes: blocage des enzymes de la synthèse protéique

Agents oxydants (chlore, iode, peroxyde d’hydrogène)

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Sensibilité des micro-organismes

Bactéries Gram négatif: Membrane externe ⇒ ↓ sensibilité aux désinfectants

Mycobactéries (tuberculose): Paroi lipidique ⇒ empêche pénétration de solutions aqueuses désinfectantes sans détergent

Spores: fréquemment résistantesVirus

Enveloppés: Herpes, variole, hépatite B et C, grippe, HIV ⇒meilleure sensibilitéNon enveloppés: polio, hépatite A et E, papillomavirus

Champignons: spores + formes végétatives

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Spectre d’action (1)

Mundipharma 2004

Virus enveloppés (ex: HIV, Hep B et C, Herpes, grippe)

Virus nus (ex: poliovirus, Hép. A et E, papillomavirus)

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Spectre d’action (2)

Sporicide:

Halogénés (chlore et iode)

Glutaraldehyde

Peroxyde d’hydrogène

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Facteurs influençant l’efficacité

Temps de contact (Activité ↑ avec ↑ Temps)Concentration (Alcools très sensibles à une dilution)

Température (Activité ↑ avec ↑ T)Alcool (coeff. 30): s’il faut 10 min à 30°C pour tuer une population, il faudra 300 min à 20°C!pH: si le pH ↑Activité ↓ pour: phénols, hypochlorites, iodeActivité ↑ pour: ammoniums quaternaires, chlorhexidine, glutaradéhydePrésence de matière organique (excep. Phénols)Présence de savonActivité ↓ pour: ammoniums quaternaires, chlorhexidine, chlorés

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Résistance acquise

Moins fréquent que pour ABChangements génétiques (mutations, acquisition de plasmides)Ne pas utiliser des désinfectants bactériostatiques et bactéricides ensembleN’utiliser que les produits recommandés aux HUG (SPCI)

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Antiseptiques aux HUG

http://pharmacie.hug-ge.ch/infomedic/utilismedic/tab_antiseptiques.pdf

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Indications

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Halogénés: Iode

Produit de premier choix pour antisepsie (CI: grossesse, allaitement, NN, hyperthyroidie)Iodophores: complexes permettant une libération progressive d’iode

Povidone-iodée (PVP)Utilisation HUG

Gamme Bétadine®: solution standard, savon liquide, pommadeBetaseptic®: solution alcoolique de povidone-iodée

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Iode : allergie ?

Les allergies aux antiseptiques iodés sont TRÈS RARES !La partie allergisante de la molécule est la povidone et non l’iodePas d’allergie croisée entre le PVP-Iode et :

Les produits de contraste iodés (allergie à la molécule complète et pas à l’iode seul ; phénomènes non allergiques comme flush, nausées ou vomissements)Les poissons et crustacés (allergie à des protéines de leur chair)

Le terme « allergie à l’iode » devrait être abandonné

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Biguanides: Chlorhexidine Produit de premier choix pour antisepsieNature cationique son activité est réduite par des composés anioniqueset les savons!

Utilisation HUGSolution aqueuse 0.05% 0.5%Solution alcoolique (teinture) avec ou sans colorant 2%Hopirub®, Hopigel®Lifo-Scrub®

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Bipyridines: octénidine

Nouvelle famille: Octeniderm® et Octenisept®

Nature cationique incompatibilités: dérivés anioniques (savons) Effet rémanent prolongé Utilisation HUG

Allergie à la chlorhexidine ou au povidone-iodéOctenisept ® : Nouveau-nés < 32 sem

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Alcools (1)Alcool éthylique (éthanol)Alcool isopropylique (isopropanol)

Activité bactéricide rapide, de courte durée (pas d’effet rémanent)La présence d’eau est essentielle à l’activité

solution 70% V/V souvent utilisée

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Alcools (2)Aux HUG: désinfectant de choix pour thermomètres.Comme antiseptique uniquement en association à l’iode, à la chlorhexidine ou à l’octénidine pour la désinfection de la peau (Betaseptic®, Chlorhexidine alcoolique, Octenisept®, Octeniderm®)

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Ammoniums quaternaires (1)Benzalkonium (Cl)Cetylpyridinium (Cl)Cetrimonium (Cl) Mécétronium (Cl)

Nature cationique nombreuses incompatibilités: dérivés anioniques (savons, détergents), oxydants

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Ammoniums quaternaires (2)Utilisation HUG

Sterillium® : sol. alcoolique si allergie chlorhexidine ou iodeCetavlon® : sol. aqueuselavage de plaies lors de morsure

Conservateur (benzalkonium dans collyres)

Angina® MCC: maux de gorge

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Halogénés: ChloreHypochlorite de sodiumTroclosène

Activité exprimée par la concentration en chlore actif (%)

Amuchina Med® solution 0.055%: antisepsie du méat urinaire ou pose de sonde vésicale(prêt à l’emploi)Dakin Cooper® solution 0.5%: antisepsie de la peau saine (pur), des muqueuses ou de plaies (dilué)

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Peroxyde d’hydrogène

Eau oxygénée (H2O2)Ne pas mélanger avec d’autres antiseptiquesUtilisation HUG

Eau oxygénée 3%: détersion des plaies souillées et/ou infectées

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Compatibilité

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Nom Principe actif (DCI)

Effet rémanent

Activité, incompatibilités et particularités

BetadineBetaseptic

PVP-iodé PVP-Iodé + éthanol + isopropanol

Incompatible avec : Chlorhexidine (inactivation partielle des deux antiseptiques par iodisation de la chlorhexidine et consommation d’une partie du iode disponible) et octénidine (coloration brune à violette)↓ activité par matières biologiques (protéines, sérum, sang) et savons (nettoyer et rincer soigneusement la peau avant application)

Chlorhexidine Hopirub, Hopigel

Chlorhexidine x Incompatible avec : PVP iodé (inactivation partielle des deux antiseptiques par iodisation de la chlorhexidine et consommation d’une partie du iode disponible) ↓ activité par matières biologiques (protéines, sérum, sang / moindre que pour PVP-iodé) et savons (nettoyer et rincer soigneusement la peau avant application)

OcteniseptOcteniderm

Octenidine+ phenoxyethanolOcténidine + propanol + isopropanol

x Incompatible avec : PVP iodé (coloration brune à violette)Pas de diminution de l’activité par matières biologiques.

Amuchina,Dakin Cooper

Hypochlorite de sodium

Incompatible avec : eau oxygénée (formation de composés instables de type superoxydes puis inactivation des solutions), ammoniums quaternaires↓ activité par matières biologiques (protéines, sérum, sang) et savons (nettoyer et rincer soigneusement la peau avant application)

Eau oxygénée 3%

Peroxyde d’hydrogène

Incompatible avec : hypochlorite de sodium (Dakin) (formation de composés instables de type superoxydes puis inactivation des solutions), ammoniums quaternaires ↓ activité par matières biologiques (protéines, sérum, sang) (nettoyer et rincer soigneusement la peau avant application)

- Ethanol, Isopropanol, propanol

Aux HUG, uniquement en association avec autres antiseptiques – effet synergique avec iode, ammoniums quaternaires↓ activité par matières biologiques (protéines, sérum, sang, savons)

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Iodisation de la chlorhexidine

Données de l’in vitroPas de données sur la relevance clinique, mais le fabricant recommande de ne pas mélanger les deux antiseptiques

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chlorhexidine PVP-iode

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Compatibilité

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Nom Principe actif (DCI)

Effet rémanent

Activité, incompatibilités et particularités

BetadineBetaseptic

PVP-iodé PVP-Iodé + éthanol + isopropanol

Incompatible avec : Chlorhexidine (inactivation partielle des deux antiseptiques par iodisation de la chlorhexidine et consommation d’une partie du iode disponible) et octénidine (coloration brune à violette)↓ activité par matières biologiques (protéines, sérum, sang) et savons (nettoyer et rincer soigneusement la peau avant application)

Chlorhexidine Hopirub, Hopigel

Chlorhexidine x Incompatible avec : PVP iodé (inactivation partielle des deux antiseptiques par iodisation de la chlorhexidine et consommation d’une partie du iode disponible) ↓ activité par matières biologiques (protéines, sérum, sang / moindre que pour PVP-iodé) et savons (nettoyer et rincer soigneusement la peau avant application)

OcteniseptOcteniderm

Octenidine+ phenoxyethanolOcténidine + propanol + isopropanol

x Incompatible avec : PVP iodé (coloration brune à violette)Pas de diminution de l’activité par matières biologiques.

Amuchina,Dakin Cooper

Hypochlorite de sodium

Incompatible avec : eau oxygénée (formation de composés instables de type superoxydes puis inactivation des solutions), ammoniums quaternaires↓ activité par matières biologiques (protéines, sérum, sang) et savons (nettoyer et rincer soigneusement la peau avant application)

Eau oxygénée 3%

Peroxyde d’hydrogène

Incompatible avec : hypochlorite de sodium (Dakin) (formation de composés instables de type superoxydes puis inactivation des solutions), ammoniums quaternaires ↓ activité par matières biologiques (protéines, sérum, sang) (nettoyer et rincer soigneusement la peau avant application)

- Ethanol, Isopropanol, propanol

Aux HUG, uniquement en association avec autres antiseptiques – effet synergique avec iode, ammoniums quaternaires↓ activité par matières biologiques (protéines, sérum, sang, savons)

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Dakin 1/3 + eau oxygénée 2/3Pratique aux HUG dans certaines unités pour débrider des plaies qui cicatrisent malAu niveau chimique :

Formation rapide de dérivés très oxydants (superoxydes, radicaux libres)Désactivation des deux antiseptiques

Efficacité ?Plusieurs études ont montré une efficacité comme désinfectant sur des surfaces d’un mélange hypochlorite + eau oxygénée (10:1)Mais effet de très courte durée (superoxydes et radicaux très instables)Pas de données avec le Dakin (hypochlorite stabilisé)Pas de données comme antiseptique sur des patients

Sécurité ?Toxicité possible des superoxydes et radicaux (patient et manipulateur)Risque d’explosion possible

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StabilitéAntiseptiques

Stabilité chimiqueRisque d’inactivation du produit

dépend du type de solution (aqueuse vs alcoolique)

Stabilité microbiologiqueRisque de contamination après ouverture dépend du spectre d’action et du type de solution (aqueuse vs alcoolique)

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Antiseptiques (1)Stabilité chimique

Perte d’efficacité après ouverture du flacon (ex. eau oxygénée, Dakin Cooper)Dégradation au contact de métaux (ex. Amuchina Med®)Inactivation des antiseptiques entre eux (Ex: ne pas mélanger iode et chlorhexidine, eau oxygénée et Dakin®)

Stabilité microbiologiqueSolutions aqueuses

Contamination rapide après ouverture Stérilité max. 24hException: Bétadine® sol. standardisée date exp., Octenisept® 14 jours

Solutions alcooliquesStable jusqu’à date d’expiration si conservation adéquateException: Chlorhexidine alcoolique 2% 12 mois

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Antiseptiques (2)

Après ouverture, indiquer date d’ouverture sur flacon et date exp.Bien refermer flacon après emploi, conserver à l’abri de la chaleur et de la lumièreNe pas utiliser « pissettes »

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Désinfectants aux HUG

Site Intranet HUG > > Maintenance > désinfectants

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Ammoniums quaternaires Utilisation HUG

Sokrena®: nettoyage et désinfection des solsDes-Sur®: nettoyage et désinfection du matériel mobilier, chariot de soins, plateauDeconex® 53 plus: désinfection du matériel par trempage

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Alcools

Utilisation Pharmacie des HUGKlercide®: désinfection du matériel avant entrée en salle blanche, désinfection des surfaces

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Aldéhydes FormaldéhydeGlutaraldéhydeUtilisation HUG: Buraton® 10F ⇒désinfection des locaux par brumisation

Départ d’un patient tuberculeux (TB active)Fièvre virale hémorragiqueLocal à ventilation contrôlée (patients très immunosupprimés)

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Halogénés: Chlore Hypochlorite de sodiumUtilisation

Eau de Javel: désinfection des surfacesConcentré (extrait de Javel): > 8.5% et < 12.5% (à diluer)Eau de javel: 2.5 à 3.6% (prêt à l’emploi ou dilution)

Utilisation HUG:Sterinova®: désinfection du matériel d’alimentation pour nourrissons Neosteril® : prions (stérilisation centrale), désinfection de surface (ex. C. difficile, norovirus)

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Peroxyde d’hydrogène

Eau oxygénée (H2O2)Utilisation HUG

Dialox®: (+ac.peracétique et acétique) Désinfectant à spectre complet pour équipement d’hémodialyseOxysept®: rinçage verres de contact

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Stabilité

Désinfectants6 à 12 mois (non dilués)Manipulation adéquate

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Formation post-diplôme du domaine opératoire HUG 06.02.12 50

Désinfectants, pharmacie ou magasin central?

Antiseptiques pharmacieAmuchina Med®, Dakin Cooper, Eau oxygénéeBetadine®, Betaseptic®

Chlorhexidine alcoolique, solution aqueuse, Hopirub®, Lifo-Scrub®

Et Sterinova, Neosteril®! (désinfectant de matériel)Désinfectants de surface magasin central

Sokrena®

Des-Sur®

Deconex® 53 plusService Propreté et Hygiène

Buraton® 10F 3%

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Bibliographie Russel, Hugo, Ayliffes’s. Principles and Practice of disinfection, preservation and sterilization. 4ème Ed, Oxford: Blackwell, 2004 Brochure Mundipharma, « 37 questions critiques, 36 réponses objectives », 10.2004 Voigt R. Pharmazeutische Technologie, 9e Ed, Stuttgart: DAV, 2000Widmer HR. Mikrobiologie und Infektiologie, Stuttgart: WVG mbH, 1992Désinfectants: généralités. Swiss-Noso 1994, Vol 1, N°2.Kramer A et al. Octenidine, Chlorhexidine, iodine and Iodophores. Stuttgart: Thieme, 2008Site VigiGerm consulté 02.2012Capp Info “Désinfectants et Antiseptiques”, No 46, 2007, http://pharmacie.hug-ge.ch/infomedic/cappinfo/cappinfo46.pdf /