Erythroblastopénies

constitutionnelles & acquises

Thierry LEBLANC

Hôpital Robert-Debré & Saint-Louis

thierry.leblanc@aphp.fr

Erythroblastopénie

Définition au myélogramme: lignée EB < 5%

Etiologie des érythroblastopénies

Et autres…(dont maladies métaboliques:

acidurie méthylmalonique)

(Means T, ASH 2016)

+ Alloimmunes?

Erythroblastopénie transitoire de l’enfant

Anémie sévère de la petite enfance (< 4 ans)

Neutropénie associée fréquente + thrombocytose

Diagnostic souvent fait au nadir de l’Hb : réticulocytose peut être présente +++

mais: pas de macrocytose, d’élévation HbF et de l’ADAe (+ pas d’ATCD Fam, de malformations,…)

Besoins transfusionnels parfois

Origine virale mais virus en cause ?

Guérison : délai < 2 mois post diagnostic

N = 36 : étude monocentrique sur 30 ans

Hémoglobine médiane au diagnostic: 4,4 g/dL

Patients transfusés: 72%

? +++ variation épidémiologique ? :

(Acta Paeditrica, 2014)

Crise aplastique d’une AH

Mode de révélation non rare d’une AH

constitutionnelle : SH +++ ou non

(AHAI)

Virus en cause : parvovirus B19

Parvovirus B19

Virus ADN.

Récepteur : ag P

Réplication : dans les progéniteurs

érythroblastiques

- Virémie : 1 semaine

- IgM + : J8 à J60

- IgG persistants

NB: peut être apporté par PSL & IgIV

Parvovirus B19 et anémie (1)

Non anémiant chez le volontaire sain après inoculation

Arrêt de l’érythropoïèse en 7-10j

Reprise rapide

Au total : baisse Hb limitée: 1 à 2 g/dL

Anémie subaiguë chez les pts avec AH

Atteinte hématologique plus globale possible chez des pts IS

Parvovirus et anémie (2)

Médecine fœtale et NN

Anasarque fœtoplacentaire(cycle lytique au niveau des précurseurs érythroïdes du foie

fœtal)

Anémie néonatale par infection chronique

Diagnostic différentiel avec l’ABD

Myélogramme : proérythroblaste géant

Photographie : Dr. Marie-Thérèse DANIEL

Infection chronique par le PVB19

Fœtus et Nné

Immunosuppression au sens large:

- primitives: DI

- Secondaires: traitements IS, chimiothérapie, allogreffe,... & VIH

Diagnostic : - myélogramme : proérythroblastes géants

- tests virologiques : PCR sur la moelle

Traitement : IgIV

Erythroblastopénies auto-immunes

(très rares +++ en pédiatrie)

Contexte ± franc d’IS (ou d’hémopathie) chez

l’adulte

Peut apparaître isolée et être inaugurale ou

révélatrice d’une atteinte sous-jacente.

Si PRCA isolée: bilan étiologique poussé +++

Diagnostic d’une

érythroblastopénie autoimmune

Valeur :

- d’un contexte autoimmun connu ou identifié: AHAI, LED, myasthénie, …

NB : rechercher un thymome

- d’une prise de médicament: ex: Epo

- des cultures médullaires : • pousse Nle in vitro

• éventuellement: inhibition pousse par le serum du pt

Traitement : immunosuppresseurs

Erythroblastopénie & AHAI

Pas exceptionnelle (LED & autres)

Diagnostic évoqué sur la réticulocytopénie et

confirmé par le myélogramme

Sévérité +++ de l’anémie initialement: support

en CG prolongé: temps d’action du

traitement IS & sortie des réticulocytes

Erythroblastopénie & thymome

Thymomes: < 5% associés à une érythroblastopénie

Erythroblastopénie: 7 à 10% sont dues à un thymome

Diagnostic: TDM

Traitement:

- Classiquement: thymectomie mais:• RC pas constante

• Rechute possible après exérèse

- Immunosuppression

Thymectomie rediscutée

Erythroblastopénie & hémopathies lymphoïdes

LLC, LGL, Waldenstrom, LNH & Hodgkin,…

Physiopathologie le plus souvent AI (mais pas

toujours B)

Bilan initial orienté +++: frottis, immunophénotype

sang, recherche de clone B ou T,…

Bénéfice au traitement de la maladie de fond +++

Erythroblastopénie & médicaments

Liste non exaustive

Physiopathologie pas toujours

connue:

- Hématotoxicité directe: exemple:

thiamphenicol

- Autoimmune (AC)

Un modèle très bien étudié +++:

érythroblatopénie post Epo

Erythroblastopénie par AC anti-Epo

Cas d’érytroblastopénies

secondaires à des AC anti-Epo

01020304050607080N patients

<19971998 1999 2000 2001 2002 2003

Removal of HSA from

epoetin alfa (outside USA)

2004Patients traités aux USA

Patients traités en dehors des USAJohnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development LLC. Summary of PRCA

case reports. Available at: http://www.jnj.com/news/jnj_news/1021024_095632.htm.

Accessed October 29, 2003.

Erythroblastopénie par AC a Epo

Cas tous rapportés chez des pts avec IR

(2 cas de SMD)

Corrélation +++ avec l’EPREX® donnée par voie

SC (pas de cas si voie IV exclusive)

Délai médian : 11 mois (3-90)

AC neutralisants dirigés contre le core

AC inhibant les cultures érythroïdes

Treatment and outcomeIn France (33), UK ( 6) and Germany (8)

from June 1998 to December 2002

47 patients

with PRCA + anti-EPO Ab

No treatment

10 patientsTreatment

37 patients

No recovery(median follow up

11 months)

Recovery in 29 (78%)

Evolution des patients

Traitements reçus : IS : corticoïdes en association: + IgIV,

+ EP, ou + Cy ou CSA. Délai médian de réponse: 3 mois

Traitement IS des PRCA

Corticoïdes: classiquement en 1ère ligne (ou associé à la CSA)

CSA: en 2ème (ou 1ère?) ligne: 6 mg/kg; viser une ciclosporinémie entre

150 et 200 ng/ml

Rituximab: +++ pour les PRCA associées à une hémopathie lymphoïde?

Anémie de Blackfan-Diamond

Autres érythroblastopénies

constitutionnelles?

1. Problématique GATA1

2. Mutation du gène de l’EPO: 1 famille

(consanguinité; 2 pts d’une même fratrie).

R150Q homozygote: Glu Arg (Ah Ram Kim, Cell 2017)

3. Mutations de CECR1 (syndrome DADA2)

4. Mutations de gènes favorisant l’autoimmunité

Ex: 1 cas de PRCA chez une adolescente mutée pour CTLA4

(Dybedal & al, Blood 2015)

CECR1 & erythroblastopénieCECR1: code pour l’ADA2(impliqué dans le syndrome DADA2: atteinte rhumatismale & déficit immunitaire)

Allemagne: 68 pts (-): 4 mutations bi-alléliques de CECR1

France: 2 pts identifiés à ce jour

Turquie +++

Profil particulier:

Anémie: non régénérative avec besoins transfusionnels: âge médian au diagnostic: 5 semaines [0-14 ans].

NB: HbF normale

Extra-hématologique: malformations possibles, hypogammaglobulinémie +++, polysomes normaux, CT peu actifs et a priori CI, pas de réponse aux inhibiteurs du TNFa

indication +++ d’allogreffe

(ASH 2017, Wlodarski & al)

T. Leblanc 2018

ABD : mots clés

Maladie génétique rare

Transmission classiquement AD mais… pas si simpleNB: 2 exceptions GATA1 et TSR2 : transmission liée à l’X

Première cause d’érythroblastopénie de cause génétique

Grande hétérogénéité clinique et génétique

►Conseil génétique complexe

Diagnostic différentiel

►Autres érythroblastopénies

- Erytroblastopénie transitoire (TEC)

- Crise aplastique d’une AH

- Infection chronique au PVB19

- Autres érythroblastopénies acquises

►Autres anémies arégénératives (GATA1, ASC,…)

►Autres IBMF: AF +++ ; pb: ABD souvent non évoquée devant un sy. polymalformatif…

(Dc d’une anémie NN ou d’âge < 2 ans)

T. Leblanc 2018

ABD : épidémiologie

Incidence (registres européens) :

- 4 à 7 cas / 1.000.000 naissances

Majorité des cas (> 75%) : sporadiques(si analyse sur le phénotype clinique/hématologique)

Cas familiaux

France en 2016:785.000

(données INSEE)

ABD : génétique (1)

Maladie autosomique dominante mais:

rares cas liés au sexe: mutations de GATA-1 & de TSR2 (gènes portés par le chr X)

pénétrance variable: phénotype silencieux (porteur sain de la mutation)

phénomène d’anticipation génétique?

De plus en plus de gènes…: 24 gènes RP (RPS & RPL) + TSR2 + GATA1

• 1er gène: RPS19: 46,XX, t(X;19)(p21;q13) : DBA1: muté chez 25% des pts

• Depuis très nombreux autres gènes identifiés codant pour des protéines de la petite ou de la grande sous-unité + GATA-1 & TSR2

• MAIS il reste une proportion non nulle de pts sans mutation/délétion identifiée

Quelques corrélations génotype / phénotype

Conseil génétique difficile +++ donc « maximaliste »: risque de 50% et gravité imprévisible (malformations, hématologie)

Diagnostic génétique: Pr. Lydie DA COSTA

Laboratoire d’hématologie, CHU Robert-Debré, Paris.

Etape 1: recherche de variations alléliques par NGS(Librairie Roche “NimbleGen SeqCap EZ” et puce illumina (Flowcell

standard 2*150) et passage sur un Miseq/Nextseq)

Etape 2: recherche de grandes délations (15 à 20% des pts) par CGH/SNP

(HumanOmniExpress-12 v1.0 Analysis BeadChip Kit (>700 000 loci) / Genome studio software. Puces Custom)

Etape 3: séquençage d’exomes (triplets)(plateforme Imagine, Necker-Enfants-malades)

ABD : génétique (2)

Savoir être patient… mais:

1) Dc non génétique

2) PEC idem (sauf GMO &

DPN/DPI)

ABD: chef de fil des maladies ribosomales

?

45S5’-ETS ITS1 ITS2 3’ETS

01

45S’2 02

30SA0 1 3’

32S

RPS24

21S

18S-E

RPS19

E

3

18S

Sous-unité 40S

RPL5, RPL11, RPL35a

4’

12S

5.8S 28S

Sous-unité 60S

RPL5, RPL11

RPS10, RPS26

5S

ABD: un défaut de maturation des ARNr

50 patients en CGH

37 en exomes

RPS1927%

RPL511%

RPL116%

RPS2610%RPS10

<1%

RPS241%

RPL35a2%

RPS171%

RPL15<1%

RPL9<1%

RPS28<1%

nouveau gène1%

Grandes délétions 4%

sans génotype36%

RÉPARTITION DES MUTATIONS DANS LES GÈNES DE RP ET GATA1 DANS LA COHORTE DE

PATIENTS ATTEINTS D'ABD (N=327)

(Courtoisie Lydie DA COSTA)NB: aucun cas muté GATA1

En cours

NB: 8 RP genes recurrently deleted (S17, L5, L11, L35a, S19, S26, L11, L5) + 1 case with S24, L15

ABD génétique: résumé

70% patients : mutation identifiée:

- 20 gènes RP (+++ RPS19); transmission AD

- 2 gènes non RP mais associés à la biosynthèse des ribosomes:

GATA1 & TSR2; transmission liée à l’X

- 2 gènes impliqués dans des phénocopies de l’ABD: CECR1 & EPO; transmission autosomique récessive

NB: 96% des mutations: 6 genes: RPS19, RPL5, RPLL11, RPS26, RPL35A, RPSS17

30% patients sans mutation: approche de type exome

ABD & GATA-1

- Registre US: 2 cas (même famille)

- Registre Italien: 23 garçons: 1 cas

NB: SMD + monosomie 7 à 4 ans

Transcrit: isoforme court

Phénotypes associés aux mutations de GATA-1:

- thrombopénie liée à l’X

- thrombopénie liée à l’X & syndrome thalassémique

- érythroporphyrie

- anémie constitutionnelle, macrocytaire ± neutropénie

(Parrella & al, 2014)

Altered translation of GATA-1 in DBA

(Ludwig & al, Nature medecine, 2014)

ABD: modalités diagnostiques

Clinique +++

NB: exclure PVB19

(Vlachos & al, BJH 2008)

(si non transfusé)

(après 6 mois)

Seul "vrai" Dc

différentiel: TCE

ABD : aspects cliniques (1)

Caractéristiques de l’anémie

Précoce : avant l’âge de 2 ans (et +++ pt NRS)

Profonde : indication transfusionnelle quasi systématique

Caractéristiques:

- macrocytaire le + souvent

- arégénérative: réticulocytes effondrés voire absents

- associée à des stigmates d’érythropöièse fœtale (+++ HbF)

- élévation de l’ADAe (si activité évaluée avant toute transfusion)

- autres lignées + normales

(neutropénie, thrombopénie ou thrombocytose possibles)

ABD : âge au diagnostic

N = 229

+ Hydrops foetalis

T. Leblanc 2018

ABD : aspects cliniques (2)

Phénotype associé très variable :

- Absent

- RCIU & RSP

- « Dysmorphie faciale »

- Eléments malformatifs : jusqu’à 40% des pts

►syndromes polymalformatifs sévères rapportés

- Tableaux: pseudo Turner, Fanconi, Treacher-Collins,…

NB : fratrie : polymorphisme clinique

ABD: anomalies des pouces

T. Leblanc 2018

ABD: problème des phénotypes silencieux

Données génétiques: mutation sans phénotye

Données biologiques: phénotypes a minima: ADAe ,

VGM, HbF…

Données cliniques (post GMO)

?

Environ 20% des pts ont une « rémission »

Mécanisme:

- ? Le plus souvent (NRS, puberté,…

- Mosaïcisme somatique: 1 cas démontré

ABD : évolutions hématologiques (1)

(Venugopal & al, Hematologica 2017)

Mutation chez le patient: délétion 12q

(184 kb): 11 gènes dont RPS26 & RPL41

Correction partielle de l’allèle muté

(ici maternel) par l’allèle paternel

Avantage prolifératif

Expansion clonale

T. Leblanc 2018

ABD : évolutions hématologiques (2)

Complications onco-hématologiques

- leuconeutropénie / thrombopénie

- risque d’insuffisance médullaire & d’hématotoxicité

- risque augmenté de SMD/LA ( LAM)

NB: risque de perte de sensibilité aux CT avec l’âge

+

1) Mise en place d’un déficit B type DCV

2) risque augmenté de KLien biosynthèse

des ribosomes & p53

Date Hb (g/dL)

Reticulocytes (G/l)

WBC (G/l)

PN (G/l)

Plq (G/l)

06.01.2016 6.2 ND 3.090 1.540 178

17.01.2016 6.1 ND 3.043 1.064 167

08.02.2017 13 11.9 5.67 3.20 238

29.06.2017 11.2 9.8 5.10 3.37 273

17.09.2017 9.6 ND 4.01 2.00 187

08.11.2017 8.3 5.7 5.48 2.96 225

Date Hb

(g/dL) Reticulocytes

(G/L) VGM (fl)

PN (G/L)

Platelets (G/L)

16/06/14 13.7 41. 96 3,875 219

16/07/14 13 ND 98 3,973 233

15/10/14 14 46. 97.5 6,300 251

01/12/14 13.6 45.1 120 4,620 251

18/04/15 13. 40.00 99 3,574 213

06/06/15 13. 53,.3 100 4,590 250

24/06/15 14. 46.10 97.1 3,770 209

02/04/16 14.6 48.51 97 7,228 279

09/11/2016 14.9 39.6 96.4 5,230 230

12/07/2017 12.8 ND 100 7,605 262

25/10/2017 13.4 67.2 95.2 8,720 277

Date Hb

(g/dL)

Retic.

(G/L)

WBC

(G/L)

PN

(G/L)

Platelets

(G/L)

09.08.2014 9.7 ND 5.9 3.28 217

04.05.2016 9.3 6.615 5.26 2.940 192

02.11.2016 8.1 ND 5.05 2.209 210

15.03.2017 9.1 8.55 4.71 2.722 185

05.10.2017 8.2 7.868 4.37 2.159 205

Date Hb (g/dL)

VGM (fl)

RT (G/L)

WBC (G/L)

PN (G/L)

Platelets (G/L)

30/09/2009 11.5 106 60 1.70 331

21/11/2012 10.6 103.9 45.7 2.57 265

27/11/2013 10.4 10.,3 22.2 1.64 296

21/05/2014 11.2 107.6 55.3 1.48 288

03/06/2015 9.2 101.2 6.9 1.14 289

02.12.2015 10.8 105 66.8 1.19 309

01.06.2016 10.6 105.8 42.6 2.27 ND

19.08.2016 11.5 105 51.2 3.70 1.17 321

29.11.2016 10.3 105 44.8 3.20 1.52 286

14.12.2016 10.7 103.8 ND 4.130 2.11 285

09.06.2017 11.6 106 66.57 3.45 1.66 278

SR

Adult DBA pts: BCC

Cancer type No. of observed cancers O/E Ratio 95% CI

Events with significant O/E ratios

All cancers 18 5.4 3.2 - 8.6

Colon (adenocarcinoma) 3 36.2 7.5 - 105.8

Bones (osteogenic) 2 32.6 4.0 - 117.7

Female genital 3 12.0 2.5 - 35.1

AML 2 27.9 3.4 - 100.9

MDS 4 287.0 77.2 - 734.7

Events with non significant O/E ratios

Oral cavity 1 15.9 0.4 - 88.3

Soft tissue sarcoma 1 9.8 0.3 - 54.8

Lung 1 8.3 0.2 - 46.4

Testis 1 8.3 0.2 - 46.1

Non-Hodgkin lymphoma 1 5.7 0.1 - 31.7

Melanoma 1 4.5 0.1 - 25.3

Breast 2 4.1 0.5 - 14.9

ABD & risque de MDS/LA + TS

(Vlachos & al, Blood 2012)

Registre US: N = 608

ABD: espérance de vie & risques compétitifs

Survie médiane: 56 ans

Incidence cumulée LA+TS: 20% à 46 ans

T. Leblanc 2018

ABD & risque de cancer

A confirmer: problème des cohortes adultes & des

biais d’inclusion

Pas de recommandations établies en la matière:

- risque a priori pas « majeur »

- spectre des TS très variable

Surveillance & hygiène de vie…

T. Leblanc 2018

ABD : aspects évolutifs extra- hématologiques

Problème des grossesses

T. Leblanc 2018

OFBADObservatoire Français de l’ABD

Base de donnée INTERNET finalisée avec l’unité d’épidémiologie clinique (Pr. C. Alberti, R. Debré)

Enquête épidémiologique et clinique parallèle au génotypage de la cohorte Française (PHRC); objectif: rechercher des corrélations phénotype/génotype

Anémie de Blackfan-Diamond

Prise en charge & Traitement

T. Leblanc 2013

Prise en charge d’un enfant

atteint de DBA

Faire le diagnostic:

- Clinique

- Génétique / famille

Traiter l’anémie:

- Transfusions

- Test aux corticoïdes

Inclure dans l’observatoire

Prévenir les effets

secondaires du ttt +++

Dépister évolutions H ou K

Mettre en place un suivi

pluridisciplinaire

Conseil génétique…

CRMR Aplasies médullaires & Filière MaRIH

AFMBD

Valeur des ATCD & des NFS antérieures

Myélogramme indispensable: exclure un SMD (en

sachant que l’ABD peut évoluer vers un SMD…) et

que la moelle peut être de lecture difficile…

Bilan malformatif, biologique & génétique idem.

NB: phénotype recouvrant avec les autres IBMF

Prise en charge d’un adulte suspect

d’être atteint d’ABD

T. Leblanc 2018

ABD : options thérapeutiques

• 1) Corticothérapie

• 2) Transfusions

• 3) Traitements alternatifs et expérimentaux

• 4) Greffe de CSH

• 5) thérapie génique (RPS19)

T. Leblanc 2018

ABD & corticothérapie

Traitement de référence

Posologie initiale : 2 mg/kg/j: dès l’âge d’1 an révolu

Dose max: 80 mg/kg (adulte)

Réponse réticulocytaire rapide : au 8ème/10ème jour

Corticosensibilité : 60 à 70% des pts (chez l’enfant)

Décroissance lente ensuite

Objectif : posologie < 0,5 mg/kg/j (voire < 0,25, < 0,15…)

Plateau : à passer 1j sur 2

Adulte: quelle dose maximale: 10 mg? Pas de schéma 1j sur 2 ici.

T. Leblanc 2018

ABD corticothérapie: principes

.Test systématique dès que l’enfant a > 1 an

. Traitement poursuivi si dose tolérable

. Posologie peut souvent être 2dairement diminuée

. Faut il arrêter la corticothérapie chez les CS ?

essais sytématiques?

avant poussée de croissance pubertaire?

. Nouvel(s) essai(s) chez les CR ?

- au moins un 2ème essai pour conclure à une CR?

- autre(s) essai(s) + tardif(s) ? Avant une GMO?

. Prévention des effets secondaires des CT +++

T. Leblanc 2018

ABD : 4 profils

de réponse à la corticothérapie

Corticosensibles

- « vrais » corticosensibles: doses « homéopathiques »

- corticosensibles médiocres voire à minima…

Corticodépendants à dose élevée: NE PAS INSISTER!

CorticorésistantsAu total :

40% des pts sont dépendants des

transfusions au long cours

T. Leblanc 2013

ABD : évolution clinique des patients

62%

T. Leblanc 2018

ABD : transfusions

Seuil et rythme à adapter à chaque pt- seuil habituel : 9 à 10 g/dL ( avec l’âge)

- rythme : 4 à 12 transfusions / an

- le plus souvent/4 semaines

- moins si réticulocytose non nulle

Produits : CGR phénotypésNB : si 1ère transfusion avant tout phénotype élargi: faire un groupage génétique

Surveillance : immunologique et virale

(vaccination anti-VHB +++)

(Porter & al, Br J Haelmatol 2014)

ABD: surcharge en fer + sévère

Paramètres du bilan martial plus sévère (versus SS & Thal);

+++ pour NTBI.

Chélation : modalités (1)

A débuter pour une ferritine «approchant» 1000 mg/l

Deferoxamine ou Deferasirox en 1ère intention

ABD: problème spécifique des tout-petits: - Surcharge en fer très précoce chez les enfants ABD

- Pas d’AMM pour le déférasirox en dessous de 2 ans + acceptabilité

- Déféroxamine + toxique (croissance): ne pas dépasser 30 mg/kg/j

Adaptation des doses: - à discuter au bout de 3 mois

- augmenter par paliers si besoin (+++ Exjade) / discuter association

- ne pas non plus surchélater +++; risque toxique > si ferritine basse

Classiquement:

pas < 500

DFP:

Agranulocytose!

Chélation : modalités (2)

Surveillance +++ :

- efficacité: taux de ferritine, IRM foie & cœur, bilans

endocriniens,…

- toxicité (selon agent) : NFS, BH, BR avec clairance, OPH,

audition,…

Penser à l’adhésion au traitement (AJA +++)

Place des

associations ?

ABD : traitements alternatifs

Bolus de corticoïdes : NON!

Ciclosporine-A : non

IgIV : non

Interleukine 3 : ND

Erythropoiétine : NON

Métoclopramide : ?

Sotatercept : non

Leucine : ?

GH, PRL, ACTH

LH, FSH, TSH

Lobe

antérieurLobe

postérieur

Facteurs

hypothalamiques: (-) : dopamine

(+) : PRF

Troisième

ventriculemétoclopramide

0

2

4

6

8

10

12

14

23

/11

/98

23

/02

/99

23

/05

/99

23

/08

/99

23

/11

/99

23

/02

/00

23

/05

/00

23

/08

/00

23

/11

/00

23

/02

/01

23

/05

/01

23

/08

/01

23

/11

/01

23

/02

/02

23

/05

/02

23

/08

/02

23

/11

/02

23

/02

/03

23

/05

/03

23

/08

/03

23

/11

/03

FU of Pt 1 (D1 : 11/23, 1998)

1

2

3

4

1 : june 99 : steroid taper 4 : metoclopramide +

2 : september 99 : steroid + NB : last transfusion : march 03

3 : metoclopramide taper

Last evaluation : July, 2004 : Hb level : 13,3 g/dL ; 48960 reticulocytes

Faut il utiliser la Leucine?

Toujours très peu de données: à ce jour la seule

publication date de 2008 avec un unique enfant en

RP…

Mais:

1) Bénéfice sur EG & croissance

2) essais US en cours.

Toxicité liée à l’usage prolongé de leucine?

Innocuité des préparations disponibles sur internet?

Problème: comment éviter ou, si déjà effective, encadrer l’auto-

prescription…

T. Leblanc 2017

ABD : allogreffe (1)

Déficit historique de greffe dans l’ABD:

- risque inhérent à la greffe

- possibilité de «rémission»

Résultats actuels très améliorés

Allogreffe de moelle: expérience Française

N = 28 (29 greffes)

Période de greffe: < 2000: 6

: 2000 à 2010: 12

: ≥ 2010: 11

Age médian à la greffe: 6,8 ans [1-32]

Type de donneur: moelle +++ : 21 MSD & 5 MUR

Modalités de greffe: classiques: moelle, conditionnement chimioablatif (pas d’ICT)

(Jean-Hugues DALLE)

Overall survival

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

0 50 100 150 200 250 300

F-up lenght (months)

KM-Overall SurvivalN=28, complete cohort

1y-OS: 87.2% (IC95%: 73.6-100)2y-OS: 82.4% (IC95%: 66.6-98.2)

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

0 50 100 150 200

F-up lenght (months)

KM-Overall survivalN=23, > 2000

1y-OS: 95.7.2% (IC95%: 87.3-100)2y-OS: same

Progrès continus de la greffe de moelle:

- Meilleure sélection des donneurs +++: fratrie = donneurs 10/10

- Progrès des soins complémentaires (y compris pré-greffe)

- Receveurs moins avancés dans la maladie

T. Leblanc 2018

ABD : allogreffe

Consensus actuel pour les indications

1. Uniquement pour les pts transfusés

2. Greffes:

- génoidentique: pb. : exclusion de l’ABD chez un

donneur familial +++

- phénoidentiques si MUD 10/10 (Consensus EuroDBA

Octobre 2017)

3. Greffer tôt (< 5 ans)Mauvais résultats

au-delà de 10 Ans…

ABD : problèmes cliniques à l’âge adulte

• Support transfusionnel au long cours & surcharge

en fer +++

• Toxicité au long cours des corticoïdes

• Développement d’un déficit B de type DCV

• Conseil génétique & grossesse

• Evolutions hématologiques: "rechute", bi ou

tricytopénies & risque d’évolution vers un SMD

• Cancers

T. Leblanc 2018

DBA guidelines

(Br J Haematol. 2008 Sep;142(6):859-76)