Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir des CBNPC à un stade avancé traités

par cisplatine + vinorelbine (1)

• Etude prospective de l’ELCWP :– Critère principal : identifier une signature moléculaire prédictive de

la réponse à la chimiothérapie en étudiant le transcriptome (ARNm)

– Critères secondaires :• Déterminer si cette signature permet de prédire la survie,

la SSP (survie sans progression ) et la durée de la réponse à la chimiothérapie

• Identifier d’autres signatures prédictives de la survie et de la SSP

• Biopsies bronchiques réalisées avec isolement des acides nucléiques et analyse (spectrophotométrie et amplification)

• 180 patients inclus sur la période 4/2009 – 11/2011• 45 patients traités par cisplatine + vinorelbine évaluables

D’après Berghmans T et al. LB Abstract 3265 actualisé

Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir des CBNPC à un stade avancé traités

par cisplatine + vinorelbine (2)

• Résultats sur 34 patients (âge moyen 59 ans, 53 % d’adénoK,76 % de stades IV, 41 % de réponses partielles) avec données complètes

• 115 ARNm exprimés de façon différente selon qu’il y ait ou non réponse :– 50 ARNm

avec un FC* > 2– 19 ARNm

avec un FC* > 3

D’après Berghmans T et al. LB Abstract 3265 actualisé

Pas de réponse Réponse

Réponse

Val

eurs

d’in

ten

sité

no

rmal

isée

s 4

3

2

1

0

–1

–2

* Index de résistance

Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir des CBNPC à un stade avancé traités

par cisplatine + vinorelbine (3)

• Signatures prédictives de la réponse :

D’après Berghmans T et al. LB Abstract 3265 actualisé

ARNm avec FC > 2 (n = 50)

Signature : –2*FCN1 + 5*RNF168> 2,3 → Réponse

- Sensibilité 13/14 = 93 %

- Spécificité 20/20 = 100 %

- VPP 13/13 = 100 %

- VPN 20/21 = 95 %

ARNm avec FC > 3 (n = 19)

Signature : KRT16 + 2*SEMA3D> –2 → Réponse

- Sensibilité 14/14 = 100 %

- Spécificité 14/20 = 70 %

- VPP 14/20 = 70 %

- VPN 14/14 = 100 %

Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir des CBNPC à un stade avancé traités

par cisplatine + vinorelbine (4)

• Signatures prédictives de la survie et de la SSP (1)

D’après Berghmans T et al. LB Abstract 3265 actualisé

Estimation de la survie

–3*KRT16 + 2*ULBP2 < 1MST 40 mois (IC95 : 25-52 m)

–3*KRT16 + 2*ULBP2 > 1MST 15 mois (IC95 : 7-19 m)

p < 0,001 ; HR = 22,2 (IC95 : 4,6-107,7)

Bonne survieSurvie médiocre

Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir des CBNPC à un stade avancé traités

par cisplatine + vinorelbine (5)

• Signatures prédictives de la survie et de la SSP (2)

D’après Berghmans T et al. LB Abstract 3265 actualisé

Bonne survieSurvie médiocre

Estimation de la survie

–3*KRT16 + 2*ULBP2 < 1MPFS 18,6 mois (IC95 : 12,3-27,3 m)

–3*KRT16 + 2*ULBP2 > 1MPFS 8,1 mois (IC95 : 5,8-15,5 m)

p = 0,002 ; HR = 3,8 (IC95 : 1,5-9,3)

La signature ARNm pourrait à l’avenir permettre d’individualiser les traitements