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Etudes cinétiques de la production d'anticorps monoclonaux anti

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  • AVERTISSEMENT

    Ce document est le fruit d'un long travail approuv par le jury de soutenance et mis disposition de l'ensemble de la communaut universitaire largie. Il est soumis la proprit intellectuelle de l'auteur. Ceci implique une obligation de citation et de rfrencement lors de lutilisation de ce document. D'autre part, toute contrefaon, plagiat, reproduction illicite encourt une poursuite pnale. Contact : ddoc-theses-contact@univ-lorraine.fr

    LIENS Code de la Proprit Intellectuelle. articles L 122. 4 Code de la Proprit Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10 http://www.cfcopies.com/V2/leg/leg_droi.php http://www.culture.gouv.fr/culture/infos-pratiques/droits/protection.htm

  • UNIVERSITE HENRI POINCARE -- NANCY l

    2001

    FACULTE DE PHARMACIE

    ETUDES CINETIQUES DE LA PRODUCTION D'ANTICORPSMONOCLONAUX ANTI-TRICHLOROANISOLE PAR DES CULTURES

    EN MASSE D'HYBRIDOMES

    THESE

    Prsente et soutenue publiquement

    le 21 dcembre 2001

    pour obtenir

    le Diplme d' Etat de Docteu r en Pharmac ie

    par Luc MAROT

    Membres du Jury

    Prsident : Mme Chantal Finance, Professeur

    Juges : Mme Annie Marc, Directeur de Recherche au C.N.R.SM. Jean-Louis Goergen, Charg de Recherche au C.N.R.SMme Adle Martial, Matre de Confrences L.R.G.I.A, Universit C. Bernard de Lyon 1

  • BU PHARMA-DDDNTDL

    11111 \1111 \1\\1\ 11111111111I1D 104 059867 5

  • UNIVERSITE HENRI POINCARE - NANCY l

    2001

    FACULTE DE PI-IARlvlACIE

    ETUDES CINETIQUES DE LA PRODUCTION D'ANTICORPSMONOCLONAUX ANTI-TRICHLOROANISOLE PAR DES CULTURES

    EN MASSE D'HYBRIDOMES

    THESE

    Prsente et soutenue publiquement

    le 2 1 dcembre 200 1

    pour obtenir

    le Diplme d' Etat de Docteur en Pharmacie

    par Luc MAROT

    Membres du Jury

    Prsident : Mme Chantal Finance, Professeur

    Juges : Mme Annie Marc, Directeur de Recherche au C.N.R.SM. Jean-Louis Goergen , Charg de Recherche au C.N.R.SMme Adle Martial, Matre de Confrences L.R.G.I.A, Universit C. Bernard de Lyon 1

  • FACULTE DE PHARMACIE UNIVERSITE Henri Poincar - NANCY 1

    Membres du personnel enseignant 2001/2002

    DoyenChantal FINANCE

    Vice DoyenAnne ROVEL

    Prsident du Conseil de la PdagogiePierre LABRUDE

    Responsable de la Commission de la RechercheJean-Claude BLOCK

    Responsable de la filire officineGrald CATAU

    Responsable de la filire industrieJeffrey ATKINSON

    DOYENS I:tONOHAIRES~ .....

    M. BERNANOSE AndrM. VIGNERON Claude

    PROFESSEURS HONORAIRES

    Mie BESSON SuzanneMie GIRARD ThrseM. LECTARD Pierre

    PROFESSEURS EMERITES

    M. HOFFMAN Maurice

    PROFESSEUHS, ~

    M. MARTIN Jean-ArmandM. MIRJOLET MarcelM. PIERFITTE Maurice

    M. LOPPINET Vincent

    M.M.MM.MieM.M.MmeMmeMmeMieM.M.M.M.M.M.M.M.M.M.MmeM.M.M.M.

    ASTIER AlainATKINSON JeffreyAULAGNER GillesBAGREL AlainBATT Anne MarieBLaCK Jean ClaudeBONALy RogerCAPDEVILLE-ATKINSONFINANCE ChantalFRIANT-MICHEL PascaleGALTEAU Marie MadeleineHENRY MaxJACQUE MichelLABRUDE PierreLALLOZ LucienLEROY PierreMAINCENT PhilippeMARSURA AlainMORTIER FranoisNICOLAS AlainREGNOUF de VAINS Jean BernardSCHWARTZBROD JanineSCHWARTZBROD LouisSIEST GrardSIMON Jean MichelVIGNERON Claude

    Pharmacie cliniquePharmacologie cardiovasculairePharmacie cliniqueBiochimieToxicologieSant publiqueBiochimie microbiennePharmacologie cardiovasculaireImmunopathologie et organisation animaleMathmatiques, physique et audioprothseBiochimie cliniqueBotanique, mycologiePharmacologiePhysiologie, orthopdie, Maintien DomicileChimie organiqueChimiePharmacie galniqueChimie thrapeutiquePharmacognosieChimie analytiqueChimie ThrapeutiqueBactriologie, parasitologieVirologie - ImmunologieBiologie et pharmacologie molculaireDroit officinal, lgislation pharmaceutiqueHmatologie, physiologie

  • PROFESSEUR ASSOCIE _

    Mme GRISON Genevive

    MAITRES DE CONFERENCES

    Pratiques officinales

    MmeM.M.M.M.M.MmeM.M.M.MmeM.MieM.M.MmeMieM.MieM.MmeMmeMmeMmeMmeMmeMmeM.M.M.MmeMmeMmeMmeMmeM.MmeMme

    ALBERT MoniqueBONNEAUX FranoisCATAU GraldCHEVIN Jean ClaudeCHILLON Jean MarcCOLLIN Jean FranoisCOLLOMB JocelyneCOULON JolDECOLIN DominiqueDUCOURNEAU JoiFAIVRE-FIORINA Bat riceFERRAR I LucFONS FranoiseGANTZER ChristopheG1BAUD StphaneHASENFRATZ-SA UDER Marie PauleHINZELIN FranoiseHUMBERT Thie rryIMBS Marie AndreJORAND FrdricKEDZIEREWICZ FrancineLARTA UD-IDJOUADIENE IsabelleLEININGER-MULLER BrigitteLETOT MichleL1VERTOUX Marie HlneMARCHAL-HEUSSLER EmmanuelleMARCHAND-ARVIER MoniqueMENU PatrickMONAL Jean LouisNOTTER DominiquePAULUS FrancinePERDICAKIS ChristinePICHON VirginiePOCHON Marie FranceROVEL AnneVISVIKIS AthanaseWELLMANROUSSEAU Maria MonikaZINUTTI Colette

    Bactriologie - Viro logieChimie thrapeutiquePharmacolog ieChimie minraiePharmacologieSant pubiiqueParasito logie et Conseils vtrinairesBiochimieChimie analytiqueBiophysiq ue, Audioprothse. AcoustiqueHmatologieBiochimieBiologie vgtale et MycologieVirologiePharmacie CliniqueMycologie - BotaniqueMycologie - BotaniqueChimie organiqueBactriologie - Virologie et Parasitolog ieSant et Enviro nnementPharmacie GalniquePharmaco logieBioch imieBactriologie - Virologie et ParasitologieToxicologieComm unica tion scien tifiq ue - Communication et santHmatologiePhysio logieChimie ThrapeutiqueBiologie cellulaireInformatiqueChimie organiqueBiophysiqueChimie physiq ue gnraleHistologie - Physio logieToxico logieBioch imiePharmac ie galnique

    PROFESSEUR AGREGE

    M. COCHAUD Christophe Anglais

    ASSIST....A;>l.N...,T....S'-- _

    MmeMmeM.MmeMmeM.

    BEAUD MarietteBERTHE Marie-CatherineDANGIEN BernardMOREAU BlandinePAVISAnnieTROCKLE Gabriel

    Biologie CellulaireBiochi mieMyco logiePharmacognosie - PhytothrapieParas itologiePharmacologie

  • SERMENT DES ApOTHICAIRES

    --+--

    je jure, en prsence des matres de la Facu lt, des conseillers del 'ordre des pharmaciens et de mes condiscip les :

    D'honorer ceux qui m'ont instrui t dans les prceptes demon art et de leur tmoigner ma reconnaissance enrestant fidle leur enseignement.

    D'exercer, dans l 'i ntrt de la sant publique, maprofession avec conscience et de respecter nonseulement la lgisl at ion en vigueur, mais aussi lesrg les de l'honneur, de la probit et dudsintressement.

    De ne jamais oublier ma responsabilit et mes devoirsenvers le malade et sa dignit humaine; en aucun cas,je ne consentira i utiliser mes connaissances et montat pour corrompre les murs et favoriser des actescriminels.

    Q ue les hommes m'accordent leur estime si je suis fid le mespromesses.

    Q ue je sois couvert d'opprobre et mpris de mes confrres si j'ymanque.

    --+--

  • " LA FACULTE N'ENTEND DONNER AUCUNE APP ROBATION ,

    NI IM PR OBAT IO N AU X OPINIONS EMISES DANS LES

    THES ES , CES OP INIONS DO IVENT ET RE CO NS IDEREES

    COMME PROPRES A LEUR AUTEUR .

  • AVANT-PROPOS

    Ce travail a t ralis au Laboratoire des Sciences du Gnie Chimique (L.S.G.c.) Nancy, au sein du groupe Gnie des Procds Biotechnologiques et Alimentaires (G.P.B.A.),sous la direction de Madame Annie Marc, Directeur de Recherche au Centre National deRecherche Scientifique (C.N.R.S.). Je tiens la remercier pour avoir assur la directionscientifique de ce travail et pour l'intrt qu 'elle y a port ainsi que pour ses suggestions etcritiques tout au long de la rdaction de ce manuscrit.

    J'exprime ma sincre reconnaissance Madame le Professeur Chantal Finance, Doyende la Facult des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques de Nancy, pour avoir accept laprsidence de ce jury. Qu'elle trouve ici l'assurance de ma gratitude.

    Je remercie Madame Adle Martial , Matre de Confrences au Laboratoire deRecherche en Gnie Industriel Alimentaire (L.R.G.I.A.) de l'Universit Claude Bernard deLyon l, pour sa prcieuse collaboration et pour avoir accept de juger ce travail.

    Je tiens galement remercier Monsieur Jean Louis Goergen, Charg de Recherche auC.N.R.S., pour son aide technique et les conseils scientifiques qu'il m'a prodigus.

    Un grand merci toute l'quipe du G.P.B.A., en part iculier Bernard Pariset,Ingnieur d'tude, pour son aide constante tout au long de mes travaux, et tous les memb resde l' quipe cellules animales pour la qualit de leur accueil, leur dynamisme et leur aideefficace.

  • aa :aae :aa nc :ACM :BSA :OMEM :OMSO :ELISA :Glc :Gin :HACCP :HAM F12 :HAT :HGI'IH :IMOM :Lac :MEM :NH/:l' EG :l'BS :l'CR :Pli> :IUA :rpm :IU'MI :SVF:TCA :TCBA:Xv :Xm :Xt :

    ABREVIATIONS

    Acides aminsAcides amins essentielsAcides amins non essentielsAnticorps monoclonauxAlbumine srique bovineDulbecco's Modified Eagle MediumDimthyl sufoxideImmunosorbcnt Enzyme Linked AssayGlucoseGlutamineHazard Analysis Critical Control PointMlange nutritif de HamHypoxanthine - Aminoptrinc - ThymidineHypoxanthine - Guanine - Phosphoribosyl TransfraseIscove's Modified Dulbecco's MediumLactateMilieu essentiel minimum[ons ammoniumPolythylne glycolPhosphate BufTered Saline solutionPolymerase Cbain ReactionRgulation Proportionnelle Intgrale DriveRadio Immuno AnalyseRotation par minuteRosewell Park Memoriallnstitute (milieu)Srum de Veau FoetalTrichloroanisoleAcide Trichloro-2,3,6-BenzoqueCellules vivantesCellules mortesCellules totales (Xv+Xt)

    Pour les acides amins :

    Ala : AlanineArg : ArginineAsp : AsparagineCys : CystineGlu : Acide glutamiqueGly : GlycineIf is : Histidine

  • Ile : lsoleucineLeu : LeucineLys : LysineMet : Methioninel'he : PhenylalaninePro : ProlineSer : SrineThr: ThronineTyr : TyrosineVal : Valine

  • TABLE DES MATIERES

  • INTRODUCTION

    PREMIERE PARTIE: BIBLIOGRAPHIE 4

    1) Etude sur l' origine du got de bouchon dans les vins

    1.1 ) Origine du got de bouchon 1.2) Origine des chloroanisoles1.3) Prve ntion du got de bouchon

    II) Mth

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