Formation HTA-OASIS II Touggourt le 26/12/2015 CALCIQUES.pdf · DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015. Vasodilatation artérielle par relaxation des fibres musculaires lisses

Inhibiteurs calciquesFormation intensive en hypertensiologie

Touggourt 24-25-26 Décembre 2015

Formation HTA-OASIS II

Sous l’égide de

l’EMST

Touggourt le 26/12/2015

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Les inhibiteurs calciques empêchent l’entrée du calcium dans

les cellules myocardique et dans les cellules musculaires lisses

vasculaires

1° LES MECANISMES D’ACTION PHARMACOLOGIQUE

DES INHIBITEURS CALCIQUES

DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015

INHIBITEURS CALCIQUES

MOLECULES UTILISEES

3 catégories de molécules :

A/ Dihydropyridines :

Amlodipine (Amlor®)

Nicardipine (Loxen®)

Nifédipine (Adalate®, Chronadalate®)

Nitrendipine (Baypress®, Nidrel®)

Lercanidipine (Lercan®, Zanidip®)

Félodipine (Flodil®, Logimax®)

Isradipine (Icaz®)

Lacidipine (Caldine®)

« -dipine »


B / Phenylalkylamines

chef de file : vérapamil (Isoptine®)

C/ Benthiazépines

Chef de file : Diltiazem

(Tildiem®, Bi-Tildiem®, Diacor®, Mono-Tildiem®)

Autres

bépridil (Unicordium®)

perhexiline (Pexid®)


Pas utilisé dans HTA


Différentes molécules se distinguent par leur site d ’action : au niveau des artères périphériques

au niveau du cœur

Cœur : Vérapamil> Diltiazem>> Dihydropyridines

Artères périphériques :Dihydropyridines >> Diltiazem > Vérapamil


Conditionne les effets indésirables



EFFETS INDESIRABLES

Dihydropyridines nombreux, liés à vasodilatation des vaisseaux périphériques

céphalées, migraines

bouffées de chaleur, rougeurs faciales

hypotension orthostatique

œdèmes de membres inférieurs

Vérapamil et Diltiazem : Tble de la conduction

Vérapamil : constipation, gastralgie

Diltiazem : œdèmes de membres inférieurs


SURDOSAGE

Dihydropyridines : hypotension importante :

Vérapamil : Hypotension importante, Tbles grave de la conduction, choc

cardiogénic : isoprénaline +/- entrainement electrosystolique+/- sel de calcium +/- glucagon

Diltiazem : bradycardie, hypotension importante : lavage gastrique +

monitoring cardiaque +/- atropine +/- entrainement electrosystolique +/- sel de calcium




CONTRE INDICATIONS

Dihydropyridines : Grossesse,

allaitement (CI relative)

Vérapamil et Diltiazem : BAV, IC, bradycardie sévère

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

Dantrolène IV

Amiodarone et autres antiarythmiques


SUITE

INHIBITEURS

CALCIQUES


RE-CLASSIFICATION


Pharmacodynamie

Effets DHP diltiazem vérapamil

vasculaires- périphériques- coronaires

++++

++

++

cardiaques- inotrope-chronotrope-antiarythmique

0+0

--+

----+


Molécules à effets vasculaires dominants

Ces médicaments de la classe des dihydropyridines se fixent sur les canaux

calciques

Ces molécules ont un effet vasodilatateur artériel périphérique et coronarien

prépondérant mais une activité infime sur la conduction du tissu cardiaque.

Aussi on constate une baisse de la pression artérielle sans modification du

rythme cardiaque.

Ainsi, il existe par exemple une molécule de cette classe, la nimodipine, qui

permet de traiter les spasmes vasculaires cérébraux à la suite d'une hémorragie

méningée.

Principalesnclasses :

Nifédipine, Amlodipine, Félodipine, Isradipine, Lacidipine, Nicardipine,

Nitrendipine. Nimodipine

CLASSIFICATION DHP


http://fr.wikipedia.org/wiki/Pyridine

http://fr.wikipedia.org/wiki/Nimodipine

http://fr.wikipedia.org/wiki/Nif%C3%A9dipine

http://fr.wikipedia.org/wiki/Amlodipine

http://fr.wikipedia.org/wiki/F%C3%A9lodipine

http://fr.wikipedia.org/wiki/Isradipine

http://fr.wikipedia.org/wiki/Lacidipine

http://fr.wikipedia.org/wiki/Nicardipine

http://fr.wikipedia.org/wiki/Nitrendipine

http://fr.wikipedia.org/wiki/Nitrendipine

Molécules à effets vasculaires et cardiaques

Les benzothiazépines et les phénylalkylamines agissent sur les canaux

calciques voltage-dépendants L activés.

Ces molécules ont les mêmes effets que lesdihydropyridines au niveau

vasculaire. Toutefois, elles ont aussi un effet sur le centre rythmogène

cardiaque.

Elles provoquent une diminution de la fréquence des potentiels d'action au niveau du nœud

sinusal et aussi un ralentissement de la conduction intracardiaque au niveau du

nœud auriculo-ventriculaire et dufaisceau de His.

Quelques exemples de molécules: -

phénylalkylamines (Vérapamil) ; benzothiazepines (Diltiazem).

Classification 02


http://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Benzothiaz%C3%A9pine&action=edit&redlink=1

http://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Ph%C3%A9nylalkylamine&action=edit&redlink=1

http://fr.wikipedia.org/wiki/Dihydropyridine

http://fr.wikipedia.org/wiki/Potentiel_d%E2%80%99action

http://fr.wikipedia.org/wiki/N%C5%93ud_sinusal

http://fr.wikipedia.org/wiki/N%C5%93ud_sinusal

http://fr.wikipedia.org/wiki/Bloc_auriculo-ventriculaire



http://fr.wikipedia.org/wiki/Faisceau_de_His

http://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Ph%C3%A9nylalkylamine&action=edit&redlink=1

http://fr.wikipedia.org/wiki/V%C3%A9rapamil

http://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Benzothiazepine&action=edit&redlink=1

http://fr.wikipedia.org/wiki/Diltiazem

Vasodilatation artérielle par relaxation des fibres

musculaires lisses :

* baisse des résistance artérielles

systémiques avec baisse de la pression

artérielle (baisse de la post-charge)

* vasodilatation des artères coronaires

* action antispasme

* baisse des résistances vasculaires

pulmonaire et de la pression

artérielle pulmonaire (à forte dose)

Propriétés des INH-CALC


Inhibiteurs des canaux calciques lents

Effet inotrope négatif: diminution de la contractilité myocardique

Effet chronotrope négatif: diminution de la fréquence cardiaque

Effet dromotrope négatif: ralentissement de la conduction


Pharmacologie


-Augmentation de l’apport d’oxygène au myocarde

- * Vasodilatation coronaire

* Effet antispastique

- Baisse de la consommation d’oxygène par le myocarde

* Baisse de la post-charge

* Baisse de l’inotropisme

MECANISMES PHARMACOLOGIQUES

RESPONSABLE DE L’EFFET ANTI-ANGINEUX


Amlodipine Amlor G 5 et 10mg 5 à 10 mg

Félodipine Flodil LP C 5mg 5 mg

Lacidipine

NICARDIPINE

Caldine

LOXEN

C 2 et 4mg

C 50

4 mg

100 mg

Nitrendipine Baypress

Nidrel

C 10 et 20 20 mg

Diltazem

Lercanidipe

Monotildiem

ZANIDIP

G 60 et 300

10

300 mg

20 mg

Verapamil

NIFEDIPINE

Isoptine LP

ADALATE

C 240 mg

10 - 20

240 mg

40 mg

Anticalciques utilisés dans l’HTA


Associations d’antihypertenseurs

Inhibition de la contre régulation liée à une classe

Potentialisation des effets antihypertenseurs

Réduction des doses de chaque antihypertenseur

Exemples AA2 + INH CALC = VALSARTAN + AMLODIPINE

Bêta-bloquant + inhibiteurs Ca++

Atenolol (50mg) + Nifedipine (20mg) = TENORDATE®

Inhibiteur calcique + IEC

Isoptine + Trandolapril = TARKA®


Pharmacocinétique

Résorption digestive +++

Effet de 1er passage hépatique ++

Biodisponibilité: + (30%)

DHP 1ère génération Nifédipine

1/2 vie 2-4 h = 3X/j

DHP 2ème génération (Félodipine, Amlodipine)

1/2 vie 35-50 h = monoprise

Diltiazem et vérapamil métabolites actifs 1/2 vie ~ 10 à 24h

Angor : 2 à 3 prises / j

HTA : LP, 1 prise / j



- Angor de tout type

- Traitement du post infarctus (surtout si contre-indication aux

bêtabloquants)

- Hypertension artérielle

INDICATIONS DES INHIBITEURS

-CALCIQUES


- Arythmies surtout supraventriculaires

- Cardiomyopathie obstructive (si contre-indication aux

bêtabloquants)

- Syndrome de Raynaud

- Hypertension artérielle à forte dose




BAV de haut degré non appareillé

Dysfonctionnement sinusal

Insuffisance ventriculaire gauche

Hypotension artérielle sévère

Grossesse (sauf Loxen) et allaitement


Contre-indications


-Hypotension artérielle

- Association médicamenteuse avec le Dantrolène

- Grossesse (sauf Loxen) et allaitement

- Fibrillation auriculaire avec syndrome de WPW

(risque d’effet arythmogène paradoxal)



Effets secondaires

Effets secondaires

DHP . peuvent entraîner un flush de la face, des céphalées, des œdèmes des

membres inférieurs.

Les benzothiazépines et les phenylalkylamines peuvent troubler la conduction

auriculo-ventriculaire ou sino-auriculaire et donc causer un bloc auriculo-ventriculaire

Les phenylalkylamines peuvent aussi causer des constipations de par leur fixation

sur le muscle lisse intestinal.


http://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Flush_de_la_face&action=edit&redlink=1

http://fr.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9phal%C3%A9e

http://fr.wikipedia.org/wiki/%C5%92d%C3%A8me




Oedèmes

Bradycardie

Bloc auriculo-ventriculaire

Hypotension

Oédèmes périphériques

- Flush, rougeur du visage

- Céphalée, vertiges


Effets indésirables


Céphalées avec tous.

Oedèmes des MI, bouffées vasomotrices avec les

dihydropyridines.

Constipation avec le vérapamil.

Bradycardie, BAV, Insuffisance cardiaque avec le vérapamil et le

diltiazem.

Effets indésirables des anticalciques


-Cardiaques :

* hypotension orthostatique

* bradycardie (Verapanil, Diltiazen,

Bepridil)

* trouble de conduction auriculo-

ventriculaire

* effet inotrope négatif

(Vérapamil surtout)

* allongement du QT

(Bepril surtout)



Dihydropyridines : VA parentale

Nicardipine (LOXEN®) i.v.

Nimodipine (NIMOTOP®) TRT spasme hémorragie intra-

cérébrale

Traitement de l’urgence hypertensive

Gélule Adalate 10mg percée sublinguale

=> TRT crise hypertensive

risque : hypotension +++ p. âgées

ischémie cérébrale ou myocardique

DONC STOP DANGER!


LH. KM40

BETABLOQUANTS

DIURETIQUES


IEC

ARA II

INHIBITEURS DE LA RÉNINE

ANTIHYPERTENSEURS CENTRAUX

VASODILATATEURS PÉRIPHÉRIQUES

ANTIHYPERTENSEURS

HTA, Cardiotoniques,

ATarythmiques 2013-2014

LH. KM41

INHIBITEURS CALCIQUESI Représentants

•Comprimés ou de gélules

•Quelques-uns sous forme injectable : destinés au traitement des

urgences hypertensives, troubles du rythme

Dihydropyridines- AMLOR® (amlodipine)

- LOXEN® (nicardipine)

- FLODIL® (felodipine)

- ADALATE (nifédipine)

…..

ISOPTINE® (verapamil)

TILDIEM®, MONOTILDIEM® (diltiazem)

UNICORDIUM® (bepridil) – (uniquement angine de poitrine)



LH. KM42

II Mécanisme d’action - Propriétés

pharmacologiques

Les inhibiteurs calciques inhibent l'entrée du calcium (indispensable à la

contraction musculaire)

•Dans les cellules myocardiques

•Dans les cellules musculaires lisses des parois artérielles

diminuent les contractions myocardiques et la consommation

d'oxygène au niveau du myocarde et dilatent les artères

Dihydropyridines : effet vasculaire prédominant + effet préventif et

curatif des spasmes artériels leur utilisation dans HTA et certains dans

les crises d’angors (angor de Printzmetal), Adalate utilisable dans les

phénomènes de Raynaud.


Verapamil, diltiazem, bepridil : effet coronaire prédominant + effets

inotropes et chronotropes négatifs utilisation dans l’angor et/

certaines tachycardiesNB : + HTA pour diltizem LP et verapamil

LPIII Indications - HTA surtout les formes LP - de préférence en 1

prise /J

Traitement des poussées HTA sévères : LOXEN

injectable



LH. KM43

RAS : Voie orale, Voie injectable

IV AdministrationINHIBITEURS CALCIQUES

V EI – Surveillance

Populations spécifiques

Dihydropyridines

- Lié à l’effet vasodilateur : hypotension avec étourdissement, vertige,

bouffées vasomotrices, céphalées, oedèmes membres inférieurs (en

pratique, l'existence d'une pathologie veineuse des MI doit contre-

indiquer leur utilisation)

- Asthénie, allergies cutanées

-Elargissement gingival (++ avec nifédipine Adalate® - prévenu par

hygiène buccale++)

Hygiène buccale ++

- Gastralgies, nausées, diarrhées, constipation



LH. KM44

VERAPAMIL

+ nervosité, BC, troubles du rythme et décompensation

cardiaque

NB troubles digestifs : essentiellement constipation

DILTIAZEM : + BC, troubles du rythme

BEPRIDIL de moins en mois utilisé - seule indication : angor

troubles du rythme++ (favorisé / hypokaliémie), TD,

nervosité, tremblements, somnolence..

Troubles du rythme dose dépendant et majoré si + bêtabloquants

ECG, fréquence cardiaque

CI verapamil et diltiazem avec BB

IV AdministrationINHIBITEURS CALCIQUES

V EI – Surveillance

Populations spécifiques

Chez le patient âgé : accentuation des EI, notamment la

bradycardie du

Verapamil et Diltiazem

Grossesse cf



LH. KM45

Dihydropyridines :

•Effets indésirables : pour la plupart liés à l’effet vasodilatateur

•Hygiène buccale +++

Autres : troubles du rythme - risque dose dépendant et majoré lors de

la prescription associée avec des bêtabloquants nécessitent une

surveillance attentive notamment de l’électro-cardiodiogramme et CI

verapamil et diltiazem avec BB

Chez le patient âgé : accentuation des EI, notamment la bradycardie du

Verapamil et Diltiazem

INHIBITEURS CALCIQUESVI Points essentiels



QUE FAUT-IL RETENIR?

INTERACTIVITE !

CONCLUSION


Documents

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