GloméruloNéphrites MembranoProlifératives...Epidémiologie Moins de 10 % des glomérulonéphrites en France (contre 16% il y a 20 ans) Diminution parallèle à celle de l'incidence

GloméruloNéphrites MembranoProlifératives

Cours internes Service de néphrologie Le 15/02/2018 Dr Mathilde Lemoine

• Epidémiologie

• Présentation clinique

• Définition histologique

• Ancienne classification (MO + ME)

• Nouvelle classification (IF)

• Physiopathologie

• Bilan étiologique

• GNMP à complexes immuns

• Glomérulopathies à dépôts de C3 • Physiopathologie

• Maladie des dépôts denses

• Glomérulonéphrite à dépôts de C3

• Evolution

• Traitement

Plan

Epidémiologie

Moins de 10 % des glomérulonéphrites en France (contre 16% il y a 20 ans)

Diminution parallèle à celle de l'incidence des glomérulonéphrites aigües post-

infectieuses et du RAA

Amélioration des conditions socio-économiques et sanitaires

GNMP idiopathiques : 4% des syndromes néphrotiques de l’enfant 7% de l’adulte Caucasien de 7 à 30 ans GNMP de « type I » : Plus fréquentes chez l’adulte Virus de l’hépatite C +++

Présentation clinique

Syndrome néphrotique impur progressif (70% des cas) PU abondante quasi-constante

Hématurie microscopique très fréquente souvent abondante (parfois macroscopique)

HTA, IRC modérée (inconstante)

Syndrome néphritique (25% des cas) souvent précédé d'un épisode infectieux

IRA transitoire (prolifération extra-capillaire, thrombi multiples, etc)

Syndrome de GNRP (5% des cas), HU macroscopiques récidivantes

Définition histologique

Lésions diffuses et globales comprenant : – Une déposition d’Ig et/ou de complément au niveau subendothélial et mésangial – Une prolifération mésangiale (et/ou endocapillaire) et un épaississement mésangial – Un remodelage de la membrane basale glomérulaire avec formation de doubles contours

Prolifération extra capillaire > 20 %

Fibrose évoluée (glomérulaire ou interstitielle)

Abondance des dépôts mésangiaux pour GNMP de type 2

Facteurs histologiques de mauvais pronostic

Ancienne classification basée sur la MO et ME

– Classe I : dépôts sous-endothéliaux d’IgG et/ou de Cplt (Dépôts inconstants mésangiaux et extra-membraneux (de type « humps »))


– Classe I : dépôts sous-endothéliaux d’IgG et/ou de Cplt

– Classe II : dépôts denses intra-MBG de C3


– Classe I : dépôts sous-endothéliaux d’IgG et/ou de Cplt

– Classe II : dépôts denses intra-MBG de C3 – Classe III : dépôts sous-endothéliaux et extra-membraneux d’IgG et/ou de Cplt

C3

IgG+ IgG+ IgG-

C3

IgG+ IgG+ IgG-

C3

IgG+ IgG+ IgG-

NOUVELLE CLASSIFICATION

Nouvelle classification basée sur l’IF

IF

C3 + Ig

GNMP (MO)

GNMP à complexes immuns

polytypiques monotypiques

- Cryo type II - Infections - Maladies autoimmunes (LED)

- Lymphome - Myélome - MGRS

Sethi et al. KI 2012

Nouvelle classification basée sur l’IF

IF

C3 + Ig C3 >> Ig

ME

GNMP (MO)


Glomérulopathie à dépôts de C3


- Cryo type II - Infections - Maladies autoimmunes (LED)


C3GN Dépôts non denses en ME

DDD Dépôts denses en ME

Anomalies de la voie alterne : - C3Nef, anti-CFH - Mutations CFH, CFI, MCP - MGRS


Bilan étiologique d’une GNMP

Etude en immunofluorescence de la biopsie rénale

Ig polytypiques et complément

Ig monotypiques et complément

Complément prédominant

Recherche d’auto-immunité

- Cryo, FR - FAN, antiDNA - Anti-SSA/SSB

Recherche d’infection

- Sérologie VHC - Endocardite - CRP, TEP-TDM

Recherche gammapathie /

hémopathie - EPP, IEPP, CLL - TDM TAP (gg) - Populations

lymphocytaires périphériques

- Myélogramme - BOM - FOGD/colo - Biopsie ggaire - TEP-TDM

Bilan complément - C3, C4, CH50 - Facteur H, B, I - sC5b9 - Auto-anticorps

(C3Nef, anti-H,…) - Expression

mbaire CD46 - Génétique (FH,

FI, MCP, C3, FB, CFHR5…)

GNMP médiées par les complexes immuns circulants

Complexes immuns circulants ou antigénémie chronique

Interaction avec la voie la classique

du complément (C3 et C4 bas)

IF+: C3 et Ig

GNMP médiée par les complexes immuns

Stimulus antigénique

Infectieux

Maladies auto-immunes

Ig monoclonales et paraprotéines

Autres

Hépatopathie : Hépatite, cirrhose

Cancer

(carcinome)

Sarcoïdose

Médicaments

« Idiopathique »

Viral Hépatites B and C, VIH

Bactérien

Endocardite, shunt, abcès

Parasitaire Paludisme,

schistosomiase

Autres Mycoplasme,

mycobactéries

Lupus

Sclérodermie

Goujerot Sjögren

Cryoglobulinémie essentielle

MGRS

Leucémie

Lymphome

Myélome


monotypique

Cryoglobulinémie

• Vascularite touchant les vaisseaux de petit calibre • Atteinte systémique fréquente (cut, dig, neuro) • GNMP un peu particulière :

• Infiltrat macrophagique (CD68++) • Thrombi capillaires • Lésions vasculaire souvent majeures • IF : importance des dépôts d’Ig et Cplt

GNMP à dépôts monotypiques

GNMP médiées par la voie alterne du complément (GPC3)

GPC3 : un concept plus récent

C3

Voie alterne du complément

C3

C3b

C3a

spontané


C3

C3b

C3a

C3bB

B


C3

C3b

C3a

C3bB

B

C3bBbP C3 convertase alt

D


C3

C3b

C3a

C3bB

B


(C3b)2BbP C5 convertase


C3

C3b

C3a

C3bB

B




C3

C3b

C3a

C3bB

B




C5

C5b

C6,C7,C8,C9

Complexe d’attaque membranaire

C5a

C3

C3b

C3a

C3bB

B



C5

C5b

C6,C7,C8,C9


Boucle d’amplification


C5a

C3

C3b

C3a

C3bB

B



C5

C5b

C6,C7,C8,C9



Régulation

C5a

Facteur H

Facteur I MCP

C3bi

C3

C3b

C3a

C3bB

B



C5

C5b

C6,C7,C8,C9


De la voie alterne du complément à la GN C3

C3 NEPHRITIC FACTOR

Facteur H

C3 NEF

C5a

C3

C3b

C3a

C3bB

B



C5

C5b

C6,C7,C8,C9



C3 NEPHRITIC FACTOR

Facteur H

C3 NEF

C5a

C3

C3b

C3a

C3bB

B



C5

C5b

C6,C7,C8,C9



ANTICORPS ANTI FH

Facteur H

Anticorps anti FH

C5a

C3

C3b

C3a

C3bB

B



C5

C5b

C6,C7,C8,C9



Facteur H

Anticorps anti FH

ANTICORPS ANTI FH

C5a

C3

C3b

C3a

C3bB

B



C5

C5b

C6,C7,C8,C9


ANTICORPS ANTI FI


C5a

Facteur I

Anticorps anti FI

C3

C3b

C3a

C3bB

B



C5

C5b

C6,C7,C8,C9


ANTICORPS ANTI FI


C5a

Facteur I

Anticorps anti FI

C3

C3b

C3a

C3bB

B



C5

C5b

C6,C7,C8,C9



MUTATION C3 gain de fonction

C5a

C3

C3b

C3a

C3bB

B



C5

C5b

C6,C7,C8,C9



Facteur H

MUTATION C3 gain de fonction

C5a

C3

C3b

C3a

C3bB

B



C5

C5b

C6,C7,C8,C9



MUTATION FH perte de fonction

Facteur H

C5a

C3

C3b

C3a

C3bB

B



C5

C5b

C6,C7,C8,C9



MUTATION FH perte de fonction

C5a

Facteur H

C3

C3b

C3a

C3bB

B



C5

C5b

C6,C7,C8,C9


MUTATION FI perte de fonction


C5a

Facteur I

C3

C3b

C3a

C3bB

B



C5

C5b

C6,C7,C8,C9


MUTATION FI perte de fonction


C5a

Facteur I

Phase lésionnelle


Phase proliférative

Phase de réparation


Exploration de la voie alterne

• C3 bas dans 75% des C3G (avant toute plasmathérapie) • Recherche d’un C3Nef et d’un Ac anti-CFH +/- dosage des CLL • Analyse génétique :

• Recommandée : • Avant d’arrêter l’éculizumab • Dans les formes familiales • Avant une greffe de donneur vivant afin de tester le donneur en cas

d’anomalie génétique (puis discussion en comité d’expert) • Au minimum : CFH, CD46, CFI, C3, CFB, THBD, CFHR1, CFHR5, et DGKE • L’identification d’un variant pathogénique ne suffit pas à affirmer la maladie

sauf en cas de réarrangement du CFHR menant à la formation d’un gène de fusion (Néphropathie CFHR5), de déficit en facteur H ou I, ou de mutation du C3.

Maladie des dépôts denses Décrit depuis 1975

Maladie des dépôts denses Glomérulonéphrite membranoproliférative (GNMP) de type II, à dépôts denses au sein

des membranes basales ou

« maladie du dépôt dense » 0.22 p. 100 des GN primitives

2 à 3 personnes par million (16-24)

Syndrome néphrotique impur et progressif (50%)

Enfant et jeune adulte Parfois plus tardif

Hypocomplémentémie C3 +++ non spécifique et non corrélé à

l’activité de la maladie C3 nef (80%) …

40-50% des GNMP évoluent vers IRT après 10 ans

Mauvais pronostic si SN, atteinte rénale ou HTA persistante au moment du diagnostic

la MDD a le moins bon pronostic des

GNMP

Récidive histologique sur greffon dans 80-90%

ACQUIRED PARTIAL LIPODYSTROPHY Lipodystrophie partielle acquise

Glomérulonéphrite à dépôts de C3 Un concept plus récent

GN à C3 MDD IF Dépôts mésangiaux

Endo et extra membraneux Dépôts denses intra MBG,

mésangiaux, MBT, capsule Bowman

ME Pas de Dépôts Denses Pas de C3

Clinique Identique à MDD MDD

Anomalies de la voie alterne oui oui

Biomarqueurs d’activation de la voie alterne

C3 bas 37% sC5b9 ↗ 63%

C3 bas 46% sC5b9 ↗ 42%

Hypothèse physiopath Pathologie tissulaire (sC5b9 et C3b)

Pathologie de phase fluide (C3bdp)

Evolution vers l’IRCT Moins péjorative 40-50%

Récidive après TR +/- 80%

GNC3 vs MDD

Servais et al. KI 2012

134 patients 49 Ig-GNMP 56 C3GN 29 DDD

Age de découverte DDD < MPGN1 < GNC3 Protéinurie plus abondante DDD et MPGN 1 > GNC3 Syndrome néphrotique plus fréquent MPGN 1 > DDD > GNC3

GNC3 vs MDD



GNC3 vs MDD

Pr KARRAS – CUEN 2016

GNC3 vs MDD

Pr KARRAS – CUEN 2016

GNC3 vs SHU atypique

GNC3 SHU atypique MO GNMP Lésions aigues: MAT

Lésions chroniques: doubles contours+++

IF C3+++ Pas de C3

C3 plasmatique Bas ou normal Bas ou normal

Localisation du dérèglement de la voie alterne

PHASE FLUIDE PHASE SOLIDE (lésions endothéliales)

Anomalies de la voie alterne - Mutation C3 convertase (C3 and FB) regulateurs (FH, FI, MCP, et

thrombomoduline) - Anticorps anti-FH C3 nef

Idem mais pas de C3 nef

Evolution des C3GP : survie rénale



Survie rénale adulte < DDD Survie rénale globale:

63.5 % à 10 ans


Iatropoulos et al. Mol Immunol 2016



Iatropoulos et al. Mol Immunol 2016



Bomback et al. KI 2018

111 patients 87 C3GN 24 DDD


Bomback et al. KI 2018

111 patients 87 C3GN 24 DDD

C3GP et Transplantation Rénale

- Récidive quasi constante pour les type II ou MDD : 80 à 100 % de récidive histologique avec impact clinique +/- important - Pour les autres types, dépend essentiellement du type de mutation retrouvée et/ou présence d’anticorps (C3 nef / FH)




UNOS : 189211 TR n°1 de 1987 à 2007






GNC3 et SHU atypique

Garçon de 16 mois SHU atypique Mutation du facteur H

Glomérulopathie à dépôts de C3 5 ans après

TR 2 ans après

Garçon 11 mois SHU atypique Mutation facteur H


(extramembraneux) 3 ans après

TR 6 ans après récidive shu atypique

en début de greffe

12/1998 F 36 ans

S néphrotique impur C3 bas C4 normal

GNMP C3+ / Ig - + croissants

CTC + Endoxan Dialyse 04/1999


12/1998 F 36 ans





TR n°1 01/2004

12/1998 F 36 ans





TR n°1 01/2004

12/1998 F 36 ans





TR n°1 01/2004 Récidive de la maladie à

M1

CTC + Rituximab + EP Switch ciclo tacro

Amélioration initiale puis dégradation progressive

08/2007

12/1998 F 36 ans

S néphrotique impur GNMP C3+ / Ig - + croissants




M1



08/2007

TR n°2 11/2007

12/1998 F 36 ans





M1



08/2007

TR n°2 11/2007 06/2008 IRA + MAT

Shu atypique Dialyse 08/2008

12/1998 F 36 ans





M1



08/2007

TR n°2 11/2007 06/2008 IRA + MAT

Shu atypique Dialyse 08/2008

Anticorps anti facteur H+

2012

Traitement des C3GP

Traitement symptomatique : inhibiteurs du SRAA

Rationnel Néphroprotection : Diminution de la pression artérielle Diminution de la protéinurie

Littérature Absence d’étude contrôlée Diminution de la protéinurie sous IEC ou ARA II (case report et séries)

Sethi et al. Kidney Int 2012 Servais et al. J Med Genet 2007 Nester et al. Curr Opin Nephrol Hypertens 2013

Rousset-Rouvière et al. Pediatr Nephrol 2014 Servais et al. Kidney Int 2012 Smith et al. J Am Soc Nephrol 2007

Traitement des C3GP

Immunosuppresseurs : corticoïdes

Corticoïdes Rationnel : immunosuppresseurs et anti-inflammatoires Littérature : efficacité inconstante ; corticodépendance, corticorésistance Traitement d’attaque ; en association à d’autres traitements


Daina et al. NEJM 2012

Rousset-Rouvière et al. Pediatr Nephrol 2014

Payette et al. Pediatr Nephrol 2015 Oosterveld et al. CJASN 2015 Rodriguez et al. Clinical Kidney Journal 2015

Traitement des C3GP

Immunosuppresseurs : corticoïdes

Corticoïdes Rationnel : immunosuppresseurs et anti-inflammatoires Littérature : efficacité inconstante ; corticodépendance, corticorésistance Traitement d’attaque ; en association à d’autres traitements


Daina et al. NEJM 2012


Payette et al. Pediatr Nephrol 2015 Oosterveld et al. CJASN 2015 Rodriguez et al. Clinical Kidney Journal 2015

80 GNMP Traitement par Prednisone 40mg/m2 un jour sur deux ou lactose A 130 mois : survie rénale de 61% (Prednisone) vs 12% (Lactose)

Tarshish et al. Pediatr Nephrol 1992

Traitement des C3GP

Immunosuppresseurs : Mycophénolate mofetil

Rationnel : immunosuppresseur Littérature : efficacité inconstante Avantages : utilisation sur le long terme

Traitement des C3GP



13 GNMP Traitement par MMF + CS pendant 1 an Diminution de la protéinurie de 5,3 à 1,92 g/jour 3 rémissions complètes et 5 rémissions partielles Dimkovic et al. Nephron Clin Pract 2009

Traitement des C3GP



60 C3GN 20 sans IS ; 22 avec MMF+CS ; 18 avec autre IS (CS ou CS+Endoxan) Groupe MMF : - Meilleure survie rénale (100%) - Plus de rémission (94%) - 6 rechutes à l’arrêt Rabasco et al. Kidney Int 2015


Traitement des C3GP



60 C3GN 20 sans IS ; 22 avec MMF+CS ; 18 avec autre IS (CS ou CS+Endoxan) Groupe MMF : - Meilleure survie rénale (100%) - Plus de rémission (94%) - 6 rechutes à l’arrêt Rabasco et al. Kidney Int 2015

Absence d’étude contrôlée Intérêt en cas de mutation ?


Traitement des C3GP

Immunosuppresseurs : autres

Cyclophosphamide Immunosuppresseur Efficacité moindre par rapport au Cellcept Effets indésirables

Sethi et al. Kidney Int 2012 Servais et al. J Med Genet 2007 Nester et al. Curr Opin Nephrol Hypertens 2013 Daina et al. NEJM 2012


Payette et al. Pediatr Nephrol 2015

Oosterveld et al. CJASN 2015 Rodriguez et al. Clinical Kidney Journal 2015

Anticalcineurines Immunosuppresseur Efficacité médiocre

Traitement des C3GP

Rituximab

Rationnel Déplétion en lymphocytes B diminution des taux de C3Nef ou anti-CFH circulants

Littérature Pas d’étude contrôlée Efficacité inconstante Inefficacité malgré la diminution du taux de C3Nef circulant activité de la maladie non corrélée aux taux de C3Nef circulant

Nester et al. Curr Opin Nephrol Hypertens 2013 Daina et al. NEJM 2012


Payette et al. Pediatr Nephrol 2015 Oosterveld et al. CJASN 2015

Traitement des C3GP

Echanges plasmatiques

Rationnel Epuration des anticorps circulants (C3Nef, anti-CFH) Supplémentation en facteur H en cas de déficit

Littérature Pas d’étude contrôlée Efficacité inconstante Clinique non corrélée à l’épuration du C3Nef circulant Efficacité dans les cas de déficit en facteurs régulateurs (facteur H et I)

Sethi et al. Kidney Int 2012 Nester et al. Curr Opin Nephrol Hypertens 2013

Rodriguez et al. Clinical Kidney Journal 2015

Servais et al. J Med Genet 2007 Oosterveld et al. CJASN 2015

Traitement des C3GP

Eculizumab : Ac anti-C5 recombinant

Zuber et al. Nat Rev Nephrol 2012

Traitement des C3GP

C3 C3b C3bBb

Ba B

C3 convertase

C3a

C3bBbC3b

C5 convertase

C5

C5b C5a

C9 C9

C6

C9 C8

C7

C5b-9


Lyse

C3GP = dérégulation de l’AP : dépôts de C3d mais rôle également du C5a dans les lésions glomérulaires inflammatoires (pronostic++) Eculizumab :

Agit sur la part inflammatoire de la GNMP N’empêche pas les dépôts de C3

Traitement des C3GP

Eculizumab : Case report

Année Revue Age DDD/C3GN Anomalie VAC Evolution

2012 NEJM 17 DDD C3Nef Diminution de la protéinurie et de la prolifération mésangiale

Rechute à l’arrêt

2012 NEJM 11 DDD C3Nef Diminution de la protéinurie et amélioration de la fonction rénale

2012 NEJM x DDD x Echec – taux de C5b-9 normal

2012 AJT 29 DDD C3Nef Diminution de la protéinurie et amélioration de la fonction rénale

2012 NEJM 16 C3GN C3Nef Sevrage de dialyse

2012 AJT 29 DDD (R) C3Nef Sevrage de dialyse

2013 Ped Nephrol 21 C3GN (R) C3Nef Amélioration partielle

2014 Ped Nephrol 8 DDD C3Nef Amélioration de la fonction rénale

2015 Ped Nephrol 5 C3GN C3Nef anti-CFH et mutation FI

Diminution de la protéinurie Rechute à l’arrêt

2015 CKJ 38 C3GN Mutation CFHR Sevrage de dialyse

2015 Ped Nephrol 15 DDD C3Nef Diminution de la protéinurie et amélioration de la fonction rénale

Traitement des C3GP

Eculizumab : Case report

Année Revue Age DDD/C3GN Anomalie VAC Evolution

2012 NEJM 17 DDD C3Nef Diminution de la protéinurie et de la prolifération mésangiale

Rechute à l’arrêt

2012 NEJM 11 DDD C3Nef Diminution de la protéinurie et amélioration de la fonction rénale

2012 NEJM x DDD x Echec – taux de C5b-9 normal

2012 AJT 29 DDD C3Nef Diminution de la protéinurie et amélioration de la fonction rénale

2012 NEJM 16 C3GN C3Nef Sevrage de dialyse

2012 AJT 29 DDD (R) C3Nef Sevrage de dialyse

2013 Ped Nephrol 21 C3GN (R) C3Nef Amélioration partielle

2014 Ped Nephrol 8 DDD C3Nef Amélioration de la fonction rénale

2015 Ped Nephrol 5 C3GN C3Nef anti-CFH et mutation FI

Diminution de la protéinurie Rechute à l’arrêt

2015 CKJ 38 C3GN Mutation CFHR Sevrage de dialyse

2015 Ped Nephrol 15 DDD C3Nef Diminution de la protéinurie et amélioration de la fonction rénale

Traitement des C3GP

Eculizumab : séries

6 patients : 3 DDD et 3 C3GN dont 3 récurrences sur le greffon 3 C3Nef, 1 mutation CFH, 1 mutation MCP

Bomback et al. CJASN 2012 Herlitz et al. J Am Soc Nephrol 2012

Eculizumab pour IRA +/- SN Pour 2 : amélioration de la fonction rénale Pour 1 : rémission partielle du SN Pour 1 : amélioration des lésions prolifératives Pour 2 : absence d’amélioration Stabilité des dépôts de C3 et C5b-9 ; apparition de dépôts glomérulaires d’IgG2-4 k

Traitement des C3GP


5 patients avec DDD 3 C3Nef, 1 anti-CFH, 1 mutation CFHR1-3

Oosterveld et al. CJASN 2015

7 épisodes de SN ou SNA traités par Eculizumab Pour les 7 : amélioration clinico-biologique Pour 2 patients : sortie de dialyse Pour 2 patients : récidive à l’arrêt Pour tous : persistance de taux de C3 bas au cours du traitement

Traitement des C3GP


3 patients atteints de C3GN dont 1 récidive sur greffon

Le Quintrec et al. Am J Kidney Dis 2015

Eculizumab pour IRA avec échec des traitements standards Pour tous : amélioration rapide de la fonction rénale et diminution du syndrome néphrotique Pour 2 : Persistance d’un C3 bas Pour tous : normalisation du C5b-9 Pour tous : diminution des lésions histologiques inflammatoires Pour 1 : disparition des dépôts de C3c

Traitement des C3GP

Eculizumab : les questions en suspends…

Inman et al. Clinical Kidney Journal 2015

Bomback et al. Clin J Am Soc Nephrol 2012

Barbour et al. AJT 2015 Pickering et al. Kidney Int 2013 Le Quintrec et al. Am J Kidney Dis 2015

Qui traiter ? Facteurs prédictifs de réponse au traitement : - Taux circulant de C5b-9 élevé - Dégradation récente de la fonction rénale - Lésions actives inflammatoires / Peu ou pas de fibrose

Traitement des C3GP



Quelle durée de traitement ? Minimum 6 mois avant de conclure à l’échec Minimum 12 mois en cas de rémission complète ou partielle




Traitement des C3GP


Effets à long terme des dépôts glomérulaires d’Eculizumab ? Rôle propre des dépôts de C3 ?


Quelle durée de traitement ? Minimum 6 mois avant de conclure à l’échec Minimum 12 mois en cas de rémission complète ou partielle




Traitement des C3GP

Traitement des C3GP

Traitement des C3GP

Traitement des C3GP

Traitement des C3GP

Inhibiteur de SRAA

Traitement des C3GP

Corticoïdes MMF

ProtU > 0,5g/j Inflammation modérée

↗ créatinine

Surveillance : - Fonction rénale - Biopsie ? - C3, C5b-9 ? Taux d’anticorps ?

Transplantation rénale : discuter un traitement prophylactique des récidives : Eculizumab ?

ProtU > 2g/j Inflammation sévère

↗ créatinine Eculizumab ?

Nouveaux traitements : modèles murins

Souris CFH-/- + injection de facteur H humain recombinant : augmentation du taux sanguin de C3 et diminution transitoire des dépôts de C3 mais anti-FH à long terme

Souris CFH-/- + injection de miniCFH : augmentation des taux de C3 circulants et diminution des dépôts de C3 ; pas d’étude à long terme

Traitement des C3GP

Nouveaux traitements : modèles murins

Traitement des C3GP

Conclusion

IF

C3 + Ig C3 >> Ig

ME

Prolifération mésangiale + doubles contours




- Cryo type II - Infections - MAI


C3GN Dépôts non denses en ME

DDD Dépôts denses en ME

Anomalies de la voie alterne : - C3Nef, anti-CFH, mutations

Traitement : - néphroprotecteur - étiologique

Traitement : - néphroprotecteur - CS, MMF

- éculizumab ?

Documents

GloméruloNéphrites MembranoProlifératives...Epidémiologie Moins de 10 % des glomérulonéphrites en France (contre 16% il y a 20 ans) Diminution parallèle à celle de l'incidence