Grippe au cours de la grossesse

Presse Med. 2013; //: ///� 2013 Publié par Elsevier Masson SAS.

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Pour citer cet article : Anselem O et al., Grippe au cours de la grossesse, Presse Med (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2013.01.064.

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Key points

Influenza infection and pregna

Pregnant woman have an incomplications and hospitalizatflu, like any systemic infection,uterine contractions constitutingpremature labor according tooccurs.There is no specific recommengement of influenza-like illnesnasopharyngeal sample can berespiratory or general symptoms

1 www.materniteportroyal.fr.

2 www.premup.org.

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Grippe au cours de la grossesse

Olivia Anselem1, Daniel Floret2, Vassilis Tsatsaris1,3,4, François Goffinet1,3,4,Odile Launay5,6

1. Maternité Port-Royal, université Paris Descartes, DHU risques et grossesse,PRES Sorbonne Paris Cité, service de gynécologie et obstétrique de Port-Royal,groupe hospitalier Cochin Broca Hôtel-Dieu, Assistance publique–Hôpitaux deParis, 53, avenue de l’Observatoire, 75014 Paris, France1

2. Université Claude-Bernard Lyon 1, 43, boulevard du 11-Novembre-1918,69100 Villeurbanne, France

3. Unité U953, recherche épidémiologique en santé périnatale et santé des femmeset des enfants, Inserm U953 (ex U149), UPMC Paris 6, 53, avenue del’Observatoire, 75014 Paris, France

4. Fondation de coopération scientifique PremUP, 53, avenue de l’Observatoire,75014 Paris, France2

5. Centre d’investigation clinique de vaccinologie Cochin-Pasteur, groupe hospitalierCochin Broca Hôtel-Dieu, Assistance publique–Hôpitaux de Paris, 27,rue du Faubourg-Saint-Jacques, 75014 Paris, France

6. Inserm, CIC BT505, 25, rue du Faubourg-Saint-Jacques, 75014 Paris, France

Correspondance :Olivia Anselem, Maternité Port-Royal, groupe hospitalier Cochin-Broca, Hôtel-Dieu,123, boulevard de Port-Royal, 75014 Paris, [email protected]

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creased risk of respiratoryion related to influenza. Themay also be responsible for

a threat of miscarriage orgestational age at which it

dation regarding the mana-s in pregnant women, but aperformed in the presence ofoccurring during an epidemic

Points essentiels

La femme enceinte a un risque accru de complicationsrespiratoires et d’hospitalisation liées à la grippe. La grippe,comme toute infection systémique, peut également être res-ponsable de contractions utérines constituant une menace defausse couche ou d’accouchement prématuré selon l’âge ges-tationnel auquel elle survientIl n’existe pas de recommandation spécifique concernant laprise en charge d’un syndrome grippal chez la femmeenceinte ; toutefois, un prélèvement nasopharyngé peutêtre réalisé en présence de signes généraux ou respiratoiressurvenant en période épidémique afin de rechercher le virusgrippal et le cas échéant instituer un traitement spécifique par

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to search influenza and establish if a specific treatment withoseltamivir (TamifluW). Surveillance in hospital or intensivecare unit may be necessary.Vaccination against influenza provides a satisfactory immu-nity in pregnant women and reduces the risk of respiratorycomplications. Transplacental passage of maternal antibodyprotects newborns who are more likely to have severeinfluenza infection and because the vaccine cannot be admi-nistered before the age of 6 months. The available data showgood tolerance influenza vaccination performed during pre-gnancy.Since 2012, vaccination against seasonal influenza is recom-

oseltamivir (TamifluW). La surveillance en milieu hospitalier et,en cas de signes de gravité, la prise en charge en unité de soinsintensifs peuvent être nécessaires.La vaccination contre la grippe confère une immunité satis-faisante chez la femme enceinte et réduit le risque decomplications respiratoires. Le passage transplacentaire desanticorps maternels assure une protection aux nouveau-nés etnourrissons chez qui la grippe est plus grave et la vaccination nepeut être administrée avant l’âge de six mois. Les donnéesdisponibles montrent une bonne tolérance de la vaccinationgrippale réalisée en cours de grossesse.Depuis 2012, la vaccination contre la grippe saisonnière estrecommandée chez la femme enceinte quel que soit le terme


O Anselem, D Floret, V Tsatsaris, F Goffinet, O Launay

mended for pregnant women, whatever the stage of pre-
gnancy at the time of the vaccination campaign. de la grossesse au moment de la campagne vaccinale.
La grippe est une infection respiratoire aiguë qui évolue parépidémies et qui touche chaque année 2,4 millions de per-sonnes en moyenne en France [1]. Elle est due à Myxovirus

influenza dont il existe trois types majeurs (A, B et C), le type Aétant le plus virulent et le plus épidémiogène.La grippe est caractérisée par une symptomatologie de débutbrutal associant une fièvre élevée, des frissons, des myalgies etdes signes respiratoires tels que la toux. D’autres virus àtropisme respiratoire peuvent être responsables de syndromesgrippaux dont l’évolution est le plus souvent bénigne. Lediagnostic virologique de la grippe repose sur la recherchedu virus par PCR à partir d’un prélèvement nasopharyngé. Laculture, moins sensible et plus longue, est réservée aux étudesépidémiologiques et à la recherche de résistances.Les données recueillies au cours des épidémies saisonnières,ainsi que celles obtenues lors de la pandémie grippale de2009 permettent d’évaluer les risques de la grippe survenanten cours de grossesse pour la femme enceinte, le foetus etcelles de la grippe chez le nourrisson. Les éléments concernantl’efficacité et la tolérance de la vaccination antigrippale dansces populations sont aussi plus nombreux. Cette mise au point apour objectifs de faire la synthèse des données disponibles surces risques, de proposer une conduite à tenir en cas desyndrome grippal en cours de grossesse et de résumer lesdonnées justifiant les nouvelles recommandations françaisesde vaccination systématique des femmes enceintes contre lagrippe [2].

Physiopathologie de l’infection grippalechez la femme enceinte et passagetransplacentaireLes modifications immunologiques induites par la grossessepeuvent être à l’origine d’une susceptibilité accrue auxinfections virales graves. Le système immunitaire, à traversses deux principales composantes, l’immunité cellulaire et

humorale, doit en effet s’adapter à la greffe semi-allogéniqueque constitue le foetus. Pour éviter le rejet du foetus, plusieursmécanismes physiologiques sont mis en oeuvre. Ils font inter-venir des mécanismes protecteurs propres et des adaptationsde l’immunité innée et adaptative. La tolérance locale auxantigènes foetaux, liée à un profil cytokinique gestationnelparticulier d’immunotolérance Th2, pourrait entraîner un étatde suppression de la réponse cellulaire au plan systémique [3].Par ailleurs, l’interface materno-foetale n’exprime pas lesComplexes Majeurs d’Histocompatibilité de classes I et IIconventionnels. La forte expression de HLA-G sur le cytotropho-blaste joue un rôle préventif local de l’activation des cellules NKmaternelles. L’expression par le virus A/H1N1 d’antigènes« HLA-G like », pourrait expliquer la survenue de formes gravesde grippe chez la femme enceinte [4].Outre les modifications immunologiques, il existe lors de lagrossesse des modifications hémodynamiques et respiratoiresqui peuvent expliquer le risque accru de survenue de grippegrave.Il existe peu de données sur le passage transplacentaire duvirus grippal [5,6]. Des travaux foetopathologiques reposant surquelques cas étudiés au deuxième trimestre de la grossesse ontété publiés : le virus grippal a été mis en évidence dans lescellules cytotrophoblastiques et dans les tissus pulmonaires ethépatiques foetaux [5]. L’analyse histologique placentaireretrouve en conséquence de l’infection placentaire des infiltratsde fibrine et des lésions inflammatoires périvillositaires [5].D’autres auteurs font l’hypothèse que le passage transplacen-taire de cytokines pourrait induire une défaillance mutiviscéralechez le foetus [6], cependant cette hypothèse doit être priseavec réserve et faire l’objet d’investigations supplémentaires.

Conséquences maternelles d’une infectiongrippale en cours de grossesseEn population générale, le taux d’attaque de la grippe estestimé selon les années entre 5 % et 10 % chez l’adulte

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Grippe au cours de la grossesseMaladies infectieuses

[7], et serait de 5 et 22 % au cours de la grossesse [8,9]. Unexcès de consultation pour infection respiratoire aiguë au coursdes épidémies de grippe saisonnière a également été mis enévidence chez les femmes enceintes [10].Au cours des travaux réalisés au niveau international, la gros-sesse est identifiée comme un facteur de risque de forme gravede grippe, même en l’absence de comorbidité [7,9,11]. Ainsi, lerisque d’hospitalisation pour complications au cours de lagrippe est plus élevé chez la femme pendant la grossessequ’en dehors de la grossesse [9] avec un risque augmenté d’unfacteur entre 1,7 et 7,9 dépendant du trimestre de grossesse etdes facteurs de risque associés [7,11]. Dans une étude compa-rant des femmes enceintes par rapport à des femmes dans lepost-partum, il existait une augmentation du risque de compli-cations cardiorespiratoires avec l’âge gestationnel avec un odds

ratio à 2,52 au deuxième trimestre et 4,67 en fin de grossesse[7]. À notre connaissance, il n’existe pas de données françaisespubliées concernant la grippe saisonnière et ses conséquenceschez la femme enceinte.Les données issues des études menées lors de la pandémie de2009 ont confirmé les observations des pandémies précéden-tes avec une augmentation du risque de survenue de compli-cations de la grippe chez la femme enceinte. Ainsi, 4 à 13 %des décès rapportés sont survenus chez des femmes encein-tes [12–15]. La grossesse multipliait par 4,3 fois le risqued’hospitalisation en unité de soins intensifs [14]. En France,deux études ont été réalisées au cours de la pandémie. Lapremière a permis de recenser dans un registre (non exhaus-tif) les cas de grippe observés chez la femme enceinte avec315 cas dont 40 hospitalisés en réanimation et trois décès[16]. Les cas graves étaient plus fréquents chez les femmesau troisième trimestre de grossesse (74 %) que chez celles audeuxième (17 %) ou au premier (9 %) trimestre de grossesse.Une comorbidité associée (essentiellement une pathologierespiratoire) était plus souvent rencontrée chez les femmeshospitalisées (58 %) que chez celles qui ne l’étaient pas(28 %). Une étude de cohorte prospective a inclus 877 fem-mes enceintes suivies dans trois maternités parisiennes enpériode pandémique. Aucun cas grave n’a été observé etl’incidence de la grippe documentée était de 2,6 % (IC 95 % :1,3–4,6) [17].Au cours de la saison grippale 2010–2011, 35 femmes encein-tes ont été admises en réanimation pour grippe en France dont33 sans autre facteur de risque que la grossesse [18]. Lesfemmes enceintes sans autre facteur de risque représentaient4 % de tous les cas graves.

Conséquences obstétricales, foetales etnéonatales d’une infection grippale encours de grossesseEn cas de survenue d’une grippe en cours de grossesse, il existe,comme dans toute infection systémique survenant chez la

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femme enceinte et comme dans d’autres infections virales[19], un risque accru de fausse couche spontanée ou de menaced’accouchement prématuré. Ces données sont retrouvées defaçon concordante lors des épidémies saisonnières et lors de lapandémie de 2009. Lors des précédentes épidémies, desfausses couches liées à la grippe ont été rapportées [20].Plusieurs observations ponctuelles ont décrit des infectionsfoetales avec en particulier des myocardites [21–24]. Uneétude séro-épidémiologique cas-contrôle, évaluant le devenirde 182 infections grippales saisonnières survenues sur unecohorte de 1659 grossesses, n’a montré aucune influencesur le poids de naissance ou la présence d’anomalies congéni-tales [9]. A contrario, une étude comparative cas-témoinsréalisée pendant la pandémie de 2009 en Grande-Bretagnea montré un risque augmenté de mort foetale in utero, d’accou-chement prématuré, chez les 256 nouveau-nés de mèresinfectées par rapport à 1220 nouveau-nés de mères noninfectées [25].En France, parmi les 315 femmes enceintes ou en post-partumdu registre établi lors de la pandémie de 2009, les césarienneset les accouchements prématurés étaient plus fréquents parmiles cas les plus graves, tout comme les nouveau-nés avec unplus faible poids de naissance [16]. Pour autant, il n’a pas éténoté un excès de décès chez les nouveau-nés selon que lespatientes étaient hospitalisées ou non [16].Lors de cette même pandémie de 2009, un nouveau-né né parcésarienne d’une mère infectée, a développé une toux sèche.Une PCR pratiquée quatre heures après sa naissance étaitpositive pour le virus A (H1N1) pdm09, confirmant une pro-bable transmission prénatale du virus grippal [26]. Dans l’étudede cohorte prospective française il n’a pas été observé d’impactde l’infection grippale H1N1 sur l’issue de grossesse mais lenombre de cas de grippe était très faible [17].

Conduite à tenir en cas d’infection grippalechez la femme enceinteEn dehors d’un contexte pandémique, il n’existe actuellementpas de recommandation spécifique concernant la prise encharge d’une grippe en cours de grossesse. Devant un syn-drome grippal avec une bonne tolérance clinique, en l’absencede signe de gravité et de comorbidité, le diagnostic virologiquen’est pas recommandé de façon systématique en contexteépidémique saisonnier. Une évaluation du bien-être foetalpar un enregistrement cardiotocographique et une échographiepourra être proposé à partir de 25 semaines d’aménorrhée(SA). L’examen obstétrical doit permettre de s’assurer del’absence de menace d’accouchement prématuré associée etécarter les diagnostics différentiels devant toute fièvre en coursde grossesse : une infection à Listeria en raison de sa gravité etune pyélonéphrite en raison de sa fréquence. En pratique, unbilan comprenant une numération sanguine, un dosage de laC-reactive protein, au minimum une série d’hémocultures sur

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milieu aérobie et anaérobie et un ECBU sera réalisé commedevant toute fièvre en cours de grossesse. Un traitementantibiotique probabiliste dirigé contre la Listeria (amoxicillineou érythromycine en cas d’allergie à la pénicilline) doit êtreinstitué dans l’attente de la négativité des examens bactério-logiques. Un traitement symptomatique antipyrétique seraadjoint avec une surveillance à domicile de la bonne évolutionclinique.En cas de signes respiratoires sévères ou de comorbidité, unprélèvement nasopharyngé sera réalisé pour rechercher levirus de la grippe et instituer, le cas échéant, un traitementspécifique par oseltamivir (TamifluW 75 mg � 2 par jour peros pendant cinq jours) (avis du Haut conseil de la santépublique du 9 novembre 2012, http://www.hcsp.fr/docspdf/avisrapports/hcspa20121109_antivirauxextrahosp-grippe.pdf). Les données disponibles sont en faveur d’unebonne tolérance de l’oseltamivir en cours de grossesse [27].La surveillance peut nécessiter une hospitalisation en servicede médecine ou en maternité avec des mesures d’isolementtype « air ». En cas de mauvaise tolérance clinique ou dedyspnée, une hospitalisation en unité de soins intensifs estnécessaire. Une évaluation du bien-être foetal et une recher-che de menace d’accouchement prématuré associée doitégalement être proposée à partir de 25 SA.Un traitement antiviral prophylactique par oseltamivir (TamifluW

75 mg par jour per os pendant dix jours) est recommandé enpost-exposition dans les 48 heures suivant un contact étroit avecune personne présentant une grippe confirmée ou une sympto-matologie typique de grippe (avis du Haut conseil de la santépublique du 9 novembre 2012, http://www.hcsp.fr/docspdf/avisrapports/hcspa20121109_antivirauxextrahospgrippe.pdf).

Immunogénicité de la vaccinationantigrippale administrée au cours de lagrossesseLa réponse immunitaire à la vaccination antigrippale pratiquéechez les femmes enceintes est comparable à celle observée endehors de la grossesse [28–30]. De plus, le passage transpla-centaire des anticorps maternels de type Ig G est bien docu-menté et pourrait permettre la protection des nouveau-nés etdes nourrissons qui ne peuvent pas être vaccinés avant l’âge desix mois [30–33]. Or le nourrisson de moins de six mois estparticulièrement à risque de forme grave d’infection grippale,d‘hospitalisation et de décès [7,34].Dans un essai réalisé au Bengladesh entre août 2004 et mai2005, 340 femmes enceintes ont été randomisées pourrecevoir au troisième trimestre de la grossesse, soit un vaccingrippal trivalent (A/New Caledonia [H1N1], A/Fujian [H3N2]et B/Hong Kong) soit un vaccin pneumococcique. Les résultatsen termes d’immunogénicité étaient satisfaisants chez lamère avec une augmentation du titre des anticorps anti-hémaglutinines dirigés contre le virus A/H1N1 17,7 fois

plus élevée que celle observée dans le groupe contrôle etun taux de séroconversion de 83,6 % chez les mères vacci-nées contre 2,1 % dans le groupe contrôle. À la naissance, letitre moyen des anticorps dirigés contre le virus A/H1N1me-suré dans le sang de cordon était 22,5 fois supérieur dans legroupe vacciné par rapport au groupe non vacciné. À dixsemaines de vie, 61 % des enfants nés de mères vaccinéesprésentaient encore une immunité protectrice contre le virusA/H1N1 [35].Lors de la pandémie de 2009, une étude multicentrique réaliséeen France a inclus 107 femmes enceintes ont reçu une dose devaccin grippal monovalent A/California/7/2009 (H1N1v) sansadjuvant entre 22 et 32 SA plus six jours. Vingt-et-un jours aprèsla vaccination, 98 % des patientes avaient un titre d’anticorpsdirigés contre le virus vaccinal supérieur ou égal au 1/40e (titreassocié à la protection). Les mesures effectuées sur sang decordon retrouvaient un titre d’anticorps supérieur ou égal au1/40e chez 95 % des nouveau-nés avec une bonne corrélationentre sang de cordon et sang maternel et des titres d’anticorpsplus élevés dans le sang de cordon que dans le sang maternel[36]. Dans l’étude de cohorte réalisée avec le même vaccinpandémique, 70 % des femmes vaccinées avaient à l’accou-chement des anticorps à titre protecteur contre seulement6,2 % des femmes non vaccinées [17].Chez les nouveau-nés à terme, les taux d’anticorps sontsupérieurs à ceux observés chez leur mère [35,36]. Le tauxd’anticorps décroît après 26 semaines de vie, la demi-vie desanticorps passifs est estimée entre 42 et 50 jours [35].En revanche, chez les nouveau-nés prématurés, les taux d’anti-corps sont inférieurs, en raison d’un passage transplacentairemoins efficace au deuxième trimestre qu’au troisième [37].

Efficacité de la vaccination antigrippaleadministrée au cours de la grossesseLes données actuellement disponibles permettent de démon-trer l’intérêt de la vaccination antigrippale pour la femmeenceinte et pour le nourrisson (tableau I).

Chez les femmes enceintes

Il n’existe pas à notre connaissance d’étude randomiséeconduite chez la femme enceinte permettant d’évaluer l’effi-cacité de la vaccination sur la survenue de grippe prouvée paranalyse virologique. Cependant, les données d’efficacité de lavaccination de l’adulte peuvent être extrapolées aux femmesenceintes. Dans une méta-analyse récente des essais réaliséscontre placebo chez les adultes âgés de 18 à 65 ans, l’effi-cacité poolé de la vaccination antigrippale sur les cas degrippe documentés virologiquement est de 59 % (IC95 % : 51–67 %) [38]. Une méta-analyse récente de laCochrane, montre une efficacité de la vaccination grippalesur les grippes documentées de 50 (IC 95 %, 27–65 %) à 80 %(IC 95 %, 56–91 %) [39].

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http://www.sentiweb.fr/



http://www.hcsp.fr/docspdf/avisrapports/hcspa20121109_antivirauxextrahospgrippe.pdf

http://www.hcsp.fr/docspdf/avisrapports/hcspa20121109_antivirauxextrahospgrippe.pdf



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Tableau I

Efficacité de la vaccination antigrippale

Étude Période Méthodologie Efficacité de la vaccination antigrippale effectuéeen cours de grossesse

Eick, 2011 2002–2005 Étude de cohorte prospective1169 enfants nés durant la saison grippale et suivispendant 6 mois (573 nés de mères vaccinées contre

la grippe, 587 nés de mères non vaccinées)

Réduction de 41 % du risque de grippe confirméevirologiquement (RR 0,59 ; IC 95 % : 0,37–0,93)

Réduction de 39 % du risque d’hospitalisation poursyndrome grippal (RR : 0,61 ; IC 95 % : 0,45–0,84)

Steinhoff, 2010 2004–2005 Essai randomisé réalisé au Bengladesh340 femmes enceintes recevant de façon

randomisée le vaccin grippal trivalent ou un vaccinpneumococcique au 3e trimestre de grossesse

Séroconversion chez 83,6 % les femmes enceintesvaccinées contre le virus A/H1N1

Immunité protectrice contre le virus A/H1N1 chez61 % des nouveau-nés des mères vaccinés

Benowitz, 2010 2000–2009 Étude cas-témoins91 nourrissons < 12 mois hospitalisés pour grippe

documentée virologiquement156 témoins hospitalisés pour infection respiratoire

avec recherche de grippe négative

Réduction de 91,5 % (IC 95 %, 61,7 %–98,1 %,p = 0,001) du risque d’hospitalisation des enfants de

moins de 6 moisSans effet pour les nourrissons de plus de 6 mois

Zaman, 2008 2004–2005 Essai randomisé réalisé au Bengladesh340 femmes enceintes recevant de façon

randomisée le vaccin grippal trivalent ou un vaccinpneumococcique au 3e trimestre de grossesse

Réduction de 36 % (IC 95 % : 4–57 %)Des infections respiratoires chez les femmes

enceintes vaccinéesRéduction de 28,9 % (IC 95 % : 6,9 %–45,7 %) des

infections respiratoires chez les nouveau-nés etnourrissons nés de mères vaccinées

Réduction de 62,8 % (IC95 : 5–85,4) des grippesconfirmées virologiquement

Omer, 2011 2004–2006 4326 nouveau-nés En période épidémique, les nouveau-nés de mèresvaccinées ont un risque réduit de prématurité et de

RCIU inférieur au 10e percentile

RCIU : retard de croissance in utero.



La seule étude réalisée chez la femme enceinte est celleréalisée au Bengladesh sur 340 patientes qui met en évidenceune réduction de 36 % (IC 95 %, 4–57) des épisodes respira-toires fébriles [40].

Chez les nouveau-nés

L’essai mené au Bengladesh comportait un suivi des nourris-sons pendant 24 semaines et montre une réduction de 63 %(IC 95 %, 5–85) des grippes documentées virologiquementchez les enfants nés de mères vaccinées et de 29 % desépisodes de détresse respiratoire [40].Dans une étude de cohorte prospective menée au cours detrois années successives (2002–2005), 1169 enfants nésdurant la saison grippale (573 nés de mères vaccinées contre587 nés de mères non vaccinées) ont été suivis au cours dessix premiers mois de vie. La vaccination en cours de grossesseétait associée à une réduction du risque de survenuede grippe documentée virologiquement chez le nourrissonde 41 % (RR : 0,59 ; IC 95 % : 0,37–0,93) et de 39 %

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(RR : 0,61 ; IC 95 % : 0,45–0,84) du risque d’hospitalisationpour syndrome grippal [41].Enfin, dans une étude cas/témoins réalisée sur des nourrissonshospitalisés pour infections respiratoires entre 2000 et 2009,l’efficacité de la vaccination antigrippale des femmes enceintespour la prévention d’une hospitalisation était de 91,5 %(IC 95 %, 61,7 %–98,1 %, p = 0,001) chez le nourrisson demoins de six mois et sans effet pour les nourrissons de plusde six mois [42].

Efficacité sur l’issue de la grossesse

Dans une étude rétrospective réalisée aux État-Unis, la vaccina-tion antigrippale de la femme enceinte est associée à uneréduction du risque de prématurité (ORa = 0,60 ; IC 95 %,0,38–0,94), cet effet étant plus important en cas d’accouche-ment en période épidémique. Dans cette même étude, le risquede retard de croissance in utero était également réduit chezles nouveau-nés de mères vaccinées (ORa = 0,31 ; IC 95 %, 0,13–0,75) en cas d’accouchement en période épidémique [43].

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Innocuité de la vaccination antigrippaleadministrée en cours de grossesseLe vaccin grippal saisonnier est composé de trois souchesvirales différentes : deux de sous type A (H1N1, H3N2), unede sous type B. La composition des vaccins est identique quelque soit la spécialité commerciale et définie chaque année parl’OMS en fonction des données de surveillance épidémiolo-gique. Le vaccin trivalent inactivé peut être administré par voieintramusculaire (dose unique de 0,5 mL) ou sous cutanée encas de contre indication à la voie intramusculaire. Il ne contientpas d’adjuvant de l’immunité. Le vaccin vivant atténuéadministré par voie nasale a l’AMM chez l’enfant de deux à18 ans. Il n’est pas recommandé chez la femme enceinte.Les vaccins grippaux inactivés peuvent être utilisés à tous lesstades de la grossesse.Cependant, les données de tolérance sont plus nombreusespour des femmes vaccinées au cours des deuxième et troisièmetrimestres de grossesse. Les données ne mettent pas enévidence d’évènement indésirable attribuable au vaccin, quece soit sur le foetus ou sur la mère [44]. Les données recueilliesau cours de la campagne de vaccination pandémique H1N12009 ont confirmé la sécurité d’emploi des vaccins grippauxchez la femme enceinte y compris pour les vaccins adjuvantés[45,46]. Ainsi, au cours d’une étude portant sur une cohorte de54 585 femmes enceintes, le taux de perte foetale entre sept et22 SA ou de mort foetale in utero n’étaient pas augmenté chezles 7062 femmes ayant reçu le vaccin grippal H1N1 en cours degrossesse [46]. En France, les conséquences de la vaccinationH1N1 sur l’issue de grossesse ont été étudiées dans l’étude decohorte prospective sans différence entre les femmes vacci-nées et les femmes non vaccinées.

Grippe et grossesse : recommandationsvaccinales actuellesLes recommandations de vaccination contre la grippe saison-nière chez la femme varient selon les pays. Les États-Unis, leCanada, le Royaume-Uni, l’Irlande recommandent de vaccinerles femmes enceintes quel que soit le stade de la grossesse.L’Italie, la Suisse et l’Australie recommandent la vaccination desfemmes enceintes à partir du deuxième trimestre de la gros-sesse. L’OMS recommande de vacciner toutes les femmesenceintes dès le deuxième trimestre de la grossesse ou lesfemmes dans la période du post-partum.En France les recommandations étaient jusqu’en 2012 de nevacciner que les femmes enceintes porteuses de facteur derisque associé. Les données publiées au cours des dernièresannées ont permis de démontrer que la vaccination des fem-mes enceintes diminuait le risque de survenue de grippe graveen cours de grossesse et conférait une protection efficace chez

le nouveau-né qui ne peut être vacciné avant l’âge de six mois.De plus l’innocuité du vaccin est mieux documentée. Depuisfévrier 2012 il est recommandé de vacciner toutes les femmesenceintes quel que soit le stade de la grossesse (http://www.hcsp.fr/explore.cgi/avisrapportsdomaine?clefr=260).Afin de simplifier l’application de ces recommandations et d’enfavoriser la diffusion, le vaccin pourra être administré par lemédecin traitant, le gynécologue-obstétricien ou la sage-femme en charge du suivi de la grossesse. L’application deces recommandations doit maintenant être évaluée. Au coursde la pandémie de 2009, la couverture vaccinale française a étéde 29,3 % (IC 95 % : 28,6–30,1) [47]. De même dans l’étude decohorte prospective 62,9 % des femmes incluses n’ont pas étévaccinées [48]. Dans cette dernière étude, les femmes migran-tes et celles de bas niveau socioéconomiques étaient moinsbien vaccinées.En Suisse, une étude réalisée deux ans après la diffusion derecommandations vaccinales, a montré que seulement 42 %des femmes enceintes avaient reçu une information de leurobstétricien ou sage-femme les incitant à recevoir un vaccingrippal et 18 % des femmes enceintes ont été vaccinées [49].Ces résultats soulignent la difficulté d’informer les personnelssoignants afin de favoriser l’acceptation de la vaccination parles femmes et les praticiens. Lors de la pandémie, il a étémontré que la vaccination était mieux accepté par les person-nels médicaux que paramédicaux et que l’information surl’efficacité et l’innocuité du vaccin était peu relayée dans lesmédias. L’impact d’une recommandation donnée par un méde-cin était supérieur à celle donnée par un soignant paramédical[50].

ConclusionLa femme enceinte présente un risque accru de forme gravede grippe. Dans les formes non compliquées, le traitementest symptomatique. En cas de comorbidité et/ou de critèresde gravité, un traitement spécifique par oseltamivir etune surveillance en unité de soins intensifs peuvent êtreindiqués.La vaccination antigrippale saisonnière est immunogène etbien tolérée au cours de la grossesse. Grâce au passage trans-placentaire des anticorps maternels, la vaccination de la mèreconfère une protection au nouveau-né et au nourrisson qui sontà risque de grippe grave et ne peuvent être vaccinés avant l’âgede six mois.Depuis février 2012, la vaccination antigrippale saisonnière estrecommandée chez la femme enceinte quel que soit le trimes-tre de la grossesse au moment de la campagne vaccinale.

Déclaration d’intérêts : les auteurs déclarent ne pas avoir de conflitsd’intérêts en relation avec cet article.

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ise

au

po

int

Références[1] Réseau Sentinelles : http://www.sentiweb.

fr.[2] Haut conseil de la santé publique : actualisa-

tion des recommandations contre la grippesaisonnière/février 2012.

[3] Kayem G, Batteux F. Immunology of pre-gnancy. Presse Med 2008;37(11):1612-9([Epub2008 Sep 3]).

[4] Jamieson DJ, Theiler RN, Rasmussen SA.Emerging infections and pregnancy. EmergInfect Dis 2006;12(11):1638-43.

[5] Lieberman RW, Bagdasarian N, Thomas D,Van De Ven C. Seasonal influenza A (H1N1)infection in early pregnancy and secondtrimester fetal demise. Emerg Infect Dis2011;17(1):107-9.

[6] Bal A, Suri V, Mishra B, Bhalla A, Agarwal R,Abrol A et al. Pathology and virology findingsin cases of fatal influenza A H1N1 virusinfection in 2009–2010. Histopathology2012;60(2):326-35.

[7] Neuzil KM, Griffin MR, Schaffner W. Influenzavaccine: issues and opportunities. Infect DisClin North Am 2001;15(1):123-41 ([ix]).

[8] Griffiths PD, Ronalds CJ, Heath RB. A pros-pective study of influenza infections duringpregnancy. J Epidemiol Community Health1980;34(2):124-8.

[9] Irving WL, James DK, Stephenson T, Laing P,Jameson C, Oxford JS et al. Influenza virusinfection in the second and third trimestersof pregnancy: a clinical and seroepidemiolo-gical study. BJOG 2000;107(10):1282-9.

[10] Mullooly JP, Barker WH, Nolan TFJr. Risk ofacute respiratory disease among pregnantwomen during influenza A epidemics. PublicHealth Rep 1986;101(2):205-11.

[11] Dodds L, McNeil SA, Fell DB, Allen VM,Coombs A, Scott J et al. Impact of influenzaexposure on rates of hospital admissions andphysician visits because of respiratory illnessamo n g p r e g n a n t w ome n . CMA J2007;176(4):463-8.

[12] Jamieson DJ, Rasmussen SA, Uyeki TM,Weinbaum C. Pandemic influenza andpregnancy revisited: lessons learned from2009 pandemic influenza A (H1N1). Am JObstet Gynecol 2011;204(6 Suppl. 1):S1-3.

[13] Yates L, Pierce M, Stephens S, Mill AC, SparkP, Kurinczuk JJ et al. Influenza A/H1N1v inpregnancy: an investigation of the characte-ristics and management of affected womenand the relationship to pregnancy outcomesfor mother and infant. Health Technol Assess2010;14(34):109-82.

[14] Creanga AA, Johnson TF, Graitcer SB, Hart-man LK, Al-Samarrai T, Schwarz AG et al.Severity of 2009 pandemic influenza A(H1N1) virus infection in pregnant women.Obstet Gynecol 2010;115(4):717-26.

[15] Siston AM, Rasmussen SA, Honein MA, FryAM, Seib K, Callaghan WM et al. Pandemic2009 influenza A (H1N1) virus illness among

pregnant women in the United States. JAMA2010;303(15):1517-25.

[16] Dubar G, Azria E, Tesnière A, Dupont H, LeRay C, Baugnon T et al. French Registry on2009 A/H1N1v during pregnancy. Frenchexperience of 2009 A/H1N1v influenza inp r e g n a n t w o m e n . P L o S O n e2010;5(10):e13112.

[17] Launay O, Krivine A, Charlier C, Truster V,Tsatsaris V, Lepercq J et al. Low rate ofpandemic A/H1N1 2009 influenza infectionand lack of severe complication of vaccina-tion in pregnant women: a prospectivecohort study. PLoS One 2012;7(12):e52303.

[18] Bonmarin I, Belchior E, Haeghebaert S,Servas V, Watrin M, Lévy-Bruhl D. Cas gravesde grippe admis en réanimation en France,saison 2010–2011. BEH 2012;37–38:398-401.

[19] Anselem O, Tsatsaris V, Lopez E, Krivine A, LeRay C, Loulergue P et al. Measles andpregnancy. Presse Med 2011;40(11):1001-7.

[20] Harris JW. Influenza occuring in pregnantwomen. JAMA 1919;72:978-80.

[21] Yawn DH, Pyeatte JC, Joseph JM, Eichler SL,Garcia-Bunuel R. Transplacental transfer ofinfluenza virus. JAMA 1971;216(6):1022-3.

[22] Ruben FL, Thompson DS. Cord blood lym-phocyte in vitro responses to influenza Aantigensafter an epidemic of influenza A/Port Chalmers/73 (H3N2). Am J ObstetGynecol 1981;141(4):443-7.

[23] McGregor JA, Burns JC, Levin MJ, BurlingtonB, Meiklejohn G. Transplacental passage ofinfluenza A/Bangkok (H3N2) mimickingamniotic fluid infection syndrome. Am JObstet Gynecol 1984;149(8):856-9.

[24] Steininger C, Holzmann H, Zwiauer KF,Popow-Kraupp T. Influenza A virus infectionand cardiac arrhythmia during the neonatalperiod. Scand J Infect Dis 2002;34(10):782-4.

[25] Pierce M, Kurinczuk JJ, Spark P, BrocklehurstP, Knight M. UKOSS. Perinatal outcomes aftermaternal 2009/H1N1 infection: nationalcohort study. BMJ 2011;342:d3214. http://dx.doi.org/10.1136/bmj.d3214.

[26] Picone O, Bernabe-Dupont C, Vauloup-Fel-lous C, Castel C, Cordier AG, Guillet M et al. Asuspected case of in utero transmission ofinfluenza A (H1N1) 2009. J Gynecol ObstetBiol Reprod (Paris) 2011;40(5):473-5.

[27] Donner B, Niranjan V, Hoffmann G. Safety ofoseltamivir in pregnancy: a review ofpreclinical and clinical data. Drug Saf2010;33(8):631-42.

[28] Englund JA. Immunization of pregnantwomen with influenza A/New Jersey/76 virus vaccine: reactogenicity and immu-nogenicity in mother and infant. Vaccine2003;21(24):3460-4.

[29] Sumaya CV, Gibbs RS. Antibody response tomonovalent A/New Jersey/8/76 influenzavaccine in pregnant women. J Infect Dis1979;140(2):141-6.

[30] Murray DL, Imagawa DT, Okada DM, St GemeJWJr. Maternal immunization with influenzaor tetanus toxoid vaccine for passive anti-body protection in young infants. J ClinMicrobiol 1979;10(2):184-7.

[31] Englund JA, Mbawuike IN, Hammill H,Holleman MC, Baxter BD, Glezen WP. Pro-tection of infants from infection withinfluenza A virus by transplacentally acqui-red antibody. J Infect Dis 1993;168(3):647-56.

[32] Puck JM, Glezen WP, Frank AL, Six HR. Effectof passive maternal antibody on influenzaillness in children: a prospective study ofinfluenza A in mother–infant pairs. J InfectDis 1980;142(6):844-9.

[33] Reuman PD, Ayoub EM, Small PA. Influenzaimmunization in pregnancy: antibody res-ponses in mothers and infants. Pediatr InfectDis J 1987;6(4):398-403.

[34] Louie JK, Acosta M, Jamieson DJ, Honein MA,California Pandemic (H1N1) Working Group.Severe 2009 H1N1 influenza in pregnantand postpartum women in California. N EnglJ Med 2010;362(1):27-35.

[35] Steinhoff MC, Omer SB, Roy E, Arifeen SE,Raqib R, Altaye M et al. Influenza immuniza-tion in pregnancy: antibody responses inmothers and infants. N Engl J Med2010;362(17):1644-6.

[36] Tsatsaris V, Capitant C, Schmitz T, ChazallonC, Bulifon S, Riethmuller D et al. Maternalimmune response and neonatal seroprotec-tion from a single dose of a monovalent non-adjuvanted 2009 influenza A (H1N1) vaccine:a single-group trial. Ann Intern Med2011;155(11):733-41.

[37] Van den Berg JP, Westerbeek EA, van der KlisFR, Berbers GA, van Elburg RM. Transplacen-tal transport of IgG antibodies to preterminfants: a review of the literature. Early HumDev 2011;87(2):67-72.

[38] Osterholm MT, Kelley NS, Sommer A,Belongia EA. Efficacy and effectiveness ofinfluenza vaccines: a systematic review andmeta-analysis. Lancet Infect Dis 2012;12(1):36-44.

[39] Jefferson T, Di Pietrantonj C, Rivetti A,Bawazeer GA, Al-Ansary LA, Ferroni E.Vaccines for preventing influenza in healthyadults. Cochrane Database Syst Rev2010;7:CD001269.

[40] Zaman K, Roy E, Arifeen SE, Rahman M,Raqib R, Wilson E et al. Influenza vaccinegiven to pregnant women reduces hospita-lization due to influenza in their infants. NEngl J Med 2008;359(15):1555-64 ([Epub2008 Sep 17]).

[41] Eick AA, Uyeki TM, Klimov A, Hall H, Reid R,Santosham M et al. Maternal influenzavaccination and effect on influenzavirus infection in young infants. ArchPed iat r Ado lesc Med 2011;165(2) :104-11.



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http://refhub.elsevier.com//sbref0015




































































































http://dx.doi.org/10.1136/bmj.d3214























































































8

[42] Benowitz I, Esposito DB, Gracey KD, ShapiroED, Vázquez M. Influenza vaccine given topregnant women reduces hospitalizationdue to influenza in their infants. Clin InfectDis 2010;51(12):1355-61.

[43] Omer SB, Goodman D, Steinhoff MC, RochatR, Klugman KP, Stoll BJ et al. Maternalinfluenza immunization and reduced likeli-hood of prematurity and small for gestationalage births: a retrospective cohort study. PLoSMed 2011;8(5):e1000441.

[44] Tamma PD, Ault KA, del Rio C, Steinhoff MC,Halsey NA, Omer SB. Safety of influenzavaccination during pregnancy. Am J ObstetGynecol 2009;201(6):547-52.

[45] Tavares F, Nazareth I, Monegal JS, Kolte I,Verstraeten T, Bauchau V. Pregnancy and

safety outcomes in women vaccinated withan AS03-adjuvanted split virion H1N1 (2009)pandemic influenza vaccine during pre-gnancy: a prospective cohort study. Vaccine2011;29(37):6358-65.

[46] Pasternak B, Svanström H, Mlgaard-NielsenD, Krause TG, Emborg HD, Melbye M et al.Vaccination against pandemic A/H1N12009 influenza in pregnancy and risk offetal death: cohort study in Denmark. BMJ2012;344:e2794.

[47] Blondel B, Mahjoub N, Drewniak N, LaunayO, Goffinet F. Failure of the vaccinationcampaign against A (H1N1) influenza inpregnant women in France: results from anational survey. Vaccine 2012;30(38):5661-5.

[48] Freund R, Le Ray C, Charlier C, Avenell C,Truster V, Tréluyer JM et al. Determinants ofnon-vacc ina t ion aga ins t pandemic2009 H1N1 influenza in pregnant women: aprospective cohort study. PLoS One2011;6(6):e20900 ([Epub 2011 Jun 14]).

[49] Blanchard-Rohner G, Meier S, Ryser J,Schaller D, Combescure C, Yudin MH et al.Acceptability of maternal immunizationagainst influenza: the critical role of obste-tricians. J Matern Fetal Neonatal Med2012;255:1800-9.

[50] Nougairede A, Ninove L, Zandotti C, deLamballerie X, Gazin C, Drancourt M et al.Point of care strategy for rapid diagnosis ofnovel A/H1N1 influenza virus. PLoS One2010;5(2):e9215.



tome // > n8/ > /






















































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Grippe au cours de la grossesse