Insuline inhalée et oraleInsuline inhalée et orale

Journée Romande du DiabèteJournée Romande du DiabèteGenève, 18 novembre 2006Genève, 18 novembre 2006

Dr. Aileen CaulfieldDr. Aileen Caulfield

Insuline: historiqueInsuline: historique

1922 Première utilisation thérapeutique 1922 Première utilisation thérapeutique d’insulined’insuline

1924 production à large échelle 1924 production à large échelle d’insulines d’origine animaled’insulines d’origine animale

1930 production d’insulines à durée 1930 production d’insulines à durée d’action plus longued’action plus longue

1960 identification de séquence d’acide 1960 identification de séquence d’acide aminés de l’insuline humaineaminés de l’insuline humaine

Insuline: historiqueInsuline: historique

1970-1980 conversion enzymatique 1970-1980 conversion enzymatique d’insuline porcine en insuline d’insuline porcine en insuline humainehumaine

Production d’insulines analogues par Production d’insulines analogues par modification séquence d’acides aminésmodification séquence d’acides aminés

A ce jour plus de 180 marques d’insuline A ce jour plus de 180 marques d’insuline injectables à travers le mondeinjectables à travers le monde

Voies d’administration alternativesVoies d’administration alternatives

Tout a été essayé !Tout a été essayé !

1.1. Gouttes oculairesGouttes oculaires

2.2. Voie rectaleVoie rectale

3.3. TransdermiqueTransdermique

4.4. Intra nasaleIntra nasale

5.5. Buccale ou Buccale ou sublingualesublinguale

6.6. Gastro-intestinale Gastro-intestinale (comprimés)(comprimés)

7.7. PulmonairePulmonaire

Voie orale ou sublingualeVoie orale ou sublinguale

AvantagesAvantages Accès aiséAccès aisé Bien vasculariséBien vascularisé

DésavantagesDésavantages Flux salivaireFlux salivaire Muqueuse buccale difficilement Muqueuse buccale difficilement

pénétrablepénétrable

Voie orale ou sublingualeVoie orale ou sublinguale

OralinOralin®® Forme liquide d’insuline associée à Forme liquide d’insuline associée à

promoteur d’absorption et propulseur de promoteur d’absorption et propulseur de particulesparticules

Pic d’action 25 minPic d’action 25 min Efficacité pour contrôle post-prandialEfficacité pour contrôle post-prandial Problèmes: reproductibilité, tolérance, Problèmes: reproductibilité, tolérance,

effet à long termeeffet à long terme

Voie per-oraleVoie per-orale

AvantagesAvantages Administration aiséeAdministration aisée

Désavantages et problèmesDésavantages et problèmes Dégradation dans l’estomacDégradation dans l’estomac Digestion par enzymes intestinauxDigestion par enzymes intestinaux Ne passe pas la muqueuse intestinaleNe passe pas la muqueuse intestinale

Voie per-orale (2)Voie per-orale (2)Stratégies Stratégies Augmentation de solubilité (sels biliaires, Augmentation de solubilité (sels biliaires,

acides gras, liposomes, encapsulation) et acides gras, liposomes, encapsulation) et stabilité (inhibiteurs d’enzymes digestives)stabilité (inhibiteurs d’enzymes digestives)

Pic d’action 60 minPic d’action 60 min Durée d’action 4hDurée d’action 4h Pourrait être utile pour le contrôle post-Pourrait être utile pour le contrôle post-

prandialprandial Résultats partiels et variablesRésultats partiels et variables Etudes en coursEtudes en cours

Insuline inhaléeInsuline inhalée

Recherche a commencée Recherche a commencée > 50ans> 50ans

Avantages de la voie pulmonaire:Avantages de la voie pulmonaire: Grande surface d’absorption 100m²Grande surface d’absorption 100m² Passage aisé du poumon vers le sangPassage aisé du poumon vers le sang Absence d’enzymes protéolytiquesAbsence d’enzymes protéolytiques

Insuline inhaléeInsuline inhalée

Deux formes:Deux formes: Poudre Poudre (Exubera(Exubera®, AIR®, Technosphere®)®, AIR®, Technosphere®)

Liquide Liquide (AERx(AERx®, Aerodose®)®, Aerodose®)

Absorption Absorption au niveau des alvéoles au niveau des alvéoles dépend de:dépend de:

• taille des particules (optimale 1-taille des particules (optimale 1-33m)m)

• vitesse de propulsion des particulesvitesse de propulsion des particules

ExuberaExubera®: caractéristiques®: caractéristiques

Insuline rapideInsuline rapide

Excipients Excipients (mannitol, (mannitol, glycine, sodium, nitrate)glycine, sodium, nitrate)

Appareil en 3 partiesAppareil en 3 parties• Activateur de doseActivateur de dose• Chambre d’inhalationChambre d’inhalation• Embout buccalEmbout buccal

ExuberaExubera®®

PoudrePoudre

mgmgDose Dose insuline insuline mg mg

Particules Particules finesfines

mgmg

Unités Unités d’insulined’insuline

sous-cut. sous-cut.

1,71,7 1,0 1,0 0,40,4 33

5,15,1 3,03,0 1,01,0 88

Pic et durée d’actionPic et durée d’action

Insuline inhalée: pour qui?Insuline inhalée: pour qui?

Insuline pré-prandiale: 10-15min Insuline pré-prandiale: 10-15min avant repasavant repas

Diabète de type 1: en association avec Diabète de type 1: en association avec insuline basale insuline basale

Diabète de type 2: en association avec Diabète de type 2: en association avec antidiabétiques oraux ou insuline antidiabétiques oraux ou insuline basalebasale

Insuline inhalée: Effets secondairesInsuline inhalée: Effets secondaires

Toux sèche, mal de gorge, Toux sèche, mal de gorge, sécheresse de la bouchesécheresse de la bouche

HypoglycémiesHypoglycémies

Diminution fonctions pulmonairesDiminution fonctions pulmonaires

Formation d’anticorps anti-insulineFormation d’anticorps anti-insuline

Insuline inhalée: effets secondairesInsuline inhalée: effets secondaires

Diminution fonctions pulmonaires:Diminution fonctions pulmonaires:• premiers mois de traitementpremiers mois de traitement• se stabilise par la suitese stabilise par la suite• réversible à l’arrêt du traitementréversible à l’arrêt du traitement

Contrôle fonctions pulmonaires Contrôle fonctions pulmonaires avant, à 6mois, à 1an, puis annuelavant, à 6mois, à 1an, puis annuel

Nécessite poursuite des études à Nécessite poursuite des études à long termelong terme

Contre-indicationsContre-indications

FumeursFumeurs

Maladies pulmonaires chroniques Maladies pulmonaires chroniques instables (asthme, emphysème, etc.)instables (asthme, emphysème, etc.)

Enfants et adolescentsEnfants et adolescents

ConclusionsConclusions

Insuline orale: plusieurs formes en études Insuline orale: plusieurs formes en études actuellement ,mais persistance de actuellement ,mais persistance de problèmes de stabilité et d’absorptionproblèmes de stabilité et d’absorption

Insuline inhalée: utilisation pré prandiale. Insuline inhalée: utilisation pré prandiale. Efficacité comparable à insuline sous-Efficacité comparable à insuline sous-cutanée rapidecutanée rapide

Questions subsistent concernant effets Questions subsistent concernant effets pulmonaires à long termepulmonaires à long terme

Merci de votre attention !