Syndrome Kabuki

Journée Association Kabuki – 2014

LyonProfesseur David GENEVIEVE,

Département de Génétique médicale

Hôpital Arnaud de Villeneuve,

CHRU Montpellier

� Définition d’un syndrome:

Association de symptômes cliniques associé ensemble et formant une entité reconnaissable

Le syndrome Kabuki généralités

� Fréquence 1/32000 au Japon

� Un peu plus rare chez les caucasiens

� Autrefois appelé Kabuki make-up syndrome

� Décrit la première fois en 1981 (33 ans).

� Depuis + de 900 patients publiés

� Hérédité: sporadique (accident génétique) laplupart du temps

� Autosomique dominant (quelques familles)

Le syndrome Kabuki généralités

Le syndrome Kabuki généralités

KA: musiqueBU: danseKI: jeu de scèneKABUKU: se contorsionner

Le syndrome Kabuki généralités

• Très nombreux symptômes– Exceptionnellement tous présents chez un même individu– Tous les enfants et adultes n’ont pas tous les même symptômes

• Difficultés d’apprentissage (de légères à modérées)• Retard de croissance en taille pré et post natal• Multiples malformations :

– Viscérales: cardiaques, rénales– Squelettiques (scoliose)– Oculaires

• Problèmes orthopédiques• Particularités aux mains• Surdité• Obésité• Anomalies endocriniennes• Susceptibilité aux infections• Déficit immunitaire• Maladies auto-immunes

Signes (symptômes) cliniques

• Difficultés d’apprentissage (de légère à modérée)– Très fréquents 90% au moins– 10 % sans ou avec très peu

• Difficultés de succion/déglutition (alimentation)• Retard à la parole• Hypotonie• Retard à la marche• Fatigabilité musculaire (marches courte en durée)• Difficultés à l’école

– Scolarité ordinaire– Scolarité adaptée (CLISS/ULIS, IME)

• 25% d’épilepsie– Le plus souvent facile à traiter

Difficultés d’apprentissage

• Malformations fréquentes, le plus souvent visible la première année

– Cardiaques 50%– Oculaires (colobomes de la rétine 9%)– Fentes du palais 30 à 60% – Rénales 35% – Hypospadias et cryptorchidie (1/4 des garçons)

• Le plus souvent des opérations sont possibles

Malformations

• Retard de croissance pré et post natal– Parfois dès la naissance (1/3 des patients)– ou après la naissance

• 1/3 taille < -2 DS – Taille des patients :– à -2 DS de la taille cible parentale pour Garçon – et -1,8 DS de la taille cible parentale pour fille

• Taille cible parentale – = Taille père+taille mère / 2 +6.5 pour les garçons -6.5 pour les fille

• Obésité– Vers 6-8 ans garçons et fille– Adolescence chez les filles

• Scolioses• Luxations de rotules > 10 ans en général

Problèmes croissance et orthopédiques

Courbes spécifiques Sd Kabuki Croissance taille30% des patients ont une taille < -2 DS

Croissance taille

Taille des patients à -1,8 DS de la taille cible parentale

Croissance poids

3/11 (27%) poids normal

Croissance poids

6/11 (55%) poids normal

Croissance poids

Apparition surpoids dès 4-5 ans

Croissance PC

Croissance initiale sur -2 DS puis rattrapage

Croissance PC

• Surdité presque la moitié des patients– Otites a répétitions– Surdité due à une malformation ¼ des patients

• Nécessité d’un appareillage

• Déficit immunitaire– léger le plus souvent

• Infections ORL à répétition

– Parfois déficit immunitaire plus marqué

• Diarrhée chronique (1/4 des patients)• Maladies auto-immunes (20%, thrombopénie, vitiligo)• Agénésies dentaires multiples• Anomalies endocriniennes

– Développement mammaire très précoce chez les filles• 1/3

– Déficit en hormone croissance– Régulation de la glycémie

Autres problèmes

Agénésies dentaires

• 64% des patients ont des dents manquantes

• Fait par le médecin clinicien sur un faisceau d’arguments– Parfois pédiatre– Le plus souvent généticien

• Très souvent que sur l’analyse de la morphologie du visage

• Nécessite une confirmation biologique (Montpellier ou ailleurs)

– Etude gène KMT2D (MLL2)– Etude gène KDM6A– Analyse chromosomique par puce à ADN

• Atténuation/disparition des plis = signe spécifique?– 50% des patients, mais visible tard, souvent après 5 ans

Diagnostic