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alimentaires: cas alimentaires: cas particulier des particulier des Organismes Organismes Génétiquement Génétiquement Modifiés Modifiés Université Paris XII - IUP Université Paris XII - IUP SIAL maîtrise SIAL maîtrise Breton Elodie – Royer Gwladys Breton Elodie – Royer Gwladys Janvier 2005 Janvier 2005

Les allergies alimentaires: cas particulier des Organismes Génétiquement Modifiés Université Paris XII - IUP SIAL maîtrise Breton Elodie – Royer Gwladys

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Les allergies alimentaires: Les allergies alimentaires: cas particulier des cas particulier des

Organismes Organismes Génétiquement ModifiésGénétiquement Modifiés

Université Paris XII - IUP SIAL maîtrise Université Paris XII - IUP SIAL maîtrise

Breton Elodie – Royer GwladysBreton Elodie – Royer GwladysJanvier 2005Janvier 2005

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Introduction Introduction

Augmentation des allergies alimentaires Augmentation des allergies alimentaires dans le monde => aspect préoccupant de dans le monde => aspect préoccupant de la toxicologie alimentairela toxicologie alimentaire

Nombreux aliments incriminés parmi eux Nombreux aliments incriminés parmi eux les « nouveaux aliments » => OGMles « nouveaux aliments » => OGM

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Sommaire Sommaire

1. Allergies alimentaires1. Allergies alimentaires1.1 définition1.1 définition1.2 aliments1.2 aliments

2. Allergies alimentaires et OGM2. Allergies alimentaires et OGM2.1 les protéines recombinées allergéniques2.1 les protéines recombinées allergéniques2.2 évaluation du potentiel allergénique2.2 évaluation du potentiel allergénique2.3 conclusion2.3 conclusion

3. Réglementation 3. Réglementation

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1. Allergies alimentaires1. Allergies alimentaires

1.1 définition1.1 définition

1.2 aliments1.2 aliments

2. Allergies alimentaires et OGM2. Allergies alimentaires et OGM

2.1 les protéines recombinées allergéniques2.1 les protéines recombinées allergéniques

2.2 évaluation du potentiel allergénique2.2 évaluation du potentiel allergénique

2.3 conclusion2.3 conclusion

3. Réglementation 3. Réglementation

Sommaire Sommaire

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1.1 définition1.1 définition

Manifestations cliniques liées à une Manifestations cliniques liées à une réponse immunologique suite à l’ingestion réponse immunologique suite à l’ingestion d’un allergène (protéine de l’aliment d’un allergène (protéine de l’aliment ingéré)ingéré)

Réaction variable selon l’individu, Réaction variable selon l’individu, l’allergène et les mécanismesl’allergène et les mécanismes

Pas de dépistage universelPas de dépistage universel

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SommaireSommaire

1. Allergies alimentaires1. Allergies alimentaires

1.1 définition1.1 définition

1.2 aliments1.2 aliments

2. Allergies alimentaires et OGM2. Allergies alimentaires et OGM

2.1 les protéines recombinées allergéniques2.1 les protéines recombinées allergéniques

2.2 évaluation du potentiel allergénique2.2 évaluation du potentiel allergénique

2.3 conclusion2.3 conclusion

3. Réglementation 3. Réglementation

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1.2 les aliments1.2 les aliments

Tous les aliments de nature protéique => Tous les aliments de nature protéique => allergènesallergènes

4 catégories: allergène animal, allergène 4 catégories: allergène animal, allergène végétal, additifs et OGMvégétal, additifs et OGM

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SommaireSommaire

1. Allergies alimentaires1. Allergies alimentaires

1.1 définition1.1 définition

1.2 aliments1.2 aliments

2. Allergies alimentaires et OGM2. Allergies alimentaires et OGM

2.1 les protéines recombinées allergéniques2.1 les protéines recombinées allergéniques

2.2 évaluation du potentiel allergénique2.2 évaluation du potentiel allergénique

2.3 conclusion2.3 conclusion

3. Réglementation 3. Réglementation

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2.1 les protéines recombinées 2.1 les protéines recombinées allergéniques (1/5)allergéniques (1/5)

3 catégories:3 catégories: Le transgène code un allergène connuLe transgène code un allergène connu Le transgène entraîne un bouleversement Le transgène entraîne un bouleversement

métaboliquemétabolique Le transgène utilisé pour diminuer Le transgène utilisé pour diminuer

l’allergénicitél’allergénicité

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2.1 les protéines recombinées 2.1 les protéines recombinées allergéniques (2/5)allergéniques (2/5)

Si le transgène code un allergène connuSi le transgène code un allergène connu

=> exemple : albumine 2S de la noix du => exemple : albumine 2S de la noix du BrésilBrésil

Conclusion: pas de différence d’allergénicité Conclusion: pas de différence d’allergénicité entre une protéine recombinante et la entre une protéine recombinante et la protéine conventionnelle correspondanteprotéine conventionnelle correspondante

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2.1 Les protéines recombinées 2.1 Les protéines recombinées allergéniques (3/5)allergéniques (3/5)

Transgène et bouleversement métaboliqueTransgène et bouleversement métabolique

=> exemple: arachine=> exemple: arachine

Précurseurs Précurseurs matièresmatières

Matières grassesMatières grasses grassesgrasses

Synthèse MG sous contrôle génétique

Effet activateur sur le promoteur de l’arachine

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2.1 Les protéines recombinées 2.1 Les protéines recombinées allergéniques (4/5)allergéniques (4/5)

Transgène: moyen de diminuer Transgène: moyen de diminuer l’allergénicité?l’allergénicité?=> => cas de la globuline du riz: insertion cas de la globuline du riz: insertion ADN anti-sensADN anti-sens

Conclusion: des quantités de globuline Conclusion: des quantités de globuline restent toujours présentes, le riz reste restent toujours présentes, le riz reste toujours un aliment à risque pour les toujours un aliment à risque pour les individus très sensibles.individus très sensibles.

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2.1 Les protéines recombinées 2.1 Les protéines recombinées allergéniques (5/5) allergéniques (5/5)

ConclusionConclusion

Risque d’allergénicité des protéines Risque d’allergénicité des protéines recombinées => important.recombinées => important.

Le risque doit être évalué par des Le risque doit être évalué par des méthodes indirectes.méthodes indirectes.

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SommaireSommaire

1. Allergies alimentaires1. Allergies alimentaires

1.1 définition1.1 définition

1.2 aliments1.2 aliments

2. Allergies alimentaires et OGM2. Allergies alimentaires et OGM

2.1 les protéines recombinées allergéniques2.1 les protéines recombinées allergéniques

2.2 évaluation du potentiel allergénique2.2 évaluation du potentiel allergénique

2.3 conclusion2.3 conclusion

3. Réglementation 3. Réglementation

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2.2 évaluation du potentiel 2.2 évaluation du potentiel allergénique des protéines allergénique des protéines

recombinantes (1/2)recombinantes (1/2) Identification de la source de la protéine Identification de la source de la protéine

transgéniquetransgénique Évaluation du degré d’homologie avec des Évaluation du degré d’homologie avec des

allergènes connusallergènes connus• banque de données (FASTA)banque de données (FASTA)• Présomption d’allergénicité => 8 résidus acides Présomption d’allergénicité => 8 résidus acides

aminés identiques ou chimiquement similaires, au aminés identiques ou chimiquement similaires, au minimumminimum

• Limites : peu de séquences connues dans la banque Limites : peu de séquences connues dans la banque de données et/ou séquences homologues < 8 aa de données et/ou séquences homologues < 8 aa => les protéines peuvent participer à des structures => les protéines peuvent participer à des structures immunoréactivesimmunoréactives

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2.2 évaluation du potentiel 2.2 évaluation du potentiel allergénique des protéines allergénique des protéines

recombinantes (2/2)recombinantes (2/2)

Réactivité de la protéine par tests Réactivité de la protéine par tests immunologiques (tests in vivo et in vitro)immunologiques (tests in vivo et in vitro)

Degré de résistance aux enzymes Degré de résistance aux enzymes digestivesdigestives

Modèle animal : pas de modèles Modèle animal : pas de modèles pertinents extrapolables à l’hommepertinents extrapolables à l’homme

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SommaireSommaire

1. Allergies alimentaires1. Allergies alimentaires

1.1 définition1.1 définition

1.2 aliments1.2 aliments

2. Allergies alimentaires et OGM2. Allergies alimentaires et OGM

2.1 les protéines recombinées allergéniques2.1 les protéines recombinées allergéniques

2.2 évaluation du potentiel allergénique2.2 évaluation du potentiel allergénique

2.3 conclusion2.3 conclusion

3. Réglementation 3. Réglementation

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2.3 Conclusion: arbre de décision2.3 Conclusion: arbre de décisionSource du gène

Homologie de séquence

Tests de sérums spécifiques

Allergénicité probable

Homologie de séquence

Tests sérums ciblés

Résistance enzymes digestives et modèle animal

++ +- --

Probabilité d’allergénicité

oui non

non

oui

oui

non

non

non

oui

oui

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SommaireSommaire

1. Allergies alimentaires1. Allergies alimentaires

1.1 définition1.1 définition

1.2 aliments1.2 aliments

2. Allergies alimentaires et OGM2. Allergies alimentaires et OGM

2.1 les protéines recombinées allergéniques2.1 les protéines recombinées allergéniques

2.2 évaluation du potentiel allergénique2.2 évaluation du potentiel allergénique

2.3 conclusion2.3 conclusion

3. Réglementation3. Réglementation

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3. Réglementation (1/3)3. Réglementation (1/3)

Réglementation spécifique aux allergènesRéglementation spécifique aux allergènes Directive 2003/89/CE du 10 novembre 2003 Directive 2003/89/CE du 10 novembre 2003

(2000/13/CE)(2000/13/CE) la commission européenne a établi une liste la commission européenne a établi une liste

provisoire des allergènes majeurs (25/11/2004.) provisoire des allergènes majeurs (25/11/2004.)

Réglementation spécifique aux OGMRéglementation spécifique aux OGM Directive 2001/18/CEDirective 2001/18/CE Règlements du 27 janvier 1997 et 26 mai 1998Règlements du 27 janvier 1997 et 26 mai 1998

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3. Réglementation (2/3)3. Réglementation (2/3)

Groupes d’experts => stratégie Groupes d’experts => stratégie d’évaluation selon l’arbre de décisiond’évaluation selon l’arbre de décision

Surveillance des réactions éventuelles Surveillance des réactions éventuelles après la mise sur le marchéaprès la mise sur le marché

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3. Réglementation (3/3)3. Réglementation (3/3)

Codex Alimentarius (mai 2000): « Codex Alimentarius (mai 2000): « La présence La présence dans tout aliment ou ingrédient alimentaire dans tout aliment ou ingrédient alimentaire obtenu à l’aide des biotechnologies d’un obtenu à l’aide des biotechnologies d’un allergène transféré à partir de n’importe quel allergène transféré à partir de n’importe quel produit énuméré dans la liste d’allergènes produit énuméré dans la liste d’allergènes majeurs doit être déclaré. Lorsqu’il n’est pas majeurs doit être déclaré. Lorsqu’il n’est pas possible de fournir, au moyen de l’étiquetage, possible de fournir, au moyen de l’étiquetage, des renseignements appropriés concernant la des renseignements appropriés concernant la présence de l’allergène, l’aliment contenant présence de l’allergène, l’aliment contenant l’allergène ne doit pas être commercialisé l’allergène ne doit pas être commercialisé » »

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ConclusionConclusion

Pas d’évaluation fiable et objective de Pas d’évaluation fiable et objective de l’allergénicitél’allergénicité

Importance de l’étiquetage et de la Importance de l’étiquetage et de la traçabilitétraçabilité

Débats internationauxDébats internationaux