L’EXPERIENCE D’ HENRY CLAMAN

ET DE SES COLLABORATEURS

E.A. CHAPERON ET R.F. TRIPLETT

A DENVER , COLORADO , 1966

CONCLUSION

Pour les antigènes « thymo-dépendants » la production des anticorps

spécifiques nécessite une coopération entre lymphocytes B et

lymphocytes T.

LES MOLECULES

IMMUNOGLOBULINES = ANTICORPS

• DEFINITION

Glycoproteines présentes

- d’une part à la surface des lymphocytes B (=BCR)

- d’autre part dans le plasma, les liquides extra-vasculaires, les sécrétions.

Ces Ig sont capables de se lier spécifiquement par leur site actif (=paratope) avec un déterminant antigénique (=épitope) qui leur correspond : Activité ANTICORPS.

Synthétisées par les lymphocytes B, les plasmocytes.

IMMUNOGLOBULINES / STRUCTURE GENERALE

• Unité de base : 4 chaines protéiques, identiques 2 à 2

* 2 chaines légères = L(Light) 214acides aminés

* 2 chaines lourdes = H(Heavy)

* unies par des ponts disulfures.

Deux types de chaines légères : kappa et lambda

Cinq types de chaines lourdes : 5 classes d’immunoglobulines

* chaine gamma Ig G

* chaine mu Ig M

* chaine alpha Ig A

* chaine delta Ig D

* chaine epsilon Ig E

• Dans chaque chaine on distingue :

* une partie variable, amino-terminale, qui participe au site anticorps

* et une partie constante, support de diverses activités biologiques (par exemple: possibilité de traverser le placenta, possibilité de se fixer à la surface de certaines cellules, activation du complément).

IMUNOGLOBULINES G

Chez l’homme: 70% du total des Immunoglobulines sériques

7 à 12 g/l chez l’adulte

Structure de la molécule: 2 chaines lourdes gamma

+2 chaines légères kappa ou lambda

poids moléculaire: environ 150 000 daltons

On distingue 4 sous-classes: Ig G1(70%), Ig G2, Ig G3 et Ig G4.

Lors de la réponse primaire les Ig G apparaissent après les Ig M.

Les Ig G sont capables de traverser le placenta (contrairement aux autres classes).

IMMUNOGLOBULINES M

Taux sérique moyen chez l’adulte: 0,5 à 2 g/l.

Les Ig M sériques sont de très grosses molécules(P.M. 900 000 daltons) formées de 5 monomères ( chacun constitué de 2 chaines mu +2 chaines kappa ou lambda), reliés par des ponts disulfures et une petite chaine protéique appelée chaine J. La molécule possède une structure en étoile à 5 branches aves 10 sites anticorps théoriques.

Par contre les Ig M sont les immunoglobulines les plus abondantes à la surface des lymphocytes B (Ig M monomériques).

Ce sont les premières Ig à apparaître dans le sang lors d’une réponse immunitaire (réponse primaire).

IMMUNOGLOBULINES A

Dans le sérum: structure comparable à celle des Ig G = association de 2 chaines lourdes alpha avec 2 chaines légères( kappa ou lambda)

concentration proche de celle des Ig M: 1 à 4 g/l.

On distingue 2 sous-classes: Ig A1 (80%) et Ig A2 (20%).

Les Ig A sont surtout les Ig principales au niveau des muqueuses et des sécrétions (salivaires, lacrymales, nasales, bronchiques, gastro-intestinales, mammaires).

Les Ig A des sécrétions sont sous forme polymérisée (surtout dimères) avec en plus une chaine J (la même que celle des Ig M) et une pièce sécrétoire, synthétisée par les cellules épithéliales, qui augmenterait la résistance aux protéases.

IMMUNOGLOBULINES D

Structure moléculaire classique: 2 chaines lourdes delta

+2 chaines légères.

Taux sérique normal très faible: valeur moyenne 40 mg/l

soit environ 300 fois moins que les Ig G.

Les Ig D existent principalement sous forme d’Ig membranaires à la surface des lymphocytes B (avec les Ig M).

IMMUNOGLOBINES E

Structure moléculaire classique: 2 chaines lourdes epsilon

+2 chaines légères.

Taux sérique encore plus faible que celui des Ig D

* de l’ordre de 0,4 mg/l chez l’adulte

* environ 30 000 fois moins que les Ig G.

Rôle capital dans certaines réactions allergiques (réactions de type I de Gell et Coombs).

LE COMPLEXE MAJEUR D’HISTOCOMPATIBILITE

1° travaux chez la souris: tentatives de greffes(P.Gorer,G.Snell)

Puis mise en évidence chez l’homme= Système HLA (=« Human Leucocyte Antigens ».

C’est un ensemble complexe de gènes, situé chez l’homme sur le bras court du chromosome 6, qui codent pour des protéines membranaires présentant un très grand polymorphisme.

Deux familles de gènes: classe I et classe II.

LES MOLECULES DU C M H ( II )

Protéines de classe I : - structure: 1 seule chaine protéique+ béta 2

microglobuline - se trouvent à la surface de toutes les cellules nuclées - elles présentent les antigènes aux lymphocytes T CD8+

Protéines de classe II : - structure: 1 chaine alpha + 1 chaine béta - ne se rencontrent qu’à la surface des CPA - présentent les Ag aux lymphocytes T « Helpers » CD4+.

Certaines maladies sont statistiquement associées à des spécificités HLA.

CYTOKINES

IMMUNOLOGIE